К другим причинам относятся:

• постоянное вдыхание грязного воздуха, например, при работе на химическом производстве, ткацкой фабрике и т.п.;
• попадание инородного тела в полость носа;
• наркомания;
• вдыхание обжигающего пара;
• искривление перегородки носа, которое провоцирует сужение назальных ходов и осложнению правильного оттока производимого секрета, как следствие, развитие ЛОР патологий;
• хронические болезни почек, сердца, сосудов, щитовидной железы.

Временные симптомы повреждения носовой полости отмечаются после оперативного вмешательства. Также они возникают в результате приема наркотических средств, сжигающих внутреннюю оболочку носа.

Гипертрофический ринит

Гипертрофический ринит – это полиэтиологическая болезнь, которая способна прогрессировать длительное время. Она представляет собой утолщение слизистой носа и гиперплазию тканей под ней, замещение эпителия соединительными тканями. К причинам возникновения этого патологического разрастания относятся:

• частые рецидивы насморка – более 3 – 5 случаев за один год;
• врожденные или приобретенные нарушения строения носовых проходов, травмы скелета лица, которые в итоге приводят к нарушениям отведения слизи и застоям;
• воздействие негативных факторов окружающей среды – долговременное пребывание в местах со слишком низкой или высокой температурой, вдыхание газов, пыли, трудовая деятельность на вредном производстве;
• болезни сердца и сосудов – гипертония атеросклероз провоцируют проблемы с поступлением достаточного количества крови с питательными компонентами в слизистую носовой полости, что в итоге приводит к гипоксии тканей;
• другие патологии носоглотки – это полипы, кисты, аденоиды, все заболевания вызывают устойчивый отек и гипертрофию тканей в носовых проходах.

Ожог слизистой

Все ожоги носовой полости можно разделить на 2 большие группы в соответствии с вызвавшими их причинами:

• вдыхание раскаленного воздуха, пара, непосредственный контакт с огнем – это термический ожог;
• попадание в полость носа химических веществ, щелочей кислот – химический ожог.

Получить ожог слизистой носа можно даже при проведении лечения перекисью, когда ее концентрация больше 3%. Слизистая высокочувствительна к данному веществу. Выделяют 3 степени ожога, у каждой свои симптомы:

• Жжение, довольно сильное покраснение и отек.
• Появление волдырей, которые впоследствии лопаются и оставляют ранки.
• Омертвение ткани ее последующее отторжение.

Какие симптомы сопутствуют поражению

Кроме сильной сухости в полости носа ощущаются и другие признаки патологического состояния. Они сильно ухудшают самочувствие и не дают вести привычный образ жизни. К этим признакам относятся:

• заложенность;
• отсутствие обоняния;
• жжение, зуд в полости носа;
• чихание;
• периодические кровотечения из носа;
• формирование корочек.

Диагностика проблемы

Выявить нарушение и поставить правильный диагноз может только отоларинголог. Он реализует риноскопию, внимательно осматривая слизистые эндоскопом. Это тонкая трубка, на конце которой прикреплена камера. Сама процедура безболезненна, может вызвать легких дискомфорт.

В обязательном порядке реализуется диагностика причины. Для этого проводятся:

• исследование концентрации основных гормонов;
• ЭКГ и другие методы исследования состояния сосудов и сердца;
• УЗИ органов брюшного отдела;
• психологическая диагностика.

Какие препараты помогают в восстановлении

Сейчас на фармакологическом рынке представлено множество лекарств, помогающих восстановить целостность и правильную работу слизистой. Это обычно капли, спреи, мази с различным составом, но часто с подобными механизмами работы.

Спреи и капли с морской водой

Самый простой состав на основе морской воды это изотонический раствор с концентрацией 9 г на 1 л или гипертонический с концентрацией 20 г на 1 л. Лекарства на морской воде действуют благодаря соли, которая задерживает влагу. Главные достоинства средств это:

• экологичность;
• возможность применения при беременности и кормлении грудью;
• доступность для грудных детей;
• отсутствие эффекта привыкания.

Спрей помогает равномерно распределить состав по носовым пазухам и носоглотке. Морская вода отличается следующими эффектами:

• антибактериальный;
• купирование отека;
• увлажнение;
• регенерирующий;
• укрепление местного иммунитета.

Положительный результат заметен почти сразу и сохраняется 4 часа. К самым надежным препаратам данной группы относится Аквалор – его можно применять, как капли и для процедур промывания. Аналогами этого препарата являются Маример, Аквамарис.

Увлажнение маслами

Растительные масла характеризуются своими смягчающими воздействиями на носовую полость. Применять допускается любое – виноградное, розовое, подсолнечное, оливковое, кукурузное. Но самым эффективным считается облепиховое. Оно помогает быстрее нормализовать водный баланс, смягчает и не дает поверхности высыхать долгое время.

При применении масел нужно обращать внимание на самоощущения. Если дискомфорт не проявляется, то можно продолжать процедуры, закапывая по капле перед сном и выходом на улицу.

Другие капли для восстановления

В соответствии с конкретной причиной проблем могут назначаться такие капли для восстановления слизистой носа:

• Иммуностимуляторы, сюда же относятся и средства гомеопатии – Деринат, Ринитол Эдас, Делуфен. Они способствуют восстановлению и укреплению местного иммунитета. Помимо этого, они хорошо увлажняют слизистую оболочку носа, уходит дискомфорт, ощущения сухости и стянутости.
• Пиносол – комбинированное средство с натуральным составом, в котором есть эфирные масла и витамины. Использование средства позволяет быстро восстановить слизистые оболочки. Пиносол характеризуется своим хорошим антисептическим эффектом. Но натуральный состав повышает риск возникновения аллергии у людей, склонных к подобным состояниям и страдающих поллинозом.
• Эуфорбиум Композитум – гомеопатический препарат, который способствует профилактике пересыхания, одновременно восстанавливая структуру слизистой.
• Местные гормональные средства – Фликсоназе, Назонекс. Их состав основан на гормонах глюкокортикоидах. Они не всасываются в кровь, зато быстро восстанавливают слизистую носа. Именно такие препараты чаще всего назначает врач при возникновении вопроса, как восстановить слизистую носа после сосудосуживающих капель.

Помимо капель назначается такое средство, как Солкосерил. Это препарат в форме геля или мази. У него выраженный ранозаживляющий эффект. Им пропитывают ватные тампоны и вводят их в ноздри на 15 – 20 минут.

Процедуры физиотерапии

Для ускорения восстановления слизистой в носу активно организуются процедуры физиотерапии. Они прогревают носовые пазухи, благодаря чему быстро купируют отечность слизистой, восстанавливая ее. Процедуры проводятся по назначению доктора. Обычно применяются такие:

• электрофорез с противовоспалительными лекарственными растворами;
• криотерапия;
• воздействие гелий-неоновым лазером;
• ингаляции масляно-щелочными растворами.

Способы народной медицины

Есть огромное количество методов народной медицины, которые предназначены для восстановления слизистой носа. Но некоторые являются сомнительными. К самым действенным и зарекомендовавшим себя относятся:

• Тепловые компрессы. К носу можно прикладывать теплые сваренные вкрутую яйца, подогретую соль, предварительно завернутую в мешочек из натуральной ткани. Точно так же действует и горячая ванночка для ног. Но тепло запрещено при синусите и некоторых других заболеваниях полости носа.
• Отвар дубовой коры. Столовую ложку измельченного сырья заливают 1 л кипятка и настаивают несколько часов. Средство закапывают трижды в день по 3 капли в каждую ноздрю. Этого достаточно для полноценного увлажнения.
• Настои трав – их используют для промываний полости носа, очищения ее от пыли и застоявшейся слизи.
• Ингаляции с луком и чесноком. Лук и чеснок нужно потереть на мелкой терке, чтобы получилось 2 столовые ложки смеси. Затем переложить ее в стакан, который поставить в миску с кипятком, накрыв воронкой, свернутой из листа бумаги. Дышать испарениями 10 минут трижды в сутки. Процедура способствует восстановлению обоняния и свободного носового дыхания.

Что такое анемизация и когда проводится

Анемизация слизистой в носу – это искусственное «обескровливание» слизистой поверхности в носу. Его проводят с помощью введения в требуемую анатомическую зону сосудосуживающих препаратов.

Главная польза этой процедуры в полном купировании отека при воспалении. Также анемизация реализуется перед операциями для предотвращения сильного кровотечения, например, перед проколом гайморовой пазухи.

В качестве средства для процедуры применяется состав, включающий:

• каплю раствора адреналина концентрации 0,1%;
• 1 мл раствора эфедрина концентрации 3%.

Если нужна анемизация глубоких отделов, то лекарство вводится через зонд с прикрепленной турундой. Для действия раствору достаточно 1 – 2 минут. Показаниями к анемизации являются:

• острый, хронический насморк;
• фронтит;
• гайморит;
• отит;
• воспаление слизистой в результате гиперчувствительности;
• перед реализацией дренажа для устранения дисфункции евстахиевой трубы;
• перед осмотром полости носа – после анемизации слизистая становится бледно-розовой, ее удобнее исследовать.

Осложнений анемизации при ее правильной организации не возникнет. Но в первые сутки после процедуры может проявляться небольшое жжение, сухость и раздражение. Эти признаки вскоре пройдут самопроизвольно.

Восстановление после ожога

Немного иной подход восстановления слизистой нужен при получении ожога. Помощь требуется оказывать вовремя. При упущении времени травма плохо поддается терапии. В первую очередь нужно следовать таким правилам:

• Остановить воздействие раздражителя.
• Срочно промыть нос прохладной водой в течение 10 – 15 минут. Ожог, полученный соединениями алюминия или известью, смазываются растительным маслом – такой ситуации воду применять запрещено.
• При сильной боли следует принять спазмолитик. Но эффективнее воспользоваться им местно, например, вставив в ноздри пропитанные лидокаином или новокаином турунды.

Химические ожоги обрабатываются иным способом:

• ожог кислотой – промывание водой с растворенным мылом или нашатырем, разведенным до концентрации 0,1%;
• ожог щелочью – промывание уксусом с лимонной кислотой;
• ожог спиртом – промывание физиологическим раствором.

Процесс восстановления будет зависеть от тяжести повреждений:

• При ожоге 1 степени лечить его можно своими силами. Достаточно промываний физраствором и использование капель для купирования отека.
• При 2-й степени лечение слизистой носа тоже проводится по рекомендации врача в домашних условиях. Это промывания физраствором, использование регенерирующих мазей для полости носа.
• При 3-й степени требуется помощь в медицинском учреждении. Терапия комплексная – она включает антибиотики и специальные процедуры.

Пероральные препараты для восстановления слизистой носа

Помимо местных средство могут использовать и лекарства для перорального приема. Это альфа-адреномиметики. Они также способствуют уменьшению отека благодаря сужению сосудов. В отличие от капель таблетки можно применять дольше по времени. Обычно такие препараты являются комбинированными, например, одновременно оказывают жаропонижающее, антигистаминное действие, поэтому активно используются при простуде и гриппе. В качестве примера можно назвать Терафлю с витамином С, парацетамолом, фенирамином и альфа-адреномиметиком фенилэфрином.

Можно встретить и комбинации с противокашлевым веществом декстрометорфаном – это терасил-Д. Также к комплексным противоотечным препаратам относится Колдакт.

Профилактика поражения слизистой носа

Если проблемы со слизистой были выявлены на ранних этапах развития, то непоздно остановить их прогрессирование, облегчить протекание или предупредить сильный рецидив. Для профилактики патологий нужно придерживаться таких правил:

• При работе в условиях обилия пыли и грязи следует пользоваться специальными средствами защиты.
• Стараться не давать слизистой носа пересыхать. Если в квартире сухой воздух нужно задуматься о покупке увлажнителя, а также стараться не пользоваться вентиляторами, кондиционерами и обогревателями.
• При воспалении под влиянием анатомического строения помочь может только хирургическая операция.

Если насморк не проходит долгое время, нанося все больше вреда слизистой носа, то следует пересмотреть свой образ жизни, отказаться от вредных привычек. Часто подобное состояние провоцируют неврозы, гипертоническая болезнь. Воспаленная слизистая может являться последствием другой более опасной болезни. Требуется посещение специалиста, проведение обследования и комплексная терапия патологии.

Еще больше полезных статей о ЛОР заболеваниях можете найти на сайте https://lor-uhogorlonos.ru/

Сухость слизистой оболочки носа (жжение, зуд).: описание болезни, причины, симптомы, стоимость лечения в Москве

При недостаточном увлажнении слизистой носа человек испытывает ощущение жжения и зуда в носовых проходах, а часто еще и дискомфорт от появления в них корочек. Явление оставлять без внимания не следует. Когда сухость в носу и кровяные корки, причины и лечение которых хорошо изучены, наблюдаются дольше нескольких дней, потребуется проведение терапии.

Для увлажнения тканей носовых ходов в них имеются особые железы, продуцирующие слизь. Она предупреждает пересыхание нежной кожи слизистой и её растрескивание, а также увлажняет вдыхаемый воздух и не пропускает болезнетворные бактерии и вирусы в организм. Защищая его, реснички эпителия со слизью изгоняют из носа пыль и болезнетворных агентов. Если железы продуцируют мало секрета, или воздух содержит недостаточно влаги и расходуется чрезмерно быстро, возникает сильная сухость в носу. Повреждённые ткани теряют свою эластичность, на них появляются кровоточащие трещины, которые вызывают боль и неприятные ощущения.

Болезнь развивается в любом возрасте. Временная, она длится несколько дней по причине внешнего негативного воздействия и проходит сама. Если проблема сохраняется более 10 дней, требуется вмешательство специалиста. При самостоятельном лечении затянувшейся болезни можно нанести непоправимый вред слизистой, из-за чего восстановить в дальнейшем нормальную работу желёз не получится.

Сухость как симптом

Часто сухость слизистой носа может быть проявлением одного из его заболеваний. Для избавления от неё необходимо вылечить болезнь, спровоцировавшую данную проблему.

1. Катаральный ринит. При хроническом течении болезни происходит атрофирование слизистой с развитием её сухости.

2. Гипертрофический ринит. При патологическом разрастании слизистой оболочки носа происходит нарушение прохождения воздуха и оттока слизи, из-за чего образуются очаги иссушенной ткани.

3. Склерома. Инфекционное заболевание, при котором сочетаются заложенность носа и пересушенность слизистой. Больше других болезни подвержены женщины в возрасте от 15 до 20 лет. Заболевание опасно и может приводить к летальному исходу.

4. Синдром Шегрена. Воспаление и сухость слизистой распространяются не только на нос, а и на слюнные железы. При запущенном заболевании появляется сухость и прочих слизистых.

5. Сахарный диабет. Нарушается работа слизистых желёз в тканях на фоне нарушенных обменных процессов в организме.

6. Гормональные нарушения. В пожилом возрасте и при беременности они являются нормой и вызывают проблемы не только в носовых ходах, но и в носовой полости. В остальных случаях требуется корректировка состояния пациента.

Причины

Сухость в носу причины для появления может иметь внутренние и внешние. При первых она возникает как симптом основной болезни, а при вторых – как самостоятельное нарушение состояния здоровья. Провоцируют проблему длительное использование сосудосуживающих капель и ряда лекарственных препаратов, влияющих на работу слизистых, и частое применение промываний для носа без показаний для этого, а также патологии в его строении.

В отопительный период сухость во рту и в носу появляются вследствие недостаточной влажности воздуха в помещении. Исправляют эту ситуацию увлажнители, рассеивающие водяной пар, который при дыхании попадает на слизистые, отчего ее пересушенности не происходит.

Заложенность носа – как снять, лечить, избавиться, убрать, вылечить сильную заложенность носа, причины возникновения

Риносинусит — это воспаление слизистой оболочки носа и околоносовых пазух (синусов). Для быстрого снятия симптомов и эффективного лечения риносинусита рекомендуется использовать сосудосуживающее средство нового поколения Риномарис^®.

Наверное, каждый человек в своей жизни сталкивался с таким неприятным явлением, как заложенность носа. И, конечно, каждому знаком дискомфорт, сопровождающий это состояние. При заложенности слизистая носа отекает, и это приводит к сужению носовых ходов. Выделение слизи при этом может быть как чрезмерным, так и недостаточным.

Какие симптомы могут говорить о заложенности носа?

Симптомы заложенности зависят от того, насколько выражен отек слизистой оболочки. При сильной заложенности носа нормальное дыхание может стать вовсе невозможным. Обычно наблюдаются слизистые выделения из носа, в некоторых случаях — с вкраплениями крови. Это бывает связано с тем, что кровеносные сосуды при воспалении становятся хрупкими и более подверженными повреждению. Могут появиться охриплость, гнусавость голоса, потому что из-за дыхания ртом возникает сухость слизистой оболочки глотки и голосовых связок. Кроме того, заложенность может сопровождаться зудом и жжением в полости носа. Это состояние причиняет серьезный дискомфорт и заставляет искать разнообразные способы того, как избавиться от заложенности носа.

Из-за чего может возникнуть заложенность носа?

Причинами заложенности носа могут стать самые разные состояния и заболевания.

Во-первых, воспалительный процесс. Если насморк сопровождается недомоганием и повышением температуры тела понятно, что в организм попали болезнетворные микроорганизмы. Во-вторых, это аллергия. Очень часто причиной заложенности становится повышенная чувствительность иммунной системы к пыльце и спорам растений, домашней пыли, средствам бытовой химии, косметике и прочим аллергенам. Именно из-за этого и возникает отек слизистой оболочки полости носа. В-третьих, ухудшить работу слизистой оболочки может постоянное или регулярное воздействие на нее раздражающих веществ. При этом нарушается выработка слизи, предназначенной увлажнять и защищать слизистую оболочку, которая в результате истончается, появляются сухость и хронический отек. Одной из наиболее частых причин сухости слизистой оболочки является слишком частое или долгое применение сосудосуживающих средств. В-четвертых, причиной заложенности носа может стать временное нарушение гормонального фона при беременности. Застой жидкости в слизистой оболочке полости носа может сохраняться в течение всей беременности и проходит после родов.

Как лечить заложенность носа

Способы лечения заложенности носа во многом зависит от факторов, спровоцировавших это состояние, а также от наличия или отсутствия сопутствующих заболеваний. Для лечения заложенности носа используются следующие способы:

Лекарственные средства. Сосудосуживающие препараты в виде капель и спреев позволяют снять отек слизистой оболочки и восстановить носовое дыхание. Как лечить заложенность носа у беременных, пожилых людей, детей и людей с ослабленным иммунитетом, решает лечащий врач. Чаще всего таким людям назначаются препараты, созданные на основе натуральных компонентов. Общеизвестны полезные свойства натуральной морской воды, обогащенной йодом, магнием, кальцием, цинком, селеном и другими жизненно важными для человека микроэлементами. Морская вода обладает общеукрепляющим действием, является отличным средством для профилактики заболеваний дыхательных путей. Средства, в состав которых входит морская вода, позволяют не только избавиться от заложенности носа, но и предотвратить побочные эффекты, возможные при использовании синтетических препаратов.

Народные средства. В народной медицине, чтобы убрать заложенность носа, принято использовать отвары, водные и спиртовые настойки из различных растений, например, ромашки, каланхоэ, зверобоя и других. Возможность использовать те или иные народные методы в каждом конкретном случае определяет лечащий врач, особенно если у пациента есть склонность к аллергии. Специалист сможет установить истинные причины заложенности носа и назначить эффективное лечение.

Физиотерапевтические процедуры. Вспомогательный способ устранения заложенности. Он усиливает эффект лекарственной терапии. Чаще всего в комплексном лечении используются полоскания и прогревания носовых ходов с помощью электрофореза, фонофореза, УФО и других процедур. Облегчить отек слизистой оболочки полости носа могут ингаляции и рефлексотерапия. Не стоит забывать, что у любой физиотерапевтической процедуры есть противопоказания, поэтому предварительно нужно проконсультироваться с врачом.

Риномарис

Риномарис^® — препарат нового поколения сосудосуживающих средств. В состав средства Риномарис^® входит ксилометазолин — одно из наиболее безопасных сосудосуживающих средств, которое сужает мелкие кровеносные сосуды слизистой оболочки, благодаря этому устраняет отечность и облегчает дыхание. С помощью морской воды, входящей в его состав, Риномарис^® способствует разжижению слизи и уменьшению ее застоя в пазухах носа. Это позволяет предупредить размножение бактерий и усиление воспаления с развитием возможных осложнений (прежде всего гайморита или отита). Риномарис^® начинает действовать уже через несколько минут после распыления и облегчает носовое дыхание на 10–12 часов.

Как не надо лечить насморк

С ринитом сталкивался каждый, но не все знают его причины. Рассмотрим правильные способы лечения и расскажем, как избежать осложнений. 

Что такое насморк, когда возникает, какие может дать осложнения

Насморк — это реакция слизистой носа на простудное заболевание. Это естественная защита организма от разных раздражителей. В придаточных пазухах расположены слизистые клетки, которые производят назальный секрет. Ринит возникает по таким причинам: 

• Инфекция. Попадая в организм вместе с холодным воздухом, бактерии влекут за собой развитие насморка;
• Аллергия. Насморк, подкрепленный реакцией на определенный раздражитель (лекарство, продукты, пыльцу, бытовую химию) не отступает, пока действие аллергена не прекратится;
• Переохлаждение. Ринит возникает и по причине того, что человек перемерз;
• Аденоиды. Насморк усиливается по мере увеличения их размера.
• Инородные частицы. Попадание мелких тел в слизистую является причиной заложенности носа в основном у детей. 

При своевременном лечении насморк не опасен. Неграмотное лечение или отсутствие вмешательства чреваты осложнениями, ухудшающими качество жизни. 
Причинами развития осложнений считаются:

• Затруднение дыхания. В клетки головного мозга поступает малое количество кислорода. Повышается нервозность, человек быстро утомляется и храпит во сне. Хроническая форма болезни негативно влияет на мозговое кровообращение. 
• Неправильное лечение. Самолечение насморка у детей и взрослых чревато серьезными последствиями. Нужно правильно определить и учитывать причину появления насморка. Обязательна консультация со специалистом. 
• Несоблюдение правил лечения. Некоторые пациенты после исчезновения заложенности не прекращают применять сосудосуживающие капли. Препараты вызывают привыкание. 
• Окончание лечения раньше времени. Разумнее лечиться положенный срок, ведь бактерии продолжают жить в организме и провоцировать патологии. 

После насморка могут возникнуть разнообразные осложнения. Появление тяжелых последствий возможно как на хронической стадии, так и после острой формы. Как лечить хронический насморк? Это лучше обсудить со специалистом. Из-за неправильного лечения чаще всего развиваются заболевания:

1.    Отит. Во внутреннем и среднем ухе происходит воспалительный процесс. Это случается из-за проникновения бактерий в полость уха. Человек ощущает пульсирующую боль и общую слабость. Наблюдается повышение температуры, а иногда кровотечение из уха. 
2.    Гайморит. Страдают придаточные носовые пазухи, ведь именно там происходит воспаление. Спровоцировать гайморит может острый ринит или запущенные проблемы с зубами.

Признаком недуга считается боль в области носа и лба, выделения гноя и заложенность носа. 

К осложнениям после насморка относят такие процессы:

• Сухость и раздражение слизистой носа;
• Ухудшение внимания и мозговой деятельности;
• Развитие синусита;
• Инфаркт на фоне нарушения кровообращения из-за заложенности носа. 
• Кровотечение из носа. 

Чтобы не снизить качество жизни неприятными заболеваниями, нужно обращаться к специалисту и придерживаться его рекомендаций. 

Почему насморк не проходит и какие ошибки мы совершаем

Продолжительный насморк является неприятной патологией, которая мешает радоваться жизни. Если отделение слизи не прекращается более недели, то безобидный ринит может перерасти в проблему. Явление провоцирует неправильное лечение простуды. Не полностью вылеченный насморк широко распространен, ведь сильная загруженность не позволяет человеку вовремя посетить доктора. Самостоятельный выбор лекарств усугубляет проблему.

Распространенные ошибки при лечении насморка:

1.    Выбор неподходящих лекарств. Думая, что насморк является обычным спутником, многие занимаются самолечением. Покупая по рекомендации провизора действенный препарат, можно получить средство, которое не подходит. Рекомендуется согласовать лекарства и дозировку с врачом. 
2.    Злоупотребление средствами, которые сужают сосуды. К ним нужно относиться с осторожностью и применять не более пяти дней. В противном случае есть риск возникновения медикаментозного ринита. Насморк будет преследовать постоянно. Если замечено привыкание сосудов, то нужна консультация лора. Придется ждать их восстановления и терпеть трудности с дыханием.  
3.    Неправильное применение народных средств. Некоторые пациенты закапывают луковый сок в нос, чего делать нельзя. Можно нарезать свежий лук и поставить тарелку возле кровати. Сера влияет на отток слизи. Но закапывание сока в нос провоцирует раздражение слизистой. 
4.    Пониженная влажность в комнате. Для нормального функционирования организма, влажность должна составлять от 40 до 60%. Воздух особенно пересушен зимой, когда работают отопительные приборы. Слизистая пересыхает, и человек часто болеет. Возможен вариант, когда усиленно выделяется слизь, чтобы компенсировать сухость воздуха. В таком случае желательно приобрести специальный прибор, увлажняющий воздух. 
5.    Простуда переносится на ногах. Если ринит сопровождается плохим самочувствием, то рекомендуется провести время дома. Обильное теплое питье и полный покой помогут организму активнее бороться с инфекцией. 
6.    Неумение правильно сморкаться. Процедура прочищения носа важна при лечении ринита. Некоторые стесняются высморкаться, прикладывая салфетку к носу. Другие же слишком активно сморкаются. Первый случай позволяет бактериям размножаться, а второй опасен попаданием слизи в гайморовы пазухи. Нужно сделать глубокий вдох, зажать поочередно каждую ноздрю и резко выдохнуть. 

Знание распространенных оплошностей поможет избежать серьезных проблем со здоровьем. 

Рекомендации по лечению насморка

Чтобы обыкновенный насморк не превратился в хронический, нужно правильно его лечить. Перед выбором лекарства, нужно установить причину болезни. Чем лечить насморк у взрослых:

• Средства против аллергии. Показанием к применению служит аллергический ринит. Препараты выпускаются в форме капель, таблеток и спреев. Лекарство блокирует реакцию гистамина. 
• Противовирусные средства. Используют в качестве профилактики и лечения ринита на начальном этапе болезни. Лекарство действует на иммунитет, и блокирует атаку вируса. Применяются при простуде и ОРВИ. 
• Антибиотики. Показанием к применению считается наличие бактериальной инфекции, возникающей из-за осложнений. 
• Препараты на основе эфирных масел. Быстрого эффекта ждать не стоит. Средство действует так же как и лекарства, сужающие сосуды. Подобные препараты провоцируют дискомфорт в носовой полости. 
• Гормональные препараты. Их назначают при рините или аллергии. Результат лечения виден далеко не сразу. Данные средства назначают только в исключительных случаях, ведь у них множество побочных эффектов. 
• Фитотерапевтические средства. Сводят к минимуму воспаление и отек слизистой. Эффект наступает спустя сутки после приема. Препарат доступен в форме таблеток, что подходит тем, кто не переносит капли со спреями. 

Любое средство из списка является серьезным методом лечения насморка. Каждый препарат имеет побочные эффекты и противопоказания, поэтому только доктор должен назначить рецепт. 

Популярностью пользуются средства на основе морской воды. Форма выпуска подобных лекарств — это капли и спреи. Подходят для устранения заложенности и лечения любого вида насморка. Нужно обращать внимание на концентрацию раствора:
1.    Изотонический. Содержит 0,9 г/л хлорида натрия, что тождественно его содержанию в крови человека. Раствор устраняет воспаления, стимулирует выведение слизи и увлажняет оболочку носа. Обеспечивает лечение аллергического и хронического насморка, а также подходит для профилактики болезней. 
2.    Гипертонический. Содержит свыше 0,9 г/л хлорида натрия морской воды. Раствор помогает бороться с заложенностью носа. Гипертонический раствор способен уменьшить отеки тканей. Средства можно долго применять, не рискуя привыкнуть к ним. 

Чтобы лечение дало положительный эффект, нужно свести к минимуму физическую активность. Это необходимо, чтобы избежать развития болезни. Посещение бассейнов противопоказано, ведь купание в прохладной воде провоцирует синусит. 

Важно не переусердствовать с профилактикой, постоянно смазывая носовые проходы мазью. Средство может склеить реснички, расположенные на эпителии, препятствуя защите полости от бактерий. 
Вирусы передаются воздушно-капельным путем. Рекомендуется регулярно проветривать жилое помещение. Это предупредит застаивание воздуха. Проветривание, к тому же, снижает концентрацию углекислого газа. 

Лечение насморка народными средствами. Какие советы работают, а какие лучше не применять

При длительном насморке, можно дополнить курс лечения домашними средствами. Применение действенных методов может существенно облегчить состояние заболевшего. Как лечить насморк народными средствами:

• Капли в нос. Народные средства в форме капель действуют в зоне проблемы. Свекольные капли можно приготовить, смешав 3 ст. ложки сока с водой. Закапывать по две капли каждые шесть часов. Масло ментола с водой тоже дает эффект. Надо взять 50 мл воды и добавить 5 мл масла. Можно капать по четыре капли смеси каждые пять часов. 
• Ингаляции. В домашних условиях можно применить отвар ромашки, календулы, эвкалипта и сосновых почек. Нужно взять две столовые ложки любого из вышеперечисленных растений и залить кипятком (500мл). Укутаться с головой в полотенце и дышать над паром. 
• Ватные тампоны с раствором. Можно смешать 100 мл воды и половину чайной ложки соли. Окунуть вату в раствор и поочередно поместить в каждую ноздрю. Соль поможет снять отек. 
• Настой перечной мяты. Столовую ложку травы залить половиной литра кипятка и дать настояться. Процедить и принимать по половине стакана. Разрешается подсластить медом. Можно промыть нос, но без добавления аллергена. 
• Настойка зверобоя. Средство считали оружием против темных сил, используя в качестве оберега. Разводить настойку нужно в пропорциях 1 к 5. Разрешается закапывать масло зверобоя в нос. 
• Сухая горчица. Традиция применения пошла от сибиряков. Требуется надеть хлопчатобумажные носки и насыпать горчицы. Сверху лучше надеть еще несколько пар. Можно оставить ее там на полчаса. 
• Приготовление мазей. Лимонную мазь готовят при помощи блендера. Нужно измельчить несколько цитрусовых и добавить столовую ложку подсолнечного масла. Хранить в холодильнике. 
• Спиртовая настойка.  Их широко применяют при простуде. Нужно взять 20 г золотого уса и 100 мл водки. Настаивать две недели в темном месте. Применять утром и вечером. Растворить 30 капель в воде и принимать не более десяти дней. 

Народная медицина разрешена только в качестве дополнительных мероприятий к медикаментозному лечению. Применение этих методов безопасно только при насморке по причине переохлаждения или простуды. 

Что нежелательно делать в рамках домашнего лечения

Когда у человека не проходит насморк, он ищет, чем его лечить. Приверженцы лечения природными средствами обожают использовать комнатные растения. Врачи не рекомендуют закапывать в нос каланхоэ или алоэ. Нельзя применять и сок лука или чеснока. Можно получить пересушенную слизистую или ожог. Тогда без помощи доктора не обойтись. 

Важно не затягивать с походом на обследование. Обыкновенный насморк превращается в сопутствующие заболевания носоглотки. Нужно соблюдать курс лечения, который назначит профессионал. 

Что категорически запрещено при насморке: 

• Принимать горячие ванны, делать компрессы и прогревания, если у человека высокая температура.
• Прибегать к рецептам народной медицины при гнойных выделениях и зеленой слизи. 
• Принимать составы на основе природных компонентов, не зная реакции организма на них. 
• Делать ингаляции, если в секрете присутствуют прожилки или следы крови. 
• Закапывать в нос медовые капли или использовать грудное молоко. 

К своему здоровью нужно относиться внимательно. Рекомендуется обратиться к доктору и лечиться согласно его предписанию. Не лишним будет поинтересоваться, какие методы народной медицины разрешены в конкретном случае. 

Нормализация слизистой оболочки полости носа как медико-социальная проблема | #08/11

Наш организм может полноценно жить и развиваться лишь в том случае, если между ним и средой обитания постоянно происходит обмен веществ. Одной из важнейших форм связи организма с окружающей средой, не прерывающейся в течение всей жизни человека, является связь через дыхательную систему. Нос, являющийся начальным отделом дыхательного тракта, представляет собой мощный защитный барьер, информирующий центры о контакте с различными агентами внешней среды, осуществляющий кондиционирование вдыхаемого воздуха, задерживающий и обезвреживающий вещества, которые могут поступить в организм с воздухом [7].

Ведущая роль в защитной функции носа принадлежит слизистой оболочке, которая покрыта псевдомногослойным эпителием, состоящим из мерцательных, бокаловидных, а также коротких и длинных вставочных эпителиоцитов. Мерцательная клетка на своем свободном конце имеет многочисленные реснички.

Реснитчатые клетки имеют по 250–300 ресничек длиной 7 и высотой 0,3 микрона. Каждая ресничка состоит из 9 пар микротрубочек, расположенных в виде кольца и окружающих две непарные центральные микротрубочки. Движение ресничек мерцательного эпителия слизистой оболочки носа осуществляется посредством скольжения микротрубочек. Движение ресничек строго направлено — от преддверия полости носа в сторону носоглотки. Мукоцилиарный клиренс обеспечивается назальным секретом. Источник секрета, покрывающего эпителий полости носа, — слизистые железы слизистой оболочки носа, бокаловидные клетки, транссудация из субэпителиальных капилляров, слезных желез, секрет специализированных Боумановых желез из ольфакторной зоны носа [7] (рис.).

Объем назальной секреции за 24 ч составляет от 100 мл до 1–2 л. Слизистая оболочка задних двух третей полости носа обновляется каждые 10–15 мин. Функция ресничек оптимальна при температуре 28–33 °C, достаточном количестве секрета с рН 5,5–6,5. Потеря влаги, понижение температуры до 7–10 °C, увеличение рН секрета более 6,5 вызывает прекращение колебания ресничек [8, 11].

Слизистая оболочка полости носа является первым барьером защиты дыхательных путей, поэтому на слизистой оболочке полости носа ежесекундно осаждаются тысячи микроорганизмов. Большинство из них являются представителями сапрофитной микрофлоры и не причиняют человеку никакого вреда, тогда как другие способны спровоцировать развитие инфекционного заболевания. При инфекционном рините размножение микробов на слизистой носа приводит к ее повреждению и отслаиванию верхней части эпителия. Этот процесс и объясняет все проявления насморка: чувство жжения в носу, истечение слизи (экссудата), заложенность носа, изменения голоса (гнусавость) и др. [9].

Ринит редко бывает самостоятельным заболеванием. Чаще всего насморк является симптомом какой-либо другой нозологической формы. Насморк наблюдается при различных ОРВИ или ОРЗ (грипп, парагрипп, аденовирусная инфекция, корь и др.). Острые респираторные заболевания являются наиболее распространенными в структуре инфекционных заболеваний. В России ежегодно регистрируется около 50 млн случаев инфекционных заболеваний, из них до 90% случаев приходится на острые респираторные вирусные инфекции. При патологии ЛОР-органов в первую очередь страдает слизистая оболочка с ее железистыми клетками.

Помимо инфекционных заболеваний, в индустриально развитых странах в настоящее время от 10% до 20% населения страдают острыми аллергическими заболеваниями. Кроме того, в патогенезе воспалительных заболеваний верхних дыхательных путей наряду с местным и общим воздействием возбудителя играют роль сенсибилизация организма и иммунологические сдвиги непосредственно в слизистой оболочке носа и околоносовых пазух [4].

Слизистая носа является той зоной, которая подвергается воздействию самых разнообразных инородных частиц. Молекулы аллергенов чрезвычайно быстро вызывают аллергическую реакцию, вследствие чего уже через минуту после проникновения аллергенов возникают чиханье, зуд в полости носа, ринорея [5, 6].

В качестве других этиологических факторов поражения слизистой оболочки могут быть неблагоприятная экология, профессиональные вредности, вредные привычки (табакокурение, наркомания). В городе, непосредственно у поверхности земли, обнаруживается наибольшая концентрация всех видов ксенобиотиков — свободно-радикальные соединения, канцерогены, соли тяжелых металлов, все виды аллергенов, ну и, конечно, патогенные микроорганизмы. Слизистая оболочка носа, полости рта и глотки находится в постоянном контакте с вдыхаемым воздухом и, таким образом, подвергается воздействию вредных факторов внешней среды, что приводит к ее отеку. В любом случае возникают условия, при которых слизистая носа легко инфицируется, реагируя появлением значительного отека [3].

Принимаемые при различных заболеваниях лекарственные препараты в качестве побочного действия часто дают субатрофию слизистой оболочки полости носа за счет системного действия, что особенно важно у представителей голосоречевых профессий в связи с наступающими изменениями в резонаторном тракте [1, 10].

При некоторых заболеваниях, например, при сахарном диабете, за счет нарушений в микроциркуляторном русле часто развиваются атрофические и субатрофические риниты. С учетом распространенности данного заболевания, в частности, в связи со снижением возраста впервые заболевших (трудоспособное население) проблемы увлажнения слизистой оболочки полости носа носят социальный характер.

Как показывают исследования, население планеты стареет, увеличивается средняя продолжительность жизни и соответственно возрастают требования к качеству жизни в данной группе населения. Известно, что со снижением уровня половых гормонов, обусловленных менопаузой у женщин и снижением функции половых желез у мужчин, вероятность развития субатрофических и атрофических процессов на коже и слизистых резко возрастает.

Таким образом, в нормализации функции слизистой оболочки полости носа ведущими направлениями терапии являются:

1) стимуляция кровообращения местного и общего, т. е. усиленное снабжение слизистой оболочки питательными веществами;
2) увлажнение слизистой оболочки носа и препятствование образованию корок;
3) борьба с местной патологической микрофлорой.

Таким принципам отвечают препараты топического действия, содержащие важнейшие микроэлементы, регулирующие реологические свойства слизи. Считается, что содержащиеся в изотоническом растворе микроэлементы, такие как Са, Fе, К, Мg, Сu, способствуют повышению двигательной активности ресничек, активизации репаративных процессов в клетках слизистой оболочки носа и нормализации функции ее желез [7]. Перечисленные микроэлементы содержатся в препаратах, которые готовят из морской воды, стерилизуя ее и доводя содержание солей до изотонической концентрации, и из воды минеральных источников, обладающей лечебными свойствами.

Известно, что морская вода очень полезна для человеческого организма, так как содержит много ценных микро- и макроэлементов. Морская вода активизирует все жизненные процессы организма, повышает его сопротивляемость к различным заболеваниям, она обладает местным антисептическим действием.

Целебные свойства морской воды:

• Промывание полости носа морской воды оказывает антибактериальное действие, смывая пыль, вирусы и бактерии.
• Полоскание горла теплой морской водой лечит заболевания горла и восстанавливает голосовые связки.
• Морские ванны и воздух стимулируют эндокриную систему.
• Морская вода ускоряет заживление ссадин и порезов благодаря содержанию большого количества солей и микроэлементов.
• Полоскание рта теплой морской водой укрепляет зубы и десны.

Одним из новых препаратов этой группы является Отривин Море [2], представляющий собой очищенный, деконтаминированный изотонический раствор океанической воды из Бретани, добываемой в экологически чистом районе Атлантического океана, богатой натуральными микроэлементами. Он содержит 18 минералов и микроэлементов.

Благодаря такому составу препарат Отривин Море идеально подходит для защиты слизистой оболочки носа от неблагоприятных условий города, а также для облегчения носового дыхания во время болезни. Отривин Море обеспечивает быструю элиминацию возбудителей и аллергенов, то есть многократно снижает их концентрацию и способствует механическому очищению поверхности слизистой оболочки носа. Помимо этого, Отривин Море стимулирует клетки мерцательного эпителия, способствует нормализации выработки слизи и ее разжижению, а также повышает местный иммунитет. Важным преимуществом препарата является отсутствие какого-либо системного действия на организм пациента, что крайне важно для людей, страдающих различными соматическими заболеваниями и опасающихся приема традиционных топических вазоконстрикторов из-за риска развития побочных эффектов. Кроме того, у пациента появляется возможность снизить дозировку других лекарственных средств, применяемых для комплексного лечения, и ускорить выздоровление.

Отривин Море можно использовать как в профилактических и лечебных целях, так и для ежедневной гигиены полости носа. Новинка не содержит консервантов и дополнительных химических ингредиентов. Основными показаниями для назначения препарата являются острый ринит (включая аллергический) и заложенность носа. При насморке и аллергии Отривин Море облегчает дыхание, деликатно очищая носовые ходы, а также оказывает антисептическое действие. Кроме того, средство можно использовать для гигиены полости носа перед применением других лекарственных препаратов. В целях профилактики возможно использование препарата Отривин Море в период эпидемий различных вирусных заболеваний, что препятствует развитию различных форм инфекционного процесса на слизистой носа. Препарат также может применяться с целью гигиены полости носа, эффективно очищая слизистую носа и бережно увлажняя ее. Натуральный состав Отривин Море не только обеспечит высокую безопасность проводимого лечения, но и позволяет применять препарат для промывания носа при аллергии.

Многие назальные спреи вызывают дискомфортные ощущения при их приеме, что связано с раздражением слизистой оболочки полости носа. Отривин Море в форме назального душа лишен данного побочного эффекта. Бережно промывая полость носа, препарат удаляет пыль, бактерии и секрет и предотвращает ее пересыхание, тем самым оберегая от раздражающего воздействия внешних факторов, что особенно важно людям, работающим в помещениях с чрезмерно сухим воздухом (например, там, где установлены кондиционеры или возле нагревательных приборов).

Большое значение имеет форма выпуска препарата. При использовании носовых капель большая часть введенного раствора стекает по дну полости носа в глотку. В этом случае не достигается необходимый лечебный эффект. В этом плане намного более выгодным выглядит назначение дозированных аэрозолей, так, особенностью препарата Отривин Море является выпуск в форме назального спрея.

Также Отривин Море можно использовать и для ежедневной гигиены полости носа. Эта процедура известна уже с древности и важна для нашего здоровья не менее, чем чистка зубов. В современном мире, в тесных и пыльных мегаполисах, ежедневное профилактическое промывание носа морской водой приобрело особую актуальность.

Для удобства пациентов Отривин Море выпускается во флакончиках оптимального объема — 50 и 100 мл, которые будут уместны и в домашней, и в дорожной аптечках. Кроме того, флакон Отривин Море снабжен универсальной насадкой, подходящей для всей семьи и может быть рекомендован детям с трехмесячного возраста. При этом распыляющий наконечник обеспечит аккуратное и равномерное увлажнение полости носа, а специальный клапан, защищающий лекарство от попадания в него микроорганизмов, гарантирует длительный срок использования после первого применения.

Таким образом, препарат Отривин Море является надежным средством, очищающим слизистую оболочку носа у взрослых и детей, восстанавливая ее физиологическую функцию, не вызывая при этом ее сухости и обладая стойким длительным эффектом, предотвращая тем самым развитие грозных осложнений и одновременно бережно воздействуя на ее структурные компоненты. Отривин Море может применяться как для лечения, так и для профилактики насморка, а также для защиты слизистой носа от раздражающего воздействия окружающей среды.

Литература

1. Волошина И. А., Туровский А. Б. Ирригационная терапия атрофического ринита. С. 1906.
2. Государственный реестр лекарственных средств. М.: МЗ РФ, 2008.
3. Гуров А. А. Отек слизистой оболочки верхних дыхательных путей. Как с ним бороться? 1254 с.
4. Карпова Е. П., Усеня Л. И. Топические деконгестанты для терапии воспалительных заболеваний полости носа и околоносовых пазух у детей. С. 18.
5. Марков Г. И. Транспортная функция мерцательного эпителия слизистой оболочки полости носа при воспалительных заболеваниях // Вестник оториноларингологии. 1985. № 4. С. 36–37.
6. Пальчун В. Т., Магомедов М. М., Лучихин Л. А. Оториноларингология. М.: Медицина. 2002. 576 с.
7. Пискунов Г. З., Пискунов С. З. Клиническая ринология. М., 2002. 390 с.
8. Плужников М. С., Шантуров А. Г., Лавренова Г. В., Носуля Е. В. Слизистая оболочка носа. Механизмы гомеостаза и гомокинеза. СПб. 1995. С. 5–18.
9. Рязанцев С. В. Современные деконгестанты в комплексной терапии острых и хронических заболеваний ЛОР-органов // Российская оториноларингология. 2008, № 6 (19).
10. Deitmer T., Scheffler R. The effect of different preparations of nasal decongestans in ciliary beat frequency in vitro // Rhinology. 1993; 31–151–3 (14).
11. Satir P. How cillia move // Scientific American. 1974. Vol. 231. P. 45–46.

Н. Э. Бойкова, кандидат медицинских наук

Научно-клинический центр оториноларингологии Федерального медико-биологического агентства, Москва

Контактная информация об авторах для переписки: [email protected]

Современные и альтернативные методы лечения травм слизистой оболочки носа: обзор

Int J Mol Sci. 2020 Янв; 21 (2): 480.

Jegadevswari Selvarajah

¹ Центр тканевой инженерии, медицинский факультет, Universiti Kebangsaan Malaysia, Cheras, Куала-Лумпур 56000, Малайзия; moc.liamg@hajaravlesirawsvedagej

Aminuddin Bin Saim

² Консультант по уходу за ухом, носом и горлом, Специализированная больница Ампанг Путери, Ампанг, Селангор 68000, Малайзия

Ruszymarus, , Отделение физиологии,

Йогесваран Локанатан

¹ Центр тканевой инженерии, медицинский факультет, Университет Кебангсаан Малайзия, Черас, Куала-Лумпур 56000, Малайзия; moc.liamg@hajaravlesirawsvedagej

² Консультационная клиника по уху, носу и горлу, Специализированная больница Ампанг Путери, Ампанг, Селангор, 68000, Малайзия

Поступила в редакцию 01.11.2019; Принято 18 декабря 2019 г.

Abstract

Повреждение слизистой оболочки носа может быть вызвано травмой, лучевой терапией, хронической инфекцией, такой как синусит, и хирургическим вмешательством на носовых пазухах. Скорость заживления и его лечение важны для выздоровления пациентов, особенно после хирургического вмешательства на носовых пазухах, которое приводит к новым травмам.В этом обзоре первоначально обсуждались современные знания о механизме заживления носовых ран. Были обсуждены доступные в настоящее время варианты лечения для улучшения заживления ран после хирургического вмешательства на носовых пазухах, в том числе внутривенные антибиотики или стероиды, различные назальные спреи и тампон для носа. Кроме того, обсуждались новые альтернативные методы лечения ран слизистой оболочки носа, такие как фитотерапия, и развитие методов регенеративной медицины, таких как стволовые клетки и их побочные продукты.Несмотря на различные доступные варианты лечения ран на слизистой оболочке носа, необходимы строгие убедительные доказательства их эффективности, чтобы рекомендовать их как часть метода лечения.

Ключевые слова: слизистая оболочка носа, заживление ран, регенеративная медицина, травма носа

1. Введение

Заболевания носа, особенно в результате хронического воспаления и инфекции, такие как риносинусит, значительно влияют на качество жизни пациента [ 1].Риносинусит — распространенное заболевание носа, которым страдает примерно 5–15% населения в целом [2]. Пациентам обычно назначают такие виды лечения, как антибиотики, назальный душ, стероиды и спреи для носа, чтобы устранить инфекцию, уменьшить воспаление и вернуть пораженную слизистую оболочку к нормальному функциональному респираторному эпителию. Другим распространенным лечением является хирургическое вмешательство, известное как эндоскопическая хирургия носовых пазух (ESS), которое назначают после неэффективности консервативного лечения при заболеваниях носа, таких как хронический риносинусит и полипоз носа [3].

Однако при этом вмешательстве повреждение слизистой оболочки неизбежно, и эти повреждения могут привести к серьезным известным осложнениям, таким как синехия, остит или фиброз, особенно в таких сложных областях, как лобная впадина [4]. Это может быть связано с несколькими факторами, такими как метаплазия слизистой оболочки из-за хронического воспаления или вторичного повреждения оставшихся здоровых тканей во время процедуры, что может поставить под угрозу регенерацию слизистой оболочки носа [5].

Значение ESS в практике оториноларингологии вызвало интерес к пониманию послеоперационного заживления ран слизистой оболочки носа.К сожалению, на сегодняшний день большая часть наших знаний доступна в отношении заживления ран, что касается восстановления раненой кожи или роговицы [6]. Что касается слизистой оболочки носа, мало что известно о физиологических основах заживления ран этой ткани [7]. Watelet et al. собрал и обсудил научную литературу, касающуюся заживления ран слизистой оболочки носа, начиная с десятилетия назад [8]. В этом обзоре были представлены последние накопленные знания о физиологии слизистой оболочки носа и заживлении ран после хирургического вмешательства на носу.

2. Заживление ран на слизистой оболочке носа

Носовой эпителий состоит из непрерывного слоя псевдостратифицированных столбчатых эпителиальных клеток, которые отделены от собственной пластинки сплошной базальной мембраной. Внутри эпителия можно найти четыре различных типа клеток: базальные, бокаловидные, реснитчатые и не реснитчатые столбчатые клетки. В интактной слизистой оболочке функции эпителиальных клеток носа включают выработку и транспортировку слизи, резорбцию поверхностной жидкости, гомеостаз и иммунные ответы во взаимодействии с подлежащей лимфатической и сосудистой тканью [7].Повреждение слизистой оболочки носа может быть следствием травмы после лучевой терапии или операции, а также инфекции при хроническом риносинусите.

Согласно ESS, нормальное заживление ран слизистой оболочки носа состоит из четырех различных клинических стадий процесса заживления, то есть стадии немедленной очистки операционной полости, перехода слизистой оболочки, полной эпителизации и ремоделирования тканей [9]. Физиологически эти четыре фазы коррелируют с фазами гемостаза, воспаления, пролиферации и ремоделирования тканей при заживлении ран, которые наблюдались в моделях носовых повреждений in vivo с использованием кроликов [10] и крыс [11].

Травма слизистой оболочки носа вызывает кровотечение. Следовательно, первая задача заживления ран — закрыть утечку за счет образования фибриновой пробки через активацию каскада коагуляции [6]. Сразу после операции в первые две недели в носовой полости могут наблюдаться кровяные корки. По истечении двух недель после операции операционная полость становится чистой для подготовки к следующему этапу [12]. Подобное образование корки можно также наблюдать по грубой морфологии носовой раны на модели кролика [10] и крысы [11].

После фазы гемостаза следует фаза воспаления. Основная цель этой фазы — избавиться от инфекции в месте раны [6]. У людей в операционных полостях происходит переход слизистой оболочки в ответ на удаление слизистой оболочки в течение 3–10 недель после операции. Наблюдаемые переходы включают отек слизистой оболочки, пузырьки, грануляционную ткань, мини-полипы, фиброзную гиперплазию и адгезию. В конечном итоге они будут очищены, уступив место процессу эпителизации слизистой оболочки [12].In vivo отек субэпителия и инфильтрация лейкоцитов наблюдались через два дня после ранения у крыс [11] и через три недели после ранения у кроликов [10].

После удаления патогенных материалов и мертвых иммунных клеток следует фаза пролиферации [6]. За очищением слизистой оболочки следует эпителизация слизистой оболочки, которая у человека происходит в течение 11–14 недель после операции [12]. Повышенный субэпителиальный фиброз и толщина эпителия были отмечены на 14-й день после ранения у крыс [11], в то время как толщина эпителия у кроликов достигла своего пика через четыре недели после ранения [10].

Последний этап заживления ран — ремоделирование тканей. В слизистой оболочке носа эта фаза включает дифференцировку носового эпителия на специализированные клетки, бокаловидные клетки и реснитчатые клетки. У человека изменения субэпителиальной слизистой оболочки могут быть отмечены до шести месяцев после операции [12]. В модели на крысах дифференцировка эпителия в бокаловидные и реснитчатые клетки началась на 14-й день и полностью восстановилась до почти нормальных на 28-й день [11]. На модели кролика количество реснитчатых клеток достигло своего пика в течение пяти недель после ранения [10].

3. Послеоперационные осложнения эндоскопической хирургии носовых пазух

ESS — это метод, который использует эндоскопическое зрение, чтобы позволить хирургу достичь околоносовых пазух с минимальным повреждением окружающих тканей [3]. Это одна из самых распространенных процедур, выполняемых в оториноларингологии, и эффективность ее зависит от результата заживления послеоперационной раны [3].

После введения хирургической травмы ожидается кровотечение из-за того, что полость носа богата кровоснабжением, поступающим из внешних и внутренних сонных артерий в этой области [13].Послеоперационное кровотечение чаще всего возникает в течение первых 24 часов после процедуры, но может задерживаться на несколько дней или даже недель. В случае образования гематомы на слизистой оболочке носа ее удаление необходимо для предотвращения ишемии и фиброза, приводящих к развитию рубцов [4].

Еще одним частым осложнением после ESS является сращение тканей, которое также известно как носовые синехии. Носовые синехии образуются, когда две влажные противоположные поверхности внутри носа срастаются вместе, образуя слитую фиброзную ткань, которая может блокировать нормальный воздушный поток через нос [14].Считается, что носовые фибробласты ответственны за носовые синехии из-за своей роли в отложении и ремоделировании внеклеточного матрикса (ВКМ).

Существует также подгруппа пациентов с рецидивирующим хроническим риносинуситом, у которых наблюдается утолщение костей, известное как остит. Остит — это утолщение кости из-за воспаления. Заболевшая слизистая оболочка может повлиять на жизнеспособность кости под ней. Со временем эта низкая жизнеспособность может перерасти в воспаление костей, которое в конечном итоге приведет к их утолщению.Мало что известно о послеоперационном остите и стратегии лечения этого состояния [15].

Таким образом, основными задачами послеоперационного лечения ран носа являются контроль послеоперационного кровотечения, предотвращение спаек и ускорение процесса заживления [4].

4. Послеоперационное ведение заживления носовых ран

Для облегчения заживления ран на слизистой оболочке носа после инвазивной хирургии носовых пазух использовалось множество местных вмешательств и повязок. Используемые вмешательства включают внутривенное введение антибиотиков или стероидов, спринцевание и тампон носа для предотвращения инфекции и ослабления длительного воспаления, таким образом, в совокупности улучшая процесс заживления слизистой оболочки носа.

4.1. Системное лекарство

Послеоперационное лечение системными препаратами включает пероральную или внутривенную доставку стероидов и антибиотиков, которые используются для уменьшения воспаления и инфекции, которые останавливают прогрессирование заживления ран после хирургии носовых пазух [16].

Среди кортикостероидов, которые использовались после операции, были пероральный бетаметазон [17] и пероральный преднизолон [18]. Использование системных стероидов в периоперационном периоде FESS спорно; однако недавние систематические обзоры и метаанализ показали, что введение системных стероидов, особенно в послеоперационном периоде, может быть связано с улучшением эндоскопических показателей и снижением риска рецидива у пациентов с хроническим риносинуситом с полипозом носа [16].Jorrisen и Bachert исследовали связь перорального бетаметазона (2 мг в течение семи дней) с последующим местным спреем мометазона фуроата (200 мкг два раза в сутки в течение шести месяцев), чтобы связать снижение риска синусита (ОР 0,76, 95% ДИ 0,31, 1,90) и улучшение послеоперационного периода. эндоскопическая оценка. С другой стороны, послеоперационное введение преднизона (перорально, 30 мг в течение девяти дней) привело к оздоровлению полостей носовых пазух [18].

Несмотря на то, что большинство пациентов получали пользу от системных стероидов с точки зрения предотвращения рецидивов раны, у значительной части пациентов рецидивы раны продолжались даже в ближайшем послеоперационном периоде [16].Кроме того, длительное использование системных стероидов может привести к множеству побочных эффектов [19].

Доказательств в пользу использования антибиотиков у пациентов после FESS было мало [20]. Трехнедельный курс амоксициллина и клавуланата калия (375 мг, три раза в сутки в течение трех недель) не показал значительных различий в симптомах и эндоскопическом балле по сравнению с контролем [21]. Аналогичный результат был также продемонстрирован в рандомизированном двойном слепом контролируемом исследовании перорального амоксициллина (250 мг, т.d.s в течение четырех недель) [22]. Между тем, короткое последующее исследование показало, что двухнедельный курс амоксициллина и клавуланата (625 мг, два раза в день) только улучшил обструкцию носа и дренаж на пятый день в отношении других симптомов и улучшил эндоскопические показатели на пятый и двенадцатый день [ 23]. В связи с появлением устойчивости бактерий к макролидам риски перевешивают преимущества, поэтому следует рекомендовать сокращение использования антибиотиков.

4.2. Назальный спрей

Назальный спрей — это метод доставки лекарств, в основном стероидов, в интраназальное пространство с помощью аэрозольного распылителя.Основная цель послеоперационного лечения с помощью назального спрея — модулировать фазу воспаления при заживлении носовой раны [24,25]. Он считается стандартным методом лечения рецидивирующего синусита после хирургического вмешательства [17]. Беклометазона дипропионат, первый кортикостероид для местного применения в виде аэрозоля, используется в клинической практике с 70-х годов. В литературе описано множество других стероидных препаратов в виде аэрозолей, включая преднизолона ацетат, мометазона фуроат, триамцинолона ацетонид и флутиказона пропионат [24].Между тем, различные типы интраназальных стероидных спреев, как сообщалось, имели разную эффективность после FESS [26]. Это было продемонстрировано недавним клиническим испытанием (ClinicalTrials.gov: {«type»: «клиническое испытание», «attrs»: {«text»: «NCT02194062», «term_id»: «NCT02194062»}} NCT02194062), определить два типа интраназального стероидного спрея (флутиказон и будесонид) для снижения частоты полипоза у пациентов с хроническим риносинуситом после FESS. Было замечено, что будесонид превосходит флутиказон (улучшение сино-назального результата теста (SNOT-22) и шкалы Лунда – Кеннеди) по сравнению с флутиказоном [26].

Местное введение антибиотиков и противогрибковых препаратов с использованием назального спрея когда-то считалось краеугольным камнем послеоперационного лечения после ESS. Это связано со старой парадигмой, которая постулировала, что воспаление, наблюдаемое в послеоперационном периоде носа, является результатом инфекции микроорганизмами носовых пазух. В эпоху устойчивых к антибиотикам микроорганизмов оба метода лечения в целом перестали быть популярными с точки зрения послеоперационного ведения после ESS [24].

По мере развития технологии назальный спрей используется для доставки биоактивных соединений, таких как компонент ECM или компонент каскада коагуляции.На модели заживления кожных ран in vitro было показано, что белок ЕСМ гиалуронан усиливает реэпителизацию [27]. Было показано, что введение распыленного гиалуроната натрия в полость носа вызывает более быстрое выздоровление после ESS, сохраняя при этом комфорт пациента на протяжении всего процесса [28].

Идея доставки компонента каскада коагуляции в носовую полость сосредоточена вокруг разрешения фазы гемостаза, чтобы обеспечить прогрессирование заживления ран [29]. Проспективное исследование, сравнивающее введение аэрозольного фибрина и нерассасывающейся тампонады носа, показало, что образование корок, спаек, кровотечение, образование грануляционной ткани, инфекция и стеноз устья лобной пазухи после эндоскопической операции, а также общий комфорт улучшаются после использования фибринового спрея. [30].

4.3. Назальный тампон

Одновременно с разработкой назального спрея стало использование биоматериалов в качестве назального тампона. Основная цель тампонады носа — улучшить заживление послеоперационной раны за счет ускорения процесса заживления, предотвращения спаек и контроля послеоперационного кровотечения. Massey и Singh опубликовали подробный обзор биоматериалов, используемых для тампонирования носа [31]. Носовая тампона представляет собой пену или губку, которая может действовать как тампон, который вводится в носовую полость для оказания давления и остановки кровотечения.Носовые тампоны могут быть рассасывающимися или не рассасывающимися.

Нерассасывающаяся тампона использовалась в хирургии носовых пазух на протяжении десятилетий до появления ее рассасывающегося варианта [31]. Носовая тампона может быть источником боли и дискомфорта для пациентов из-за процесса удаления носовой тампонады. Во многих случаях его удаление описывается некоторыми пациентами как наиболее болезненная часть всей процедуры [32]. Таким образом, в последующие десятилетия последует разработка рассасывающейся тампонады для носа.

Что касается рассасывающихся тампонов для носа, известно использование нескольких материалов для их изготовления. В целом их можно разделить на три категории: белок ЕСМ, коагулирующий агент и биополимер. Такие материалы включают желатин, гиалуронан, фибрин, хитозан, целлюлозу, картофельный крахмал, карбоксиметилцеллюлозу, полиуретан и полиэтиленгликоль [31]. Они были изготовлены в различных формах, включая пену, гели, сетки, пленки и порошки. Хотя биорассасывающаяся тампонада обеспечивает лучший результат с точки зрения предотвращения синехий и остановки носового кровотечения, ее влияние на улучшение заживления ран от умеренного до незначительного.

Самая ранняя форма рассасывающейся тампонады носа представляет собой желатиновую пленку [33] или пену [34]. По сравнению с носом, не подвергавшимся лечению, не было замечено никаких существенных различий в отношении спаек, грануляционной ткани или исходов отека [33,34].

Гиалуронан — один из основных компонентов внеклеточного матрикса, который, как известно, усиливает реэпителизацию in vitro [27]. Гиалуронан в форме геля, MeroGel, был тщательно изучен, и, насколько нам известно, в общей сложности было проведено четыре РКИ.По сравнению с нерассасывающейся назальной упаковкой, MeroGel показал лучшие результаты в отношении предотвращения спаек через 4 и 12 недель после операции в одном исследовании [35]. Однако в трех других более ранних исследованиях не удалось выявить значительных различий в результатах заживления ран, таких как послеоперационный отек и рубцевание, между лечением (MeroGel) и контрольной группой [36,37,38]. Более того, сообщалось, что испытания с нерастворимым в воде гелем сшитого гиалуронана [39] и гидрогелем [40] оказались лучше.Взятые вместе, продукты с гиалуроновой кислотой, по-видимому, приносят умеренную пользу в отношении заживления ран слизистой оболочки носа.

Что касается других биоматериалов, то два материала, фибрин [41] и хитозан [42,43], продемонстрировали превосходные свойства заживления ран и кровоостанавливающие свойства по сравнению с нерассасывающейся носовой тампонной тканью, содержащей целлюлозу [44], картофельный крахмал [45]. , карбоксиметилцеллюлоза [46], полиуретан [47] и полиэтиленгликоль [48] остаются аналогичными необработанной контрольной или неабсорбируемой упаковке [31].суммирует эффект рассасывающейся назальной упаковки, изготовленной из различных биоматериалов. В общем, использование назальной упаковки эквивалентно контролю.

Таблица 1

Влияние рассасывающейся назальной упаковки на параметры заживления носовых ран.

По мере развития этой области послеоперационное лечение носовых ран переходит в парадигму функциональной назальной упаковки.В этой парадигме биоматериалы, которые были изготовлены в рассасывающуюся тампону для носа, использовались в качестве средства доставки для известных лекарств для заживления ран, таких как стероиды и антибиотики.

Silsos gel ^® — это зарегистрированная назальная насадка, изготовленная из октасульфата сахарозы серебра в сочетании с октасульфатом сахарозы калия, гиалуронатом натрия, пропиленгликолем, карбомером и водой [49]. Серебро — хорошо известное противомикробное средство, которое обычно используется для лечения кожных ран.В рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании пациенты, получавшие Silsos gel ^® , показали лучшие результаты по шкале Sino-Nasal Outcome Test 22 (SNOT22) по сравнению с группой плацебо. Лучшая интеграция слизистой оболочки также наблюдалась в группе Silsos gel ^® эндоскопически. Плацебо содержит гель (карбопол и пропиленгликоль) без серебра. Исследование успешно показало эффективность серебра при заживлении ран слизистой оболочки носа [49].

SinuBandFP представляет собой двухслойную тонкую пленку размером 2 см × 2 см, состоящую из фибриногена и обогащенную 160 мкг пропионата флутиказона. После нанесения SinuBandFP в носовую полость кортикостероид флутиказона пропионат со временем будет высвобождаться. В рандомизированном контролируемом исследовании по изучению его безопасности и эффективности группа SinuBandFP продемонстрировала местную безопасность, безопасность для глаз и отсутствие значительных изменений уровня кортизола в моче через 24 часа по сравнению с SinuBand без кортикостероидов.Что касается эффективности, группа SinuBandFP показала лучшие результаты с точки зрения оценки полипов, возникновения спаек и общей боли [50].

Nasopore ^® представляет собой биоабсорбируемую назальную тампону, которая изготовлена ​​из фрагментируемого поли (DL-лактид-со-E-капролактон) уретана. В рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании Grzeskowiak и его коллеги сравнили эффективность упаковки Nasopore ^® , пропитанной стероидом (бетаметазон) или антибиотиками (ципрофлоксацин) [51]; Nasopore ^® , пропитанный физиологическим раствором, использовали в качестве плацебо.Исследование показало значительное улучшение процесса послеоперационного заживления и удовлетворенности пациентов как с элюирующими стероидами, так и с антибиотиками биоабсорбируемыми тампонами по сравнению с тампонами, пропитанными физиологическим раствором. суммирует влияние функциональной назальной упаковки на различные результаты заживления носовых ран. Назальный пакет предлагает систему доставки лекарств, которая может быть адаптирована в соответствии с потребностями пациента.

Таблица 2

Функциональная назальная упаковка для доставки лекарств.

5.Дополнительное и альтернативное лечение травм носа

Лечение травм носа было описано во многих культурных и религиозных документах в прошлом. Благодаря тесной связи между слизистой оболочкой носа и внешней средой через вдыхаемый воздух, фитотерапия играет большую роль в лечении многих случаев травм носа в различных культурах [52].

5.1. Орошение носа

Древняя индуистская практика Аюрведы предоставляет самые ранние записи об орошении носа [53].В аюрведических писаниях перечислен ряд правил личной гигиены, называемых сучей. Среди суча есть джала нети , также известная как практика орошения носа [54]. Согласно писанию, более высокое состояние медитации может быть достигнуто очищением носа, поскольку чистое дыхание может привести к ясному мышлению. Самым простым методом очищения носа было понюхать воду из сложенных ладоней и продуть ее, что также является этапом мусульманской практики омовения [53]. В современной науке данные РКИ продемонстрировали важность орошения носа в улучшении заживления ран слизистой оболочки носа [55].

Точные механизмы до сих пор неизвестны, но большинство экспертов считают, что это связано с прямым очищением слизистой оболочки носа, независимо от состава используемого раствора [54]. Это приводит к тому, что слизистая оболочка становится мягкой и смещается. Кроме того, антиген и медиаторы воспаления, такие как лейкотриены и простагландины, вызывают аллергические реакции и могут быть удалены с помощью орошения носа. Состав солевых растворов может повлиять на эффективность орошения носа, когда использование более низкой концентрации соли и изотонических растворов немедленно значительно снизит количество микробных антигенов.С другой стороны, показано, что используемые гипертонические растворы могут минимально влиять на концентрацию микробных антигенов.

Орошение носа с добавлением ионов, таких как натрий и хлорид, может способствовать целостности и функции эпителиальных клеток. Более того, добавление магния снижает метаболизм эйкозаноидов за счет прямого ингибирования фермента 5-липоксигеназы, способствуя восстановлению клеток и ограничивая воспаление [55]. Магний также подавляет экзоцитоз проницаемых эозинофилов и снижает апоптоз респираторных клеток в сочетании с цинком [55].

5.2. Китайская медицина

В китайской медицине травяные составы созданы для уравновешивания «Инь-Ян», основанного на теории традиционной китайской медицины (ТКМ). Считается, что возникновение болезней является результатом дисбаланса в теории. В азиатских странах, таких как Китай, назальные стероиды и пероральные антибиотики используются вместе с травами в качестве вспомогательного средства для лечения после ЭСС. Было проведено исследование безопасности и эффективности отвара Чжу-Юань (ZYD) в послеоперационном уходе за пациентами с FESS.В теории традиционной китайской медицины ZYD используется для лечения симптомов китайской медицины (мокрота и тепло, препятствующие синусу). Исследование показало, что введение ZYD дало значительные результаты, которые имеют такую ​​же безопасность и эффективность, как интраназальный кортизон. Однако исследование было краткосрочным (продолжалось 12 недель) и потребовало изучения долгосрочных эффектов и дальнейшего изучения для выяснения основных механизмов ZYD [56].

5.3. Пчелиный прополис

Прополис — это материал, из которого пчелы строят ульи.Было показано, что он синтезируется пчелами из смолы растений и обладает противовоспалительным действием [57]. Исследование на моделях крыс и повреждений носа выявило уменьшение воспаления и ускорение заживления ран слизистой оболочки носа [58]. В исследовании также было показано, что прополис снижает тяжесть воспаления и сохраняет как бокаловидные клетки, так и реснички в слизистой оболочке носа [58]. Точные механизмы заживления ран слизистой оболочки носа прополисом требуют дальнейшего изучения, но предполагается, что его лечебные свойства связаны с его иммуностимулирующим эффектом, когда способность секреции цитокинов значительно увеличивается в течение периода лечения в зависимости от времени.Кроме того, прополис может стимулировать значительное увеличение компонентов ВКМ на начальном этапе заживления ран. Другое исследование, в котором изучается фениловый эфир кофейной кислоты, биоактивное соединение прополиса, также выявило улучшение заживления ран на слизистой оболочке носа [59].

5.4. Куркумин

Среди специй сообщалось о лечебных свойствах куркумы [60]. При кожных ранах куркумин продемонстрировал противовоспалительные и улучшающие свойства раневые свойства [61].При использовании модели повреждения носа у крыс, куркумин также снижает воспаление и ускоряет заживление ран на слизистой оболочке носа [62]. Это связано с уменьшением воспалительной реакции слизистой оболочки носа за счет ингибирования продукции цитокинов для активации макрофагов и моноцитов [62]. С другой стороны, куркумин улучшает организацию грануляционной ткани, которая содержит большее количество более мелких капилляров и миофибробластов на модели крыс с диабетом [62].

6.Тканевая инженерия и регенеративная медицина

Тканевая инженерия — это отрасль регенеративной медицины, в которой используется мультидисциплинарный подход для восстановления и регенерации тканей за счет комбинации трех элементов: стволовых клеток, биомиметических каркасов и биоактивных молекул. В контексте регенерации слизистой оболочки носа тканевая инженерия перспективна для достижения целей регенерации.

6.1. Клеточная и тканевая терапия

Стволовые клетки были предметом интереса в регенеративной медицине с начала 20 века.Что касается заживления ран, были сообщения о его эффективности при заживлении ран кожи [63] и эпителия роговицы [64]. Используя модель травмы носа у кролика, Kavuzlu et al. имплантировали лист мезенхимальных стволовых клеток, полученных из жировой ткани, на слизистую носа для ускорения ее заживления [65]. Имплант привел к лучшей морфологии, количеству и плотности реснитчатых эпителиальных клеток носа. Было высказано предположение, что механизмы, относящиеся к процессу заживления, связаны с повышенной реэпителизацией и стимуляцией ангиогенеза раны за счет секреции факторов роста, цитокинов и ткани коллагена, а также с антиоксидантным действием за счет нейтрализации активных форм кислорода [65].

В другом исследовании была предпринята попытка использовать технику доставки аэрозоля для доставки регенеративных клеток к поврежденной ткани, например, в работах Кардиа и его коллег [66]. Они успешно продемонстрировали улучшение регенерации и восстановления в дыхательных путях кролика при доставке аэрозольных аллогенных эпителиальных клеток дыхательных путей [66]. Процесс регенерации и репарации включал быструю реэпителизацию обнаженной области, где происходят дедифференцировка, миграция, пролиферация и повторная дифференцировка клеток для репопуляции эпителия трахеи.Более того, было высказано предположение, что процесс репарации опосредуется секрецией таких соединений, как факторы роста, цитокины и хемокины, которые вызывают репарацию эпителия трахеи [67].

Во многих хирургических вмешательствах аутотрансплантат считается золотым стандартом. Это может наблюдаться при ожоговых ранах [68], повреждениях связок [69] и остеоартрите [70]. Использование аутологичных трансплантатов слизистой оболочки носа на кроликах улучшает реэпителизацию. Используя световую и сканирующую электронную микроскопию, Topdag et al.продемонстрировали, что ресничный эпителий покрывает большую площадь, имеет более зрелые и сложные реснички и имеет меньше гипертрофированного эпителия в трансплантированной ткани по сравнению с тканью без трансплантации [6].

6.2. Тканевые каркасы

Тканевые каркасы служат шаблоном, который обеспечивает поддержку клеток в сконструированной ткани. Каркасы изготавливаются способом, напоминающим естественную ткань, либо структурными сетями и геометрией, либо биохимическим составом.

Биоматериал, который используется для создания каркаса, может быть природного или синтетического происхождения.Одним из типов естественных тканевых каркасов является децеллюляризованный матрикс нативной ткани. Было показано, что децеллюляризованный внеклеточный матрикс трахеи положительно влияет на миграцию, дифференцировку и функцию респираторного эпителия на мышиной модели ортотопической трансплантации трахеи [71].

Коллаген и гиалуронан — два обычно используемых природных биоматериала для цилиарной дифференцировки респираторных эпителиальных клеток человека [72]. Было показано, что в комбинации двухслойные коллаген-гиалуронатные каркасы способствуют дифференцировке эпителиальных клеток легких и экспрессии муцина [73].

Каркасы тканевой инженерии также могут иметь синтетическое происхождение. Изготовление двухслойной трахеи с использованием аутологичных назальных респираторных эпителиальных клеток и фибробластов, засеянных на титановый каркас, успешно индуцировало реэпителизацию в трахее овцы [74]. Кроме того, работа над гибридной комбинацией природного и синтетического биоматериала для тканевой инженерии дыхательных путей дала многообещающие результаты [75]. Rabiatul et al. использовали технику функционализации поверхности для электроспина полиметилметакрилата (ПММА) синтетического происхождения с коллагеном 1 типа, природным полимером.Результат показал, что гибридные каркасы способны поддерживать прикрепление респираторных эпителиальных клеток и способствуют пролиферации [75].

6.3. Клеточные секреторные белки, факторы роста и кондиционированная среда

В качестве альтернативы гипотезе дифференцировки стволовых клеток предполагается, что влияние стволовых клеток на заживление ран происходит через секрецию цитокинов и гормонов роста, которые активируют резидентные клетки в ткани. регенерировать. В лаборатории секретируемые клетками факторы можно найти в среде, в которой культивируются стволовые клетки.Следовательно, после сбора эта среда называется кондиционированной средой.

В результате лечебные свойства кондиционированной среды стволовых клеток также стали предметом интереса в регенеративной медицине. Доказано, что доставка эпителия дыхательных путей в дыхательные пути улучшает его регенерацию [76]. Также было продемонстрировано, что секретируемые факторы, происходящие из эпителия дыхательных путей, ускоряют раннюю репарацию эпителия трахеи [77]. Раннее восстановление могло включать уменьшение воспаления, которое опосредовано секрецией факторов эпителием дыхательных путей, таких как IL-10, который снижает уровни провоспалительных цитокинов (IL-1β и IL-6) в дополнение к секреции других факторов. такие как фактор роста эндотелия сосудов α и белки муцина [77].

Фибробласты — это клетки соединительной ткани, которые играют вспомогательные роли в ткани, в которой они находятся, одной из таких функций является синтез внеклеточного матрикса [76]. Также было доказано, что кондиционированная среда носовых фибробластов усиливает пролиферацию и миграцию респираторных эпителиальных клеток за счет использования избыточных тканей после процедур турбинэктомии [77].

Мезенхимальные стволовые клетки и их секреторные факторы также представляют интерес в контексте регенерации тканей.Было показано, что кондиционированная среда из мезенхимальных стволовых клеток, полученных из пуповины, улучшает заживление носового эпителия как in vivo, так и in vitro [78]. В исследовании с использованием секреции мезенхимальных стволовых клеток жирового происхождения улучшенная регенерация ткани дыхательных путей была приписана стимуляции перехода эпителия в мезенхиму [79].

В поддержку идеи клинического применения секретома мезенхимальных стволовых клеток (МСК), полученных из костного мозга человека, в регенерации для лечения идиопатического фиброза легких и других фиброзных заболеваний легких, Akram et al.протестировали кондиционированную среду MSC (MSC-CM) с клетками линии альвеолярных эпителиальных клеток человека II типа A549 (AEC) и первичными эпителиальными клетками малых дыхательных путей человека (SAEC), используя модель заживления царапин in vitro. Они обнаружили, что MSC-CM в их исследовании содержал фибронектин, люмикан, периостин и IGFBP-7. Они также продемонстрировали, что MSC-CM способствует заживлению ран AEC и SAEC посредством стимуляции миграции клеток [80].

Технология рекомбинантных белков позволила ученым синтезировать индивидуальные факторы роста.В результате стало возможным изучение влияния отдельных факторов роста на многие болезни человека. Фактор роста гепатоцитов (HGF), который был первоначально обнаружен как митоген для гепатоцитов, в основном продуцируется мезенхимальными клетками [81]. Также известно, что он стимулирует подвижность, морфогенез и ангиогенез эпителиальной пролиферации в различных органах посредством фосфорилирования тирозина его рецептора c-Met. В слизистой оболочке носа HGF ускоряет заживление ран за счет ускорения реэпителизации и увеличения цилиогенеза [82].

Фактор роста нервов (NGF), как сообщается, улучшает заживление эпителия после операции [83]. Интерфейс воздух-жидкость, использующий назальный эпителий, был использован для проверки влияния NGF на скорость закрытия ран и экспрессию клеточной адгезии, образование плотных контактов, пролиферацию клеток и белок, связанный с цилиогенезом. Исследование успешно продемонстрировало ускорение закрытия эпителиальных ран с помощью NGF [84].

Инсулиноподобный фактор роста (IGF-I) — гормон, имеющий молекулярную структуру, аналогичную инсулину.IGF-I, в основном секретируемый печенью, важен как для регуляции нормальной физиологии, так и для некоторых патологических состояний [85]. In vitro IGF-I продемонстрировал ускоренное заживление ран в линиях эпителиальных клеток человека, происходящих из носовой, бронхиальной и трахеальной областей [86]. Когда IGF-I был включен в назальный тампон на основе гиалуронана, он продемонстрировал избирательное улучшение скорости заживления здоровой ткани слизистой оболочки носа овцы, но не овцы с воспаленной тканью [87].

7. Плазменная терапия

Исследователи расширили свой интерес к изучению эффекта плазмы в медицине, поскольку в некоторых литературных источниках предлагались ее полезные эффекты, включая противовоспалительное, противораковое, антимикробное и даже регенерацию тканей. Плазма считается четвертым состоянием вещества, которое состоит из частично ионизированного газа, содержащего электроны, радикалы, энергичные фотоны и ионы.

Что еще более важно, применение плазменной терапии было недавно задокументировано Won et al.(2018) [88] путем изучения нетермического раствора, обработанного плазмой (NTS), и его терапевтических эффектов на регенерацию слизистой оболочки носа in vitro и in vivo. Обычно НТС получали обработкой растворов нетепловой плазмой с помощью плазменного устройства. NTS не проявляли цитотоксичности в отношении эпителиальных клеток бронхов человека BEAS-2B, одновременно усиливая клеточную пролиферацию, миграцию и переход от эпителия к мезенхиме во время процесса заживления ран.

Кроме того, исследование in vitro показало, что NTS также усиливают активность матриксной металлопротеиназы (MMP) -2 / MMP-9, которая индуцирует миграцию клеток во время заживления ран.Чтобы предоставить больше доказательств его эффективности, они протестировали NTS на крысах, выполнив орошение обработанным NTS физиологическим раствором слизистой оболочки носа после введения раны на слизистой оболочке правой носовой перегородки. Индекс толщины эпителия (ETI) и субэпителиальный индекс (STI) использовались для получения отношения средней высоты новообразованной ткани в обработанной группе к высоте контрольной группы. Гистопатологический анализ показал, что NTS значительно увеличивают ETI, что свидетельствует об увеличении пролиферации эпителия при значительном снижении STI, что приводит к уменьшению отечных изменений ткани.Кроме того, группа, получавшая NTS, имела меньшую инфильтрацию воспалительных клеток по сравнению с контрольной группой. В совокупности этот отчет документально подтвердил потенциальную эффективность плазменной терапии в улучшении заживления ран слизистой оболочки носа [88].

8. Выводы

За последние десятилетия многие вмешательства в посттравматическое лечение слизистой оболочки носа были усовершенствованы. С развитием медицины можно добиться благоприятного результата заживления ран слизистой оболочки носовых пазух.Помимо консервативного лечения, стволовые клетки и другие стратегии регенеративной медицины обладают большим потенциалом в регенерации эпителия дыхательных путей. Однако необходимо провести тщательные клинические испытания, чтобы довести их до основного метода лечения.

Благодарности

Это исследование было поддержано исследовательским грантом Университета Кебангсаан Малайзии (GUP-2017-007).

Сокращения

5

5

J. Автор Вклад2С. подготовил и написал рукопись. A.B.S. критически рассмотрен и оформлен рукопись. R.B.H.I. рецензировал и оформлял рукопись. Ю.Л. получил грант на исследование, а также разработал и рецензировал рукопись. Все авторы прочитали и согласились с опубликованной версией рукописи.

Финансирование

Финансовую поддержку в этом исследовании оказал Университет Кебангсаан Малайзии через исследовательский грант (GUP-2017-007).

Конфликт интересов

Авторы подтверждают, что нет никаких финансовых, личных или профессиональных интересов, которые можно было бы истолковать как повлиявшие на публикацию.

Ссылки

63.2015.1088183. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 76. Чоудхури С.Р., Аминуддин Б.С., Русима Б.Х.И. Влияние добавления кондиционированной среды дермальных фибробластов на увеличение кератиноцитов за счет усиления прикрепления. Индийский J. Exp. Биол. 2012; 50: 332–339. [PubMed] [Google Scholar] 77. Рохайна К., Йогесваран Л., Рабиатул Адавия Р., Чоудхури С., Аминуддин Б., Рушима Б. Влияние среды, кондиционированной носовыми фибробластами, на рану in vitro.Regen. Res. 2014; 3: 88–89. [Google Scholar] 78. Дуань Х.-Г., Цзи Ф., Чжэн К.-К., Ли Дж., Ван Дж. Кондиционированная среда из мезенхимальных стволовых клеток пуповины улучшает повреждение слизистой оболочки носа радиацией. Biotechnol. Lett. 2018; 40: 999–1007. DOI: 10.1007 / s10529-018-2553-0. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 79. Халим Н.С., Айзат В.М., Яхая Б.Х. Влияние факторов, секретируемых мезенхимальными стволовыми клетками, на восстановление эпителия дыхательных путей. Regen. Med. 2019; 14: 15–31. DOI: 10.2217 / RM-2018-0020. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 80.Акрам К.М., Самад С., Спитери М.А., Форсайт Н.Р. Мезенхимальные стволовые клетки способствуют заживлению ран альвеолярных эпителиальных клеток in vitro посредством различных миграционных и паракринных механизмов. Респир. Res. 2013; 14: 9. DOI: 10.1186 / 1465-9921-14-9. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 81. Накамура Т., Мизуно С. Открытие фактора роста гепатоцитов (HGF) и его значение для клеточной биологии, наук о жизни и клинической медицины. Proc. Jpn. Акад. Сер. B Phys. Биол. Sci. 2010. 86: 588–610. DOI: 10.2183 / pjab.86.588. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 82. Чен М., Гуань М., Ли Дж., Ван Х., Ян Б. Влияние фактора роста гепатоцитов на заживление ран слизистой оболочки верхнечелюстной пазухи кролика. J. Otolaryngol. Head Neck Surg. 2012; 41: 253–258. [PubMed] [Google Scholar] 83. Нитья М., Сугуна Л., Роуз С. Влияние фактора роста нервов на ранние реакции в процессе заживления ран. Биохим. Биофиз. Acta. 2003; 1620: 25–31. DOI: 10.1016 / S0304-4165 (02) 00501-9. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 84.Тан Л., Хациродос Н., Вормальд П. Влияние фактора роста нервов и фактора роста кератиноцитов на заживление ран слизистой оболочки носовых пазух. Регенерация заживления ран. 2008. 16: 108–116. DOI: 10.1111 / j.1524-475X.2007.00323.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 85. Puche J.E., Castilla-Cortazar I. Состояние человека при дефиците инсулиноподобного фактора роста-I (IGF-I). J. Transl. Med. 2012; 10: 224. DOI: 10.1186 / 1479-5876-10-224. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 86. Адамс Д.Х., Макинтош Д., Вормолд П.J., Cowin A.J. Дифференциальные эффекты инсулиноподобных факторов роста на заживление царапин в клетках респираторного эпителия. Являюсь. J. Rhinol. 2006. 20: 652–657. DOI: 10.2500 / айр.2006.20.2916. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 87. Раджапакса С.П., Коуин А., Адамс Д., Вормальд П.-Дж. Влияние назальной маски на основе гиалуроновой кислоты на заживление слизистой оболочки на модели синусита у овец. Являюсь. J. Rhinol. 2005. 19: 572–576. DOI: 10.1177 / 19458

7. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 88. Вон Х.Р., Кан С.Ю., Ким Х.J., Jang J.Y., Shin Y.S., Kim C.H. Раствор, обработанный нетермической плазмой, может стать новым терапевтическим средством для регенерации слизистой оболочки носа. Sci. Отчет 2018; 8: 1–11. DOI: 10.1038 / s41598-018-32077-у. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

Современные и альтернативные методы лечения травм слизистой оболочки носа: обзор

Int J Mol Sci. 2020 Янв; 21 (2): 480.

Jegadevswari Selvarajah

¹ Центр тканевой инженерии, медицинский факультет, Universiti Kebangsaan Malaysia, Cheras, Куала-Лумпур 56000, Малайзия; мок.liamg @ hajaravlesirawsvedagej

Aminuddin Bin Saim

² Консультант по уходу за ухом, носом и горлом, Специализированная больница Ампанг Путери, Ампанг, Селангор 68000, Малайзия

Ruszymah Bt. , Universiti Kebangsaan Malaysia, Cheras, Куала-Лумпур 56000, Малайзия; moc.liamg@surdiyzsur

Йогесваран Локанатан

¹ Центр тканевой инженерии, медицинский факультет, Университет Кебангсаан Малайзия, Черас, Куала-Лумпур 56000, Малайзия; мок.liamg @ hajaravlesirawsvedagej

² Консультационная клиника по уху, носу и горлу, Специализированная больница Ампанг Путери, Ампанг, Селангор, 68000, Малайзия

Поступило 01.11.2019; Принято 18 декабря 2019 г.

Abstract

Повреждение слизистой оболочки носа может быть вызвано травмой, лучевой терапией, хронической инфекцией, такой как синусит, и хирургическим вмешательством на носовых пазухах. Скорость заживления и его лечение важны для выздоровления пациентов, особенно после хирургического вмешательства на носовых пазухах, которое приводит к новым травмам. В этом обзоре первоначально обсуждались современные знания о механизме заживления носовых ран. Были обсуждены доступные в настоящее время варианты лечения для улучшения заживления ран после хирургического вмешательства на носовых пазухах, в том числе внутривенные антибиотики или стероиды, различные назальные спреи и тампон для носа.Кроме того, обсуждались новые альтернативные методы лечения ран слизистой оболочки носа, такие как фитотерапия, и развитие методов регенеративной медицины, таких как стволовые клетки и их побочные продукты. Несмотря на различные доступные варианты лечения ран на слизистой оболочке носа, необходимы строгие убедительные доказательства их эффективности, чтобы рекомендовать их как часть метода лечения.

Ключевые слова: слизистая оболочка носа, заживление ран, регенеративная медицина, травма носа

1.Введение

Заболевания носа, особенно в результате хронического воспаления и инфекции, такие как риносинусит, значительно влияют на качество жизни пациента [1]. Риносинусит — распространенное заболевание носа, которым страдает примерно 5–15% населения в целом [2]. Пациентам обычно назначают такие виды лечения, как антибиотики, назальный душ, стероиды и спреи для носа, чтобы устранить инфекцию, уменьшить воспаление и вернуть пораженную слизистую оболочку к нормальному функциональному респираторному эпителию.Другим распространенным лечением является хирургическое вмешательство, известное как эндоскопическая хирургия носовых пазух (ESS), которое назначают после неэффективности консервативного лечения при заболеваниях носа, таких как хронический риносинусит и полипоз носа [3].

Однако при этом вмешательстве повреждение слизистой оболочки неизбежно, и эти повреждения могут привести к серьезным известным осложнениям, таким как синехия, остит или фиброз, особенно в таких сложных областях, как лобная впадина [4]. Это может быть связано с несколькими факторами, такими как метаплазия слизистой оболочки из-за хронического воспаления или вторичного повреждения оставшихся здоровых тканей во время процедуры, что может поставить под угрозу регенерацию слизистой оболочки носа [5].

Значение ESS в практике оториноларингологии вызвало интерес к пониманию послеоперационного заживления ран слизистой оболочки носа. К сожалению, на сегодняшний день большая часть наших знаний доступна в отношении заживления ран, что касается восстановления раненой кожи или роговицы [6]. Что касается слизистой оболочки носа, мало что известно о физиологических основах заживления ран этой ткани [7]. Watelet et al. собрал и обсудил научную литературу, касающуюся заживления ран слизистой оболочки носа, начиная с десятилетия назад [8].В этом обзоре были представлены последние накопленные знания о физиологии слизистой оболочки носа и заживлении ран после хирургического вмешательства на носу.

2. Заживление ран на слизистой оболочке носа

Носовой эпителий состоит из непрерывного слоя псевдостратифицированных столбчатых эпителиальных клеток, которые отделены от собственной пластинки сплошной базальной мембраной. Внутри эпителия можно найти четыре различных типа клеток: базальные, бокаловидные, реснитчатые и не реснитчатые столбчатые клетки.В интактной слизистой оболочке функции эпителиальных клеток носа включают выработку и транспортировку слизи, резорбцию поверхностной жидкости, гомеостаз и иммунные ответы во взаимодействии с подлежащей лимфатической и сосудистой тканью [7]. Повреждение слизистой оболочки носа может быть следствием травмы после лучевой терапии или операции, а также инфекции при хроническом риносинусите.

Согласно ESS, нормальное заживление ран слизистой оболочки носа состоит из четырех различных клинических стадий процесса заживления, то есть стадии немедленной очистки операционной полости, перехода слизистой оболочки, полной эпителизации и ремоделирования тканей [9].Физиологически эти четыре фазы коррелируют с фазами гемостаза, воспаления, пролиферации и ремоделирования тканей при заживлении ран, которые наблюдались в моделях носовых повреждений in vivo с использованием кроликов [10] и крыс [11].

Травма слизистой оболочки носа вызывает кровотечение. Следовательно, первая задача заживления ран — закрыть утечку за счет образования фибриновой пробки через активацию каскада коагуляции [6]. Сразу после операции в первые две недели в носовой полости могут наблюдаться кровяные корки.По истечении двух недель после операции операционная полость становится чистой для подготовки к следующему этапу [12]. Подобное образование корки можно также наблюдать по грубой морфологии носовой раны на модели кролика [10] и крысы [11].

После фазы гемостаза следует фаза воспаления. Основная цель этой фазы — избавиться от инфекции в месте раны [6]. У людей в операционных полостях происходит переход слизистой оболочки в ответ на удаление слизистой оболочки в течение 3–10 недель после операции.Наблюдаемые переходы включают отек слизистой оболочки, пузырьки, грануляционную ткань, мини-полипы, фиброзную гиперплазию и адгезию. В конечном итоге они будут очищены, уступив место процессу эпителизации слизистой оболочки [12]. In vivo отек субэпителия и инфильтрация лейкоцитов наблюдались через два дня после ранения у крыс [11] и через три недели после ранения у кроликов [10].

После удаления патогенных материалов и мертвых иммунных клеток следует фаза пролиферации [6].За очищением слизистой оболочки следует эпителизация слизистой оболочки, которая у человека происходит в течение 11–14 недель после операции [12]. Повышенный субэпителиальный фиброз и толщина эпителия были отмечены на 14-й день после ранения у крыс [11], в то время как толщина эпителия у кроликов достигла своего пика через четыре недели после ранения [10].

Последний этап заживления ран — ремоделирование тканей. В слизистой оболочке носа эта фаза включает дифференцировку носового эпителия на специализированные клетки, бокаловидные клетки и реснитчатые клетки.У человека изменения субэпителиальной слизистой оболочки могут быть отмечены до шести месяцев после операции [12]. В модели на крысах дифференцировка эпителия в бокаловидные и реснитчатые клетки началась на 14-й день и полностью восстановилась до почти нормальных на 28-й день [11]. На модели кролика количество реснитчатых клеток достигло своего пика в течение пяти недель после ранения [10].

3. Послеоперационные осложнения эндоскопической хирургии носовых пазух

ESS — это метод, который использует эндоскопическое зрение, чтобы позволить хирургу достичь околоносовых пазух с минимальным повреждением окружающих тканей [3].Это одна из самых распространенных процедур, выполняемых в оториноларингологии, и эффективность ее зависит от результата заживления послеоперационной раны [3].

После введения хирургической травмы ожидается кровотечение из-за того, что полость носа богата кровоснабжением, поступающим из внешних и внутренних сонных артерий в этой области [13]. Послеоперационное кровотечение чаще всего возникает в течение первых 24 часов после процедуры, но может задерживаться на несколько дней или даже недель.В случае образования гематомы на слизистой оболочке носа ее удаление необходимо для предотвращения ишемии и фиброза, приводящих к развитию рубцов [4].

Еще одним частым осложнением после ESS является сращение тканей, которое также известно как носовые синехии. Носовые синехии образуются, когда две влажные противоположные поверхности внутри носа срастаются вместе, образуя слитую фиброзную ткань, которая может блокировать нормальный воздушный поток через нос [14]. Считается, что носовые фибробласты ответственны за носовые синехии из-за своей роли в отложении и ремоделировании внеклеточного матрикса (ВКМ).

Существует также подгруппа пациентов с рецидивирующим хроническим риносинуситом, у которых наблюдается утолщение костей, известное как остит. Остит — это утолщение кости из-за воспаления. Заболевшая слизистая оболочка может повлиять на жизнеспособность кости под ней. Со временем эта низкая жизнеспособность может перерасти в воспаление костей, которое в конечном итоге приведет к их утолщению. Мало что известно о послеоперационном остите и стратегии лечения этого состояния [15].

Таким образом, основными задачами послеоперационного лечения ран носа являются контроль послеоперационного кровотечения, предотвращение спаек и ускорение процесса заживления [4].

4. Послеоперационное ведение заживления носовых ран

Для облегчения заживления ран на слизистой оболочке носа после инвазивной хирургии носовых пазух использовалось множество местных вмешательств и повязок. Используемые вмешательства включают внутривенное введение антибиотиков или стероидов, спринцевание и тампон носа для предотвращения инфекции и ослабления длительного воспаления, таким образом, в совокупности улучшая процесс заживления слизистой оболочки носа.

4.1. Системное лекарство

Послеоперационное лечение системными препаратами включает пероральную или внутривенную доставку стероидов и антибиотиков, которые используются для уменьшения воспаления и инфекции, которые останавливают прогрессирование заживления ран после хирургии носовых пазух [16].

Среди кортикостероидов, которые использовались после операции, были пероральный бетаметазон [17] и пероральный преднизолон [18]. Использование системных стероидов в периоперационном периоде FESS спорно; однако недавние систематические обзоры и метаанализ показали, что введение системных стероидов, особенно в послеоперационном периоде, может быть связано с улучшением эндоскопических показателей и снижением риска рецидива у пациентов с хроническим риносинуситом с полипозом носа [16].Jorrisen и Bachert исследовали связь перорального бетаметазона (2 мг в течение семи дней) с последующим местным спреем мометазона фуроата (200 мкг два раза в сутки в течение шести месяцев), чтобы связать снижение риска синусита (ОР 0,76, 95% ДИ 0,31, 1,90) и улучшение послеоперационного периода. эндоскопическая оценка. С другой стороны, послеоперационное введение преднизона (перорально, 30 мг в течение девяти дней) привело к оздоровлению полостей носовых пазух [18].

Несмотря на то, что большинство пациентов получали пользу от системных стероидов с точки зрения предотвращения рецидивов раны, у значительной части пациентов рецидивы раны продолжались даже в ближайшем послеоперационном периоде [16].Кроме того, длительное использование системных стероидов может привести к множеству побочных эффектов [19].

Доказательств в пользу использования антибиотиков у пациентов после FESS было мало [20]. Трехнедельный курс амоксициллина и клавуланата калия (375 мг, три раза в сутки в течение трех недель) не показал значительных различий в симптомах и эндоскопическом балле по сравнению с контролем [21]. Аналогичный результат был также продемонстрирован в рандомизированном двойном слепом контролируемом исследовании перорального амоксициллина (250 мг, т.d.s в течение четырех недель) [22]. Между тем, короткое последующее исследование показало, что двухнедельный курс амоксициллина и клавуланата (625 мг, два раза в день) только улучшил обструкцию носа и дренаж на пятый день в отношении других симптомов и улучшил эндоскопические показатели на пятый и двенадцатый день [ 23]. В связи с появлением устойчивости бактерий к макролидам риски перевешивают преимущества, поэтому следует рекомендовать сокращение использования антибиотиков.

4.2. Назальный спрей

Назальный спрей — это метод доставки лекарств, в основном стероидов, в интраназальное пространство с помощью аэрозольного распылителя.Основная цель послеоперационного лечения с помощью назального спрея — модулировать фазу воспаления при заживлении носовой раны [24,25]. Он считается стандартным методом лечения рецидивирующего синусита после хирургического вмешательства [17]. Беклометазона дипропионат, первый кортикостероид для местного применения в виде аэрозоля, используется в клинической практике с 70-х годов. В литературе описано множество других стероидных препаратов в виде аэрозолей, включая преднизолона ацетат, мометазона фуроат, триамцинолона ацетонид и флутиказона пропионат [24].Между тем, различные типы интраназальных стероидных спреев, как сообщалось, имели разную эффективность после FESS [26]. Это было продемонстрировано недавним клиническим испытанием (ClinicalTrials.gov: {«type»: «клиническое испытание», «attrs»: {«text»: «NCT02194062», «term_id»: «NCT02194062»}} NCT02194062), определить два типа интраназального стероидного спрея (флутиказон и будесонид) для снижения частоты полипоза у пациентов с хроническим риносинуситом после FESS. Было замечено, что будесонид превосходит флутиказон (улучшение сино-назального результата теста (SNOT-22) и шкалы Лунда – Кеннеди) по сравнению с флутиказоном [26].

Местное введение антибиотиков и противогрибковых препаратов с использованием назального спрея когда-то считалось краеугольным камнем послеоперационного лечения после ESS. Это связано со старой парадигмой, которая постулировала, что воспаление, наблюдаемое в послеоперационном периоде носа, является результатом инфекции микроорганизмами носовых пазух. В эпоху устойчивых к антибиотикам микроорганизмов оба метода лечения в целом перестали быть популярными с точки зрения послеоперационного ведения после ESS [24].

По мере развития технологии назальный спрей используется для доставки биоактивных соединений, таких как компонент ECM или компонент каскада коагуляции.На модели заживления кожных ран in vitro было показано, что белок ЕСМ гиалуронан усиливает реэпителизацию [27]. Было показано, что введение распыленного гиалуроната натрия в полость носа вызывает более быстрое выздоровление после ESS, сохраняя при этом комфорт пациента на протяжении всего процесса [28].

Идея доставки компонента каскада коагуляции в носовую полость сосредоточена вокруг разрешения фазы гемостаза, чтобы обеспечить прогрессирование заживления ран [29]. Проспективное исследование, сравнивающее введение аэрозольного фибрина и нерассасывающейся тампонады носа, показало, что образование корок, спаек, кровотечение, образование грануляционной ткани, инфекция и стеноз устья лобной пазухи после эндоскопической операции, а также общий комфорт улучшаются после использования фибринового спрея. [30].

4.3. Назальный тампон

Одновременно с разработкой назального спрея стало использование биоматериалов в качестве назального тампона. Основная цель тампонады носа — улучшить заживление послеоперационной раны за счет ускорения процесса заживления, предотвращения спаек и контроля послеоперационного кровотечения. Massey и Singh опубликовали подробный обзор биоматериалов, используемых для тампонирования носа [31]. Носовая тампона представляет собой пену или губку, которая может действовать как тампон, который вводится в носовую полость для оказания давления и остановки кровотечения.Носовые тампоны могут быть рассасывающимися или не рассасывающимися.

Нерассасывающаяся тампона использовалась в хирургии носовых пазух на протяжении десятилетий до появления ее рассасывающегося варианта [31]. Носовая тампона может быть источником боли и дискомфорта для пациентов из-за процесса удаления носовой тампонады. Во многих случаях его удаление описывается некоторыми пациентами как наиболее болезненная часть всей процедуры [32]. Таким образом, в последующие десятилетия последует разработка рассасывающейся тампонады для носа.

Что касается рассасывающихся тампонов для носа, известно использование нескольких материалов для их изготовления. В целом их можно разделить на три категории: белок ЕСМ, коагулирующий агент и биополимер. Такие материалы включают желатин, гиалуронан, фибрин, хитозан, целлюлозу, картофельный крахмал, карбоксиметилцеллюлозу, полиуретан и полиэтиленгликоль [31]. Они были изготовлены в различных формах, включая пену, гели, сетки, пленки и порошки. Хотя биорассасывающаяся тампонада обеспечивает лучший результат с точки зрения предотвращения синехий и остановки носового кровотечения, ее влияние на улучшение заживления ран от умеренного до незначительного.

Самая ранняя форма рассасывающейся тампонады носа представляет собой желатиновую пленку [33] или пену [34]. По сравнению с носом, не подвергавшимся лечению, не было замечено никаких существенных различий в отношении спаек, грануляционной ткани или исходов отека [33,34].

Гиалуронан — один из основных компонентов внеклеточного матрикса, который, как известно, усиливает реэпителизацию in vitro [27]. Гиалуронан в форме геля, MeroGel, был тщательно изучен, и, насколько нам известно, в общей сложности было проведено четыре РКИ.По сравнению с нерассасывающейся назальной упаковкой, MeroGel показал лучшие результаты в отношении предотвращения спаек через 4 и 12 недель после операции в одном исследовании [35]. Однако в трех других более ранних исследованиях не удалось выявить значительных различий в результатах заживления ран, таких как послеоперационный отек и рубцевание, между лечением (MeroGel) и контрольной группой [36,37,38]. Более того, сообщалось, что испытания с нерастворимым в воде гелем сшитого гиалуронана [39] и гидрогелем [40] оказались лучше.Взятые вместе, продукты с гиалуроновой кислотой, по-видимому, приносят умеренную пользу в отношении заживления ран слизистой оболочки носа.

Что касается других биоматериалов, то два материала, фибрин [41] и хитозан [42,43], продемонстрировали превосходные свойства заживления ран и кровоостанавливающие свойства по сравнению с нерассасывающейся носовой тампонной тканью, содержащей целлюлозу [44], картофельный крахмал [45]. , карбоксиметилцеллюлоза [46], полиуретан [47] и полиэтиленгликоль [48] остаются аналогичными необработанной контрольной или неабсорбируемой упаковке [31].суммирует эффект рассасывающейся назальной упаковки, изготовленной из различных биоматериалов. В общем, использование назальной упаковки эквивалентно контролю.

Таблица 1

Влияние рассасывающейся назальной упаковки на параметры заживления носовых ран.

По мере развития этой области послеоперационное лечение носовых ран переходит в парадигму функциональной назальной упаковки.В этой парадигме биоматериалы, которые были изготовлены в рассасывающуюся тампону для носа, использовались в качестве средства доставки для известных лекарств для заживления ран, таких как стероиды и антибиотики.

Silsos gel ^® — это зарегистрированная назальная насадка, изготовленная из октасульфата сахарозы серебра в сочетании с октасульфатом сахарозы калия, гиалуронатом натрия, пропиленгликолем, карбомером и водой [49]. Серебро — хорошо известное противомикробное средство, которое обычно используется для лечения кожных ран.В рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании пациенты, получавшие Silsos gel ^® , показали лучшие результаты по шкале Sino-Nasal Outcome Test 22 (SNOT22) по сравнению с группой плацебо. Лучшая интеграция слизистой оболочки также наблюдалась в группе Silsos gel ^® эндоскопически. Плацебо содержит гель (карбопол и пропиленгликоль) без серебра. Исследование успешно показало эффективность серебра при заживлении ран слизистой оболочки носа [49].

SinuBandFP представляет собой двухслойную тонкую пленку размером 2 см × 2 см, состоящую из фибриногена и обогащенную 160 мкг пропионата флутиказона. После нанесения SinuBandFP в носовую полость кортикостероид флутиказона пропионат со временем будет высвобождаться. В рандомизированном контролируемом исследовании по изучению его безопасности и эффективности группа SinuBandFP продемонстрировала местную безопасность, безопасность для глаз и отсутствие значительных изменений уровня кортизола в моче через 24 часа по сравнению с SinuBand без кортикостероидов.Что касается эффективности, группа SinuBandFP показала лучшие результаты с точки зрения оценки полипов, возникновения спаек и общей боли [50].

Nasopore ^® представляет собой биоабсорбируемую назальную тампону, которая изготовлена ​​из фрагментируемого поли (DL-лактид-со-E-капролактон) уретана. В рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании Grzeskowiak и его коллеги сравнили эффективность упаковки Nasopore ^® , пропитанной стероидом (бетаметазон) или антибиотиками (ципрофлоксацин) [51]; Nasopore ^® , пропитанный физиологическим раствором, использовали в качестве плацебо.Исследование показало значительное улучшение процесса послеоперационного заживления и удовлетворенности пациентов как с элюирующими стероидами, так и с антибиотиками биоабсорбируемыми тампонами по сравнению с тампонами, пропитанными физиологическим раствором. суммирует влияние функциональной назальной упаковки на различные результаты заживления носовых ран. Назальный пакет предлагает систему доставки лекарств, которая может быть адаптирована в соответствии с потребностями пациента.

Таблица 2

Функциональная назальная упаковка для доставки лекарств.

5.Дополнительное и альтернативное лечение травм носа

Лечение травм носа было описано во многих культурных и религиозных документах в прошлом. Благодаря тесной связи между слизистой оболочкой носа и внешней средой через вдыхаемый воздух, фитотерапия играет большую роль в лечении многих случаев травм носа в различных культурах [52].

5.1. Орошение носа

Древняя индуистская практика Аюрведы предоставляет самые ранние записи об орошении носа [53].В аюрведических писаниях перечислен ряд правил личной гигиены, называемых сучей. Среди суча есть джала нети , также известная как практика орошения носа [54]. Согласно писанию, более высокое состояние медитации может быть достигнуто очищением носа, поскольку чистое дыхание может привести к ясному мышлению. Самым простым методом очищения носа было понюхать воду из сложенных ладоней и продуть ее, что также является этапом мусульманской практики омовения [53]. В современной науке данные РКИ продемонстрировали важность орошения носа в улучшении заживления ран слизистой оболочки носа [55].

Точные механизмы до сих пор неизвестны, но большинство экспертов считают, что это связано с прямым очищением слизистой оболочки носа, независимо от состава используемого раствора [54]. Это приводит к тому, что слизистая оболочка становится мягкой и смещается. Кроме того, антиген и медиаторы воспаления, такие как лейкотриены и простагландины, вызывают аллергические реакции и могут быть удалены с помощью орошения носа. Состав солевых растворов может повлиять на эффективность орошения носа, когда использование более низкой концентрации соли и изотонических растворов немедленно значительно снизит количество микробных антигенов.С другой стороны, показано, что используемые гипертонические растворы могут минимально влиять на концентрацию микробных антигенов.

Орошение носа с добавлением ионов, таких как натрий и хлорид, может способствовать целостности и функции эпителиальных клеток. Более того, добавление магния снижает метаболизм эйкозаноидов за счет прямого ингибирования фермента 5-липоксигеназы, способствуя восстановлению клеток и ограничивая воспаление [55]. Магний также подавляет экзоцитоз проницаемых эозинофилов и снижает апоптоз респираторных клеток в сочетании с цинком [55].

5.2. Китайская медицина

В китайской медицине травяные составы созданы для уравновешивания «Инь-Ян», основанного на теории традиционной китайской медицины (ТКМ). Считается, что возникновение болезней является результатом дисбаланса в теории. В азиатских странах, таких как Китай, назальные стероиды и пероральные антибиотики используются вместе с травами в качестве вспомогательного средства для лечения после ЭСС. Было проведено исследование безопасности и эффективности отвара Чжу-Юань (ZYD) в послеоперационном уходе за пациентами с FESS.В теории традиционной китайской медицины ZYD используется для лечения симптомов китайской медицины (мокрота и тепло, препятствующие синусу). Исследование показало, что введение ZYD дало значительные результаты, которые имеют такую ​​же безопасность и эффективность, как интраназальный кортизон. Однако исследование было краткосрочным (продолжалось 12 недель) и потребовало изучения долгосрочных эффектов и дальнейшего изучения для выяснения основных механизмов ZYD [56].

5.3. Пчелиный прополис

Прополис — это материал, из которого пчелы строят ульи.Было показано, что он синтезируется пчелами из смолы растений и обладает противовоспалительным действием [57]. Исследование на моделях крыс и повреждений носа выявило уменьшение воспаления и ускорение заживления ран слизистой оболочки носа [58]. В исследовании также было показано, что прополис снижает тяжесть воспаления и сохраняет как бокаловидные клетки, так и реснички в слизистой оболочке носа [58]. Точные механизмы заживления ран слизистой оболочки носа прополисом требуют дальнейшего изучения, но предполагается, что его лечебные свойства связаны с его иммуностимулирующим эффектом, когда способность секреции цитокинов значительно увеличивается в течение периода лечения в зависимости от времени.Кроме того, прополис может стимулировать значительное увеличение компонентов ВКМ на начальном этапе заживления ран. Другое исследование, в котором изучается фениловый эфир кофейной кислоты, биоактивное соединение прополиса, также выявило улучшение заживления ран на слизистой оболочке носа [59].

5.4. Куркумин

Среди специй сообщалось о лечебных свойствах куркумы [60]. При кожных ранах куркумин продемонстрировал противовоспалительные и улучшающие свойства раневые свойства [61].При использовании модели повреждения носа у крыс, куркумин также снижает воспаление и ускоряет заживление ран на слизистой оболочке носа [62]. Это связано с уменьшением воспалительной реакции слизистой оболочки носа за счет ингибирования продукции цитокинов для активации макрофагов и моноцитов [62]. С другой стороны, куркумин улучшает организацию грануляционной ткани, которая содержит большее количество более мелких капилляров и миофибробластов на модели крыс с диабетом [62].

6.Тканевая инженерия и регенеративная медицина

Тканевая инженерия — это отрасль регенеративной медицины, в которой используется мультидисциплинарный подход для восстановления и регенерации тканей за счет комбинации трех элементов: стволовых клеток, биомиметических каркасов и биоактивных молекул. В контексте регенерации слизистой оболочки носа тканевая инженерия перспективна для достижения целей регенерации.

6.1. Клеточная и тканевая терапия

Стволовые клетки были предметом интереса в регенеративной медицине с начала 20 века.Что касается заживления ран, были сообщения о его эффективности при заживлении ран кожи [63] и эпителия роговицы [64]. Используя модель травмы носа у кролика, Kavuzlu et al. имплантировали лист мезенхимальных стволовых клеток, полученных из жировой ткани, на слизистую носа для ускорения ее заживления [65]. Имплант привел к лучшей морфологии, количеству и плотности реснитчатых эпителиальных клеток носа. Было высказано предположение, что механизмы, относящиеся к процессу заживления, связаны с повышенной реэпителизацией и стимуляцией ангиогенеза раны за счет секреции факторов роста, цитокинов и ткани коллагена, а также с антиоксидантным действием за счет нейтрализации активных форм кислорода [65].

В другом исследовании была предпринята попытка использовать технику доставки аэрозоля для доставки регенеративных клеток к поврежденной ткани, например, в работах Кардиа и его коллег [66]. Они успешно продемонстрировали улучшение регенерации и восстановления в дыхательных путях кролика при доставке аэрозольных аллогенных эпителиальных клеток дыхательных путей [66]. Процесс регенерации и репарации включал быструю реэпителизацию обнаженной области, где происходят дедифференцировка, миграция, пролиферация и повторная дифференцировка клеток для репопуляции эпителия трахеи.Более того, было высказано предположение, что процесс репарации опосредуется секрецией таких соединений, как факторы роста, цитокины и хемокины, которые вызывают репарацию эпителия трахеи [67].

Во многих хирургических вмешательствах аутотрансплантат считается золотым стандартом. Это может наблюдаться при ожоговых ранах [68], повреждениях связок [69] и остеоартрите [70]. Использование аутологичных трансплантатов слизистой оболочки носа на кроликах улучшает реэпителизацию. Используя световую и сканирующую электронную микроскопию, Topdag et al.продемонстрировали, что ресничный эпителий покрывает большую площадь, имеет более зрелые и сложные реснички и имеет меньше гипертрофированного эпителия в трансплантированной ткани по сравнению с тканью без трансплантации [6].

6.2. Тканевые каркасы

Тканевые каркасы служат шаблоном, который обеспечивает поддержку клеток в сконструированной ткани. Каркасы изготавливаются способом, напоминающим естественную ткань, либо структурными сетями и геометрией, либо биохимическим составом.

Биоматериал, который используется для создания каркаса, может быть природного или синтетического происхождения.Одним из типов естественных тканевых каркасов является децеллюляризованный матрикс нативной ткани. Было показано, что децеллюляризованный внеклеточный матрикс трахеи положительно влияет на миграцию, дифференцировку и функцию респираторного эпителия на мышиной модели ортотопической трансплантации трахеи [71].

Коллаген и гиалуронан — два обычно используемых природных биоматериала для цилиарной дифференцировки респираторных эпителиальных клеток человека [72]. Было показано, что в комбинации двухслойные коллаген-гиалуронатные каркасы способствуют дифференцировке эпителиальных клеток легких и экспрессии муцина [73].

Каркасы тканевой инженерии также могут иметь синтетическое происхождение. Изготовление двухслойной трахеи с использованием аутологичных назальных респираторных эпителиальных клеток и фибробластов, засеянных на титановый каркас, успешно индуцировало реэпителизацию в трахее овцы [74]. Кроме того, работа над гибридной комбинацией природного и синтетического биоматериала для тканевой инженерии дыхательных путей дала многообещающие результаты [75]. Rabiatul et al. использовали технику функционализации поверхности для электроспина полиметилметакрилата (ПММА) синтетического происхождения с коллагеном 1 типа, природным полимером.Результат показал, что гибридные каркасы способны поддерживать прикрепление респираторных эпителиальных клеток и способствуют пролиферации [75].

6.3. Клеточные секреторные белки, факторы роста и кондиционированная среда

В качестве альтернативы гипотезе дифференцировки стволовых клеток предполагается, что влияние стволовых клеток на заживление ран происходит через секрецию цитокинов и гормонов роста, которые активируют резидентные клетки в ткани. регенерировать. В лаборатории секретируемые клетками факторы можно найти в среде, в которой культивируются стволовые клетки.Следовательно, после сбора эта среда называется кондиционированной средой.

В результате лечебные свойства кондиционированной среды стволовых клеток также стали предметом интереса в регенеративной медицине. Доказано, что доставка эпителия дыхательных путей в дыхательные пути улучшает его регенерацию [76]. Также было продемонстрировано, что секретируемые факторы, происходящие из эпителия дыхательных путей, ускоряют раннюю репарацию эпителия трахеи [77]. Раннее восстановление могло включать уменьшение воспаления, которое опосредовано секрецией факторов эпителием дыхательных путей, таких как IL-10, который снижает уровни провоспалительных цитокинов (IL-1β и IL-6) в дополнение к секреции других факторов. такие как фактор роста эндотелия сосудов α и белки муцина [77].

Фибробласты — это клетки соединительной ткани, которые играют вспомогательные роли в ткани, в которой они находятся, одной из таких функций является синтез внеклеточного матрикса [76]. Также было доказано, что кондиционированная среда носовых фибробластов усиливает пролиферацию и миграцию респираторных эпителиальных клеток за счет использования избыточных тканей после процедур турбинэктомии [77].

Мезенхимальные стволовые клетки и их секреторные факторы также представляют интерес в контексте регенерации тканей.Было показано, что кондиционированная среда из мезенхимальных стволовых клеток, полученных из пуповины, улучшает заживление носового эпителия как in vivo, так и in vitro [78]. В исследовании с использованием секреции мезенхимальных стволовых клеток жирового происхождения улучшенная регенерация ткани дыхательных путей была приписана стимуляции перехода эпителия в мезенхиму [79].

В поддержку идеи клинического применения секретома мезенхимальных стволовых клеток (МСК), полученных из костного мозга человека, в регенерации для лечения идиопатического фиброза легких и других фиброзных заболеваний легких, Akram et al.протестировали кондиционированную среду MSC (MSC-CM) с клетками линии альвеолярных эпителиальных клеток человека II типа A549 (AEC) и первичными эпителиальными клетками малых дыхательных путей человека (SAEC), используя модель заживления царапин in vitro. Они обнаружили, что MSC-CM в их исследовании содержал фибронектин, люмикан, периостин и IGFBP-7. Они также продемонстрировали, что MSC-CM способствует заживлению ран AEC и SAEC посредством стимуляции миграции клеток [80].

Технология рекомбинантных белков позволила ученым синтезировать индивидуальные факторы роста.В результате стало возможным изучение влияния отдельных факторов роста на многие болезни человека. Фактор роста гепатоцитов (HGF), который был первоначально обнаружен как митоген для гепатоцитов, в основном продуцируется мезенхимальными клетками [81]. Также известно, что он стимулирует подвижность, морфогенез и ангиогенез эпителиальной пролиферации в различных органах посредством фосфорилирования тирозина его рецептора c-Met. В слизистой оболочке носа HGF ускоряет заживление ран за счет ускорения реэпителизации и увеличения цилиогенеза [82].

Фактор роста нервов (NGF), как сообщается, улучшает заживление эпителия после операции [83]. Интерфейс воздух-жидкость, использующий назальный эпителий, был использован для проверки влияния NGF на скорость закрытия ран и экспрессию клеточной адгезии, образование плотных контактов, пролиферацию клеток и белок, связанный с цилиогенезом. Исследование успешно продемонстрировало ускорение закрытия эпителиальных ран с помощью NGF [84].

Инсулиноподобный фактор роста (IGF-I) — гормон, имеющий молекулярную структуру, аналогичную инсулину.IGF-I, в основном секретируемый печенью, важен как для регуляции нормальной физиологии, так и для некоторых патологических состояний [85]. In vitro IGF-I продемонстрировал ускоренное заживление ран в линиях эпителиальных клеток человека, происходящих из носовой, бронхиальной и трахеальной областей [86]. Когда IGF-I был включен в назальный тампон на основе гиалуронана, он продемонстрировал избирательное улучшение скорости заживления здоровой ткани слизистой оболочки носа овцы, но не овцы с воспаленной тканью [87].

7. Плазменная терапия

Исследователи расширили свой интерес к изучению эффекта плазмы в медицине, поскольку в некоторых литературных источниках предлагались ее полезные эффекты, включая противовоспалительное, противораковое, антимикробное и даже регенерацию тканей. Плазма считается четвертым состоянием вещества, которое состоит из частично ионизированного газа, содержащего электроны, радикалы, энергичные фотоны и ионы.

Что еще более важно, применение плазменной терапии было недавно задокументировано Won et al.(2018) [88] путем изучения нетермического раствора, обработанного плазмой (NTS), и его терапевтических эффектов на регенерацию слизистой оболочки носа in vitro и in vivo. Обычно НТС получали обработкой растворов нетепловой плазмой с помощью плазменного устройства. NTS не проявляли цитотоксичности в отношении эпителиальных клеток бронхов человека BEAS-2B, одновременно усиливая клеточную пролиферацию, миграцию и переход от эпителия к мезенхиме во время процесса заживления ран.

Кроме того, исследование in vitro показало, что NTS также усиливают активность матриксной металлопротеиназы (MMP) -2 / MMP-9, которая индуцирует миграцию клеток во время заживления ран.Чтобы предоставить больше доказательств его эффективности, они протестировали NTS на крысах, выполнив орошение обработанным NTS физиологическим раствором слизистой оболочки носа после введения раны на слизистой оболочке правой носовой перегородки. Индекс толщины эпителия (ETI) и субэпителиальный индекс (STI) использовались для получения отношения средней высоты новообразованной ткани в обработанной группе к высоте контрольной группы. Гистопатологический анализ показал, что NTS значительно увеличивают ETI, что свидетельствует об увеличении пролиферации эпителия при значительном снижении STI, что приводит к уменьшению отечных изменений ткани.Кроме того, группа, получавшая NTS, имела меньшую инфильтрацию воспалительных клеток по сравнению с контрольной группой. В совокупности этот отчет документально подтвердил потенциальную эффективность плазменной терапии в улучшении заживления ран слизистой оболочки носа [88].

8. Выводы

За последние десятилетия многие вмешательства в посттравматическое лечение слизистой оболочки носа были усовершенствованы. С развитием медицины можно добиться благоприятного результата заживления ран слизистой оболочки носовых пазух.Помимо консервативного лечения, стволовые клетки и другие стратегии регенеративной медицины обладают большим потенциалом в регенерации эпителия дыхательных путей. Однако необходимо провести тщательные клинические испытания, чтобы довести их до основного метода лечения.

Благодарности

Это исследование было поддержано исследовательским грантом Университета Кебангсаан Малайзии (GUP-2017-007).

Сокращения

5

5

J. Автор Вклад2С. подготовил и написал рукопись. A.B.S. критически рассмотрен и оформлен рукопись. R.B.H.I. рецензировал и оформлял рукопись. Ю.Л. получил грант на исследование, а также разработал и рецензировал рукопись. Все авторы прочитали и согласились с опубликованной версией рукописи.

Финансирование

Финансовую поддержку в этом исследовании оказал Университет Кебангсаан Малайзии через исследовательский грант (GUP-2017-007).

Конфликт интересов

Авторы подтверждают, что нет никаких финансовых, личных или профессиональных интересов, которые можно было бы истолковать как повлиявшие на публикацию.

Ссылки

63.2015.1088183. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 76. Чоудхури С.Р., Аминуддин Б.С., Русима Б.Х.И. Влияние добавления кондиционированной среды дермальных фибробластов на увеличение кератиноцитов за счет усиления прикрепления. Индийский J. Exp. Биол. 2012; 50: 332–339. [PubMed] [Google Scholar] 77. Рохайна К., Йогесваран Л., Рабиатул Адавия Р., Чоудхури С., Аминуддин Б., Рушима Б. Влияние среды, кондиционированной носовыми фибробластами, на рану in vitro.Regen. Res. 2014; 3: 88–89. [Google Scholar] 78. Дуань Х.-Г., Цзи Ф., Чжэн К.-К., Ли Дж., Ван Дж. Кондиционированная среда из мезенхимальных стволовых клеток пуповины улучшает повреждение слизистой оболочки носа радиацией. Biotechnol. Lett. 2018; 40: 999–1007. DOI: 10.1007 / s10529-018-2553-0. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 79. Халим Н.С., Айзат В.М., Яхая Б.Х. Влияние факторов, секретируемых мезенхимальными стволовыми клетками, на восстановление эпителия дыхательных путей. Regen. Med. 2019; 14: 15–31. DOI: 10.2217 / RM-2018-0020. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 80.Акрам К.М., Самад С., Спитери М.А., Форсайт Н.Р. Мезенхимальные стволовые клетки способствуют заживлению ран альвеолярных эпителиальных клеток in vitro посредством различных миграционных и паракринных механизмов. Респир. Res. 2013; 14: 9. DOI: 10.1186 / 1465-9921-14-9. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 81. Накамура Т., Мизуно С. Открытие фактора роста гепатоцитов (HGF) и его значение для клеточной биологии, наук о жизни и клинической медицины. Proc. Jpn. Акад. Сер. B Phys. Биол. Sci. 2010. 86: 588–610. DOI: 10.2183 / pjab.86.588. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 82. Чен М., Гуань М., Ли Дж., Ван Х., Ян Б. Влияние фактора роста гепатоцитов на заживление ран слизистой оболочки верхнечелюстной пазухи кролика. J. Otolaryngol. Head Neck Surg. 2012; 41: 253–258. [PubMed] [Google Scholar] 83. Нитья М., Сугуна Л., Роуз С. Влияние фактора роста нервов на ранние реакции в процессе заживления ран. Биохим. Биофиз. Acta. 2003; 1620: 25–31. DOI: 10.1016 / S0304-4165 (02) 00501-9. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 84.Тан Л., Хациродос Н., Вормальд П. Влияние фактора роста нервов и фактора роста кератиноцитов на заживление ран слизистой оболочки носовых пазух. Регенерация заживления ран. 2008. 16: 108–116. DOI: 10.1111 / j.1524-475X.2007.00323.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 85. Puche J.E., Castilla-Cortazar I. Состояние человека при дефиците инсулиноподобного фактора роста-I (IGF-I). J. Transl. Med. 2012; 10: 224. DOI: 10.1186 / 1479-5876-10-224. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 86. Адамс Д.Х., Макинтош Д., Вормолд П.J., Cowin A.J. Дифференциальные эффекты инсулиноподобных факторов роста на заживление царапин в клетках респираторного эпителия. Являюсь. J. Rhinol. 2006. 20: 652–657. DOI: 10.2500 / айр.2006.20.2916. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 87. Раджапакса С.П., Коуин А., Адамс Д., Вормальд П.-Дж. Влияние назальной маски на основе гиалуроновой кислоты на заживление слизистой оболочки на модели синусита у овец. Являюсь. J. Rhinol. 2005. 19: 572–576. DOI: 10.1177 / 19458

7. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 88. Вон Х.Р., Кан С.Ю., Ким Х.J., Jang J.Y., Shin Y.S., Kim C.H. Раствор, обработанный нетермической плазмой, может стать новым терапевтическим средством для регенерации слизистой оболочки носа. Sci. Отчет 2018; 8: 1–11. DOI: 10.1038 / s41598-018-32077-у. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

Современные и альтернативные методы лечения травм слизистой оболочки носа: обзор

Int J Mol Sci. 2020 Янв; 21 (2): 480.

Jegadevswari Selvarajah

¹ Центр тканевой инженерии, медицинский факультет, Universiti Kebangsaan Malaysia, Cheras, Куала-Лумпур 56000, Малайзия; мок.liamg @ hajaravlesirawsvedagej

Aminuddin Bin Saim

² Консультант по уходу за ухом, носом и горлом, Специализированная больница Ампанг Путери, Ампанг, Селангор 68000, Малайзия

Ruszymah Bt. , Universiti Kebangsaan Malaysia, Cheras, Куала-Лумпур 56000, Малайзия; moc.liamg@surdiyzsur

Йогесваран Локанатан

¹ Центр тканевой инженерии, медицинский факультет, Университет Кебангсаан Малайзия, Черас, Куала-Лумпур 56000, Малайзия; мок.liamg @ hajaravlesirawsvedagej

² Консультационная клиника по уху, носу и горлу, Специализированная больница Ампанг Путери, Ампанг, Селангор, 68000, Малайзия

Поступило 01.11.2019; Принято 18 декабря 2019 г.

Abstract

Повреждение слизистой оболочки носа может быть вызвано травмой, лучевой терапией, хронической инфекцией, такой как синусит, и хирургическим вмешательством на носовых пазухах. Скорость заживления и его лечение важны для выздоровления пациентов, особенно после хирургического вмешательства на носовых пазухах, которое приводит к новым травмам. В этом обзоре первоначально обсуждались современные знания о механизме заживления носовых ран. Были обсуждены доступные в настоящее время варианты лечения для улучшения заживления ран после хирургического вмешательства на носовых пазухах, в том числе внутривенные антибиотики или стероиды, различные назальные спреи и тампон для носа.Кроме того, обсуждались новые альтернативные методы лечения ран слизистой оболочки носа, такие как фитотерапия, и развитие методов регенеративной медицины, таких как стволовые клетки и их побочные продукты. Несмотря на различные доступные варианты лечения ран на слизистой оболочке носа, необходимы строгие убедительные доказательства их эффективности, чтобы рекомендовать их как часть метода лечения.

Ключевые слова: слизистая оболочка носа, заживление ран, регенеративная медицина, травма носа

1.Введение

Заболевания носа, особенно в результате хронического воспаления и инфекции, такие как риносинусит, значительно влияют на качество жизни пациента [1]. Риносинусит — распространенное заболевание носа, которым страдает примерно 5–15% населения в целом [2]. Пациентам обычно назначают такие виды лечения, как антибиотики, назальный душ, стероиды и спреи для носа, чтобы устранить инфекцию, уменьшить воспаление и вернуть пораженную слизистую оболочку к нормальному функциональному респираторному эпителию.Другим распространенным лечением является хирургическое вмешательство, известное как эндоскопическая хирургия носовых пазух (ESS), которое назначают после неэффективности консервативного лечения при заболеваниях носа, таких как хронический риносинусит и полипоз носа [3].

Однако при этом вмешательстве повреждение слизистой оболочки неизбежно, и эти повреждения могут привести к серьезным известным осложнениям, таким как синехия, остит или фиброз, особенно в таких сложных областях, как лобная впадина [4]. Это может быть связано с несколькими факторами, такими как метаплазия слизистой оболочки из-за хронического воспаления или вторичного повреждения оставшихся здоровых тканей во время процедуры, что может поставить под угрозу регенерацию слизистой оболочки носа [5].

Значение ESS в практике оториноларингологии вызвало интерес к пониманию послеоперационного заживления ран слизистой оболочки носа. К сожалению, на сегодняшний день большая часть наших знаний доступна в отношении заживления ран, что касается восстановления раненой кожи или роговицы [6]. Что касается слизистой оболочки носа, мало что известно о физиологических основах заживления ран этой ткани [7]. Watelet et al. собрал и обсудил научную литературу, касающуюся заживления ран слизистой оболочки носа, начиная с десятилетия назад [8].В этом обзоре были представлены последние накопленные знания о физиологии слизистой оболочки носа и заживлении ран после хирургического вмешательства на носу.

2. Заживление ран на слизистой оболочке носа

Носовой эпителий состоит из непрерывного слоя псевдостратифицированных столбчатых эпителиальных клеток, которые отделены от собственной пластинки сплошной базальной мембраной. Внутри эпителия можно найти четыре различных типа клеток: базальные, бокаловидные, реснитчатые и не реснитчатые столбчатые клетки.В интактной слизистой оболочке функции эпителиальных клеток носа включают выработку и транспортировку слизи, резорбцию поверхностной жидкости, гомеостаз и иммунные ответы во взаимодействии с подлежащей лимфатической и сосудистой тканью [7]. Повреждение слизистой оболочки носа может быть следствием травмы после лучевой терапии или операции, а также инфекции при хроническом риносинусите.

Согласно ESS, нормальное заживление ран слизистой оболочки носа состоит из четырех различных клинических стадий процесса заживления, то есть стадии немедленной очистки операционной полости, перехода слизистой оболочки, полной эпителизации и ремоделирования тканей [9].Физиологически эти четыре фазы коррелируют с фазами гемостаза, воспаления, пролиферации и ремоделирования тканей при заживлении ран, которые наблюдались в моделях носовых повреждений in vivo с использованием кроликов [10] и крыс [11].

Травма слизистой оболочки носа вызывает кровотечение. Следовательно, первая задача заживления ран — закрыть утечку за счет образования фибриновой пробки через активацию каскада коагуляции [6]. Сразу после операции в первые две недели в носовой полости могут наблюдаться кровяные корки.По истечении двух недель после операции операционная полость становится чистой для подготовки к следующему этапу [12]. Подобное образование корки можно также наблюдать по грубой морфологии носовой раны на модели кролика [10] и крысы [11].

После фазы гемостаза следует фаза воспаления. Основная цель этой фазы — избавиться от инфекции в месте раны [6]. У людей в операционных полостях происходит переход слизистой оболочки в ответ на удаление слизистой оболочки в течение 3–10 недель после операции.Наблюдаемые переходы включают отек слизистой оболочки, пузырьки, грануляционную ткань, мини-полипы, фиброзную гиперплазию и адгезию. В конечном итоге они будут очищены, уступив место процессу эпителизации слизистой оболочки [12]. In vivo отек субэпителия и инфильтрация лейкоцитов наблюдались через два дня после ранения у крыс [11] и через три недели после ранения у кроликов [10].

После удаления патогенных материалов и мертвых иммунных клеток следует фаза пролиферации [6].За очищением слизистой оболочки следует эпителизация слизистой оболочки, которая у человека происходит в течение 11–14 недель после операции [12]. Повышенный субэпителиальный фиброз и толщина эпителия были отмечены на 14-й день после ранения у крыс [11], в то время как толщина эпителия у кроликов достигла своего пика через четыре недели после ранения [10].

Последний этап заживления ран — ремоделирование тканей. В слизистой оболочке носа эта фаза включает дифференцировку носового эпителия на специализированные клетки, бокаловидные клетки и реснитчатые клетки.У человека изменения субэпителиальной слизистой оболочки могут быть отмечены до шести месяцев после операции [12]. В модели на крысах дифференцировка эпителия в бокаловидные и реснитчатые клетки началась на 14-й день и полностью восстановилась до почти нормальных на 28-й день [11]. На модели кролика количество реснитчатых клеток достигло своего пика в течение пяти недель после ранения [10].

3. Послеоперационные осложнения эндоскопической хирургии носовых пазух

ESS — это метод, который использует эндоскопическое зрение, чтобы позволить хирургу достичь околоносовых пазух с минимальным повреждением окружающих тканей [3].Это одна из самых распространенных процедур, выполняемых в оториноларингологии, и эффективность ее зависит от результата заживления послеоперационной раны [3].

После введения хирургической травмы ожидается кровотечение из-за того, что полость носа богата кровоснабжением, поступающим из внешних и внутренних сонных артерий в этой области [13]. Послеоперационное кровотечение чаще всего возникает в течение первых 24 часов после процедуры, но может задерживаться на несколько дней или даже недель.В случае образования гематомы на слизистой оболочке носа ее удаление необходимо для предотвращения ишемии и фиброза, приводящих к развитию рубцов [4].

Еще одним частым осложнением после ESS является сращение тканей, которое также известно как носовые синехии. Носовые синехии образуются, когда две влажные противоположные поверхности внутри носа срастаются вместе, образуя слитую фиброзную ткань, которая может блокировать нормальный воздушный поток через нос [14]. Считается, что носовые фибробласты ответственны за носовые синехии из-за своей роли в отложении и ремоделировании внеклеточного матрикса (ВКМ).

Существует также подгруппа пациентов с рецидивирующим хроническим риносинуситом, у которых наблюдается утолщение костей, известное как остит. Остит — это утолщение кости из-за воспаления. Заболевшая слизистая оболочка может повлиять на жизнеспособность кости под ней. Со временем эта низкая жизнеспособность может перерасти в воспаление костей, которое в конечном итоге приведет к их утолщению. Мало что известно о послеоперационном остите и стратегии лечения этого состояния [15].

Таким образом, основными задачами послеоперационного лечения ран носа являются контроль послеоперационного кровотечения, предотвращение спаек и ускорение процесса заживления [4].

4. Послеоперационное ведение заживления носовых ран

Для облегчения заживления ран на слизистой оболочке носа после инвазивной хирургии носовых пазух использовалось множество местных вмешательств и повязок. Используемые вмешательства включают внутривенное введение антибиотиков или стероидов, спринцевание и тампон носа для предотвращения инфекции и ослабления длительного воспаления, таким образом, в совокупности улучшая процесс заживления слизистой оболочки носа.

4.1. Системное лекарство

Послеоперационное лечение системными препаратами включает пероральную или внутривенную доставку стероидов и антибиотиков, которые используются для уменьшения воспаления и инфекции, которые останавливают прогрессирование заживления ран после хирургии носовых пазух [16].

Среди кортикостероидов, которые использовались после операции, были пероральный бетаметазон [17] и пероральный преднизолон [18]. Использование системных стероидов в периоперационном периоде FESS спорно; однако недавние систематические обзоры и метаанализ показали, что введение системных стероидов, особенно в послеоперационном периоде, может быть связано с улучшением эндоскопических показателей и снижением риска рецидива у пациентов с хроническим риносинуситом с полипозом носа [16].Jorrisen и Bachert исследовали связь перорального бетаметазона (2 мг в течение семи дней) с последующим местным спреем мометазона фуроата (200 мкг два раза в сутки в течение шести месяцев), чтобы связать снижение риска синусита (ОР 0,76, 95% ДИ 0,31, 1,90) и улучшение послеоперационного периода. эндоскопическая оценка. С другой стороны, послеоперационное введение преднизона (перорально, 30 мг в течение девяти дней) привело к оздоровлению полостей носовых пазух [18].

Несмотря на то, что большинство пациентов получали пользу от системных стероидов с точки зрения предотвращения рецидивов раны, у значительной части пациентов рецидивы раны продолжались даже в ближайшем послеоперационном периоде [16].Кроме того, длительное использование системных стероидов может привести к множеству побочных эффектов [19].

Доказательств в пользу использования антибиотиков у пациентов после FESS было мало [20]. Трехнедельный курс амоксициллина и клавуланата калия (375 мг, три раза в сутки в течение трех недель) не показал значительных различий в симптомах и эндоскопическом балле по сравнению с контролем [21]. Аналогичный результат был также продемонстрирован в рандомизированном двойном слепом контролируемом исследовании перорального амоксициллина (250 мг, т.d.s в течение четырех недель) [22]. Между тем, короткое последующее исследование показало, что двухнедельный курс амоксициллина и клавуланата (625 мг, два раза в день) только улучшил обструкцию носа и дренаж на пятый день в отношении других симптомов и улучшил эндоскопические показатели на пятый и двенадцатый день [ 23]. В связи с появлением устойчивости бактерий к макролидам риски перевешивают преимущества, поэтому следует рекомендовать сокращение использования антибиотиков.

4.2. Назальный спрей

Назальный спрей — это метод доставки лекарств, в основном стероидов, в интраназальное пространство с помощью аэрозольного распылителя.Основная цель послеоперационного лечения с помощью назального спрея — модулировать фазу воспаления при заживлении носовой раны [24,25]. Он считается стандартным методом лечения рецидивирующего синусита после хирургического вмешательства [17]. Беклометазона дипропионат, первый кортикостероид для местного применения в виде аэрозоля, используется в клинической практике с 70-х годов. В литературе описано множество других стероидных препаратов в виде аэрозолей, включая преднизолона ацетат, мометазона фуроат, триамцинолона ацетонид и флутиказона пропионат [24].Между тем, различные типы интраназальных стероидных спреев, как сообщалось, имели разную эффективность после FESS [26]. Это было продемонстрировано недавним клиническим испытанием (ClinicalTrials.gov: {«type»: «клиническое испытание», «attrs»: {«text»: «NCT02194062», «term_id»: «NCT02194062»}} NCT02194062), определить два типа интраназального стероидного спрея (флутиказон и будесонид) для снижения частоты полипоза у пациентов с хроническим риносинуситом после FESS. Было замечено, что будесонид превосходит флутиказон (улучшение сино-назального результата теста (SNOT-22) и шкалы Лунда – Кеннеди) по сравнению с флутиказоном [26].

Местное введение антибиотиков и противогрибковых препаратов с использованием назального спрея когда-то считалось краеугольным камнем послеоперационного лечения после ESS. Это связано со старой парадигмой, которая постулировала, что воспаление, наблюдаемое в послеоперационном периоде носа, является результатом инфекции микроорганизмами носовых пазух. В эпоху устойчивых к антибиотикам микроорганизмов оба метода лечения в целом перестали быть популярными с точки зрения послеоперационного ведения после ESS [24].

По мере развития технологии назальный спрей используется для доставки биоактивных соединений, таких как компонент ECM или компонент каскада коагуляции.На модели заживления кожных ран in vitro было показано, что белок ЕСМ гиалуронан усиливает реэпителизацию [27]. Было показано, что введение распыленного гиалуроната натрия в полость носа вызывает более быстрое выздоровление после ESS, сохраняя при этом комфорт пациента на протяжении всего процесса [28].

Идея доставки компонента каскада коагуляции в носовую полость сосредоточена вокруг разрешения фазы гемостаза, чтобы обеспечить прогрессирование заживления ран [29]. Проспективное исследование, сравнивающее введение аэрозольного фибрина и нерассасывающейся тампонады носа, показало, что образование корок, спаек, кровотечение, образование грануляционной ткани, инфекция и стеноз устья лобной пазухи после эндоскопической операции, а также общий комфорт улучшаются после использования фибринового спрея. [30].

4.3. Назальный тампон

Одновременно с разработкой назального спрея стало использование биоматериалов в качестве назального тампона. Основная цель тампонады носа — улучшить заживление послеоперационной раны за счет ускорения процесса заживления, предотвращения спаек и контроля послеоперационного кровотечения. Massey и Singh опубликовали подробный обзор биоматериалов, используемых для тампонирования носа [31]. Носовая тампона представляет собой пену или губку, которая может действовать как тампон, который вводится в носовую полость для оказания давления и остановки кровотечения.Носовые тампоны могут быть рассасывающимися или не рассасывающимися.

Нерассасывающаяся тампона использовалась в хирургии носовых пазух на протяжении десятилетий до появления ее рассасывающегося варианта [31]. Носовая тампона может быть источником боли и дискомфорта для пациентов из-за процесса удаления носовой тампонады. Во многих случаях его удаление описывается некоторыми пациентами как наиболее болезненная часть всей процедуры [32]. Таким образом, в последующие десятилетия последует разработка рассасывающейся тампонады для носа.

Что касается рассасывающихся тампонов для носа, известно использование нескольких материалов для их изготовления. В целом их можно разделить на три категории: белок ЕСМ, коагулирующий агент и биополимер. Такие материалы включают желатин, гиалуронан, фибрин, хитозан, целлюлозу, картофельный крахмал, карбоксиметилцеллюлозу, полиуретан и полиэтиленгликоль [31]. Они были изготовлены в различных формах, включая пену, гели, сетки, пленки и порошки. Хотя биорассасывающаяся тампонада обеспечивает лучший результат с точки зрения предотвращения синехий и остановки носового кровотечения, ее влияние на улучшение заживления ран от умеренного до незначительного.

Самая ранняя форма рассасывающейся тампонады носа представляет собой желатиновую пленку [33] или пену [34]. По сравнению с носом, не подвергавшимся лечению, не было замечено никаких существенных различий в отношении спаек, грануляционной ткани или исходов отека [33,34].

Гиалуронан — один из основных компонентов внеклеточного матрикса, который, как известно, усиливает реэпителизацию in vitro [27]. Гиалуронан в форме геля, MeroGel, был тщательно изучен, и, насколько нам известно, в общей сложности было проведено четыре РКИ.По сравнению с нерассасывающейся назальной упаковкой, MeroGel показал лучшие результаты в отношении предотвращения спаек через 4 и 12 недель после операции в одном исследовании [35]. Однако в трех других более ранних исследованиях не удалось выявить значительных различий в результатах заживления ран, таких как послеоперационный отек и рубцевание, между лечением (MeroGel) и контрольной группой [36,37,38]. Более того, сообщалось, что испытания с нерастворимым в воде гелем сшитого гиалуронана [39] и гидрогелем [40] оказались лучше.Взятые вместе, продукты с гиалуроновой кислотой, по-видимому, приносят умеренную пользу в отношении заживления ран слизистой оболочки носа.

Что касается других биоматериалов, то два материала, фибрин [41] и хитозан [42,43], продемонстрировали превосходные свойства заживления ран и кровоостанавливающие свойства по сравнению с нерассасывающейся носовой тампонной тканью, содержащей целлюлозу [44], картофельный крахмал [45]. , карбоксиметилцеллюлоза [46], полиуретан [47] и полиэтиленгликоль [48] остаются аналогичными необработанной контрольной или неабсорбируемой упаковке [31].суммирует эффект рассасывающейся назальной упаковки, изготовленной из различных биоматериалов. В общем, использование назальной упаковки эквивалентно контролю.

Таблица 1

Влияние рассасывающейся назальной упаковки на параметры заживления носовых ран.

По мере развития этой области послеоперационное лечение носовых ран переходит в парадигму функциональной назальной упаковки.В этой парадигме биоматериалы, которые были изготовлены в рассасывающуюся тампону для носа, использовались в качестве средства доставки для известных лекарств для заживления ран, таких как стероиды и антибиотики.

Silsos gel ^® — это зарегистрированная назальная насадка, изготовленная из октасульфата сахарозы серебра в сочетании с октасульфатом сахарозы калия, гиалуронатом натрия, пропиленгликолем, карбомером и водой [49]. Серебро — хорошо известное противомикробное средство, которое обычно используется для лечения кожных ран.В рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании пациенты, получавшие Silsos gel ^® , показали лучшие результаты по шкале Sino-Nasal Outcome Test 22 (SNOT22) по сравнению с группой плацебо. Лучшая интеграция слизистой оболочки также наблюдалась в группе Silsos gel ^® эндоскопически. Плацебо содержит гель (карбопол и пропиленгликоль) без серебра. Исследование успешно показало эффективность серебра при заживлении ран слизистой оболочки носа [49].

SinuBandFP представляет собой двухслойную тонкую пленку размером 2 см × 2 см, состоящую из фибриногена и обогащенную 160 мкг пропионата флутиказона. После нанесения SinuBandFP в носовую полость кортикостероид флутиказона пропионат со временем будет высвобождаться. В рандомизированном контролируемом исследовании по изучению его безопасности и эффективности группа SinuBandFP продемонстрировала местную безопасность, безопасность для глаз и отсутствие значительных изменений уровня кортизола в моче через 24 часа по сравнению с SinuBand без кортикостероидов.Что касается эффективности, группа SinuBandFP показала лучшие результаты с точки зрения оценки полипов, возникновения спаек и общей боли [50].

Nasopore ^® представляет собой биоабсорбируемую назальную тампону, которая изготовлена ​​из фрагментируемого поли (DL-лактид-со-E-капролактон) уретана. В рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании Grzeskowiak и его коллеги сравнили эффективность упаковки Nasopore ^® , пропитанной стероидом (бетаметазон) или антибиотиками (ципрофлоксацин) [51]; Nasopore ^® , пропитанный физиологическим раствором, использовали в качестве плацебо.Исследование показало значительное улучшение процесса послеоперационного заживления и удовлетворенности пациентов как с элюирующими стероидами, так и с антибиотиками биоабсорбируемыми тампонами по сравнению с тампонами, пропитанными физиологическим раствором. суммирует влияние функциональной назальной упаковки на различные результаты заживления носовых ран. Назальный пакет предлагает систему доставки лекарств, которая может быть адаптирована в соответствии с потребностями пациента.

Таблица 2

Функциональная назальная упаковка для доставки лекарств.

5.Дополнительное и альтернативное лечение травм носа

Лечение травм носа было описано во многих культурных и религиозных документах в прошлом. Благодаря тесной связи между слизистой оболочкой носа и внешней средой через вдыхаемый воздух, фитотерапия играет большую роль в лечении многих случаев травм носа в различных культурах [52].

5.1. Орошение носа

Древняя индуистская практика Аюрведы предоставляет самые ранние записи об орошении носа [53].В аюрведических писаниях перечислен ряд правил личной гигиены, называемых сучей. Среди суча есть джала нети , также известная как практика орошения носа [54]. Согласно писанию, более высокое состояние медитации может быть достигнуто очищением носа, поскольку чистое дыхание может привести к ясному мышлению. Самым простым методом очищения носа было понюхать воду из сложенных ладоней и продуть ее, что также является этапом мусульманской практики омовения [53]. В современной науке данные РКИ продемонстрировали важность орошения носа в улучшении заживления ран слизистой оболочки носа [55].

Точные механизмы до сих пор неизвестны, но большинство экспертов считают, что это связано с прямым очищением слизистой оболочки носа, независимо от состава используемого раствора [54]. Это приводит к тому, что слизистая оболочка становится мягкой и смещается. Кроме того, антиген и медиаторы воспаления, такие как лейкотриены и простагландины, вызывают аллергические реакции и могут быть удалены с помощью орошения носа. Состав солевых растворов может повлиять на эффективность орошения носа, когда использование более низкой концентрации соли и изотонических растворов немедленно значительно снизит количество микробных антигенов.С другой стороны, показано, что используемые гипертонические растворы могут минимально влиять на концентрацию микробных антигенов.

Орошение носа с добавлением ионов, таких как натрий и хлорид, может способствовать целостности и функции эпителиальных клеток. Более того, добавление магния снижает метаболизм эйкозаноидов за счет прямого ингибирования фермента 5-липоксигеназы, способствуя восстановлению клеток и ограничивая воспаление [55]. Магний также подавляет экзоцитоз проницаемых эозинофилов и снижает апоптоз респираторных клеток в сочетании с цинком [55].

5.2. Китайская медицина

В китайской медицине травяные составы созданы для уравновешивания «Инь-Ян», основанного на теории традиционной китайской медицины (ТКМ). Считается, что возникновение болезней является результатом дисбаланса в теории. В азиатских странах, таких как Китай, назальные стероиды и пероральные антибиотики используются вместе с травами в качестве вспомогательного средства для лечения после ЭСС. Было проведено исследование безопасности и эффективности отвара Чжу-Юань (ZYD) в послеоперационном уходе за пациентами с FESS.В теории традиционной китайской медицины ZYD используется для лечения симптомов китайской медицины (мокрота и тепло, препятствующие синусу). Исследование показало, что введение ZYD дало значительные результаты, которые имеют такую ​​же безопасность и эффективность, как интраназальный кортизон. Однако исследование было краткосрочным (продолжалось 12 недель) и потребовало изучения долгосрочных эффектов и дальнейшего изучения для выяснения основных механизмов ZYD [56].

5.3. Пчелиный прополис

Прополис — это материал, из которого пчелы строят ульи.Было показано, что он синтезируется пчелами из смолы растений и обладает противовоспалительным действием [57]. Исследование на моделях крыс и повреждений носа выявило уменьшение воспаления и ускорение заживления ран слизистой оболочки носа [58]. В исследовании также было показано, что прополис снижает тяжесть воспаления и сохраняет как бокаловидные клетки, так и реснички в слизистой оболочке носа [58]. Точные механизмы заживления ран слизистой оболочки носа прополисом требуют дальнейшего изучения, но предполагается, что его лечебные свойства связаны с его иммуностимулирующим эффектом, когда способность секреции цитокинов значительно увеличивается в течение периода лечения в зависимости от времени.Кроме того, прополис может стимулировать значительное увеличение компонентов ВКМ на начальном этапе заживления ран. Другое исследование, в котором изучается фениловый эфир кофейной кислоты, биоактивное соединение прополиса, также выявило улучшение заживления ран на слизистой оболочке носа [59].

5.4. Куркумин

Среди специй сообщалось о лечебных свойствах куркумы [60]. При кожных ранах куркумин продемонстрировал противовоспалительные и улучшающие свойства раневые свойства [61].При использовании модели повреждения носа у крыс, куркумин также снижает воспаление и ускоряет заживление ран на слизистой оболочке носа [62]. Это связано с уменьшением воспалительной реакции слизистой оболочки носа за счет ингибирования продукции цитокинов для активации макрофагов и моноцитов [62]. С другой стороны, куркумин улучшает организацию грануляционной ткани, которая содержит большее количество более мелких капилляров и миофибробластов на модели крыс с диабетом [62].

6.Тканевая инженерия и регенеративная медицина

Тканевая инженерия — это отрасль регенеративной медицины, в которой используется мультидисциплинарный подход для восстановления и регенерации тканей за счет комбинации трех элементов: стволовых клеток, биомиметических каркасов и биоактивных молекул. В контексте регенерации слизистой оболочки носа тканевая инженерия перспективна для достижения целей регенерации.

6.1. Клеточная и тканевая терапия

Стволовые клетки были предметом интереса в регенеративной медицине с начала 20 века.Что касается заживления ран, были сообщения о его эффективности при заживлении ран кожи [63] и эпителия роговицы [64]. Используя модель травмы носа у кролика, Kavuzlu et al. имплантировали лист мезенхимальных стволовых клеток, полученных из жировой ткани, на слизистую носа для ускорения ее заживления [65]. Имплант привел к лучшей морфологии, количеству и плотности реснитчатых эпителиальных клеток носа. Было высказано предположение, что механизмы, относящиеся к процессу заживления, связаны с повышенной реэпителизацией и стимуляцией ангиогенеза раны за счет секреции факторов роста, цитокинов и ткани коллагена, а также с антиоксидантным действием за счет нейтрализации активных форм кислорода [65].

В другом исследовании была предпринята попытка использовать технику доставки аэрозоля для доставки регенеративных клеток к поврежденной ткани, например, в работах Кардиа и его коллег [66]. Они успешно продемонстрировали улучшение регенерации и восстановления в дыхательных путях кролика при доставке аэрозольных аллогенных эпителиальных клеток дыхательных путей [66]. Процесс регенерации и репарации включал быструю реэпителизацию обнаженной области, где происходят дедифференцировка, миграция, пролиферация и повторная дифференцировка клеток для репопуляции эпителия трахеи.Более того, было высказано предположение, что процесс репарации опосредуется секрецией таких соединений, как факторы роста, цитокины и хемокины, которые вызывают репарацию эпителия трахеи [67].

Во многих хирургических вмешательствах аутотрансплантат считается золотым стандартом. Это может наблюдаться при ожоговых ранах [68], повреждениях связок [69] и остеоартрите [70]. Использование аутологичных трансплантатов слизистой оболочки носа на кроликах улучшает реэпителизацию. Используя световую и сканирующую электронную микроскопию, Topdag et al.продемонстрировали, что ресничный эпителий покрывает большую площадь, имеет более зрелые и сложные реснички и имеет меньше гипертрофированного эпителия в трансплантированной ткани по сравнению с тканью без трансплантации [6].

6.2. Тканевые каркасы

Тканевые каркасы служат шаблоном, который обеспечивает поддержку клеток в сконструированной ткани. Каркасы изготавливаются способом, напоминающим естественную ткань, либо структурными сетями и геометрией, либо биохимическим составом.

Биоматериал, который используется для создания каркаса, может быть природного или синтетического происхождения.Одним из типов естественных тканевых каркасов является децеллюляризованный матрикс нативной ткани. Было показано, что децеллюляризованный внеклеточный матрикс трахеи положительно влияет на миграцию, дифференцировку и функцию респираторного эпителия на мышиной модели ортотопической трансплантации трахеи [71].

Коллаген и гиалуронан — два обычно используемых природных биоматериала для цилиарной дифференцировки респираторных эпителиальных клеток человека [72]. Было показано, что в комбинации двухслойные коллаген-гиалуронатные каркасы способствуют дифференцировке эпителиальных клеток легких и экспрессии муцина [73].

Каркасы тканевой инженерии также могут иметь синтетическое происхождение. Изготовление двухслойной трахеи с использованием аутологичных назальных респираторных эпителиальных клеток и фибробластов, засеянных на титановый каркас, успешно индуцировало реэпителизацию в трахее овцы [74]. Кроме того, работа над гибридной комбинацией природного и синтетического биоматериала для тканевой инженерии дыхательных путей дала многообещающие результаты [75]. Rabiatul et al. использовали технику функционализации поверхности для электроспина полиметилметакрилата (ПММА) синтетического происхождения с коллагеном 1 типа, природным полимером.Результат показал, что гибридные каркасы способны поддерживать прикрепление респираторных эпителиальных клеток и способствуют пролиферации [75].

6.3. Клеточные секреторные белки, факторы роста и кондиционированная среда

В качестве альтернативы гипотезе дифференцировки стволовых клеток предполагается, что влияние стволовых клеток на заживление ран происходит через секрецию цитокинов и гормонов роста, которые активируют резидентные клетки в ткани. регенерировать. В лаборатории секретируемые клетками факторы можно найти в среде, в которой культивируются стволовые клетки.Следовательно, после сбора эта среда называется кондиционированной средой.

В результате лечебные свойства кондиционированной среды стволовых клеток также стали предметом интереса в регенеративной медицине. Доказано, что доставка эпителия дыхательных путей в дыхательные пути улучшает его регенерацию [76]. Также было продемонстрировано, что секретируемые факторы, происходящие из эпителия дыхательных путей, ускоряют раннюю репарацию эпителия трахеи [77]. Раннее восстановление могло включать уменьшение воспаления, которое опосредовано секрецией факторов эпителием дыхательных путей, таких как IL-10, который снижает уровни провоспалительных цитокинов (IL-1β и IL-6) в дополнение к секреции других факторов. такие как фактор роста эндотелия сосудов α и белки муцина [77].

Фибробласты — это клетки соединительной ткани, которые играют вспомогательные роли в ткани, в которой они находятся, одной из таких функций является синтез внеклеточного матрикса [76]. Также было доказано, что кондиционированная среда носовых фибробластов усиливает пролиферацию и миграцию респираторных эпителиальных клеток за счет использования избыточных тканей после процедур турбинэктомии [77].

Мезенхимальные стволовые клетки и их секреторные факторы также представляют интерес в контексте регенерации тканей.Было показано, что кондиционированная среда из мезенхимальных стволовых клеток, полученных из пуповины, улучшает заживление носового эпителия как in vivo, так и in vitro [78]. В исследовании с использованием секреции мезенхимальных стволовых клеток жирового происхождения улучшенная регенерация ткани дыхательных путей была приписана стимуляции перехода эпителия в мезенхиму [79].

В поддержку идеи клинического применения секретома мезенхимальных стволовых клеток (МСК), полученных из костного мозга человека, в регенерации для лечения идиопатического фиброза легких и других фиброзных заболеваний легких, Akram et al.протестировали кондиционированную среду MSC (MSC-CM) с клетками линии альвеолярных эпителиальных клеток человека II типа A549 (AEC) и первичными эпителиальными клетками малых дыхательных путей человека (SAEC), используя модель заживления царапин in vitro. Они обнаружили, что MSC-CM в их исследовании содержал фибронектин, люмикан, периостин и IGFBP-7. Они также продемонстрировали, что MSC-CM способствует заживлению ран AEC и SAEC посредством стимуляции миграции клеток [80].

Технология рекомбинантных белков позволила ученым синтезировать индивидуальные факторы роста.В результате стало возможным изучение влияния отдельных факторов роста на многие болезни человека. Фактор роста гепатоцитов (HGF), который был первоначально обнаружен как митоген для гепатоцитов, в основном продуцируется мезенхимальными клетками [81]. Также известно, что он стимулирует подвижность, морфогенез и ангиогенез эпителиальной пролиферации в различных органах посредством фосфорилирования тирозина его рецептора c-Met. В слизистой оболочке носа HGF ускоряет заживление ран за счет ускорения реэпителизации и увеличения цилиогенеза [82].

Фактор роста нервов (NGF), как сообщается, улучшает заживление эпителия после операции [83]. Интерфейс воздух-жидкость, использующий назальный эпителий, был использован для проверки влияния NGF на скорость закрытия ран и экспрессию клеточной адгезии, образование плотных контактов, пролиферацию клеток и белок, связанный с цилиогенезом. Исследование успешно продемонстрировало ускорение закрытия эпителиальных ран с помощью NGF [84].

Инсулиноподобный фактор роста (IGF-I) — гормон, имеющий молекулярную структуру, аналогичную инсулину.IGF-I, в основном секретируемый печенью, важен как для регуляции нормальной физиологии, так и для некоторых патологических состояний [85]. In vitro IGF-I продемонстрировал ускоренное заживление ран в линиях эпителиальных клеток человека, происходящих из носовой, бронхиальной и трахеальной областей [86]. Когда IGF-I был включен в назальный тампон на основе гиалуронана, он продемонстрировал избирательное улучшение скорости заживления здоровой ткани слизистой оболочки носа овцы, но не овцы с воспаленной тканью [87].

7. Плазменная терапия

Исследователи расширили свой интерес к изучению эффекта плазмы в медицине, поскольку в некоторых литературных источниках предлагались ее полезные эффекты, включая противовоспалительное, противораковое, антимикробное и даже регенерацию тканей. Плазма считается четвертым состоянием вещества, которое состоит из частично ионизированного газа, содержащего электроны, радикалы, энергичные фотоны и ионы.

Что еще более важно, применение плазменной терапии было недавно задокументировано Won et al.(2018) [88] путем изучения нетермического раствора, обработанного плазмой (NTS), и его терапевтических эффектов на регенерацию слизистой оболочки носа in vitro и in vivo. Обычно НТС получали обработкой растворов нетепловой плазмой с помощью плазменного устройства. NTS не проявляли цитотоксичности в отношении эпителиальных клеток бронхов человека BEAS-2B, одновременно усиливая клеточную пролиферацию, миграцию и переход от эпителия к мезенхиме во время процесса заживления ран.

Кроме того, исследование in vitro показало, что NTS также усиливают активность матриксной металлопротеиназы (MMP) -2 / MMP-9, которая индуцирует миграцию клеток во время заживления ран.Чтобы предоставить больше доказательств его эффективности, они протестировали NTS на крысах, выполнив орошение обработанным NTS физиологическим раствором слизистой оболочки носа после введения раны на слизистой оболочке правой носовой перегородки. Индекс толщины эпителия (ETI) и субэпителиальный индекс (STI) использовались для получения отношения средней высоты новообразованной ткани в обработанной группе к высоте контрольной группы. Гистопатологический анализ показал, что NTS значительно увеличивают ETI, что свидетельствует об увеличении пролиферации эпителия при значительном снижении STI, что приводит к уменьшению отечных изменений ткани.Кроме того, группа, получавшая NTS, имела меньшую инфильтрацию воспалительных клеток по сравнению с контрольной группой. В совокупности этот отчет документально подтвердил потенциальную эффективность плазменной терапии в улучшении заживления ран слизистой оболочки носа [88].

8. Выводы

За последние десятилетия многие вмешательства в посттравматическое лечение слизистой оболочки носа были усовершенствованы. С развитием медицины можно добиться благоприятного результата заживления ран слизистой оболочки носовых пазух.Помимо консервативного лечения, стволовые клетки и другие стратегии регенеративной медицины обладают большим потенциалом в регенерации эпителия дыхательных путей. Однако необходимо провести тщательные клинические испытания, чтобы довести их до основного метода лечения.

Благодарности

Это исследование было поддержано исследовательским грантом Университета Кебангсаан Малайзии (GUP-2017-007).

Сокращения

5

5

J. Автор Вклад2С. подготовил и написал рукопись. A.B.S. критически рассмотрен и оформлен рукопись. R.B.H.I. рецензировал и оформлял рукопись. Ю.Л. получил грант на исследование, а также разработал и рецензировал рукопись. Все авторы прочитали и согласились с опубликованной версией рукописи.

Финансирование

Финансовую поддержку в этом исследовании оказал Университет Кебангсаан Малайзии через исследовательский грант (GUP-2017-007).

Конфликт интересов

Авторы подтверждают, что нет никаких финансовых, личных или профессиональных интересов, которые можно было бы истолковать как повлиявшие на публикацию.

Ссылки

63.2015.1088183. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 76. Чоудхури С.Р., Аминуддин Б.С., Русима Б.Х.И. Влияние добавления кондиционированной среды дермальных фибробластов на увеличение кератиноцитов за счет усиления прикрепления. Индийский J. Exp. Биол. 2012; 50: 332–339. [PubMed] [Google Scholar] 77. Рохайна К., Йогесваран Л., Рабиатул Адавия Р., Чоудхури С., Аминуддин Б., Рушима Б. Влияние среды, кондиционированной носовыми фибробластами, на рану in vitro.Regen. Res. 2014; 3: 88–89. [Google Scholar] 78. Дуань Х.-Г., Цзи Ф., Чжэн К.-К., Ли Дж., Ван Дж. Кондиционированная среда из мезенхимальных стволовых клеток пуповины улучшает повреждение слизистой оболочки носа радиацией. Biotechnol. Lett. 2018; 40: 999–1007. DOI: 10.1007 / s10529-018-2553-0. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 79. Халим Н.С., Айзат В.М., Яхая Б.Х. Влияние факторов, секретируемых мезенхимальными стволовыми клетками, на восстановление эпителия дыхательных путей. Regen. Med. 2019; 14: 15–31. DOI: 10.2217 / RM-2018-0020. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 80.Акрам К.М., Самад С., Спитери М.А., Форсайт Н.Р. Мезенхимальные стволовые клетки способствуют заживлению ран альвеолярных эпителиальных клеток in vitro посредством различных миграционных и паракринных механизмов. Респир. Res. 2013; 14: 9. DOI: 10.1186 / 1465-9921-14-9. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 81. Накамура Т., Мизуно С. Открытие фактора роста гепатоцитов (HGF) и его значение для клеточной биологии, наук о жизни и клинической медицины. Proc. Jpn. Акад. Сер. B Phys. Биол. Sci. 2010. 86: 588–610. DOI: 10.2183 / pjab.86.588. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 82. Чен М., Гуань М., Ли Дж., Ван Х., Ян Б. Влияние фактора роста гепатоцитов на заживление ран слизистой оболочки верхнечелюстной пазухи кролика. J. Otolaryngol. Head Neck Surg. 2012; 41: 253–258. [PubMed] [Google Scholar] 83. Нитья М., Сугуна Л., Роуз С. Влияние фактора роста нервов на ранние реакции в процессе заживления ран. Биохим. Биофиз. Acta. 2003; 1620: 25–31. DOI: 10.1016 / S0304-4165 (02) 00501-9. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 84.Тан Л., Хациродос Н., Вормальд П. Влияние фактора роста нервов и фактора роста кератиноцитов на заживление ран слизистой оболочки носовых пазух. Регенерация заживления ран. 2008. 16: 108–116. DOI: 10.1111 / j.1524-475X.2007.00323.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 85. Puche J.E., Castilla-Cortazar I. Состояние человека при дефиците инсулиноподобного фактора роста-I (IGF-I). J. Transl. Med. 2012; 10: 224. DOI: 10.1186 / 1479-5876-10-224. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 86. Адамс Д.Х., Макинтош Д., Вормолд П.J., Cowin A.J. Дифференциальные эффекты инсулиноподобных факторов роста на заживление царапин в клетках респираторного эпителия. Являюсь. J. Rhinol. 2006. 20: 652–657. DOI: 10.2500 / айр.2006.20.2916. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 87. Раджапакса С.П., Коуин А., Адамс Д., Вормальд П.-Дж. Влияние назальной маски на основе гиалуроновой кислоты на заживление слизистой оболочки на модели синусита у овец. Являюсь. J. Rhinol. 2005. 19: 572–576. DOI: 10.1177 / 19458

7. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 88. Вон Х.Р., Кан С.Ю., Ким Х.J., Jang J.Y., Shin Y.S., Kim C.H. Раствор, обработанный нетермической плазмой, может стать новым терапевтическим средством для регенерации слизистой оболочки носа. Sci. Отчет 2018; 8: 1–11. DOI: 10.1038 / s41598-018-32077-у. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

Современные и альтернативные методы лечения травм слизистой оболочки носа: обзор

Int J Mol Sci. 2020 Янв; 21 (2): 480.

Jegadevswari Selvarajah

¹ Центр тканевой инженерии, медицинский факультет, Universiti Kebangsaan Malaysia, Cheras, Куала-Лумпур 56000, Малайзия; мок.liamg @ hajaravlesirawsvedagej

Aminuddin Bin Saim

² Консультант по уходу за ухом, носом и горлом, Специализированная больница Ампанг Путери, Ампанг, Селангор 68000, Малайзия

Ruszymah Bt. , Universiti Kebangsaan Malaysia, Cheras, Куала-Лумпур 56000, Малайзия; moc.liamg@surdiyzsur

Йогесваран Локанатан

¹ Центр тканевой инженерии, медицинский факультет, Университет Кебангсаан Малайзия, Черас, Куала-Лумпур 56000, Малайзия; мок.liamg @ hajaravlesirawsvedagej

² Консультационная клиника по уху, носу и горлу, Специализированная больница Ампанг Путери, Ампанг, Селангор, 68000, Малайзия

Поступило 01.11.2019; Принято 18 декабря 2019 г.

Abstract

Повреждение слизистой оболочки носа может быть вызвано травмой, лучевой терапией, хронической инфекцией, такой как синусит, и хирургическим вмешательством на носовых пазухах. Скорость заживления и его лечение важны для выздоровления пациентов, особенно после хирургического вмешательства на носовых пазухах, которое приводит к новым травмам. В этом обзоре первоначально обсуждались современные знания о механизме заживления носовых ран. Были обсуждены доступные в настоящее время варианты лечения для улучшения заживления ран после хирургического вмешательства на носовых пазухах, в том числе внутривенные антибиотики или стероиды, различные назальные спреи и тампон для носа.Кроме того, обсуждались новые альтернативные методы лечения ран слизистой оболочки носа, такие как фитотерапия, и развитие методов регенеративной медицины, таких как стволовые клетки и их побочные продукты. Несмотря на различные доступные варианты лечения ран на слизистой оболочке носа, необходимы строгие убедительные доказательства их эффективности, чтобы рекомендовать их как часть метода лечения.

Ключевые слова: слизистая оболочка носа, заживление ран, регенеративная медицина, травма носа

1.Введение

Заболевания носа, особенно в результате хронического воспаления и инфекции, такие как риносинусит, значительно влияют на качество жизни пациента [1]. Риносинусит — распространенное заболевание носа, которым страдает примерно 5–15% населения в целом [2]. Пациентам обычно назначают такие виды лечения, как антибиотики, назальный душ, стероиды и спреи для носа, чтобы устранить инфекцию, уменьшить воспаление и вернуть пораженную слизистую оболочку к нормальному функциональному респираторному эпителию.Другим распространенным лечением является хирургическое вмешательство, известное как эндоскопическая хирургия носовых пазух (ESS), которое назначают после неэффективности консервативного лечения при заболеваниях носа, таких как хронический риносинусит и полипоз носа [3].

Однако при этом вмешательстве повреждение слизистой оболочки неизбежно, и эти повреждения могут привести к серьезным известным осложнениям, таким как синехия, остит или фиброз, особенно в таких сложных областях, как лобная впадина [4]. Это может быть связано с несколькими факторами, такими как метаплазия слизистой оболочки из-за хронического воспаления или вторичного повреждения оставшихся здоровых тканей во время процедуры, что может поставить под угрозу регенерацию слизистой оболочки носа [5].

Значение ESS в практике оториноларингологии вызвало интерес к пониманию послеоперационного заживления ран слизистой оболочки носа. К сожалению, на сегодняшний день большая часть наших знаний доступна в отношении заживления ран, что касается восстановления раненой кожи или роговицы [6]. Что касается слизистой оболочки носа, мало что известно о физиологических основах заживления ран этой ткани [7]. Watelet et al. собрал и обсудил научную литературу, касающуюся заживления ран слизистой оболочки носа, начиная с десятилетия назад [8].В этом обзоре были представлены последние накопленные знания о физиологии слизистой оболочки носа и заживлении ран после хирургического вмешательства на носу.

2. Заживление ран на слизистой оболочке носа

Носовой эпителий состоит из непрерывного слоя псевдостратифицированных столбчатых эпителиальных клеток, которые отделены от собственной пластинки сплошной базальной мембраной. Внутри эпителия можно найти четыре различных типа клеток: базальные, бокаловидные, реснитчатые и не реснитчатые столбчатые клетки.В интактной слизистой оболочке функции эпителиальных клеток носа включают выработку и транспортировку слизи, резорбцию поверхностной жидкости, гомеостаз и иммунные ответы во взаимодействии с подлежащей лимфатической и сосудистой тканью [7]. Повреждение слизистой оболочки носа может быть следствием травмы после лучевой терапии или операции, а также инфекции при хроническом риносинусите.

Согласно ESS, нормальное заживление ран слизистой оболочки носа состоит из четырех различных клинических стадий процесса заживления, то есть стадии немедленной очистки операционной полости, перехода слизистой оболочки, полной эпителизации и ремоделирования тканей [9].Физиологически эти четыре фазы коррелируют с фазами гемостаза, воспаления, пролиферации и ремоделирования тканей при заживлении ран, которые наблюдались в моделях носовых повреждений in vivo с использованием кроликов [10] и крыс [11].

Травма слизистой оболочки носа вызывает кровотечение. Следовательно, первая задача заживления ран — закрыть утечку за счет образования фибриновой пробки через активацию каскада коагуляции [6]. Сразу после операции в первые две недели в носовой полости могут наблюдаться кровяные корки.По истечении двух недель после операции операционная полость становится чистой для подготовки к следующему этапу [12]. Подобное образование корки можно также наблюдать по грубой морфологии носовой раны на модели кролика [10] и крысы [11].

После фазы гемостаза следует фаза воспаления. Основная цель этой фазы — избавиться от инфекции в месте раны [6]. У людей в операционных полостях происходит переход слизистой оболочки в ответ на удаление слизистой оболочки в течение 3–10 недель после операции.Наблюдаемые переходы включают отек слизистой оболочки, пузырьки, грануляционную ткань, мини-полипы, фиброзную гиперплазию и адгезию. В конечном итоге они будут очищены, уступив место процессу эпителизации слизистой оболочки [12]. In vivo отек субэпителия и инфильтрация лейкоцитов наблюдались через два дня после ранения у крыс [11] и через три недели после ранения у кроликов [10].

После удаления патогенных материалов и мертвых иммунных клеток следует фаза пролиферации [6].За очищением слизистой оболочки следует эпителизация слизистой оболочки, которая у человека происходит в течение 11–14 недель после операции [12]. Повышенный субэпителиальный фиброз и толщина эпителия были отмечены на 14-й день после ранения у крыс [11], в то время как толщина эпителия у кроликов достигла своего пика через четыре недели после ранения [10].

Последний этап заживления ран — ремоделирование тканей. В слизистой оболочке носа эта фаза включает дифференцировку носового эпителия на специализированные клетки, бокаловидные клетки и реснитчатые клетки.У человека изменения субэпителиальной слизистой оболочки могут быть отмечены до шести месяцев после операции [12]. В модели на крысах дифференцировка эпителия в бокаловидные и реснитчатые клетки началась на 14-й день и полностью восстановилась до почти нормальных на 28-й день [11]. На модели кролика количество реснитчатых клеток достигло своего пика в течение пяти недель после ранения [10].

3. Послеоперационные осложнения эндоскопической хирургии носовых пазух

ESS — это метод, который использует эндоскопическое зрение, чтобы позволить хирургу достичь околоносовых пазух с минимальным повреждением окружающих тканей [3].Это одна из самых распространенных процедур, выполняемых в оториноларингологии, и эффективность ее зависит от результата заживления послеоперационной раны [3].

После введения хирургической травмы ожидается кровотечение из-за того, что полость носа богата кровоснабжением, поступающим из внешних и внутренних сонных артерий в этой области [13]. Послеоперационное кровотечение чаще всего возникает в течение первых 24 часов после процедуры, но может задерживаться на несколько дней или даже недель.В случае образования гематомы на слизистой оболочке носа ее удаление необходимо для предотвращения ишемии и фиброза, приводящих к развитию рубцов [4].

Еще одним частым осложнением после ESS является сращение тканей, которое также известно как носовые синехии. Носовые синехии образуются, когда две влажные противоположные поверхности внутри носа срастаются вместе, образуя слитую фиброзную ткань, которая может блокировать нормальный воздушный поток через нос [14]. Считается, что носовые фибробласты ответственны за носовые синехии из-за своей роли в отложении и ремоделировании внеклеточного матрикса (ВКМ).

Существует также подгруппа пациентов с рецидивирующим хроническим риносинуситом, у которых наблюдается утолщение костей, известное как остит. Остит — это утолщение кости из-за воспаления. Заболевшая слизистая оболочка может повлиять на жизнеспособность кости под ней. Со временем эта низкая жизнеспособность может перерасти в воспаление костей, которое в конечном итоге приведет к их утолщению. Мало что известно о послеоперационном остите и стратегии лечения этого состояния [15].

Таким образом, основными задачами послеоперационного лечения ран носа являются контроль послеоперационного кровотечения, предотвращение спаек и ускорение процесса заживления [4].

4. Послеоперационное ведение заживления носовых ран

Для облегчения заживления ран на слизистой оболочке носа после инвазивной хирургии носовых пазух использовалось множество местных вмешательств и повязок. Используемые вмешательства включают внутривенное введение антибиотиков или стероидов, спринцевание и тампон носа для предотвращения инфекции и ослабления длительного воспаления, таким образом, в совокупности улучшая процесс заживления слизистой оболочки носа.

4.1. Системное лекарство

Послеоперационное лечение системными препаратами включает пероральную или внутривенную доставку стероидов и антибиотиков, которые используются для уменьшения воспаления и инфекции, которые останавливают прогрессирование заживления ран после хирургии носовых пазух [16].

Среди кортикостероидов, которые использовались после операции, были пероральный бетаметазон [17] и пероральный преднизолон [18]. Использование системных стероидов в периоперационном периоде FESS спорно; однако недавние систематические обзоры и метаанализ показали, что введение системных стероидов, особенно в послеоперационном периоде, может быть связано с улучшением эндоскопических показателей и снижением риска рецидива у пациентов с хроническим риносинуситом с полипозом носа [16].Jorrisen и Bachert исследовали связь перорального бетаметазона (2 мг в течение семи дней) с последующим местным спреем мометазона фуроата (200 мкг два раза в сутки в течение шести месяцев), чтобы связать снижение риска синусита (ОР 0,76, 95% ДИ 0,31, 1,90) и улучшение послеоперационного периода. эндоскопическая оценка. С другой стороны, послеоперационное введение преднизона (перорально, 30 мг в течение девяти дней) привело к оздоровлению полостей носовых пазух [18].

Несмотря на то, что большинство пациентов получали пользу от системных стероидов с точки зрения предотвращения рецидивов раны, у значительной части пациентов рецидивы раны продолжались даже в ближайшем послеоперационном периоде [16].Кроме того, длительное использование системных стероидов может привести к множеству побочных эффектов [19].

Доказательств в пользу использования антибиотиков у пациентов после FESS было мало [20]. Трехнедельный курс амоксициллина и клавуланата калия (375 мг, три раза в сутки в течение трех недель) не показал значительных различий в симптомах и эндоскопическом балле по сравнению с контролем [21]. Аналогичный результат был также продемонстрирован в рандомизированном двойном слепом контролируемом исследовании перорального амоксициллина (250 мг, т.d.s в течение четырех недель) [22]. Между тем, короткое последующее исследование показало, что двухнедельный курс амоксициллина и клавуланата (625 мг, два раза в день) только улучшил обструкцию носа и дренаж на пятый день в отношении других симптомов и улучшил эндоскопические показатели на пятый и двенадцатый день [ 23]. В связи с появлением устойчивости бактерий к макролидам риски перевешивают преимущества, поэтому следует рекомендовать сокращение использования антибиотиков.

4.2. Назальный спрей

Назальный спрей — это метод доставки лекарств, в основном стероидов, в интраназальное пространство с помощью аэрозольного распылителя.Основная цель послеоперационного лечения с помощью назального спрея — модулировать фазу воспаления при заживлении носовой раны [24,25]. Он считается стандартным методом лечения рецидивирующего синусита после хирургического вмешательства [17]. Беклометазона дипропионат, первый кортикостероид для местного применения в виде аэрозоля, используется в клинической практике с 70-х годов. В литературе описано множество других стероидных препаратов в виде аэрозолей, включая преднизолона ацетат, мометазона фуроат, триамцинолона ацетонид и флутиказона пропионат [24].Между тем, различные типы интраназальных стероидных спреев, как сообщалось, имели разную эффективность после FESS [26]. Это было продемонстрировано недавним клиническим испытанием (ClinicalTrials.gov: {«type»: «клиническое испытание», «attrs»: {«text»: «NCT02194062», «term_id»: «NCT02194062»}} NCT02194062), определить два типа интраназального стероидного спрея (флутиказон и будесонид) для снижения частоты полипоза у пациентов с хроническим риносинуситом после FESS. Было замечено, что будесонид превосходит флутиказон (улучшение сино-назального результата теста (SNOT-22) и шкалы Лунда – Кеннеди) по сравнению с флутиказоном [26].

Местное введение антибиотиков и противогрибковых препаратов с использованием назального спрея когда-то считалось краеугольным камнем послеоперационного лечения после ESS. Это связано со старой парадигмой, которая постулировала, что воспаление, наблюдаемое в послеоперационном периоде носа, является результатом инфекции микроорганизмами носовых пазух. В эпоху устойчивых к антибиотикам микроорганизмов оба метода лечения в целом перестали быть популярными с точки зрения послеоперационного ведения после ESS [24].

По мере развития технологии назальный спрей используется для доставки биоактивных соединений, таких как компонент ECM или компонент каскада коагуляции.На модели заживления кожных ран in vitro было показано, что белок ЕСМ гиалуронан усиливает реэпителизацию [27]. Было показано, что введение распыленного гиалуроната натрия в полость носа вызывает более быстрое выздоровление после ESS, сохраняя при этом комфорт пациента на протяжении всего процесса [28].

Идея доставки компонента каскада коагуляции в носовую полость сосредоточена вокруг разрешения фазы гемостаза, чтобы обеспечить прогрессирование заживления ран [29]. Проспективное исследование, сравнивающее введение аэрозольного фибрина и нерассасывающейся тампонады носа, показало, что образование корок, спаек, кровотечение, образование грануляционной ткани, инфекция и стеноз устья лобной пазухи после эндоскопической операции, а также общий комфорт улучшаются после использования фибринового спрея. [30].

4.3. Назальный тампон

Одновременно с разработкой назального спрея стало использование биоматериалов в качестве назального тампона. Основная цель тампонады носа — улучшить заживление послеоперационной раны за счет ускорения процесса заживления, предотвращения спаек и контроля послеоперационного кровотечения. Massey и Singh опубликовали подробный обзор биоматериалов, используемых для тампонирования носа [31]. Носовая тампона представляет собой пену или губку, которая может действовать как тампон, который вводится в носовую полость для оказания давления и остановки кровотечения.Носовые тампоны могут быть рассасывающимися или не рассасывающимися.

Нерассасывающаяся тампона использовалась в хирургии носовых пазух на протяжении десятилетий до появления ее рассасывающегося варианта [31]. Носовая тампона может быть источником боли и дискомфорта для пациентов из-за процесса удаления носовой тампонады. Во многих случаях его удаление описывается некоторыми пациентами как наиболее болезненная часть всей процедуры [32]. Таким образом, в последующие десятилетия последует разработка рассасывающейся тампонады для носа.

Что касается рассасывающихся тампонов для носа, известно использование нескольких материалов для их изготовления. В целом их можно разделить на три категории: белок ЕСМ, коагулирующий агент и биополимер. Такие материалы включают желатин, гиалуронан, фибрин, хитозан, целлюлозу, картофельный крахмал, карбоксиметилцеллюлозу, полиуретан и полиэтиленгликоль [31]. Они были изготовлены в различных формах, включая пену, гели, сетки, пленки и порошки. Хотя биорассасывающаяся тампонада обеспечивает лучший результат с точки зрения предотвращения синехий и остановки носового кровотечения, ее влияние на улучшение заживления ран от умеренного до незначительного.

Самая ранняя форма рассасывающейся тампонады носа представляет собой желатиновую пленку [33] или пену [34]. По сравнению с носом, не подвергавшимся лечению, не было замечено никаких существенных различий в отношении спаек, грануляционной ткани или исходов отека [33,34].

Гиалуронан — один из основных компонентов внеклеточного матрикса, который, как известно, усиливает реэпителизацию in vitro [27]. Гиалуронан в форме геля, MeroGel, был тщательно изучен, и, насколько нам известно, в общей сложности было проведено четыре РКИ.По сравнению с нерассасывающейся назальной упаковкой, MeroGel показал лучшие результаты в отношении предотвращения спаек через 4 и 12 недель после операции в одном исследовании [35]. Однако в трех других более ранних исследованиях не удалось выявить значительных различий в результатах заживления ран, таких как послеоперационный отек и рубцевание, между лечением (MeroGel) и контрольной группой [36,37,38]. Более того, сообщалось, что испытания с нерастворимым в воде гелем сшитого гиалуронана [39] и гидрогелем [40] оказались лучше.Взятые вместе, продукты с гиалуроновой кислотой, по-видимому, приносят умеренную пользу в отношении заживления ран слизистой оболочки носа.

Что касается других биоматериалов, то два материала, фибрин [41] и хитозан [42,43], продемонстрировали превосходные свойства заживления ран и кровоостанавливающие свойства по сравнению с нерассасывающейся носовой тампонной тканью, содержащей целлюлозу [44], картофельный крахмал [45]. , карбоксиметилцеллюлоза [46], полиуретан [47] и полиэтиленгликоль [48] остаются аналогичными необработанной контрольной или неабсорбируемой упаковке [31].суммирует эффект рассасывающейся назальной упаковки, изготовленной из различных биоматериалов. В общем, использование назальной упаковки эквивалентно контролю.

Таблица 1

Влияние рассасывающейся назальной упаковки на параметры заживления носовых ран.

По мере развития этой области послеоперационное лечение носовых ран переходит в парадигму функциональной назальной упаковки.В этой парадигме биоматериалы, которые были изготовлены в рассасывающуюся тампону для носа, использовались в качестве средства доставки для известных лекарств для заживления ран, таких как стероиды и антибиотики.

Silsos gel ^® — это зарегистрированная назальная насадка, изготовленная из октасульфата сахарозы серебра в сочетании с октасульфатом сахарозы калия, гиалуронатом натрия, пропиленгликолем, карбомером и водой [49]. Серебро — хорошо известное противомикробное средство, которое обычно используется для лечения кожных ран.В рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании пациенты, получавшие Silsos gel ^® , показали лучшие результаты по шкале Sino-Nasal Outcome Test 22 (SNOT22) по сравнению с группой плацебо. Лучшая интеграция слизистой оболочки также наблюдалась в группе Silsos gel ^® эндоскопически. Плацебо содержит гель (карбопол и пропиленгликоль) без серебра. Исследование успешно показало эффективность серебра при заживлении ран слизистой оболочки носа [49].

SinuBandFP представляет собой двухслойную тонкую пленку размером 2 см × 2 см, состоящую из фибриногена и обогащенную 160 мкг пропионата флутиказона. После нанесения SinuBandFP в носовую полость кортикостероид флутиказона пропионат со временем будет высвобождаться. В рандомизированном контролируемом исследовании по изучению его безопасности и эффективности группа SinuBandFP продемонстрировала местную безопасность, безопасность для глаз и отсутствие значительных изменений уровня кортизола в моче через 24 часа по сравнению с SinuBand без кортикостероидов.Что касается эффективности, группа SinuBandFP показала лучшие результаты с точки зрения оценки полипов, возникновения спаек и общей боли [50].

Nasopore ^® представляет собой биоабсорбируемую назальную тампону, которая изготовлена ​​из фрагментируемого поли (DL-лактид-со-E-капролактон) уретана. В рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании Grzeskowiak и его коллеги сравнили эффективность упаковки Nasopore ^® , пропитанной стероидом (бетаметазон) или антибиотиками (ципрофлоксацин) [51]; Nasopore ^® , пропитанный физиологическим раствором, использовали в качестве плацебо.Исследование показало значительное улучшение процесса послеоперационного заживления и удовлетворенности пациентов как с элюирующими стероидами, так и с антибиотиками биоабсорбируемыми тампонами по сравнению с тампонами, пропитанными физиологическим раствором. суммирует влияние функциональной назальной упаковки на различные результаты заживления носовых ран. Назальный пакет предлагает систему доставки лекарств, которая может быть адаптирована в соответствии с потребностями пациента.

Таблица 2

Функциональная назальная упаковка для доставки лекарств.

5.Дополнительное и альтернативное лечение травм носа

Лечение травм носа было описано во многих культурных и религиозных документах в прошлом. Благодаря тесной связи между слизистой оболочкой носа и внешней средой через вдыхаемый воздух, фитотерапия играет большую роль в лечении многих случаев травм носа в различных культурах [52].

5.1. Орошение носа

Древняя индуистская практика Аюрведы предоставляет самые ранние записи об орошении носа [53].В аюрведических писаниях перечислен ряд правил личной гигиены, называемых сучей. Среди суча есть джала нети , также известная как практика орошения носа [54]. Согласно писанию, более высокое состояние медитации может быть достигнуто очищением носа, поскольку чистое дыхание может привести к ясному мышлению. Самым простым методом очищения носа было понюхать воду из сложенных ладоней и продуть ее, что также является этапом мусульманской практики омовения [53]. В современной науке данные РКИ продемонстрировали важность орошения носа в улучшении заживления ран слизистой оболочки носа [55].

Точные механизмы до сих пор неизвестны, но большинство экспертов считают, что это связано с прямым очищением слизистой оболочки носа, независимо от состава используемого раствора [54]. Это приводит к тому, что слизистая оболочка становится мягкой и смещается. Кроме того, антиген и медиаторы воспаления, такие как лейкотриены и простагландины, вызывают аллергические реакции и могут быть удалены с помощью орошения носа. Состав солевых растворов может повлиять на эффективность орошения носа, когда использование более низкой концентрации соли и изотонических растворов немедленно значительно снизит количество микробных антигенов.С другой стороны, показано, что используемые гипертонические растворы могут минимально влиять на концентрацию микробных антигенов.

Орошение носа с добавлением ионов, таких как натрий и хлорид, может способствовать целостности и функции эпителиальных клеток. Более того, добавление магния снижает метаболизм эйкозаноидов за счет прямого ингибирования фермента 5-липоксигеназы, способствуя восстановлению клеток и ограничивая воспаление [55]. Магний также подавляет экзоцитоз проницаемых эозинофилов и снижает апоптоз респираторных клеток в сочетании с цинком [55].

5.2. Китайская медицина

В китайской медицине травяные составы созданы для уравновешивания «Инь-Ян», основанного на теории традиционной китайской медицины (ТКМ). Считается, что возникновение болезней является результатом дисбаланса в теории. В азиатских странах, таких как Китай, назальные стероиды и пероральные антибиотики используются вместе с травами в качестве вспомогательного средства для лечения после ЭСС. Было проведено исследование безопасности и эффективности отвара Чжу-Юань (ZYD) в послеоперационном уходе за пациентами с FESS.В теории традиционной китайской медицины ZYD используется для лечения симптомов китайской медицины (мокрота и тепло, препятствующие синусу). Исследование показало, что введение ZYD дало значительные результаты, которые имеют такую ​​же безопасность и эффективность, как интраназальный кортизон. Однако исследование было краткосрочным (продолжалось 12 недель) и потребовало изучения долгосрочных эффектов и дальнейшего изучения для выяснения основных механизмов ZYD [56].

5.3. Пчелиный прополис

Прополис — это материал, из которого пчелы строят ульи.Было показано, что он синтезируется пчелами из смолы растений и обладает противовоспалительным действием [57]. Исследование на моделях крыс и повреждений носа выявило уменьшение воспаления и ускорение заживления ран слизистой оболочки носа [58]. В исследовании также было показано, что прополис снижает тяжесть воспаления и сохраняет как бокаловидные клетки, так и реснички в слизистой оболочке носа [58]. Точные механизмы заживления ран слизистой оболочки носа прополисом требуют дальнейшего изучения, но предполагается, что его лечебные свойства связаны с его иммуностимулирующим эффектом, когда способность секреции цитокинов значительно увеличивается в течение периода лечения в зависимости от времени.Кроме того, прополис может стимулировать значительное увеличение компонентов ВКМ на начальном этапе заживления ран. Другое исследование, в котором изучается фениловый эфир кофейной кислоты, биоактивное соединение прополиса, также выявило улучшение заживления ран на слизистой оболочке носа [59].

5.4. Куркумин

Среди специй сообщалось о лечебных свойствах куркумы [60]. При кожных ранах куркумин продемонстрировал противовоспалительные и улучшающие свойства раневые свойства [61].При использовании модели повреждения носа у крыс, куркумин также снижает воспаление и ускоряет заживление ран на слизистой оболочке носа [62]. Это связано с уменьшением воспалительной реакции слизистой оболочки носа за счет ингибирования продукции цитокинов для активации макрофагов и моноцитов [62]. С другой стороны, куркумин улучшает организацию грануляционной ткани, которая содержит большее количество более мелких капилляров и миофибробластов на модели крыс с диабетом [62].

6.Тканевая инженерия и регенеративная медицина

Тканевая инженерия — это отрасль регенеративной медицины, в которой используется мультидисциплинарный подход для восстановления и регенерации тканей за счет комбинации трех элементов: стволовых клеток, биомиметических каркасов и биоактивных молекул. В контексте регенерации слизистой оболочки носа тканевая инженерия перспективна для достижения целей регенерации.

6.1. Клеточная и тканевая терапия

Стволовые клетки были предметом интереса в регенеративной медицине с начала 20 века.Что касается заживления ран, были сообщения о его эффективности при заживлении ран кожи [63] и эпителия роговицы [64]. Используя модель травмы носа у кролика, Kavuzlu et al. имплантировали лист мезенхимальных стволовых клеток, полученных из жировой ткани, на слизистую носа для ускорения ее заживления [65]. Имплант привел к лучшей морфологии, количеству и плотности реснитчатых эпителиальных клеток носа. Было высказано предположение, что механизмы, относящиеся к процессу заживления, связаны с повышенной реэпителизацией и стимуляцией ангиогенеза раны за счет секреции факторов роста, цитокинов и ткани коллагена, а также с антиоксидантным действием за счет нейтрализации активных форм кислорода [65].

В другом исследовании была предпринята попытка использовать технику доставки аэрозоля для доставки регенеративных клеток к поврежденной ткани, например, в работах Кардиа и его коллег [66]. Они успешно продемонстрировали улучшение регенерации и восстановления в дыхательных путях кролика при доставке аэрозольных аллогенных эпителиальных клеток дыхательных путей [66]. Процесс регенерации и репарации включал быструю реэпителизацию обнаженной области, где происходят дедифференцировка, миграция, пролиферация и повторная дифференцировка клеток для репопуляции эпителия трахеи.Более того, было высказано предположение, что процесс репарации опосредуется секрецией таких соединений, как факторы роста, цитокины и хемокины, которые вызывают репарацию эпителия трахеи [67].

Во многих хирургических вмешательствах аутотрансплантат считается золотым стандартом. Это может наблюдаться при ожоговых ранах [68], повреждениях связок [69] и остеоартрите [70]. Использование аутологичных трансплантатов слизистой оболочки носа на кроликах улучшает реэпителизацию. Используя световую и сканирующую электронную микроскопию, Topdag et al.продемонстрировали, что ресничный эпителий покрывает большую площадь, имеет более зрелые и сложные реснички и имеет меньше гипертрофированного эпителия в трансплантированной ткани по сравнению с тканью без трансплантации [6].

6.2. Тканевые каркасы

Тканевые каркасы служат шаблоном, который обеспечивает поддержку клеток в сконструированной ткани. Каркасы изготавливаются способом, напоминающим естественную ткань, либо структурными сетями и геометрией, либо биохимическим составом.

Биоматериал, который используется для создания каркаса, может быть природного или синтетического происхождения.Одним из типов естественных тканевых каркасов является децеллюляризованный матрикс нативной ткани. Было показано, что децеллюляризованный внеклеточный матрикс трахеи положительно влияет на миграцию, дифференцировку и функцию респираторного эпителия на мышиной модели ортотопической трансплантации трахеи [71].

Коллаген и гиалуронан — два обычно используемых природных биоматериала для цилиарной дифференцировки респираторных эпителиальных клеток человека [72]. Было показано, что в комбинации двухслойные коллаген-гиалуронатные каркасы способствуют дифференцировке эпителиальных клеток легких и экспрессии муцина [73].

Каркасы тканевой инженерии также могут иметь синтетическое происхождение. Изготовление двухслойной трахеи с использованием аутологичных назальных респираторных эпителиальных клеток и фибробластов, засеянных на титановый каркас, успешно индуцировало реэпителизацию в трахее овцы [74]. Кроме того, работа над гибридной комбинацией природного и синтетического биоматериала для тканевой инженерии дыхательных путей дала многообещающие результаты [75]. Rabiatul et al. использовали технику функционализации поверхности для электроспина полиметилметакрилата (ПММА) синтетического происхождения с коллагеном 1 типа, природным полимером.Результат показал, что гибридные каркасы способны поддерживать прикрепление респираторных эпителиальных клеток и способствуют пролиферации [75].

6.3. Клеточные секреторные белки, факторы роста и кондиционированная среда

В качестве альтернативы гипотезе дифференцировки стволовых клеток предполагается, что влияние стволовых клеток на заживление ран происходит через секрецию цитокинов и гормонов роста, которые активируют резидентные клетки в ткани. регенерировать. В лаборатории секретируемые клетками факторы можно найти в среде, в которой культивируются стволовые клетки.Следовательно, после сбора эта среда называется кондиционированной средой.

В результате лечебные свойства кондиционированной среды стволовых клеток также стали предметом интереса в регенеративной медицине. Доказано, что доставка эпителия дыхательных путей в дыхательные пути улучшает его регенерацию [76]. Также было продемонстрировано, что секретируемые факторы, происходящие из эпителия дыхательных путей, ускоряют раннюю репарацию эпителия трахеи [77]. Раннее восстановление могло включать уменьшение воспаления, которое опосредовано секрецией факторов эпителием дыхательных путей, таких как IL-10, который снижает уровни провоспалительных цитокинов (IL-1β и IL-6) в дополнение к секреции других факторов. такие как фактор роста эндотелия сосудов α и белки муцина [77].

Фибробласты — это клетки соединительной ткани, которые играют вспомогательные роли в ткани, в которой они находятся, одной из таких функций является синтез внеклеточного матрикса [76]. Также было доказано, что кондиционированная среда носовых фибробластов усиливает пролиферацию и миграцию респираторных эпителиальных клеток за счет использования избыточных тканей после процедур турбинэктомии [77].

Мезенхимальные стволовые клетки и их секреторные факторы также представляют интерес в контексте регенерации тканей.Было показано, что кондиционированная среда из мезенхимальных стволовых клеток, полученных из пуповины, улучшает заживление носового эпителия как in vivo, так и in vitro [78]. В исследовании с использованием секреции мезенхимальных стволовых клеток жирового происхождения улучшенная регенерация ткани дыхательных путей была приписана стимуляции перехода эпителия в мезенхиму [79].

В поддержку идеи клинического применения секретома мезенхимальных стволовых клеток (МСК), полученных из костного мозга человека, в регенерации для лечения идиопатического фиброза легких и других фиброзных заболеваний легких, Akram et al.протестировали кондиционированную среду MSC (MSC-CM) с клетками линии альвеолярных эпителиальных клеток человека II типа A549 (AEC) и первичными эпителиальными клетками малых дыхательных путей человека (SAEC), используя модель заживления царапин in vitro. Они обнаружили, что MSC-CM в их исследовании содержал фибронектин, люмикан, периостин и IGFBP-7. Они также продемонстрировали, что MSC-CM способствует заживлению ран AEC и SAEC посредством стимуляции миграции клеток [80].

Технология рекомбинантных белков позволила ученым синтезировать индивидуальные факторы роста.В результате стало возможным изучение влияния отдельных факторов роста на многие болезни человека. Фактор роста гепатоцитов (HGF), который был первоначально обнаружен как митоген для гепатоцитов, в основном продуцируется мезенхимальными клетками [81]. Также известно, что он стимулирует подвижность, морфогенез и ангиогенез эпителиальной пролиферации в различных органах посредством фосфорилирования тирозина его рецептора c-Met. В слизистой оболочке носа HGF ускоряет заживление ран за счет ускорения реэпителизации и увеличения цилиогенеза [82].

Фактор роста нервов (NGF), как сообщается, улучшает заживление эпителия после операции [83]. Интерфейс воздух-жидкость, использующий назальный эпителий, был использован для проверки влияния NGF на скорость закрытия ран и экспрессию клеточной адгезии, образование плотных контактов, пролиферацию клеток и белок, связанный с цилиогенезом. Исследование успешно продемонстрировало ускорение закрытия эпителиальных ран с помощью NGF [84].

Инсулиноподобный фактор роста (IGF-I) — гормон, имеющий молекулярную структуру, аналогичную инсулину.IGF-I, в основном секретируемый печенью, важен как для регуляции нормальной физиологии, так и для некоторых патологических состояний [85]. In vitro IGF-I продемонстрировал ускоренное заживление ран в линиях эпителиальных клеток человека, происходящих из носовой, бронхиальной и трахеальной областей [86]. Когда IGF-I был включен в назальный тампон на основе гиалуронана, он продемонстрировал избирательное улучшение скорости заживления здоровой ткани слизистой оболочки носа овцы, но не овцы с воспаленной тканью [87].

7. Плазменная терапия

Исследователи расширили свой интерес к изучению эффекта плазмы в медицине, поскольку в некоторых литературных источниках предлагались ее полезные эффекты, включая противовоспалительное, противораковое, антимикробное и даже регенерацию тканей. Плазма считается четвертым состоянием вещества, которое состоит из частично ионизированного газа, содержащего электроны, радикалы, энергичные фотоны и ионы.

Что еще более важно, применение плазменной терапии было недавно задокументировано Won et al.(2018) [88] путем изучения нетермического раствора, обработанного плазмой (NTS), и его терапевтических эффектов на регенерацию слизистой оболочки носа in vitro и in vivo. Обычно НТС получали обработкой растворов нетепловой плазмой с помощью плазменного устройства. NTS не проявляли цитотоксичности в отношении эпителиальных клеток бронхов человека BEAS-2B, одновременно усиливая клеточную пролиферацию, миграцию и переход от эпителия к мезенхиме во время процесса заживления ран.

Кроме того, исследование in vitro показало, что NTS также усиливают активность матриксной металлопротеиназы (MMP) -2 / MMP-9, которая индуцирует миграцию клеток во время заживления ран.Чтобы предоставить больше доказательств его эффективности, они протестировали NTS на крысах, выполнив орошение обработанным NTS физиологическим раствором слизистой оболочки носа после введения раны на слизистой оболочке правой носовой перегородки. Индекс толщины эпителия (ETI) и субэпителиальный индекс (STI) использовались для получения отношения средней высоты новообразованной ткани в обработанной группе к высоте контрольной группы. Гистопатологический анализ показал, что NTS значительно увеличивают ETI, что свидетельствует об увеличении пролиферации эпителия при значительном снижении STI, что приводит к уменьшению отечных изменений ткани.Кроме того, группа, получавшая NTS, имела меньшую инфильтрацию воспалительных клеток по сравнению с контрольной группой. В совокупности этот отчет документально подтвердил потенциальную эффективность плазменной терапии в улучшении заживления ран слизистой оболочки носа [88].

8. Выводы

За последние десятилетия многие вмешательства в посттравматическое лечение слизистой оболочки носа были усовершенствованы. С развитием медицины можно добиться благоприятного результата заживления ран слизистой оболочки носовых пазух.Помимо консервативного лечения, стволовые клетки и другие стратегии регенеративной медицины обладают большим потенциалом в регенерации эпителия дыхательных путей. Однако необходимо провести тщательные клинические испытания, чтобы довести их до основного метода лечения.

Благодарности

Это исследование было поддержано исследовательским грантом Университета Кебангсаан Малайзии (GUP-2017-007).

Сокращения

5

5

J. Автор Вклад2С. подготовил и написал рукопись. A.B.S. критически рассмотрен и оформлен рукопись. R.B.H.I. рецензировал и оформлял рукопись. Ю.Л. получил грант на исследование, а также разработал и рецензировал рукопись. Все авторы прочитали и согласились с опубликованной версией рукописи.

Финансирование

Финансовую поддержку в этом исследовании оказал Университет Кебангсаан Малайзии через исследовательский грант (GUP-2017-007).

Конфликт интересов

Авторы подтверждают, что нет никаких финансовых, личных или профессиональных интересов, которые можно было бы истолковать как повлиявшие на публикацию.

Ссылки

63.2015.1088183. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 76. Чоудхури С.Р., Аминуддин Б.С., Русима Б.Х.И. Влияние добавления кондиционированной среды дермальных фибробластов на увеличение кератиноцитов за счет усиления прикрепления. Индийский J. Exp. Биол. 2012; 50: 332–339. [PubMed] [Google Scholar] 77. Рохайна К., Йогесваран Л., Рабиатул Адавия Р., Чоудхури С., Аминуддин Б., Рушима Б. Влияние среды, кондиционированной носовыми фибробластами, на рану in vitro.Regen. Res. 2014; 3: 88–89. [Google Scholar] 78. Дуань Х.-Г., Цзи Ф., Чжэн К.-К., Ли Дж., Ван Дж. Кондиционированная среда из мезенхимальных стволовых клеток пуповины улучшает повреждение слизистой оболочки носа радиацией. Biotechnol. Lett. 2018; 40: 999–1007. DOI: 10.1007 / s10529-018-2553-0. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 79. Халим Н.С., Айзат В.М., Яхая Б.Х. Влияние факторов, секретируемых мезенхимальными стволовыми клетками, на восстановление эпителия дыхательных путей. Regen. Med. 2019; 14: 15–31. DOI: 10.2217 / RM-2018-0020. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 80.Акрам К.М., Самад С., Спитери М.А., Форсайт Н.Р. Мезенхимальные стволовые клетки способствуют заживлению ран альвеолярных эпителиальных клеток in vitro посредством различных миграционных и паракринных механизмов. Респир. Res. 2013; 14: 9. DOI: 10.1186 / 1465-9921-14-9. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 81. Накамура Т., Мизуно С. Открытие фактора роста гепатоцитов (HGF) и его значение для клеточной биологии, наук о жизни и клинической медицины. Proc. Jpn. Акад. Сер. B Phys. Биол. Sci. 2010. 86: 588–610. DOI: 10.2183 / pjab.86.588. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 82. Чен М., Гуань М., Ли Дж., Ван Х., Ян Б. Влияние фактора роста гепатоцитов на заживление ран слизистой оболочки верхнечелюстной пазухи кролика. J. Otolaryngol. Head Neck Surg. 2012; 41: 253–258. [PubMed] [Google Scholar] 83. Нитья М., Сугуна Л., Роуз С. Влияние фактора роста нервов на ранние реакции в процессе заживления ран. Биохим. Биофиз. Acta. 2003; 1620: 25–31. DOI: 10.1016 / S0304-4165 (02) 00501-9. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 84.Тан Л., Хациродос Н., Вормальд П. Влияние фактора роста нервов и фактора роста кератиноцитов на заживление ран слизистой оболочки носовых пазух. Регенерация заживления ран. 2008. 16: 108–116. DOI: 10.1111 / j.1524-475X.2007.00323.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 85. Puche J.E., Castilla-Cortazar I. Состояние человека при дефиците инсулиноподобного фактора роста-I (IGF-I). J. Transl. Med. 2012; 10: 224. DOI: 10.1186 / 1479-5876-10-224. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 86. Адамс Д.Х., Макинтош Д., Вормолд П.J., Cowin A.J. Дифференциальные эффекты инсулиноподобных факторов роста на заживление царапин в клетках респираторного эпителия. Являюсь. J. Rhinol. 2006. 20: 652–657. DOI: 10.2500 / айр.2006.20.2916. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 87. Раджапакса С.П., Коуин А., Адамс Д., Вормальд П.-Дж. Влияние назальной маски на основе гиалуроновой кислоты на заживление слизистой оболочки на модели синусита у овец. Являюсь. J. Rhinol. 2005. 19: 572–576. DOI: 10.1177 / 19458

7. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 88. Вон Х.Р., Кан С.Ю., Ким Х.J., Jang J.Y., Shin Y.S., Kim C.H. Раствор, обработанный нетермической плазмой, может стать новым терапевтическим средством для регенерации слизистой оболочки носа. Sci. Отчет 2018; 8: 1–11. DOI: 10.1038 / s41598-018-32077-у. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

Современные и альтернативные методы лечения травм слизистой оболочки носа: обзор

Int J Mol Sci. 2020 Янв; 21 (2): 480.

Jegadevswari Selvarajah

¹ Центр тканевой инженерии, медицинский факультет, Universiti Kebangsaan Malaysia, Cheras, Куала-Лумпур 56000, Малайзия; мок.liamg @ hajaravlesirawsvedagej

Aminuddin Bin Saim

² Консультант по уходу за ухом, носом и горлом, Специализированная больница Ампанг Путери, Ампанг, Селангор 68000, Малайзия

Ruszymah Bt. , Universiti Kebangsaan Malaysia, Cheras, Куала-Лумпур 56000, Малайзия; moc.liamg@surdiyzsur

Йогесваран Локанатан

¹ Центр тканевой инженерии, медицинский факультет, Университет Кебангсаан Малайзия, Черас, Куала-Лумпур 56000, Малайзия; мок.liamg @ hajaravlesirawsvedagej

² Консультационная клиника по уху, носу и горлу, Специализированная больница Ампанг Путери, Ампанг, Селангор, 68000, Малайзия

Поступило 01.11.2019; Принято 18 декабря 2019 г.

Abstract

Повреждение слизистой оболочки носа может быть вызвано травмой, лучевой терапией, хронической инфекцией, такой как синусит, и хирургическим вмешательством на носовых пазухах. Скорость заживления и его лечение важны для выздоровления пациентов, особенно после хирургического вмешательства на носовых пазухах, которое приводит к новым травмам. В этом обзоре первоначально обсуждались современные знания о механизме заживления носовых ран. Были обсуждены доступные в настоящее время варианты лечения для улучшения заживления ран после хирургического вмешательства на носовых пазухах, в том числе внутривенные антибиотики или стероиды, различные назальные спреи и тампон для носа.Кроме того, обсуждались новые альтернативные методы лечения ран слизистой оболочки носа, такие как фитотерапия, и развитие методов регенеративной медицины, таких как стволовые клетки и их побочные продукты. Несмотря на различные доступные варианты лечения ран на слизистой оболочке носа, необходимы строгие убедительные доказательства их эффективности, чтобы рекомендовать их как часть метода лечения.

Ключевые слова: слизистая оболочка носа, заживление ран, регенеративная медицина, травма носа

1.Введение

Заболевания носа, особенно в результате хронического воспаления и инфекции, такие как риносинусит, значительно влияют на качество жизни пациента [1]. Риносинусит — распространенное заболевание носа, которым страдает примерно 5–15% населения в целом [2]. Пациентам обычно назначают такие виды лечения, как антибиотики, назальный душ, стероиды и спреи для носа, чтобы устранить инфекцию, уменьшить воспаление и вернуть пораженную слизистую оболочку к нормальному функциональному респираторному эпителию.Другим распространенным лечением является хирургическое вмешательство, известное как эндоскопическая хирургия носовых пазух (ESS), которое назначают после неэффективности консервативного лечения при заболеваниях носа, таких как хронический риносинусит и полипоз носа [3].

Однако при этом вмешательстве повреждение слизистой оболочки неизбежно, и эти повреждения могут привести к серьезным известным осложнениям, таким как синехия, остит или фиброз, особенно в таких сложных областях, как лобная впадина [4]. Это может быть связано с несколькими факторами, такими как метаплазия слизистой оболочки из-за хронического воспаления или вторичного повреждения оставшихся здоровых тканей во время процедуры, что может поставить под угрозу регенерацию слизистой оболочки носа [5].

Значение ESS в практике оториноларингологии вызвало интерес к пониманию послеоперационного заживления ран слизистой оболочки носа. К сожалению, на сегодняшний день большая часть наших знаний доступна в отношении заживления ран, что касается восстановления раненой кожи или роговицы [6]. Что касается слизистой оболочки носа, мало что известно о физиологических основах заживления ран этой ткани [7]. Watelet et al. собрал и обсудил научную литературу, касающуюся заживления ран слизистой оболочки носа, начиная с десятилетия назад [8].В этом обзоре были представлены последние накопленные знания о физиологии слизистой оболочки носа и заживлении ран после хирургического вмешательства на носу.

2. Заживление ран на слизистой оболочке носа

Носовой эпителий состоит из непрерывного слоя псевдостратифицированных столбчатых эпителиальных клеток, которые отделены от собственной пластинки сплошной базальной мембраной. Внутри эпителия можно найти четыре различных типа клеток: базальные, бокаловидные, реснитчатые и не реснитчатые столбчатые клетки.В интактной слизистой оболочке функции эпителиальных клеток носа включают выработку и транспортировку слизи, резорбцию поверхностной жидкости, гомеостаз и иммунные ответы во взаимодействии с подлежащей лимфатической и сосудистой тканью [7]. Повреждение слизистой оболочки носа может быть следствием травмы после лучевой терапии или операции, а также инфекции при хроническом риносинусите.

Согласно ESS, нормальное заживление ран слизистой оболочки носа состоит из четырех различных клинических стадий процесса заживления, то есть стадии немедленной очистки операционной полости, перехода слизистой оболочки, полной эпителизации и ремоделирования тканей [9].Физиологически эти четыре фазы коррелируют с фазами гемостаза, воспаления, пролиферации и ремоделирования тканей при заживлении ран, которые наблюдались в моделях носовых повреждений in vivo с использованием кроликов [10] и крыс [11].

Травма слизистой оболочки носа вызывает кровотечение. Следовательно, первая задача заживления ран — закрыть утечку за счет образования фибриновой пробки через активацию каскада коагуляции [6]. Сразу после операции в первые две недели в носовой полости могут наблюдаться кровяные корки.По истечении двух недель после операции операционная полость становится чистой для подготовки к следующему этапу [12]. Подобное образование корки можно также наблюдать по грубой морфологии носовой раны на модели кролика [10] и крысы [11].

После фазы гемостаза следует фаза воспаления. Основная цель этой фазы — избавиться от инфекции в месте раны [6]. У людей в операционных полостях происходит переход слизистой оболочки в ответ на удаление слизистой оболочки в течение 3–10 недель после операции.Наблюдаемые переходы включают отек слизистой оболочки, пузырьки, грануляционную ткань, мини-полипы, фиброзную гиперплазию и адгезию. В конечном итоге они будут очищены, уступив место процессу эпителизации слизистой оболочки [12]. In vivo отек субэпителия и инфильтрация лейкоцитов наблюдались через два дня после ранения у крыс [11] и через три недели после ранения у кроликов [10].

После удаления патогенных материалов и мертвых иммунных клеток следует фаза пролиферации [6].За очищением слизистой оболочки следует эпителизация слизистой оболочки, которая у человека происходит в течение 11–14 недель после операции [12]. Повышенный субэпителиальный фиброз и толщина эпителия были отмечены на 14-й день после ранения у крыс [11], в то время как толщина эпителия у кроликов достигла своего пика через четыре недели после ранения [10].

Последний этап заживления ран — ремоделирование тканей. В слизистой оболочке носа эта фаза включает дифференцировку носового эпителия на специализированные клетки, бокаловидные клетки и реснитчатые клетки.У человека изменения субэпителиальной слизистой оболочки могут быть отмечены до шести месяцев после операции [12]. В модели на крысах дифференцировка эпителия в бокаловидные и реснитчатые клетки началась на 14-й день и полностью восстановилась до почти нормальных на 28-й день [11]. На модели кролика количество реснитчатых клеток достигло своего пика в течение пяти недель после ранения [10].

3. Послеоперационные осложнения эндоскопической хирургии носовых пазух

ESS — это метод, который использует эндоскопическое зрение, чтобы позволить хирургу достичь околоносовых пазух с минимальным повреждением окружающих тканей [3].Это одна из самых распространенных процедур, выполняемых в оториноларингологии, и эффективность ее зависит от результата заживления послеоперационной раны [3].

После введения хирургической травмы ожидается кровотечение из-за того, что полость носа богата кровоснабжением, поступающим из внешних и внутренних сонных артерий в этой области [13]. Послеоперационное кровотечение чаще всего возникает в течение первых 24 часов после процедуры, но может задерживаться на несколько дней или даже недель.В случае образования гематомы на слизистой оболочке носа ее удаление необходимо для предотвращения ишемии и фиброза, приводящих к развитию рубцов [4].

Еще одним частым осложнением после ESS является сращение тканей, которое также известно как носовые синехии. Носовые синехии образуются, когда две влажные противоположные поверхности внутри носа срастаются вместе, образуя слитую фиброзную ткань, которая может блокировать нормальный воздушный поток через нос [14]. Считается, что носовые фибробласты ответственны за носовые синехии из-за своей роли в отложении и ремоделировании внеклеточного матрикса (ВКМ).

Существует также подгруппа пациентов с рецидивирующим хроническим риносинуситом, у которых наблюдается утолщение костей, известное как остит. Остит — это утолщение кости из-за воспаления. Заболевшая слизистая оболочка может повлиять на жизнеспособность кости под ней. Со временем эта низкая жизнеспособность может перерасти в воспаление костей, которое в конечном итоге приведет к их утолщению. Мало что известно о послеоперационном остите и стратегии лечения этого состояния [15].

Таким образом, основными задачами послеоперационного лечения ран носа являются контроль послеоперационного кровотечения, предотвращение спаек и ускорение процесса заживления [4].

4. Послеоперационное ведение заживления носовых ран

Для облегчения заживления ран на слизистой оболочке носа после инвазивной хирургии носовых пазух использовалось множество местных вмешательств и повязок. Используемые вмешательства включают внутривенное введение антибиотиков или стероидов, спринцевание и тампон носа для предотвращения инфекции и ослабления длительного воспаления, таким образом, в совокупности улучшая процесс заживления слизистой оболочки носа.

4.1. Системное лекарство

Послеоперационное лечение системными препаратами включает пероральную или внутривенную доставку стероидов и антибиотиков, которые используются для уменьшения воспаления и инфекции, которые останавливают прогрессирование заживления ран после хирургии носовых пазух [16].

Среди кортикостероидов, которые использовались после операции, были пероральный бетаметазон [17] и пероральный преднизолон [18]. Использование системных стероидов в периоперационном периоде FESS спорно; однако недавние систематические обзоры и метаанализ показали, что введение системных стероидов, особенно в послеоперационном периоде, может быть связано с улучшением эндоскопических показателей и снижением риска рецидива у пациентов с хроническим риносинуситом с полипозом носа [16].Jorrisen и Bachert исследовали связь перорального бетаметазона (2 мг в течение семи дней) с последующим местным спреем мометазона фуроата (200 мкг два раза в сутки в течение шести месяцев), чтобы связать снижение риска синусита (ОР 0,76, 95% ДИ 0,31, 1,90) и улучшение послеоперационного периода. эндоскопическая оценка. С другой стороны, послеоперационное введение преднизона (перорально, 30 мг в течение девяти дней) привело к оздоровлению полостей носовых пазух [18].

Несмотря на то, что большинство пациентов получали пользу от системных стероидов с точки зрения предотвращения рецидивов раны, у значительной части пациентов рецидивы раны продолжались даже в ближайшем послеоперационном периоде [16].Кроме того, длительное использование системных стероидов может привести к множеству побочных эффектов [19].

Доказательств в пользу использования антибиотиков у пациентов после FESS было мало [20]. Трехнедельный курс амоксициллина и клавуланата калия (375 мг, три раза в сутки в течение трех недель) не показал значительных различий в симптомах и эндоскопическом балле по сравнению с контролем [21]. Аналогичный результат был также продемонстрирован в рандомизированном двойном слепом контролируемом исследовании перорального амоксициллина (250 мг, т.d.s в течение четырех недель) [22]. Между тем, короткое последующее исследование показало, что двухнедельный курс амоксициллина и клавуланата (625 мг, два раза в день) только улучшил обструкцию носа и дренаж на пятый день в отношении других симптомов и улучшил эндоскопические показатели на пятый и двенадцатый день [ 23]. В связи с появлением устойчивости бактерий к макролидам риски перевешивают преимущества, поэтому следует рекомендовать сокращение использования антибиотиков.

4.2. Назальный спрей

Назальный спрей — это метод доставки лекарств, в основном стероидов, в интраназальное пространство с помощью аэрозольного распылителя.Основная цель послеоперационного лечения с помощью назального спрея — модулировать фазу воспаления при заживлении носовой раны [24,25]. Он считается стандартным методом лечения рецидивирующего синусита после хирургического вмешательства [17]. Беклометазона дипропионат, первый кортикостероид для местного применения в виде аэрозоля, используется в клинической практике с 70-х годов. В литературе описано множество других стероидных препаратов в виде аэрозолей, включая преднизолона ацетат, мометазона фуроат, триамцинолона ацетонид и флутиказона пропионат [24].Между тем, различные типы интраназальных стероидных спреев, как сообщалось, имели разную эффективность после FESS [26]. Это было продемонстрировано недавним клиническим испытанием (ClinicalTrials.gov: {«type»: «клиническое испытание», «attrs»: {«text»: «NCT02194062», «term_id»: «NCT02194062»}} NCT02194062), определить два типа интраназального стероидного спрея (флутиказон и будесонид) для снижения частоты полипоза у пациентов с хроническим риносинуситом после FESS. Было замечено, что будесонид превосходит флутиказон (улучшение сино-назального результата теста (SNOT-22) и шкалы Лунда – Кеннеди) по сравнению с флутиказоном [26].

Местное введение антибиотиков и противогрибковых препаратов с использованием назального спрея когда-то считалось краеугольным камнем послеоперационного лечения после ESS. Это связано со старой парадигмой, которая постулировала, что воспаление, наблюдаемое в послеоперационном периоде носа, является результатом инфекции микроорганизмами носовых пазух. В эпоху устойчивых к антибиотикам микроорганизмов оба метода лечения в целом перестали быть популярными с точки зрения послеоперационного ведения после ESS [24].

По мере развития технологии назальный спрей используется для доставки биоактивных соединений, таких как компонент ECM или компонент каскада коагуляции.На модели заживления кожных ран in vitro было показано, что белок ЕСМ гиалуронан усиливает реэпителизацию [27]. Было показано, что введение распыленного гиалуроната натрия в полость носа вызывает более быстрое выздоровление после ESS, сохраняя при этом комфорт пациента на протяжении всего процесса [28].

Идея доставки компонента каскада коагуляции в носовую полость сосредоточена вокруг разрешения фазы гемостаза, чтобы обеспечить прогрессирование заживления ран [29]. Проспективное исследование, сравнивающее введение аэрозольного фибрина и нерассасывающейся тампонады носа, показало, что образование корок, спаек, кровотечение, образование грануляционной ткани, инфекция и стеноз устья лобной пазухи после эндоскопической операции, а также общий комфорт улучшаются после использования фибринового спрея. [30].

4.3. Назальный тампон

Одновременно с разработкой назального спрея стало использование биоматериалов в качестве назального тампона. Основная цель тампонады носа — улучшить заживление послеоперационной раны за счет ускорения процесса заживления, предотвращения спаек и контроля послеоперационного кровотечения. Massey и Singh опубликовали подробный обзор биоматериалов, используемых для тампонирования носа [31]. Носовая тампона представляет собой пену или губку, которая может действовать как тампон, который вводится в носовую полость для оказания давления и остановки кровотечения.Носовые тампоны могут быть рассасывающимися или не рассасывающимися.

Нерассасывающаяся тампона использовалась в хирургии носовых пазух на протяжении десятилетий до появления ее рассасывающегося варианта [31]. Носовая тампона может быть источником боли и дискомфорта для пациентов из-за процесса удаления носовой тампонады. Во многих случаях его удаление описывается некоторыми пациентами как наиболее болезненная часть всей процедуры [32]. Таким образом, в последующие десятилетия последует разработка рассасывающейся тампонады для носа.

Что касается рассасывающихся тампонов для носа, известно использование нескольких материалов для их изготовления. В целом их можно разделить на три категории: белок ЕСМ, коагулирующий агент и биополимер. Такие материалы включают желатин, гиалуронан, фибрин, хитозан, целлюлозу, картофельный крахмал, карбоксиметилцеллюлозу, полиуретан и полиэтиленгликоль [31]. Они были изготовлены в различных формах, включая пену, гели, сетки, пленки и порошки. Хотя биорассасывающаяся тампонада обеспечивает лучший результат с точки зрения предотвращения синехий и остановки носового кровотечения, ее влияние на улучшение заживления ран от умеренного до незначительного.

Самая ранняя форма рассасывающейся тампонады носа представляет собой желатиновую пленку [33] или пену [34]. По сравнению с носом, не подвергавшимся лечению, не было замечено никаких существенных различий в отношении спаек, грануляционной ткани или исходов отека [33,34].

Гиалуронан — один из основных компонентов внеклеточного матрикса, который, как известно, усиливает реэпителизацию in vitro [27]. Гиалуронан в форме геля, MeroGel, был тщательно изучен, и, насколько нам известно, в общей сложности было проведено четыре РКИ.По сравнению с нерассасывающейся назальной упаковкой, MeroGel показал лучшие результаты в отношении предотвращения спаек через 4 и 12 недель после операции в одном исследовании [35]. Однако в трех других более ранних исследованиях не удалось выявить значительных различий в результатах заживления ран, таких как послеоперационный отек и рубцевание, между лечением (MeroGel) и контрольной группой [36,37,38]. Более того, сообщалось, что испытания с нерастворимым в воде гелем сшитого гиалуронана [39] и гидрогелем [40] оказались лучше.Взятые вместе, продукты с гиалуроновой кислотой, по-видимому, приносят умеренную пользу в отношении заживления ран слизистой оболочки носа.

Что касается других биоматериалов, то два материала, фибрин [41] и хитозан [42,43], продемонстрировали превосходные свойства заживления ран и кровоостанавливающие свойства по сравнению с нерассасывающейся носовой тампонной тканью, содержащей целлюлозу [44], картофельный крахмал [45]. , карбоксиметилцеллюлоза [46], полиуретан [47] и полиэтиленгликоль [48] остаются аналогичными необработанной контрольной или неабсорбируемой упаковке [31].суммирует эффект рассасывающейся назальной упаковки, изготовленной из различных биоматериалов. В общем, использование назальной упаковки эквивалентно контролю.

Таблица 1

Влияние рассасывающейся назальной упаковки на параметры заживления носовых ран.

По мере развития этой области послеоперационное лечение носовых ран переходит в парадигму функциональной назальной упаковки.В этой парадигме биоматериалы, которые были изготовлены в рассасывающуюся тампону для носа, использовались в качестве средства доставки для известных лекарств для заживления ран, таких как стероиды и антибиотики.

Silsos gel ^® — это зарегистрированная назальная насадка, изготовленная из октасульфата сахарозы серебра в сочетании с октасульфатом сахарозы калия, гиалуронатом натрия, пропиленгликолем, карбомером и водой [49]. Серебро — хорошо известное противомикробное средство, которое обычно используется для лечения кожных ран.В рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании пациенты, получавшие Silsos gel ^® , показали лучшие результаты по шкале Sino-Nasal Outcome Test 22 (SNOT22) по сравнению с группой плацебо. Лучшая интеграция слизистой оболочки также наблюдалась в группе Silsos gel ^® эндоскопически. Плацебо содержит гель (карбопол и пропиленгликоль) без серебра. Исследование успешно показало эффективность серебра при заживлении ран слизистой оболочки носа [49].

SinuBandFP представляет собой двухслойную тонкую пленку размером 2 см × 2 см, состоящую из фибриногена и обогащенную 160 мкг пропионата флутиказона. После нанесения SinuBandFP в носовую полость кортикостероид флутиказона пропионат со временем будет высвобождаться. В рандомизированном контролируемом исследовании по изучению его безопасности и эффективности группа SinuBandFP продемонстрировала местную безопасность, безопасность для глаз и отсутствие значительных изменений уровня кортизола в моче через 24 часа по сравнению с SinuBand без кортикостероидов.Что касается эффективности, группа SinuBandFP показала лучшие результаты с точки зрения оценки полипов, возникновения спаек и общей боли [50].

Nasopore ^® представляет собой биоабсорбируемую назальную тампону, которая изготовлена ​​из фрагментируемого поли (DL-лактид-со-E-капролактон) уретана. В рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании Grzeskowiak и его коллеги сравнили эффективность упаковки Nasopore ^® , пропитанной стероидом (бетаметазон) или антибиотиками (ципрофлоксацин) [51]; Nasopore ^® , пропитанный физиологическим раствором, использовали в качестве плацебо.Исследование показало значительное улучшение процесса послеоперационного заживления и удовлетворенности пациентов как с элюирующими стероидами, так и с антибиотиками биоабсорбируемыми тампонами по сравнению с тампонами, пропитанными физиологическим раствором. суммирует влияние функциональной назальной упаковки на различные результаты заживления носовых ран. Назальный пакет предлагает систему доставки лекарств, которая может быть адаптирована в соответствии с потребностями пациента.

Таблица 2

Функциональная назальная упаковка для доставки лекарств.

5.Дополнительное и альтернативное лечение травм носа

Лечение травм носа было описано во многих культурных и религиозных документах в прошлом. Благодаря тесной связи между слизистой оболочкой носа и внешней средой через вдыхаемый воздух, фитотерапия играет большую роль в лечении многих случаев травм носа в различных культурах [52].

5.1. Орошение носа

Древняя индуистская практика Аюрведы предоставляет самые ранние записи об орошении носа [53].В аюрведических писаниях перечислен ряд правил личной гигиены, называемых сучей. Среди суча есть джала нети , также известная как практика орошения носа [54]. Согласно писанию, более высокое состояние медитации может быть достигнуто очищением носа, поскольку чистое дыхание может привести к ясному мышлению. Самым простым методом очищения носа было понюхать воду из сложенных ладоней и продуть ее, что также является этапом мусульманской практики омовения [53]. В современной науке данные РКИ продемонстрировали важность орошения носа в улучшении заживления ран слизистой оболочки носа [55].

Точные механизмы до сих пор неизвестны, но большинство экспертов считают, что это связано с прямым очищением слизистой оболочки носа, независимо от состава используемого раствора [54]. Это приводит к тому, что слизистая оболочка становится мягкой и смещается. Кроме того, антиген и медиаторы воспаления, такие как лейкотриены и простагландины, вызывают аллергические реакции и могут быть удалены с помощью орошения носа. Состав солевых растворов может повлиять на эффективность орошения носа, когда использование более низкой концентрации соли и изотонических растворов немедленно значительно снизит количество микробных антигенов.С другой стороны, показано, что используемые гипертонические растворы могут минимально влиять на концентрацию микробных антигенов.

Орошение носа с добавлением ионов, таких как натрий и хлорид, может способствовать целостности и функции эпителиальных клеток. Более того, добавление магния снижает метаболизм эйкозаноидов за счет прямого ингибирования фермента 5-липоксигеназы, способствуя восстановлению клеток и ограничивая воспаление [55]. Магний также подавляет экзоцитоз проницаемых эозинофилов и снижает апоптоз респираторных клеток в сочетании с цинком [55].

5.2. Китайская медицина

В китайской медицине травяные составы созданы для уравновешивания «Инь-Ян», основанного на теории традиционной китайской медицины (ТКМ). Считается, что возникновение болезней является результатом дисбаланса в теории. В азиатских странах, таких как Китай, назальные стероиды и пероральные антибиотики используются вместе с травами в качестве вспомогательного средства для лечения после ЭСС. Было проведено исследование безопасности и эффективности отвара Чжу-Юань (ZYD) в послеоперационном уходе за пациентами с FESS.В теории традиционной китайской медицины ZYD используется для лечения симптомов китайской медицины (мокрота и тепло, препятствующие синусу). Исследование показало, что введение ZYD дало значительные результаты, которые имеют такую ​​же безопасность и эффективность, как интраназальный кортизон. Однако исследование было краткосрочным (продолжалось 12 недель) и потребовало изучения долгосрочных эффектов и дальнейшего изучения для выяснения основных механизмов ZYD [56].

5.3. Пчелиный прополис

Прополис — это материал, из которого пчелы строят ульи.Было показано, что он синтезируется пчелами из смолы растений и обладает противовоспалительным действием [57]. Исследование на моделях крыс и повреждений носа выявило уменьшение воспаления и ускорение заживления ран слизистой оболочки носа [58]. В исследовании также было показано, что прополис снижает тяжесть воспаления и сохраняет как бокаловидные клетки, так и реснички в слизистой оболочке носа [58]. Точные механизмы заживления ран слизистой оболочки носа прополисом требуют дальнейшего изучения, но предполагается, что его лечебные свойства связаны с его иммуностимулирующим эффектом, когда способность секреции цитокинов значительно увеличивается в течение периода лечения в зависимости от времени.Кроме того, прополис может стимулировать значительное увеличение компонентов ВКМ на начальном этапе заживления ран. Другое исследование, в котором изучается фениловый эфир кофейной кислоты, биоактивное соединение прополиса, также выявило улучшение заживления ран на слизистой оболочке носа [59].

5.4. Куркумин

Среди специй сообщалось о лечебных свойствах куркумы [60]. При кожных ранах куркумин продемонстрировал противовоспалительные и улучшающие свойства раневые свойства [61].При использовании модели повреждения носа у крыс, куркумин также снижает воспаление и ускоряет заживление ран на слизистой оболочке носа [62]. Это связано с уменьшением воспалительной реакции слизистой оболочки носа за счет ингибирования продукции цитокинов для активации макрофагов и моноцитов [62]. С другой стороны, куркумин улучшает организацию грануляционной ткани, которая содержит большее количество более мелких капилляров и миофибробластов на модели крыс с диабетом [62].

6.Тканевая инженерия и регенеративная медицина

Тканевая инженерия — это отрасль регенеративной медицины, в которой используется мультидисциплинарный подход для восстановления и регенерации тканей за счет комбинации трех элементов: стволовых клеток, биомиметических каркасов и биоактивных молекул. В контексте регенерации слизистой оболочки носа тканевая инженерия перспективна для достижения целей регенерации.

6.1. Клеточная и тканевая терапия

Стволовые клетки были предметом интереса в регенеративной медицине с начала 20 века.Что касается заживления ран, были сообщения о его эффективности при заживлении ран кожи [63] и эпителия роговицы [64]. Используя модель травмы носа у кролика, Kavuzlu et al. имплантировали лист мезенхимальных стволовых клеток, полученных из жировой ткани, на слизистую носа для ускорения ее заживления [65]. Имплант привел к лучшей морфологии, количеству и плотности реснитчатых эпителиальных клеток носа. Было высказано предположение, что механизмы, относящиеся к процессу заживления, связаны с повышенной реэпителизацией и стимуляцией ангиогенеза раны за счет секреции факторов роста, цитокинов и ткани коллагена, а также с антиоксидантным действием за счет нейтрализации активных форм кислорода [65].

В другом исследовании была предпринята попытка использовать технику доставки аэрозоля для доставки регенеративных клеток к поврежденной ткани, например, в работах Кардиа и его коллег [66]. Они успешно продемонстрировали улучшение регенерации и восстановления в дыхательных путях кролика при доставке аэрозольных аллогенных эпителиальных клеток дыхательных путей [66]. Процесс регенерации и репарации включал быструю реэпителизацию обнаженной области, где происходят дедифференцировка, миграция, пролиферация и повторная дифференцировка клеток для репопуляции эпителия трахеи.Более того, было высказано предположение, что процесс репарации опосредуется секрецией таких соединений, как факторы роста, цитокины и хемокины, которые вызывают репарацию эпителия трахеи [67].

Во многих хирургических вмешательствах аутотрансплантат считается золотым стандартом. Это может наблюдаться при ожоговых ранах [68], повреждениях связок [69] и остеоартрите [70]. Использование аутологичных трансплантатов слизистой оболочки носа на кроликах улучшает реэпителизацию. Используя световую и сканирующую электронную микроскопию, Topdag et al.продемонстрировали, что ресничный эпителий покрывает большую площадь, имеет более зрелые и сложные реснички и имеет меньше гипертрофированного эпителия в трансплантированной ткани по сравнению с тканью без трансплантации [6].

6.2. Тканевые каркасы

Тканевые каркасы служат шаблоном, который обеспечивает поддержку клеток в сконструированной ткани. Каркасы изготавливаются способом, напоминающим естественную ткань, либо структурными сетями и геометрией, либо биохимическим составом.

Биоматериал, который используется для создания каркаса, может быть природного или синтетического происхождения.Одним из типов естественных тканевых каркасов является децеллюляризованный матрикс нативной ткани. Было показано, что децеллюляризованный внеклеточный матрикс трахеи положительно влияет на миграцию, дифференцировку и функцию респираторного эпителия на мышиной модели ортотопической трансплантации трахеи [71].

Коллаген и гиалуронан — два обычно используемых природных биоматериала для цилиарной дифференцировки респираторных эпителиальных клеток человека [72]. Было показано, что в комбинации двухслойные коллаген-гиалуронатные каркасы способствуют дифференцировке эпителиальных клеток легких и экспрессии муцина [73].

Каркасы тканевой инженерии также могут иметь синтетическое происхождение. Изготовление двухслойной трахеи с использованием аутологичных назальных респираторных эпителиальных клеток и фибробластов, засеянных на титановый каркас, успешно индуцировало реэпителизацию в трахее овцы [74]. Кроме того, работа над гибридной комбинацией природного и синтетического биоматериала для тканевой инженерии дыхательных путей дала многообещающие результаты [75]. Rabiatul et al. использовали технику функционализации поверхности для электроспина полиметилметакрилата (ПММА) синтетического происхождения с коллагеном 1 типа, природным полимером.Результат показал, что гибридные каркасы способны поддерживать прикрепление респираторных эпителиальных клеток и способствуют пролиферации [75].

6.3. Клеточные секреторные белки, факторы роста и кондиционированная среда

В качестве альтернативы гипотезе дифференцировки стволовых клеток предполагается, что влияние стволовых клеток на заживление ран происходит через секрецию цитокинов и гормонов роста, которые активируют резидентные клетки в ткани. регенерировать. В лаборатории секретируемые клетками факторы можно найти в среде, в которой культивируются стволовые клетки.Следовательно, после сбора эта среда называется кондиционированной средой.

В результате лечебные свойства кондиционированной среды стволовых клеток также стали предметом интереса в регенеративной медицине. Доказано, что доставка эпителия дыхательных путей в дыхательные пути улучшает его регенерацию [76]. Также было продемонстрировано, что секретируемые факторы, происходящие из эпителия дыхательных путей, ускоряют раннюю репарацию эпителия трахеи [77]. Раннее восстановление могло включать уменьшение воспаления, которое опосредовано секрецией факторов эпителием дыхательных путей, таких как IL-10, который снижает уровни провоспалительных цитокинов (IL-1β и IL-6) в дополнение к секреции других факторов. такие как фактор роста эндотелия сосудов α и белки муцина [77].

Фибробласты — это клетки соединительной ткани, которые играют вспомогательные роли в ткани, в которой они находятся, одной из таких функций является синтез внеклеточного матрикса [76]. Также было доказано, что кондиционированная среда носовых фибробластов усиливает пролиферацию и миграцию респираторных эпителиальных клеток за счет использования избыточных тканей после процедур турбинэктомии [77].

Мезенхимальные стволовые клетки и их секреторные факторы также представляют интерес в контексте регенерации тканей.Было показано, что кондиционированная среда из мезенхимальных стволовых клеток, полученных из пуповины, улучшает заживление носового эпителия как in vivo, так и in vitro [78]. В исследовании с использованием секреции мезенхимальных стволовых клеток жирового происхождения улучшенная регенерация ткани дыхательных путей была приписана стимуляции перехода эпителия в мезенхиму [79].

В поддержку идеи клинического применения секретома мезенхимальных стволовых клеток (МСК), полученных из костного мозга человека, в регенерации для лечения идиопатического фиброза легких и других фиброзных заболеваний легких, Akram et al.протестировали кондиционированную среду MSC (MSC-CM) с клетками линии альвеолярных эпителиальных клеток человека II типа A549 (AEC) и первичными эпителиальными клетками малых дыхательных путей человека (SAEC), используя модель заживления царапин in vitro. Они обнаружили, что MSC-CM в их исследовании содержал фибронектин, люмикан, периостин и IGFBP-7. Они также продемонстрировали, что MSC-CM способствует заживлению ран AEC и SAEC посредством стимуляции миграции клеток [80].

Технология рекомбинантных белков позволила ученым синтезировать индивидуальные факторы роста.В результате стало возможным изучение влияния отдельных факторов роста на многие болезни человека. Фактор роста гепатоцитов (HGF), который был первоначально обнаружен как митоген для гепатоцитов, в основном продуцируется мезенхимальными клетками [81]. Также известно, что он стимулирует подвижность, морфогенез и ангиогенез эпителиальной пролиферации в различных органах посредством фосфорилирования тирозина его рецептора c-Met. В слизистой оболочке носа HGF ускоряет заживление ран за счет ускорения реэпителизации и увеличения цилиогенеза [82].

Фактор роста нервов (NGF), как сообщается, улучшает заживление эпителия после операции [83]. Интерфейс воздух-жидкость, использующий назальный эпителий, был использован для проверки влияния NGF на скорость закрытия ран и экспрессию клеточной адгезии, образование плотных контактов, пролиферацию клеток и белок, связанный с цилиогенезом. Исследование успешно продемонстрировало ускорение закрытия эпителиальных ран с помощью NGF [84].

Инсулиноподобный фактор роста (IGF-I) — гормон, имеющий молекулярную структуру, аналогичную инсулину.IGF-I, в основном секретируемый печенью, важен как для регуляции нормальной физиологии, так и для некоторых патологических состояний [85]. In vitro IGF-I продемонстрировал ускоренное заживление ран в линиях эпителиальных клеток человека, происходящих из носовой, бронхиальной и трахеальной областей [86]. Когда IGF-I был включен в назальный тампон на основе гиалуронана, он продемонстрировал избирательное улучшение скорости заживления здоровой ткани слизистой оболочки носа овцы, но не овцы с воспаленной тканью [87].

7. Плазменная терапия

Исследователи расширили свой интерес к изучению эффекта плазмы в медицине, поскольку в некоторых литературных источниках предлагались ее полезные эффекты, включая противовоспалительное, противораковое, антимикробное и даже регенерацию тканей. Плазма считается четвертым состоянием вещества, которое состоит из частично ионизированного газа, содержащего электроны, радикалы, энергичные фотоны и ионы.

Что еще более важно, применение плазменной терапии было недавно задокументировано Won et al.(2018) [88] путем изучения нетермического раствора, обработанного плазмой (NTS), и его терапевтических эффектов на регенерацию слизистой оболочки носа in vitro и in vivo. Обычно НТС получали обработкой растворов нетепловой плазмой с помощью плазменного устройства. NTS не проявляли цитотоксичности в отношении эпителиальных клеток бронхов человека BEAS-2B, одновременно усиливая клеточную пролиферацию, миграцию и переход от эпителия к мезенхиме во время процесса заживления ран.

Кроме того, исследование in vitro показало, что NTS также усиливают активность матриксной металлопротеиназы (MMP) -2 / MMP-9, которая индуцирует миграцию клеток во время заживления ран.Чтобы предоставить больше доказательств его эффективности, они протестировали NTS на крысах, выполнив орошение обработанным NTS физиологическим раствором слизистой оболочки носа после введения раны на слизистой оболочке правой носовой перегородки. Индекс толщины эпителия (ETI) и субэпителиальный индекс (STI) использовались для получения отношения средней высоты новообразованной ткани в обработанной группе к высоте контрольной группы. Гистопатологический анализ показал, что NTS значительно увеличивают ETI, что свидетельствует об увеличении пролиферации эпителия при значительном снижении STI, что приводит к уменьшению отечных изменений ткани.Кроме того, группа, получавшая NTS, имела меньшую инфильтрацию воспалительных клеток по сравнению с контрольной группой. В совокупности этот отчет документально подтвердил потенциальную эффективность плазменной терапии в улучшении заживления ран слизистой оболочки носа [88].

8. Выводы

За последние десятилетия многие вмешательства в посттравматическое лечение слизистой оболочки носа были усовершенствованы. С развитием медицины можно добиться благоприятного результата заживления ран слизистой оболочки носовых пазух.Помимо консервативного лечения, стволовые клетки и другие стратегии регенеративной медицины обладают большим потенциалом в регенерации эпителия дыхательных путей. Однако необходимо провести тщательные клинические испытания, чтобы довести их до основного метода лечения.

Благодарности

Это исследование было поддержано исследовательским грантом Университета Кебангсаан Малайзии (GUP-2017-007).

Сокращения

5

5

J. Автор Вклад2С. подготовил и написал рукопись. A.B.S. критически рассмотрен и оформлен рукопись. R.B.H.I. рецензировал и оформлял рукопись. Ю.Л. получил грант на исследование, а также разработал и рецензировал рукопись. Все авторы прочитали и согласились с опубликованной версией рукописи.

Финансирование

Финансовую поддержку в этом исследовании оказал Университет Кебангсаан Малайзии через исследовательский грант (GUP-2017-007).

Конфликт интересов

Авторы подтверждают, что нет никаких финансовых, личных или профессиональных интересов, которые можно было бы истолковать как повлиявшие на публикацию.

Ссылки

63.2015.1088183. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 76. Чоудхури С.Р., Аминуддин Б.С., Русима Б.Х.И. Влияние добавления кондиционированной среды дермальных фибробластов на увеличение кератиноцитов за счет усиления прикрепления. Индийский J. Exp. Биол. 2012; 50: 332–339. [PubMed] [Google Scholar] 77. Рохайна К., Йогесваран Л., Рабиатул Адавия Р., Чоудхури С., Аминуддин Б., Рушима Б. Влияние среды, кондиционированной носовыми фибробластами, на рану in vitro.Regen. Res. 2014; 3: 88–89. [Google Scholar] 78. Дуань Х.-Г., Цзи Ф., Чжэн К.-К., Ли Дж., Ван Дж. Кондиционированная среда из мезенхимальных стволовых клеток пуповины улучшает повреждение слизистой оболочки носа радиацией. Biotechnol. Lett. 2018; 40: 999–1007. DOI: 10.1007 / s10529-018-2553-0. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 79. Халим Н.С., Айзат В.М., Яхая Б.Х. Влияние факторов, секретируемых мезенхимальными стволовыми клетками, на восстановление эпителия дыхательных путей. Regen. Med. 2019; 14: 15–31. DOI: 10.2217 / RM-2018-0020. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 80.Акрам К.М., Самад С., Спитери М.А., Форсайт Н.Р. Мезенхимальные стволовые клетки способствуют заживлению ран альвеолярных эпителиальных клеток in vitro посредством различных миграционных и паракринных механизмов. Респир. Res. 2013; 14: 9. DOI: 10.1186 / 1465-9921-14-9. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 81. Накамура Т., Мизуно С. Открытие фактора роста гепатоцитов (HGF) и его значение для клеточной биологии, наук о жизни и клинической медицины. Proc. Jpn. Акад. Сер. B Phys. Биол. Sci. 2010. 86: 588–610. DOI: 10.2183 / pjab.86.588. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 82. Чен М., Гуань М., Ли Дж., Ван Х., Ян Б. Влияние фактора роста гепатоцитов на заживление ран слизистой оболочки верхнечелюстной пазухи кролика. J. Otolaryngol. Head Neck Surg. 2012; 41: 253–258. [PubMed] [Google Scholar] 83. Нитья М., Сугуна Л., Роуз С. Влияние фактора роста нервов на ранние реакции в процессе заживления ран. Биохим. Биофиз. Acta. 2003; 1620: 25–31. DOI: 10.1016 / S0304-4165 (02) 00501-9. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 84.Тан Л., Хациродос Н., Вормальд П. Влияние фактора роста нервов и фактора роста кератиноцитов на заживление ран слизистой оболочки носовых пазух. Регенерация заживления ран. 2008. 16: 108–116. DOI: 10.1111 / j.1524-475X.2007.00323.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 85. Puche J.E., Castilla-Cortazar I. Состояние человека при дефиците инсулиноподобного фактора роста-I (IGF-I). J. Transl. Med. 2012; 10: 224. DOI: 10.1186 / 1479-5876-10-224. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 86. Адамс Д.Х., Макинтош Д., Вормолд П.J., Cowin A.J. Дифференциальные эффекты инсулиноподобных факторов роста на заживление царапин в клетках респираторного эпителия. Являюсь. J. Rhinol. 2006. 20: 652–657. DOI: 10.2500 / айр.2006.20.2916. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 87. Раджапакса С.П., Коуин А., Адамс Д., Вормальд П.-Дж. Влияние назальной маски на основе гиалуроновой кислоты на заживление слизистой оболочки на модели синусита у овец. Являюсь. J. Rhinol. 2005. 19: 572–576. DOI: 10.1177 / 19458

7. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 88. Вон Х.Р., Кан С.Ю., Ким Х.J., Jang J.Y., Shin Y.S., Kim C.H. Раствор, обработанный нетермической плазмой, может стать новым терапевтическим средством для регенерации слизистой оболочки носа. Sci. Отчет 2018; 8: 1–11. DOI: 10.1038 / s41598-018-32077-у. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

натуральных домашних средств от постназальных капель

Вот несколько простых советов, которые вы можете сделать дома, чтобы уменьшить или, возможно, исключить количество лекарств, которые вы принимаете для лечения постназальных капель. Эти советы помогут вам почувствовать себя комфортнее и, возможно, даже ускорить выздоровление.

Что такое постназальный капельный синдром?

Постназальное выделение жидкости возникает, когда слизь, производимая вашим телом, становится ненормально густой или жидкой, и вы чувствуете, что слизь стекает по задней стенке горла.

Чтобы быть ясным, это естественно и нормально, когда слизь течет по задней стенке глотки, но обычно вы можете не замечать этого, пока она имеет правильную консистенцию. Состояния, которые часто вызывают или способствуют возникновению постназального подтекания, включают:

Эти симптомы могут быть вызваны аллергией или вирусами простуды.Постназальное выделение жидкости также может возникать при гормональных изменениях, например, во время беременности, или как побочный эффект некоторых лекарств.

Обращение за медицинской помощью

Постназальное введение капельницы не всегда требует консультации с врачом. Однако вам следует обратиться к врачу, если:

• Срок действия постназальных капель превышает несколько недель.
• У вас проблемы с глотанием.
• Вы чувствуете, что задыхаетесь.
• Вы подозреваете бактериальную инфекцию.

Основы домашних средств защиты

Следующие домашние средства полезны при лечении постназального подтекания, независимо от точной причины. Вы можете использовать некоторые методы лечения в сочетании с рецептом врача, однако сначала проконсультируйтесь с врачом, чтобы избежать взаимодействия.

Густая слизь

Следующие домашние средства наиболее эффективны, если у вас густая слизь:

• Избегайте молочных продуктов. Хотя молочные продукты не вызывают выработку слизи в организме, они могут сделать ее более густой.
• Пейте много воды, потому что гидратация может разжижать загустевшую слизь. Также избегайте обезвоживающих напитков, например, напитков, содержащих кофеин или алкоголь.
• Используйте увлажнитель воздуха рядом с кроватью на ночь или примите горячий душ с паром. Чтобы разжижить густую слизь, дышите теплым влажным воздухом. Увлажнитель с прохладным туманом (а не с теплым туманом) полезен, если у вас есть воспаление в горле или носовых проходах.
• Попробуйте отпускаемый без рецепта солевой назальный спрей, чтобы разжижить густую слизь и удалить мусор изнутри носа.Это можно использовать довольно часто в течение дня.
• Нети-горшок (небольшое и простое устройство, которое йоги используют для орошения носа) помогает облегчить симптомы. Хотя большинство исследований нети-горшков показывают положительные результаты, по крайней мере одно исследование показывает, что регулярное использование нети-горшков может увеличьте риск развития инфекции носовых пазух. Старайтесь использовать нети-пот только один раз в неделю, когда у вас нет никаких инфекций или симптомов. Обязательно используйте солевой раствор, а не просто воду.Избегайте регулярного использования нети-пота, если вы подозреваете инфекцию носовых пазух или особенно склонны к развитию инфекций носовых пазух.

Тонкая водянистая слизь

Если у вас жидкая водянистая слизь, попробуйте эти домашние средства от носовых капель:

• Ешьте острую пищу, в том числе перец чили в тайской или индийской кухне и васаби в японской кухне, потому что они являются отхаркивающими средствами. Пряность побуждает ваше тело выводить слизь и, как известно, поднимает настроение.
• Пейте много воды.
• Не проводите много времени при низких температурах. Например, избегайте тренировок на улице в холодную погоду. Это потому, что холодная погода способствует выработке большего количества слизи в организме.

Ароматерапия

Ароматерапевты используют эфирные масла, чтобы помочь очистить слизь, вызывающую возникновение постназальных капель, и вы тоже можете. Есть несколько способов вдохнуть пары, включая испаритель, диффузор и нанесение нескольких капель на носовой платок.Эфирные масла от заложенности носа включают:

• Мята перечная
• Эвкалипт
• Фенхель

Несмотря на популярность эфирных масел, вам следует избегать использования этих веществ у маленьких детей или младенцев или если у вас есть основное заболевание легких, которое может усугубиться при вдыхании этих масел. Кроме того, никогда не употребляйте эфирные масла внутрь.

природных домашних средств от инфекций носовых пазух

Если вы один из миллионов американцев, страдающих от инфекций носовых пазух, то вы понимаете, как кашель, боль в горле, головные боли и недостаток сна могут действительно затруднить жизнь.Эти симптомы приводят к снижению производительности труда, упущенным возможностям дома и значительному снижению качества вашей жизни.

В результате вы, возможно, обнаружили, что безуспешно пытаетесь облегчить симптомы с помощью безрецептурных лекарств. Вы даже можете почувствовать себя застрявшим в бесконечном цикле инфекции, лекарств и разочарования, который заставляет вас отчаянно искать настоящие решения. Даже когда безрецептурные препараты обеспечивают временное облегчение симптомов, они могут вызвать любое количество нежелательных побочных эффектов, таких как:

Побочные эффекты лекарств, отпускаемых без рецепта

• Головокружение
• Тошнота
• Нарушение режима сна
• Артериальное давление / Осложнения сердца
• Другие осложнения, основанные на вашей истории болезни

Некоторые пациенты с носовыми пазухами считают, что единственной альтернативой безрецептурным лекарствам являются рискованные хирургические процедуры.Эти процедуры могут быть необратимыми и иметь длительные периоды восстановления, а также могут вызвать длительный дискомфорт.

К счастью, существуют методы лечения носовых пазух, которые не требуют лекарств или инвазивных хирургических процедур. Доступны натуральные решения, которые очень эффективны в обеспечении безопасного и длительного облегчения расстройства, вызванного инфекциями носовых пазух. Некоторые из этих естественных средств от инфекций носовых пазух можно применять даже не выходя из дома.

Что такое синусит (инфекция носовых пазух)?

Чтобы найти решение, необходимо полностью понять проблему.Инфекция носовых пазух начинается при инфицировании одной или нескольких полостей носовых пазух. Часто это происходит из-за вируса, но также может возникнуть из-за бактерий. Инфекция воспаляет пространства вокруг пазух и препятствует естественному оттоку слизи. Это воспаление вызывает многие из следующих симптомов:

• Боль вокруг глаз, ушей, щек или лба
• Дренаж в горле или носу
• Затрудненное дыхание
• Заложенность носа
• Боль в горле
• Кашель

Кроме того, воспаление и отсутствие дренажа могут привести к более серьезной инфекции, поскольку жидкости задерживаются в полостях носовых пазух.

Естественное лечение инфекции носовых пазух в домашних условиях

Ключ к облегчению синусита — способствовать естественному оттоку слизи из полостей носовых пазух. Дренаж может быть достигнут за счет уменьшения отека и устранения закупорки. Наиболее распространенные естественные средства от заложенности носовых пазух включают использование стерильной воды, чтобы устранить непроходимость, чтобы слизь могла стекать должным образом. Два варианта введения воды в полость носа включают использование воды паром или полоскание носовых пазух.

Пар

Вода, приготовленная на пару, — одно из самых эффективных противоотечных средств, которые дает природа. Пар увеличивает влажность воздуха и начинает разрушать закупорку при вдыхании через ноздри. Пар естественным образом разжижает слизь и выводит ее из носа, позволяя стекать пазухам.

Есть несколько способов ввести пар в носовые ходы, в том числе:

• Теплый душ — Проведение нескольких дополнительных минут в теплом душе и медленное дыхание через нос может помочь разрушить скопившуюся слизь.
• Warm Bowl — Налейте теплую жидкость в миску и осторожно поставьте ее на стол или прилавок. Накройте голову полотенцем и наклонитесь над миской, чтобы медленно вдохнуть пар. Обязательно держитесь на безопасном расстоянии от теплой воды.
• Паровая машина (испаритель) — Эти машины нагревают воду для образования пара, который можно вдохнуть в носовые проходы, чтобы устранить закупорку. Испарители аналогичны по эффективности увлажнителям холодного тумана; однако нагретая вода в испарителе несет меньший риск роста бактерий.

Вода, приготовленная на пару, является натуральной и не содержит химикатов, но не лишена риска. При работе с паром помните, что возможны ожоги. Будьте осторожны при обращении с емкостями с горячей жидкостью, чтобы не пролить ее. Также помните, что слишком горячий пар может обжечь глаза и кожу. При попытке использовать пар для лечения детей или пожилых людей следует соблюдать дополнительные меры предосторожности.

Средство для полоскания носовых пазух

Средство для промывания носовых пазух бывает разных видов и способов доставки, но большинство из них представляют собой смесь дистиллированной воды и различных типов натрия (соли).Физиологический раствор можно ввести в носовой ход с помощью туманного спрея или заливки воды прямо в нос. Как только жидкость попадает в носовой ход, вода и соль начинают естественным образом очищать закупорку и восстанавливать отток слизи.

Эти методы очень эффективны в возвращении носовых пазух в их естественное рабочее состояние, а также в облегчении связанных с ними симптомов. Полоскания носовых пазух безопасны, эффективны и естественны, но не лишены риска.Большая часть риска связана с пациентами, которые не используют средство для промывания носовых пазух в соответствии с инструкциями. Пожалуйста, внимательно прочтите все инструкции и следуйте им. Эти инструкции могут включать следующее:

• Используйте только стерильную или дистиллированную воду. Не используйте воду в бутылках, родниковую воду, воду из-под крана или даже фильтрованную воду, поскольку они могут содержать бактерии, которые могут нанести вред вашим полостям носовых пазух.
• В случае серьезной закупорки промывание носовых пазух может не выйти из носа.В этих случаях прекратите использование, пока закупорка не исчезнет, ​​поскольку это может вызвать дальнейшее инфицирование носовых пазух.
• Очистите контейнер для промывания носовых пазух в соответствии с инструкциями. Рост бактерий в контейнере может вызвать дополнительные осложнения.

Натуральные решения для облегчения симптомов

В дополнение к перечисленным выше решениям существуют и другие естественные методы, которые помогают свести к минимуму дискомфорт от симптомов синусита. Эти решения могут не лечить основную инфекцию, но могут обеспечить облегчение и улучшить качество жизни во время эпизода синусита.

• Теплый компресс — теплое полотенце или компресс, наложенный на лицо в области воспаленной полости пазухи, может облегчить боль и воспаление. Это эффективное натуральное домашнее средство от головной боли в носовых пазухах.
• Гидратация. Обильное питье поможет организму бороться с инфекцией естественным путем и способствует дренажу. Увлажнение здоровыми фруктами и овощами также может способствовать естественному заживлению.
• Увлажнители — Использование увлажнителя в течение дня или во время сна будет поддерживать влажность ноздрей и может предотвратить накопление засоров.Они работают как для предотвращения закупорки, так и для более эффективного дыхания и сна. Увлажнители похожи на испарители, но обычно работают с холодной, а не с горячей водой. И увлажнители, и испарители являются эффективными натуральными домашними средствами от заложенности носовых пазух; Однако обязательно следуйте инструкциям и тщательно очищайте увлажнитель, чтобы предотвратить рост бактерий.
• Поднятая голова. Если вы будете держать голову в приподнятом положении в положении лежа, это позволит гравитации естественным образом ускорить отток носовых пазух.