Но даже несмотря на то, что мы имеем дело с надвигающимся сезоном гриппа в дополнение к, казалось бы, нескончаемой пандемии коронавируса, эксперты говорят, что есть серебряная подкладка: ношение маски и меры социального дистанцирования могут помочь свести к минимуму распространение гриппа. в этом сезоне тоже.Даже в этом случае прививка от гриппа будет по-прежнему важна.

Не хотите, чтобы вас укололи? Мы поняли: прививка от гриппа все еще является прививкой, и некоторым это не нравится. Это тоже может быть что-то вроде крэпшота. Значение: прививка от гриппа не эффективна на 100 процентов … но то, что не означает , означает, что вы должны ее пропустить.

По оценкам CDC, вакцина против гриппа была эффективна на 39 процентов в период с 2019 по 2020 год.Если рассматривать это в более широком контексте, прививка от гриппа обычно обеспечивает примерно 65-процентную защиту от заражения гриппом, по словам Амеша Адалии, доктора медицины, старшего научного сотрудника Центра безопасности здоровья Джона Хопкинса.

Таким образом, хотя даже эта цифра в 39 процентов может показаться вам заниженной, на самом деле это приличная цифра, и это не означает, что вы должны пропустить годовой снимок (, который вы должны получить к концу октября, предлагает CDC ). Сезон гриппа обычно начинается в октябре, достигает пика в декабре и может продлиться до мая, поэтому вам нужно покрыть весь период .

«Тот факт, что вакцина не [эффективна] на 100 процентов, не означает, что она бесполезна», — говорит д-р Адаля. «И даже если вы с по заболеете гриппом, [если вы вакцинированы], у вас гораздо меньше шансов заболеть тяжелым заболеванием, требующим госпитализации, меньше шансов нанести серьезный ущерб вашей жизни и меньше шансов его распространить».

Поскольку существуют разные вирусы гриппа (и они постоянно меняются), вакцина пересматривается и меняется из года в год.Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) уже определила, какие компоненты должны быть частью вакцины с 2020 по 2021 год, чтобы наилучшим образом защитить и от вирусов, которые скоро будут циркулировать в следующем сезоне. Но опять же, пока нет возможности точно предсказать, насколько тяжелым будет грипп в этом году, поскольку вирус постоянно меняется.

К вашему сведению: прививка от гриппа на самом деле не может заразить вас.

Еще одно замечание? Разговоры о многих побочных эффектах прививки от гриппа сильно преувеличены.Прививка от гриппа на самом деле не может вызвать грипп, и, хотя есть возможных побочных эффектов, доктор Адаля говорит, что большинство из них редки.

Если вы особенно опасаетесь игл, вы можете предпочесть назальный спрей от гриппа (Флумист) инъекции, — говорит Сома Мандал , доктор медицины, сертифицированный терапевт в Summit Medical Group в Беркли-Хайтс, штат Нью-Джерси. Возможные побочные эффекты назального спрея включают насморк, свистящее дыхание, головную боль, рвоту, мышечные боли, лихорадку, боль в горле и кашель.

«Не все должны получать спрей от назального гриппа из-за таких факторов, как возраст и основные состояния здоровья, поэтому поговорите со своим врачом, чтобы определить, лучше ли это для вас», — говорит она.

Прививка от гриппа все еще стоит того, несмотря на возможные побочные эффекты.

Вот побочные эффекты прививки от гриппа, о которых следует знать в этом сезоне, от обычной болезненности и покраснения до редких явлений, таких как синдром Гийена-Барре. Прочитав их, закатайте рукав, потому что приближается сезон гриппа.И угадайте, что? Вакцина по-прежнему является вашим лучшим средством защиты здоровья.

1. Болезненность плеча

Если вы получили прививку от гриппа в виде внутримышечной инъекции (как правило, в руку), у вас есть от 10 до 64 процентов вероятности испытывать некоторую болезненность мышц в плече, согласно CDC.

Это потому, что игла вводится непосредственно в мышцу, вызывая микроскопические повреждения клеток, и предназначена для того, чтобы вызывать воспалительный ответ иммунной системы.Вы можете принять безрецептурное обезболивающее, пока ждете, пока болезненность исчезнет, ​​но если боль очень заметна или снижает вашу подвижность, доктор Адаля рекомендует проконсультироваться с врачом.

2. Покраснение или припухлость в месте инъекции

Каждый раз, когда вы протыкаете кожу и вводите что-то в тело, это может вызвать местную реакцию, говорит доктор Адаля. Это просто признак того, что ваша иммунная система активизируется.

Но покраснение и припухлость в месте укола — частый побочный эффект, который обычно длится всего несколько дней.Он пройдет сам по себе, но если вас это действительно беспокоит, вы можете принять ибупрофен (Адвил) или ацетоминофен (Тайленол).

3. Боли в теле

Любая вакцина может вызывать боли в теле из-за того, как они активируют иммунную систему, — говорит доктор Адаля.

Если вы чувствуете боль в других местах, кроме руки, обычно не о чем беспокоиться, хотя доктор Адаля отмечает, что прививка от гриппа делает полностью эффективными через две недели, поэтому боль в теле может быть признаком настоящий грипп, поскольку вирусные штаммы, вероятно, циркулируют примерно в то время, когда вы получаете вакцину.

4. Зуд в месте инъекции или сыпь на всем теле

Это может указывать на аллергическую реакцию, но «аллергическая реакция на прививку от гриппа возникает очень редко», — отмечает доктор Адаля. «Существует множество мифов об аллергии на яйца и вакцине», — объясняет он, — потому что большинство прививок от гриппа и назальных спреев производятся с использованием технологии, которая включает небольшое количество яичных белков, согласно CDC.

«Если вы можете есть яичницу, у вас не будет проблем с прививкой от гриппа», — сказал доктор.- говорит Адаля. CDC сообщает, что если у вас подтвержденная аллергия на яйца, вы, вероятно, все равно можете получить прививку.

Предупреждение: если вы испытываете сильный зуд в месте инъекции, сыпь по всему телу или признаки анафилактического шока, немедленно обратитесь за медицинской помощью. И если у вас в прошлом была аллергическая реакция на прививку от гриппа, вы относитесь к тем немногим группам людей, которым CDC рекомендует пропустить прививку от гриппа.

5. Лихорадка

Вероятно, из-за вакцины у вас не поднимется температура, но если вы это сделаете, то она должна быть субфебрильной (т.е. менее 101 градуса). Если он выше, не вините свою прививку от гриппа — вероятно, у вас совершенно не связанное с этим заболевание. «Помните, что вам делают вакцину в разгар сезона респираторных вирусов», — говорит д-р Адаля. «Значит, вы, возможно, инкубировали другой вирус [не зная об этом]».

Этот контент импортирован из {embed-name}. Вы можете найти тот же контент в другом формате или найти дополнительную информацию на их веб-сайте.

И еще раз (для людей сзади!): Прививка от гриппа не может заразить вас.Хотя некоторые вакцины против гриппа содержат штаммы вируса, это не живые штаммы, поэтому они не могут вызвать заболевание. Между тем, согласно CDC, некоторые прививки от гриппа вообще не содержат вируса (они содержат только определенный белок вируса гриппа).

6. Головокружение или обморок

Это не столько побочный эффект самой вакцины, сколько побочный эффект фобии иглы, говорит д-р Адаля. Если вы думаете, что у вас может быть стрессовая реакция или вы упали в обморок, предупредите своего лечащего врача, чтобы он мог убедиться, что вы сидите после укола, чтобы предотвратить травму.

7. Синдром Гийена-Барре

Синдром Гийена-Барре (СГБ) — это аутоиммунное заболевание, которое вызывается самыми разными причинами, от вакцин до вирусных инфекций.

GBS вызывает повреждение нервной системы, в результате чего появляются такие симптомы, как мышечная слабость, онемение, трудности при ходьбе или странная походка, и даже паралич, — говорит доктор Адаля. По данным Национального института неврологических расстройств и инсульта, хотя 70 процентов людей полностью выздоравливают от расстройства, период выздоровления может составлять от нескольких недель до даже лет.

Но он также говорит, что связь между СГБ и вакциной против гриппа преувеличена: «Люди должны помнить, что сам грипп с гораздо большей вероятностью может вызвать СГБ, чем вакцина».

И поскольку не более одного или двух случаев на миллион вакцинированных людей будут иметь этот побочный эффект, лучше рискнуть (сверхмалые) с СГБ, чем с одним из многих распространенных серьезных осложнений, которые часто возникают с самим гриппом. .

Любое лекарство или вакцинация может вызвать побочные эффекты, в том числе тяжелые, опасные для жизни реакции.Мандал. Тяжелые аллергические реакции обычно возникают в течение нескольких часов после вакцинации. К ним относятся крапивница, хрипы, одышка, учащенное сердцебиение и головокружение.

«Важно немедленно обратиться за медицинской помощью, если у вас появятся какие-либо из этих симптомов», — говорит она. Это определенно страшно, но знайте, что этот побочный эффект очень редок.

Итог: Для большинства прививка от гриппа безопасна и вызывает только легкие симптомы, которые в значительной степени просто раздражают.Преимущества того, что вы не заразитесь гриппом (и не передадите его другим, которые могут быть более уязвимы перед болезнью), намного перевешивают риски от прививки.

Этот контент создается и поддерживается третьей стороной и импортируется на эту страницу, чтобы помочь пользователям указать свои адреса электронной почты. Вы можете найти больше информации об этом и подобном контенте на сайте piano.io.

Неблагоприятные кожные реакции на вакцины

Автор: Мари Хартли, штатный писатель, 2010 г.

Введение

Большинство неблагоприятных кожных явлений, связанных с вакцинами, вызваны нормальной воспалительной реакцией на инородное вещество. Поскольку эти воспалительные реакции не связаны с аллергией, большинство пациентов могут безопасно получить последующие вакцинации. Менее распространенной причиной нежелательной кожной реакции является аллергия на вакцину или один из ее компонентов.

Воспалительные кожные реакции

Аллергические реакции

Аллергический контактный дерматит

Локальный аллергический контактный дерматит может быть вызван компонентами вакцины. Исторически причиной дерматита были неомицин и тиомерсал. Тиомерсал больше не присутствует в вакцинах в Новой Зеландии, но может использоваться в некоторых вакцинах в других странах.

Контактная аллергия подтверждается патч-тестами с использованием потенциальных аллергенов в вакцине.

Дерматит после вакцины против гриппа

Пациентка, указанная выше, давно страдала дерматитом рук, и вскоре после первой вакцинации от гриппа у нее развился тяжелый генерализованный дерматит.

Анафилаксия

Анафилаксия — это тяжелая аллергическая реакция, которая возникает примерно в 1 на миллион доз вакцины. Аллергическая реакция может быть вызвана самим вакцинным антигеном или каким-либо другим компонентом вакцины, таким как животный белок, антибиотик, консервант или стабилизатор; обычно замешаны желатин, яйцо, курица и / или дрожжи.

Анафилактические реакции обычно возникают в течение 4 часов после вакцинации и затрагивают несколько систем организма, включая генерализованную крапивницу (крапивницу), ангионевротический отек, затрудненное дыхание и низкое кровяное давление. Тяжелая анафилаксия может быть опасной для жизни. Если возникает анафилактическая реакция, требуется немедленная реанимация (см. План действий по анафилаксии ASCIA). Позже рекомендуется провести тест на аллергию (под тщательным медицинским наблюдением) и не следует вводить дополнительные дозы вакцины.Для исключения аллергии на яйца можно использовать анализ крови, называемый RAST или EAST.

Лекарственная крапивница без анафилаксии также может быть результатом вакцинации.

Многоформная эритема

Многоформная эритема иногда вызывается вакцинами. Многоформная эритема характеризуется целевыми очагами или поражениями в форме яблока на руках, ступнях и голенях. Об этом сообщалось после вакцинации против паротита / кори / краснухи, дифтерии / коклюша / столбняка, гепатита A / B, вируса папилломы человека (вакцина против генитальных бородавок) и менингита.

Синдром Стивенса-Джонсона / токсический эпидермальный некролиз также редко наблюдается после вакцинации. Это потенциально очень серьезное состояние, при котором кожа и слизистые оболочки покрываются волдырями и разрушаются.

Вирусная инфекция

Вакцины предназначены для предотвращения вирусных заболеваний. Однако пациенты, получающие иммуносупрессивную терапию, должны избегать применения живых вакцин, если вакцина вызывает широко распространенное вирусное заболевание. Например, этим пациентам противопоказана вакцинация против опоясывающего герпеса из-за риска распространения инфекции опоясывающего лишая, которая может быть фатальной.

Ссылки

• Ponvert C, Scheinmann P. Аллергия на вакцины и псевдоаллергия. Eur J Dermatol. 2003 январь-февраль; 13 (1): 10-5.
• Kelso JM, et al. Побочные реакции на вакцины. Ann Allergy Asthma Immunol. 2009 Октябрь; 103 (4 Дополнение 2): S1-14.
• Консультативный центр по иммунизации (IMAC), Новая Зеландия: побочные эффекты после иммунизации
• Центры по контролю и профилактике заболеваний: Общие рекомендации по иммунизации PDF загрузить
• Merck Sharp & Dohme (New Zealand) Limited.2016. Zostavax Data Sheet. 18 апреля 2016 г. URL: medsafe.govt.nz/profs/Datasheet/z/zostavaxinj.pdf (по состоянию на 12 июля 2017 г.).

В DermNet NZ

Другие веб-сайты

Книги о кожных заболеваниях

Ответы атипичных антител на грипп — Hermans

Введение

Вирус гриппа — это РНК-вирус, который обычно циркулирует среди людей, вызывая острые респираторные инфекции. По оценкам, ежегодно от трех до пяти миллионов человек заражаются вирусом гриппа, что вызывает значительное бремя для здоровья и экономические последствия из-за потери производительности (1).Молодые и пожилые люди особенно подвержены тяжелым заболеваниям (2). Кроме того, совершенно новые антигенные штаммы могут появиться из резервуаров животных в результате перегруппировки сегментированного вирусного генома, чтобы вызвать пандемии гриппа (3). По этим причинам вирусы гриппа представляют постоянную и значительную угрозу общественному здоровью.

Антигенная классификация вирусов гриппа

Вирусы гриппа принадлежат к семейству Orthomyxoviridae и могут быть разделены на четыре различных типа: грипп A, грипп B, грипп C и недавно идентифицированный (предварительно названный) грипп D (4,5).Хотя вирусы гриппа A, B и C обычно циркулируют и вызывают заболевания у людей, только грипп A и B вызывают серьезную озабоченность [грипп C обычно ассоциируется только с легкими респираторными инфекциями у детей (6)]. Благодаря своей способности быстро развиваться вирусы гриппа A и B подвергаются антигенному дрейфу, вызывая ежегодные сезонные эпидемии. Это, наряду со специфичностью индуцированного ответа антител, требует ежегодной вакцинации против этих сезонных вирусов гриппа.

Вирус гриппа A (IAV) был причиной некоторых из самых разрушительных инфекционных вспышек в истории (7). Водные птицы являются естественным резервуаром для большинства, если не для всех, IAV, и именно из этого резервуара вирусы спорадически заражают других хозяев, иногда создавая стабильные линии внутри нового вида-хозяина. IAV классифицируется на отдельные подтипы на основе двух его основных поверхностных гликопротеинов: гемагглютинина (HA) и нейраминидазы (NA). Комбинация подтипов HA и NA образуют различные штаммы IAV и являются основными антигенными мишенями гуморального иммунитета хозяина.HA является наиболее распространенным белком на поверхности вируса и отвечает за связывание с клеточным рецептором и опосредует проникновение в клетку-хозяин (8). Это тетрамерный белок, и каждый мономер содержит глобулярную головку и домен стебля (9) (, рис. 1A, ). Хотя вирусная функциональность белка НА является консервативной, его можно филогенетически и антигенно разделить на несколько различных подтипов. В настоящее время идентифицировано 18 подтипов HA IAV (h2 – h28) и 11 подтипов NA IAV (N1 – N11), хотя новейшие идентифицированные подтипы, h27, h28, N10 и N11, происходят от летучих мышей (10).Белки HA IAV подразделяются на две группы на основе филогенетического сходства: группа 1 состоит из h2, h3, H5, H6, H8, H9, h21, h22, h23, h26, h27 и h28, а группа 2 состоит из h4, h5, H7, h20, h24 и h25 (, рис. 1B, ).

Рисунок 1 Структура белка НА гриппа. (A) На этом рисунке показана группа 2 HA (подтип h4) [регистрационный номер 4FNK в банке данных белка (PDB)]. ГК существует в виде тримеров на поверхности вириона и состоит из шаровидной головки (окрашена в зеленый цвет на одном мономере) и консервативной области стебля (красной).Основные антигенные сайты и рецептор-связывающий домен (обозначены синей стрелкой) находятся внутри глобулярной головки. (B) Классификация подтипов HA. ГА, гемагглютинин.

Помимо генетической и антигенной классификации, белки НА также можно различать на основе их предпочтения связывания с рецептором. Человеческие штаммы вируса гриппа распознают α (2,6) -связанную сиаловую кислоту на клетках-хозяевах, в то время как птичьи штаммы предпочтительно связывают α (2,3) -связанную сиаловую кислоту.Некоторые вирусы гриппа свиного происхождения также могут распознавать обе части (11,12).

Глобулярная головка молекулы НА содержит сайт связывания рецептора, где вирус прикрепляется к сиаловой кислоте на поверхности клеток, чтобы инициировать инфекцию. Голова, являясь основным механизмом инвазии хозяина и наиболее выступающей молекулой вируса, является наиболее целевой областью для гуморального иммунного ответа (13). В результате этого иммунного давления область глобулярной головки имеет самый высокий уровень мутаций среди всех вирусных белков, что помогает уклоняться от нацеленных на нее антител (антигенный дрейф) (14).Из-за антигенных различий между различными подтипами НА серологический ответ против одного подтипа обычно не дает реактивности против другого (15). Напротив, область ножки HA более консервативна, и антитела, нацеленные на эту область, часто способны нейтрализовать вирусы гриппа из разных подтипов IAV в одной филогенетической группе и реже в группах 1 и 2 (, рис. 1B, ) (16,17 ). Подчеркивая консервативную природу эпитопов стебля, было идентифицировано одно антитело, CR9114, которое связывается с областью стебля вируса гриппа A и B (18).Эти перекрестно-реактивные антитела, называемые в широком смысле нейтрализующими антителами, являются предметом интенсивных исследований, поскольку представляют собой стратегию противодействия угрозе, исходящей от разнообразного и очень мутабельного вируса. Актуальный обзор широко нейтрализующих антител против гриппа и их механизмов действия см. В Corti et al. (17,19).

Ответы В-клеток на воздействие вируса гриппа

Инфекция любым патогеном вызывает врожденный, за которым следует адаптивный иммунный ответ.Адаптивный иммунный ответ в первую очередь опосредуется лимфоцитами, распознающими антигены, или, более конкретно, эпитопы, специфичные для инфекционных патогенов. Во время первичной инфекции, когда антиген встречается впервые, ответ антител является последней линией иммунной защиты, которая развивается.

Антитела секретируются В-лимфоцитами. В-клетки можно отличить от других лимфоцитов по рецептору В-клеток (BCR) на поверхности клетки, который состоит из иммуноглобулина (Ig) и гетеродимера Ig-альфа / Ig-бета.Молекула Ig содержит уникальный рецептор для распознавания единственного родственного антигена, и при секреции называется антителом (20,21).

Во время инфекции ранний независимый от Т-хелперов B-клеточный ответ генерирует короткоживущие эффекторные B-клетки, которые секретируют низкоаффинные антитела IgM или IgD. Эти антитела обеспечивают ранний контроль инфекции. Более поздний ответ включает вовлечение Т-хелперов для активации В-клеток, которые лежат в зародышевых центрах (ГЦ) лимфоидных тканей.Этот процесс, названный реакцией GC, заставляет активированные B-клетки претерпевать созревание аффинности, при котором они интенсивно пролиферируют, претерпевая соматическую гипермутацию и переключение классов для отбора клонов, которые связываются с антигеном-мишенью с высокой аффинностью. По мере того, как эти зрелые В-клетки пролиферируют, они дифференцируются в отдельные клоны либо долгоживущих эффекторных «плазматических» клеток с переключенным классом, функция которых заключается в секреции антител (изотипа IgG, IgA или IgE), либо В-клеток памяти, специфичных для вторгающийся патоген.

Во время первичного инфицирования этот B-клеточный ответ достигается примерно через четыре недели после первоначального заражения. После разрешения инфекции следует период гибели клеток, после которого останутся только долгоживущие плазма и В-клетки памяти (22,23). Однако во время вторичной инфекции В-клетки памяти быстро активируются, чтобы пройти клональный отбор и созревание аффинности, в результате чего максимальный титр антител секретируется за гораздо более короткое время по сравнению с первичной инфекцией (23).Повышенное накопление антител в крови, называемое сероконверсией, может быть обнаружено с помощью иммунологических анализов, и повышение титров антител указывает на недавнее воздействие антигена. Двумя наиболее популярными анализами, используемыми для обнаружения сероконверсии к гриппу, являются анализ ингибирования гемагглютинации (HAI), который позволяет обнаруживать антитела, нацеленные на глобулярную головку HA, и анализ нейтрализации, который обнаруживает антитела любой специфичности, способные нейтрализовать вирус ( 24).

Ответы атипичных антител на воздействие вируса гриппа

В типичном ответе антител после воздействия антигена гриппа преобладают антитела, которые нацелены на глобулярную головку НА. Эти антитела способны нейтрализовать только иммунизирующий антиген и другие антигенно подобные вирусы, вероятно, того же подтипа НА (гомоподтипическая сероконверсия). Однако в последние годы были задокументированы атипичные ответы антител, при которых наблюдались более перекрестные реактивные профили.В этом обзоре мы сосредотачиваемся на феномене атипичных ответов антител после заражения гриппом, которые приводят к сероконверсии к более широкому спектру ГК. Это включает индукцию антител к подтипу вируса, который отличается от иммунизирующего антигена (гетероподтипическая сероконверсия). Основное внимание в этом обзоре уделяется серологическому ответу и никаким другим формам гетеротипического иммунитета, таким как тот, который обеспечивается Т-клетками или другими менее антигенно-специфическими иммунными механизмами. Более конкретно, мы будем рассматривать ответы гетеросубтипов антител, измеренные по четырехкратному увеличению титра антител (сероконверсия) к неинфекционному / экспонированному штамму при измерении с помощью анализа ингибирования гемагглютинации (HAI) или анализа нейтрализации.

Гетероподтипные ответы антител после заражения

Мы заинтересовались этим явлением после проведения серологического исследования пациентов, включенных в когортное исследование с продольным наблюдением, которое проводилось в больнице Le Bonheur в Мемфисе, штат Теннесси (25). Эта когорта была создана после пандемии 2009 г. и насчитывала более 300 участников в течение 5 сезонов гриппа. В этом исследовании пациенты были проверены на наличие вируса гриппа, а затем были выделены субтипы с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР).Серологическое тестирование проводилось против штаммов h2N1, h4N2 и вируса гриппа B, которые, вероятно, циркулировали в Северном полушарии в этот конкретный сезон. Наши данные выявили небольшую подгруппу людей, которые показали атипичный ответ антител (, рис. 2, ) путем сероконверсии в более чем один подтип гриппа после заражения. Хотя эта гетеросубтипическая сероконверсия впервые привлекла наше внимание после пандемии 2009 г., мы отметили, что она происходила в различной степени в течение следующих 4 сезонов гриппа (, рис. 2, ).Обзор опубликованной литературы показал, что это явление также наблюдалось другими, хотя и в очень ограниченных исследованиях (26-28). О первом из этих исследований сообщили Baz et al. (26) в канадской когорте во время пандемии h2N1 2009 г. Они сообщили, что 8 из 67 (12%) лиц, инфицированных пандемическим штаммом A (h2N1) pdm 2009 г., также получили сероконверсию в сезонный штамм A / Brisbane / 59/2007 (h2N1), который антигенно отличался от A (h2N1) pdm. . Однако что более интригующе, 5 человек, которые были положительными с помощью ПЦР и серологии на A (h2N1) pdm, также имели сероконверсию к сезонному штамму h4N2, A / Panama / 2007/99.Точно так же сероэпидемиологическое исследование ответов антител на A (h2N1) pdm в сингапурской когорте выявило 20%, 18% и 16% подтвержденных случаев A (h2N1) pdm (N = 45), которые сероконверсии в антигенно отличные A / Брисбен / 59/2007 (h2N1), A / Brisbane / 10/2007 (h4N2) и A / Wisconsin / 15/2009 (h4N2) соответственно (27). Авторы также обратили внимание на аналогичное наблюдение, сделанное в Сингапуре во время пандемии h4N2 1968 года, когда по крайней мере у 4 взрослых была выявлена ​​сопутствующая сероконверсия HAI к недавно появившемуся пандемическому штамму A / Hong Kong / 1/1968 (h4N2) и циркулирующему A / Штамм Singapore / 1/1957 (h3N2) (28).

Рисунок 2 Процент случаев гетерологичной и гомологичной сероконверсии, обнаруженных в когорте FLU09 с 2009 по 2014 гг. В таблице ниже указано количество инфицированных гриппом участников с парными сыворотками, доступными для тестирования, в соответствии с подтипами заражения. В скобках указаны проценты от общего количества вирусов Flu + ve. Гомологичная сероконверсия относится к событию сероконверсии против подтипа заражающего гриппа (h2N1, h4N2 или вируса гриппа B), что определяется методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) подтипа.Гетерологичная сероконверсия относится к событию сероконверсии к любому из других неинфекционных подтипов гриппа.

Гетероподтипный ответ антител после вакцинации

При испытаниях вакцин также сообщалось об ответах на атипичные антитела. Например, в ранних испытаниях вакцины на основе A / Viet Nam / 1203/2005 (H5N1) 15 участников (3% от всей когорты) имели положительные титры H5 HAI-антител на исходном уровне (29). Поскольку исследование проводилось в Соединенных Штатах, маловероятно, что эти люди подверглись воздействию штамма H5N1, который в то время циркулировал только в Азии.

Как же тогда у этих людей появляются антитела к H5N1, особенно те, которые нацелены на глобулярную головку, без предварительного контакта с ними? Было показано, что перекрестно-реактивные нейтрализующие антитела существуют на низких уровнях в преиммунной сыворотке человека (30) и могут быть усилены после вакцинации штаммами гриппа, имеющими дивергентную глобулярную головку (17,31-33). Например, во время испытаний вакцины с моновалентной инактивированной вакциной A (h2N1) pdm было показано, что у некоторых реципиентов сероконверсия происходит в антигенно отличные сезонные штаммы A (h2N1).Однако те, кто был вакцинирован сезонным вирусом A (h2N1), не имели серологического ответа на A (h2N1) pdm (34–36). Анализ клонов активированных B-клеток после вакцинации показал, что вакцинация этих людей, у которых ранее был сформирован иммунитет к антигенно отличным вирусам, предпочтительно отбирает клоны B-клеток памяти, реагирующих на стебель, тем самым повышая титры перекрестно-реактивных антител (35). . Однако многие из этих антител, реагирующих на стебель, можно было обнаружить только с помощью анализов нейтрализации, а не анализа HAI.Более того, антитела к стеблю обычно не встречаются в организме хозяина на высоких уровнях по сравнению с антителами, которые нацелены на глобулярную головку (31). Таким образом, HAI-позитивность в отношении H5N1, наблюдаемая при испытании вакцины, остается загадкой.

Сопутствующие инфекции или иммунологическое явление?

Тот факт, что все связанные с инфекцией гетеросубтипические сероконверсии были зарегистрированы во время пандемии, поднимает интересный вопрос: являются ли гетеросубтипические сероконверсии следствием резкого антигенного сдвига или просто невыявленных случаев сопутствующих инфекций? В опубликованных исследованиях циркуляция сезонных штаммов гриппа была незначительной или отсутствовала вообще во время пика пандемической активности (, рис. 3, ), что позволяет предположить, что коинфекция была маловероятной.Однако одновременное инфицирование одного человека штаммами A (h2N1) pdm и сезонного гриппа действительно произошло во время пандемии 2009 г. (37,38). Исторически наиболее убедительной эпидемиологической поддержкой сопутствующих инфекций было появление вируса h2N2, который имел ограниченное глобальное распространение в период с 2000 по 2003 гг. [См. Обзор (39)]. Этот реассортантный вирус был получен из вируса, подобного A / Moscow / 10/1999 (h4N2), который заразил HA от вируса, подобного A / New Caledonia / 20/1999 (h2N1) (40).

Анализ циркуляции подтипа гриппа в Соединенных Штатах в период с 2009 по 2016 год показывает, что один подтип обычно доминирует с распространенностью более 80% во время пика активности в типичный (непандемический) сезон гриппа. Исключением стал год после пандемии (сезон гриппа 2010–2011 гг.), Когда подтипы A (h2N1) pdm и h4N2 были обнаружены почти в одинаковых пропорциях (, рис. 3, ).Таким образом, эпидемиологические данные на уровне населения предполагают, что совместная циркуляция нескольких подтипов определенно может происходить в течение некоторых сезонов гриппа.

Как часто тогда выявляются сопутствующие инфекции у человека? Обзор нескольких опубликованных рукописей показывает, что сопутствующие инфекции, вызываемые различными подтипами гриппа, выявляются очень редко; исследования Perez-Garcia и Falchi сообщили о частоте коинфекции 1,6% и 3,2% соответственно (41,42). Самый высокий уровень коинфекции (7.3%) сообщили Goka et al. , из более чем 25000 респираторных проб, проанализированных в течение 4 лет (43). Хотя эти данные предполагают, что коинфекция может быть правдоподобным объяснением гетеросубтипической сероконверсии, отсутствие надежной оценки ее возникновения и какого-либо систематического исследования, чтобы связать это, исключает какую-либо убедительную связь. Более того, коинфекция не может объяснить наблюдение в исследовании Yin-Murphy (28), согласно которому сероконверсия была обнаружена против штамма, который больше не циркулировал.

Оригинальный антигенный грех

Следует учитывать возможность того, что эти гетеросубтипические сероконверсии могут быть результатом иммунологического феномена. Теперь очевидно, что реакция антител на грипп сложна из-за влияния реакции памяти хозяина и антигенной изменчивости НА. Способность продуцировать антитела, реагирующие на стебель HA, в отсутствие очень похожей глобулярной головки приписывают эффектам исходного антигенного греха (OAS) (17).OAS, впервые предложенный Томасом Фрэнсисом (44), относится к феномену, при котором после контакта с вирусом, который антигенно подобен ранее встречавшемуся штамму, в результате вакцинации или инфицирования организм будет предпочтительно вспоминать первоначально встреченные клоны B-клеток памяти. , что приводит к увеличению ответа антител на исходный антиген.

Два недавних исследования предоставили новые интригующие взгляды на эффекты OAS после вакцинации против гриппа.В первом Huang et al. показали, что, хотя индуцированный ответ антител при вакцинации против гриппа является поликлональным, большинство этих клонов антител распознают эпитопы, которые были общими для штамма, которому хозяин, скорее всего, впервые подвергся воздействию (45). Авторы предположили, что OAS был причиной того, что донор создал антитела, которые не смогли нейтрализовать недавно появившиеся штаммы, которые обладают единственной главной мутацией, которая не нейтрализовалась. В том же духе второе исследование Schmidt et al. показал, что предшественник В-клеток зародышевой линии, «немутантные общие предки» (UCA) шести клональных линий широко нейтрализующих антител продуцировали антитела, которые распознавали штаммы, которым, скорее всего, подвергался бы хозяин. Однако после вакцинации увеличение ширины реактивности было связано с клональной пролиферацией и диверсификацией исходного клона (46). Эти два исследования показывают, как ответ В-клеток памяти может влиять на разнообразие и широту ответа антител при повторном контакте с антигеном вируса гриппа.

Однако, хотя эффекты OAS могут привести к неправильному ответу антител во время инфекции или вакцинации, они еще не могут объяснить гетеросубтипическую сероконверсию против нескольких антигенно различных подтипов, наблюдаемую после заражения.

Широкий репертуар В-клеток или полиреактивные антитела?

То, что некоторые люди могут производить значительные титры против перекрестно-реактивных эпитопов, предполагает, что эти люди по какой-то неизвестной причине могут иметь более широкий репертуар B-клеток, чем обычно.Интересно, что исследования в области широко нейтрализующих антител показали, что способность наращивать эти широко нейтрализующие антитела также была связана с генетическим компонентом хозяина. Например, генерация нейтрализующих антител Группы 1 часто включает соматическую гипермутацию и использование гена Vh2-69 вариабельной области тяжелой цепи Ig (32,47). Действительно, кодируемый зародышевой линией полиморфизм в этом гене был первым требованием для генерации этих антител (48). Таким образом, возможно, что генетический компонент хозяина может предрасполагать определенных индивидуумов к генерации очень разнообразного репертуара В-клеток после заражения.

Другой возможный иммунологический феномен, который может лежать в основе атипичного ответа антител, — это образование полиреактивных антител. Полиреактивные антитела или «естественные антитела», как следует из названия, существуют как часть нормального иммунного репертуара. Они могут связываться с несколькими лигандами без предварительного воздействия антигена. Считается, что из-за отсутствия лиганд-специфичности они обладают «врожденной» иммуноподобной функцией. Хотя полиреактивные антитела обычно имеют низкую аффинность и имеют изотип IgM, также описаны полиреактивные изотипы IgG и IgA с высокой аффинностью [обзор см. В (49)].Важно понимать, что эти антитела обычно не существуют в высоких титрах в качестве гарантии против самореактивности. Полиреактивные клоны B-клеток обычно отбираются во время процесса созревания B-клеток, за исключением злокачественных новообразований, при которых этот процесс нарушается (например, при системной красной волчанке, СКВ).

Полиреактивные антитела были описаны после бактериальных и вирусных инфекций; и особенно хорошо изучены в контексте вируса иммунодефицита человека (ВИЧ).Было обнаружено, что некоторые широко нейтрализующие антитела к ВИЧ также полиреактивны против аутоантигенов (50,51). Одной из характерных особенностей этих антител является высокая пластичность их антигенсвязывающего кармана, что приводит к более пермиссивному связыванию различных лигандных структур (например, как было описано для перекрестно-реактивного антитела CR9114 гриппа A и B). Несмотря на обилие литературы по ВИЧ, подобных наблюдений в отношении гриппа сделано не было. Единственным исключением было исследование Kaur et al., в котором не было обнаружено статистически значимых различий в уровнях широко нейтрализующих или полиреактивных антител против гриппа в когорте вакцинированных против гриппа пациентов с СКВ по сравнению с контрольной группой, хотя, безусловно, были выявлены интригующие тенденции (52).

Текущие пробелы в знаниях и направления будущих исследований

Несмотря на то, что были проведены глубокие исследования механизмов и требований, которые в широком смысле определяют ответы нейтрализующих вирус гриппа антител, особенно после вакцинации против гриппа, неизвестно, лежат ли те же процессы в основе гетероподтипных ответов антител, наблюдаемых после инфицирования вирусом гриппа естественным путем.Кроме того, в настоящее время неясно, лучше ли защищены люди с гетеротипными ответами от заражения различными подтипами вируса гриппа.

В исследованиях, цитируемых в этом обзоре, сообщалось о случаях гетеросубтипической сероконверсии во время пандемии. Неизвестно, было ли это случайным наблюдением в связи с усилением эпиднадзора и серологического тестирования или явлением, связанным с пандемией. Следовательно, критический пробел в знаниях в настоящее время заключается в определении распространенности гетеросубтипической сероконверсии в течение типичного сезона гриппа.Этот тип исследования представляет очевидные логистические и экономические проблемы. При зарегистрированном уровне распространенности сопутствующих инфекций любые исследования, пытающиеся изучить это явление, должны будут включать большую когорту во время сезона гриппа. Для выявления этих гетеросубтипических событий сероконверсии необходимо провести обширное молекулярное обнаружение и серологический анализ различных штаммов. Когда установлен исходный уровень распространенности, можно изучить другие факторы, такие как возраст, подтип и основные состояния, чтобы определить, является ли это иммунологическим или вирусологическим явлением.

Сводка

Сообщалось об ответах атипичных антител в контексте инфицирования вирусом гриппа и вакцинации. Многие из этих отчетов были сосредоточены на эффектах, которые 2009 A (h2N1) pdm оказывал на индукцию гетеротипического ответа антител. Эти исследования предполагают, что пандемический вирус 2009 г. или воздействие антигенно-сдвинутого вируса без предшествующего иммунитета могут быть подходящими для индукции гетероподтипных сероконверсий.Однако были также исследования вакцинации, в которых вакцина против гриппа была способна вызвать гетероподтипический ответ. Хотя некоторые из этих наблюдений имеют иммунологическую основу, другие, такие как события гетеросубтипической сероконверсии, наблюдаемые после инфицирования, все еще не имеют удовлетворительного объяснения. Хотя возможно, что OAS, генетическая предрасположенность к формированию широкого репертуара B-клеток, полиреактивные антитела и / или другие не описанные в настоящее время иммунные механизмы могут играть роль в этих ответах, у нас все еще нет прямых доказательств, чтобы предложить механизм.Гетероподтипическая сероконверсия до сих пор представляет собой неизвестное и в значительной степени неизученное явление иммунного ответа, которое требует дальнейшего изучения. Если такие ответы действительно способны создать защиту от незнакомых штаммов, механизм, с помощью которого эти люди могут значительно расширить свой репертуар антител, может оказаться полезным как для общего дизайна вакцины, так и для предотвращения пандемии.

Благодарности

Мы хотели бы поблагодарить Dr.Роберту Вебстеру и доктору Полу Томасу из Детской исследовательской больницы Св. Иуды за критическое прочтение рукописи. Мы хотели бы поблагодарить доктора Марка Занина за его помощь в создании рисунков.

Финансирование: Эта работа проводится при поддержке Национального института аллергии и инфекционных заболеваний, Национальных институтов здравоохранения (контракт № HHSN266200700005C) и Американско-ливанской сирийской ассоциации благотворительных организаций.

Конфликт интересов: Авторы не заявляют о конфликте интересов.

Список литературы

1. Молинари Н.А., Ортега-Санчес И.Р., Мессонье М.Л. и др. Ежегодное воздействие сезонного гриппа в США: измерение бремени болезней и затрат. Вакцина 2007; 25: 5086-96. [Crossref] [PubMed]
2. Организация WH. Информационный бюллетень по гриппу (сезонному). Доступно в Интернете: http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs211/en/
3. Гуан Й, Виджайкришна Д., Бахл Дж. И др.Появление вирусов пандемического гриппа. Protein Cell 2010; 1: 9-13. [Crossref] [PubMed]
4. Эндрюс CH, Bang FB, Burnet FM. Краткое описание группы миксовирусов (грипп и родственные вирусы). Вирусология 1955; 1: 176-84. [Crossref] [PubMed]
5. Hause BM, Collin EA, Liu R, et al. Характеристика нового вируса гриппа крупного рогатого скота и свиней: предложение о новом роде в семействе Orthomyxoviridae. MBio 2014; 5: e00031-14. [Crossref] [PubMed]
6. Мацудзаки Ю., Кацусима Н., Нагаи Ю. и др.Клинические особенности вирусной инфекции гриппа С у детей. Журнал Infect Dis 2006; 193: 1229-35. [Crossref] [PubMed]
7. Уэбби Р.Дж., Вебстер Р.Г. Появление вирусов гриппа А. Филос Транс Соц Лондон Биол Наука 2001; 356: 1817-28. [Crossref] [PubMed]
8. Wiley DC, Skehel JJ. Структура и функция гликопротеина гемагглютининовой мембраны вируса гриппа. Анну Рев Биохим 1987; 56: 365-94. [Crossref] [PubMed]
9. Грин Н, Александр Х, Олсон А. и др.Иммуногенная структура гемагглютинина вируса гриппа. Cell 1982; 28: 477-87. [Crossref] [PubMed]
10. Tong S, Zhu X, Li Y, et al. Летучие мыши Нового Света являются носителями различных вирусов гриппа А. PLoS Pathog 2013; 9. [Crossref] [PubMed]
11. Коннор Р. Дж., Каваока Ю., Вебстер Р. Г. и др. Рецепторная специфичность в изолятах вирусов гриппа h3 и h4 человека, птиц и лошадей. Вирусология 1994; 205: 17-23. [Crossref] [PubMed]
12. Гамбарян А.С., Тузиков А.Б., Пискарев В.Е. и др.Спецификация рецептор-связывающих фенотипов изолятов вируса гриппа от разных хозяев с использованием синтетических сиалилгликополимеров: неадаптированные к яйцам вирусы h2 и h4 человека гриппа A и гриппа B имеют общую высокую аффинность связывания с 6′-сиалилом (N-ацетилактозамин). Вирусология 1997; 232: 345-50. [Crossref] [PubMed]
13. Knossow M, Skehel JJ. Нейтрализация вариабельности и инфекционности при гриппе. Иммунология 2006; 119: 1-7. [Crossref] [PubMed]
14. Carrat F, Flahault A.Вакцина против гриппа: проблема антигенного дрейфа. Вакцина 2007; 25: 6852-62. [Crossref] [PubMed]
15. Диван RB, Kasel JA. Иммунитет к гриппу у человека. Анну Рев Микробиол 1983; 37: 529-49. [Crossref] [PubMed]
16. Краммер Ф., Хай Р., Йондола М. и др. Оценка иммунитета на основе стеблей гемагглютинина вируса гриппа у хорьков. Журнал Virol 2014; 88: 3432-42. [Crossref] [PubMed]
17. Corti D, Voss J, Gamblin SJ, et al.Нейтрализующее антитело, выбранное из плазматических клеток, которое связывается с гемагглютининами гриппа A группы 1 и группы 2. Наука 2011; 333: 850-6. [Crossref] [PubMed]
18. Дрейфус С., Лаурсен Н.С., Квакс Т. и др. Высококонсервативные защитные эпитопы вирусов гриппа B. Наука 2012; 337: 1343-8. [Crossref] [PubMed]
19. Corti D, Cameroni E, Guarino B и др. Борьба с гриппом с помощью нейтрализующих антител широкого спектра действия. Curr Opin Virol 2017; 24: 60-9. [Crossref] [PubMed]
20. Паркер, округ Колумбия.Т-клеточно-зависимая активация В-клеток. Анну Рев Иммунол 1993; 11: 331-60. [Crossref] [PubMed]
21. Reth M. Комплекс рецепторов антигена B-клеток и корецепторы. Immunol Today 1995; 16: 310-3. [Crossref] [PubMed]
22. Эннис Ф.А., Ладья А.Х., Ци Й.Х. и др. HLA-ограниченная вирус-специфическая реакция цитотоксических Т-лимфоцитов на живые и инактивированные противогриппозные вакцины. Ланцет 1981; 2: 887-91. [Crossref] [PubMed]
23. Мерфи Б.Р., Нельсон Д.Л., Райт П.Ф. и др.Секреторный и системный иммунологический ответ у детей, инфицированных живыми аттенуированными вакцинами против вируса гриппа А. Инфекция Иммун 1982; 36: 1102-8. [PubMed]
24. Katz JM, Hancock K, Xu X. Серологические тесты для эпиднадзора за гриппом, диагностики и оценки вакцин. Эксперт Rev Anti Infect Ther 2011; 9: 669-83. [Crossref] [PubMed]
25. Oshansky CM, Gartland AJ, Wong SS, et al. Иммунные ответы слизистых оболочек позволяют прогнозировать клинические исходы во время гриппа независимо от возраста и вирусной нагрузки.Am J Respir Crit Care Med 2014; 189: 449-62. [Crossref] [PubMed]
26. Baz M, Papenburg J, Hamelin ME, et al. Сероконверсия к вирусам сезонного гриппа после инфицирования вирусом A (h2N1) pdm09, Квебек, Канада. Emerg Infect Dis 2012; 18: 1132-4. [Crossref] [PubMed]
27. Чен М.И., Барр И.Г., Кох Г.К. и др. Серологический ответ в ОТ-ПЦР подтвердил вирус гриппа a h2N1-2009 с помощью анализов ингибирования гемагглютинации и нейтрализации вируса: обсервационное исследование.PLoS One 2010; 5. [Crossref] [PubMed]
28. Инь-Мерфи М. Вспышка «гонконгского гриппа» в Сингапуре. II. Вирусологический и серологический отчет. Singapore Med J 1970; 11: 33-7. [PubMed]
29. Treanor JJ, Campbell JD, Zangwill KM, et al. Безопасность и иммуногенность инактивированной вакцины против субвирионного гриппа A (H5N1). N Engl J Med 2006; 354: 1343-51. [Crossref] [PubMed]
30. Sui J, Sheehan J, Hwang WC, et al. Широкое распространение гетероподтипных широко нейтрализующих человеческих антител против гриппа А.Clin Infect Dis 2011; 52: 1003-9. [Crossref] [PubMed]
31. Эллебеди А.Х., Краммер Ф., Ли Г.М. и др. Индукция широко перекрестно-реактивных ответов антител на область ствола НА гриппа после вакцинации против H5N1 у людей. Proc Natl Acad Sci U S A 2014; 111: 13133-8. [Crossref] [PubMed]
32. Джойс М.Г., Уитли А.К., Томас П.В. и др. Индуцированные вакциной антитела, нейтрализующие вирусы гриппа А. Группы 1 и 2. Cell 2016; 166: 609-23. [Crossref] [PubMed]
33. Уиттл-младший, Уитли А.К., Ву Л. и др.Проточная цитометрия показывает, что вакцинация против H5N1 вызывает перекрестно-реактивные стебл-направленные антитела из нескольких клонов тяжелых цепей Ig. Журнал Virol 2014; 88: 4047-57. [Crossref] [PubMed]
34. Cortina-Ceballos B, Godoy-Lozano EE, Tellez-Sosa J, et al. Продольный анализ репертуара периферических В-клеток показывает уникальные эффекты иммунизации новым штаммом вируса гриппа. Геном Мед 2015; 7: 124. [Crossref] [PubMed]
35. Li GM, Chiu C, Wrammert J, et al.Вакцина против пандемического гриппа h2N1 вызывает у людей ответную реакцию, которая способствует широким перекрестно-реактивным В-клеткам памяти. Proc Natl Acad Sci U S A 2012; 109: 9047-52. [Crossref] [PubMed]
36. Thomson CA, Wang Y, Jackson LM, et al. Пандемическая инфекция гриппа h2N1 и вакцинация у людей индуцируют перекрестно-защитные антитела, нацеленные на ствол гемагглютинина. Фронт Иммунол 2012; 3:87. [Crossref] [PubMed]
37. Peacey M, Hall RJ, Sonnberg S, et al.Совместная инфекция пандемии (h2N1) 2009 г. и сезонного гриппа A (h2N1), Новая Зеландия, 2009 г. Emerg Infect Dis 2010; 16: 1618-20. [Crossref] [PubMed]
38. Рит С., Чин С., Сар Б. и др. Естественная коинфекция вирусов гриппа A / h4N2 и A / h2N1pdm09, приводящая к реассортантному вирусу A / h4N2. Дж. Клин Вирол 2015; 73: 108-11. [Crossref] [PubMed]
39. Комадина Н., МакВернон Дж., Холл Р. и др. Историческая перспектива вируса гриппа A (h2N2). Emerg Infect Dis 2014; 20: 6-12.[Crossref] [PubMed]
40. Xu X, Smith CB, Mungall BA, et al. Межконтинентальная циркуляция реассортантных вирусов гриппа человека A (h2N2) в течение сезона гриппа 2001-2002 гг. Журнал Infect Dis 2002; 186: 1490-3. [Crossref] [PubMed]
41. Falchi A, Arena C, Andreoletti L и др. Двойное инфицирование вирусами гриппа A / h4N2 и B и вирусами гриппа A / h4N2 и A / h2N1 зимой 2007 г., остров Корсика, Франция. Дж. Клин Вирол 2008; 41: 148-51. [Crossref] [PubMed]
42. Perez-Garcia F, Vasquez V, de Egea V, et al.Коинфекция гриппа A и B: исследование случай-контроль и обзор литературы. Eur J Clin Microbiol Infect Dis 2016; 35: 941-6. [Crossref] [PubMed]
43. Goka E, Vallely P, Mutton K и др. Вирусы гриппа A двойные и множественные инфекции с другими респираторными вирусами и риск госпитализации и смертности. Другие вирусы гриппа Respir 2013; 7: 1079-87. [Crossref] [PubMed]
44. Фрэнсис TJ. К доктрине первородного антигенного греха.Proc Am Philos Soc 1960; 104: 572.
45. Хуанг К.Ю., Риджал П., Шимански Л. и др. Сфокусированный ответ антител на грипп связан с дрейфом антигенов. Дж. Клин Инвест, 2015; 125: 2631-45. [Crossref] [PubMed]
46. Schmidt AG, Do KT, McCarthy KR, et al. Иммуногенный стимул для зародышевых предшественников антител, которые захватывают сайт связывания рецептора гриппа гемагглютинина. Cell Rep 2015; 13: 2842-50. [Crossref] [PubMed]
47. Sui J, Hwang WC, Perez S, et al.Структурные и функциональные основы нейтрализации широкого спектра действия вирусов птичьего и человеческого гриппа А. Nat Struct Mol Biol 2009; 16: 265-73. [Crossref] [PubMed]
48. Паппас Л., Фоглиерини М., Пикколи Л. и др. Быстрое развитие широко нейтрализующих грипп антител за счет повторяющихся мутаций. Природа 2014; 516: 418-22. [Crossref] [PubMed]
49. Mouquet H, Нуссенцвейг MC. Полиреактивные антитела в адаптивных иммунных ответах на вирусы.Cell Mol Life Sci 2012; 69: 1435-45. [Crossref] [PubMed]
50. Haynes BF, Fleming J, St Clair EW и др. Полиспецифическая аутореактивность кардиолипина в двух широко нейтрализующих антителах к ВИЧ-1. Наука 2005; 308: 1906-8. [Crossref] [PubMed]
51. Mouquet H, Scheid JF, Zoller MJ, et al. Полиреактивность увеличивает кажущуюся аффинность антител против ВИЧ за счет гетеролигирования. Природа 2010; 467: 591-5. [Crossref] [PubMed]
52. Каур К., Чжэн Нью-Йорк, Смит К. и др.Высокоаффинные антитела против гриппа характеризуют реакцию плазмобластов у пациентов с СКВ после вакцинации. PLoS One 2015; 10. [Crossref] [PubMed]

Цитируйте эту статью как: Hermans D, Webby RJ, Wong SS. Ответы атипичных антител на грипп. J Thorac Dis 2018; 10 (Дополнение 19): S2238-S2247. doi: 10.21037 / jtd.2017.12.122

Ответы В-клеток человека на грипп и вакцинацию — Проекты — Topham Lab

Проточный цитометрический анализ с использованием тетрамеризованных HA h4 и H7 для идентификации HA-специфичных Ab-секретирующих клеток.Клетки в верхнем правом квадранте связывают зонды h4 и H7, что указывает на специфичность в отношении консервативной области ножки НА.

В ответ на вирусную инфекцию или вакцинацию вируса гриппа А образуются вирус-специфические антитела (Abs) и В-клетки памяти (MBC), которые играют ключевую роль в защитном иммунитете. Существующие ранее специфические для гриппа АТ могут блокировать или быстро прекращать инфекцию у иммунного человека. Это особенно верно, когда Abs связываются с вирусным гемагглютинином (HA), вирусным белком прикрепления и мишенью для наиболее эффективно нейтрализующих Abs.Если инфекция установлена, активация MBC и дифференцировка в клетки, секретирующие антитела, являются основой для быстрого и сильного вторичного продуцирования антител, которое способствует элиминации вируса. Важно отметить, что существовавшие ранее HA-реактивные МБК являются критическим требованием для сильных нейтрализующих ответов антител на вакцинацию против гриппа.

MBC, специфичные для гриппа (и особенно MBC, специфичные для HA), являются основным направлением исследований в нашей лаборатории. В частности, нас интересует, как размер и характер популяций HA-специфичных MBC модулируются воздействием HA в различных формах, например, посредством инфекции по сравнению с вакцинацией.Наши недавние исследования показали, что популяции MBC, увеличившиеся в результате заражения гриппом, обладают реактивностью к широкому хронологическому диапазону HA, а также адаптированы к новым характеристикам HA инфекционного вируса. Эта работа тесно связана с пониманием основы очень широкого HA-реактивного ответа Ab на инфекцию и преимущественного усиления антител против HA вирусов, которые вызвали значительную инфекцию в раннем возрасте, явление, известное как «изначальный антигенный грех». Нас также интересует, как форма воздействия HA (инфекция по сравнению с вакцинацией; новый HA по сравнению с вариантом HA) влияет на продукцию Ab против доменов HA головы и стебля и как это связано с конкуренцией между MBC, специфичными для головы и стебля.Abs против консервативного стебля HA обеспечивают широкую защиту для всех подтипов гриппа. Таким образом, понимание процессов, которые регулируют продукцию антител, специфичных для стеблей, имеет большое значение и актуально для разработки универсальных противогриппозных вакцин.

Текущие лабораторные проекты исследуют динамику популяций MBC, специфичных для HA гриппа и других вирусных белков, в контексте исследований на людях (i) вакцинации против сезонного гриппа, (ii) инфекции сезонного гриппа и (iii) вакцинации новыми вакцинами. (е.грамм. птичий) HAs. Другие проекты исследуют взаимосвязь между годом рождения и широтой реактивности популяций MBC. Этот показатель может быть ключевым показателем силы защитных ответов антител на новые противогриппозные вакцины.

CDC: частота анафилаксии при COVID Vax в 10 раз выше, чем при прививках от гриппа

Несмотря на то, что частота анафилаксии после вакцинации мРНК COVID-19 возникла примерно в 10 раз, частота анафилаксии после прививок от гриппа была редкой, заявили в среду представители CDC.

CDC заявили, что любой человек с анафилаксией в анамнезе, получивший вакцину, должен находиться под наблюдением в течение 30 минут после этого, поскольку люди, у которых ранее была анафилаксия, рискуют заболеть ею снова.

Агентство недавно обновило свое временное руководство для врачей о противопоказаниях к вакцине, добавив, что пациенты с немедленной аллергической реакцией на первую вакцину не должны получать вторую дозу.

Семнадцать из 21 случая были среди тех, у кого в анамнезе была анафилаксия, а среднее время от вакцинации до появления симптомов составляло 13 минут, хотя примерно у 70% пациентов симптомы проявились в течение 15 минут.Средний возраст пациентов составлял 40 лет, из них 19 были женщинами.

В отчете MMWR отмечалось, что преобладание женщин наблюдалось ранее в отношении реакций гиперчувствительности немедленного типа на вакцину против гриппа A (h2N1). Но диспропорция с вакцинацией COVID может быть просто связана с тем, что вакцину Pfizer / BioNTech получает больше женщин, чем мужчин, говорят авторы.

Девятнадцать пациентов получали адреналин, 17 — в отделении неотложной помощи, четверо были госпитализированы, в том числе трое — в отделении интенсивной терапии.Все 20 человек, у которых имеется доступная информация, были выписаны домой.

Кроме того, Мессонье кратко коснулась сообщений о том, что медицинские работники решили отказаться от вакцинации, заявив, что она «определенно обеспокоена» этим.

«Это делает чрезвычайно важным, чтобы мы получали правильную информацию для медицинских работников и быстро избавлялись от дезинформации», — сказала она. «Они нужны нам не только для того, чтобы защитить себя, но и для того, чтобы обучать своих пациентов, чтобы все понимали эти вакцины… имеют хороший профиль безопасности, они работают, и они … могут помочь нам положить конец этой пандемии ».

• Молли Уокер — помощник редактора, освещающая инфекционные заболевания в MedPage Today. У нее есть страсть к доказательствам, данным и общественному здоровью. Подписаться