Тубоотит что это и как лечить: Тубоотит — воспалительное поражение среднего уха и слуховой трубы

Содержание

Причины евстахиита. Лечение туботита в Москве

Евстахиит (или тубоотит) – это название воспалительного процесса, очагом локализации которого становится слуховая (евстахиева) труба. Данная часть уха ответственна за обеспечение оптимального давления в барабанной полости, которое, в свою очередь, обеспечивает проводимость звука. Когда возникает воспаление, появляется отек, а для трубки диаметром в 2 мм это с большой вероятностью означает нарушение проходимости. Таким образом, диагноз «евстахиит» практически всегда подразумевает снижение слуха.

Более того, в подобной ситуации среднее ухо недополучает воздух, который в норме поступает к нему из глотки. Поэтому тубоотит обычно сопровождается катаральным воспалением среднего уха.

В зависимости от характера течения болезни и выраженности симптомов, евстахиит бывает острым и хроническим.

Причины евстахиита

Острый евстахиит часто имеет инфекционное происхождение. Возбудитель попадает в евстахиеву трубу из верхних дыхательных путей и атакует слизистую оболочку. В роли инфекционного агента могут выступать:

Чаще всего острый евстахиит развивается на фоне ОРВИ, гриппа, кори или скарлатины. Аллергия также способна спровоцировать воспаление слуховой трубы. Возможно и травматическое происхождение воспаления – его может вызвать неаккуратно проведенная тампонада носа при кровотечении.

Хронический евстахиит обычно становится следствием недолеченного острого процесса. Активного воспаления в данном случае уже нет, однако наблюдается сужение слуховой трубы. Причиной хронического евстахиита могут стать и хронические заболевания носоглотки.

Хронический евстахиит также может развиться при нарушении нормальной циркуляции воздуха в ЛОР-органах в результате новообразования, искривления носовой перегородки, заращения носовой полости, утолщения слизистой оболочки и тому подобных причин.

Симптомы евстахиита

Основными признаками воспаления слуховой трубы являются ощущение воды в ушах и нарушение слуха. Также возможно общее недомогание с головной болью и повышением температуры.

Боль в ухе

Инфекционный евстахиит обычно протекает без боли. Однако если причиной тубоотита стал перепад давления, давящая или распирающая боль вполне возможна.

Проблемы со слухом

Звуки доходят нечетко из-за заложенности, к тому же заглушаются шумом в ушах. Дополняется картина аутофонией – пациент слышит эхо собственного голоса.

Тяжесть в голове

Тяжесть в голове – одно из проявлений хронического евстахиита. Причиной является атрофическое изменение структуры барабанной перепонки.

Улучшение, наблюдаемое при сокращении мышц

Зевок или проглатывание слюны дают облегчение на несколько секунд: улучшается слух, исчезает ощущение заложенности и воды в ухе. Однако симптомы быстро возвращаются.

Методы диагностики евстахиита

Для постановки диагноза и оценки общего состояния слуховой трубы используются субъективные, аппаратные и лабораторные методы исследования. В комплексе они позволяют получить более полную картину течения болезни и установить ее причины.

Пробы на наличие треска в ушах

Треск, возникающий в ушах, указывает на достаточную проходимость евстахиевой трубы. Подобная проба проводится различными способами, например, по методу Тойнби: пациент зажимает ноздри во время глотания.

Отоскопия

Визуальный осмотр выявляет втянутость барабанной перепонки, а также деформацию светового конуса.

Продувание ушей

С помощью этого метода можно оценить степень проходимости слуховой трубы. Процедура продувания ушей также помогает восстановить ее проходимость.

Ушная манометрия

Ушная манометрия позволяет оценить колебание давления в полости среднего уха. Отклонения косвенно указывают на наличие евстахиита.

Аудиометрия

При евстахиите аудиометрия покажет снижение остроты слуха в диапазоне низких частот. Это объясняется нарушенной звукопроводностью на фоне воспалительного процесса. Разница с нормой обычно составляет 20–30 дБ.

Бактериологическое исследование

Мазки из носовой полости или глотки помогают установить возбудителя воспаления (если таковой имеется) и выработать правильную тактику лечения.

Чтобы точно продиагностировать заболевание, запишитесь на прием к специалистам сети «Семейный доктор».

Методы лечения евстахиита

При появлении первых симптомов естахиита необходимо сразу же обратиться к отоларингологу, это позволит избежать перехода заболевания в хроническую форму.

Если воспаление развилось на фоне иного ЛОР-заболевания, в частности ринита, лечение стоит начать именно с него.

Медикаментозное лечение

Сосудосуживающие препараты помогут снять отечность, нарушающую проходимость слуховой трубы. В случае, если евстахиит имеет аллергическую природу, назначаются антигистаминные средства.

Пневмомассаж барабанной перепонки

Подача переменного давления на перепонку повышает ее эластичность, снизившуюся под действием воспаления. Подобная процедура способствует восстановлению слуха.

Физиотерапия

Стимуляция сокращения мышц способствует увеличению просвета евстахиевой трубы. И если глотание дает секундный эффект, то электро- или микроволновая стимуляция обеспечивает более продолжительный результат.

Подробнее о методе лечения

Не занимайтесь самолечением. Обратитесь к нашим специалистам, которые правильно поставят диагноз и назначат лечение.

Оцените, насколько был полезен материал

Спасибо за оценку

Лечение тубоотита в Москве, Куркино и Химках. ЛОР врачи высшей категории.

Тубоотит — это катаральное воспалительное заболевание евстахиевой (слуховой) трубы, которое характеризуется нарушением вентиляции среднего уха и приводит к понижению слуха. Возникает, как следствие воспалительных процессов в области носа и глотки.Рассматривается как начальная стадия воспаления среднего уха (отита).

Тубоотит протекает в двух формах — острой и хронической.

Тубоотит — причины заболевания острой и хронической формой

Причинами острой формы воспаления евстахиевой трубы являются респираторные заболевания верхних дыхательных путей, грипп, острые инфекционные заболевания (корь, скарлатина,дифтерия), сопровождающиеся катаром дыхательных путей,острый гайморит и сильный насморк, а также тампонада носовой полости после хирургических вмешательств и при остановке кровотечений. Возбудителями возникновения острой формы тубоотита являются стрептококки, вирусы, стафилококки, пневмококки.

Хроническая форма протекает за счет длительных изменений в полости носа и околоносовых пазухах. Вегетационные изменения аденоидов, гнойный и полипозный риносинусит,опухоли носоглотки, искривление носовой перегородки приводят к хроническому тубоотиту. Также к причинам развития тубоотита относится резкий перепад атмосферного давления при погружении в воду или всплытии, при взлете или посадке самолета.

Осложнения при тубоотите

Осложнения возникают из-за несвоевременного обращения к врачу,так как тубоотит имеет вялотекущий характер.Это приводит к развитию хронической формы тубоотита, возникновению гнойного отита, адгезивного отита (происходит разростание соединительной ткани в среднем ухе), в следствии чего снижается слуховая функция.Отрицательное давление в среднем ухе также раздражает улитку, развиваются дегенеративные изменения слухового нерва и нейросенсорная тугоухость.

Тубоотит — диагностика заболевания

Диагностировать тубоотит можно с помощью сбора анамнеза и жалоб пациента, с помощью инструментальных, эндоскопических методов и лабораторных исследований.
Сбор анамнеза заключается в присутствии инфекций преимущественно детского возраста (корь, скарлатина), острых респираторных вирусных инфекций, жалобы пациента на шум в ушах, громкое восприятие собственного голоса и слышимость своего голоса в одном из ушей. Также в анамнез входит определение этиологии тубоотита (врач исследуя носовую полость выявляет заболевания, которые могли спровоцировать — это ринит аллергического или вазомоторного характера, хронические заболевания околоносовых пазух.)

Инструментальный метод диагностики включает в себя отоскопию — врачебный метод осмотра наружного слухового хода, барабанной перепонки и в случае ее повреждения и барабанной полости.При тубоотите барабанная перепонка втянута и наблюдается покраснение по ходу рукоятки. Эндоскопия дает более расширенные возможности диагностики, позволяет определить точную степень развития заболевания и анатомические изменения органов. Так при исследовании носовой полости в области устья слуховых труб при тубоотите наблюдается отечность.

К инструментальному методу исследования тубоотита относится и тимпанометрия. С помощью этого метода можно определить функции среднего уха, степень подвижности барабанной перепонки, проводимость слуховых косточек путем вариации давления в слуховом проходе.В ходе тимпанометрии тестируется реакция уха на звук и давление. В норме давление в среднем ухе от +50 до -150 деципаскаль, что говорит о целостности барабанной перепонки, отсутствии ее рубцеваний и отсутсвии жидкости в полости уха.

Лабораторные исследования включают в себя взятие содержимого из уха на наличие патогенных микроорганизмов.

Тубоотит — симптоматика

Симптомы острого отита (возникают во время инфицирования гриппом или другими катаральными заболеваниями верхних дыхательных путей):

заложенность уха/ушей,
аутофония (слышимость своего голоса в ушах),
ощущение тяжести в определенной половине головы,
ощущение переливания жидкости при повороте головы или ее опускании.
температура в пределах нормы.

Симптомы хронического отита (наблюдается уже склеротические изменения и атрофия в слизистой барабанной перепонки, при осмотре она мутная):

деформация барабанной перепонки,
втягивание барабанной перепонки,
стенки евстахиевой трубы склеены,
стойкое нарушение слуховой активности.

Тубоотит — лечение заболевания

Лечение комплексное. Оно включает в себя медикаментозную терапию и физиотерапевтические процедуры.
Медикаметозная терапия:

назначение сосудосуживающих назальных капель курсом не более 5 дней (для снятия отека слизистой оболочки слуховой трубы),
антигистаминных препаратов (местно и системно) для снятия отечности,
интраназальных стероидных спреев (для уменьшения воспаления),
катетеризация слухового прохода с целью вливания лекарственных средств,
иммуномодулирующая терапия проводится для повышения защитных функций организма,
антибиотикотерапию назначают в тяжелых случаях.

Физиотерапевтические процедуры включают в себя:

воздействие высокочастотными электромагнитными или магнитными полями,
продувание уха,
пневмомассаж при тубоотите назначают для восстановления подвижности барабанной перепонки,цепи барабанных косточек и удаления жидкости из полости уха,
лазеротерапия.

Для постановки диагноза обращаться нужно к квалифицированному ЛОРу и не доводить тубоотит до состояния хронического заболевания.

Обзорное видео ЛОР-центра Медквадрат в Москве, Куркино и Химках:

Записаться на прием к врачу

Врач Владимир Зайцев: Чтобы сохранить слух до старости, не пользуйтесь часто наушниками | Программы | ОТР

Мария Василевская: Здравствуйте! В эфире «Медосмотр» — это диагностика нашего здравоохранения, температура общественного мнения, наболевшие вопросы и полезные советы. Если воспалительный процесс, который развивается при ангине, насморке и прочих лор заболеваниях, переходит на органы слуха, есть большая вероятность неприятных осложнений. Одно из них – воспаление слуховой трубы или по-научному – тубоотит. Симптомы этой патологии похожи на признаки отита, поэтому поставить правильный диагноз может только опытный врач. Мы пригласили к нам в студию именно такого специалиста, врача отоларинголога, кандидата медицинских наук, Владимира Михайловича Зайцева, чтобы побольше узнать об этом заболевании. Здравствуйте, Владимир Михайлович!

Владимир Зайцев: Здравствуйте, Мария!

Мария Василевская: Расскажите, что такое тубоотит?

Владимир Зайцев: «Тубо» – это труба, «отос» – это ухо, «ит» — это воспалительное окончание, поэтому тубоотит – это воспаление слуховой трубы и среднего уха. Есть такая евстахиева труба, поэтому говорят еще евстахиит, расположена она вот здесь, очень интересное и очень нужное анатомическое образование, которое соединяет среднее ухо и нашу носоглотку, и оно выравнивает атмосферное давление.

Мария Василевская: Вот, где у нас закладывает уши?

Владимир Зайцев: Да, совершенно верно. Когда мы, например, находимся в самолете, если мы едем в скоростном лифте, то барабанная перепонка втягивается вовнутрь, ее изгиб очень сильный, мы это резко ощущаем, а вот, когда слуховая труба воспаляется, а слуховая труба еще и покрыта слизистой оболочкой изнутри, если слизистая эта воспаляется, отекает и возникает концентрический отёк, вот эта слуховая труба, здесь представлена норма, вот барабанная перепонка, вот наружный слуховой проход и вот оно, среднее ухо, вот оно, внутренне ухо.

Мария Василевская: Как глубоко воспаление забралось. Какие симптомы, что человек чувствует в этот момент?

Владимир Зайцев: Это самая середина черепа, добраться лор-врачу очень и очень сложно, а порой практически невозможно, поэтому это один из тех диагнозов, когда во время беседы уже, доктор понимает, о чем идет речь, и диагностика складывается не столько из клинического осмотра, а из жалоб пациента. Доктор смотрит, есть серная пробка в наружном слуховом проходе, потому что симптомы бывают схожими.

Мария Василевская: А чем от обычного отита отличается тубоотит?

Владимир Зайцев: При обычном отите болевой синдром очень выраженный, если это еще и гнойный процесс, который распирает, то он, наоборот, распирает изнутри к наружи, а во время евстахиита, или тубоотита, мы ощущаем выраженную заложенность уха, с этой заложенностью мы просыпаемся утром, живем весь день, и с этой заложенностью мы ложимся спать.

Мария Василевская: Если говорить о самодиагностике, если я не чувствую заложенности уха – тубоотит у себя могу исключить.

Владимир Зайцев: В общем, да.

Мария Василевская: Прекрасно.

Владимир Зайцев: Потому что при тубоотите ухо всегда будет заложено.

Мария Василевская: Можно ли это лечить в домашних условиях?

Владимир Зайцев: В домашних условиях лечить можно, но по назначению доктора, то есть первый шаг – это все-таки поход к врачу. Доктор должен осмотреть ухо, должен убедиться, что нет серной пробки в ухе, нет инородного тела, что бывает часто у детей, конечно. Если он видит воспаление среднего уха и барабанной перепонки, доктор понимает, какие лекарственные препараты нужны. И есть различные методики диагностические: есть так называемый пневмомассаж барабанных перепонок, может быть, сравнение не очень корректное, но, когда засор канализации, мы вантузом в раковине специально создаем давление, и засор уходит.

Мария Василевская: С ухом так же?

Владимир Зайцев: С ухом так же, как ни странно. Мы должны потоком воздуха создать давление на барабанную перепонку и, раскачивая барабанную перепонку, давление меняется и в среднем ухе тоже и в слуховой трубе, если пациент говорит: мне уже вроде получше, то шансы на быстрое выздоровление, конечно, есть. Что должен сделать доктор? Он назначает сосудосуживающие капли в нос, он назначает противоотёчные препараты, он должен сокращать слизистую в носоглотке, это примерно вот на таком уровне, просто со стороны уха нам мешает барабанная перепонка.

Мария Василевская: Да, туда не пробраться.

Владимир Зайцев: Да, мы только можем поставить лекарственную турундочку, можем проводить по нему массажи, а все наши врачебные манипуляции идут со стороны носа.

Мария Василевская: А если запустить и не лечить, что будет?

Владимир Зайцев: Тогда слизистая оболочка спаивается, возникает концентрический отёк, воспаление, склеивание слизистой оболочки, и уже состояние тубоотита переходит в так называемый адгезивный средний отит, когда вентиляция среднего уха не происходит вообще. Ухо среднее начинает воспаляться, вот, как здесь, на нашем макете показано, так и здесь картинка схожая, и барабанная перепонка самопроизвольно рвется и входные ворота для инфекции, а головной мозг то вот он уже…

Мария Василевская: Очень близко.

Владимир Зайцев: Входные ворота открыты, и вся инфекция может уходить в головной мозг, нельзя полноценно принимать душ, тем более нельзя плавать в бассейне или в море…

Мария Василевская: А слух?

Владимир Зайцев: А слух, естественно, теряется.

Мария Василевская: Уши надо беречь… ну, раз уж Вы к нам пришли сегодня в гости, расскажите, как сохранить острый слух до самой старости?

Владимир Зайцев: Совет, как ни странно, будет такой: не пользоваться наушниками очень часто, выезжать на природу, если нет дачи, бывать в каких-то интересных местах, именно природных, слушать шум моря и не перегружать свой слух шумом, следить, конечно, за заложенностью уха, если она возникла…

Мария Василевская: Бежать к врачу.

Владимир Зайцев: Бежать к врачу, можно закапать сосудосуживающие капли, посмотреть отложило ли ухо, можно принять противоотечный препарат – посмотреть, насколько заложенность исчезает, но поскольку не можем увидеть, что у нас происходит в ухе и в носу, конечно, на этот вопрос должен ответить доктор.

Мария Василевская: Будем слушаться врачей, спасибо Вам за эту беседу! Это был «Медосмотр», будьте здоровы!

Евстахиит › Болезни › ДокторПитер.ру

Евстахиит (тубоотит) — катаральное воспаление слизистой оболочки среднего уха на фоне изменения функции евстахиевой (слуховой) трубы. У этой патологии есть и другие названия: острый или хронический катаральный средний отит, сальпингоотит, туботимпанит и др. Хронический тубоотит приводит к стойкому снижению слуха.

Признаки

При евстахиите у человека возникает ощущение заложенности и шума в ухе, снижается слух, возникает эффект резонирования собственного голоса в больном ухе (аутофония). Чаще всего эти неприятные ощущения появляются во время ОРВИ или после болезни, в период восстановления. Бывает, что они возникают во время или после перепада атмосферного давления, например, при полете в самолете. Боль и ощущение давления в ухе могут быть как очень сильными, так и едва ощутимыми, но на общем состоянии организма это практически не сказывается. Слух при остром тубоотите снижен умеренно, многие замечают его улучшение после зевания или проглатывания слюны (именно поэтому в самолетах рекомендуют сосать леденцы), благодаря чему открывается просвет слуховой трубы.

Описание

Евстахиит — расстройство функций слуховой трубы, как правило, приводит к нарушению вентиляции барабанной полости, проходимости глоточного устья. Причин для этого – множество. Так, ими могут быть распространение инфекции из верхних дыхательных путей на слизистую оболочку слуховой трубы при острых респираторных заболеваниях, гриппе, а у детей, еще и при острых инфекционных заболеваниях, сопровождающихся катаром верхних дыхательных путей. Тампонада, без которой не обойтись, скажем, после операции или при кровотечении из носа, тоже может быть причиной евстахеита. Его провоцируют разные вирусы и бактерии (стрептококки, стафилококки…).

Если в течение долгого времени постоянно на слуховую трубу воздействуют неблагоприятные факторы (аденоиды, хронические заболевания полости носа или околоносовых пазух, например, полипозный риносинусит, искривление перегородки носа, гипертрофия задних концов нижних носовых раковин, опухоли носоглотки, это приводит к развитию хронического тубоотита. Его специфические формы развиваются под воздействием влияния извне. Например, у кого-то развивается аэроотит из-за резких перепадов атмосферного давления при подъеме и спуске самолета, у кого-то – мареотит — при погружении и всплытии дайверов и подводников. Причем специфические формы евстахиита переносятся хуже, потому что когда давление повышается извне, воздуху сложнее проникнуть в барабанную полость через сдавленную слуховую трубу. А из-за нарушения вентиляции барабанной полости, содержащийся в ней воздух всасывается слизистой оболочкой, а пополнение его затруднено из-за сдавления устья трубы, и чем сильнее она сдавлена, тем больше в ней образуется разрежение. В результате барабанная перепонка втягивается, в барабанной полости появляется транссудат – пища для развития экссудативного воспаления. Картина практически та же, что и при воспалении среднего уха (отите), но с преобладанием патологии в слуховой трубе.

Диагностика

Для постановки диагноза проводится отоскопия барабанной перепонки. Для подтверждения нарушений слуха доктор может назначить исследование слуха импедансометрию, аудиометрию.

Лечение

Лечение заболевания заключается, прежде всего, в устранении неблагоприятных факторов, вызвавших проблемы в глоточном устье слуховой трубы. Чтобы уменьшить отечность слизистой оболочки, рекомендуется использовать сосудосуживающие капли (не более 7 дней подряд), а также антигистаминные препараты («Супрастин», Ккларитин» и др.). Очищать нос следует осторожно, не прилагая больших усилий, каждую ноздрю поочередно, чтобы предупредить заброс инфицированной слизи из носоглотки через слуховую трубу в барабанную полость.

Лечение, как правило, комплексное – медикаментозную терапию дополняют физиотерапевтические процедуры. Хороший лечебный эффект дает катетеризация (продувание) слуховой трубы, а также УФО, УВЧ на нос, лазеротерапия на область устья слуховой трубы, микроволновая терапия, пневмомассаж барабанной перепонки.

Если начать лечение острого тубоотита (евстахиита) своевременно, то избавление от него займет всего несколько дней. Вылечить хронический евстахиит сложнее, поскольку в этом случае успех зависит от того, насколько эффективно поддаются лечению заболевания, ставшие причиной возникновения проблем со слуховой трубой.

Профилактика

Чтобы предупредить евстахиит и его осложнения, тем, у кого проявляется недостаточность функции слуховой трубы, не стоит работать в условиях колебания атмосферного давления (летная служба, кессонные и водолазные работы), нельзя также заниматься дайвингом.

Кроме того, чтобы избежать этой болезни, необходимо своевременной избавляться от очагов инфекции верхних дыхательных путей, то есть вовремя прибегать к тонзилэктомии, аденотомии, лечению синусита (гайморита), ринита и т.д.), устранять препятствия к прохождению воздуха через слуховую трубу.

ЛОР clinic в г. Алматы

Как лечить хронический средний отит уха? Причины, признаки, симптомы, диагностика, методы лечения.

Причины хронического отита
Затянувшийся острый средний отит; неправильное лечение острого отита; нарушение носового дыхания при хронических ринитах, искривлении перегородки носа, аденоидах, которые приводят к нарушению функции слуховой трубы являются основными причинами развития хронического среднего отита.

Симптомы
Стойкое отверстие (дырка) в барабанной перепонке и гноетечение из уха, которое может периодически прекращаться и вн

овь возобновляться. Хронические отиты непременно сопровождает снижение слуха, которое усиливается при длительном существовании заболевания.
Если воспалительный процесс поражает только слизистую оболочку среднего уха (мезотимпанит), течение отита считают благоприятным. С переходом воспаления на костную ткань, появлением выделений с неприятным гнилостным запахом (эпитимпанит) течение отита становится неблагоприятным.
В ряде случаев, после перенесённого острого отита и на фоне нарушения функции слуховой трубы, в барабанной полости остаётся экссудат (жидкость). Это может приводить к образованию рубцов и спаек, ограничению подвижности слуховых косточек, выраженному снижению слуха (адгезивный средний отит).
Постоянное, хроническое нарушение функции слуховой трубы — это хронический тубоотит, который проявляется длительной заложенностью ушей.

Диагностика хронического отита
Хронический средний отит диагностируется при оториноларингологическом обследовании.
Диагностика также проводится при помощи эндоскопического и микроскопического оборудования.

Для уточнения степени тугоухости, а также тактики лечения показана аудиометрия и тимпанометрия.
Обязательна рентгенография височных костей (или компьютерная томография), которая позволяет оценить состояние височной кости, диагностировать наличие или отсутствие её разрушений.

Лечение
При гнойном мезотимпаните проводится местная противовоспалительная терапия.
Для закрытия перфорации (отверстия в барабанной перепонке) необходимо плановое хирургическое лечение — тимпанопластика.
При эпитимпаните проводится только оперативное лечение — щадящая радикальная операция, когда удаляется только изменённая костная ткань с последующей тимпанопластикой (когда восстанавливается слуховая система, протезируются слуховые косточки).
При адгезивном отите проводится местная рассасывающая терапия (эндауральный фонофорез с лидазой), а в случае неэффективности — хирургическое лечение — тимпанотомия, когда удаляются рубцы и спайки в среднем ухе.
Лечение хронического тубоотита направлено на восстановлении функции слуховой трубы, проводится её продувание через нос, рассасывающая терапия.

Лечение болезней уха в Екатеринбурге — СМТ Клиника

Человеческое ухо – это сложный, но хрупкий механизм, состоящий из наружного, среднего и внутреннего уха. Болезни уха могут стать следствием нарушения работы любого из этих отделов, и в зависимости от своего расположения могут повлечь за собой ряд неприятных для пациента симптомов – боль в ухе, ощущение давления в ушах, заложенность уха, снижение слуха.

Одним из распространенных заболеваний уха является отит, который также проявляется в нескольких разновидностях:

наружный отит – это воспалительное заболевание. Его симптомами могут стать боль, которая усиливается во время движения нижней челюсти, покраснение слухового прохода, появление фурункулов. Зачастую воспаление фиксируется в среднем отделе уха – это называется тубоотит, или евстахиит. В этом случае пациент ощущает также, что у него заложено ухо и ухудшается слух.
внутренний отит (лабиринтит). При этом заболевании пациент ощущает головокружение и шум в ушах. Часто возникает после перенесенной простуды

Отит чаще диагностируется у детей из-за анатомических особенностей уха, но взрослые также сталкиваются с этим заболеванием. При появлении симптомов отита важно вовремя обратиться к отоларингологу, так как переход заболевания в запущенную стадию может привести к обильному воспалению, перфорации барабанной перепонки и серьезным нарушениям слуха.

К числу заболеваний уха также относится отомикоз – грибковое заболевание, поражающее наружное и среднее ухо. У пациентов, помимо боли и зуда в ушах, отмечаются также выделения из уха, отек и покраснение уха. Часто пациент, заметив у себя подобные симптомы, пытается промыть и прочистить ухо, что приводит к повреждению кожи и дальнейшему распространению болезни. Поставить диагноз и назначить грамотное лечение отомикоза и других заболеваний уха сможет врач-отоларинголог.

Тубоотит (евстахиит) — lorvrach.com.ua

Навигация по странице:

Многим знакомо неприятное ощущение заложенности в ухе, которое проходит при зевании или глотании слюны. Это может быть симптомом такого заболевания, как тубоотит, лечение которого нужно обязательно получить у врача, иначе будут серьезные последствия.

Что такое тубоотит? Виды

Тубоотит – ЛОР-заболевание, которые также называют евстахиит. Оно получило такое название в честь евстахиевой трубы, соединяющей носоглотку и полость среднего уха. При заболевании происходит воспаление слизистой оболочки этой трубы, ее отек и нарушение проходимости. Это не то же самое, что и отит. Разница в локализации воспалительного процесса – при отите он поражает среднее ухо.

Тубоотит классифицируют по разным параметрам. Зависимо от расположения, он может быть двусторонний или односторонний. Также, как и любое воспалительное заболевание, он может протекать в острой и хронической форме.

Острый

Характеризуется ярко выраженной симптоматикой, которая развивается вскоре после заражения. Заболевание имеет инфекционную природу, проявляясь на фоне воспалительных процессов в носу и горле. Лечится довольно успешно и быстро, если при первой же симптоматике обратиться к врачу. Если же тубоотит не проходит, он может перейти в хроническую фазу.

Хронический

Запущенная форма болезни, развивающаяся при отсутствии правильного лечения острой формы. В этом случае ткани слуховой трубы начинают изменяться, склеиваться, атрофироваться. Появление таких проблем с трубой сопровождается снижением слуха. Со временем воспалительный процесс доходит до среднего уха. Ткани барабанной полости подвергаются атрофии, барабанная перепонка растягивается, деформируется.

Мареотит

Воспаление, вызванное несоблюдением техники безопасности при подводном плавании. Если дайвер или водолаз забыл продуться при погружении, то на евстахиеву трубу оказывается слишком большая нагрузка в виде перепада давления. В итоге она воспаляется.

Аэроотит

Вид евстахиита, вызванного баротравмой при полете. Развивается, когда самолет набирает или сбрасывает высоту, а человек не позаботился о защите ушей берушами. Частая проблема среди авиапутешественников и профессиональных летчиков.

Причины заболевания

Тубоотит развивается под действием воспалительных процессов в носоглотке при разных болезнях и прочих причины. его провоцируют:

Инфекционные заболевания носоглотки – грипп, ринит, синусит, ангина и прочие
Аллергические реакции, сопровождающиеся сильным насморком
Аденоиды, которые при разрастании перекрывают слуховую трубу, провоцируя воспаление
Болезненный рост зубов мудрости

Симптомы

Определить болезнь можно по характерной симптоматике. Но поскольку она не всегда себя проявляет, человек может не осознать всей серьезности проблемы. Признаки тубоотита во многом зависят от его формы.

Острого

У человека, страдающего острой формой этого заболевания:

Ощущается заложенность в ухе
Снижается слух
Возникает дискомфорт при восприятии собственного голоса
Проявляется ощущение переливания жидкости в ухе
Шумит в ушах
Закладывает одну или обе ноздри

Если подозревается острый евстахиит, лечение нужно начинать как можно скорее, пока он не успел перейти в хроническую форму.

Хронического

Заменить проявления хронической формы не так просто. Она может проявляться лишь снижением слуха, Более точно выявить болезнь может отоларинголог на осмотре. Он, как правило, видит деформационные изменения структур уха.

Диагностика

На первичном приеме доктор опрашивает пациента на предмет жалоб и того, как долго длится болезнь. Основной метод, применяющийся для выявления данного заболевания – эндоскопия. Ее проводят для носовых пазух – чтобы выявить воспалительные процессы, вызвавшие тубоотит. Также эндоскопия носа позволяет осмотреть устье слуховой трубы и констатировать, есть ли на нем отечность.

Если заболевание вызвано ангиной и прочими болезнями горла, делают эндоскопию глотки. Также обязательной процедурой является эндоскопическое обследование уха – отоскопия. Оно показывает, насколько затронули патологические изменения тканей барабанную полость и перепонку.

Лечение

При постановке данного диагноза применяется комплексная терапия, направленная на устранение первопричины инфекционного процесса. Когда обнаружен тубоотит, лекарства помогают убить патогенную микрофлору, снять воспаление, убрать отечность. Но нужно соблюдать острожность, принимая лекарственные препараты при беременности – лучше скажите лечащему врачу о своем состоянии.

Довольно часто болезнь лечат назальными каплями, чтобы устранить первичное заболевание. Также при диагнозе тубоотит капли в ухо помогают компенсировать поражения среднего уха.

Помимо лекарственных препаратов, отоларинголог назначает различные процедуры. Зачастую это продувание слуховой трубы и пневмоммассаж. При более серьезных формах болезни потребуется катетеризация. Опытный специалист хорошо знает, как делают промывание при тубоотите, и аккуратно выполняет все манипуляции. Также пациенту назначают физиотерапию и различные упражнения.

Популярная ошибка человека, подозревающего у себя евстахиит – лечение народными средствами. Такой подход приводит лишь к усугублению болезни. Особенно это касается тех случаев, когда болезнь проявляется у ребенка, форум и «бабушкины советы» здесь не помогут. Лучше, когда лечением занимается квалифицированный врач.

Если вам необходимо эффективное лечение евстахиита слуховой трубы, обратитесь в наш ЛОР-центр для детей и взрослых. Здесь вам поставят точный диагноз с использованием современного эндоскопического оборудования. А затем квалифицированный отоларинголог подберет индивидуальную схему лечения.

Профилактика

Простые рекомендации помогут избежать болезни:

Своевременно лечить инфекционные процессы в носоглотке
Правильно сморкаться – в одну ноздрю поочередно, зажимая вторую
Если есть полипы или аденоиды – удалить их
При подводном плаванье выполнять продувание
Использовать специальные беруши во время авиаперелетов

Если же болезнь все равно до вас добралась – запишитесь на консультацию к нашему доктору!

Подробную информацию можно получить в колл-центре нашего ЛОР-центра для взрослых и детей по номеру телефона:

+38067 260 57 34

Симптомы, причины, лечение и многое другое

Что такое тимпанит?

Тимпанит — это медицинский термин, обозначающий воспаленную барабанную перепонку, также известную как барабанная перепонка. Эта мембрана может воспаляться по ряду причин, от бактерий до травм. Воспаление перепонки может серьезно повлиять на ваш слух.

Барабанная перепонка представляет собой тонкую, хрупкую и податливую мембрану, которая проходит через слуховой проход, как кожа, протягивающаяся через барабан.Этот пластинчатый барьер отделяет слуховой проход от среднего уха и играет важную роль в слухе.

Когда звуковые волны достигают барабанной перепонки, крошечные косточки в среднем ухе вибрируют, передавая нервные импульсы во внутреннее ухо, а затем в мозг, где звуки в конечном итоге интерпретируются. Однако при воспалении барабанной перепонки звуки не вибрируют должным образом. Отек разворачивается, вызывая боль, и слух искажается.

Если барабанная перепонка остается воспаленной или постоянно набухает, это может повлиять не только на слух, но и на речь, особенно у маленьких детей, которым необходимо четко слышать, чтобы правильно имитировать речь.

Используйте эту интерактивную трехмерную диаграмму для исследования барабанной перепонки.

Воспаление, вызывающее тимпанит, может быть результатом ряда факторов, в том числе:

Инфекции среднего уха

Наиболее распространенным типом инфекции уха является острый средний отит (АОМ), ушная инфекция среднего уха. Взрослые не обладают иммунитетом, но обычно это заболевание у детей, у которых евстахиевы трубы короче, чем у взрослых.

Евстахиевы трубы помогают отводить жидкость из среднего уха.Когда евстахиевы трубы блокируются — обычно из-за заложенности носа из-за простуды или аллергии — накапливается жидкость, которая в конечном итоге давит на нежную барабанную перепонку и раздражает ее. Попадая во влажную темную среду среднего уха, эта жидкость также может начать размножение бактерий, вызывающих ушную инфекцию. Согласно исследованиям, до 85 процентов детей будут иметь АОМ на первом году жизни.

Травма

Барабанная перепонка представляет собой очень тонкий и чувствительный слой ткани, который легко повредить при ударе или ударе.

Поместите ватный тампон, палец, ушной вкладыш или любой посторонний предмет слишком глубоко в слуховой проход, и вы легко можете поцарапать барабанную перепонку, что вызовет воспаление и боль. Если копнуть слишком глубоко, можно даже разорвать барабанную перепонку (так называемая перфорированная барабанная перепонка). Барабанная перепонка также может получить травму от удара по голове.

Буллезный мирингит

Это инфекция барабанной перепонки, обычно вызываемая теми же бактериями, которые вызывают инфекции среднего уха. На самом деле они часто происходят одновременно.Буллезный мирингит характеризуется пузырьками, заполненными жидкостью, на барабанной перепонке.

Ухо пловца

Хотя ухо пловца (также называемое наружным отитом) технически представляет собой инфекцию слухового прохода, оно может раздражать барабанную перепонку, вызывая тимпанит. Это состояние вызывается бактериями или грибками и часто встречается у пловцов, поскольку чрезмерная влажность может разрушить кожу, открывая доступ микробам.

Выпуклая барабанная перепонка обычно возникает в сочетании с другими заболеваниями или проблемами уха, симптомы которых могут быть взаимосвязаны.Некоторые из них включают:

боль в одном или обоих ушах
ощущение полноты в ухе из-за жидкости, застрявшей за выпуклой барабанной перепонкой
кровянистые водянистые выделения из пораженного уха (если барабанная перепонка набухает до такой степени). степень разрыва слуха)
потеря слуха, обычно временная
возможная лихорадка
раздражительность, бессонница и тянущее ухо у маленьких детей

Для визуализации слухового прохода и барабанной перепонки на наличие признаков воспаления и инфекции (выпуклость, утолщение , красная ткань и / или волдыри), врач воспользуется отоскопом.Это инструмент с подсветкой и увеличительной линзой, который вставляется в слуховой проход.

Ваш врач может также снабдить отоскоп лампой, которая позволяет ему нагнетать воздух в слуховой проход, чтобы увидеть, как движется барабанная перепонка. Когда гной и жидкость скапливаются в среднем ухе, вызывая вздутие барабанной перепонки, барабанная перепонка не будет двигаться должным образом.

Как лечить тимпанит, зависит от его причины.

Инфекция среднего уха

Если инфекция среднего уха вызывает проблемы с барабанной перепонкой, ваш врач, вероятно, посоветует использовать обезболивающие, такие как парацетамол и ибупрофен.

Ваш врач может отложить назначение антибиотика, несмотря на то, что многие ушные инфекции вызваны бактериями. Это потому, что многие дети с ушными инфекциями выздоравливают сами по себе — с лечением или без — в течение нескольких дней. Фактически, исследование, опубликованное в Informed Health Online, показало, что 78 детей из 100, которые не принимали антибиотики, избавились от боли в ухе через 2-3 дня после постановки диагноза ушной инфекции.

У детей с повторными ушными инфекциями можно использовать ушные трубки (крошечные цилиндрические трубки, которые хирургическим путем вводят через барабанную перепонку, чтобы воздух попадал в среднее ухо).

Буллезный мирингит

Эта инфекция барабанной перепонки обычно лечится антибиотиками. В некоторых случаях для облегчения боли можно вскрыть волдыри. Обычно назначают пероральные обезболивающие.

Ухо пловца

Ушные капли с антибиотиками, которые также содержат стероиды для уменьшения воспаления и, возможно, противогрибковые препараты, являются стандартным курсом лечения.

Травма

Большинство травм барабанной перепонки заживают сами по себе. Даже самые перфорированные барабанные перепонки заживают без вмешательства.Тем временем обезболивающие могут улучшить ваше самочувствие.

Q:

Есть ли случаи, когда больному тимпанитом может потребоваться операция?

Анонимный пациент

A:

Тимпанит обычно проходит самостоятельно или с помощью лечения антибиотиками, в зависимости от основной причины. Однако, если кому-то нужна операция, скорее всего, это связано с осложнением рецидивирующей или хронической ушной инфекции. Рецидивирующие или хронические инфекции уха могут привести к холестеатоме (иногда называемой кератомой), которая представляет собой аномальный рост плоского эпителия в среднем ухе и сосцевидном отростке.Это состояние требует хирургического вмешательства для удаления новообразования и, в некоторых случаях, для восстановления слуха. Кроме того, как упоминалось в этой статье, некоторым людям требуется установка евстахиевой трубы при рецидивирующих инфекциях.

Alana Biggers, MD, MPH Ответы отражают мнение наших медицинских экспертов. Весь контент носит исключительно информационный характер и не может рассматриваться как медицинский совет.

Практикуйте тщательное мытье рук и держите руки подальше от глаз, рта и носа, чтобы предотвратить распространение микробов, вызывающих простуду и связанные с ней ушные инфекции.
Приложите теплые (не горячие) компрессы к больному уху. Чередуйте несколько минут на паузу.
Никогда не используйте ватные палочки, шпильки или подобные предметы для чистки ушей. Вместо этого используйте влажную мочалку.
Сделайте раствор из равных частей спирта и уксуса и с помощью ушной капельницы нанесите несколько капель в ухо, где скопилась вода. Делайте это после плавания, купания, чрезмерного потоотделения и других действий, при которых вода может попасть в ухо. Оставьте раствор в ухе примерно на 30 секунд, прежде чем наклонить голову, чтобы дать ему стечь.

Воспаление барабанной перепонки — обычное явление, особенно у маленьких детей, которые склонны к ушным инфекциям и кладут предметы в уши. Хотя барабанная перепонка хрупкая и подвержена повреждениям (что может повлиять на слух), она имеет тенденцию к заживлению. Когда это происходит, боль обычно проходит и потеря слуха восстанавливается.

Поговорите со своим врачом, если у вас или вашего ребенка постоянная боль в ушах или другие симптомы, связанные с тимпанитом. Они могут диагностировать первопричину и определить наилучший курс действий.

Местное лечение хронического гнойного среднего отита

Daniel SJ, Kozak FK, Fabian MC, et al. Рекомендации по лечению отореи тимпаностомической трубки. J Отоларингол. 2005; 34 Приложение 2: S60–3.

PubMed Google ученый

Roland PS. Хронический гнойный средний отит: клинический обзор. Ухо, горло, нос, J. 2002; 81 (8 Suppl 1): 8–10.

PubMed Google ученый

Goycoolea MV, Hueb MM, Ruah C. Средний отит: подход к патогенезу. Определения и терминология. Otolaryngol Clin North Am. 1991. 24 (4): 757–61.

PubMed CAS Google ученый

•• Мадана Дж., Йолмо Д., Калайараси Р. и др. Микробиологический профиль с характером чувствительности к антибиотикам холестеатоматозного хронического гнойного среднего отита у детей. Int J Pediatr Otorhinolaryngol. 2011; 75 (9): 1104–8. Это исследование показало, что в аттико-антральной CSOM с холестеатомой наиболее распространенными микроорганизмами были P.aeruginosa, P. mirabilis и S. aureus; все были чувствительны к цефтазидиму и ванкомицину .

PubMed Статья CAS Google ученый

Bowd AD. Средний отит: медицинские и социальные последствия для аборигенной молодежи на севере Канады. Int J Циркумполярное здоровье. 2005. 64 (1): 5–15.

PubMed Google ученый

Дейли К.А., Хантер Л.Л., Гибинк Г.С.Хронический средний отит с выпотом. Обзор педиатрии / Американская академия педиатрии. 1999. 20 (3): 85–93. викторина 94.

PubMed Статья CAS Google ученый

•• Мэтью Р., Азимакопулос Э., Валентин П. На пути к более безопасной практике в отологии: отчет о жалобах на клиническую халатность за 15 лет. Ларингоскоп. 2011. 121 (10): 2214–9. Это первое исследование, в котором сообщается о результатах исков о небрежности в отологии. Претензии в отологии связаны с высокой вероятностью успеха.Значительная часть претензий не связана с хирургией .

PubMed Статья Google ученый

Каплан Г.Дж., Флешман Дж.К., Бендер Т.Р. и др. Долгосрочные эффекты среднего отита: десятилетнее когортное исследование детей аляскинских эскимосов. Педиатрия. 1973; 52 (4): 577–85.

PubMed CAS Google ученый

Адога А.А., Бакари А., Афолаби О.А. и др.Бактериальные изоляты при хроническом гнойном среднем отите: изменение картины? Нигерийский медицинский журнал: журнал Национальной ассоциации врачей-резидентов Нигерии. 2011; 20 (1): 96–8.

CAS Google ученый

10.

Ли С.К., Ли М.С., Юнг С.И. и др. Устойчивость к противомикробным препаратам синегнойной палочки от отореи пациентов с хроническим гнойным средним отитом. Otolaryngol Head Neck Surg. 2010. 143 (4): 500–5.

PubMed Статья Google ученый

11.

•• Брук I. Роль анаэробных бактерий при хроническом гнойном среднем отите у детей: значение для медикаментозной терапии. Анаэроб. 2008. 14 (6): 297–300. Эта статья описывает микробиологию, диагностику и лечение хронического гнойного среднего отита (CSOM) у детей, подчеркивая роль анаэробных бактерий .

PubMed Статья Google ученый

12.

Брук I. Роль анаэробных бактерий в среднем отите: микробиология, патогенез и влияние на терапию.Am J Otolaryngol. 1987. 8 (2): 109–17.

PubMed Статья CAS Google ученый

13.

Брук И., Берк П. Ведение острого, серозного и хронического среднего отита: роль анаэробных бактерий. J Hosp Infect. 1992; 22 (Приложение A): 75–87.

PubMed Статья Google ученый

14.

•• Брук И., Йокум П., Шах К. Аэробная и анаэробная бактериология отореи, связанной с тимпаностомическими трубками у детей.Acta Otolaryngol (Stockh). 1998. 118: 206–10. Эта статья показывает, что образцы, взятые из наружного слухового прохода, могут вводить в заблуждение. Достоверную информацию можно получить из экссудата уха при его сборе через тимпаностомические трубки или через открытую перфорацию после их удаления .

Артикул CAS Google ученый

15.

•• Сондерс Дж., Мюррей М., Аллеман А. Биопленки при хроническом гнойном среднем отите и холестеатоме: результаты сканирующей электронной микроскопии.Am J Otolaryngol. 2011; 32 (1): 32–7. С помощью сканирующей электронной микроскопии это исследование показало, что бактериальные биопленки часто встречаются при хронических инфекциях, связанных с холестеатомой, и присутствуют в некоторых случаях хронического гнойного среднего отита без холестеатомы .

PubMed Статья Google ученый

16.

• Чанг Дж., Ли Ш., Чой Дж. И др. Носоглотка как микробиологический резервуар при хроническом гнойном среднем отите: предварительное исследование.Клиническая и экспериментальная оториноларингология. 2011. 4 (3): 122–5. Это исследование предполагает, что необходимо проводить посев из носоглотки вместе с обычным посевом из среднего уха для ориентирования антибиотикотерапии до операции .

PubMed Статья Google ученый

17.

Browning GG, Gatehouse S, Calder IT. Медицинское ведение активного хронического среднего отита: контролируемое исследование. J Laryngol Otol. 1988. 102 (6): 491–5.

PubMed Статья CAS Google ученый

18.

Сондерс М.В., Робинсон П.Дж. Насколько легко местные антибиотики проходят через тимпаностомические трубки? — исследование in vitro. Int J Pediatr Otorhinolaryngol. 1999. 50 (1): 45–50.

PubMed Статья CAS Google ученый

19.

Boyd NH, Gottschall JA. Оценка эффективности накачки трагала: рандомизированное контролируемое исследование.Otolaryngol Head Neck Surg. 2011. 144 (6): 891–3. Epub 18 февраля 2011 г.

PubMed Статья Google ученый

20.

Hannley MT, Denneny 3rd JC, Holzer SS. Использование ототопных антибиотиков при лечении 3 распространенных заболеваний уха. Otolaryngol Head Neck Surg. 2000. 122 (6): 934–40.

PubMed Статья CAS Google ученый

21.

•• Macfadyen CA, Acuin JM, Gamble C: Системные антибиотики по сравнению с местными методами лечения хронических выделений из ушей с перфорацией барабанной перепонки.Кокрановская база данных систематических обзоров 2006 г. (1): CD005608 (онлайн, 2009 г.). Это исследование показывает, что короткие курсы местного применения хинолоновых антибиотиков более эффективны, чем одни системные антибиотики, для краткосрочного разрешения отореи при неосложненной CSOM.

22.

•• Macfadyen CA, Acuin JM, Gamble C: Актуальные антибиотики без стероидов при хронической разрядке ушей с перфорацией барабанной перепонки. Кокрановская база данных систематических обзоров 2005 г. (4): CD004618 (онлайн, 2009 г.). В этом обзоре было показано, что короткие курсы местного применения хинолоновых антибиотиков более эффективны, чем отсутствие медикаментозного лечения или местные антисептики для краткосрочного разрешения отореи от неосложненной CSOM.

23.

Klein JO. Стратегии снижения множественной лекарственной устойчивости к антибиотикам: роль ототопных агентов в лечении инфекций среднего уха. Am J Manag Care. 2002; 8 (14 доп.): S345–52.

PubMed Google ученый

24.

Вебер ПК, Роланд П.С., Хэннли М. и др. Развитие микроорганизмов, устойчивых к антибиотикам, с использованием ототопических препаратов. Otolaryngol Head Neck Surg. 2004; 130 (3 доп.): S89–94.

PubMed Статья Google ученый

25.

Agro AS, Garner ET, Wright 3rd JW, et al. Клинические испытания ототопного офлоксацина для лечения хронического гнойного среднего отита. Clin Ther. 1998. 20 (4): 744–59.

PubMed Статья CAS Google ученый

26.

Манолидис С., Фридман Р., Хэннли М. и др. Сравнительная эффективность аминогликозидов по сравнению с фторхинолоновыми каплями с антибиотиками для местного применения. Otolaryngol Head Neck Surg. 2004; 130 (3 доп.): S83–8.

PubMed Статья Google ученый

27.

Макфадьен К., Гэмбл С., Гарнер П. и др. Хинолон для местного применения в сравнении с антисептиком для лечения хронического гнойного среднего отита: рандомизированное контролируемое исследование. Trop Med Int Health. 2005. 10 (2): 190–7.

PubMed Статья CAS Google ученый

28.

Лич AJ, Моррис PS: Антибиотики для профилактики острого и хронического гнойного среднего отита у детей. Кокрановская база данных систематических обзоров (онлайн), 2006 г. (4): CD004401.

29.

Daniel SJ, Munguia R. Ототоксичность отической суспензии ципрофлоксацин / дексаметазон для местного применения на животной модели шиншиллы. Otolaryngol Head Neck Surg. 2008. 139 (6): 840–5.

PubMed Статья Google ученый

30.

Роланд П.С., Стюарт М.Г., Хэннли М. и др. Консенсус-панель о роли потенциально ототоксичных антибиотиков для местного применения в среднем ухе: введение, методология и рекомендации. Otolaryngol Head Neck Surg. 2004; 130 (3 доп.): S51–6.

PubMed Статья Google ученый

31.

Матц Г., Рыбак Л., Роланд П.С. и др.Ототоксичность капель ототопного антибиотика для человека. Otolaryngol Head Neck Surg. 2004; 130 (3 доп.): S79–82.

PubMed Статья Google ученый

32.

Ichibangase T, Yamano T, Miyagi M, et al. Ототоксичность повидон-йода, нанесенного на полость среднего уха морских свинок. Int J Pediatr Otorhinolaryngol. 2011; 75 (9): 1078–81.

PubMed Статья CAS Google ученый

33.

Boudewyns A, Claes J. Острая кохлеовестибулярная токсичность из-за местного применения йодида калия. Eur Arch Otorhinolaryngol. 2001. 258 (3): 109–11.

PubMed Статья CAS Google ученый

34.

Oishi N, Inoue Y, Saito H, et al. Острая нейросенсорная тугоухость, вызванная раствором Буроу: сообщение о двух случаях. Auris Nasus Larynx. 2010. 37 (3): 369–72.

PubMed Статья Google ученый

35.

Хейнс Д.С., Рутка Дж., Хоук М. и др. Ототоксичность ототопических капель — актуальная информация. Otolaryngol Clin North Am. 2007. 40 (3): 669–83. xi. Рассмотрение.

PubMed Статья Google ученый

36.

Daniel SJ, Akinpelu OV, Sahmkow S, et al. Ототоксичность оксиметазолина на животной модели шиншиллы. Otolaryngol Head Neck Surg. 2012. 146 (1): 114–8.

PubMed Статья Google ученый

37.

Isaacson G, Buttaro BA, Mazeffa V, et al. Растворы оксиметазолина подавляют патогены среднего уха и не являются ототоксичными. Анн Отол Ринол Ларингол. 2005. 114 (8): 645–51.

PubMed Google ученый

38.

•• Munguia R, Daniel SJ. Ототопные противогрибковые препараты и отомикоз: обзор. Int J Pediatr Otorhinolaryngol. 2008. 72 (4): 453–9. В этом обзоре обсуждаются противогрибковые средства для местного применения, наиболее часто используемые при отомикозе, и их ототоксический потенциал.Candida albicans и Aspergillus — наиболее часто идентифицируемые организмы. Противогрибковые препараты из класса азолов кажутся наиболее эффективными, за ними следуют нистатин и толнафтат .

PubMed Статья Google ученый

39.

• Daniel SJ, Sahmkow S, Akinpelu OV. Является ли ототопный нистатин ототоксичным ?: Модель из шиншиллы. Otolaryngol Head Neck Surg. 2011; 145 (6): 1022–4. Это исследование демонстрирует безопасность местного нистатина на животной модели .

PubMed Статья Google ученый

Средний отит и ушные вкладыши

Многие врачи рекомендуют использовать антибиотики (лекарство, убивающее бактерии) при активной инфекции среднего уха. Если ребенок испытывает боль, врач может также порекомендовать обезболивающее. Очень важно следовать указаниям врача. После начала следует принимать антибиотик до конца. Большинство врачей направляют ребенка на повторное обследование, чтобы убедиться, что инфекция исчезла.

К сожалению, существует множество бактерий, которые могут вызывать средний отит, и некоторые из них приобрели устойчивость к некоторым антибиотикам. Это происходит, когда антибиотики назначаются от кашля, простуды, гриппа или вирусных инфекций, когда лечение антибиотиками бесполезно. Когда бактерии становятся устойчивыми к антибиотикам, эти методы лечения становятся менее эффективными против инфекций. Это означает, что, возможно, придется попробовать несколько разных антибиотиков, прежде чем ушная инфекция исчезнет. Антибиотики также могут вызывать нежелательные побочные эффекты, такие как тошнота, диарея и сыпь.

После исчезновения инфекции жидкость может оставаться в среднем ухе в течение нескольких месяцев. Неинфицированная жидкость в среднем ухе часто исчезает через 3-6 недель. Ни антигистаминные, ни противоотечные средства не рекомендуются как полезные при лечении среднего отита на любой стадии процесса заболевания. Иногда врачи назначают ребенку антибиотик, чтобы ускорить выведение жидкости. Если жидкость сохраняется более 3 месяцев и связана с потерей слуха, многие врачи предлагают вставить «трубочки» в пораженные уши.Эта операция, называемая миринготомией, обычно может выполняться в амбулаторных условиях хирургом, который обычно является отоларингологом (врачом, специализирующимся на ушах, носу и горле). Пока ребенок спит под общим наркозом, хирург делает небольшое отверстие в барабанной перепонке ребенка. В отверстие барабанной перепонки вставляется небольшая металлическая или пластиковая трубка. Трубка вентилирует среднее ухо и помогает поддерживать давление воздуха в среднем ухе, равное давлению воздуха в окружающей среде.Трубка обычно остается в барабанной перепонке от 6 до 12 месяцев, после чего выходит самопроизвольно. Если у ребенка увеличены или инфицированы аденоиды, хирург может порекомендовать удаление аденоидов одновременно с введением ушных трубок. Было показано, что удаление аденоидов снижает количество случаев среднего отита у некоторых детей, но не у детей младше 4 лет. Однако исследования показали, что удаление миндалин у ребенка не снижает частоту возникновения среднего отита. Тонзиллэктомия и аденоидэктомия могут быть целесообразными по причинам, не связанным с выделением жидкости в среднем ухе.

Слух должен полностью восстановиться после удаления жидкости. Некоторым детям может потребоваться повторная операция, если средний отит возвращается после выхода трубок. Пока трубки на месте, не допускайте попадания воды в уши. Многие врачи рекомендуют ребенку с трубками носить специальные беруши во время плавания или купания, чтобы вода не попадала в среднее ухо.

Новая модель хронического гнойного среднего отита на мышах и ее использование в доклинической оценке антибиотиков

Резюме

Хронический гнойный средний отит (CSOM) — это забытое педиатрическое заболевание, поражающее 330 миллионов человек во всем мире, для которого не было введено никаких новых лекарств уже более десяти лет .Мы разработали модель мыши, которая может быть полезна для доклинической оценки лекарств и открытия антимикробных препаратов. В нашей модели использовались иммунокомпетентные мыши, перфорация барабанной перепонки и инокуляция люминесцентной синегнойной палочки, что позволило отслеживать численность бактерий в режиме реального времени в течение 100 дней. Возникшая в результате хроническая инфекция проявляла характерные черты клинической CSOM, включая ингибирование заживления барабанной перепонки и гнойные выделения из уха. Мы оценили стандартную терапию фторхинолоном офлоксацином и продемонстрировали, что эта терапия привела к временному снижению бактериальной нагрузки.Эти данные согласуются с клинической проблемой персистирующей инфекции в CSOM и необходимостью определения терапевтических результатов, которые оценивают конечную точку эрадикации после терапии. Мы пришли к выводу, что эта новая мышиная модель CSOM имеет ценность для исследования новых потенциальных методов лечения.

ВВЕДЕНИЕ

Хронический гнойный средний отит (CSOM) поражает более 330 миллионов человек во всем мире и является наиболее частой причиной необратимой потери слуха среди детей в развивающихся странах ( 1 ).CSOM в настоящее время считается тропическим педиатрическим заболеванием, которому не уделяется должного внимания, и варианты лечения не улучшились за десять лет ( 2 , 3 ). Он характеризуется хроническими выделениями и инфицированием среднего уха, при этом бактерии Pseudomonas aeruginosa (наиболее распространены) и золотистый стафилококк составляют примерно 80% заболеваний ( 4 — 6 ). Бактерии колонизируют среднее ухо через отверстие в барабанной перепонке и вскоре после этого образуют сообщество биопленок, что затрудняет попытки лечения и полного искоренения инфекции ( 7 ).Клиницисты диагностируют CSOM после наблюдения за хроническим выделением среднего уха и сбора мазков из среднего уха для микробиологических тестов на культуру. Было показано, что они имеют высокий уровень ложноотрицательных результатов, часто считающихся отрицательными при посеве, несмотря на свидетельства инфекции с помощью электронной микроскопии или полимеразной цепной реакции (ПЦР) ( 8 ).

Адаптивная резистентность P. aeruginosa , обусловленная состоянием роста биопленки и клетками-персистерами, субпопуляцией метаболически неактивных бактерий в пределах P.aeruginosa , вносят существенный вклад в трудности, возникающие при лечении CSOM ( 9 , 10 ). Фторхинолоновые антибиотики, являющиеся в настоящее время стандартом лечения в клинической CSOM, эффективны в уничтожении метаболически активных свободно плавающих бактерий, но менее эффективны против биопленок и могут усиливать образование биопленок и индуцировать клетки-персистеры ( 11 , 12 ). Даже после агрессивной терапии персистирующие и адаптивно резистентные клетки могут повторно заселять нишу биопленки после прекращения терапии фторхинолоном ( 13 , 14 ).Поскольку не существует эффективного лечения этих клеток-персистеров биопленки, конечным результатом является несколько раундов хирургического вмешательства по удалению биопленки и пожизненная борьба с этим заболеванием. Показатели успешного хирургического вмешательства составляют всего 60% ( 15 ).

Одним из факторов, ограничивающих разработку новых методов лечения CSOM, является отсутствие подходящих животных моделей для изучения этого заболевания. Большая часть того, что известно о CSOM, заимствовано из моделей и моделей острой инфекции, которые не связаны с бактериями, которые, как известно, вызывают CSOM ( 16 ).В моделях острого среднего отита на животных наблюдается дозозависимая крупная бактериальная инвазия и широко распространенное повреждение улитки или быстрое выведение патогена, не являющегося репрезентативным для человеческого заболевания ( 16 ). Это представляет собой ограничения изучения хронического состояния на моделях острой инфекции. Модель, воссозданная на мышах, идеальна с учетом их анатомического и физиологического сходства со средним ухом человека, естественного возникновения среднего отита, обширных фоновых исследований, определяющих их геном и иммунную систему, а также возможности создания больших и эффективных экранов пропускной способности in vivo для терапии последовательным, эффективным и воспроизводимым способом.До сих пор не существовало животной модели CSOM, которая воспроизводила бы человеческое заболевание с точки зрения хроничности инфекции, толерантности и использования человеческого патогена P. aeruginosa , поскольку предыдущие мышиные модели использовали естественные мышиные патогены и не использовали привести к нагноению хронической раны ( 17 ). Более крупных животных трудно изучать из-за извилистости их наружных слуховых проходов, что препятствует прямому доступу к среднему уху ( 18 ). Модель CSOM приматов, отличных от человека, была успешной только в 10%, а инфекция длилась не более 3 недель ( 18 ).

Чтобы преодолеть эти пробелы в строгости, мы предлагаем исследовать in vivo в рамках утвержденной модели хронической инфекции здесь. Мы разработали новую модель, которая имитирует человеческую инфекцию в сопоставимой микробиологии и гистопатологии, а также демонстрирует стойкость, то есть рецидив заболевания после прекращения приема антибиотиков. Модель показывает восстановление активной инфекции после прекращения местного лечения антибиотиками, что может быть использовано в качестве критерия первичного результата для тестирования новых противомикробных препаратов против CSOM.

РЕЗУЛЬТАТЫ

Генерация мыши модели

P. aeruginosa CSOM

Мы впервые ввели P. aeruginosa в пространство среднего уха. Люминесцентные бактерии вводили непосредственно в среднее ухо через перфорированную барабанную перепонку с предварительной окклюзией евстахиевой трубы или без нее. График разработки модели показан на рис. 1А. Развитие модели и анатомия среднего уха показаны на рис. 1В. В этих исследованиях использовались мыши CBA / CaJ из-за их сохраненного слуха в течение как минимум 2 лет жизни, что делает его оптимальным для изучения потери слуха, и штамм C57Bl / 6J, обычно используемую линию мышей для иммунологических исследований ( 19 ).

Рис. 1. Генерация модели P. aeruginosa на мышах с хроническим гнойным средним отитом .

Схема разработки модели. ( A ) Сроки инокуляции бактерий и введения антибиотиков. За 1 день до инокуляции бактериями мышам выполняли процедуры окклюзии евстахиевой трубы и острой перфорации барабанной перепонки. Инфекцию контролировали после инокуляции живых анестезированных животных с помощью системы визуализации LagoX In Vivo (IVIS). Лечение антибиотиками (два раза в день) началось на 10-й день после заражения и продолжалось 14 дней.После лечения мышей наблюдали с помощью IVIS на предмет рецидива заболевания. ( B ) Осевой вид анатомии среднего уха, имеющий отношение к созданию модели хронического гнойного среднего отита на мышах (CSOM; иллюстратор: Крис Гралапп). Инфекция представлена в пространстве среднего уха и слуховом проходе. На снимке барабанная перепонка перфорирована; в нашей модели эту процедуру проводят перед посевом бактерий. Посев бактерий и введение антибиотиков могут проникать в пространство среднего уха через открытую барабанную перепонку через слуховой проход.В некоторых случаях блокирование евстахиевой трубы перед посевом бактерий использовалось для распространения инфекции. Окклюзия евстахиевой трубы была выполнена транстимпанической или трансцервикальной процедурой с введением точек гуттаперчи и описана далее в разделе «Материалы и методы».

Мы спросили, как бактериальный посевной материал повлиял на установление хронического заболевания в этой модели. Посев с увеличением дозы P. aeruginosa PAO1 в среднее ухо позволило определить дозу, необходимую для достижения хронической инфекции, и затем охарактеризовать степень заболевания, возникшего в результате инфекции.Исход хронической инфекции в ране барабанной перепонки определяли с использованием балльной шкалы, разработанной для оценки инфекций среднего уха. Классификация хронических инфекций среднего уха in vivo проводилась отологом и основывалась на клинических характеристиках, используемых для оценки и классификации заболеваний у людей, включая факторы видимого воспаления, наличие перфорации барабанной перепонки, наличие экссудата или нагноения и воспалительные процессы. признаки на слизистой оболочке среднего уха (изображения критериев классификации; рис.S1).

Затем была определена корреляция между транстимпаническим и трансцервикальным методами в развитии хронической инфекции путем оценки восстановленных колониеобразующих единиц (КОЕ; рис. S2). Высокая степень корреляции ( r ² = 0,875, P = 0,002) указала на то, что транстимпанический метод был подходящей заменой трансцервикального метода в модели CSOM, при этом первый допускал минимально инвазивную процедуру, которая могла должно быть выполнено менее чем за 2 минуты вместо инвазивной хирургии и длительного периода восстановления, необходимого для трансцервикальной модели.

При бактериальной инокуляции (1,64 × 10 ⁷ КОЕ) PAO1, которая привела к воспроизводимым хроническим инфекциям с использованием транстимпанического метода окклюзии евстахиевой трубы, большинство мышей CBA / CaJ продемонстрировали заживление ран барабанной перепонки (66%, n = 23/35 для степени 0, I или II), и только 34% имеют отличительные признаки CSOM ( n = 12/35 для степени III или IV). Затем инокуляционная доза для мышей CBA / CaJ была дополнительно увеличена (до 2,4 × 10 ⁷ КОЕ) для получения хорошо воспроизводимых открытых ран (100% группы, n = 10/10 при степени IV) (рис.2А, слева; таблица критериев оценки, рис. 2Б).

Рис. 2 Характеристика новой модели мыши из P. aeruginosa CSOM.

( A ) Инфекции, классифицированные отологами. Число, соответствующее каждой степени слева направо: PAO1 CBA / CaJ, PAO1 C57Bl / 6J и PA14 C57Bl / 6J. ( B ) Критерии клинической классификации CSOM мыши. ( C ) CSOM, отслеживаемый с помощью IVIS у мышей CBA / CaJ [репрезентативные изображения 14-го дня постинокуляции (dpi)]. Красный сигнал представлял собой люминесценцию ложного цвета в единицах яркости при 14 dpi, слева направо: PAO1 CBA / CaJ, PAO1 C57Bl / 6J и PA14 C57Bl / 6J.( D ) Долговременная стабильность CSOM. Зависимая от времени бактериальная биолюминесценция PAO1 CSOM мышей CBA / CaJ (слева) и C57BL / 6J (справа) в модели CSOM ( n = 4 на группу, отдельные мыши в каждом столбце). Зеленый цвет указывает на снижение, а красный — на более высокую бактериальную нагрузку. Хроническая инфекция все еще присутствовала у всех животных, показанных до 100 дня. ( E ) Флуоресцентные бактерии в выпоте среднего уха CSOM мыши CBA / CaJ после 14 dpi. Красная флуоресценция (PAO1.mCherry) и зеленая флуоресценция (pUCP.eGFP). ( F ) Бактериальное бремя болезни, измеренное с помощью IVIS и обычных КОЕ / мл при выздоровлении, сильно коррелирует, что позволяет предположить, что IVIS является полезным суррогатом для количественной оценки бактерий in vivo. Число бактерий in vivo измеряли по люминесцентному сигналу PAO1.lux и сообщали как интенсивность люминесценции за вычетом фона (log ₁₀ п / с).

Использование более низкой дозы (1,64 × 10 ⁷ КОЕ) штамма PAO1 у мышей C57Bl / 6J с транстимпанальной окклюзией евстахиевой трубы привело к менее тяжелым инфекциям среднего уха по сравнению с мышами CBA / CaJ, большинство из которых были связаны с полное заживление ранее существовавшей перфорации барабанной перепонки, диагноз соответствует среднему отиту с выпотом (25/32 при степени I, представляет скопление выпота в среднем ухе и наблюдается выпуклость за интактной барабанной перепонкой; рис.2А, посередине). У мышей C57BL / 6J, у которых хронические инфекции среднего уха развивались при 1,64 × 10 ⁷ КОЕ штамма PAO1, перфорация барабанной перепонки зажила почти у всех (~ 97%) мышей (рис. 2А, в середине). Дальнейшее повышение дозы (до 2,4 × 10 ⁷ КОЕ) привело к тому, что мыши не смогли развить CSOM ( n = 3). Инокуляция 1,64 × 10 ⁷ КОЕ PA14, более вирулентного, но обычно используемого штамма P. aeruginosa , без предварительной окклюзии, привела к 82% CSOM (14/17 для степеней III и IV) и 18% (3 / 12) инфекции I степени (рис.2А, справа). Таким образом, оптимальными условиями для мышей C57Bl / 6J была инокуляция 1,64 × 10 ⁷ КОЕ PA14, где CSOM (степени III и IV) однозначно воспроизводимо развивался без предварительной окклюзии евстахиевой трубы через перфорированную барабанную перепонку (рис. 2A, справа). . Рисунок S3 демонстрирует, что разные линии мышей показали дифференциальную чувствительность к штамму PA14 P. aeruginosa . Инфекция 2,4 × 10 ⁷ КОЕ PA14 в мышиной модели перфорации барабанной перепонки без окклюзии евстахиевой трубы переносилась у C57BL / 6J, но была быстро летальной у мышей CBA / CaJ, с уровнем смертности до 60% в первые дни после инокуляции. .При дозах более 1,64 × 10 ⁷ КОЕ любого штамма люминесцентных бактерий все мыши заразились хроническими инфекциями, что подтверждено визуализацией IVIS (система визуализации in vivo) через 14 дней после инокуляции (рис. 2С).

Характеристика новой модели CSOM, имитирующей болезнь человека

Модель на мышах оценивалась в течение 3 месяцев, исследуя изменения интенсивности бактериальной люминесценции (бактериальная люминесценция зависит от метаболически активных и потребляющих кислород бактерий).Инфекция биопленки сохранялась в течение> 100 дней с минимальными изменениями нагрузки по данным IVIS. Мониторинг бактериальной инфекции в реальном времени путем оценки люминесценции с использованием изображений IVIS позволил оценить стабильность инфекции между начальным и конечным моментами времени (рис. 2D). Это указывает на стабильную инфекцию в модели CSOM с течением времени как для мышей CBA / CaJ, так и для мышей C57Bl / 6J.

Затем мы спросили, есть ли у мышиной инфекции особенности CSOM человека, включая хроническую инфекцию, которая часто дает отрицательные результаты посева, и наличие биопленки в слизистой оболочке среднего уха.Наша модель CSOM была охарактеризована с помощью флуоресценции и сканирующей электронной микроскопии (SEM), дополненных культуральными стандартами для оценки хронических инфекций биопленок. При использовании методов, аналогичных тем, которые используются для культивирования бактерий из инфекций CSOM человека, бактерии в выпоте из среднего уха CSOM мыши было трудно количественно определить ex vivo, и они неоднократно были ниже предела обнаружения для количественного культивирования (т. Е. Неопределяемые КОЕ, n = 10). Однако с использованием флуоресцентно меченных штаммов Pseudomonas присутствие бактерий в выпоте среднего уха нашей модели было подтверждено ex vivo через 14 дней после инокуляции с помощью микроскопии (рис.2E). Количественная оценка была воспроизводимой при проведении в гомогенатах тканей всего очага инфекции, включая окружающую барабанную буллую кость и слизистую оболочку среднего уха. Количественные измерения бактерий (в КОЕ на миллилитр) гомогената среднего уха ex vivo сильно коррелировали ( r ² = 0,733, P <0,0001) с количественным считыванием бактерий IVIS по интенсивности люминесцентного света (фотон / с; Рис . 2F).

Уже через 1 день после инокуляции структуры биопленок были обнаружены в мышиной модели CSOM с помощью SEM (рис.3). Совместные эксперименты проводились, когда инфицированные и наивные мыши (с перфорацией барабанной перепонки и транстимпанальной окклюзией евстахиевой трубы) находились в одной и той же клетке для обеспечения потенциальной передачи. Однако инфицированные мыши никогда не передавали инфекцию наивным животным даже после совместного проживания в течение ~ 1 месяца (неопределяемые КОЕ в среднем ухе у животных с окклюзией евстахиевой трубы и перфорацией барабанной перепонки, n = 5). Мы также искали бактериальную диссеминацию на мышиной модели CSOM и обнаружили, что инфекция была ограничена зараженным ухом (рис.S4). Только во время летальных инфекций ( n = 2) бактерии выделялись из других тканей (среднее КОЕ / мл на орган: среднее ухо, 3,2 × 10 ⁶; трахея, 1,6 × 10 ⁵; мозг, 1,3 × 10 ³; печень 1,4 × 10 ³; мазок из носа 1,4 × 10 ²). Это контрастирует с мазками из носа из модели переносимой хронической CSOM, которые неоднократно были ниже предела обнаружения для КОЕ ( n = 6). Неблагоприятные события, включая вестибулярные симптомы, были редкостью, но в одном случае P.aeruginosa у мышей CBA / CaJ с помощью IVIS был обнаружен абсцесс (рис. S5). У этого животного излечилась инфекция среднего уха, но остался внебрюшинный абсцесс.

Рис. 3. Демонстрация биопленок слизистой оболочки P. aeruginosa на мышиной модели CSOM.

Изображения с помощью сканирующей электронной микроскопии (СЭМ) ткани среднего уха ( A ) контрольной (неинфицированной) слизистой среднего уха и ( B ) P. aeruginosa — инфицированного среднего уха.Маленькие оранжевые стрелки указывают на P. aeruginosa , внедренные в биопленку слизистой оболочки среднего уха. Мышам C57BL / 6J инокулировали P. aeruginosa PAO1 через 1 день после окклюзии евстахиевой трубы и острой перфорации барабанной перепонки. Структуры биопленок были обнаружены in vivo на поверхности слизистой оболочки среднего уха в течение 24 часов после инокуляции. Биопленки не наблюдались ни в каких образцах, взятых из неинфицированного контроля, для которых изображение SEM показало нормальную поверхность слизистой оболочки.Этот эксперимент был повторен дважды с очень похожими результатами.

Анализы, основанные на выздоровлении, демонстрируют клиническую неэффективность терапии фторхинолоном

Задача валидации значимых анализов чувствительности in vitro, соответствующих результатам лечения антибиотиками in vivo, началась с исследования результатов чувствительности in vitro с использованием анализов, которые исследуют рост бактерий после выздоровления ( т.е. после терапевтической конечной точки). Во-первых, PAO1 был использован в устройстве Calgary Biofilm Pin Lib Device для оценки чувствительности посредством уменьшения биопленки.Мы определили значения минимальной концентрации уничтожения биопленки (MBEC) и концентрации бактерицидной биопленки (BBC), соответственно ( 20 ). Эти результаты сравнивали с анализом толерантности к антибиотикам in vitro, основанным на культурах, содержащих бактерии поздней стационарной фазы ( 21 ).

Десятидневные биопленки P. aeruginosa PAO1 подвергали воздействию двукратных серийных разведений офлоксацина. После удаления антибиотика на 1-дневное восстановление роста было разрешено воздействие постантибиотика.Провокация фторхинолоном привела к дозозависимому снижению биопленок PAO1 с MBEC 1,5 мг / мл (> 1000 раз; минимальная ингибирующая концентрация офлоксацина для планктонных клеток), самая низкая концентрация, которая снижает рост биопленок ниже предела спектроскопическое обнаружение [OD ₆₅₀ (оптическая плотность при 650 нм) менее 0,1; Рис. 4A]. Когда офлоксацин уменьшал бактериальную биопленку до уровня ниже предела обнаружения в анализе MBEC (концентрации офлоксацина 1,5 и 3 мг / мл), затем количественно определяли BBC.Рост бактериальных клеток (в среднем 2,7 × 10 ⁴ КОЕ / мл) наблюдался после извлечения лунок, зараженных офлоксацином (1,5 мг / мл), выявляя значительное снижение ( P <0,0001), но все же определяемый уровень биопленки. клетки после обработки (рис. 4Б). Напротив, 3 мг / мл офлоксацина уничтожили клетки PAO1 из 10-дневной культуры биопленок (неопределяемые КОЕ, P <0,0001; фиг. 4B).

Рис. 4 Чувствительность P. aeruginosa в анализах на основе восстановления.

P. aeruginosa был протестирован против офлоксацина в анализе биопленки Calgary Biofilm Device (CBD) на минимальную концентрацию уничтожения биопленки (MBEC) и бактерицидную концентрацию биопленки (BBC) в стационарном фазовом анализе на толерантность. ( A ) Оптическая плотность на этапе восстановления для MBEC в анализе биопленки CBD. Пунктирная линия указывает предел обнаружения спектрофотометрией. ( B ) BBC офлоксацина против установленных 10-дневных биопленок P.aeruginosa PAO1 в анализе биопленки CBD. Результаты выражаются в виде количества жизнеспособных бактерий (в логарифме ₁₀ КОЕ / мл) после 24-часового воздействия офлоксацина. ( C ) Бактерицидная активность офлоксацина в стационарном фазовом анализе толерантности. PAO1 обрабатывали офлоксацином (3 мг / мл) в течение 24 часов перед удалением антибиотика для изучения повторного роста после лечения. Восстановление биолюминесцентных бактерий было обнаружено через 24 часа и наблюдалось его увеличение через 48 часов. * P <0.05; *** P <0,001; **** P <0,0001

Затем мы провели анализ толерантности с культурами поздней стационарной фазы. Высокая доза офлоксацина не только не смогла уничтожить бактерии PAO1 в 24-часовой момент восстановления (в среднем 4,3 × 10 ³ КОЕ / мл), но также, с 24 до 48 часов, наблюдалось постепенное увеличение КОЕ на миллилитр выживших бактерий на той же чашке (рис. 4С). PA14, обработанный офлоксацином (3 мг / мл), выделил 5,8 × 10 ² КОЕ / мл в анализе на переносимость.

Непокорность CSOM после терапии фторхинолоном

Учитывая, что за последнее десятилетие не было разработано ни новых, ни улучшенных препаратов для CSOM, мы задались вопросом, подходит ли эта модель на мышах для оценки терапевтической эффективности при устойчивой инфекции биопленок. После согласованности хронической инфекции и барабанной перепонки статус перфорации был подтвержден для разработки модели хронической инфекции и CSOM; проверялось, подходит ли лечение с использованием текущего стандарта лечения офлоксациновым отическим раствором (офлоксацин 0.3% Floxin Otic, Daiichi Pharmaceutical Corp., Montvale, NJ, USA), приведет к искоренению патогена. После начального курса лечения офлоксацином два раза в день (BID) в течение 14 дней в моделях инфекции PAO1 окклюзии евстахиевой трубы и перфорации барабанной перепонки наблюдается значительное снижение количества бактерий после лечения (сигнал ниже предела обнаружения IVIS, P = 0,0003; рис.5, А и Б). В CBA / CaJ сигнал IVIS до лечения составлял в среднем 4,698 п / с. Бактерии не обнаруживаются с помощью IVIS после лечения, что указывает на то, что метаболически активные бактерии не могут быть обнаружены.

Рис. 5 Непокорность CSOM после терапии фторхинолоном.

P. aeruginosa тестировали против лечения офлоксацином in vivo на CSOM мышей. ( A ) Мышей CBA / CaJ и C57Bl / 6J с окклюзией евстахиевой трубы и перфорацией барабанной перепонки инфицировали люминесцентным PAO1. Офлоксацин вводили через слуховой проход дважды в день в течение 2 недель. Репрезентативные изображения IVIS мышей в последний день лечения (день 14, вверху) и 3D после прекращения лечения (день 17, внизу) показаны для инфекции PAO1 у мышей CBA / CaJ и C57Bl / 6J ( n = 10 животных на группу). .Рецидив инфекции среднего уха наблюдался через 3 дня после прекращения местного лечения офлоксацином (3 мг / мл; показаны репрезентативные изображения). ( B ) Количественное определение данных IVIS до, во время и после лечения у мышей CBA / CaJ, инфицированных PAO1. Измерения IVIS проводили через 2 дня после бактериальной инокуляции (-8 день), до начала лечения офлоксацином (день 0), в последний день лечения (день 14) и через 3 дня после прекращения лечения (день 17). ** P <0,01; *** P <0.001. не имеет значения. ( C ) Зависящая от времени люминесценция бактерий PA14 во время курса лечения хронической инфекции среднего уха у мышей C57BL / 6J. Измерения люминесценции бактерий показаны для отдельных мышей (в каждом столбце) с течением времени ( n = 5). Слева ось y — день измерения; правая ось y — интенсивность люминесценции за вычетом фона (log ₁₀ п / с) для отдельных мышей в зарегистрированный день; зеленый цвет указывает на снижение, а красный — на более высокую бактериальную нагрузку.Мышей C57Bl / 6J инфицировали PA14 за 10 дней до начала лечения. День 0 — это предварительное измерение, соответствующее первому дню лечения офлоксацином, доставляемым через слуховой проход два раза в день в течение 2 недель. Пунктирная линия указывает на окончание лечения (14 день). Через 14 дней лечения лечение было прекращено. На третий день после прекращения лечения (17 день) измерения IVIS были выполнены снова. Инфекционный ответ PA14 на офлоксацин заметно отличается от инфекционного ответа PAO1.

Через 3 дня после прекращения лечения бактериальная нагрузка восстанавливается, и ее снова можно измерить с помощью IVIS (в CBA / CaJ средний сигнал IVIS составляет 5.141 p / s после обработки) и аналогичен уровням до лечения (NS; рис. 5B). Уровни конечных точек после лечения были значительно увеличены по сравнению с последним днем терапии офлоксацином ( P = 0,0011). Офлоксацин, 10 мкл, вводимый дважды в день в течение 14 дней в соответствии с протоколом клинического исследования, в целом оказался безуспешным в искоренении патогена ни у одного из животных, испытанных с использованием моделей инфекции PAO1 у мышей CBA / CaJ и C57Bl / 6J ( n = 20). Бактерицидная эффективность офлоксацина против клеток биопленки переоценена стандартными анализами MBEC и BBC на основе биопленок.Чувствительность P. aeruginosa PAO1 к офлоксацину наиболее точно имитируется in vitro по сравнению с культурами в стационарной фазе в тесте на толерантность.

Реакция на лечение в моделях инфекции CSOM PAO1 отличается от ответа на лечение CSOM PA14, который обнаруживался в течение всего курса лечения офлоксацином (рис. 5C). Средний уровень постобработки РА14 по IVIS у мышей C57Bl / 6J находился в пределах 5% от уровней до обработки. На рис. 5С прослеживается люминесценция с помощью IVIS для пяти мышей C57Bl / 6J, инфицированных PA14, в модели перфорации барабанной перепонки без окклюзии евстахиевой трубы, с отслеживанием во времени в ответ на терапию фторхинолоном.

ОБСУЖДЕНИЕ

Новая модель усилий по открытию лекарств в CSOM

Мы подтвердили, что наша модель воспроизводит состояние человека CSOM в бактериологии, используя человеческий биопленкообразующий патоген P. aeruginosa , а также хроничность и резистентность к фторхинолоновой терапии. Использование люминесцентных репортерных штаммов позволяет отслеживать инфекцию в режиме реального времени и в ответ на терапию. Наша модель показала, что IVIS имеет высокую корреляцию с количеством бактерий ex vivo, что позволяет предположить, что нашу модель можно использовать для документирования количества бактерий in vivo и, следовательно, отслеживания реакции in vivo на лечение.Как и в клинических условиях, наша модель CSOM часто показывала «стерильные» культуры выпота из среднего уха, но бактерии по-прежнему наблюдались под микроскопом и / или выращивались в условиях аэрации. В настоящее время клиницисты используют отрицательный посев, чтобы указать на искоренение болезни, и мы показываем, почему это неточно и почему у пациентов наблюдается рецидив заболевания.

Антибиотики лечат обострения, но могут вызывать хроническое течение CSOM

Мы продемонстрировали способность офлоксацина успешно устранять метаболически активные P.aeruginosa в CSOM, но после прекращения терапии количество бактерий восстановилось до уровней до лечения. Возможно, что очень небольшая фракция метаболически активных бактерий (ниже предела обнаружения IVIS) повторно заселяет среднее ухо; однако при разработке нашей модели мы обнаружили, что более низкие дозы P. aeruginosa легко выводятся. Мы предполагаем, что более вероятно, что небольшое количество неметаболически активных клеток-персистеров и адаптивно резистентных клеток, не обнаруженных IVIS, повторно заселит среднее ухо после терапии.Это обеспечивает экспериментальную основу для наблюдаемой клинической неэффективности лечения офлоксацином у CSOM человека. При хронических бактериальных инфекциях клетки-персистеры и потенциальная индукция адаптивной резистентности являются важными препятствиями для терапевтического развития ( 22 ).

Теперь мы начинаем понимать, что антибиотики не только не способны убить клетки-персистеры, но также вызывают переход бактерий, которые не погибают, в состояние клеток-персистеров ( 12 , 22 ).Повреждение сублетальной ДНК в клетках-персистерах было связано с устойчивостью как к исходному антибиотику, так и к неродственным антибиотикам, поскольку позволяет получать гены устойчивости из чужеродной ДНК, используя путь горизонтального переноса генов, опосредованный SOS-ответом ( 11 , 23 ). Когда эти клетки-персистеры повторно заселяются метаболически активными бактериями, они сохраняют тот же уровень чувствительности к антибиотику ( 11 , 23 ). К сожалению, это создает парадокс клинического лечения, когда единственное доступное лечение дает ложное ощущение излечения, но может способствовать хроническому заболеванию.Дальнейшее разочарование вызывает наш вывод о том, что лечение фторхинолоном может усугубить инфекцию у мышей CBA / CaJ, поскольку бремя имело тенденцию к снижению, если бы они вообще никогда не получали лечения.

Существующие стандарты терапевтической оценки хронической бактериальной биопленочной болезни неадекватны

Многие инфекционные бактериальные заболевания являются инфекциями биопленок, но антибиотикопленочные препараты не разработаны ( 24 ). Ранние стадии образования биопленок, включая прикрепление и образование микроколоний, наблюдались в течение 1 дня после инокуляции.Это похоже на другие данные об образовании биопленок in vivo в течение 1 дня после инокуляции P. aeruginosa ( 25 , 26 ). Новые препараты, нацеленные на хронические бактериальные биопленки, включают тестирование на MBEC и BBC, но эти тесты на эрадикацию еще не коррелируют с клинической полезностью ( 20 ). Мы обнаружили, что чувствительность биопленок in vitro, основанная на этих анализах, не коррелировала с эффективностью in vivo и, таким образом, не должна служить единственной основой для прогнозирования преклинического успеха.Офлоксацин свободно диффундирует через матрикс биопленки, и нарушение диффузии не является причиной неспособности уничтожить биопленку ( 21 ). Использование толерантности in vitro для прогнозирования неэффективности лечения антибиотиками in vivo сомнительно, учитывая, что рецидив бактериальной инфекции связан с переносимостью лекарственного средства in vivo ( 23 ). Эти тесты на уничтожение биопленки полезны в качестве первого прохода, но не принимают во внимание другие факторы, включая адаптивную резистентность, стойкие бактериальные клетки и хроническое воспаление хозяина, которые ухудшают способность иммунной системы взаимодействовать с антибиотиками ( 24 ).

Мы показали, что отсутствие эффективности in vitro против бактерий стационарной фазы, но не экспоненциальной фазы, было лучшим предиктором неэффективности антибиотиков in vivo. Это может быть связано с тем, что механизмы, лежащие в основе отказа, могут различаться в этих двух ситуациях. Бактерии стационарной фазы демонстрируют даже большую толерантность к многим антибиотикам, чем биопленка, что может отражать увеличение популяции персистеров ( 21 ). Толерантность к офлоксацину in vitro в стационарной фазе показала, что возобновление роста клеток-персистеров происходит в фазах после прекращения лечения офлоксацином, при этом количество клеток заметно увеличивается с 24 до 48 часов.Эти причины оправдывают исследование устойчивости in vitro для понимания неэффективности антибиотиков in vivo. Вместе наша модель in vivo и тестирование толерантности in vitro имеют отношение к доклинической разработке терапии CSOM.

Модель CSOM, воспроизводящая болезнь человека

Наша модель изменила парадигму патогенеза CSOM, показав, что бактериальный штамм, состояние и доза являются ключевыми для развития хронического заболевания. Ранее считалось, что окклюзия евстахиевой трубы и ингибирование заживления ран барабанной перепонки являются необходимыми предшественниками CSOM ( 27 , 28 ).Дисфункция евстахиевой трубы, вероятно, создает нишу для развития хронической инфекции, но не является необходимой для развития CSOM. Ключом к хронизации CSOM была инокуляция среднего уха правильной дозой и штаммом бактерий. Слишком низкая инокуляция привела к отсутствию или непостоянству инфекций; слишком высокий уровень привел к ранней интоксикации внутреннего уха, а также к неврологической заболеваемости и смертности. Кроме того, уникальные бактериальные штаммы были оптимальными в разных линиях мышей. Хотя мы знаем, что CSOM ассоциируется с сенсорной потерей слуха, мы еще не понимаем, как и почему ( 1 , 29 , 30 ).Мыши CBA / CaJ являются нынешним золотым стандартом для исследования механизмов сенсорной тугоухости ( 19 ). Создание этой модели в рамках этого штамма позволяет продолжить терапевтические разработки, направленные на предотвращение сенсорной потери слуха у CSOM.

Основа создана для тестирования доклинических кандидатов для CSOM

Ограничения этого исследования включают неопределенность относительно того, насколько верно оно отражает ситуацию с заболеваниями человека. Факторы болезни, специфичные для пациента, у инбредных мышей не учитываются.Дальнейшие исследования фенотипического изменения P. aeruginosa для смягчения проблемы антибиотиков необходимы для понимания основных механизмов ухудшения исходов у пациентов с хроническим и рецидивирующим заболеванием биопленок. Наша текущая работа по характеристике хронической инфекции по мере ее развития у отдельных животных может помочь выявить законсервированные механизмы, относящиеся к заболеванию человека.

Эта платформа in vivo хронической и резистентной инфекции позволит открыть новые терапевтические средства не только для CSOM, но и для других слизистых оболочек P.aeruginosa заболеваний биопленки, таких как хронический тонзиллит, хронический ларингит или инфекция носовых пазух, а также респираторная инфекция при муковисцидозе, диабетических язвах ран и многих других хронических инфекциях биопленок ( 31 ). Эту модель CSOM на животных также можно использовать для скрининга потенциальных методов лечения барабанной регенерации ( 32 ). CSOM — серьезная проблема для здоровья во всем мире и основная причина необратимой потери слуха в развивающихся странах. Разработанные здесь модели животных CSOM дают возможность получить представление о лечении человека и позволяют тестировать перспективные терапевтические препараты in vivo.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Животные и одобрение этики

Все процедуры на животных были одобрены Институциональным комитетом по этике животных (IACUC) Стэнфордского университета. Руководства IACUC соблюдались со всеми животными. Мышей (6-8-недельные самцы CBA / CaJ и C57Bl / 6J) были приобретены или выведены из поголовья, приобретенного в лаборатории Джексона, и размещены в учреждении по уходу за животными Стэнфордского университета с неограниченным доступом к пище и воде. Эвтаназию проводили углекислым газом с последующим вторичным методом шейного вывиха.

Конструирование биолюминесцентных и флуоресцентных штаммов

Pseudomonas

Биолюминесцентные штаммы PAO1.lux и PA14.lux P. aeruginosa были сконструированы с использованием системы вставки mini-Tn7. Вкратце, плазмида pUC18T-mini-Tn7T- lux -Gm (промотор P1 управляет конститутивной экспрессией генов luxCDABE ) была соэлектропорирована с вспомогательной плазмидой pTNS2 (500 нг каждая) в PAO1 и PA14, соответственно, как описано ранее ( 33 — 35 ).Успешные трансформанты, определяемые по сильной люминесценции, отбирали на планшетах с гентамицином 2xYT (50 мкг / мл) и дополнительно проверяли на правильность хромосомной вставки с помощью ПЦР ( 36 , 37 ). Для экспериментов по флуоресценции использовали помеченный зеленым штамм PA14, несущий ген усиленного зеленого флуоресцентного белка (eGFP) на плазмиде pUCP23.eGFP ( 38 ). Флуоресценцию измеряли при возбуждении 478 нм и эмиссии 510 нм. Для хромосомы тега PAO1 с геномом флуоресценции, mCherry амплифицировали из плазмиды PMCH-23 ( 39 ) с помощью праймера mCherry Fwd-NsiI (ATCATGCATGGTGAGCAAGGGCGAGGA) и mCherry_rev_t0-KpnI (CATGGTACCGGGCCCTGGACTCACAAAGAAAAAACGCCCG GTGTGCAAGACCGAGCGTTCTGAACAACGCCAGGGTTTTCCCAGTCA), в результате чего обратного праймер имел t0 транскрипционные последовательность терминатора включена.Затем промотор P1 был вырезан из pUC18T-mini-Tn7T- lux -Gm через Bam HI и Pst I и клонирован на pUC18T-mini-Tn7T-Gm ( 37 ). Амплифицированный ген mCherry был переварен Nsi I / Kpn I и клонирован в pUC18T-mini-Tn7T-Gm, расщепленный Pst I / Kpn I (Pst I и Nsi I имеют совместимые концы), с получением pUC18T-mini-Tn7T- mCherry -Gm. Конструкции проверяли по флуоресценции (возбуждение / испускание, 580/610 нм) с помощью планшет-ридера Synergy h2 (BioTek Instruments Inc., Winooski, VT, USA) и отправили на секвенирование. Хромосомную вставку mCherry в PAO1 выполняли, как описано выше.

Бактериальный препарат

Замороженные глицериновые исходные смеси наносили штрихами на агаре Лурия-Бертани (LB) и выращивали в течение ночи при 37 ° C. Затем все организмы культивировали в LB из отдельных колоний при 37 ° C, встряхивая при 200 об / мин. Культуры пересеивали на чашки LB. Выделенную колонию из второго субстрата отбирали и выращивали в течение ночи при 37 ° C в LB при встряхивании в аэробных условиях.

Рост контролировали с помощью спектрофотометра при оптической плотности 600 нм (OD ₆₀₀). Для стационарных культур бактерии выращивали более 1 дня при 37 ° C и 200 об / мин. Экспоненциальные культуры выращивали до OD ₆₀₀ 0,5 из стационарной фазы, разведенной до OD ₆₀₀ = 0,05, или непосредственно из изолированных колоний. Все культуры были разделены на аликвоты по 1 мл и центрифугированы при 8000 g в течение 7 мин. Супернатант сливали, бактерии промывали трижды в 0.9 мл стерильного физиологического раствора с фосфатным буфером (PBS) и ресуспендировали до конечной концентрации для инокуляции. Кривые роста бактерий OD ₆₀₀ с течением времени (часы) использовали для расчета стандартной кривой для КОЕ на миллилитр из OD ₆₀₀. В различные моменты времени бактерии разводили и высевали на чашки из расчета КОЕ на миллилитр.

Тестирование лекарственной чувствительности in vitro

MBEC и BBC для P. aeruginosa определяли с использованием 96-луночных планшетов с крышками для посева биопленок (Nunc Immuno TSP Lids, Thermo Fisher Scientific).Планшеты инокулировали ночной культурой, разбавленной до OD 0,1, и выращивали без аэрации при 37 ° C. Рост бактерий в 96-луночных планшетах в бульоне подтверждался OD ₆₅₀. Колышки планшетов промывали в 150 мл стерильного Milli-Q H ₂ O, а затем обрабатывали только бульоном Мюллера-Хинтона (MHB) или двукратными разведениями офлоксацина от 3 мг / мл. Аналитический стандарт офлоксацина (Sigma-Aldrich, Миссури, США) использовали для экспериментов in vitro и растворяли в LB или MHB. После контрольного заражения планшет дважды промывали, как указано выше, и обрабатывали ультразвуком в новом планшете со стерильным MHB в течение 15 мин при комнатной температуре для переноса биопленки с колышков в бульон для восстановления в лунках.Затем планшеты восстанавливали в течение 1 дня при 37 ° C. OD ₆₅₀ подтвердил рост биопленки в среде для восстановления для лунок с положительным контролем, а MBEC был определен как самая низкая концентрация лекарственного средства ниже предела обнаружения для спектрофотометра (SpectraMax M2e, Molecular Devices, Сан-Хосе, Калифорния, США). BBC определяли как самую низкую концентрацию соединения, которая полностью предотвращала видимый рост клеток при посеве из расчета КОЕ на миллилитр. Для обработки культур в стационарной фазе в исследованиях толерантности бактерии в стационарной фазе (выращенные в течение> 1 дня) получали, как для инокуляции, описанной выше.После 24 часов обработки лекарственным средством лекарственное средство удаляли пятикратной промывкой в PBS, как описано, и высевали для извлечения на агар LB.

Трансцервикальная окклюзия евстахиевой трубы

Операция была выполнена на мышах, как описано ранее ( 18 ). Вкратце, под общей анестезией был использован трансцервикальный доступ для идентификации костной евстахиевой трубы, расположенной медиальнее барабанной буллы. Его вскрыли прижиганием и использовали гуттаперчу (Meta-Biomed Co., Республика Корея) для окклюзии евстахиевой трубы.Мышей восстанавливали в течение 24 часов перед инокуляцией среднего уха.

Транстимпанальная окклюзия евстахиевой трубы

Транстимпаническая окклюзия евстахиевой трубы у мышей выполнялась под общей анестезией [внутрибрюшинное введение кетамина (65 мг / кг) и ксилазина (5 мг / кг)]. После создания субтотальной перфорации с помощью иглы Розена было идентифицировано отверстие евстахиевой трубы в среднем ухе. Гуттаперча (Meta-Biomed Co., Республика Корея) была вставлена для закупорки евстахиевой трубы.Мышей инокулировали одновременно, как показано ниже, или выздоравливали в течение 24 часов перед инокуляцией среднего уха.

Бактериальная инокуляция

Под анестезией 3% изофлураном бактерии инокулировали (10 мкл) в булл среднего уха через открытые раны барабанной перепонки, и мыши отдыхали на вентральной стороне до выздоровления. Контрольные мыши получали равные объемы стерильного PBS. Для P. aeruginosa воспроизводимые хронические инфекции были получены с инокулятом 1,64 × 10 ⁷ КОЕ.

Отслеживание инфекции в реальном времени

За прогрессированием заболевания следили путем получения изображений с открытым излучением с помощью LagoX IVIS (Spectral Instruments Imaging, AZ, США). Используя изофлуран, мышей помещали в правое боковое положение, чтобы обнажить левое ухо через несколько дней после инокуляции. Изначально изображения были получены при выдержке 60 с со средним биннингом. Если сигнал не был обнаружен, мышей повторно анализировали при 300-секундной экспозиции с высоким биннингом. Люминесценцию количественно оценивали с помощью программного обеспечения Aura (Spectral Instruments Imaging, AZ USA).Фоновый люминесцентный сигнал вычитался из сигнала, приходящего из области вокруг уха. Хроническая инфекция определялась как наличие инфекции через 14 дней после инокуляции. Прогрессирование контролировали с помощью IVIS, как описано, после инокуляции и ежедневно в течение 2 недель. В течение нескольких месяцев после инокуляции мониторинг IVIS был сокращен до еженедельного.

Обработка фторхинолоном

Floxin Otic (0,3% раствор офлоксацина, Daiichi Pharmaceutical Corporation, Нью-Джерси, США) или носитель (PBS) вводили непосредственно в среднее ухо после подтверждения открытой раны барабанной перепонки на 10-й день после бактериальной инокуляции.Для инфекции PAO1 в C57Bl / 6J барабанную перепонку реперфорировали перед лечением антибиотиками. Лечение антибиотиком или носителем проводилось два раза в день в течение 2 недель, позволяя мыши лежать на вентральной стороне в течение 5 минут после лечения, а затем выздоравливать после анестезии (2-3% изофлурана), имитируя дизайн клинического исследования офлоксацино-отика ( 40 ).

Классификация инфекции in vivo

Характеристики раны и инфекции CSOM были охарактеризованы, как на рис. 2. Клинический отолог, не знающий инфекционного статуса животного, оценил мышей через 14 дней после инокуляции с помощью хирургического микроскопа (Leica Microsystems M320). , Германия).Исследователь был не осведомлен об инфекционном статусе животного, чтобы уменьшить систематическую ошибку обнаружения. Краткое описание экспериментального метода и временной шкалы для перфорации барабанной перепонки, окклюзии евстахиевой трубы, бактериальной инокуляции, лечения фторхинолоном и отслеживания во времени с помощью LagoX IVIS показано на рис. 1.

Оценка бактериальной нагрузки

Булла барабана и другие органы собирали для определения количества бактерий. Для определения бактериальной нагрузки посредством серийных разведений ткани измельчали в 1 мл стерильного PBS, ткани оставляли встряхивать более 2 часов при 4 ° C и высевали на агар LB для расчета КОЕ на миллилитр.Предел обнаружения по росту 10 ² КОЕ / мл.

Микроскопия

Флуорофор, экспрессирующий P. aeruginosa , был идентифицирован в выпоте в среднем ухе мышей CBA / CaJ в модели транстимпанальной окклюзии евстахиевой трубы с перфорацией барабанной перепонки после 14 дней бактериальной инокуляции под микроскопом. Выпот мышей, инфицированных в среднем ухе PAO1.mCherry ( n = 3) и PAO1.eGFP ( n = 3), фиксировали 4% параформальдегидом и промывали PBS.Затем их поместили на предметное стекло и накрыли покровным стеклом. P. aeruginosa. изображений были получены на конфокальном микроскопе Zeiss LSM 700 (Carl Zeiss). Для PAO1.mCherry использовали возбуждение 590 нм и испускание 617 нм; возбуждение 499 нм и испускание 519 нм использовали для PAO1.pUCP.eGFP. Отрицательные контроли ( n = 3) не показали бактерий ни на одной флуоресцентной длине волны.

СЭМ и обработка образцов

Образцы среднего уха фиксировали в 2% глутаровом альдегиде / 4% формальдегиде в натрийкакодилатном буфере (pH 7.3) в течение 24 часов при комнатной температуре, а затем хранить при 4 ° C. Мы добавляли 1% OsO4 с последующей последовательной промывкой этанолом 50, 70, 95 и 100%. Для удаления этанола и сушки образца использовали гексаметилдисилазан, а затем давали ему высохнуть на воздухе. Сушилка для критических точек использовалась для удаления оставшегося этанола. Затем образец прикрепляли к 12-миллиметровому стержню с помощью двойной стержня из углеродной проводящей ленты и покрывали золотом / палладием (Au / Pd) в соотношении 60:40. С помощью двухлучевого СЭМ FEI Strata 235DB были получены изображения P.aeruginosa — инфицированная слизистая оболочка среднего уха. Бактериальные клетки отмечены оранжевыми стрелками для облегчения просмотра. Репрезентативные СЭМ-изображения поверхности слизистой оболочки показывают, что P. aeruginosa интегрируются с нативной тканью и воспалительным инфильтратом при электронном луче 5 кВ.

Статистический анализ

Статистические данные выполняли с использованием GraphPad Prism 7.0 или 8.0 (GraphPad Software Inc., Ла-Холла, Калифорния, США). Значения P были рассчитаны с использованием двустороннего теста t с поправкой Велча или двустороннего критерия Манна-Уитни с данными, считающимися значимыми, когда значения P были ниже 0.05 как указано. Pearson r использовался для определения корреляции.

Благодарности: Мы благодарим Т. Дойла из SCI3 Стэнфордского университета за поддержку анализа IVIS, Дж. Перрино из Центра клеточных исследований Стэнфордского университета за подготовку SEM, П. Секора из Университета Монтаны за помощь с протоколами бактерий и С. • Гралапп для научных иллюстраций. Финансирование: Мы хотели бы поблагодарить следующие источники финансирования: Стэнфордскую инициативу по лечению потери слуха щедрым подарком от Фонда Билла и Сьюзан Оберндорф, Департамент отоларингологии, хирургии головы и шеи, Стэнфордский университет, и Action on Hearing. Потеря гибкого гранта П.L.S.M .; NIH LRP от NCATS до K.M.K .; Стэнфордский научно-исследовательский институт здоровья матери и ребенка и Стэнфордская программа трансляционных исследований SPARK в P.L.S.M., K.M.K., L.A.B. и A.X .; Стэнфордские нано-общие объекты (SNSF), поддерживаемые NSF в рамках соглашения ECCS-1542152, выданного S.M.M .; и Фонд Майкла Смита для исследований в области здравоохранения, Канадские институты исследований в области здравоохранения грант FDN-154287, кафедра исследований в Канаде, а также звание профессора UBC Killam для R.E.H. Эта работа была частично поддержана отделом погашения ссуд NIH от NCATS до К.М.К. (присуждена в январе 2018 г.). Вклад авторов: K.M.K., P.L.B. и P.L.S.M. задумал исследование, а также разработал и интерпретировал эксперименты. K.M.K., L.A.B. и P.L.S.M. написал рукопись. K.M.K., A.K., A.X., L.A.B. и S.M.M. провели и проанализировали эксперименты. Д.П. создали важные инструменты для этого исследования. Д.П. и R.E.H. отредактировал рукопись. D.P., W.H., J.M.S., R.E.H. и P.L.B. предоставил критические идеи и советы. Конкурирующие интересы: K.M.K., L.A.B., P.L.B., D.P., J.M.S., R.E.H. и P.L.S.M. являются авторами патентных заявок на новые лекарства против P. aeruginosa (№№ 15/219 073; 62/027721; 62/027698; 63/024 963; и 62/873 717). Авторы заявляют, что у них нет других конкурирующих интересов. Доступность данных и материалов: Все данные, необходимые для оценки выводов в статье, представлены в документе и / или дополнительных материалах. Дополнительные данные, относящиеся к этой статье, могут быть запрошены у авторов.

Copyright © 2020 Авторы, некоторые права защищены; эксклюзивный лицензиат Американской ассоциации содействия развитию науки. Нет претензий к оригинальным работам правительства США. Распространяется по некоммерческой лицензии Creative Commons Attribution 4.0 (CC BY-NC).

Средства для лечения ушных инфекций, антибиотики и лекарства

Если вы ухаживаете за детьми, вы, вероятно, уже знаете, как часто у них болят уши. Взрослые тоже болеют ими, но гораздо чаще болеют у молодежи.Это потому, что они не борются с вирусами и бактериями, а их маленькие ушки еще не умеют сливать жидкость.

У вас или вашего ребенка может быть боль в горле, заложенный нос или жар, а также боль в ухе. Это признаки возможного заражения.

Позвоните своему врачу, чтобы он точно узнал, что происходит. Если это инфекция, она может порекомендовать лучшее лечение для вашего случая.

Что ищет мой врач?

Ваш врач спросит вас о любых симптомах, которые у вас были.Обязательно приходите в офис с любыми заметками, которые могут вам понадобиться, и с вопросами, которые у вас на уме.

Она осмотрит барабанную перепонку с помощью инструмента, называемого отоскоп, на предмет признаков инфекции. Это сложная задача для суетливого младенца, поэтому будьте готовы помочь его успокоить, если это ваш ребенок с болью в ухе.

Продолжение

Признаки инфекции включают красную барабанную перепонку или выпуклость барабанной перепонки с жидкостью позади нее. Жидкость может быть жидкой, как при простуде, или густой, как гной. Он расположен в среднем ухе, сразу за барабанной перепонкой.Средний отит означает воспаление среднего уха. Пуховик, прикрепленный к отоскопу, продувает воздух, чтобы проверить, двигается ли тонкая барабанная перепонка. При попадании жидкости в среднее ухо барабанная перепонка более жесткая и не движется вперед и назад.

Она также может искать признаки заражения другим инструментом. Он называется тимпанометром и использует звук и давление воздуха для проверки наличия жидкости в среднем ухе.

Лечение

Часто вирус вызывает ушную инфекцию, и в этом случае антибиотики не помогают.Если на основании анамнеза ваш врач подозревает, что инфекция могла быть вызвана бактериями, он может назначить антибиотик.

Вы также можете поговорить со своим врачом о том, чем вы можете заниматься дома.

Обезболивающее

Если вирус или бактерия вызывают инфекцию, и вам нужно подождать, пока они выздоровеют, вам не нужно жить с болью.

Ваш врач может порекомендовать болеутоляющее, как правило, ацетаминофен (Тайленол) или ибупрофен (Адвил, Мотрин), которые также помогают снизить температуру.Следует избегать приема аспирина у детей из-за угрозы синдрома Рея, редкого состояния, которое может вызвать отек мозга или печени.

Боль также можно уменьшить, используя слабый нагрев грелкой. Будьте очень осторожны, используя грелку с детьми.

Антибиотики

Если ваш врач решает назначить антибиотики, следуйте всем инструкциям. Принимайте все дозы, даже если вы или ваш ребенок чувствуете себя лучше. Позвоните своему врачу или фармацевту, если вы пропустите дозу или почувствуете себя плохо от лекарства.

Если вы не пройдете весь курс, ваша инфекция может вернуться и стать устойчивой к новым методам лечения.

Дренаж

Если инфекция вызывает серьезные осложнения, жидкость остается в ухе в течение длительного времени или у вашего ребенка инфекции уха, которые продолжают возвращаться, ваш врач может назначить процедуру, называемую миринготомией.

Продолжение

Она создает небольшое отверстие в барабанной перепонке, через которое могут вытекать такие жидкости, как вода, кровь или гной. Во многих случаях она вставляет трубку, чтобы она больше не использовалась.

Трубка, которая обычно выпадает сама по себе примерно через 6–18 месяцев, пропускает жидкость и воздух, чтобы среднее ухо оставалось сухим. Трубки также:

Уменьшить боль
Улучшить слух
Уменьшить количество инфекций, которые может быть у вашего ребенка

Когда дети младшего возраста получают эти ушные трубки, это операция. Им нужно будет пойти в больницу и чем-нибудь поспать во время процедуры, которая обычно длится около 15 минут.

Дети старшего возраста и взрослые могут делать это пока они бодрствуют.Для них это можно сделать в кабинете врача.

Эта операция редко приводит к инфекции или рубцеванию и обычно предотвращает долгосрочные симптомы. Если трубки выходят и инфекции возвращаются, поговорите со своим врачом о дополнительных методах лечения.

Врачи обычно не считают удаление миндалин полезным при ушных инфекциях.

Природные средства правовой защиты

Вы можете делать что-нибудь дома, чтобы облегчить симптомы. Сначала поговорите со своим врачом об этих советах:

Тепло: Вы можете обнаружить, что нагретый компресс приносит успокоение.

Кормление: Если вы кормите ребенка из бутылочки, делайте это стоя. Не укладывайте ребенка спать с ним. Постарайтесь отстранить ребенка от этого, как только врач сочтет, что он готов.

Полоскание горла: У детей старшего возраста и взрослых соленая вода помогает успокоить воспаленное горло и может помочь очистить евстахиевы трубы.

Стойте прямо: Держите голову прямо, чтобы дренировать среднее ухо.

Свежий воздух: Курильщикам следует воздерживаться от курения в доме или в любом месте рядом с вашим ребенком.

Признаки, симптомы и варианты лечения

Инфекция среднего уха, также называемая острым средним отитом, обычно представляет собой вирусную или бактериальную инфекцию среднего уха. Среднее ухо находится за барабанной перепонкой и представляет собой пространство, заполненное воздухом. Дети

чаще болеют ушными инфекциями, чем взрослые. Фактически, к тому времени, когда им исполнится три года, у трех или более детей разовьется острый средний отит. В некоторых случаях на исчезновение инфекции может уйти месяц или два.

Если жидкость в ухе находилась в течение длительного времени, это может увеличить риск потери слуха, что в молодом возрасте может повлиять на развитие нормального языка и речи вашего ребенка.

Ушные инфекции обычно вызываются бактериями, которые появляются после того, как у вашего ребенка простуда, боль в горле или другая инфекция верхних дыхательных путей. Если у вашего ребенка бактериальная инфекция верхних дыхательных путей, бактерии также могут распространиться на его среднее ухо. Если это вирусная инфекция верхних дыхательных путей, такая как простуда, бактерии сначала могут быть привлечены к среде, благоприятной для микробов, а затем привести к вторичной инфекции, которая переместится в среднее ухо.Инфекция вызывает скопление жидкости за барабанной перепонкой вашего ребенка.

Части уха

Ваше ухо состоит из трех основных частей — среднего уха, внешнего уха и внутреннего уха.

Среднее ухо

Инфекция уха возникает в среднем ухе, которое находится между внутренним ухом и барабанной перепонкой. В среднем ухе есть три крошечные кости, известные как наковальня, молоток и стремени. Они передают звуковые колебания во внутреннее ухо через барабанную перепонку.

Наружное ухо

Внешнее ухо (ушная раковина) представляет собой изогнутую лоскутку уха, ведущую вниз к мочке уха и слуховой проход, который начинается у отверстия уха и спускается к барабанной перепонке. По сути, это все части, которые вы видите снаружи уха. Барабанная перепонка разделяет среднее и внешнее ухо.

Внутреннее ухо

Внутри вашего внутреннего уха есть лабиринт, который помогает вам сохранять равновесие. Часть вашего лабиринта, улитка, преобразует звуковые колебания в электрические сигналы от вашего среднего уха.Затем сигналы передаются слуховым нервом в мозг из улитки.

Заразны ли ушные инфекции?

Хотя ушные инфекции не обязательно заразны, ушные инфекции, вызванные вирусными и бактериальными инфекциями, могут передаваться между людьми. Существует три типа ушной инфекции:

1. Лабиринтит: Воспаление внутреннего уха, которое иногда вызывает инфекция.

2. Инфекция наружного уха: Это называется «ухом пловца».«

3. Инфекция среднего уха: Также называемый средний отит является распространенным типом инфекции уха, особенно у детей.

Поскольку бактерии или вирусы часто вызывают ушные инфекции из-за гриппа или простуды, они могут быть чрезвычайно заразными. Люди передают их туда и обратно, или они распространяются с поверхности на поверхность.

Люди распространяют капли гриппа при чихании, разговоре или кашле. Если вы вдыхаете эти капли или они попадают в ваш рот, вы можете заразиться вирусом, увеличивая риск заражения уха.

Другие части уха

Инфекции уха могут поражать другие соседние части уха. Например, у вас есть евстахиева труба, которая соединяет ваше среднее ухо с верхней частью горла. Он подает свежий воздух в среднее ухо, отводит жидкость и поддерживает постоянный уровень давления воздуха между ухом и носом.

Рядом с евстахиевой трубой находятся аденоиды. Это небольшие тканевые прокладки, которые располагаются над горлом и в задней части носа.Клетки иммунной системы в основном составляют ваши аденоиды. Они задерживают попадание бактерий в рот, что помогает бороться с инфекцией.

Инфекции уха часто болезненны из-за скопления жидкости и воспаления в среднем ухе.

Поскольку ушные инфекции обычно проходят сами по себе, лечение может начинаться с наблюдения за проблемой и снятия боли. В тяжелых случаях ушной инфекции или инфекции уха у младенцев обычно требуются антибиотики. Проблемы со слухом и другие осложнения могут возникнуть в результате:

Вашему ребенку труднее слышать звуки, когда в его ушах жидкость из-за кондуктивной тугоухости.Это похоже на попытку услышать под водой. Возможно, это то, что слышит ваш ребенок.

Хотя у некоторых детей с ушной инфекцией слух не меняется, у других может быть временная потеря слуха. Как только жидкость уходит из среднего уха, они восстанавливают слух. Однако повторные ушные инфекции могут быть необратимыми. Поэтому крайне важно немедленно получить лечение от ушных инфекций.

Когда в среднем ухе есть жидкость без инфекции, это представляет собой другую проблему, потому что обычно отсутствуют симптомы лихорадки и боли.Следовательно, могут пройти недели или месяцы, а вы даже не подозреваете, что есть проблема. Ваш ребенок в это время может упустить важную информацию, которая влияет на язык и развитие речи.

Признаки ушной инфекции

Дети, как правило, заболевают ушными инфекциями до того, как научатся говорить. Вот несколько вещей, которые вы можете найти, если ваш ребенок недостаточно взрослый, чтобы сообщить вам, что у него болит ухо:

Дергание за ухо
Проблемы со сном
Жидкость для дренирования ушей
Плач и суетливость
Проблемы или неуклюжесть с балансом
Лихорадка (особенно у детей младшего и младшего возраста)
Проблемы с реагированием на тихие звуки или слух

Симптомы ушной инфекции

Когда жидкость остается в ловушке за барабанной перепонкой вашего ребенка после того, как ушная инфекция ушла, это называется средой Отиса с выпотом (OME).У детей с ОМЕ могут отсутствовать какие-либо симптомы; однако врач может увидеть жидкость за барабанной перепонкой с помощью специального инструмента.

Симптомы ушной инфекции, на которые следует обратить внимание, включают:

Раздражительность
Боль в ухе
Лихорадка
Дергать или дергать за уши
Перегрузка
Тошнота и рвота
Утрата баланса
Ясные, кровянистые или желтые выделения из ушей
Проблемы со сном
Пониженный аппетит
Проблемы со слухом
Диарея

Лечение ушной инфекции

Врач вашего ребенка проведет физический осмотр вашего ребенка и сохранит его историю болезни, прежде чем принять решение о лечении ушной инфекции.Во время осмотра врач осмотрит их барабанную перепонку и внешнее ухо, используя отоскоп (прибор с подсветкой), чтобы проверить, нет ли отека, покраснения, жидкости и гноя.

Они также могут выполнить тимпанометрию, чтобы определить, функционирует ли среднее ухо должным образом. Врач использует устройство для этого теста, которое они помещают в слуховой проход, которое заставляет барабанную перепонку вибрировать, изменяя давление. Врач измеряет любые изменения вибрации и записывает их на графике для интерпретации результатов.

Врачи лечат ушные инфекции множеством способов. Они будут основывать лечение в зависимости от возраста вашего ребенка, его истории болезни и состояния здоровья. Они примут во внимание:

В зависимости от того, насколько серьезна инфекция, врач может посоветовать вам контролировать инфекцию, чтобы увидеть, проходит ли она сама по себе, и вылечить боль. Распространенным средством от боли является ибупрофен, уменьшающий боль и жар.

Врач может назначить антибиотики для лечения ушной инфекции, если она не проходит сама по себе.Вашему ребенку необходимо принять все лекарство, даже если инфекция пройдет. Если в ухе скопилась жидкость, лечение может включать:

Ожидание и мониторинг, чтобы увидеть, уходит ли жидкость. В некоторых случаях ушная жидкость уходит в течение нескольких месяцев
Операция по поводу повторных инфекций уха, когда врач вставляет трубку в ухо ребенка

Если у вашего ребенка (или у вас) ушные инфекции, немедленно проконсультируйтесь с врачом по поводу наилучшего лечения.Кроме того, обязательно назначьте контрольный прием после лечения, чтобы убедиться, что ушная инфекция полностью исчезла.

Если вы или ваш близкий подозреваете ушную инфекцию, свяжитесь с нами по телефону Houston ENT & Allergy по телефону 281-623-1312 или запишитесь на прием, заполнив нашу онлайн-форму.

Стэнфорд Шосс, Мэриленд

Причины евстахиита. Лечение туботита в Москве

Причины евстахиита

Симптомы евстахиита

Методы диагностики евстахиита

Методы лечения евстахиита

Похожие заболевания

Лечение тубоотита в Москве, Куркино и Химках. ЛОР врачи высшей категории.

Врач Владимир Зайцев: Чтобы сохранить слух до старости, не пользуйтесь часто наушниками | Программы | ОТР

Евстахиит › Болезни › ДокторПитер.ру

Признаки

Описание

Диагностика

Лечение

Профилактика

ЛОР clinic в г. Алматы

Лечение болезней уха в Екатеринбурге — СМТ Клиника

Тубоотит (евстахиит) — lorvrach.com.ua

Что такое тубоотит? Виды

Острый

Хронический

Мареотит

Аэроотит

Причины заболевания

Симптомы

Острого

Хронического

Диагностика

Лечение

Профилактика

Рекомендации по подходу, Капли с антибиотиками, Слуховой туалет

Симптомы, причины, лечение и многое другое

Инфекции среднего уха

Травма

Буллезный мирингит

Ухо пловца

Инфекция среднего уха

Буллезный мирингит

Ухо пловца

Травма

Q:

A:

Местное лечение хронического гнойного среднего отита

Средний отит и ушные вкладыши

Новая модель хронического гнойного среднего отита на мышах и ее использование в доклинической оценке антибиотиков

Резюме

ВВЕДЕНИЕ

РЕЗУЛЬТАТЫ

Генерация мыши модели

Характеристика новой модели CSOM, имитирующей болезнь человека

Анализы, основанные на выздоровлении, демонстрируют клиническую неэффективность терапии фторхинолоном

Непокорность CSOM после терапии фторхинолоном

ОБСУЖДЕНИЕ

Новая модель усилий по открытию лекарств в CSOM

Антибиотики лечат обострения, но могут вызывать хроническое течение CSOM

Существующие стандарты терапевтической оценки хронической бактериальной биопленочной болезни неадекватны

Модель CSOM, воспроизводящая болезнь человека

Основа создана для тестирования доклинических кандидатов для CSOM

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Животные и одобрение этики

Конструирование биолюминесцентных и флуоресцентных штаммов

Бактериальный препарат

Тестирование лекарственной чувствительности in vitro

Трансцервикальная окклюзия евстахиевой трубы

Транстимпанальная окклюзия евстахиевой трубы

Бактериальная инокуляция

Отслеживание инфекции в реальном времени

Обработка фторхинолоном

Классификация инфекции in vivo

Оценка бактериальной нагрузки

Микроскопия

СЭМ и обработка образцов

Статистический анализ

Средства для лечения ушных инфекций, антибиотики и лекарства

Что ищет мой врач?

Продолжение

Лечение

Обезболивающее

Антибиотики

Дренаж

Продолжение