Реакция на инфлювак: Информация о вакцинах для профилактики гриппа

Содержание

Вакцина Инфлювак | Медицинский центр «Сердолик»

Гриппозная субъединичная вакцина для профилактики гриппа

Производитель: «Солвей Фарма», Нидерланды

Состав: состоит из поверхностных антигенов (ГА, НА) вирусов гриппа типа А и B, выращенных на куриных эмбрионах. Антигенный состав гриппозной вакцины ежегодно обновляется согласно рекомендациям ВОЗ (каждый год указываются вирусные штаммы для нового сезона). 1 доза (0,5 мл) вакцины содержит гемагглютинин (по 15 мкг ГА) и нейраминидазу трех вирусов гриппа. Вспомогательные в-ва: калия хлорид; калия дигидрофосфат; натрия фосфата дигидрат; натрия хлорид; кальция хлорида дигидрат; магния хлорида гексагидрат; вода для инъекций.

Форма выпуска: прозрачная бесцветная жидкость — суспензия для внутримышечного и подкожного введения в одноразовых шприцах «Дюфарджект» по 0,5 мл.

Показана к применению: для профилактики гриппа у взрослых и детей с 6 месяцев.

Особенно показана:

  • лицам старше 65 лет;
  • больным с заболеваниями органов дыхания;
  • больным с сердечно-сосудистыми заболеваниями;
  • больным хронической почечной недостаточностью;
  • больным сахарным диабетом;
  • больным с иммунодефицитами (ВИЧ-инфекция, злокачественные заболевания крови и др.) и больным, получающим иммунодепрессанты, цитостатики, лучевую терапию или высокие дозы кортикостероидов;
  • детям и подросткам (от 6 месяцев до 18 лет), получающим в течение длительного времени препараты, содержащие ацетилсалициловую кислоту, и, поэтому, подверженным повышенному риску развития синдрома Рея вследствие гриппозной инфекции;
  • беременным женщинам (2–3 триместр). Беременным женщинам, принадлежащим к категориям, подвергающимся повышенному риску, следует вакцинироваться независимо от стадии беременности.

Схема вакцинации: сезонная вакцинация детей от 6 месяцев и взрослых.

Проводится:

Взрослым и подросткам 14 лет и старше — 0.5 мл однократно.

Детям в возрасте от 3 до 14 лет — 0.5 мл однократно.

Детям в возрасте от 6 мес. до 3 лет — 0.25 мл однократно.

Детям, ранее не вакцинированным, рекомендуется вводить вакцину двукратно с интервалом в 4 недели.

Больным с иммунодефицитом рекомендуется вводить две дозы с интервалом в 4 недели.

Противопоказания:

  • гиперчувствительность к куриному белку или к любому другому компоненту вакцины;
  • реакции повышенной чувствительности к веществам, которые могут содержаться в остаточных количествах — формальдегиду, СТАВ, полисорбату-80 и гентамицину;
  • сильные (температурные или аллергические) реакции на предыдущую вакцинацию субъединичными гриппозными вакцинами;
  • острые заболевания и обострения хронических заболеваний.

Преимущества:

  • Высокая иммуногенность
  • Антигенный состав гриппозной вакцины ежегодно обновляется согласно рекомендациям Всемирной Организации Здравоохранения.
  • Отличная переносимость
  • Применяется для всех возрастных категорий, начиная с 6 месяцев
  • Продолжительность иммунитета до 12 месяцев.

Опыт применения: Эффективность вакцины подтверждена клиническими испытаниями и опытом применения во многих странах мира. Вакцина зарегистрирована и применяется в России с 1998 г.

Инфлювак — вакцинация от гриппа

Вакцина Инфлювак

Позвоните нам, мы расскажем все подробнее:

8 (499) 955-48-27

 

Инфлювак® – трехвалентную субъединичная инактивированная вакцина против вируса гриппа, состоящая из поверхностных антигенов (ГА, НА) вирусов гриппа типа А и B.

Вакцинация производится одной инъекцией.

Действующее вещество вакцины Инфлювак

Вакцина противогриппозная инактивированная (расщепленная) (Influenza vaccine (split virion), inactivated)

Описание лекарственной формы

Прозрачная бесцветная жидкость.

Показания к применению
    Профилактика гриппа рекомендуется взрослым и детям старше 6 мес., подвергающимся повышенному риску:
  • лицам старше 60 лет
  • пациентам с хроническими соматическими заболеваниями, заболеваниями сердечно-сосудистой системы, хронической почечной недостаточностью, нарушениями обмена веществ (в т.ч. сахарным диабетом), муковисцидозом, хроническими респираторными заболеваниями, часто болеющими ОРЗ, а также при врожденных и приобретенных иммунодефицитах
  • детям дошкольного возраста, школьникам
  • лицам, подверженным повышенному риску гриппозной инфекции в связи с характером их работы

Возможные реакции на прививку:

Могут отмечаться в первые 2-3 дня после прививки и проходят самостоятельно – повышение температуры (при 37,5 уже можно принять жаропонижающие средства), боль в месте инъекции, слабость.

Дополнительная информация

Можно ли у нас приобрести Инфлювак или где купить Инфлювак в Москве?

Семейный медицинский центр «ГД-Медицина» не продает вакцину Инфлювак, мы проводим вакцинацию.

Где сделать прививку Инфлювак в Москве?

Провести вакцинацию Инфлюваком, можно в Семейном медицинском центре «ГД-Медицина», вакцина Инфлювак в наличии. Вакцинация предусматривает обязательный осмотр перед вакцинацией, саму вакцинацию и наблюдение после проведения вакцинации.

Позвоните нам, мы расскажем все подробнее: 8 (499) 955-48-27

Осмотр перед вакцинацией
Осмотр врача перед вакцинацией 1500
Наименование услуги
Ваксигрип — вакцинация против гриппа 1000
Инфлювак — вакцинация против гриппа 1000
Ультрикс — вакцинация против гриппа 1000
Ультрикс квадри — вакцинация против гриппа 1200

Позвоните нам, мы расскажем все подробнее: 8 (499) 955-48-27

Оставьте заявку

мы подберем для вас удобное время

Адрес и схема проезда:

109147, Москва, ул.

Нижегородская, д. 2, к. 1

Опытные квалифицированные врачи

Современные медицинские технологии

Заботливый персонал

Комплексное лечение

Диагностика по выгодным ценам

Удобное расположение около метро Таганская и Жулебино


Типичные реакции на прививку

Работаем без выходных и праздников

В состав прививочного материала входят микроорганизмы, их компоненты или вырабатываемые токсины. Задача вакцинации – подвергнуть организм небольшой дозе заболевания для выработки иммунитета, чтобы при попадании в организм вируса не возникло заболевания или оно перенеслось в легкой форме.

Существует большое разнообразие действующих вакцин. Некоторые препараты могут вызывать побочные реакции. Среди местных реакций можно выделить повышенную чувствительность в месте укола, легкие покраснения и даже небольшие уплотнения. Общие реакции – это чувство слабости, повышение температуры, тошнота, головные боли.

Причинами возникновения осложнений после вакцинации являются:

  • особенности определенного организма;
  • ослабленный иммунитет, прививка во время болезни или в стадии выздоровления;
  • нарушение правил транспортировки, хранения вакцины или несоблюдение техники введения препарата.

Спровоцировать развитие осложнений может аллергическая реакция на один из препаратов вакцины. Нужно понимать, что нельзя ставить прививки при обострении хронических заболеваний. Если иммунитет ослаблен, он не сможет защитить организм от действия введенного препарата.

Чтобы свести к минимуму риск развития осложнений после вакцинации, непосредственно перед посещением прививочного кабинета нужно проконсультироваться с педиатром или терапевтом. Специалист проведет осмотр, оценит самочувствие пациента и только после этого примет решение о возможности сделать прививку. Если будут выявлены противопоказания, доктор сделает медотвод. В этом случае вакцина будет введена позже.

Какие последствия могут быть от отдельных вакцин

Побочные реакции говорят о том, что организм реагирует на появление чужеродного антигена. Начинается нормальный процесс формирования иммунитета. Однако, будет не лишним знать о реакциях на отдельные виды прививок. Это позволит подготовиться к вакцинации и не паниковать после нее.

После прививки от дифтерии иногда наблюдается покраснение и небольшое уплотнение. Ненадолго может подняться температура. При появлении фебрильных судорог можно дать жаропонижающее, например, парацетамол.

Прививка против ХИБ-инфекции может сопровождаться повышением температуры и небольшим уплотнением. Чаще всего реакции нет.

Вакцинация от гепатита сопровождается головной болью, усталостью, недомоганием. В месте укола в течение пары дней будет небольшое уплотнение.

На прививку от кори реагирует каждый шестой ребенок. В течение нескольких дней после укола может подняться температура, а также появиться бледно-розовая сыпь.

Одной из наиболее сложных прививок является АКДС – вакцинация против столбняка, коклюша и дифтерии. В 15-20% случаев после вакцинации наблюдается повышение температуры тела, потеря аппетита, общее недомогание, раздражительность и сонливость.

Реакции на прививки – это индивидуальная особенность организма. Как правило, последствия от введения вакцины исчезают в течение двух-трех дней. Важно понимать, что небольшие изменения в самочувствии и поведении это нормально, а прививки защищают организм от серьезных заболеваний в будущем.

Вакцина инфлювак в Санкт-Петербурге

Грипп – болезнь, которая каждый год поражает тысячи людей. Несмотря на несколько разновидностей, особенности гриппа изучены хорошо.

Перед началом сезона (обычно первые заболевшие появляются осенью, а пик эпидемии приходится на январь-февраль) проводится вакцинация взрослых и детей, а также другие профилактические мероприятия. Одним из эффективных средств против гриппа является Инфлювак.

Это – вакцина третьего поколения, которая состоит из поверхностных антигенов вирусов гриппа A или B. Антигены для вакцины культивируются на куриных эмбрионах здоровых кур.

Еще одна особенность гриппа в силу освещения в СМИ стала хорошо известна не только врачам, но и обычным людям. Речь идет о штаммах, или, проще говоря, о разновидностях гриппа. Перед началом каждого сезона Всемирная Организация Здравоохранения (ВОЗ) прогнозирует появление определенных штаммов и просит обратить особое внимание на те из них, которые считаются наиболее опасными. Например, опасными принято считать те разновидности гриппа, которые приводят к пандемии, то есть эпидемии болезни на всей территории страны или даже на территориях соседних государств. Все эти штаммы в соответствии с рекомендациями ВОЗ включаются в состав вакцин на текущий и на будущий год.

Как правило, вакцина содержит два самых опасных штамма вируса A и один штамм вируса B. Они меняются ежегодно либо раз в два года. Вакцина Инфлювак тоже предназначены для профилактики двух разновидностей гриппа A, и одной – гриппа B. В сезоне 2013-2014 гг. в составе вакцины были представлены антигены в количестве 15 мг.

Показания к приему Инфлювак

Важно понимать, что Инфлювак – это не препарат для лечения от гриппа. Данное средство предназначено для профилактики гриппа у взрослых и детей от полугода и старше. Вакцинация рекомендуется абсолютно всем людям, даже если они считают себя полностью здоровыми. Особое внимание вакцинации должны уделять следующие категории населения:

  • Люди старше 60 лет вне зависимости от состояния здоровья;
  • Пациенты с заболеваниями сердечно-сосудистой системы любого происхождения;
  • Пациенты с заболеваниями органов дыхательной системы, в том числе – с бронхиальной астмой;
  • Пациенты с хронической почечной недостаточностью;
  • Пациенты с заболеваниями иммунной системы, а также все пациенты, принимающие иммунодепрессанты, получающие лучевую терапию или кортикостероиды;
  • Пациенты с хроническими нарушениями обменных процессов, в том числе – с сахарным диабетом.

Эти категории людей можно назвать «группами риска», так как среди них вероятность заболевания гриппом очень велика. Грипп опасен еще и тем, что ослабленный организм поражается другими инфекциями, а хронические заболевания начинают напоминать о себе.

Кроме того, при попадании вирусов в организм, они начинают вырабатывать токсины, которые серьезно влияют на работу внутренних органов вплоть до их отказа. И если до заболевания гриппа организм еще мог своими силам справляться с имеющимися болезнями, то грипп может значительно ухудшить состояние такого пациента. Например, если у человека есть бронхиальная астма, то при заражении гриппом (а не просто ОРВИ), она быстро перетекает в бронхит или воспаление легких, что еще больше увеличивает срок лечения.

Дозировка и способ применения

Для детей от полугода до трех лет одноразовая доза вакцины равна 0,25 мл; для детей более старшего возраста и взрослых доза увеличивается до 0,5 мл. Причем для детей, которым ранее прививка не делалась, дозы вакцины следует разделить на две части с интервалом в месяц.

Для взрослых таких ограничений нет. Форма упаковки вакцины – специальный шприц-доза объемом 0,5 мл с насечкой для точного определения половины дозы. Шприц имеет стерильную упаковку, предназначенную для надежной перевозки и хранения. Игла шприца практически не вызывает болевых ощущений от укола, а сама форма шприца-дозы исключает его повторное использование.

Введение препарата осуществляется посредством внутримышечной инъекции. Маленьким детям рекомендуется делать укол в среднюю часть бедра, так как там сконцентрировано большое количество мышечной массы. Более старшим детям и взрослым укол делается в плечо (дельтовидная мышца). Допускается введение вакцины под кожу, а вот уколы в ягодицу в настоящее время не практикуются. Категорически запрещается вводить вакцину внутривенно.

Календарь вакцинации

Вакцинация с использованием препарата Инфлювак проводится один раз в год осенью. Детям, которые ранее не были вакцинированы, доза вакцины делится пополам и вводится с интервалом в 4 недели. Остальным детям и всем взрослым делается один укол с установленной дозой препарата. Примерно через две недели в организме формируется устойчивый иммунитет к гриппу типа A и B, который держится в течение одного года.

В соответствии с законодательными актами РФ, вакцинация должна проводиться среди всех детей от 6 месяцев и до 17 лет, студентам, лицам старше 60 лет, а также отдельным категориям взрослых (работники образовательных учреждений, медицинских учреждений, транспортной и коммунальной сферы и т.д.)

Противопоказания к применению и совместимость с другими препаратами

Инфлювак не рекомендуется людям с индивидуальной непереносимостью куриного белка и других компонентов препарата. Кроме того, его нельзя использовать людям с повышенной чувствительностью к формальдегиду, гентамицину и полисорбату-80. Также нежелательно делать вакцинацию в период острых заболеваний, а также в моменты обострения хронических болезней.

Если же у пациента ОРВИ или кишечная инфекция, прививку делать можно, но только после нормализации температуры тела.

Вакцина Инфлювак хорошо совместима со всеми другими лекарствами из Национального календаря профилактических прививок. Исключение составляет вакцина БСЖ; остальные препараты могут быть применены в один день, но в разные участки тела. Инфлювак в сочетании с другими вакцинами не вызывает побочных эффектов; при этом ни сам Инфлювак, ни другие вакцины не теряют своих защитных свойств.

Особое внимание нужно уделять вакцинации беременных женщин. Исследования показывают, что Инфлювак не оказывает какого-либо вредного воздействия на плод, однако применять его рекомендуется только со второго триместра беременности. В период лактации побочных эффектов от вакцины не выявлено. В любом случае, всегда нужно консультироваться с врачом перед вакцинацией.

Побочные реакции и дополнительные сведения о препарате

Побочные реакции от применения вакцины Инфлювак очень редки, хотя и наблюдаются у некоторых людей. Негативная реакция на препарат проявляется в виде покраснения и болезненного уплотнения в месте укола. Также возможны озноб, повышение температуры тела, головная боль и общая слабость организма. Аллергические реакции для этой вакцины нехарактерны. Также не выявлено воздействие препарата на способность управлять автомобилем или сложными механизмами.

Вакцинацию препаратом Инфлювак рекомендуется проводить ежегодно в осенний период ввиду сезонного характера гриппа. Вакцина обеспечивает защиту только от трех штаммов гриппа или против схожих с ними разновидностей вируса.

Если болезнь уже поразила человека (в том числе во время инкубационного периода), или штамм отличается от состава вакцины, она пациенту не поможет. Помимо этого, не Инфлювак не предотвращает и появление заболеваний, которые по своим симптомам очень похожи на грипп, но вызываются другими возбудителями.

Наконец, всегда следует помнить о сезонном характере гриппа, что делает Инфлювак эффективным только в течение одного года. На следующий год штаммы вируса, как правило, меняются, поэтому прививку необходимо повторять заново. Кстати, производители препарата отслеживают прогнозы развития болезни и ежегодно меняют состав вакцины в соответствии с ожиданиями тех или иных штаммов.

Нельзя применять Инфлювак самостоятельно. Решение о вакцинации данным средством принимается врачом после осмотра с выявлением острых и хронических заболеваний. Если заболевание носит инфекционный характер и переносится пациентом легко, вакцинацию можно проводить по назначению врача. При острых заболеваниях следует сначала добиться нормализации температуры.

Вакцинация — цены на услуги

Название Стоимость, руб
Вакцинация против вируса папилломы человека 16, 18 типов вакциной «Церварикс» 5900
Вакцинация против гриппа вакциной «Инфлювак» 990
Вакцинация против гриппа вакциной «Гриппол плюс» (1 шприц / доза) 890
Вакцинация против клещевого энцефалита вакциной «ФСМЕ-иммун Инжект» (пациент с 16 лет) 1690
Вакцинация против клещевого энцефалита противоклещевой вакциной (пациент с 16 лет) 1290
Вакцинация против вируса папилломы человека 6, 11, 16, 18 типов вакциной «Гардасил» 7900
Вакцинация против вирусного гепатита B вакциной «Энджерикс В» (пациент с 18 лет) 890
Вакцинация против гриппа вакциной «Ваксигрипп» 990
Вакцинация против вирусов паротита и кори паротитно-коревой вакциной 1100
Вакцинация против вирусного гепатита А вакциной «Хаврикс» (пациент с 18 лет) 2300
Вакцинация против вируса ветряной оспы вакциной «Варилрикс» 3500
Вакцинация против вирусов кори, паротита, краснухи вакциной «Приорикс» 1290
Вакцинация против возбудителей коклюша, дифтерии, столбняка, полиемиолита и гемофильной палочки типа b вакциной «Пентаксим» 3900
Вакцинация против возбудителей коклюша, дифтерии, столбняка вакциной «Инфанрикс» 1490
Вакцинация против возбудителей коклюша, дифтерии, столбняка, полиомиелита, гемофильной палочки типа b, вирусного гепатита В вакциной «Инфанрикс Гескса» 3900
Вакцинация против возбудителя столбняка вакциной «АС-анатоксин» 590
Внутрикожная проба с туберкулезным аллергеном: реакция Манту 690
Оценка внутрикожной пробы с туберкулезным аллергеном: реакция Манту 190
Вакцинация против вируса кори противокоревой вакциной 690
Вакцинация против возбудителя гемофильной палочки типа b вакциной «Акт-ХИБ» 1490
Вакцинация против вируса краснухи противокраснушной вакциной 490
Вакцинация против возбудителя гемофильной инфекции вакциной «Хиберикс» 1390
Вакцинация против вирусного гепатита А вакциной «Хаврикс» (пациент с 1 года до 18 лет) 1900
Вакцинация против вируса клещевого энцефалита вакциной «ФСМЕ-иммун джуниор» (пациент с 6 мес. до 16 лет) 1490
Вакцинация против возбудителя пневмококковой инфекции вакциной «Превенар-13» 3790
Вакцинация против возбудителя пневмококковой инфекции вакциной «Пневмо-23» 3400
Вакцинация против вируса бешенства вакциной «КОКАВ» 1490
Вакцинация против возбудителей паротита, коклюша, дифтерии, столбняка (АКДС) вакциной «АДС-М анатоксин» 490
Вакцинация против вируса паротита противопаротитной вакциной 690
Вакцинация против вируса полиомиелита вакциной «Имовакс Полио» 1790
Вакцинация против возбудителя менингококковой инфекции вакциной «Полисахаридная менингококковая вакцина А+С» 1900
Вакцинация против вирусного гепатита B вакциной «Энджерикс В» (пациент с 1 мес. до 18 лет) 690
Вакцинация против вируса полиомиелита вакциной «Полиорикс» 1490
Вакцинация против вирусного гепатита В вакциной «Регевак В» (пациент с 18 лет) 890
Вакцинация против вирусного гепатита В вакциной «Регевак В» (пациент с 1 мес. до 18 лет) 790
Вакцинация против вирусного гепатита В вакциной «Эувакс В» (пациент с 18 лет) 890
Вакцинация против вирусного гепатита В вакциной «Эувакс В» (пациент с 1 мес. до 18 лет) 790
Внутрикожная проба с туберкулезным аллергеном: «Диаскинтест» 1990
Вакцинация против возбудителя пневмококковой инфекции вакцинной «Синфлорикс» 4900
Вакцинация против возбудителя менингококковой инфекции конъюгированной с дифтерийным анатоксином вакциной «Менактра» (серогрупп A,C,Y,W-135) (пациент с 9 мес. до 55 лет) 5900
Вакцинация против вируса полиомиелита вакциной «БиВак полио» 890
Вакцинация против возбудителя ротавирусной инфекции вакциной «РотаТек» (пациент с 6 до 32 нед.) 4900
Вакцинация против вирусного гепатита А вакциной «Аваксим 80» (пациент с 1 года до 15 лет) 2900
Вакцинация против возбудителя пневмококковой инфекции вакциной «Пневмовакс 23» 3490
Вакцинация против вируса полиомиелита вакциной «Полимилекс» 3900
Ревакцинация против коклюша, дифтерии и столбняка вакциной «Адасель» (пациент от 4 до 64 лет) 3900
Вакцинация против вируса гриппа вакциной «Ультрикс» 990
Вакцинация против вируса простого герпеса 1 и 2 типов вакциной «Витагерпавак» 990
Вакцинация против клещевого энцефалита вакциной «ЭнцеВир» (пациент с 18 лет) 1290
Вакцинация против клещевого энцефалита вакциной «ЭнцеВир» (пациент с 3 до 17 лет) 1290
Вакцинация против вирусов кори, паротита, краснухи вакциной «М-М-Р II» 1990

В медицинском центре «ЛОДЭ» проводится иммунопрофилактика против гриппа вакциной «Инфлювак» (Нидерланды).

4 октября 2019

Уважаемые пациенты!

Вакцина «Инфлювак» сезона 2019/2020г. используется для активной иммунизации против гриппа взрослых, детей с 6 месячного возраста и беременных женщин со 2-го триместра.

Преимущества «Инфлювак»:
  • Высокая практическая эффективность.
  • Безопасность.
Вакцина «Инфлювак» является высокоочищенной вакциной, не содержащей консервантов и остаточных веществ, способных вызвать аллергические реакции и плохую переносимость прививки.

Данная вакцина рекомендуется:

  • лицам старше 65 лет вне зависимости от состояния их здоровья;
  • больным с заболеваниями органов дыхания;
  • больным с сердечно-сосудистыми заболеваниями любой этиологии;
  • больным хронической почечной недостаточностью;
  • больным сахарным диабетом;
  • больным с иммунодефицитными заболеваниями (ВИЧ-инфекция, злокачественные заболевания крови и др.) и больным, получающим иммунодепрессанты, цитостатики, лучевую терапию или высокие дозы кортикостероидов;
  • детям и подросткам (от 6 мес. до 18 лет), получающим в течение длительного времени препараты, содержащие ацетилсалициловую кислоту, и, следовательно, подверженным повышенному риску развития синдрома Рея вследствие гриппозной инфекции;
  • беременным женщинам (II–III триместр). Беременным женщинам, принадлежащим к категориям, подвергающимся повышенному риску, следует вакцинироваться независимо от стадии беременности;
  • кормящим женщинам.
«Инфлювак» вводится внутримышечно или  глубоко подкожно в дельтовидную мышцу (плечо). Вакцину взрослым и детям старше 3 лет вводят в дозе 0,5 мл.

Противопоказания:
  • «Инфлювак» противопоказано применять при наличии аллергии к яичному белку, к гентамицину, при острых инфекционных заболеваниях, которые сопровождаются повышением температуры тела.
  • Перед проведением вакцинации против гриппа необходим осмотр врача.
Центры проведения вакцинации:
  • Взрослые — медицинский центр «ЛОДЭ» (пр. Независимости, 58)
  • Дети и родители — детский медицинский центр «ЛОДЭ» (ул.Гикало,1)

Помните, грипп – это тяжелое инфекционное заболевание, которое может поражать людей любого возраста и пола. Своевременная профилактика защитит вас и вашу семью от гриппа

Берегите здоровье! Своевременно защищайтесь от гриппа!

Вакцинопрофилактика гриппа

Грипп и другие острые респираторные инфекции (далее — ОРИ) являются наиболее массовыми заболеваниями и составляют 80-90% от всех случаев инфекционной патологии. Грипп — это самая тяжёлая из простудных инфекций, для которой характерны тяжелые осложнения со стороны различных органов и систем организма и летальные исходы. По данным Всемирной организации здравоохранения (далее-ВОЗ) ежегодно в мире умирают от гриппа от 250 до 500 тыс. человек. Экономический ущерб от ежегодных эпидемий составляет от 1 до 6 млн. долларов на 100 тыс. населения.
На сегодняшний день вакцинация против гриппа остается единственным эффективным способом доступной профилактики гриппа и способна предотвратить множество случаев заболевания, осложнений и летальных исходов. По данным ВОЗ вакцинация предупреждает заболевание гриппом у 80-98 %, ОРИ — у 25-30% привитых.
Вакцинация населения г. Минска позволила предупредить за период с ноября 2018г. по март 2019г. более 50,9 тысяч случаев гриппа и более 39,6 тысяч случаев ОРИ. Предотвращенный экономический ущерб оценивается в сумму эквивалентную 9,9 млн. долларов США. На каждый вложенный доллар в вакцинацию населения района был получен экономический эффект в эквиваленте 8,7 доллара.

В г.Минске вакцинация против гриппа будет проводиться с 1 октября до 1 декабря.
Для населения, относящегося к группам риска, предусмотрено проведение прививок с использованием вакцины «Гриппол плюс» — на бесплатной основе (за счет бюджетных средств).

Бесплатно прививку против гриппа в поликлиниках по месту жительства могут получить:
• дети в возрасте от шести месяцев до 3-х лет
• дети в возрасте от 3-х лет и взрослые с хроническими заболеваниями и иммуносупрессией
• лица в возрасте старше 65 лет;
• беременные во 2 и 3 триместре
• лица, находящееся в контакте с пациентами с хронической патологией, иммуносупрессией и детьми до 6 мес.

Бесплатно в поликлиниках по месту жительства или в учреждениях по месту воспитания, учёбы, работы проводятся прививки против гриппа:
• детям, посещающим детские дошкольные учреждения
• учащимся учреждений общего среднего образования
• работникам детских дошкольных учреждений, учреждений общего среднего образования, внешкольных детских учреждений, учреждений, обеспечивающих жизнедеятельность города
• медицинским работникам
• обучающимся учреждений ПТО, ССО, ВО

Для иммунизации за счёт средств организаций и личных средств граждан в 2019г. будут использоваться вакцины «Гриппол Плюс», «Инфлювак», «Ваксигрип», «Вансигрип Тетра». Все вакцины инактивированные, т.е. не содержат в своем составе живых вирусов и, соответственно, не способны вызвать заболевание.
– Гриппол плюс (Российская Федерация), Инфлювак (Нидерланды) (субъединичные вакцины, содержащие в своем составе только поверхностные антигены актуальных вариантов вируса гриппа),
— Ваксигрип, Вансигрип Тетра (Франция) (сплит-вакцина, которая содержит как поверхностные, так и внутренние антигены актуальных вариантов вируса гриппа).
Все вакцины одинаковы по штаммовому составу вирусов гриппа-во всех вакцинах содержится 3 актуальных штамма вируса гриппа (два варианта вируса А (h2N1 и h4N2) и вариант вируса В), рекомендованных Всемирной организацией здравоохранения. Вакцина «Ваксигрип Тетра» содержит два варианта вируса А и два варианта вируса В, т.е. предоставляет более широкую защиту против вирусов гриппа.
Используемые вакцины являются высокоэффективными и безопасными, рекомендованы для применения у детей с 6-ти месяцев и у беременных. Все вакцины зарегистрированы и разрешены к использованию на территории Республики Беларусь.

Наиболее частые вопросы по вакцинопрофилактике гриппа

Можно ли заболеть гриппом после прививки и заразить окружающих?
При вакцинации любой вакциной заболеть гриппом нельзя. Так как в процессе производства вакцинные вирусы лишаются свойства вызывать заболевание, однако сохраняют способность формировать защиту.

Когда сформируется иммунитет?
Через 14-21 день после вакцинации развивается иммунитет, который обеспечивает защиту от заболевания гриппом в течение 6-12 месяцев.

Гарантирует ли прививка от гриппа 100% защиту от заболевания?
Насколько надежная защита выработается после вакцинации, зависит от многих факторов, в т.ч. возраста и состояния здоровья пациента, индивидуальных особенностей и т.д. В среднем, из 100 привитых 65-90 человек не заболеют гриппом. Если все же привитой человек заболеет, то заболевание у него будет протекать в легкой форме и без осложнений. Таким образом, вакцинация гарантирует защиту от заболевания тяжелыми и осложненными формами гриппа, заканчивающимися неблагоприятным исходом. Вакцина против гриппа обладает дополнительными, в некоторой степени иммуномодулирующими свойствами. Благодаря этому, иммунная система примерно 15-20 человек из 100 привитых приобретает дополнительную защиту и от других респираторных вирусных инфекций.

Какие реакции могут отмечаться после прививки?
Из 100 привитых против гриппа у 6-14 человек могут быть местные реакции в виде покраснения, уплотнения или болезненности в месте введения вакцины и у 1-15 человек из 100 привитых — общие реакции в виде кратковременного повышения температуры тела (до 37,5°С), общего недомогания. Все эти симптомы кратковременны и исчезают самостоятельно, как правило, через 1–2 дня.

Нужно ли прививаться в текущем году, если делал прививку в прошлом?
Защитные антитела, выработанные после прививки, обычно в течение 6-12 месяцев после вакцинации разрушаются или их количество становится недостаточным для защиты от гриппа в новом сезоне. Кроме того, ежегодно обновляются варианты вирусов гриппа, которые входят в состав вакцин. Поэтому необходимо прививаться ежегодно.

Можно ли за один раз привиться от гриппа и дифтерии?
Вакцину против гриппа можно совмещать с любой другой вакциной, кроме вакцины против туберкулеза. Единственным условием является то, что обе вакцины будут введены в разные участки тела.

Может ли вакцина от гриппа стать причиной травм и смерти?


Институт медицины (IOM) признал, что существует индивидуальная восприимчивость к реакциям на вакцины по генетическим, биологическим и экологическим причинам, но поставщики вакцин не могут точно предсказать до введения вакцины, кто пострадает от осложнений, травм или смерти от вакцинации1. Тем не менее, человек, который ранее имел серьезную реакцию на вакцинацию, остро или хронически болен, должен быть проинформирован обо всех потенциальных рисках, связанных с вакцинацией, и обсудить любые проблемы с доверенным медицинским работником, прежде чем получать вакцину против гриппа или любую другую вакцину.

Наиболее частые реакции, о которых сообщается после введения инактивированной вакцины против гриппа, включают головную боль, мышечную боль, лихорадку и боль, отек и покраснение в месте инъекции.

Дети, которые получают вакцину против гриппа одновременно с вакциной DTaP (дифтерия, столбняк, бесклеточный коклюш) и / или пневмококковой инфекцией (PCV13), подвергаются более высокому риску возникновения припадка, вызванного лихорадкой.2

Одной из наиболее серьезных задокументированных реакций на вакцину против гриппа является синдром Гийена-Барре (СГБ).3 Иммуноопосредованное болезненное и инвалидизирующее неврологическое расстройство, которое может возникнуть после вирусной инфекции или вакцинации. СГБ включает воспаление периферической нервной системы и может вызвать временный или постоянный паралич, который может привести к смерти. 4 СГБ обычно развивается в течение двух-четырех недель после вакцинации.

СГБ, характеризующийся мышечной слабостью, неустойчивой походкой, онемением, покалыванием, болью, может вызвать паралич лица или одной или нескольких конечностей. На выздоровление может уйти несколько месяцев, а у пострадавшего могут возникнуть хронические проблемы со здоровьем и инвалидность.5 Уровень смертности от GBS самый высокий среди пожилых людей и тех, у кого развиваются серьезные осложнения 6

CDC заявляет, что:

«Некоторые исследования обнаружили возможную небольшую связь инъекционной вакцины против гриппа с синдромом Гийена-Барре (GBS) . В целом, эти исследования оценили риск СГБ после вакцинации как менее 1 или 2 случаев СГБ на один миллион вакцинированных людей. Другие исследования не обнаружили никакой связи. СГБ также редко возникает после заболевания гриппом.Хотя СГБ после гриппа встречается редко, СГБ чаще возникает после гриппа, чем после вакцинации от гриппа. GBS не был связан с вакциной в виде назального спрея ». 7

Во всестороннем отчете, оценивающем научные данные, Побочные эффекты вакцин: доказательства и причинность, 8, опубликованном в 2012 году Институтом медицины (IOM), 27 сообщенных побочных эффектов вакцины после вакцинации против гриппа были оценены комитетом врачей.9 Эти побочные эффекты включали GBS, инсульт, инфаркт миокарда, хроническую воспалительную диссеминированную полинейропатию, острый диссеминированный энцефаломиелит (ADEM), неврит зрительного нерва, паралич Белла, энцефалопатию, энцефалит и многое другое.

Комитет IOM пришел к выводу, что только в одном из 27 побочных эффектов, связанных с вакциной против гриппа — анафилаксии — научные данные убедительно подтверждают причинно-следственную связь между вакциной и нежелательным явлением. Комитет также пришел к выводу, что он одобряет связь между вакциной против гриппа и окулореспираторным синдромом, синдромом, который обычно возникает через 2–24 часа после введения вакцины и характеризуется симптомами, включающими острые респираторные симптомы (включая респираторный дистресс, горло). стеснение и / или дискомфорт в груди), красные глаза и отек лица.После первичного изучения эпидемиологических исследований члены комитета высказались за отказ от связи между двумя побочными эффектами вакцины — параличом Белла и обострением астмы или эпизодами реактивного заболевания дыхательных путей у детей и взрослых — и вакциной против гриппа. По оставшимся 23 зарегистрированным нежелательным явлениям вакцины, включая GBS, комитет МОМ пришел к выводу, что не было достаточных доказательств, подтверждающих или опровергающих причинно-следственную связь между вакциной против вируса гриппа и зарегистрированным нежелательным явлением, в первую очередь из-за отсутствия методологически обоснованных опубликованных исследований или слишком мало качественных исследований, чтобы сделать вывод. 10

Правительство США, однако, признало СГБ, возникшее между 3 и 42 днями после вакцинации против гриппа, как повреждение, вызванное вакциной, и в 2017 году СГБ было добавлено в Таблицу травм от вакцины Национальной программы компенсации за травмы, вызванные вакцинами.

Заявления о травмах от вакцины против гриппа среди взрослых в настоящее время являются ведущими претензиями, подаваемыми в Федеральную программу компенсации за травмы, вызванные вакцинами (VICP), причем GBS является ведущим заявленным повреждением11 12

Дополнительные повреждения от вакцины против гриппа, признанные U.S. Government, включенные в Таблицу травматизма вакцин, включают анафилаксию в течение 4 часов после вакцинации, вазовагальный обморок в течение 1 часа после вакцинации и травмы плеча, связанные с введением вакцины (SIRVA), в течение 48 часов после вакцинации. SIRVA — это признанное повреждение, возникающее в результате введения вакцинного антигена или иглы в сумку плеча или вокруг нее. SIRVA вызывает воспалительную реакцию и проявляется в виде боли и снижения подвижности плеча, в которое была введена вакцина.13

Опубликованные исследования связывают вакцину против гриппа с многочисленными серьезными побочными эффектами, включая острый диссеминированный энцефаломиелит (ADEM), 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 инсульт, 24 плечевой неврит, 2526 энцефалопатию, 27 артрит, 28 буллезный пемфигоид, 29 30 31 32 33 34 35 васкулит, 36 37 38 39, инфаркт миокарда, 40 поперечный миелит, 41 42 43 44 45 неврит зрительного нерва, 46 47 паралич Белла, 48 и более. 49

Канадское исследование, опубликованное в 2015 году, показало, что эффективность вакцины против гриппа снижается, когда человек получает прививку два года подряд.Из-за этих отрицательных результатов, которые подразумевали, что вакцина увеличивает восприимчивость человека к гриппу, авторы исследования рекомендовали завершить дальнейшие исследования. 50 51

В 2017 году исследование, финансируемое Центрами по контролю за заболеваниями (CDC), показало, что женщин, вакцинированных на ранних сроках беременности вакциной против гриппа, содержащей пандемический штамм h2N1 (h2N1pdm09), которые также ранее были вакцинированы вакциной против гриппа в предыдущем сезоне. вакцина против гриппа, содержащая h2N1pdm09, имела более высокий риск выкидыша в первые четыре недели после вакцинации.CDC провел дополнительные исследования среди женщин, которые были беременны в период с 2012 по 2013 год по 2014-2015 годы и имели право на вакцинацию от гриппа. В этом исследовании, которое противоречит их предыдущим выводам, сообщается, что вакцина против гриппа не вызвала выкидышей у женщин, участвовавших в исследовании.52 53

По состоянию на 31 июля 2020 г. в Федеральную систему отчетности о побочных эффектах вакцин (VAERS) поступило более 176 294 сообщения о реакциях на вакцину против гриппа, госпитализации, травмах и смертях после вакцинации против гриппа, включая 1748 связанных смертей, 14 062 госпитализации и 3558 связанных с инвалидностью.Однако количество связанных с вакцинацией травм и смертей, о которых сообщается в VAERS, может не отражать истинных числа серьезных проблем со здоровьем, которые возникают после вакцинации против гриппа.

Несмотря на то, что Национальный закон о детских вакцинах от 1986 года юридически требовал, чтобы педиатры и другие поставщики вакцин сообщали о серьезных проблемах со здоровьем после вакцинации в федеральные органы здравоохранения (VAERS), многие врачи и другие медицинские работники, вводящие вакцины детям и взрослым, не сообщают о вакцинации. проблема со здоровьем, связанная с VAERS.Имеются данные о том, что только от 1 до 10 процентов серьезных проблем со здоровьем, которые возникают после использования рецептурных лекарств или вакцин в США, когда-либо доводятся до сведения федеральных органов здравоохранения, которые отвечают за регулирование безопасности лекарств и вакцин и издают рекомендации по национальной политике в отношении вакцин. 0,54 55 56 57

По состоянию на 1 сентября 2020 года в Федеральную программу компенсации за травмы, вызванные вакцинами (VICP), было подано 6 444 иска о травмах и случаях смерти после вакцинации против гриппа, в том числе 188 случаев смерти и 6 256 серьезных травм. Из этого числа Претензионный суд США, управляющий программой VICP, выплатил компенсацию 3 722 детям и взрослым, которые подали иски о нанесении ущерба вакциной против гриппа58.

ВАЖНОЕ ПРИМЕЧАНИЕ: NVIC рекомендует вам получить полную информацию о гриппе и вакцине против гриппа, прочитав все разделы в Оглавлении, которые содержат множество ссылок и ресурсов, таких как вставки с информацией о продуктах производителя, и поговорить с один или несколько доверенных специалистов в области здравоохранения, прежде чем принять решение о вакцинации для себя или своего ребенка.Эта информация предназначена только для образовательных целей и не предназначена для использования в качестве медицинских рекомендаций.

«Вернуться к содержанию о гриппе

«Вернуться к содержанию« Вакцины и болезни »

Список литературы

1 Комитет Института медицины по рассмотрению побочных эффектов вакцин. Неблагоприятные эффекты вакцин: доказательства и причинно-следственная связь. Оценка биологических механизмов нежелательных явлений (стр. 57-102), Повышенная восприимчивость (стр. 82). Вашингтон, округ Колумбия: The National Academies Press 2012.

2 CDC Inactivated Influenza VIS 15 августа 2019 г.

3 Kwong JC, Vasa PP et al. Риск синдрома Гийена-Барре после вакцинации против сезонного гриппа и медицинских встреч: самоконтролируемое исследование. The Lancet Infectious Diseases 2013; 13 (9): 769-776.

4 GBS Реакция на вакцину против гриппа оставила медсестру с параличом нижних конечностей. Национальный информационный центр по вакцинам, 31 октября 2011 г.

5 CDC Синдром Гийена-Барре и вакцина против гриппа. 16 октября 2015 г.

6 Van den Berg B, Bunschoten C et al.Смертность при синдроме Гийена-Барре. Неврология 2013; 80 (18): 1650-1654

7 Информация о безопасности вакцины против гриппа CDC 17 сентября 2019 г.

8 Комитет Института медицины по рассмотрению побочных эффектов вакцин. Неблагоприятные эффекты вакцин: доказательства и причинно-следственная связь. (Оценка биологических механизмов для нежелательных явлений: повышенная восприимчивость). Вашингтон, округ Колумбия: The National Academies Press. 2012

9 Комитет Института медицины по рассмотрению побочных эффектов вакцин.Неблагоприятные эффекты вакцин: доказательства и причинно-следственная связь. (Оценка биологических механизмов для нежелательных явлений: повышенная восприимчивость). Вашингтон, округ Колумбия: The National Academies Press. 2012. Гл. 6 стр.293-420

10 Там же

11 Департамент здравоохранения и социальных служб. Заседание Консультативного комитета по детским вакцинам (ACCV). 3-4 марта 2011 г.

12 Консультативная комиссия HRSA по детским вакцинам (ACCV) — Встречи — Отчет Министерства юстиции 4 сентября 2020 г.

Таблица травм, вызванных вакциной HRSA 13 Мар.21 августа 2017 г.

14 Huynh W., Cordato DJ, Kehdi E et al. Поствакцинальный энцефаломиелит: обзор литературы и наглядный пример. J Clin Neurosci. Декабрь 2008 г .; 15 (12): 1315-22.

15 Накамура Н., Нокура К., Зетцу Т. и др. Неврологические осложнения, связанные с вакцинацией против гриппа: два взрослых случая. Intern Med. Февраль 2003; 42 (2): 191-4.

16 Шоаманеш А., Трабулзее А. Острый диссеминированный энцефаломиелит после вакцинации против гриппа. Вакцина. 26 октября 2011 г .; 29 (46): 8182-5

17 Ли С.Т., Чхве Ю.Дж., Мун В.Дж. и др. Неблагоприятное событие после вакцинации против гриппа h2N1 2009 г .: случай острого диссеминированного энцефаломиелита. Korean J Pediatr. Октябрь 2011 г .; 54 (10): 422-4

18 Маеда К., Идехара Р. Острый диссеминированный энцефаломиелит после вакцинации против гриппа h2N1 2009 года. Медицинский работник . 2012; 51 (14): 1931-3.

19 Machicado JD, Bhagya-Rao B, Davogustto G, McKelvy BJ. Острый диссеминированный энцефаломиелит после вакцинации от сезонного гриппа у пожилого пациента. Clin Vaccine Immunol. Сентябрь 2013; 20 (9): 1485-6.

20 Араи М., Такаги Д., Нагао Р. Острый диссеминированный энцефаломиелит после вакцинации против гриппа: сообщение о случае с синдромом разрыва мозолистой оболочки. Риншо Синкэйгаку . 2014; 54 (2): 135-9.

21 Андраде С.Д., Андраде М.Г., Сантос П.Дж. и др. Острый диссеминированный энцефаломиелит после инактивированной вакцинации против гриппа в бразильской Амазонии: отчет о случае. Rev Soc Bras Med Trop. Июль-август 2015 г .; 48 (4): 498-500

22 Ravaglia S, Ceroni M, Moglia A et al.Постинфекционный и поствакцинальный острый диссеминированный энцефаломиелит, возникающий у одних и тех же пациентов. J Neurol. сентябрь 2004 г .; 251 (9): 1147-50.

23 Хосино Т., Учияма Ю., Ито Е. и др. Одновременное развитие острого диссеминированного энцефаломиелита и синдрома Гийена-Барре, связанное с вакцинацией против гриппа h2N1 09. Intern Med. 2012; 51 (12): 1595-8.

24 Вайнер-Моссель Э.Д., Мекори Ю.А., Мор А. Ишемический инсульт у пациента с волчанкой после вакцинации против гриппа: сомнительная связь. Иср Мед Ассо Дж. . 2009 Март; 11 (3): 186-7.

25 Тарас Дж. С., Донохью К. В. Двигательный паралич лучевого нерва после вакцинации против сезонного гриппа: отчет о болезни. J Surg Orthop Adv. Весна 2014; 23 (1): 42-4.

26 Шейх М.Ф., Бакай Т.Дж., Тахир Х. Острый плечевой неврит после вакцинации против гриппа. BMJ Дело Rep . 2012 28 ноября; 2012

27 Энтони С.Дж., Флеминг Д.Ф., Брэдли Т.К. Поствакциниальная (гриппозная) диссеминированная энцефалопатия (синдром Брауна-Секара) J Natl Med Assoc. 1995 сентябрь; 87 (9): 705-8.

28 Асакава Дж., Кобаяси С., Канеда К. и др. Реактивный артрит после вакцинации против гриппа: случай. Мод Ревматол . 2005; 15 (4): 283-5.

29 Уолмсли Н., Хэмптон П. Буллезный пемфигоид, вызванный вакцинацией от свиного гриппа: описание случая и обзор пемфигоида, вызванного вакциной J Dermatol Case Rep. 2011 12 декабря; 5 (4): 74–76.

30 Lear JT, Tan BB, English JS. Буллезный пемфигоид после вакцинации против гриппа. Clin Exp Dermatol. 1996 Сентябрь; 21 (5): 392.

31 Фурнье Б., Декамп В., Бускара Ф. и др. Буллезный пемфигоид, вызванный вакцинацией. Br J Dermatol. июль 1996 г .; 135 (1): 153-4.

32 Даунс А.М., Лир Дж. Т., Бауэр С. П., Кеннеди СТ. Вызывает ли вакцинация против гриппа буллезный пемфигоид? Отчет о четырех случаях. Br J Dermatol. Февраль 1998; 138 (2): 363.

33 Byrd RC, Mournigham KJ, Baca-Atlas M, Генерализованная буллезная высыпание фиксированного лекарства, вторичная по отношению к вакцине против гриппа Отчеты о случаях заболевания JAAD 2018, 12 октября; 4 (9): 953-955.

34 Аль-Мутаири Н., Аль-Фузан А., Нур-Элдин О. Фиксированная лекарственная сыпь из-за вакцины против гриппа. J Cutan Med Surg. , январь-февраль 2004 г .; 8 (1): 16-8

35 Гарсия-Доваль I, Розон Э., Фил С. и др. Генерализованная буллезная фиксированная лекарственная сыпь после вакцинации против гриппа, имитирующая буллезный пемфигоид. Acta Derm Venereol. ноябрь-декабрь 2001 г .; 81 (6): 450-1.

36 Hull JH, Mead SH, Foster OJ et al. Тяжелая васкулитная невропатия после вакцинации против гриппа. J Neurol Neurosurg Psychiatry .2004 Октябрь; 75 (10): 1507-8.

37 Mader R, Narendran A, Lewtas J et al. Системный васкулит после вакцинации против гриппа — отчет о 3 случаях и обзор литературы. J Rheumatol. , август 1993 г ​​.; 20 (8): 1429-31.

38 Blumberg S, Bienfang D, Kantrowitz FG. Возможная связь между вакцинацией против гриппа и васкулитом мелких сосудов. Arch Intern Med . 1980 июн; 140 (6): 847-8.

39 Дуггал Т., Сигал П., Шах М. и др. Васкулит с антинейтрофильными цитоплазматическими антителами, связанный с вакцинацией против гриппа. Am J Nephrol. 2013; 38 (2): 174-8

40 Риттер О1, Бонц А. , Стротманн Дж., Лангенфельд Х. Инфаркт миокарда после вакцинации против гриппа. Z Кардиол . 2003 ноя; 92 (11): 962-5.

41 Бакши Р., Мацциотта Дж. Острый поперечный миелит после вакцинации против гриппа: данные магнитно-резонансной томографии. J Нейровизуализация. 1996 Октябрь; 6 (4): 248-50.

42 Сато Н., Ватанабе К., Охта К., Танака Х. Острый поперечный миелит и острая моторная аксональная нейропатия развились после вакцинации против сезонного гриппа и гриппа A / h2N1 2009 года. Intern Med. 2011; 50 (5): 503-7.

43 Vieira MA, Costa CH, Vieira CP et al. Поперечный миелит с синдромом Брауна-Секара после иммунизации против h2N1. Arq Neuropsiquiatr. Июль 2012 г .; 70 (7): 555.

44 Накамура Н., Нокура К., Зетцу Т. и др. Неврологические осложнения, связанные с вакцинацией против гриппа: два взрослых случая. Intern Med. Февраль 2003; 42 (2): 191-4.

45 Cho JH, Park Y, Woo N. Случай расстройства оптического спектра нейромиелита после вакцинации против сезонного гриппа. Расстройство отношения мультисклера. Май 2019; 30: 110-113.

46 июн Б., Фраунфельдер Ф.В. Атипичный оптический неврит после инактивированной вакцинации против гриппа. Нейроофтальмология. 17 августа 2017; 42 (2): 105-108

47 Hull TP, Бейтс Дж. Х. Неврит зрительного нерва после вакцинации против гриппа. Am J Ophthalmol. , ноябрь 1997 г .; 124 (5): 703-4.

48 Chou CH, Liou WP, Hu KI Паралич Белла, связанный с вакцинацией против гриппа: два сообщения о случаях. Вакцина. 12 апреля 2007 г .; 25 (15): 2839-41.

49 Институт медицины Комитет по рассмотрению побочных эффектов вакцин Доказательства и причинно-следственная связь о побочных эффектах вакцин. Вакцина против гриппа. С. 293-420. Вашингтон, округ Колумбия The National Academies Press 2012.

50 Сковронски Д.М., Чемберс С. и др. Промежуточные оценки эффективности вакцины против гриппа A (h4N2) в 2014/15 г. , полученные от Канадской сети дозорного эпиднадзора за врачами, январь 2015 г. Euro Surveill 2015 г., 29 января; 20 (4).

51 Yourex-West H, McIntosh S, Канадское исследование показало, что прививка от гриппа может повысить риск заболевания. Глобальные новости . 30 января 2015 г.

52 CDC Решая проблемы, которые могут возникнуть у беременных по поводу безопасности вакцины против гриппа 22 октября 2019 г.

53 Wrangham, T ACIP: Вакцина против гриппа 2018-2019 гг., Эффективность 44% Национальный информационный центр по вакцинам 7 апреля 2019 г.

54 Кесслер Д.А., Рабочая группа, Натанблут С. и др. Новый подход к сообщению о побочных эффектах лекарств и устройств и проблемах с продуктами. JAMA. 1993; 269 (21): 2765-2768.

55 FDA.губ. Кесслер Д.А. Представляем MEDWatch: новый подход к сообщению о побочных эффектах лекарств и устройств, а также о проблемах с продуктами. Перепечатка из JAMA. 9 июня 1993 г.

56 Rosenthanl S, Chen R. Отчетная чувствительность двух пассивных систем эпиднадзора к побочным эффектам вакцины. Am J Public Health 1995; 85: pp. 1706-9.

57 AHRQ Электронная поддержка системы сообщения о нежелательных явлениях в области общественного здравоохранения и вакцинации (ESP: VAERS) 1 декабря 2007 г. — сентябрь. 30 августа 2010 г.

58 U.S. Департамент здравоохранения и социальных служб. Данные Национальной программы компенсации травм от вакцин — 1 сентября 2020 г. Национальная программа компенсации за травмы, вызванные вакцинами. 1 сентября 2020 г.


Ответ человеческих антител на инфекцию, вызванную вирусом гриппа А, и вакцинация

  • 1.

    Всемирная организация здравоохранения. Грипп (сезонный). WHO https://www.who.int/en/news-room/fact-sheets/detail/influenza-(seasonal) (2018).

  • 3.

    Суббарао, К. Вирусы птичьего гриппа H7N9: редкое второе предупреждение. Cell Res. 28 , 1-2 (2018).

    CAS PubMed Google ученый

  • 4.

    Краммер, Ф. Новые вирусы гриппа и перспективы универсальной вакцины против вируса гриппа. Biotechnol. J. 10 , 690–701 (2015).

    CAS PubMed Google ученый

  • 5.

    Палезе, П. Грипп: старые и новые угрозы. Nat. Med. 10 , S82–87 (2004).

    CAS PubMed Google ученый

  • 6.

    Smith, G. et al. Происхождение и эволюционная геномика эпидемии гриппа A свиного происхождения 2009 г. Nature 459 , 1122–1125 (2009).

    CAS PubMed Google ученый

  • 7.

    Guan, Y. et al. Появление вирусов пандемического гриппа. Protein Cell 1 , 9–13 (2010).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 8.

    Сондерс-Гастингс, П. Р. и Кревски, Д. Обзор истории пандемического гриппа: понимание закономерностей возникновения и передачи. Патогены 5 , 66 (2016).

    PubMed Central Google ученый

  • 9.

    Гаспарини Р., Амициция Д., Лай П. Л. и Панатто Д. Клинические и социально-экономические последствия сезонного и пандемического гриппа у взрослых и пожилых людей. Hum. Вакцин. Immunother. 8 , 21–28 (2012).

    PubMed Google ученый

  • 10.

    Smith, W., Andrewes, C.H. & Laidlaw, P.P. Вирус, полученный от больных гриппом. Ланцет 222 , 66–68 (1933).

    Google ученый

  • 11.

    Хобсон, Д., Карри, Р. Л., Беар, А. С. и Уорд-Гарднер, А. Роль сывороточных антител, ингибирующих гемагглютинацию, в защите от заражения вирусами гриппа А2 и В. J. Hyg. (Лондон) 70 , 767–777 (1972).

    CAS Google ученый

  • 12.

    Doud, M. B. & Bloom, J. D. Точное измерение эффектов всех аминокислотных мутаций на гемагглютинин гриппа. Вирусы 8 , 155 (2016). В этом исследовании изучается антигенная гибкость НА вируса гриппа с использованием библиотеки мутантов по одной аминокислоте .

    PubMed Central Google ученый

  • 13.

    Хитон, Н. С., Сакс, Д., Чен, К. Дж., Хай, Р. и Палезе, П. Полногеномный мутагенез вируса гриппа показывает уникальную пластичность гемагглютинина и белков NS1. Proc. Natl Acad. Sci. США 110 , 20248–20253 (2013). В этой статье исследуется антигенная гибкость вируса гриппа с использованием библиотеки вставок из пяти аминокислот .

    CAS PubMed Google ученый

  • 14.

    Киркпатрик, Э., Цю, X., Уилсон, П. К., Баль, Дж. И Краммер, Ф. Головка гемагглютинина вируса гриппа развивается быстрее, чем домен стебля. Sci. Отчет 8 , 10432 (2018).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 15.

    Гердил К. Годовой цикл производства противогриппозной вакцины. Вакцина 21 , 1776–1779 (2003).

    PubMed Google ученый

  • 16.

    de Jong, JC, Beyer, WE, Palache, AM, Rimmelzwaan, GF & Osterhaus, AD Несоответствие между вакциной против гриппа 1997/1998 гг. И штаммом вируса A (h4N2) основной эпидемии как причина неадекватного индуцированный вакциной ответ антител на этот штамм у пожилых людей. J. Med. Virol. 61 , 94–99 (2000).

    PubMed Google ученый

  • 17.

    Xie, H. et al. Несоответствие h4N2 гриппозных вакцин для северного полушария 2014–2015 гг. и прямое сравнение антигенных карт, полученных от человека и антисыворотки хорька. Sci. Отчет 5 , 15279 (2015).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 18.

    Wrammert, J. et al. Быстрое клонирование высокоаффинных моноклональных антител человека против вируса гриппа. Nature 453 , 667–671 (2008).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 20.

    van de Sandt, C.E., Bodewes, R., Rimmelzwaan, G.F. & de Vries, R.D. Вирусы гриппа B: не сбрасывать со счетов. Future Microbiol. 10 , 1447–1465 (2015).

    PubMed Google ученый

  • 21.

    Тан, Дж., Астагири Арункумар, Г. и Краммер, Ф. Универсальные противогриппозные вакцины и терапевтические средства: каково наше положение с вирусом гриппа B? Curr. Opin. Иммунол. 53 , 45–50 (2018).

    CAS PubMed Google ученый

  • 22.

    Bodewes, R. et al. Оценка in vitro иммунологической значимости человеческого моноклонального антитела против нуклеопротеина вируса гриппа А. Clin. Вакцина Иммунол. 20 , 1333–1337 (2013).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 23.

    Wang, M. et al. Динамика антител к вирусу гриппа A (h2N1) 2009 г. у инфицированных и вакцинированных людей в Китае. PLOS ONE 6 , e16809 (2011).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 24.

    Nachbagauer, R. et al. Определение перекрестного реактома антитела, направленного против поверхностных гликопротеинов вируса гриппа. Nat. Иммунол. 18 , 464–473 (2017). Это исследование характеризует широту иммунного ответа на HA и NA на трех животных моделях и у людей во всех подтипах HA .

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 25.

    Li, Z. N. et al. Ответы антител IgM, IgG и IgA на гемагглютинин гриппа A (h2N1) pdm09 у инфицированных людей во время первой волны пандемии 2009 г. в США. Clin. Вакцина Иммунол. 21 , 1054–1060 (2014).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 26.

    Monto, A. S. et al. Антитела к нейраминидазе вируса гриппа: независимый коррелят защиты. J. Infect. Дис. 212 , 1191–1199 (2015). Эта статья описывает титры NA-специфических антител как независимый коррелят защиты от инфекции вирусом гриппа у людей .

    CAS Google ученый

  • 27.

    Льюнард, Дж. А. и Коби, С. Иммунный анамнез и эффективность вакцины против гриппа. Вакцины (Базель) 6 , 28 (2018). В этом интересном обзоре обсуждается ранее существовавший иммунитет к вирусу гриппа и его влияние на вакцинацию .

    Google ученый

  • 28.

    Nachbagauer, R. et al. Возрастная зависимость и изотипическая специфичность антител, реагирующих на стебель гемагглютинина вируса гриппа, у человека. mBio 7 , e01996–15 (2016).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 30.

    Краммер Ф. и Палезе П. Антитела и вакцины на основе стеблей гемагглютинина вируса гриппа. Curr. Opin. Virol. 3 , 521–530 (2013).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 31.

    Герхард В., Юделл Дж., Франкель М. Э. и Вебстер Р. Антигенная структура гемагглютинина вируса гриппа, определяемая гибридомными антителами. Nature 290 , 713–717 (1981).

    CAS PubMed Google ученый

  • 32.

    Webster, R.G. & Laver, W.G. Определение количества неперекрывающихся антигенных областей гемагглютинина вируса гриппа Гонконга (h4N2) с моноклональными антителами и выбор вариантов с потенциальным эпидемиологическим значением. Вирусология 104 , 139–148 (1980).

    CAS PubMed Google ученый

  • 33.

    Skehel, J. J. et al. Углеводная боковая цепь гемагглютининов вирусов гонконгского гриппа ингибирует распознавание моноклональным антителом. Proc. Natl Acad. Sci. США 81 , 1779–1783 (1984).

    CAS PubMed Google ученый

  • 34.

    Wang, Q., Cheng, F., Lu, M., Tian, ​​X. & Ma, J. Кристаллическая структура гемагглютинина вируса гриппа B. J. Virol. 82 , 3011–3020 (2008).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 35.

    Medina, R.A. et al. Гликозилирование в глобулярной головке белка гемагглютинина модулирует вирулентность и антигенные свойства вирусов гриппа h2N1. Sci. Transl Med. 5 , 187ra170 (2013).

    Google ученый

  • 36.

    Margine, I. et al. Инфекция вируса гриппа h4N2 индуцирует у людей и мышей широкореактивные антитела к стеблю гемагглютинина. J. Virol. 87 , 4728–4737 (2013).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 37.

    Sui, J. et al. Широкое распространение гетероподтипных широко нейтрализующих человеческих антител против гриппа А. Clin. Заразить. Дис. 52 , 1003–1009 (2011).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 38.

    Throsby, M. et al. Гетероподтипные нейтрализующие моноклональные антитела, перекрестно защищающие от H5N1 и h2N1, полученные из B-клеток памяти IgM + человека. PLOS ONE 3 , e3942 (2008).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 39.

    Ekiert, D. C. & Wilson, I. A. Широко нейтрализующие антитела против вируса гриппа и перспективы универсальных методов лечения. Curr. Opin. Virol. 2 , 134–141 (2012).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 40.

    Dreyfus, C. et al. Высококонсервативные защитные эпитопы вирусов гриппа B. Наука 337 , 1343–1348 (2012).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 41.

    Corti, D. et al. Нейтрализующее антитело, выбранное из плазматических клеток, которое связывается с гемагглютининами гриппа A группы 1 и группы 2. Наука 333 , 850–856 (2011).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 42.

    Chen, Y.Q. et al. Инфекция гриппа у людей индуцирует широкие перекрестно-реактивные и защитные антитела, реагирующие на нейраминидазу. Ячейка 173 , 417–429 (2018). Это исследование описывает первые NA-специфические антитела, выделенные от человека, и характеризует различия между естественным заражением вирусом гриппа и вакцинацией .

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 43.

    Pica, N. et al. Антитела к гемагглютинину, вызванные вирусом пандемического гриппа 2009 г., как механизм исчезновения сезонных вирусов h2N1. Proc. Natl Acad. Sci.США 109 , 2573–2578 (2012).

    CAS PubMed Google ученый

  • 44.

    Yu, X. et al. Нейтрализующие антитела, полученные из В-клеток выживших после пандемии гриппа 1918 года. Nature 455 , 532–536 (2008).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 45.

    Fisman, D. N. et al. Пожилой возраст и сниженная вероятность заражения вирусом h2N1 2009 года. N. Engl. J. Med. 361 , 2000–2001 (2009).

    CAS PubMed Google ученый

  • 46.

    Hancock, K. et al. Ответы перекрестно-реактивных антител на пандемический вирус гриппа h2N1 2009 г. N. Engl. J. Med. 361 , 1945–1952 (2009).

    CAS PubMed Google ученый

  • 47.

    Kendal, A. P. et al. Лабораторный надзор за вирусом гриппа в США зимой 1977–1978 гг.I. Периоды распространенности штаммов гриппа А h2N1 и h4N2, их относительные показатели изоляции в разных возрастных группах и выявление антигенных вариантов. Am. J. Epidemiol. 110 , 449–461 (1979).

    CAS PubMed Google ученый

  • 48.

    Babu, T. M. et al. Серологический иммунитет населения к вирусам h3N2 человека и птиц в США и Гонконге для оценки риска пандемии. J. Infect.Дис. 218 , 1054–1060 (2018).

    Google ученый

  • 49.

    Miller, M. S. et al. Нейтрализующие антитела против ранее встречавшихся штаммов вируса гриппа со временем увеличиваются: продольный анализ. Sci. Transl Med. 5 , 198ra107 (2013).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 51.

    Krammer, F. et al. NAction! Каким образом иммунитет на основе нейраминидазы может способствовать созданию более эффективных вакцин против вируса гриппа? mBio 9 , e02332-17 (2018).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 52.

    Йоханссон, Б. Э., Моран, Т. М., Килбурн, Е. Д. Антигенпрезентирующие В-клетки и хелперные Т-клетки совместно опосредуют интравирионную антигенную конкуренцию между поверхностными гликопротеинами вируса гриппа А. Proc. Natl Acad. Sci. США 84 , 6869–6873 (1987).

    CAS PubMed Google ученый

  • 53.

    Вольболд Т. Дж. И Краммер Ф. В тени гемагглютинина: растущий интерес к нейраминидазе вируса гриппа и ее роли в качестве вакцинного антигена. Вирусы 6 , 2465–2494 (2014).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 54.

    Rajendran, M. et al. Анализ антител к нейраминидазе вируса гриппа у детей, взрослых и пожилых людей с помощью ELISA и ингибирования ферментов: доказательства изначального антигенного греха. mBio 8 , e02281–16 (2017).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 56.

    Блэк, Р. А., Рота, П. А., Городкова, Н., Кленк, Х. Д. и Кендал, А. П. Антительный ответ на белок М2 вируса гриппа А, экспрессируемый в клетках насекомых. J. Gen. Virol. 74 , 143–146 (1993).

    CAS PubMed Google ученый

  • 57.

    Sukeno, N. et al. Ответ антител против нуклеопротеинов при инфекции гриппа А. Tohoku J. Exp. Med. 128 , 241–249 (1979).

    CAS PubMed Google ученый

  • 58.

    de Boer, G. F., Back, W. & Osterhaus, A. D. ELISA для обнаружения антител против нуклеопротеина гриппа A у людей и различных видов животных. Arch. Virol. 115 , 47–61 (1990).

    PubMed Google ученый

  • 59.

    Reiche, S. et al. Высокое межиндивидуальное разнообразие точечных мутаций, вставок и делеций в В-клетках памяти, специфичных для нуклеопротеинов вируса гриппа человека. PLOS ONE 10 , e0128684 (2015).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 60.

    Кретеску, Л., Беар, А. С. и Шильд, Г. С. Образование антител к матриксному белку при экспериментальных инфекциях вируса гриппа А. человека. Заражение. Иммун. 22 , 322–327 (1978).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 61.

    Joassin, L., Reginster, M. & Vaira, D. Ответ антител против М-белка на естественный грипп типа A или B, обнаруженный твердофазным иммуноферментным анализом и фиксацией комплемента. Arch. Virol. 76 , 15–23 (1983).

    CAS PubMed Google ученый

  • 62.

    Vanderven, H.A. et al. Что скрывается под: зависимая от антител активация естественных клеток-киллеров антителами к внутренним белкам вируса гриппа. EBioMedicine 8 , 277–290 (2016). Эта интересная статья характеризует FcR-опосредованные эффекторные функции антител к NP и M1 .

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 63.

    Jegaskanda, S. et al. Индукция H7N9-перекрестно-реактивных антител, зависимых от клеточной цитотоксичности антител, вирусами сезонного гриппа А человека, которые нацелены на нуклеопротеин. J. Infect. Дис. 215 , 818–823 (2017).

    CAS PubMed Google ученый

  • 64.

    Feng, J. et al. Инфекция вируса гриппа А вызывает слабый ответ антител против эктодомена матриксного белка 2. Virol. J. 3 , 102 (2006).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 66.

    Zhong, W. et al. Ответ сывороточных антител на матричный белок 2 после естественного инфицирования человека вирусом пандемического гриппа A (h2N1) 2009 г. J. Infect. Дис. 209 , 986–994 (2014).

    CAS PubMed Google ученый

  • 67.

    Khurana, S. et al. Антигенный фингерпринт птичьего гриппа H5N1 с использованием сыворотки выздоравливающих и моноклональных антител позволяет выявить потенциальные вакцины и диагностические мишени. PLOS Med. 6 , e1000049 (2009).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 68.

    Krejnusová, I. et al. Антитела к белку PB1-F2 индуцируются в ответ на инфекцию вирусом гриппа А. Arch. Virol. 154 , 1599–1604 (2009).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 69.

    Yodsheewan, R. et al. Человеческий моноклональный ScFv, специфичный к белку NS1, подавляет репликацию вирусов гриппа разных типов и подтипов. Antiviral Res. 100 , 226–237 (2013).

    CAS PubMed Google ученый

  • 71.

    Рейнольдс, Х. Ю. Иммуноглобулин G и его функция в дыхательных путях человека. Mayo Clin. Proc. 63 , 161–174 (1988).

    CAS PubMed Google ученый

  • 72.

    Spiekermann, G.M. et al. Рецептор-опосредованный транспорт иммуноглобулина G через барьеры слизистой оболочки во взрослой жизни: функциональная экспрессия FcRn в легких млекопитающих. J. Exp. Med. 196 , 303–310 (2002).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 73.

    Pakkanen, S.H. et al. Экспрессия хоминговых рецепторов на плазмобластах IgA1 и IgA2 в крови отражает дифференциальное распределение IgA1 и IgA2 в различных жидкостях организма. Clin. Вакцина Иммунол. 17 , 393–401 (2010).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 74.

    Suzuki, T. et al. Связь четвертичной структуры секреторного IgA человека с нейтрализацией вируса гриппа. Proc. Natl Acad. Sci. США 112 , 7809–7814 (2015).

    CAS PubMed Google ученый

  • 75.

    Ekiert, D.C. et al. Перекрестная нейтрализация вирусов гриппа А, опосредованная одной петлей антитела. Природа 489 , 526–532 (2012).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 76.

    Дилилло, Д.J., Palese, P., Wilson, P.C. & Ravetch, J. V. Широко нейтрализующие антитела против гриппа требуют взаимодействия рецептора Fc для защиты in vivo. J. Clin. Вкладывать деньги. 126 , 605–610 (2016). Эта статья показывает важность взаимодействий Fc – FcR для защиты, опосредованной антителами, реагирующими на стебель HA .

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 77.

    Henry Dunand, C.J. et al.Как нейтрализующие, так и ненейтрализующие моноклональные антитела против гриппа человека H7N9, индуцированные вакциной, обеспечивают защиту. Клеточный микроб-хозяин 19 , 800–813 (2016). В этой интересной рукописи описаны не нейтрализующие HA-реактивные антитела человека, которые защищают от заражения вирусом H7N9 .

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 78.

    Couch, R. B. et al. Антитела коррелируют и предикторы иммунитета к естественному гриппу у людей и важность антител к нейраминидазе. J. Infect. Дис. 207 , 974–981 (2013).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 79.

    Ohmit, S.E., Petrie, J.G., Cross, R.T., Johnson, E. & Monto, A.S. Титр антител, ингибирующих гемагглютинацию гриппа, как коррелят защиты, индуцированной вакциной. J. Infect. Дис. 204 , 1879–1885 (2011).

    CAS Google ученый

  • 80.

    Brandenburg, B. et al. Механизмы направленной нейтрализации вируса гриппа гемагглютинином. PLOS ONE 8 , e80034 (2013).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 81.

    Chai, N. et al. Два механизма ускользания вируса гриппа A от широко нейтрализующего антитела, связывающегося со стеблем. PLOS Pathog. 12 , e1005702 (2016).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 82.

    Tan, G. S. et al. Характеристика широко нейтрализующего моноклонального антитела, которое нацелено на слитый домен гемагглютинина вируса гриппа 2 группы 2. J. Virol. 88 , 13580–13592 (2014).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 83.

    Ekiert, D.C. et al. Распознавание антителом высококонсервативного эпитопа вируса гриппа. Наука 324 , 246–251 (2009).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 84.

    Verschoor, C.P. et al. Титры анализа микронейтрализации коррелируют с защитой детей от сезонного гриппа h2N1 и h4N2. PLOS ONE 10 , e0131531 (2015).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 86.

    Тромбетта, К. М., Перини, Д., Мазер, С., Темпертон, Н. и Монтомоли, Е. Обзор серологических методов оценки вакцины против гриппа: прошлое, настоящее и будущее. Вакцины (Базель) 2 , 707–734 (2014).

    Google ученый

  • 87.

    Тромбетта, К. М., Ремарк, Э. Дж., Мортье, Д.& Montomoli, E. Сравнение ингибирования гемагглютинации, единичного радиального гемолиза, анализов нейтрализации вирусов и ELISA для определения уровней антител против сезонных вирусов гриппа. Influenza Other Respir. Вирусы 12 , 675–686 (2018).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 88.

    Wohlbold, T. J. et al. Моноклональные антитела, специфичные к гемагглютинину и нейраминидазе, защищают мышей от летальной инфекции вирусом гриппа h20N8. J. Virol. 90 , 851–861 (2015).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 89.

    Yang, X. et al. Благоприятная роль нейраминидазы в проникновении вируса гриппа через дыхательную слизь. PLOS ONE 9 , e110026 (2014).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 91.

    Memoli, M. J. et al. Оценка антител к гемагглютинину и антинейраминидазе как коррелятов защиты на модели заражения здорового человека вирусом гриппа A / h2N1. mBio 7 , e00417–16 (2016).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 92.

    Dilillo, D. J., Tan, G. S., Palese, P. & Ravetch, J. V. Широко нейтрализующие гемагглютининовые антитела, специфичные для стеблей, требуют взаимодействия FcγR для защиты от вируса гриппа in vivo. Nat. Med. 20 , 143–151 (2014).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 93.

    Terajima, M. et al. Комплемент-зависимый лизис клеток, инфицированных вирусом гриппа A, человеческими моноклональными антителами с широкой перекрестной реакцией. J. Virol. 85 , 13463–13467 (2011).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 94.

    Tan, G. S. et al. Широкореактивные нейтрализующие и ненейтрализующие антитела, направленные против гемагглютинина вируса гриппа H7, обнаруживают различные механизмы защиты. PLOS Pathog. 12 , e1005578 (2016).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 96.

    Cox, F. et al. Опосредованная HA-антителом активность FcγRIIIa зависит как от взаимодействия с FcR, так и от взаимодействий между HA и сиаловой кислотой. Фронт. Иммунол. 7 , 399 (2016).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 97.

    Wohlbold, T. J. et al. Широко защищающие мышиные моноклональные антитела против вируса гриппа B нацелены на высококонсервативные эпитопы нейраминидазы. Nat. Microbiol. 2 , 1415–1424 (2017).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 98.

    Jacobsen, H. et al. Антитела к гемагглютинину вируса гриппа в сыворотке крови человека являются суррогатным маркером защиты in vivo в модели заражения мыши с переносом сыворотки. mBio 8 , e01463–17 (2017).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 99.

    Эль Баккури, К. и др. Универсальная вакцина на основе эктодомена матричного белка 2 гриппа A: рецепторы Fc и альвеолярные макрофаги обеспечивают защиту. J. Immunol. 186 , 1022–1031 (2011).

    CAS PubMed Google ученый

  • 100.

    Ramos, E. L. et al. Эффективность и безопасность лечения моноклональным антителом против M2e при экспериментальном гриппе человека. J. Infect. Дис. 211 , 1038–1044 (2014).

    PubMed Google ученый

  • 101.

    Lamere, M. W. et al. Регулирование антинуклеопротеиновых IgG с помощью системной вакцинации и ее влияние на клиренс вируса гриппа. J. Virol. 85 , 5027–5035 (2011).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 102.

    LaMere, M. W. et al. Вклад антинуклеопротеиновых IgG в гетероподтипный иммунитет против вируса гриппа. J. Immunol. 186 , 4331–4339 (2011).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 103.

    Гарсиа-Састре, А. Индукция и уклонение от ответа интерферона типа I вирусами гриппа. Virus Res. 162 , 12–18 (2011).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 104.

    Ehrlich, H. J. et al.Предвакцинальный иммунитет и иммунные ответы на вакцину против цельного вируса h2N1, полученную из культуры клеток, аналогичны вакцине против сезонного гриппа. Вакцина 30 , 4543–4551 (2012).

    CAS PubMed Google ученый

  • 106.

    van der Velden, M. V. et al. Вакцина против гриппа H5N1, полученная из цельного вируса (клетки Vero) без адъюванта, вызывает длительный перекрестно-реактивный иммунный ответ памяти: гомологичный или гетерологичный бустерный ответ после праймирования двумя дозами или одной дозой. Вакцина 30 , 6127–6135 (2012).

    PubMed Google ученый

  • 107.

    Бейер, В. Э. П., Палаче, А. М. и Остерхаус, А. Д. М. Е. Сравнение серологии и реактогенности субъединичных вакцин против гриппа и цельновирусных или сплит-вакцин: обзор и метаанализ литературы. Clin. Исследование наркотиков. 15 , 1–12 (1998).

    CAS PubMed Google ученый

  • 108.

    Oxford, J. S., Schild, G. C., Potter, C. W. & Jennings, R. Специфичность ответа антител против гемагглютинина, индуцированного у человека инактивированными вакцинами против гриппа и естественной инфекцией. J. Hyg. (Лондон) 82 , 51–61 (1979).

    CAS Google ученый

  • 109.

    Wohlbold, T. J. et al. Вакцинация рекомбинантной нейраминидазой с адъювантом вызывает у мышей широкую гетерологичную, но не гетеросубтипическую перекрестную защиту от инфекции вирусом гриппа. мБио 6 , e02556 (2015).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 110.

    Couch, R. B. et al. Рандомизированное сравнительное исследование реакции сывороточных антигемагглютининовых и антинейраминидазных антител на шесть лицензированных трехвалентных противогриппозных вакцин. Вакцина 31 , 190–195 (2012).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 111.

    Кокс, Р. Дж. И Брокстад, К. А. Поствакцинальный ответ антител на белки вируса гриппа. APMIS 107 , 289–296 (1999).

    CAS PubMed Google ученый

  • 112.

    Moody, M. A. et al. Инфекция гриппа h4N2 вызывает более перекрестно-реактивные и менее клонально расширенные антитела к гемагглютинину, чем вакцинация против гриппа. PLOS ONE 6 , e25797 (2011).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 113.

    Andrews, S. F. et al. Иммунный анамнез в значительной степени влияет на защитные реакции В-клеток на грипп. Sci. Transl Med. 7 , 316ra192 (2015).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 114.

    Fonville, J. M. et al. Пейзаж антител после заражения вирусом гриппа или вакцинации. Наука 346 , 996–1000 (2014).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 115.

    Zost, S.J. et al.Современные вирусы гриппа h4N2 имеют сайт гликозилирования, который изменяет связывание антител, вызванных штаммами вакцины, адаптированными к яйцам. Proc. Natl Acad. Sci. США 114 , 12578–12583 (2017). В этой интересной статье показано влияние адаптации яиц на иммунный ответ на различные вакцины против вируса гриппа .

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 116.

    Flannery, B. et al.Промежуточные оценки эффективности вакцины против сезонного гриппа на 2017–2018 гг. — США, февраль 2018 г. MMWR Morb. Смертный. Wkly Rep. 67 , 180–185 (2018).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 117.

    Краммер Ф. и Палезе П. Достижения в разработке вакцин против вируса гриппа. Nat. Rev. Drug Discov. 14 , 167–182 (2015).

    CAS PubMed Google ученый

  • 118.

    Дункл, Л. М. и Изиксон, Р. Рекомбинантная вакцина против гриппа с гемагглютинином обеспечивает более широкий спектр защиты. Expert Rev. Vaccines 15 , 957–966 (2016).

    CAS PubMed Google ученый

  • 119.

    Dunkle, L. M. et al. Эффективность рекомбинантной вакцины против гриппа у взрослых в возрасте 50 лет и старше. N. Engl. J. Med. 376 , 2427–2436 (2017).

    CAS PubMed Google ученый

  • 120.

    Су, Ф., Патель, Г. Б., Ху, С. и Чен, В. Индукция иммунитета слизистых оболочек посредством системной иммунизации: фантом или реальность? Hum. Вакцин. Immunother. 12 , 1070–1079 (2016).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 121.

    Barría, M. I. et al. Локализованный ответ слизистой оболочки на интраназальную живую аттенуированную вакцину против гриппа у взрослых. J. Infect. Дис. 207 , 115–124 (2013).

    PubMed Google ученый

  • 122.

    Islam, S. et al. Грипп A, гемагглютинин-специфические IgG-ответы у детей и взрослых после сезонной трехвалентной живой аттенуированной вакцинации против гриппа. Вакцина 35 , 5666–5673 (2017).

    CAS PubMed Google ученый

  • 123.

    Джонсон, П. Р., Фельдман, С., Томпсон, Дж. М., Махони, Дж. Д.И Райт, П. Ф. Сравнение долгосрочных системных и секреторных ответов антител у детей, которым вводили живую, ослабленную или инактивированную вакцину против гриппа А. J. Med. Virol. 17 , 325–335 (1985).

    PubMed Google ученый

  • 124.

    Эмброуз, С., Ву, X., Джонс, Т. и Мэллори, Р. М. Роль назального IgA у детей, вакцинированных живой аттенуированной вакциной против гриппа. Вакцина 30 , 6794–6801 (2012).

    CAS PubMed Google ученый

  • 125.

    Belongia, E. A. et al. Ослабление вакцинной защиты от гриппа A (h4N2) у детей и пожилых людей в течение одного сезона. Вакцина 33 , 246–251 (2015).

    CAS PubMed Google ученый

  • 126.

    Kissling, E. et al. Низкая и снижающаяся эффективность вакцины против гриппа A (h4) в 2011/12 г. среди целевых групп вакцинации в Европе: результаты многоцентрового исследования I-MOVE «случай-контроль». евро Surveill. 18 , 20390 (2013).

    PubMed Google ученый

  • 127.

    Kissling, E. et al. Многоцентровое исследование I-MOVE «случай-контроль» с 2010/11 по 2014/15: наблюдается ли внутрисезонное снижение эффективности вакцины против гриппа по мере увеличения времени после вакцинации? евро Surveill. 21 , 30201 (2016).

    Google ученый

  • 128.

    Puig-Barberà, J. et al. Ослабление защиты от вакцинации против гриппа в течение четырех сезонов гриппа, с 2011/2012 по 2014/2015 гг. Вакцина 35 , 5799–5807 (2017).

    PubMed Google ученый

  • 129.

    Ferdinands, J. M. et al. Внутрисезонное ослабление защиты от вакцины против гриппа: данные Сети эффективности вакцины против гриппа США, с 2011–2012 по 2014–2015 годы. Clin. Заразить. Дис. 64 , 544–550 (2017).

    PubMed Google ученый

  • 130.

    Петри, Дж. Г., Охмит, С. Е., Джонсон, Э., Трускон, Р. и Монто, А. С. Устойчивость антител к гемагглютинину и нейраминидазе гриппа после одного или двух лет вакцинации против гриппа. J. Infect. Дис. 212 , 1914–1922 (2015).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 131.

    Petrie, J. G. et al. Умеренное снижение эффективности противогриппозной вакцины и титров антител в течение сезона гриппа 2007–2008 гг. J. Infect. Дис. 214 , 1142–1149 (2016).

    CAS PubMed Google ученый

  • 132.

    Wrammert, J. et al. Антитела с широкой перекрестной реакцией доминируют в ответе В-клеток человека против инфекции, вызванной пандемическим вирусом гриппа h2N1 2009 г. J. Exp. Med. 208 , 181–193 (2011).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 133.

    Li, G. M. et al. Вакцина против пандемического гриппа h2N1 вызывает у людей ответную реакцию, которая способствует широким перекрестно-реактивным В-клеткам памяти. Proc. Natl Acad. Sci. США 109 , 9047–9052 (2012).

    CAS PubMed Google ученый

  • 134.

    Thomson, C.A. et al. Пандемическая инфекция гриппа h2N1 и вакцинация у людей индуцируют перекрестно-защитные антитела, которые нацелены на ствол гемагглютинина. Фронт. Иммунол. 3 , 87 (2012).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 135.

    Qiu, C. et al. Повышение уровня гетероподтипных нейтрализующих антител у реципиентов вакцины против пандемического гриппа h2N1 2009 г. Clin. Заразить. Дис. 54 , 17–24 (2012).

    CAS PubMed Google ученый

  • 136.

    Эллебеди, А.H. et al. Индукция широко перекрестно-реактивных ответов антител на область ствола НА гриппа после вакцинации против H5N1 у людей. Proc. Natl Acad. Sci. США 111 , 13133–13138 (2014).

    CAS PubMed Google ученый

  • 137.

    Nachbagauer, R. et al. Индукция широко реактивных антигемагглютининовых стеблевых антител вакциной H5N1 у людей. J. Virol. 88 , 13260–13268 (2014). Это исследование и исследование Ellebedy et al. (2014) показывают, что вакцинация против вируса H5N1 индуцирует у людей антитела, специфичные для стеблей НА .

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 138.

    Krammer, F. et al. Вакцина против вируса гриппа H7N1 вызывает у людей широко реактивные ответы антител против H7N9. Clin. Вакцина Иммунол. 21 , 1153–1163 (2014).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 139.

    Liu, L. et al. Индукция широко перекрестно-реактивных реакций специфичных на стебель антител к гемагглютининам гриппа 1 и 2 группы естественной вирусной инфекцией H7N9 у людей. J. Infect. Дис. 215 , 518–528 (2017).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 140.

    Stadlbauer, D. et al. Вакцинация рекомбинантной вакциной против вируса гриппа на основе гемагглютинина H7 индуцирует у людей широкореактивные антитела. мSphere 2 , e00502–17 (2017).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 141.

    Stadlbauer, D., Nachbagauer, R., Meade, P. & Krammer, F. Универсальные вакцины против вируса гриппа: чему мы можем научиться из иммунного ответа человека после воздействия вирусов подтипа H7? Фронт. Med. 11 , 471–479 (2017).

    PubMed Google ученый

  • 142.

    Andrews, S. F. et al. Предпочтительная индукция межгрупповых В-клеток памяти гемагглютинина А гемагглютинина после иммунизации против H7N9 у людей. Наука . Immunol. 2 , eaan2676 (2017).

    Google ученый

  • 143.

    Erbelding, E.J. et al. Универсальная вакцина против гриппа: стратегический план Национального института аллергии и инфекционных заболеваний. J. Infect. Дис. 218 , 347–354 (2018). В этой очень информативной рукописи описываются планы Национального института аллергии и инфекционных заболеваний США по разработке универсальной вакцины против вируса гриппа .

    Google ученый

  • 144.

    Полес, К. И., Марстон, Х. Д., Эйзингер, Р. В., Балтимор, Д. и Фаучи, А. С. Путь к универсальной вакцине против гриппа. Иммунитет 47 , 599–603 (2017).

    CAS Google ученый

  • 145.

    Полес, К. И., Салливан, С. Г., Суббарао, К. и Фаучи, А. С. Погоня за сезонным гриппом — потребность в универсальной вакцине против гриппа. N. Engl. J. Med. 378 , 7–9 (2018).

    Google ученый

  • 146.

    Краммер, Ф., Гарсия-Састре, А. и Палезе, П. Возможно ли разработать «универсальную» вакцину против вируса гриппа? Потенциальные антигены-мишени и критические аспекты разработки вакцины. Cold Spring Harb.Перспектива. Биол. 10 , а028845 (2017).

    Google ученый

  • 147.

    Nachbagauer, R. & Krammer, F. Универсальные вакцины против вируса гриппа и терапевтические антитела. Clin. Microbiol. Заразить. 23 , 222–228 (2017). В этом обзоре описаны универсальные вакцины-кандидаты от вируса гриппа, которые проходят клинические испытания .

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 148.

    Краммер, Ф. В поисках универсальной вакцины против гриппа: HA 2.0 без головы. Клеточный микроб-хозяин 18 , 395–397 (2015).

    CAS PubMed Google ученый

  • 149.

    Impagliazzo, A. et al. Стабильный тримерный ствол гемагглютинина гриппа как широко защищающий иммуноген. Наука 349 , 1301–1306 (2015).

    CAS Google ученый

  • 150.

    Yassine, H. M. et al. Стволовые наночастицы гемагглютинина создают гетероподтипную защиту от гриппа. Nat. Med. 21 , 1065–1070 (2015).

    CAS Google ученый

  • 151.

    Krammer, F., Pica, N., Hai, R., Margine, I. & Palese, P. Вакцинные конструкции против химерного гемагглютинина вируса гриппа вырабатывают широко защитные антитела, специфичные для стеблей. J. Virol. 87 , 6542–6550 (2013).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 152.

    Nachbagauer, R. et al. Вакцина с расщепленным вирионом гриппа на основе химерного гемагглютинина с адъювантом AS03 индуцирует у мышей защитные антитела, реагирующие на стебель. Вакцины NPJ 1 , 16015 (2016).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 153.

    Nachbagauer, R.и другие. Универсальная вакцина-кандидат от вируса гриппа обеспечивает защиту от пандемической инфекции h2N1 в доклинических исследованиях на хорьках. Вакцины NPJ 2 , 26 (2017).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 154.

    Carter, D. M. et al. Разработка и описание оптимизированной с помощью вычислений широко реактивной вакцины на основе гемагглютинина для вирусов гриппа h2N1. J. Virol. 90 , 4720–4734 (2016).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 155.

    Wong, T. M. et al. Оптимизированный с помощью вычислений широко реактивный гемагглютинин вырабатывает антитела, ингибирующие гемагглютинацию, против панели коциркулирующих вариантов вируса гриппа h4N2. J. Virol. 91 , e01581–17 (2017).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 156.

    Schepens, B., De Vlieger, D. & Saelens, X. Варианты вакцины от гриппа: малое мышление. Curr. Opin. Иммунол. 53 , 22–29 (2018).

    CAS PubMed Google ученый

  • 157.

    Финк, А. Л., Энгл, К., Урсин, Р. Л., Танг, В. Ю. и Кляйн, С. Л. Биологический пол влияет на эффективность вакцины и защиту от гриппа у мышей. Proc. Natl Acad. Sci. США 115 , 12477–12482 (2018).

    CAS PubMed Google ученый

  • 158.

    Финк А. Л. и Кляйн С. Л. Эволюция более высокого гуморального иммунитета у женщин, чем у мужчин: последствия для эффективности вакцины. Curr. Opin. Physiol. 6 , 16–20 (2018).

    PubMed Google ученый

  • 159.

    Кляйн, С. Л. и Пекош, А. Биология на основе пола и рациональный дизайн стратегий вакцинации против гриппа. J. Infect. Дис. 209 , S114–119 (2014).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 160.

    Фрэнсис Т. Об учении о первородном антигенном грехе. Proc. Являюсь. Филос. Soc. 104 , 572–578 (1960).

    Google ученый

  • 161.

    Lessler, J. et al. Доказательства антигенного старшинства в ответах антител против гриппа A (h4N2) в южном Китае. PLOS Pathog. 8 , e1002802 (2012).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 162.

    Li, Y. et al. Иммунный анамнез формирует специфичность ответов антител к пандемическому гриппу h2N1. J. Exp. Med. 210 , 1493–1500 (2013).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 163.

    Gostic, К.М., Амброуз, М., Воробей, М. и Ллойд-Смит, Дж. О. Сильная защита от гриппа H5N1 и H7N9 посредством импринтинга детского гемагглютинина. Наука 354 , 722–726 (2016). В этой интересной статье выдвигается гипотеза, что импринтинг может защитить от тяжелого заражения вирусом H5N1 или вирусом H7N9 .

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 164.

    Петри, Дж. Г. и Монто, А.S. Распутывание влияния предшествующей вакцинации на последующую эффективность вакцины против гриппа. J. Infect. Дис. 215 , 841–843 (2017).

    PubMed Google ученый

  • 165.

    Зарницына В.И. и др. Маскирование антигенных эпитопов антителами формирует гуморальный иммунный ответ на грипп. Philos. Пер. R Soc. В 370 , 20140248 (2015).

    Google ученый

  • 166.

    Гатмиллер, Дж. Дж. И Уилсон, П. С. Использование иммунного анамнеза для борьбы с вирусами гриппа. Curr. Opin. Иммунол. 53 , 187–195 (2018).

    CAS PubMed Google ученый

  • 167.

    Коби С. и Хенсли С. Е. Иммунный анамнез и восприимчивость к вирусу гриппа. Curr. Opin. Virol. 22 , 105–111 (2017).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 168.

    Angeletti, D. et al. Определение иммунодоминантности В-клеток к вирусам. Nat. Иммунол. 18 , 456–463 (2017). Этот отчет показывает иммунодоминирование антигенных сайтов в h2 HA у мышей .

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 169.

    Liu, S. T. et al. Антигенные сайты гемагглютинина h2 гриппа демонстрируют видоспецифический иммунодоминант. J. Clin. Вкладывать деньги. 128 , 4992–4996 (2018). Этот отчет показывает иммунодоминирование антигенных сайтов в h2 HA в нескольких моделях животных и людей .

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 170.

    Broecker, F. et al. Иммунодоминантность антигенного сайта B в гемагглютинине текущего вируса гриппа h4N2 у людей и мышей. J. Virol. 92 , e01100–18 (2018). Этот отчет показывает иммунодоминирование антигенных сайтов в HA h4 в нескольких моделях животных и людей .

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 171.

    Sun, W. et al. Антительные ответы на основные антигенные участки гемагглютинина вируса гриппа B у мышей, хорьков и людей. J. Virol. 93 , e01673–18 (2018). Этот отчет показывает иммунодоминирование антигенных сайтов вируса гриппа B на нескольких моделях животных и людей .

    Google ученый

  • 172.

    Альтман, М. О., Беннинк, Дж. Р., Юделл, Дж. У. и Херрин, Б. Р. Минога. Ответ VLRB на вирус гриппа поддерживает универсальные правила иммуногенности и антигенности. eLife 4 , e07467 (2015).

    PubMed Central Google ученый

  • 173.

    Ellebedy, A.H. et al. Определение антиген-специфических плазмобластов и субпопуляций В-клеток памяти в крови человека после вирусной инфекции или вакцинации. Nat. Иммунол. 17 , 1226–1234 (2016).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 174.

    Lau, D. et al. Низкая экспрессия CD21 определяет популяцию недавних выпускников зародышевых центров, примированных к дифференцировке плазматических клеток. Sci. Иммунол. 2 , eaai8153 (2017).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 175.

    Ли, Дж.и другие. Анализ на молекулярном уровне репертуара сывороточных антител у молодых людей до и после вакцинации против сезонного гриппа. Nat. Med. 22 , 1456–1464 (2016).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 176.

    Schroeder, H. W. & Cavacini, L. Структура и функция иммуноглобулинов. J. Allergy Clin. Иммунол. 125 , S41–52 (2010).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 177.

    Эль-Мадхун, А.С., Кокс, Р. Дж. И Хаахейм, Л. Р. Влияние возраста и естественного прайминга на ответы подклассов IgG и IgA после парентеральной вакцинации против гриппа. J. Infect. Дис. 180 , 1356–1360 (1999).

    CAS PubMed Google ученый

  • 178.

    Frasca, D. et al. Оценка влияния возраста на уровни h2N1-специфических сывороточных IgG1 и IgG3 в течение сезона вакцинации против гриппа 2011–2012 гг. Immun.Старение 10 , 14 (2013).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 179.

    Manenti, A. et al. Сравнительный анализ подкласса IgG к гемагглютинину вируса гриппа A (h4N2) и ответов IgA у детей и взрослых после вакцинации против гриппа. Вакцина 35 , 191–198 (2017).

    CAS PubMed Google ученый

  • 180.

    Видарссон, Г., Деккерс, Г. и Риспенс, Т. Подклассы и аллотипы IgG: от структуры к эффекторным функциям. Фронт. Иммунол. 5 , 520 (2014).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 181.

    Maurer, M. A. et al. Гликозилирование человеческого IgA напрямую ингибирует грипп A и другие вирусы, связывающиеся с сиаловой кислотой. Cell Rep. 23 , 90–99 (2018).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 182.

    Кокс, М. М., Изиксон, Р., Пост, П. и Дункл, Л. Безопасность, эффективность и иммуногенность Флублока в профилактике сезонного гриппа у взрослых. Ther. Adv. Вакцины 3 , 97–108 (2015).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 183.

    Берланда Скорца, Ф. Продвижение новых вакцин против пандемического гриппа в странах с ограниченными ресурсами. Вакцина 35 , 5397–5402 (2017).

    PubMed Google ученый

  • 184.

    Robertson, C.A. et al. Высокодозная вакцина против гриппа Fluzone®. Expert Rev. Vaccines 15 , 1495–1505 (2016).

    CAS PubMed Google ученый

  • 185.

    Tsai, T. F. Гриппозная вакцина с адъювантом Fluad®-MF59® для пожилых людей. Заражение. Chemother. 45 , 159–174 (2013).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 186.

    Исакова-Сивак И. и др. Генетические основы термочувствительного фенотипа главного донорского вируса, используемого в живых аттенуированных вакцинах против гриппа: A / Leningrad / 134/17/57 (h3N2). Вирусология 412 , 297–305 (2011).

    CAS PubMed Google ученый

  • 187.

    Киселева И.В. и др. Гены PB2 и PA контролируют экспрессию термочувствительного фенотипа адаптированного к холоду главного донорского вируса гриппа B / USSR / 60/69. J. Gen. Virol. 91 , 931–937 (2010).

    CAS PubMed Google ученый

  • 188.

    Моссад, С. Б. Демистификация FluMist, новой интраназальной живой вакцины против гриппа. Cleve Clin. J. Med. 70 , 801–806 (2003).

    PubMed Google ученый

  • 189.

    Manini, I. et al. Флусельвакс (Оптафлю) от сезонного гриппа. Expert Rev.Вакцины 14 , 789–804 (2015).

    CAS PubMed Google ученый

  • 190.

    Talon, J. et al. Вирусы гриппа A и B, экспрессирующие измененные белки NS1: вакцинный подход. Proc. Natl Acad. Sci. США 97 , 4309–4314 (2000).

    CAS PubMed Google ученый

  • 191.

    Mössler, C. et al. Фаза I / II испытания трехвалентной вакцины против вируса гриппа с дефицитом репликации и NS1. Вакцина 31 , 6194–6200 (2013).

    PubMed Google ученый

  • 192.

    Bahl, K. et al. Доклиническая и клиническая демонстрация иммуногенности мРНК вакцин против вирусов гриппа h20N8 и H7N9. Мол. Ther. 25 , 1316–1327 (2017).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 193.

    Скорца, Ф.Б. и Парди, Н. Новые дети на пороге: вакцины против вируса гриппа на основе РНК. Вакцины (Базель) 6 , E20 (2018). В этом прекрасном обзоре обсуждаются мРНК-вакцины против вируса гриппа .

    Google ученый

  • 194.

    Ли, Л. Ю., Иззард, Л. и Хёрт, А. С. А. Обзор ДНК-вакцин против гриппа. Фронт. Иммунол. 9 , 1568 (2018).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 195.

    Лопес-Масиас, C. Вакцины против пандемического гриппа на основе вирусоподобных частиц (VLP): эффективность вакцины VLP во время пандемии гриппа 2009 года. Hum. Вакцин. Immunother. 8 , 411–414 (2012).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 196.

    Трегонинг, Дж. С., Рассел, Р. Ф. и Киннер, Е. Адъювантные противогриппозные вакцины. Hum. Вакцин. Immunother. 14 , 550–564 (2018).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 197.

    Себастьян С. и Ламбе Т. Клинические достижения в области вакцин против гриппа с вирусным вектором. Вакцины (Базель) 6 , E29 (2018).

    Google ученый

  • 198.

    Sano, K., Ainai, A., Suzuki, T. & Hasegawa, H. Интраназальные инактивированные вакцины против гриппа для предотвращения сезонных эпидемий гриппа. Expert Rev. Vaccines 17 , 687–696 (2018).

    CAS PubMed Google ученый

  • 199.

    Ма, Дж., Рубин, Б. К. и Войнов, Дж. А. Муцины, слизь и бокаловидные клетки. Сундук 154 , 169–176 (2017).

    PubMed Google ученый

  • 200.

    McAuley, J. L. et al. Муцин клеточной поверхности MUC1 ограничивает тяжесть инфицирования вирусом гриппа А. Mucosal Immunol. 10 , 1581–1593 (2017).

    CAS PubMed Google ученый

  • 201.

    Cohen, M. et al. Грипп A проникает в слизь хозяина, расщепляя сиаловые кислоты нейраминидазой. Virol. Дж. 10 , 321 (2013).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 8 Побочные эффекты от прививки от гриппа

    Определенно не значит, что здесь звучит как твоя мама, но…В прошлом году тебе сделали прививку от гриппа? Последующий вопрос: Планируете ли вы получить свой в этом году ?

    Просто спрашиваю, потому что грипп может быть смертельным. По данным Центров по контролю и профилактике заболеваний (CDC), в течение сезона 2019-2020 годов в США было зарегистрировано от 3

    00 до 56000000 заболеваний гриппом (от 24000 до 62000 смертей), которые длились с октября по апрель. Кроме того, CDC сообщил, что в предыдущем сезоне было около 35.5 миллионов болезней и 34 200 смертей. Так же, как исходный уровень, грипп может вызывать 12 000 смертей в год в мягкий сезон, и более 56 000 смертей в год считается более серьезным приступом,

    согласно CDC .

    Но даже несмотря на то, что мы имеем дело с надвигающимся сезоном гриппа в дополнение к, казалось бы, нескончаемой пандемии коронавируса, эксперты говорят, что есть серебряная подкладка: ношение маски и меры социального дистанцирования могут помочь свести к минимуму распространение гриппа. в этом сезоне тоже.Даже в этом случае прививка от гриппа будет по-прежнему важна.

    Не хотите, чтобы вас укололи? Мы поняли: прививка от гриппа все еще является прививкой, и некоторым это не нравится. Это тоже может быть что-то вроде крэпшота. Значение: прививка от гриппа не эффективна на 100 процентов … но то, что не означает , означает, что вы должны ее пропустить.

    Однако в прошлом году прививка от гриппа была * немного * лучше.

    По оценкам CDC, вакцина против гриппа была эффективна на 39 процентов в период с 2019 по 2020 год.Если рассматривать это в более широком контексте, прививка от гриппа обычно обеспечивает примерно 65-процентную защиту от заражения гриппом, по словам Амеша Адалии, доктора медицины, старшего научного сотрудника Центра безопасности здоровья Джона Хопкинса.

    Таким образом, хотя даже эта цифра в 39 процентов может показаться вам заниженной, на самом деле это приличная цифра, и это не означает, что вы должны пропустить годовой снимок (, который вы должны получить к концу октября, предлагает CDC ). Сезон гриппа обычно начинается в октябре, достигает пика в декабре и может продлиться до мая, поэтому вам нужно покрыть весь период .

    «Тот факт, что вакцина не [эффективна] на 100 процентов, не означает, что она бесполезна», — говорит д-р Адаля. «И даже если вы с по заболеете гриппом, [если вы вакцинированы], у вас гораздо меньше шансов заболеть тяжелым заболеванием, требующим госпитализации, меньше шансов нанести серьезный ущерб вашей жизни и меньше шансов его распространить».

    Плюс, есть надежда, что прививка от гриппа 2020 года превзойдет своих предшественников.

    Поскольку существуют разные вирусы гриппа (и они постоянно меняются), вакцина пересматривается и меняется из года в год.Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) уже определила, какие компоненты должны быть частью вакцины с 2020 по 2021 год, чтобы наилучшим образом защитить и от вирусов, которые скоро будут циркулировать в следующем сезоне. Но опять же, пока нет возможности точно предсказать, насколько тяжелым будет грипп в этом году, поскольку вирус постоянно меняется.

    К вашему сведению: прививка от гриппа на самом деле не может заразить вас.

    Еще одно замечание? Разговоры о многих побочных эффектах прививки от гриппа сильно преувеличены.Прививка от гриппа на самом деле не может вызвать грипп, и, хотя есть возможных побочных эффектов, доктор Адаля говорит, что большинство из них редки.

    Если вы особенно опасаетесь игл, вы можете предпочесть назальный спрей от гриппа (Флумист) инъекции, — говорит Сома Мандал , доктор медицины, сертифицированный терапевт в Summit Medical Group в Беркли-Хайтс, штат Нью-Джерси. Возможные побочные эффекты назального спрея включают насморк, свистящее дыхание, головную боль, рвоту, мышечные боли, лихорадку, боль в горле и кашель.

    «Не все должны получать спрей от назального гриппа из-за таких факторов, как возраст и основные состояния здоровья, поэтому поговорите со своим врачом, чтобы определить, лучше ли это для вас», — говорит она.

    Прививка от гриппа все еще стоит того, несмотря на возможные побочные эффекты.

    Вот побочные эффекты прививки от гриппа, о которых следует знать в этом сезоне, от обычной болезненности и покраснения до редких явлений, таких как синдром Гийена-Барре. Прочитав их, закатайте рукав, потому что приближается сезон гриппа.И угадайте, что? Вакцина по-прежнему является вашим лучшим средством защиты здоровья.

    1. Болезненность плеча

    Если вы получили прививку от гриппа в виде внутримышечной инъекции (как правило, в руку), у вас есть от 10 до 64 процентов вероятности испытывать некоторую болезненность мышц в плече, согласно CDC.

    Это потому, что игла вводится непосредственно в мышцу, вызывая микроскопические повреждения клеток, и предназначена для того, чтобы вызывать воспалительный ответ иммунной системы.Вы можете принять безрецептурное обезболивающее, пока ждете, пока болезненность исчезнет, ​​но если боль очень заметна или снижает вашу подвижность, доктор Адаля рекомендует проконсультироваться с врачом.

    2. Покраснение или припухлость в месте инъекции

    Каждый раз, когда вы протыкаете кожу и вводите что-то в тело, это может вызвать местную реакцию, говорит доктор Адаля. Это просто признак того, что ваша иммунная система активизируется.

    Но покраснение и припухлость в месте укола — частый побочный эффект, который обычно длится всего несколько дней.Он пройдет сам по себе, но если вас это действительно беспокоит, вы можете принять ибупрофен (Адвил) или ацетоминофен (Тайленол).

    3. Боли в теле

    Любая вакцина может вызывать боли в теле из-за того, как они активируют иммунную систему, — говорит доктор Адаля.

    Если вы чувствуете боль в других местах, кроме руки, обычно не о чем беспокоиться, хотя доктор Адаля отмечает, что прививка от гриппа делает полностью эффективными через две недели, поэтому боль в теле может быть признаком настоящий грипп, поскольку вирусные штаммы, вероятно, циркулируют примерно в то время, когда вы получаете вакцину.

    4. Зуд в месте инъекции или сыпь на всем теле

    Это может указывать на аллергическую реакцию, но «аллергическая реакция на прививку от гриппа возникает очень редко», — отмечает доктор Адаля. «Существует множество мифов об аллергии на яйца и вакцине», — объясняет он, — потому что большинство прививок от гриппа и назальных спреев производятся с использованием технологии, которая включает небольшое количество яичных белков, согласно CDC.

    «Если вы можете есть яичницу, у вас не будет проблем с прививкой от гриппа», — сказал доктор.- говорит Адаля. CDC сообщает, что если у вас подтвержденная аллергия на яйца, вы, вероятно, все равно можете получить прививку.

    Предупреждение: если вы испытываете сильный зуд в месте инъекции, сыпь по всему телу или признаки анафилактического шока, немедленно обратитесь за медицинской помощью. И если у вас в прошлом была аллергическая реакция на прививку от гриппа, вы относитесь к тем немногим группам людей, которым CDC рекомендует пропустить прививку от гриппа.

    5. Лихорадка

    Вероятно, из-за вакцины у вас не поднимется температура, но если вы это сделаете, то она должна быть субфебрильной (т.е. менее 101 градуса). Если он выше, не вините свою прививку от гриппа — вероятно, у вас совершенно не связанное с этим заболевание. «Помните, что вам делают вакцину в разгар сезона респираторных вирусов», — говорит д-р Адаля. «Значит, вы, возможно, инкубировали другой вирус [не зная об этом]».

    Этот контент импортирован из {embed-name}. Вы можете найти тот же контент в другом формате или найти дополнительную информацию на их веб-сайте.

    И еще раз (для людей сзади!): Прививка от гриппа не может заразить вас.Хотя некоторые вакцины против гриппа содержат штаммы вируса, это не живые штаммы, поэтому они не могут вызвать заболевание. Между тем, согласно CDC, некоторые прививки от гриппа вообще не содержат вируса (они содержат только определенный белок вируса гриппа).

    6. Головокружение или обморок

    Это не столько побочный эффект самой вакцины, сколько побочный эффект фобии иглы, говорит д-р Адаля. Если вы думаете, что у вас может быть стрессовая реакция или вы упали в обморок, предупредите своего лечащего врача, чтобы он мог убедиться, что вы сидите после укола, чтобы предотвратить травму.

    7. Синдром Гийена-Барре

    Синдром Гийена-Барре (СГБ) — это аутоиммунное заболевание, которое вызывается самыми разными причинами, от вакцин до вирусных инфекций.

    GBS вызывает повреждение нервной системы, в результате чего появляются такие симптомы, как мышечная слабость, онемение, трудности при ходьбе или странная походка, и даже паралич, — говорит доктор Адаля. По данным Национального института неврологических расстройств и инсульта, хотя 70 процентов людей полностью выздоравливают от расстройства, период выздоровления может составлять от нескольких недель до даже лет.

    Но он также говорит, что связь между СГБ и вакциной против гриппа преувеличена: «Люди должны помнить, что сам грипп с гораздо большей вероятностью может вызвать СГБ, чем вакцина».

    И поскольку не более одного или двух случаев на миллион вакцинированных людей будут иметь этот побочный эффект, лучше рискнуть (сверхмалые) с СГБ, чем с одним из многих распространенных серьезных осложнений, которые часто возникают с самим гриппом. .

    8. Тяжелая аллергическая реакция

    Любое лекарство или вакцинация может вызвать побочные эффекты, в том числе тяжелые, опасные для жизни реакции.Мандал. Тяжелые аллергические реакции обычно возникают в течение нескольких часов после вакцинации. К ним относятся крапивница, хрипы, одышка, учащенное сердцебиение и головокружение.

    «Важно немедленно обратиться за медицинской помощью, если у вас появятся какие-либо из этих симптомов», — говорит она. Это определенно страшно, но знайте, что этот побочный эффект очень редок.

    Итог: Для большинства прививка от гриппа безопасна и вызывает только легкие симптомы, которые в значительной степени просто раздражают.Преимущества того, что вы не заразитесь гриппом (и не передадите его другим, которые могут быть более уязвимы перед болезнью), намного перевешивают риски от прививки.

    Этот контент создается и поддерживается третьей стороной и импортируется на эту страницу, чтобы помочь пользователям указать свои адреса электронной почты. Вы можете найти больше информации об этом и подобном контенте на сайте piano.io.

    Неблагоприятные кожные реакции на вакцины

    Автор: Мари Хартли, штатный писатель, 2010 г.


    Введение

    Большинство неблагоприятных кожных явлений, связанных с вакцинами, вызваны нормальной воспалительной реакцией на инородное вещество. Поскольку эти воспалительные реакции не связаны с аллергией, большинство пациентов могут безопасно получить последующие вакцинации. Менее распространенной причиной нежелательной кожной реакции является аллергия на вакцину или один из ее компонентов.

    Воспалительные кожные реакции

    Вакцинация / компонент Реакция Причина
    Большинство прививок Местные реакции в месте инъекции, такие как отек, покраснение и / или боль, могут возникать при применении до 80% доз вакцины, в зависимости от типа вакцины.Местные реакции обычно возникают в течение нескольких часов после инъекции, обычно легкие и не требуют какого-либо специального лечения. Нормальная воспалительная реакция на инородное вещество
    Вакцина против кори, эпидемического паротита и краснухи (MMR) Временная сыпь у 5% получателей. Поскольку вакцина содержит живые вирусы, это, вероятно, связано с вакцино-индуцированной модифицированной корью.
    Вакцина против ветряной оспы Поражения ветряной оспы могут появиться в месте инъекции примерно у 3% реципиентов.Еще у 3% поражения могут быть более генерализованными. Сыпь по типу опоясывающего лишая редко может появиться после вакцинации против ветряной оспы. Еще одна вакцина против живого вируса, которая может вызывать заболевание, вызванное вакциной.
    Столбнячный и дифтерийный анатоксины Реакция гиперчувствительности (иногда называемая реакцией типа Артюса) — редкая тяжелая местная реакция (отек, покраснение, боль). Не аллергик. Считается, что это связано с очень высокой концентрацией антител, обычно вызываемой слишком большим количеством доз анатоксина.
    Гидроксид алюминия Образует подкожные узелки (небольшие бугорки под кожей) почти у 19% пациентов. Узелки обычно рассасываются в течение нескольких месяцев. Не аллергик. Неспецифическая реакция на инородное вещество.
    Столбнячный и дифтерийный анатоксины Общая крапивница (крапивница), ангионевротический отек и неопознанные высыпания примерно у 5–13% реципиентов. Исследования показывают, что большинство генерализованных реакций от легкой до умеренной является результатом неспецифической активации воспалительной системы высокими дозами бактериальных компонентов.Последующие повторные инъекции подозреваемых вакцин переносятся хорошо.

    Аллергические реакции

    Аллергический контактный дерматит

    Локальный аллергический контактный дерматит может быть вызван компонентами вакцины. Исторически причиной дерматита были неомицин и тиомерсал. Тиомерсал больше не присутствует в вакцинах в Новой Зеландии, но может использоваться в некоторых вакцинах в других странах.

    Контактная аллергия подтверждается патч-тестами с использованием потенциальных аллергенов в вакцине.

    Дерматит после вакцины против гриппа

    Пациентка, указанная выше, давно страдала дерматитом рук, и вскоре после первой вакцинации от гриппа у нее развился тяжелый генерализованный дерматит.

    Анафилаксия

    Анафилаксия — это тяжелая аллергическая реакция, которая возникает примерно в 1 на миллион доз вакцины. Аллергическая реакция может быть вызвана самим вакцинным антигеном или каким-либо другим компонентом вакцины, таким как животный белок, антибиотик, консервант или стабилизатор; обычно замешаны желатин, яйцо, курица и / или дрожжи.

    Анафилактические реакции обычно возникают в течение 4 часов после вакцинации и затрагивают несколько систем организма, включая генерализованную крапивницу (крапивницу), ангионевротический отек, затрудненное дыхание и низкое кровяное давление. Тяжелая анафилаксия может быть опасной для жизни. Если возникает анафилактическая реакция, требуется немедленная реанимация (см. План действий по анафилаксии ASCIA). Позже рекомендуется провести тест на аллергию (под тщательным медицинским наблюдением) и не следует вводить дополнительные дозы вакцины.Для исключения аллергии на яйца можно использовать анализ крови, называемый RAST или EAST.

    Лекарственная крапивница без анафилаксии также может быть результатом вакцинации.

    Многоформная эритема

    Многоформная эритема иногда вызывается вакцинами. Многоформная эритема характеризуется целевыми очагами или поражениями в форме яблока на руках, ступнях и голенях. Об этом сообщалось после вакцинации против паротита / кори / краснухи, дифтерии / коклюша / столбняка, гепатита A / B, вируса папилломы человека (вакцина против генитальных бородавок) и менингита.

    Синдром Стивенса-Джонсона / токсический эпидермальный некролиз также редко наблюдается после вакцинации. Это потенциально очень серьезное состояние, при котором кожа и слизистые оболочки покрываются волдырями и разрушаются.

    Вирусная инфекция

    Вакцины предназначены для предотвращения вирусных заболеваний. Однако пациенты, получающие иммуносупрессивную терапию, должны избегать применения живых вакцин, если вакцина вызывает широко распространенное вирусное заболевание. Например, этим пациентам противопоказана вакцинация против опоясывающего герпеса из-за риска распространения инфекции опоясывающего лишая, которая может быть фатальной.

    Ссылки

    • Ponvert C, Scheinmann P. Аллергия на вакцины и псевдоаллергия. Eur J Dermatol. 2003 январь-февраль; 13 (1): 10-5.
    • Kelso JM, et al. Побочные реакции на вакцины. Ann Allergy Asthma Immunol. 2009 Октябрь; 103 (4 Дополнение 2): S1-14.
    • Консультативный центр по иммунизации (IMAC), Новая Зеландия: побочные эффекты после иммунизации
    • Центры по контролю и профилактике заболеваний: Общие рекомендации по иммунизации PDF загрузить
    • Merck Sharp & Dohme (New Zealand) Limited.2016. Zostavax Data Sheet. 18 апреля 2016 г. URL: medsafe.govt.nz/profs/Datasheet/z/zostavaxinj.pdf (по состоянию на 12 июля 2017 г.).

    В DermNet NZ

    Другие веб-сайты

    Книги о кожных заболеваниях

    Ответы атипичных антител на грипп — Hermans

    Введение

    Вирус гриппа — это РНК-вирус, который обычно циркулирует среди людей, вызывая острые респираторные инфекции. По оценкам, ежегодно от трех до пяти миллионов человек заражаются вирусом гриппа, что вызывает значительное бремя для здоровья и экономические последствия из-за потери производительности (1).Молодые и пожилые люди особенно подвержены тяжелым заболеваниям (2). Кроме того, совершенно новые антигенные штаммы могут появиться из резервуаров животных в результате перегруппировки сегментированного вирусного генома, чтобы вызвать пандемии гриппа (3). По этим причинам вирусы гриппа представляют постоянную и значительную угрозу общественному здоровью.

    Антигенная классификация вирусов гриппа

    Вирусы гриппа принадлежат к семейству Orthomyxoviridae и могут быть разделены на четыре различных типа: грипп A, грипп B, грипп C и недавно идентифицированный (предварительно названный) грипп D (4,5).Хотя вирусы гриппа A, B и C обычно циркулируют и вызывают заболевания у людей, только грипп A и B вызывают серьезную озабоченность [грипп C обычно ассоциируется только с легкими респираторными инфекциями у детей (6)]. Благодаря своей способности быстро развиваться вирусы гриппа A и B подвергаются антигенному дрейфу, вызывая ежегодные сезонные эпидемии. Это, наряду со специфичностью индуцированного ответа антител, требует ежегодной вакцинации против этих сезонных вирусов гриппа.

    Вирус гриппа A (IAV) был причиной некоторых из самых разрушительных инфекционных вспышек в истории (7). Водные птицы являются естественным резервуаром для большинства, если не для всех, IAV, и именно из этого резервуара вирусы спорадически заражают других хозяев, иногда создавая стабильные линии внутри нового вида-хозяина. IAV классифицируется на отдельные подтипы на основе двух его основных поверхностных гликопротеинов: гемагглютинина (HA) и нейраминидазы (NA). Комбинация подтипов HA и NA образуют различные штаммы IAV и являются основными антигенными мишенями гуморального иммунитета хозяина.HA является наиболее распространенным белком на поверхности вируса и отвечает за связывание с клеточным рецептором и опосредует проникновение в клетку-хозяин (8). Это тетрамерный белок, и каждый мономер содержит глобулярную головку и домен стебля (9) (, рис. 1A, ). Хотя вирусная функциональность белка НА является консервативной, его можно филогенетически и антигенно разделить на несколько различных подтипов. В настоящее время идентифицировано 18 подтипов HA IAV (h2 – h28) и 11 подтипов NA IAV (N1 – N11), хотя новейшие идентифицированные подтипы, h27, h28, N10 и N11, происходят от летучих мышей (10).Белки HA IAV подразделяются на две группы на основе филогенетического сходства: группа 1 состоит из h2, h3, H5, H6, H8, H9, h21, h22, h23, h26, h27 и h28, а группа 2 состоит из h4, h5, H7, h20, h24 и h25 (, рис. 1B, ).

    Рисунок 1 Структура белка НА гриппа. (A) На этом рисунке показана группа 2 HA (подтип h4) [регистрационный номер 4FNK в банке данных белка (PDB)]. ГК существует в виде тримеров на поверхности вириона и состоит из шаровидной головки (окрашена в зеленый цвет на одном мономере) и консервативной области стебля (красной).Основные антигенные сайты и рецептор-связывающий домен (обозначены синей стрелкой) находятся внутри глобулярной головки. (B) Классификация подтипов HA. ГА, гемагглютинин.

    Помимо генетической и антигенной классификации, белки НА также можно различать на основе их предпочтения связывания с рецептором. Человеческие штаммы вируса гриппа распознают α (2,6) -связанную сиаловую кислоту на клетках-хозяевах, в то время как птичьи штаммы предпочтительно связывают α (2,3) -связанную сиаловую кислоту.Некоторые вирусы гриппа свиного происхождения также могут распознавать обе части (11,12).

    Глобулярная головка молекулы НА содержит сайт связывания рецептора, где вирус прикрепляется к сиаловой кислоте на поверхности клеток, чтобы инициировать инфекцию. Голова, являясь основным механизмом инвазии хозяина и наиболее выступающей молекулой вируса, является наиболее целевой областью для гуморального иммунного ответа (13). В результате этого иммунного давления область глобулярной головки имеет самый высокий уровень мутаций среди всех вирусных белков, что помогает уклоняться от нацеленных на нее антител (антигенный дрейф) (14).Из-за антигенных различий между различными подтипами НА серологический ответ против одного подтипа обычно не дает реактивности против другого (15). Напротив, область ножки HA более консервативна, и антитела, нацеленные на эту область, часто способны нейтрализовать вирусы гриппа из разных подтипов IAV в одной филогенетической группе и реже в группах 1 и 2 (, рис. 1B, ) (16,17 ). Подчеркивая консервативную природу эпитопов стебля, было идентифицировано одно антитело, CR9114, которое связывается с областью стебля вируса гриппа A и B (18).Эти перекрестно-реактивные антитела, называемые в широком смысле нейтрализующими антителами, являются предметом интенсивных исследований, поскольку представляют собой стратегию противодействия угрозе, исходящей от разнообразного и очень мутабельного вируса. Актуальный обзор широко нейтрализующих антител против гриппа и их механизмов действия см. В Corti et al. (17,19).

    Ответы В-клеток на воздействие вируса гриппа

    Инфекция любым патогеном вызывает врожденный, за которым следует адаптивный иммунный ответ.Адаптивный иммунный ответ в первую очередь опосредуется лимфоцитами, распознающими антигены, или, более конкретно, эпитопы, специфичные для инфекционных патогенов. Во время первичной инфекции, когда антиген встречается впервые, ответ антител является последней линией иммунной защиты, которая развивается.

    Антитела секретируются В-лимфоцитами. В-клетки можно отличить от других лимфоцитов по рецептору В-клеток (BCR) на поверхности клетки, который состоит из иммуноглобулина (Ig) и гетеродимера Ig-альфа / Ig-бета.Молекула Ig содержит уникальный рецептор для распознавания единственного родственного антигена, и при секреции называется антителом (20,21).

    Во время инфекции ранний независимый от Т-хелперов B-клеточный ответ генерирует короткоживущие эффекторные B-клетки, которые секретируют низкоаффинные антитела IgM или IgD. Эти антитела обеспечивают ранний контроль инфекции. Более поздний ответ включает вовлечение Т-хелперов для активации В-клеток, которые лежат в зародышевых центрах (ГЦ) лимфоидных тканей.Этот процесс, названный реакцией GC, заставляет активированные B-клетки претерпевать созревание аффинности, при котором они интенсивно пролиферируют, претерпевая соматическую гипермутацию и переключение классов для отбора клонов, которые связываются с антигеном-мишенью с высокой аффинностью. По мере того, как эти зрелые В-клетки пролиферируют, они дифференцируются в отдельные клоны либо долгоживущих эффекторных «плазматических» клеток с переключенным классом, функция которых заключается в секреции антител (изотипа IgG, IgA или IgE), либо В-клеток памяти, специфичных для вторгающийся патоген.

    Во время первичного инфицирования этот B-клеточный ответ достигается примерно через четыре недели после первоначального заражения. После разрешения инфекции следует период гибели клеток, после которого останутся только долгоживущие плазма и В-клетки памяти (22,23). Однако во время вторичной инфекции В-клетки памяти быстро активируются, чтобы пройти клональный отбор и созревание аффинности, в результате чего максимальный титр антител секретируется за гораздо более короткое время по сравнению с первичной инфекцией (23).Повышенное накопление антител в крови, называемое сероконверсией, может быть обнаружено с помощью иммунологических анализов, и повышение титров антител указывает на недавнее воздействие антигена. Двумя наиболее популярными анализами, используемыми для обнаружения сероконверсии к гриппу, являются анализ ингибирования гемагглютинации (HAI), который позволяет обнаруживать антитела, нацеленные на глобулярную головку HA, и анализ нейтрализации, который обнаруживает антитела любой специфичности, способные нейтрализовать вирус ( 24).


    Ответы атипичных антител на воздействие вируса гриппа

    В типичном ответе антител после воздействия антигена гриппа преобладают антитела, которые нацелены на глобулярную головку НА. Эти антитела способны нейтрализовать только иммунизирующий антиген и другие антигенно подобные вирусы, вероятно, того же подтипа НА (гомоподтипическая сероконверсия). Однако в последние годы были задокументированы атипичные ответы антител, при которых наблюдались более перекрестные реактивные профили.В этом обзоре мы сосредотачиваемся на феномене атипичных ответов антител после заражения гриппом, которые приводят к сероконверсии к более широкому спектру ГК. Это включает индукцию антител к подтипу вируса, который отличается от иммунизирующего антигена (гетероподтипическая сероконверсия). Основное внимание в этом обзоре уделяется серологическому ответу и никаким другим формам гетеротипического иммунитета, таким как тот, который обеспечивается Т-клетками или другими менее антигенно-специфическими иммунными механизмами. Более конкретно, мы будем рассматривать ответы гетеросубтипов антител, измеренные по четырехкратному увеличению титра антител (сероконверсия) к неинфекционному / экспонированному штамму при измерении с помощью анализа ингибирования гемагглютинации (HAI) или анализа нейтрализации.

    Гетероподтипные ответы антител после заражения

    Мы заинтересовались этим явлением после проведения серологического исследования пациентов, включенных в когортное исследование с продольным наблюдением, которое проводилось в больнице Le Bonheur в Мемфисе, штат Теннесси (25). Эта когорта была создана после пандемии 2009 г. и насчитывала более 300 участников в течение 5 сезонов гриппа. В этом исследовании пациенты были проверены на наличие вируса гриппа, а затем были выделены субтипы с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР).Серологическое тестирование проводилось против штаммов h2N1, h4N2 и вируса гриппа B, которые, вероятно, циркулировали в Северном полушарии в этот конкретный сезон. Наши данные выявили небольшую подгруппу людей, которые показали атипичный ответ антител (, рис. 2, ) путем сероконверсии в более чем один подтип гриппа после заражения. Хотя эта гетеросубтипическая сероконверсия впервые привлекла наше внимание после пандемии 2009 г., мы отметили, что она происходила в различной степени в течение следующих 4 сезонов гриппа (, рис. 2, ).Обзор опубликованной литературы показал, что это явление также наблюдалось другими, хотя и в очень ограниченных исследованиях (26-28). О первом из этих исследований сообщили Baz et al. (26) в канадской когорте во время пандемии h2N1 2009 г. Они сообщили, что 8 из 67 (12%) лиц, инфицированных пандемическим штаммом A (h2N1) pdm 2009 г., также получили сероконверсию в сезонный штамм A / Brisbane / 59/2007 (h2N1), который антигенно отличался от A (h2N1) pdm. . Однако что более интригующе, 5 человек, которые были положительными с помощью ПЦР и серологии на A (h2N1) pdm, также имели сероконверсию к сезонному штамму h4N2, A / Panama / 2007/99.Точно так же сероэпидемиологическое исследование ответов антител на A (h2N1) pdm в сингапурской когорте выявило 20%, 18% и 16% подтвержденных случаев A (h2N1) pdm (N = 45), которые сероконверсии в антигенно отличные A / Брисбен / 59/2007 (h2N1), A / Brisbane / 10/2007 (h4N2) и A / Wisconsin / 15/2009 (h4N2) соответственно (27). Авторы также обратили внимание на аналогичное наблюдение, сделанное в Сингапуре во время пандемии h4N2 1968 года, когда по крайней мере у 4 взрослых была выявлена ​​сопутствующая сероконверсия HAI к недавно появившемуся пандемическому штамму A / Hong Kong / 1/1968 (h4N2) и циркулирующему A / Штамм Singapore / 1/1957 (h3N2) (28).

    Рисунок 2 Процент случаев гетерологичной и гомологичной сероконверсии, обнаруженных в когорте FLU09 с 2009 по 2014 гг. В таблице ниже указано количество инфицированных гриппом участников с парными сыворотками, доступными для тестирования, в соответствии с подтипами заражения. В скобках указаны проценты от общего количества вирусов Flu + ve. Гомологичная сероконверсия относится к событию сероконверсии против подтипа заражающего гриппа (h2N1, h4N2 или вируса гриппа B), что определяется методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) подтипа.Гетерологичная сероконверсия относится к событию сероконверсии к любому из других неинфекционных подтипов гриппа.

    Гетероподтипный ответ антител после вакцинации

    При испытаниях вакцин также сообщалось об ответах на атипичные антитела. Например, в ранних испытаниях вакцины на основе A / Viet Nam / 1203/2005 (H5N1) 15 участников (3% от всей когорты) имели положительные титры H5 HAI-антител на исходном уровне (29). Поскольку исследование проводилось в Соединенных Штатах, маловероятно, что эти люди подверглись воздействию штамма H5N1, который в то время циркулировал только в Азии.

    Как же тогда у этих людей появляются антитела к H5N1, особенно те, которые нацелены на глобулярную головку, без предварительного контакта с ними? Было показано, что перекрестно-реактивные нейтрализующие антитела существуют на низких уровнях в преиммунной сыворотке человека (30) и могут быть усилены после вакцинации штаммами гриппа, имеющими дивергентную глобулярную головку (17,31-33). Например, во время испытаний вакцины с моновалентной инактивированной вакциной A (h2N1) pdm было показано, что у некоторых реципиентов сероконверсия происходит в антигенно отличные сезонные штаммы A (h2N1).Однако те, кто был вакцинирован сезонным вирусом A (h2N1), не имели серологического ответа на A (h2N1) pdm (34–36). Анализ клонов активированных B-клеток после вакцинации показал, что вакцинация этих людей, у которых ранее был сформирован иммунитет к антигенно отличным вирусам, предпочтительно отбирает клоны B-клеток памяти, реагирующих на стебель, тем самым повышая титры перекрестно-реактивных антител (35). . Однако многие из этих антител, реагирующих на стебель, можно было обнаружить только с помощью анализов нейтрализации, а не анализа HAI.Более того, антитела к стеблю обычно не встречаются в организме хозяина на высоких уровнях по сравнению с антителами, которые нацелены на глобулярную головку (31). Таким образом, HAI-позитивность в отношении H5N1, наблюдаемая при испытании вакцины, остается загадкой.


    Сопутствующие инфекции или иммунологическое явление?

    Тот факт, что все связанные с инфекцией гетеросубтипические сероконверсии были зарегистрированы во время пандемии, поднимает интересный вопрос: являются ли гетеросубтипические сероконверсии следствием резкого антигенного сдвига или просто невыявленных случаев сопутствующих инфекций? В опубликованных исследованиях циркуляция сезонных штаммов гриппа была незначительной или отсутствовала вообще во время пика пандемической активности (, рис. 3, ), что позволяет предположить, что коинфекция была маловероятной.Однако одновременное инфицирование одного человека штаммами A (h2N1) pdm и сезонного гриппа действительно произошло во время пандемии 2009 г. (37,38). Исторически наиболее убедительной эпидемиологической поддержкой сопутствующих инфекций было появление вируса h2N2, который имел ограниченное глобальное распространение в период с 2000 по 2003 гг. [См. Обзор (39)]. Этот реассортантный вирус был получен из вируса, подобного A / Moscow / 10/1999 (h4N2), который заразил HA от вируса, подобного A / New Caledonia / 20/1999 (h2N1) (40).

    Рисунок 3 Годовая распространенность вирусов гриппа по подтипам в США в период с 2009 по 2016 год.За исключением сезона гриппа 2009/2010 и 2010/2011 годов, в период максимальной активности гриппа обычно преобладает один подтип. В сезоне 2009/2010 циркулировал только A (h2N1) pdm09, тогда как в 2010/2011 подтипы A (h2N1) pdm и h4N2 были обнаружены в аналогичных пропорциях. Это говорит о том, что коинфекция несколькими подтипами вируса гриппа может происходить с низкой частотой. Данные были получены из портала онлайн-отчетности Глобальной системы эпиднадзора за гриппом и ответных мер (ГСЭГО), FluNet (http: // www.who.int/influenza/gisrs_laboratory/flunet/en/).

    Анализ циркуляции подтипа гриппа в Соединенных Штатах в период с 2009 по 2016 год показывает, что один подтип обычно доминирует с распространенностью более 80% во время пика активности в типичный (непандемический) сезон гриппа. Исключением стал год после пандемии (сезон гриппа 2010–2011 гг.), Когда подтипы A (h2N1) pdm и h4N2 были обнаружены почти в одинаковых пропорциях (, рис. 3, ).Таким образом, эпидемиологические данные на уровне населения предполагают, что совместная циркуляция нескольких подтипов определенно может происходить в течение некоторых сезонов гриппа.

    Как часто тогда выявляются сопутствующие инфекции у человека? Обзор нескольких опубликованных рукописей показывает, что сопутствующие инфекции, вызываемые различными подтипами гриппа, выявляются очень редко; исследования Perez-Garcia и Falchi сообщили о частоте коинфекции 1,6% и 3,2% соответственно (41,42). Самый высокий уровень коинфекции (7.3%) сообщили Goka et al. , из более чем 25000 респираторных проб, проанализированных в течение 4 лет (43). Хотя эти данные предполагают, что коинфекция может быть правдоподобным объяснением гетеросубтипической сероконверсии, отсутствие надежной оценки ее возникновения и какого-либо систематического исследования, чтобы связать это, исключает какую-либо убедительную связь. Более того, коинфекция не может объяснить наблюдение в исследовании Yin-Murphy (28), согласно которому сероконверсия была обнаружена против штамма, который больше не циркулировал.

    Оригинальный антигенный грех

    Следует учитывать возможность того, что эти гетеросубтипические сероконверсии могут быть результатом иммунологического феномена. Теперь очевидно, что реакция антител на грипп сложна из-за влияния реакции памяти хозяина и антигенной изменчивости НА. Способность продуцировать антитела, реагирующие на стебель HA, в отсутствие очень похожей глобулярной головки приписывают эффектам исходного антигенного греха (OAS) (17).OAS, впервые предложенный Томасом Фрэнсисом (44), относится к феномену, при котором после контакта с вирусом, который антигенно подобен ранее встречавшемуся штамму, в результате вакцинации или инфицирования организм будет предпочтительно вспоминать первоначально встреченные клоны B-клеток памяти. , что приводит к увеличению ответа антител на исходный антиген.

    Два недавних исследования предоставили новые интригующие взгляды на эффекты OAS после вакцинации против гриппа.В первом Huang et al. показали, что, хотя индуцированный ответ антител при вакцинации против гриппа является поликлональным, большинство этих клонов антител распознают эпитопы, которые были общими для штамма, которому хозяин, скорее всего, впервые подвергся воздействию (45). Авторы предположили, что OAS был причиной того, что донор создал антитела, которые не смогли нейтрализовать недавно появившиеся штаммы, которые обладают единственной главной мутацией, которая не нейтрализовалась. В том же духе второе исследование Schmidt et al. показал, что предшественник В-клеток зародышевой линии, «немутантные общие предки» (UCA) шести клональных линий широко нейтрализующих антител продуцировали антитела, которые распознавали штаммы, которым, скорее всего, подвергался бы хозяин. Однако после вакцинации увеличение ширины реактивности было связано с клональной пролиферацией и диверсификацией исходного клона (46). Эти два исследования показывают, как ответ В-клеток памяти может влиять на разнообразие и широту ответа антител при повторном контакте с антигеном вируса гриппа.

    Однако, хотя эффекты OAS могут привести к неправильному ответу антител во время инфекции или вакцинации, они еще не могут объяснить гетеросубтипическую сероконверсию против нескольких антигенно различных подтипов, наблюдаемую после заражения.

    Широкий репертуар В-клеток или полиреактивные антитела?

    То, что некоторые люди могут производить значительные титры против перекрестно-реактивных эпитопов, предполагает, что эти люди по какой-то неизвестной причине могут иметь более широкий репертуар B-клеток, чем обычно.Интересно, что исследования в области широко нейтрализующих антител показали, что способность наращивать эти широко нейтрализующие антитела также была связана с генетическим компонентом хозяина. Например, генерация нейтрализующих антител Группы 1 часто включает соматическую гипермутацию и использование гена Vh2-69 вариабельной области тяжелой цепи Ig (32,47). Действительно, кодируемый зародышевой линией полиморфизм в этом гене был первым требованием для генерации этих антител (48). Таким образом, возможно, что генетический компонент хозяина может предрасполагать определенных индивидуумов к генерации очень разнообразного репертуара В-клеток после заражения.

    Другой возможный иммунологический феномен, который может лежать в основе атипичного ответа антител, — это образование полиреактивных антител. Полиреактивные антитела или «естественные антитела», как следует из названия, существуют как часть нормального иммунного репертуара. Они могут связываться с несколькими лигандами без предварительного воздействия антигена. Считается, что из-за отсутствия лиганд-специфичности они обладают «врожденной» иммуноподобной функцией. Хотя полиреактивные антитела обычно имеют низкую аффинность и имеют изотип IgM, также описаны полиреактивные изотипы IgG и IgA с высокой аффинностью [обзор см. В (49)].Важно понимать, что эти антитела обычно не существуют в высоких титрах в качестве гарантии против самореактивности. Полиреактивные клоны B-клеток обычно отбираются во время процесса созревания B-клеток, за исключением злокачественных новообразований, при которых этот процесс нарушается (например, при системной красной волчанке, СКВ).

    Полиреактивные антитела были описаны после бактериальных и вирусных инфекций; и особенно хорошо изучены в контексте вируса иммунодефицита человека (ВИЧ).Было обнаружено, что некоторые широко нейтрализующие антитела к ВИЧ также полиреактивны против аутоантигенов (50,51). Одной из характерных особенностей этих антител является высокая пластичность их антигенсвязывающего кармана, что приводит к более пермиссивному связыванию различных лигандных структур (например, как было описано для перекрестно-реактивного антитела CR9114 гриппа A и B). Несмотря на обилие литературы по ВИЧ, подобных наблюдений в отношении гриппа сделано не было. Единственным исключением было исследование Kaur et al., в котором не было обнаружено статистически значимых различий в уровнях широко нейтрализующих или полиреактивных антител против гриппа в когорте вакцинированных против гриппа пациентов с СКВ по сравнению с контрольной группой, хотя, безусловно, были выявлены интригующие тенденции (52).


    Текущие пробелы в знаниях и направления будущих исследований

    Несмотря на то, что были проведены глубокие исследования механизмов и требований, которые в широком смысле определяют ответы нейтрализующих вирус гриппа антител, особенно после вакцинации против гриппа, неизвестно, лежат ли те же процессы в основе гетероподтипных ответов антител, наблюдаемых после инфицирования вирусом гриппа естественным путем.Кроме того, в настоящее время неясно, лучше ли защищены люди с гетеротипными ответами от заражения различными подтипами вируса гриппа.

    В исследованиях, цитируемых в этом обзоре, сообщалось о случаях гетеросубтипической сероконверсии во время пандемии. Неизвестно, было ли это случайным наблюдением в связи с усилением эпиднадзора и серологического тестирования или явлением, связанным с пандемией. Следовательно, критический пробел в знаниях в настоящее время заключается в определении распространенности гетеросубтипической сероконверсии в течение типичного сезона гриппа.Этот тип исследования представляет очевидные логистические и экономические проблемы. При зарегистрированном уровне распространенности сопутствующих инфекций любые исследования, пытающиеся изучить это явление, должны будут включать большую когорту во время сезона гриппа. Для выявления этих гетеросубтипических событий сероконверсии необходимо провести обширное молекулярное обнаружение и серологический анализ различных штаммов. Когда установлен исходный уровень распространенности, можно изучить другие факторы, такие как возраст, подтип и основные состояния, чтобы определить, является ли это иммунологическим или вирусологическим явлением.


    Сводка

    Сообщалось об ответах атипичных антител в контексте инфицирования вирусом гриппа и вакцинации. Многие из этих отчетов были сосредоточены на эффектах, которые 2009 A (h2N1) pdm оказывал на индукцию гетеротипического ответа антител. Эти исследования предполагают, что пандемический вирус 2009 г. или воздействие антигенно-сдвинутого вируса без предшествующего иммунитета могут быть подходящими для индукции гетероподтипных сероконверсий.Однако были также исследования вакцинации, в которых вакцина против гриппа была способна вызвать гетероподтипический ответ. Хотя некоторые из этих наблюдений имеют иммунологическую основу, другие, такие как события гетеросубтипической сероконверсии, наблюдаемые после инфицирования, все еще не имеют удовлетворительного объяснения. Хотя возможно, что OAS, генетическая предрасположенность к формированию широкого репертуара B-клеток, полиреактивные антитела и / или другие не описанные в настоящее время иммунные механизмы могут играть роль в этих ответах, у нас все еще нет прямых доказательств, чтобы предложить механизм.Гетероподтипическая сероконверсия до сих пор представляет собой неизвестное и в значительной степени неизученное явление иммунного ответа, которое требует дальнейшего изучения. Если такие ответы действительно способны создать защиту от незнакомых штаммов, механизм, с помощью которого эти люди могут значительно расширить свой репертуар антител, может оказаться полезным как для общего дизайна вакцины, так и для предотвращения пандемии.


    Благодарности

    Мы хотели бы поблагодарить Dr.Роберту Вебстеру и доктору Полу Томасу из Детской исследовательской больницы Св. Иуды за критическое прочтение рукописи. Мы хотели бы поблагодарить доктора Марка Занина за его помощь в создании рисунков.

    Финансирование: Эта работа проводится при поддержке Национального института аллергии и инфекционных заболеваний, Национальных институтов здравоохранения (контракт № HHSN266200700005C) и Американско-ливанской сирийской ассоциации благотворительных организаций.


    Конфликт интересов: Авторы не заявляют о конфликте интересов.


    Список литературы

    1. Молинари Н.А., Ортега-Санчес И.Р., Мессонье М.Л. и др. Ежегодное воздействие сезонного гриппа в США: измерение бремени болезней и затрат. Вакцина 2007; 25: 5086-96. [Crossref] [PubMed]
    2. Организация WH. Информационный бюллетень по гриппу (сезонному). Доступно в Интернете: http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs211/en/
    3. Гуан Й, Виджайкришна Д., Бахл Дж. И др.Появление вирусов пандемического гриппа. Protein Cell 2010; 1: 9-13. [Crossref] [PubMed]
    4. Эндрюс CH, Bang FB, Burnet FM. Краткое описание группы миксовирусов (грипп и родственные вирусы). Вирусология 1955; 1: 176-84. [Crossref] [PubMed]
    5. Hause BM, Collin EA, Liu R, et al. Характеристика нового вируса гриппа крупного рогатого скота и свиней: предложение о новом роде в семействе Orthomyxoviridae. MBio 2014; 5: e00031-14. [Crossref] [PubMed]
    6. Мацудзаки Ю., Кацусима Н., Нагаи Ю. и др.Клинические особенности вирусной инфекции гриппа С у детей. Журнал Infect Dis 2006; 193: 1229-35. [Crossref] [PubMed]
    7. Уэбби Р.Дж., Вебстер Р.Г. Появление вирусов гриппа А. Филос Транс Соц Лондон Биол Наука 2001; 356: 1817-28. [Crossref] [PubMed]
    8. Wiley DC, Skehel JJ. Структура и функция гликопротеина гемагглютининовой мембраны вируса гриппа. Анну Рев Биохим 1987; 56: 365-94. [Crossref] [PubMed]
    9. Грин Н, Александр Х, Олсон А. и др.Иммуногенная структура гемагглютинина вируса гриппа. Cell 1982; 28: 477-87. [Crossref] [PubMed]
    10. Tong S, Zhu X, Li Y, et al. Летучие мыши Нового Света являются носителями различных вирусов гриппа А. PLoS Pathog 2013; 9. [Crossref] [PubMed]
    11. Коннор Р. Дж., Каваока Ю., Вебстер Р. Г. и др. Рецепторная специфичность в изолятах вирусов гриппа h3 и h4 человека, птиц и лошадей. Вирусология 1994; 205: 17-23. [Crossref] [PubMed]
    12. Гамбарян А.С., Тузиков А.Б., Пискарев В.Е. и др.Спецификация рецептор-связывающих фенотипов изолятов вируса гриппа от разных хозяев с использованием синтетических сиалилгликополимеров: неадаптированные к яйцам вирусы h2 и h4 человека гриппа A и гриппа B имеют общую высокую аффинность связывания с 6′-сиалилом (N-ацетилактозамин). Вирусология 1997; 232: 345-50. [Crossref] [PubMed]
    13. Knossow M, Skehel JJ. Нейтрализация вариабельности и инфекционности при гриппе. Иммунология 2006; 119: 1-7. [Crossref] [PubMed]
    14. Carrat F, Flahault A.Вакцина против гриппа: проблема антигенного дрейфа. Вакцина 2007; 25: 6852-62. [Crossref] [PubMed]
    15. Диван RB, Kasel JA. Иммунитет к гриппу у человека. Анну Рев Микробиол 1983; 37: 529-49. [Crossref] [PubMed]
    16. Краммер Ф., Хай Р., Йондола М. и др. Оценка иммунитета на основе стеблей гемагглютинина вируса гриппа у хорьков. Журнал Virol 2014; 88: 3432-42. [Crossref] [PubMed]
    17. Corti D, Voss J, Gamblin SJ, et al.Нейтрализующее антитело, выбранное из плазматических клеток, которое связывается с гемагглютининами гриппа A группы 1 и группы 2. Наука 2011; 333: 850-6. [Crossref] [PubMed]
    18. Дрейфус С., Лаурсен Н.С., Квакс Т. и др. Высококонсервативные защитные эпитопы вирусов гриппа B. Наука 2012; 337: 1343-8. [Crossref] [PubMed]
    19. Corti D, Cameroni E, Guarino B и др. Борьба с гриппом с помощью нейтрализующих антител широкого спектра действия. Curr Opin Virol 2017; 24: 60-9. [Crossref] [PubMed]
    20. Паркер, округ Колумбия.Т-клеточно-зависимая активация В-клеток. Анну Рев Иммунол 1993; 11: 331-60. [Crossref] [PubMed]
    21. Reth M. Комплекс рецепторов антигена B-клеток и корецепторы. Immunol Today 1995; 16: 310-3. [Crossref] [PubMed]
    22. Эннис Ф.А., Ладья А.Х., Ци Й.Х. и др. HLA-ограниченная вирус-специфическая реакция цитотоксических Т-лимфоцитов на живые и инактивированные противогриппозные вакцины. Ланцет 1981; 2: 887-91. [Crossref] [PubMed]
    23. Мерфи Б.Р., Нельсон Д.Л., Райт П.Ф. и др.Секреторный и системный иммунологический ответ у детей, инфицированных живыми аттенуированными вакцинами против вируса гриппа А. Инфекция Иммун 1982; 36: 1102-8. [PubMed]
    24. Katz JM, Hancock K, Xu X. Серологические тесты для эпиднадзора за гриппом, диагностики и оценки вакцин. Эксперт Rev Anti Infect Ther 2011; 9: 669-83. [Crossref] [PubMed]
    25. Oshansky CM, Gartland AJ, Wong SS, et al. Иммунные ответы слизистых оболочек позволяют прогнозировать клинические исходы во время гриппа независимо от возраста и вирусной нагрузки.Am J Respir Crit Care Med 2014; 189: 449-62. [Crossref] [PubMed]
    26. Baz M, Papenburg J, Hamelin ME, et al. Сероконверсия к вирусам сезонного гриппа после инфицирования вирусом A (h2N1) pdm09, Квебек, Канада. Emerg Infect Dis 2012; 18: 1132-4. [Crossref] [PubMed]
    27. Чен М.И., Барр И.Г., Кох Г.К. и др. Серологический ответ в ОТ-ПЦР подтвердил вирус гриппа a h2N1-2009 с помощью анализов ингибирования гемагглютинации и нейтрализации вируса: обсервационное исследование.PLoS One 2010; 5. [Crossref] [PubMed]
    28. Инь-Мерфи М. Вспышка «гонконгского гриппа» в Сингапуре. II. Вирусологический и серологический отчет. Singapore Med J 1970; 11: 33-7. [PubMed]
    29. Treanor JJ, Campbell JD, Zangwill KM, et al. Безопасность и иммуногенность инактивированной вакцины против субвирионного гриппа A (H5N1). N Engl J Med 2006; 354: 1343-51. [Crossref] [PubMed]
    30. Sui J, Sheehan J, Hwang WC, et al. Широкое распространение гетероподтипных широко нейтрализующих человеческих антител против гриппа А.Clin Infect Dis 2011; 52: 1003-9. [Crossref] [PubMed]
    31. Эллебеди А.Х., Краммер Ф., Ли Г.М. и др. Индукция широко перекрестно-реактивных ответов антител на область ствола НА гриппа после вакцинации против H5N1 у людей. Proc Natl Acad Sci U S A 2014; 111: 13133-8. [Crossref] [PubMed]
    32. Джойс М.Г., Уитли А.К., Томас П.В. и др. Индуцированные вакциной антитела, нейтрализующие вирусы гриппа А. Группы 1 и 2. Cell 2016; 166: 609-23. [Crossref] [PubMed]
    33. Уиттл-младший, Уитли А.К., Ву Л. и др.Проточная цитометрия показывает, что вакцинация против H5N1 вызывает перекрестно-реактивные стебл-направленные антитела из нескольких клонов тяжелых цепей Ig. Журнал Virol 2014; 88: 4047-57. [Crossref] [PubMed]
    34. Cortina-Ceballos B, Godoy-Lozano EE, Tellez-Sosa J, et al. Продольный анализ репертуара периферических В-клеток показывает уникальные эффекты иммунизации новым штаммом вируса гриппа. Геном Мед 2015; 7: 124. [Crossref] [PubMed]
    35. Li GM, Chiu C, Wrammert J, et al.Вакцина против пандемического гриппа h2N1 вызывает у людей ответную реакцию, которая способствует широким перекрестно-реактивным В-клеткам памяти. Proc Natl Acad Sci U S A 2012; 109: 9047-52. [Crossref] [PubMed]
    36. Thomson CA, Wang Y, Jackson LM, et al. Пандемическая инфекция гриппа h2N1 и вакцинация у людей индуцируют перекрестно-защитные антитела, нацеленные на ствол гемагглютинина. Фронт Иммунол 2012; 3:87. [Crossref] [PubMed]
    37. Peacey M, Hall RJ, Sonnberg S, et al.Совместная инфекция пандемии (h2N1) 2009 г. и сезонного гриппа A (h2N1), Новая Зеландия, 2009 г. Emerg Infect Dis 2010; 16: 1618-20. [Crossref] [PubMed]
    38. Рит С., Чин С., Сар Б. и др. Естественная коинфекция вирусов гриппа A / h4N2 и A / h2N1pdm09, приводящая к реассортантному вирусу A / h4N2. Дж. Клин Вирол 2015; 73: 108-11. [Crossref] [PubMed]
    39. Комадина Н., МакВернон Дж., Холл Р. и др. Историческая перспектива вируса гриппа A (h2N2). Emerg Infect Dis 2014; 20: 6-12.[Crossref] [PubMed]
    40. Xu X, Smith CB, Mungall BA, et al. Межконтинентальная циркуляция реассортантных вирусов гриппа человека A (h2N2) в течение сезона гриппа 2001-2002 гг. Журнал Infect Dis 2002; 186: 1490-3. [Crossref] [PubMed]
    41. Falchi A, Arena C, Andreoletti L и др. Двойное инфицирование вирусами гриппа A / h4N2 и B и вирусами гриппа A / h4N2 и A / h2N1 зимой 2007 г., остров Корсика, Франция. Дж. Клин Вирол 2008; 41: 148-51. [Crossref] [PubMed]
    42. Perez-Garcia F, Vasquez V, de Egea V, et al.Коинфекция гриппа A и B: исследование случай-контроль и обзор литературы. Eur J Clin Microbiol Infect Dis 2016; 35: 941-6. [Crossref] [PubMed]
    43. Goka E, Vallely P, Mutton K и др. Вирусы гриппа A двойные и множественные инфекции с другими респираторными вирусами и риск госпитализации и смертности. Другие вирусы гриппа Respir 2013; 7: 1079-87. [Crossref] [PubMed]
    44. Фрэнсис TJ. К доктрине первородного антигенного греха.Proc Am Philos Soc 1960; 104: 572.
    45. Хуанг К.Ю., Риджал П., Шимански Л. и др. Сфокусированный ответ антител на грипп связан с дрейфом антигенов. Дж. Клин Инвест, 2015; 125: 2631-45. [Crossref] [PubMed]
    46. Schmidt AG, Do KT, McCarthy KR, et al. Иммуногенный стимул для зародышевых предшественников антител, которые захватывают сайт связывания рецептора гриппа гемагглютинина. Cell Rep 2015; 13: 2842-50. [Crossref] [PubMed]
    47. Sui J, Hwang WC, Perez S, et al.Структурные и функциональные основы нейтрализации широкого спектра действия вирусов птичьего и человеческого гриппа А. Nat Struct Mol Biol 2009; 16: 265-73. [Crossref] [PubMed]
    48. Паппас Л., Фоглиерини М., Пикколи Л. и др. Быстрое развитие широко нейтрализующих грипп антител за счет повторяющихся мутаций. Природа 2014; 516: 418-22. [Crossref] [PubMed]
    49. Mouquet H, Нуссенцвейг MC. Полиреактивные антитела в адаптивных иммунных ответах на вирусы.Cell Mol Life Sci 2012; 69: 1435-45. [Crossref] [PubMed]
    50. Haynes BF, Fleming J, St Clair EW и др. Полиспецифическая аутореактивность кардиолипина в двух широко нейтрализующих антителах к ВИЧ-1. Наука 2005; 308: 1906-8. [Crossref] [PubMed]
    51. Mouquet H, Scheid JF, Zoller MJ, et al. Полиреактивность увеличивает кажущуюся аффинность антител против ВИЧ за счет гетеролигирования. Природа 2010; 467: 591-5. [Crossref] [PubMed]
    52. Каур К., Чжэн Нью-Йорк, Смит К. и др.Высокоаффинные антитела против гриппа характеризуют реакцию плазмобластов у пациентов с СКВ после вакцинации. PLoS One 2015; 10. [Crossref] [PubMed]

    Цитируйте эту статью как: Hermans D, Webby RJ, Wong SS. Ответы атипичных антител на грипп. J Thorac Dis 2018; 10 (Дополнение 19): S2238-S2247. doi: 10.21037 / jtd.2017.12.122

    Ответы В-клеток человека на грипп и вакцинацию — Проекты — Topham Lab

    URMC / Labs / Topham Lab / Проекты / В-клеточные реакции человека на гриппозную инфекцию и вакцинацию

    Проточный цитометрический анализ с использованием тетрамеризованных HA h4 и H7 для идентификации HA-специфичных Ab-секретирующих клеток.Клетки в верхнем правом квадранте связывают зонды h4 и H7, что указывает на специфичность в отношении консервативной области ножки НА.

    В ответ на вирусную инфекцию или вакцинацию вируса гриппа А образуются вирус-специфические антитела (Abs) и В-клетки памяти (MBC), которые играют ключевую роль в защитном иммунитете. Существующие ранее специфические для гриппа АТ могут блокировать или быстро прекращать инфекцию у иммунного человека. Это особенно верно, когда Abs связываются с вирусным гемагглютинином (HA), вирусным белком прикрепления и мишенью для наиболее эффективно нейтрализующих Abs.Если инфекция установлена, активация MBC и дифференцировка в клетки, секретирующие антитела, являются основой для быстрого и сильного вторичного продуцирования антител, которое способствует элиминации вируса. Важно отметить, что существовавшие ранее HA-реактивные МБК являются критическим требованием для сильных нейтрализующих ответов антител на вакцинацию против гриппа.

    MBC, специфичные для гриппа (и особенно MBC, специфичные для HA), являются основным направлением исследований в нашей лаборатории. В частности, нас интересует, как размер и характер популяций HA-специфичных MBC модулируются воздействием HA в различных формах, например, посредством инфекции по сравнению с вакцинацией.Наши недавние исследования показали, что популяции MBC, увеличившиеся в результате заражения гриппом, обладают реактивностью к широкому хронологическому диапазону HA, а также адаптированы к новым характеристикам HA инфекционного вируса. Эта работа тесно связана с пониманием основы очень широкого HA-реактивного ответа Ab на инфекцию и преимущественного усиления антител против HA вирусов, которые вызвали значительную инфекцию в раннем возрасте, явление, известное как «изначальный антигенный грех». Нас также интересует, как форма воздействия HA (инфекция по сравнению с вакцинацией; новый HA по сравнению с вариантом HA) влияет на продукцию Ab против доменов HA головы и стебля и как это связано с конкуренцией между MBC, специфичными для головы и стебля.Abs против консервативного стебля HA обеспечивают широкую защиту для всех подтипов гриппа. Таким образом, понимание процессов, которые регулируют продукцию антител, специфичных для стеблей, имеет большое значение и актуально для разработки универсальных противогриппозных вакцин.

    Текущие лабораторные проекты исследуют динамику популяций MBC, специфичных для HA гриппа и других вирусных белков, в контексте исследований на людях (i) вакцинации против сезонного гриппа, (ii) инфекции сезонного гриппа и (iii) вакцинации новыми вакцинами. (е.грамм. птичий) HAs. Другие проекты исследуют взаимосвязь между годом рождения и широтой реактивности популяций MBC. Этот показатель может быть ключевым показателем силы защитных ответов антител на новые противогриппозные вакцины.

    CDC: частота анафилаксии при COVID Vax в 10 раз выше, чем при прививках от гриппа

    Несмотря на то, что частота анафилаксии после вакцинации мРНК COVID-19 возникла примерно в 10 раз, частота анафилаксии после прививок от гриппа была редкой, заявили в среду представители CDC.

    В целом, согласно раннему выпуску Еженедельного отчета о заболеваемости и смертности, был зарегистрирован 21 случай анафилаксии после вакцинации COVID из примерно 1,9 миллиона доз, введенных по состоянию на 23 декабря. Это составляет 11,1 случая на миллион против примерно 1,3 случая на миллион после инактивированной вакцины против гриппа, заявили представители агентства во время телефонного разговора со СМИ.

    Они отметили, что на данный момент зарегистрировано 29 подтвержденных случаев анафилаксии с вакцинами Pfizer / BioNTech и Moderna.Кроме того, по словам официальных лиц, отчет MMWR от 14-23 декабря посвящен вакцине Pfizer, поскольку вакцина Moderna не была доступна до 21 декабря. вакцина.

    На сегодняшний день не зарегистрировано смертей от анафилаксии.

    Нэнси Мессонье, доктор медицинских наук, директор Национального центра иммунизации и респираторных заболеваний CDC, подчеркнула, что эти события были редкими и что преимущества вакцинации против COVID-19 перевешивали риски.Более того, сравнение их с цифрами по гриппу «не соответствует сути», когда в США ежедневно от COVID-19 умирает более 2000 человек.

    «Это по-прежнему выгодное предложение», — сказала она. «Даже если этот показатель выше, чем мы наблюдаем после обычных иммунизаций, анафилаксия все равно остается редкостью».

    Из 21 случая, рассмотренного в MMWR , 18 имели документально подтвержденные аллергические реакции или аллергические реакции на лекарства, медицинские продукты, продукты питания или укусы насекомых, а у семи в прошлом была анафилаксия, в том числе один после вакцины против бешенства и один после гриппа Вакцина (h2N1).

    Мессонье признал существование миллионов людей, страдающих аллергией на пищу или укусы насекомых, и подчеркнул разницу между «кем-то, у кого была легкая аллергическая реакция в детстве, и кем-то с тяжелой аллергической реакцией на следующей неделе».

    «У многих людей в анамнезе была аллергия на пчелиный укус или пищу, и тот факт, что люди из этой группы страдали анафилаксией … может не означать, что аллергические реакции подвергают их более высокому риску, но может», — добавила она.

    Мессонье отметил, что руководство CDC указывает, что любой человек, у которого в анамнезе была анафилаксия по любой причине, должен поговорить со своим врачом до вакцинации, а врачи должны руководствоваться своим мнением.

    Представители

    CDC заявили, что любой человек с анафилаксией в анамнезе, получивший вакцину, должен находиться под наблюдением в течение 30 минут после этого, поскольку люди, у которых ранее была анафилаксия, рискуют заболеть ею снова.

    Агентство недавно обновило свое временное руководство для врачей о противопоказаниях к вакцине, добавив, что пациенты с немедленной аллергической реакцией на первую вакцину не должны получать вторую дозу.

    Семнадцать из 21 случая были среди тех, у кого в анамнезе была анафилаксия, а среднее время от вакцинации до появления симптомов составляло 13 минут, хотя примерно у 70% пациентов симптомы проявились в течение 15 минут.Средний возраст пациентов составлял 40 лет, из них 19 были женщинами.

    В отчете MMWR отмечалось, что преобладание женщин наблюдалось ранее в отношении реакций гиперчувствительности немедленного типа на вакцину против гриппа A (h2N1). Но диспропорция с вакцинацией COVID может быть просто связана с тем, что вакцину Pfizer / BioNTech получает больше женщин, чем мужчин, говорят авторы.

    Девятнадцать пациентов получали адреналин, 17 — в отделении неотложной помощи, четверо были госпитализированы, в том числе трое — в отделении интенсивной терапии.Все 20 человек, у которых имеется доступная информация, были выписаны домой.

    Кроме того, Мессонье кратко коснулась сообщений о том, что медицинские работники решили отказаться от вакцинации, заявив, что она «определенно обеспокоена» этим.

    «Это делает чрезвычайно важным, чтобы мы получали правильную информацию для медицинских работников и быстро избавлялись от дезинформации», — сказала она. «Они нужны нам не только для того, чтобы защитить себя, но и для того, чтобы обучать своих пациентов, чтобы все понимали эти вакцины… имеют хороший профиль безопасности, они работают, и они … могут помочь нам положить конец этой пандемии ».

    • Молли Уокер — помощник редактора, освещающая инфекционные заболевания в MedPage Today. У нее есть страсть к доказательствам, данным и общественному здоровью. Подписаться

    .

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *