Как выбрать средство от насморка: эффективные капли в нос и спреи

Содержание: 

 

Пожалуй, не существует ни одного человека, который бы не страдал насморком. Это заболевание может возникать по нескольким причинам и перетекать в более серьезные патологии нижних дыхательных путей. Поэтому очень важно знать, как быстро избавиться от насморка. 

Как выбрать спрей для носа и капли от насморка: советы от медицинских экспертов

Аптечный ассортимент назальных средств настолько широк, что в нем легко растеряться. И ориентироваться только на цену лекарств при их выборе неправильно, ведь можно купить медикамент, который не окажет никакого действия или даже причинит вред здоровью.

Но, прибегая к следующим советам, вы сможете всегда покупать эффективные спреи для носа, капли и мази. 

Вначале нужно определить причину возникновения ринита (насморка). Он может возникать вследствие переохлаждения, из-за вирусных инфекций, под воздействием аллергенов или по причине деятельности бактерий.

 

Когда вам уже известно, что спровоцировало ринит, подбор спреев и капель в нос не займет много времени, ведь каждый препарат имеет свои показания к применению и действует на определенный вид возбудителя, например, вирус или бактерию. 

Перед покупкой назальных средств лучше всего проконсультироваться с семейным врачом и внимательно изучить инструкцию лекарственного средства. Если у вас есть аллергия на какой-либо компонент препарата или у вас наличествуют противопоказания к применению, то от медикамента следует отказаться.

А теперь мы рассмотрим 6 видов лекарственных средств от ринита и расскажем как вылечить насморк. 

№1 Сосудосуживающие капли в нос и спреи 

Как правило, насморк сопровождается отеком слизистой оболочки носа, и чтобы его снять, можно применять сосудосуживающие капли в нос или спреи. Они сужают сосуды, находящиеся в слизистой носовых ходов, вследствие чего приток крови к ним уменьшается и отек спадает. 

Такие назальные средства оказывают симптоматическое действие, но не устраняют причину ринита. После закапывания или впрыскивания у человека проходит заложенность носа и облегчает носовое дыхание. Они также угнетают процесс выделения слизи из носовых пазух и делают слизистую оболочку более сухой. 

К сосудосуживающим средствам, например, относятся:

Обратите внимание!

Деконгестанты (сосудосуживающие) можно использовать непрерывно на протяжении 7-10 дней. Если принебречь этим правилом, то может развиться привыкание в результате чего это может привести к атрофии слизистой носа и постоянной отечности.

№2 Противомикробные назальные средства 

Спреи, капли и мази данного вида предназначены для борьбы с вредоносными микроорганизмами (бактерии, вирусы), которые попадают в носовую полость воздушно-капельным путем. 

Их условно можно разделить на два вида: антибактериальные и противовирусные назальные средства. 

Антибактериальные 

Это антибактериальные спреи для носа, мази и капли, которые дают эффект лишь в том случае, когда возбудителями ринита являются бактерии.

Во всех остальных ситуациях данные средства не дают видимого терапевтического эффекта.

Чаще всего капли в нос с антибиотиком являются рецептурными медикаментами и назначать их должен исключительно лечащий врач.  Но существуют и исключения. Однако только консультация у профильного медицинского специалиста поможет вам быстрее справиться с ринитом.

К антибактериальным средствам для носа причисляют:

Противовирусные 

Противовирусные капли в нос и спреи уничтожают вирусы или воздействуют на вирусную инфекцию, находящуюся в носовой полости и провоцирующую насморк, таким образом предотвращают продвижение патогенных микроорганизмов в нижние дыхательные пути. Если их применять, когда патология  лишь начинается, то это поможет предотвратить развитие осложнений.

Самые популярные противовирусные назальные средства: 

№3 Средства для носа на основе морской соли

Данные медикаменты называются растворами для промывания носовой полости, а главный их компонент — это морская соль. Они бывают двух видов: изотоническими (увлажняют слизистую оболочку и вымывают чужеродные организмы) и гипертоническими (снимают отечность и удаляют слизь). Главное их отличие заключается в разной концентрации морской соли входящей в их состав. 

Средства для носа, главным составляющим которых является морская вода, вымывают бактерии и вирусы со слизистой оболочки носа, оказывают противовоспалительный эффект и повышают местный иммунитет за счет микроэлементов морского происхождения.

 К эффективным спреям для носа с морской солью относятся: 

№4 Коллоидные медикаменты на основе серебра — капли, растворы и спреи нового поколения 

Их формула была выведена не так давно, но коллоидные растворы на основе серебра уже успели стать популярными во многих странах. Они оказывают противогрибковое, антимикробное, а также противовирусное действие. 

К каплям в нос с серебром можно причислить:

№5 Глюкокортикостероиды — противовоспалительные назальные средства 

В большинстве случаев глюкокортикостероиды используются при лечении насморка, вызванного аллергенными раздражителями.

Аллергия имеет множество разновидностей и может появляться в разное время года, поэтому приобретение противовоспалительных назальных средств будет актуальным не только осенью.  

Препараты рассматриваемой группы, кроме противоаллергического эффекта, оказывают также противовоспалительное действие. 

Самые действенные противовоспалительные средства:

Обратите внимание!

Назальные формы на основе стероидных гормонов проявляют высокую эффективность от сезонного аллергического ринита если начать их применять за 2–4 недели до начала сезона пыльцы.

№6 Капли в нос и спреи на основе эфирных масел лекарственных растений 

Масляные капли в нос и спреи, то есть назальные препараты на растительных компонентах, очень мягкие и не пересушивают слизистую носа. В их состав входят эфирные масла разных растений, например, кунжута, сосны, масляный экстракт алоэ, прополиса и эвкалипта. 

Они считаются самыми натуральными и безопасными назальными средствами для лечения насморка. Однако у некоторых людей может быть аллергия на растительные компоненты, поэтому перед их применением нужно внимательно ознакомиться с инструкцией. 

Популярные капли в нос от насморка на растительной основе:

Если у вас появился ринит — проконсультируйтесь с лечащим врачом перед покупкой лучшего спрея для носа или капель. Помните, самолечение может причинить вред здоровью.

Боль в горле является еще одним распространенным признаком простудных заболеваний, а от ее эффективного лечения зависит, насколько быстро вы сможете выздороветь. Узнайте, как выбрать спрей для горла: в каких случаях стоит применять спреи для горла с антибиотиком, антисептические и противовоспалительные.

При выборе любых противопростудных лекарств имеет значение является препарат оригиналом или дженериком, однако об этом знают не все. Читайте о самом важном знании в фармации, а именно,

что такое дженерики и препараты-оригиналы и в чем отличие их показаний к применению.  

apteka24.ua — первая интернет-аптека, которой можно доверять.

 

apteka24.ua предоставляет исчерпывающую и надежную информацию по вопросам медицины, здоровья и благополучия, однако постановка диагноза и выбор методики лечения могут осуществляться только вашим лечащим врачом! Самолечение может быть небезопасным для вашего здоровья. apteka24.ua не несет ответственности за возможные негативные последствия, возникшие в результате использования пользователями apteka24.ua информации, размещенной на сайте.

Органелло-капли с шалфеем и нативным экопрополисом, Organic спрей для носа

350 р.

199 р.

Натуральное средство на основе мицеллярного комплекса сока и нативных масел лекарственных растений, воздействующих на возбудителей вирусной и бактериальной инфекции, воспалительный процесс слизистой оболочки носа и носовое слизетечение, предотвращающих сопутствующие нарушения слизистой оболочки носа и органов дыхания и способствующих нормализации вазомоторных реакций на внешние раздражающие и аллергические факторы.

Нативный комплекс капель содержит биологически активные вещества растений в максимально усваиваемой активной форме, обладает глубокой проникающей способностью, оказывает противовоспалительное, антибактериальное, противовирусное и общеукрепляющее действие при:
вирусной инфекции и бактериальной инфекции
заложенности носа
выделениях из носа
отёчности тканей носовых раковин
носовом слизетечении
гнойных выделениях
снижении обоняния
нервно-рефлекторных реакциях слизистой оболочки носа на внешние раздражающие факторы
гиперплазии слизистой оболочки носа в результате аллергической реакции.

Нативный комплекс капель воздействует на сопутствующие нарушения в результате инфекционного и вирусного процесса, нормализует кровообращение головного мозга, восстанавливает тонус сосудов, способствует повышению иммунного ответа на инфекционные и бактериальные процессы, устраняет головную боль, патогенную флору слизистых носа и горла, предотвращает нарушения органов слуха и дыхания.

Возможна индивидуальная непереносимость компонентов.

Нативные органелло-капли являются природным продуктом, не содержат химических, лекарственных веществ, консервантов, не вызывают привыкания.

Допускается естественная опалесценция и выпадения незначительного осадка, которые не влияют на качество, безопасность и активность продукта.

Способ применения: очистить носовую полость от выделений, при помощи назальной спрей-насадки ввести в каждый носовой проход по две дозы органелло-капель.

Применять для профилактических целей 2 раза в день, при инфецировании — 3 раза в день.
Курс 7 дней.

Крымская Косметика ? Только у Купца в наличии!

Ринорин | OrionPharma

Назальный спрей РИНОРИН – средство двойного действия для профилактики и лечения воспалительных заболеваний полости носа.  

 Механизм действия спрея РИНОРИН: РИНОРИН — изотонический раствор, обогащенный микроэлементами + антисептик – Бензалкония хлорид

Изотонический раствор удаляет вирусы, бактерии и аллергены со слизистой оболочки полости носа, увлажняет и очищает слизистую носа.
Микроэлементы, содержащиеся в РИНОРИН, улучшают функцию мерцательного эпителия, усиливают сопротивляемость слизистой оболочки полости носа и придаточных пазух к внедрению болезнетворных бактерий и вирусов, нормализуют реологические свойства слизи.
Антисептик Бензалкония хлорид уничтожает микробы на слизистой оболочке полости носа, не нарушая нормальную микрофлору носоглотки.

 

Кому можно применять РИНОРИН?

РИНОРИН разрешен к применению детям с 1-го дня жизни и взрослым, в том числе беременным и кормящим женщинам.

РИНОРИН особенно рекомендуется:

• Часто болеющим детям и взрослым для профилактики ОРВИ и гриппа в сезон повышенной заболеваемости;
• Детям с аденоидами в комплексной терапии для бактериологической санации лимфоидной ткани носоглотки;
• Пациентам с острыми и хроническими риносинуситами для уменьшения симптомов воспаления и облегчения течения заболевания;
• Пациентам после операций на полости носа для удаления корочек, увлажнения слизистой носа и профилактики развития бактериальной инфекции.

РИНОРИН – безопасное средство

• Не имеет системного эффекта, нет побочного действия и осложнений;
• Не вырабатывается устойчивость возбудителей, не вызывает привыкания.

РИНОРИН удобный в применение и экономичный 

• Пластиковый флакон – легкий, не бьется, легко носить в сумочке и разрешают взять в самолет;
• Применяется 2 – 3 раза в сутки;
• Одного флакона 50 мл спрея РИНОРИН хватает на 2 курса лечения и на полный курс профилактики в сезон повышенной заболеваемости ОРВИ и гриппом.

Более подробная информация о надежной профилактике и эффективном лечении ОРЗ у детей с самого рождения и взрослых.

Окомистин инструкция по применению: показания, противопоказания, побочное действие – описание Okomistin капли глазные, ушные, назальные 0.01%: тюбик-капельницы 1 мл, 1.5 мл 5 или 10 шт., фл. полимерные 5 мл, 10 мл 1 или 5 шт., фл.

стеклянные 20 мл 1 или 5 шт. (45302)

Препарат применяют местно.

Офтальмология

С лечебной целью взрослым препарат Окомистин^® закапывают в конъюнктивальный мешок по 1-2 капли 4-6 раз/сут до клинического выздоровления.

С профилактической целью препарат закапывают за 2-3 суток до операции, а также в течение 10-15 дней после операции по 1-2 капли 3 раза/сут.

При лечении ожогов глаз после промывания глаза большим количеством воды проводят частые инстилляции (каждые 5-10 мин) на протяжении 1-2 ч. Для дальнейшего лечения препарат применяют по 1-2 капли 4-6 раз/сут.

Для лечения бактериальных конъюнктивитов у детей Окомистин^® закапывают в конъюнктивальный мешок по 1 капле до 6 раз/сут в течение 7-10 дней.

Для профилактики офтальмии у новорожденных сразу после рождения ребенку закапывают по 1 капле препарата в каждый глаз 2 раза с интервалом 2-3 мин.

Оториноларингология

При остром синусите/риносинусите, обострении хронического синусита/риносинусита, остром рините, инфекции слизистой оболочки носа взрослым препарат Окомистин^® закапывают по 2-3 капли в каждую ноздрю 4-6 раз/сут. Курс лечения до 14 дней.

Для лечения острого риносинусита, обострения хронического риносинусита у детей старше 1 года препарат Окомистин^® закапывают в каждый носовой ход по 1-2 капли до 4-6 раз/сут в течение 10-14 дней.

При остром и хроническом наружном отите, отомикозах взрослым препарат Окомистин^® закапывают в наружный слуховой проход по 5 капель 4 раза/сут или вместо закапывания в наружный слуховой проход вводят марлевую турунду, смоченную препаратом, 4 раза/сут. Курс лечения составляет 10 дней.

При хроническом мезотимпаните препарат применяют у взрослых в комплексном лечении с помощью аппаратного ультразвукового орошения или введения в барабанную полость совместно с антибиотиками.

В случае отсутствия положительной динамики (увеличение выраженности или появление новых признаков/симптомов заболевания, возникновение осложнений) на 3-4-й день терапии с использованием препарата Окомистин^® пациенту необходимо обратиться к врачу.

R01 СРЕДСТВА, ПРИМЕНЯЕМЫЕ ПРИ ЗАБОЛЕВАНИЯХ ПОЛОСТИ НОСА | ATC-классификация

R01A ПРОТИВООТЕЧНЫЕ И ДРУГИЕ ПРЕПАРАТЫ ДЛЯ МЕСТНОГО ПРИМЕНЕНИЯ ПРИ ЗАБОЛЕВАНИЯХ ПОЛОСТИ НОСА

В эту группу входят препараты для местного применения при заложенности носа (например, симпатомиметики) или для профилактики и лечения аллергического ринита (например, кортикостероиды, препараты, содержащие кромогликат натрия). Большинство препаратов выпускаются в форме назальных капель, назальных спреев или назальные ингаляторы.

См. также R01B — Системно действующие противоотечные средства, применяемые при патологии полости носа, и R06 — Антигистаминные средства для системного применения.

DDD назначены с точки зрения лечения обоих носовых ходов.

R01AA Симпатомиметики, простые препараты

Небольшое количество антисептиков и т. д. разрешено на каждом 5-м уровне.

Комбинированные препараты с антибиотиками, антигистаминными препаратами, ипратропия бромидом и т. д. классифицируются в R01AB, в то время как комбинации с кортикостероидами классифицируются в R01AD.

DDD основаны на лечении острого ринита.

R01AB Симпатомиметики в комбинации с другими средствами (за исключением кортикостероидов)

Комбинированные препараты, например, с антибиотиками, антигистаминными препаратами и ипратропия бромидом относятся к этой группе.

В эту группу также входят препараты с двумя или более симпатомиметиками.

Эти комбинации классифицируются в рейтинге в соответствии с кодами ATC, например, средства, классифицированные в R01AB01, имеют приоритет над препаратами, классифицированными в R01AB02 и т. д.

Комбинации фенилэфрина с леримазолином классифицируются в R01AB01.

Комбинированные препараты тетракаина с оксиметазолином для назального применения в стоматологии как местноанестезирующие средства классифицируются в N01BA.

DDD основаны на лечении ринита. DDD даны в объеме (то есть мл). Большинство препаратов, классифицированных в этой группе, являются комбинациями с антигистаминными препаратами. Пока что для всех этих средств даны фиксированные DDD 0,8 мл.

R01AC Противоаллергические средства, за исключением кортикостероидов

К ним относятся антигистаминные препараты, кромогликат динатрия и аналоги.

Комбинированные средства с кортикостероидами классифицируются в R01AD.

DDD кромоглициевой кислоты основаны на профилактике ринита.

DDD антигистаминных препаратов основаны на поддерживающей терапии при рините.

R01AD Кортикостероиды

Комбинированные препараты кортикостероидов с противомикробными средствами, симпатомиметиками, антигистаминными препаратами и т. д. классифицируются в этой группе на отдельных 5-х уровнях с использованием 50-й серии.

Флутиказона пропионат классифицирован в R01AD08.

DDD в основном указаны с точки зрения начальной дозы при лечении ринита.

R01AX Прочие средства для лечения заболеваний полости носа

В эту группу входят противомикробные, антисептические, муколитические средства и т. д., которые не могут быть классифицированы в предыдущих группах.

Уровень ATC R01AX10 — старый уровень, где классифицированы устаревшие препараты для назального применения и препараты, содержащие хлорид натрия. Уровень R01AX30 предназначен для назальных комбинированных препаратов, которые не могут быть классифицированы в предыдущих группах.

Комбинации ипратропия бромида и ксилометазолина классифицируются в R01AB.

DDD основаны на лечении ринита.

R01B СИСТЕМНО ДЕЙСТВУЮЩИЕ ПРОТИВООТЕЧНЫЕ СРЕДСТВА, ПРИМЕНЯЕМЫЕ ПРИ ПАТОЛОГИИ ПОЛОСТИ НОСА

Эта группа включает препараты для системного применения при вазомоторном или аллергическом рините и др. , за исключением простых антигистаминных препаратов (см. R06).

Комбинации с антигистаминными препаратами относятся к этой группе.

DDD основаны на лечении ринита.

R01BA Симпатомиметики

ТОП-12 лучших капель в нос

Как выбрать капли в нос

Так как видов насморка много, то для каждого из них нужно подобрать правильные капли, ведь неверно подобранный препарат может не только не оказать эффекта, но и навредить. Критерии на которые стоит обратить внимание при выборе:

• Причина. Первый и самый главный критерий. При вирусном насморке подойдут сосудосуживающие капли, т.к. специфического лечения вирусных инфекций, за редким исключением, не существует. При бактериальном рините с гнойными выделениями применяются антибактериальные препараты внутрь (при местном применении невозможно достичь необходимой концентрации) и капли от заложенности носа (сосудосуживающие) коротким курсом. При аллергическом рините — антигистаминные средства. А вот с вазомоторным ринитом все несколько сложнее. При лёгкой форме (рефлекторной), не сопровождающейся какими-либо другими нарушениями в организме, достаточно устранить раздражитель (еда, солнечный свет, алкогольные напитки).
• Тяжесть состояния. Насморк лечится как негормональными, так и гормональными средствами в зависимость от выраженности симптомов. Чаще всего гормоны (глюкокортикоиды) применяются при тяжелых формах аллергического или гормонального ринита. Они оказывают выраженное противовоспалительное и иммуносупрессивное действие, то есть снижают иммунитет, который и является основной причиной аллергических заболеваний. Для понимания силы действия гормонов стоит отметить, что глюкокортикоиды (преднизолон) применяются для оказания экстренной помощи при анафилактическом шоке — тяжелейшей форме аллергии, который является жизнеугрожающим состоянием. Именно поэтому гормональные средства должен назначать только врач.
• Наличие аллергии. Если у вас часто возникают аллергические реакции, внимательно проверяйте состав средства. При сильной аллергии, частым решением является покупка безопасных средств для промывания носа на основе морской соли.
• Возраст. В зависимости от возраста есть как детские формы выпуска средств, так и взрослые. Концентрация действующих веществ в них разная, так что не стоит давать «взрослые» препараты детям.
• Цена. Например у многих сосудосуживающих капель и спреев главным действующим веществом является ксилометазолин, а цена может отличаться в 3-4 раза, в зависимости от известности бренда.

Кроме того, при выборе капель от насморка учитываются те же критерии, что и для любых лекарственных средств: общее состояние здоровья (наличие хронических заболевания) и беременность (большинство лекарственных препаратов нельзя принимать беременным).

Для удобства навигации мы разделили список лучших капель для носа на 2 категории: от аллергии и от насморка неаллергической природы.

Полезные материалы по выбору

Часто задаваемые вопросы

Чем вредны капли и спреи?

Первое и самое частое осложнение после применения капель в нос — лекарственная зависимость. Со временем количество рецепторов в носу, чувствительных к лекарственному веществу, снижается, и они перестают воспринимать лекарство.

Параллельно происходит и другой процесс — разрастание слизистой оболочки носа, образование полипов, что вызывает постоянное ощущение заложенности носа и вынуждает пациентов снова и снова пользоваться каплями. В таких случаях нередко прибегают к оперативному восстановлению слизистой оболочки носа. Использовать сосудосуживающие капли необходимо строго по инструкции не превышая

Что такое вазомоторный ринит и как его лечить?

Вазомоторный ринит — это насморк, причиной которого является нарушение тонуса мелких сосудов слизистой оболочки. При их расширении возникает отек, закладывает нос (одну ноздрю или обе), может появиться чихание и истечение жидкости из носа (жидкие сопли). Существует несколько форм такого насморка:

• 1. Рефлекторная. Раздражителем может являться что угодно — специи, перепады температур (из тепла в холод и наоборот) и многие другие. Самая легкая форма, лечить которую не нужно — достаточно устранить раздражитель.
• 2. Медикаментозная. Вызывается длительным применением сосудосуживающих капель и привыканием к ним. Лечение заключается в постепенном или резком отказе от них. При запущенной форме, когда слизистая оболочка сильно разрослась и самостоятельно носовое дыхание не восстановится, потребуется хирургическое лечение.
• 3. Гормональная. Возникает при нарушении функции желез внутренней секреции (щитовидной железы или гипофиза). Основной метод лечения — коррекция работы этих желез, а также прием кортикостероидов («аналогов» гормонов коры надпочечников).
• 4. Идиопатическая. Возникает в тех случаях, когда невозможно достоверно установить причину возникновения насморка.

Точную форму и методы лечения должен устанавливать врач.

Задать свой вопрос

Лучших капли для носа при инфекционном насморке

6. Пиносол

• Лучшие для беременных (самые безопасные)
• Страна: Словакия
• Цена: 156 Р
• Действующее вещество: Натуральные масла
• Рейтинг (2021): 9. 5

Данное средство не имеет доказанной в международной научной среде эффективности, а также имеет достаточно противоречивые отзывы. Однако, это одно из немногих аптечных средств, которым можно пользоваться при беременности и грудном вскармливании. В состав входят натуральные масла, которые славятся своим мягким действием на дыхательные пути.

Всем известно, что в хвойном лесу легок дышится — в состав капель входит масло сосны и эвкалипта, которые не только снимают отек слизистой и пробивают нос, но и обеззараживают, помогая комплексно бороться с инфекцией, будь то обычная простуда или хронический насморк.

• Достоинства
  • Натуральный состав
  • Можно применять для ингаляций
  • Подходит детям с 2 лет и подросткам
  • Витамин E в составе
  • Мало побочных эффектов
  • Не вызывают привыкания
• Недостатки
  • Нет доказанной эффективности от насморка
  • Далеко не все видят улучшение

5.

Викс Синекс

• Длительность эффекта — до суток и более
• Страна: Израиль
• Цена: 202 Р
• Действующее вещество: Оксиметазолин
• Рейтинг (2021): 9

Еще одно средство на основе оксиметазолина в нашем обзоре. Оно, как и другие капли и спреи, оказывают сосудосуживающее действие. Его можно применять при зеленых соплях как у детей, так и у взрослых (вместе с антибиотиками в таблетках, если это бактериальная инфекция).

Однако, несмотря на множество хороших отзывов, самым лучшим его не назовешь — состав подкачал, в нем присутствует консервант и подсластитель, на которые может возникнуть аллергия, которая также может проявиться насморком. Однако, сам состав действующих веществ отличный: алоэ вера для увлажнения, ментол и активные вещества эвкалиптового масла, хлоргексидин для обеззараживания.

• Достоинства
  • Качественный состав действующих компонентов
  • Увлажняет слизистую за счет алоэ вера
  • Неплохое соотношение цена-качество
• Недостатки
  • Противопоказания
  • Состав вспомогательных веществ

4.

Тизин Классик

• Очень экономно расходуется
• Страна: Франция
• Цена: 85 Р
• Действующее вещество: Ксилометазолин
• Рейтинг (2021): 9

Препарат — хороший аналог Ксилена с тем же действующим веществом, однако у этих двух средств существует несколько отличий. Курс лечения Тизином более длительный по сравнению с Ксиленом — 5-7 дней. Кроме того, они незначительно различаются составом вспомогательных веществ. А аллергия может возникнуть на любой компонент препарата, а не только на активное вещество. Кроме того, даже из двух средств с одинаковым составом одно может попросту не подойти.

• Достоинства
  • Удобная форма спрея
  • Подойдет при гайморите
  • Отличное соотношение цена-качество
  • Недорогой
• Недостатки
  • Противопоказания

3. Ксилен (Отривин, Длянос, Ксимелин, Риностоп)

• Самые бюджетные
• Страна: Россия
• Цена: 9. 5 Р
• Действующее вещество: Ксилометазолин
• Рейтинг (2021): 9

Несмотря на то, что в состав этих капель входит несколько устаревший ксилометазолин, мы все же включили его в топ. Дело в том, что в статье мы постарались рассказать о лекарственных средствах с разных составом и из разных ценовых категорий. Ксилен оказывает очень быстрое действие — оно начинается уже через несколько секунд после закапывания.

По заявлению производителя эффект длится до 10 часов, однако известны случаи, когда действие препарата продолжалось целые сутки. Помимо Ксилена, имеются и более дорогие капли и спреи с аналогичным веществом, которые перечислены выше.

• Достоинства
  • Подходит детям с 6 лет
  • Длительное действие
  • Можно применять при отите и синусите
  • Помогут при сильном насморке
• Недостатки
  • При длительном приеме может развиться сухость слизистой

2.

Аква Марис

• Наиболее натуральные (с морской водой)
• Страна: Хорватия
• Цена: 206 Р
• Действующее вещество: Морская вода
• Рейтинг (2021): 9.5

Один из немногих препаратов, которые можно применять беременным и кормящим мамам, — в состав входит морская вода, которая подойдет для промывания носа и для комплексного лечения заболеваний носоглотки. Морская соль славится своим эффектом «вытягивания» жидкости. Всем известна фраза: «Жидкость всегда движется туда, где больше содержание солей». Именно на этом принципе основано действие средства — оно мягко и эффективно избавляет от отека слизистой, облегчая носовое дыхание.

• Достоинства
  • Капли можно применять у новорожденных и грудничков с 1 дня жизни
  • Спрей подходит детям с 1 года
  • Можно применять длительно
  • Увлажняет слизистую
• Недостатки
  • Лучше использовать в комплексе с другими препаратами

1.

Називин (Назол Адванс, Африн)

• Подходит при любом виде насморка (лучшие сосудосуживающие капли)
• Страна: Германия
• Цена: 150 Р
• Действующее вещество: Оксиметазолин
• Рейтинг (2021): 9.5

В состав спрея популярной немецкой марки входит более современный аналог ксилометазолина — оксиметазолин, который характеризуется более мягким действием и меньшей частотой побочных эффектов в отличие от ксилометазолина, однако существенных различий в продолжительности действия нет. Более того, в некоторых случаях препараты на основе ксилометазолина действуют дольше.

• Достоинства
  • В состав входят эвкалипт и ментол
  • Удобство применения (1-2 раза в сутки)
  • Короткий курс лечения (3 дня)
  • Не сушит слизистую
• Недостатки
  • Вызывает привыкание

Лучшие капли в нос при аллергическом насморке

6.

Тизин Алерджи

• Начало действия уже через 5 минут
• Страна: Бельгия
• Цена: 324 Р
• Действующее вещество: Левокабастин
• Рейтинг (2021): 7.5

Препарат имеет достаточно противоречивые отзывы, кому-то он хорошо помогает от аллергии, а кто-то наоборот говорит об ухудшении. Основным действующим веществом здесь выступает левокабастин, который применяется при аллергическом рините и конъюнктивите. Противопоказан для беременных и детей до 6 лет.

• Достоинства
  • Легко найти в аптеках
  • Можно применять при ОРЗ
  • Не вызывает привыкания
  • Можно применять длительно
• Недостатки
  • Неприятный запах
  • Не всем подходит

5. Фликсоназе

• Единственный безрецептурный гормональный препарат
• Страна: Великобритания
• Цена: 410 Р
• Действующее вещество: Флутиказон
• Рейтинг (2021): 9. 5

Этот гормональный препарат на основе флутиказона — практически полный аналог Авамиса, однако главные их различия в том, что Фликсоназе содержит увеличенную дозировку активного вещества (т.е. является более сильным). Перед применением обязательна консультация с врачом.

• Достоинства
  • Поможет «слезть» с сосудосуживающих капель
  • Хватает надолго
  • Удобство применения (1 раз в сутки)
  • Редкие побочные эффекты
• Недостатки
  • Противопоказания

4. Аллергодил

• Отсутствие запаха и вкуса
• Страна: Германия
• Цена: 475 Р
• Действующее вещество: Азеластин
• Рейтинг (2021): 9.5

Типичный противоаллергический препарат, который блокирует рецепторы к гистамину — веществу, «ответственному» за появление аллергической реакции. Влияние гистамина проявляется, когда он соединяется с рецепторами, а действующее вещество азеластин препятствует этому, ослабляя симптомы уже имеющейся реакции и предотвращая их осложнение после появления. Хороший препарат, который, однако, не подойдет младенцам — только детям с 6 лет.

• Достоинства
  • Можно использовать до 6 месяцев
  • Поможет при вазомоторном рините
  • Немецкое качество
• Недостатки
  • Подходит не всем

3. Авамис

• Пролонгированное действие
• Страна: Великобритания
• Цена: 661 Р
• Действующее вещество: Флутиказон фуроат
• Рейтинг (2021): 9.5

Еще один гормональный препарат английской фирмы. В его состав входит флутиказон, который, согласно исследованиям , схож по эффективности с мометазоном, который входит в состав Нозефрина. То есть, препарат также поможет при тяжелых заболеваниях носа аллергической и неаллергической природы, в т.ч. гайморит и другие заболевания пазух. Однако, отличия у них все же есть — эффект Авамиса обычно проявляется через 8 часов после применения, максимальный эффект появляется через несколько дней приема. Перед применением обязательно проконсультируйтесь со специалистом.

• Достоинства
  • Экономно расходуется
  • Можно применять длительным курсом
  • При правильном приеме побочные эффекты отсутствуют
  • Длительный срок хранения после вскрытия флакона
• Недостатки
  • Противопоказания

2. Нозефрин

• Сильнодействующий
• Страна: Россия
• Цена: 458 Р
• Действующее вещество: Мометазон
• Рейтинг (2021): 9.5

Несмотря на то, что препарат рецептурный (содержит гормон), он подходит малышам с 2 лет и школьникам. Применяется при тяжелом течении аллергического ринита, а также при таких серьезных заболеваниях, как синусит (воспаление пазух носа) и полипоз носа (разрастание слизистой оболочки вследствие частых респираторных заболеваний и неконтролируемого применения сосудосуживающих капель в нос), которые могут привести к нарушению носового дыхания и потере обоняния. Применяется только после консультации с врачом.

• Достоинства
  • Экономно расходуется
  • Можно применять длительным курсом
  • При правильном приеме побочные эффекты минимальны
  • Длительный срок хранения после вскрытия флакона
• Недостатки
  • Противопоказания

1. Виброцил

• Лучшие для детей
• Страна: США
• Цена: 273 Р
• Действующее вещество: Диметинден+Фенилэфрин
• Рейтинг (2021): 9.5

Отличные противоаллергические капли в нос для детей с 1 года. Помимо антигистаминного, в состав входит еще и сосудосуживающий компонент. Такое сочетание эффективно борется не только с причиной насморка — аллергией, но и устраняет ее последствия — отек и заложенность носа. Именно поэтому препарат подойдет при любом виде насморка (в т.ч. при гриппе), а также в качестве вспомогательной терапии при отите.

• Достоинства
  • Очень редкие побочные эффекты
  • Мало противопоказаний
  • Содержит масло лаванды (регенерирующее и антисептическое действие)
• Недостатки
  • Консервант в составе
  • Нельзя применять больше 7 дней
  • Не рекомендован при беременности и кормлении грудью

Антибактериальные капли в нос и антисептики, показания к применению

В отоларингологической практике антисептики для носа применяются для полного промывания носовых пазух ребенку или взрослому. Главное назначение антисептиков, которые используются при заболеваниях полости носа, заключается в подавлении роста и развития патогенных микроорганизмов.

Антисептические назальные средства, разжижающие слизь в полости носа, применяются чаще всего при гайморитах и риносинуситах. Особенно при гайморитах применение антисептиков является важной составляющей лечения.

Их целью является уничтожение бактерий в пазухах носа. Наиболее распространенными и применяемыми средствами подобного назначения являются Фурацилин, Диоксидин, Хлоргексидин и Мирамистин.

При лечении необходимо иметь в виду, что антисептики не могут полностью заменить антибактериальные капли в нос. Так как антисептические препараты имеют отличный от них механизм действия и не способны полностью уничтожить патогенные бактерии и микробы. Поэтому не стоит самовольно заменять назначенные врачом антибиотики на антисептики.

Хлоргексидин для носа

Хлоргексидин это антисептик, который, помимо прочего, подходит для обработки слизистой оболочки носа. Для лечения и профилактики вирусных и инфекционных заболеваний лор-органов используется низко концентрированный раствор этого препарата. Полноценно промыть носовую полость Хлоргексидином можно только в условиях стационара, поскольку это будет проводиться врачом.

Самостоятельно не стоит заниматься этим, так как имеется высокий риск проникновения лечебной жидкости в среднее ухо или мозговые оболочки. Что, в свою очередь, чревато более серьезными осложнениями.

Хотя в инструкции к препарату не указывается, что им промывают нос, для этих целей он успешно используется. Для этого подходит 0,05% раствор Хлоргексидина его можно приобрести в готовом виде в аптеке.

Процедура промывания носа осуществляется по следующему алгоритму:

1. Закапать в нос сосудосуживающие капли для восстановления свободного дыхания.
2. Подогреть раствор для промывания до 37 градусов.
3. Набрать лекарство в спринцовку или шприц без иглы.
4. Перейти непосредственно к процедуре промывания.

Хлоргексидин успешно применяется для лечебного промывания носа при воспалительных заболеваниях

Чтобы промыть одну носовую пазуху достаточно набрать в инструмент для промывания 20 мг раствора. Такие процедуры повторяются дважды в день на протяжении 10 дней. Побочным действием этого препарата может быть сухость в носу. В этом случае лечение можно дополнить спреем или каплями для носа на основе физраствора.

Фурацилин поможет в борьбе с бактериями

Фурацилин активно воздействует на грамотрицательные и грамположительные бактерии, в том числе стафилококк и стрептококк, которые часто становятся причиной возникновения гайморита. Этим и обуславливается эффективность Фурацилина в лечении заболеваний носа. Необходимо обратить внимание на то, что для промывания носа подходит лекарство на водной основе.

Спиртовая настойка фурацилина может вызвать ожог слизистой, поэтому она не подходит для этих целей. При невозможности приобрести готовую настойку можно приготовить фурацилиновый раствор самостоятельно в домашних условиях из таблетированной формы препарата.

Для этого в одном литре кипяченой охлажденной воды растворяется 1 таблетка Фурацилина дозировкой в 0,2 г.

Таблетку желательно предварительно растолочь, чтобы она быстрее растворилась. В слишком осужденной воде таблетка будет от долга растворяться, поэтому оптимальной температурой будет 45 градусов. После приготовления раствора нужно сразу приступить к процедуре.

Мирамистин и Диоксидин

Мирамистин – это антисептик с очень широким спектром действия. Он считается весьма эффективным средством, воздействующим на множество видов бактерий, вирусов и грибов. В отоларингологии он применяется для комплексного лечения гайморита, отита, тонзиллита, фарингита и ларингита.

Мирамистин прост в применении

Его можно применять для лечения беременных женщин и во время лактации. Единственным противопоказанием по его применению является индивидуальная непереносимость. Еще одним неоспоримым достоинством этого препарата является то, что его можно приобрести в полностью готовом для применения виде – как спрей. Флакон снабжен насадкой, с помощью которой можно распылить до самых труднодоступных мест в пазухах носа.

Еще одним препаратом антисептического действия, который применяется в ЛОР практике, является Диоксидин. Его активные компоненты помогут справиться с патогенной микрофлорой, провоцирующие развитие бактериального гайморита, так как препарат имеет бактерицидное и антибактериальное действие. Для промывания носовой полости подойдет 1% раствор.

Этот антисептик тоже можно приобрести в готовом к применению виде. Это лекарство при местном использовании хорошо переносится, но если у пациента отмечаются следующие состояния, то оно абсолютно противопоказано:

• беременность и лактация;
• детский возраст до 12 лет;
• повышенная чувствительность к компонентам препарата;
• недостаточность коры надпочечников.

Подобные противопоказания связаны с токсичностью препарата. Перед его применением рекомендуется провести тест на аллергическую реакцию.

Антисептическая мазь для носа

Для лечения воспалительных заболеваний носа используются не только современные препараты, но и лекарства которые давно известны. Но, несмотря на это, они не утратили свою эффективность. Одним из них является мазь Бороментол.

Эффективный антисептик для носа в форме мази

Состав препарата очень простой и включает себя 3 компонента:

• борная кислота — это антисептическая составляющая мази, она устраняет патогенные микроорганизмы, и препятствует их дальнейшему проникновению;
• вазелин — устраняет ощущение сухости в носу, смягчающе воздействует на слизистую;
• ментол — оказывает сосудосуживающее действие, восстанавливая нормальное дыхание через нос, способствует снятию отечности.

Бороментол назначается при гайморите или остром рините. Его можно использовать в 2 вариантах: смазывать внешнюю поверхность ноздрей или наносить тонким слоем на внутреннюю часть носа. Так как эта мазь местно оказывает раздражающее действие, может появиться незначительное жжение и покалывание, но спустя короткое время оно обычно проходит.

Если жжение сильное, то предпочтение следует отдать внешнему нанесению мази. Перед тем как нанести мазь необходимо с помощью ватной палочки тщательно очистить носовые проходы. Если препарат не проявил нежелательной реакции, то его можно использовать часто в течение дня.

Именно в этом заключается основное отличие Бороментола от капель сосудосуживающего действия, содержащие адреномиметики. Ведь их применение не рекомендуется более 3 раз за сутки.

Бороментол имеет противопоказания и нежелательные эффекты. Его не используют при наличии непереносимости основных компонентов, поскольку это вызывает аллергическую реакцию. Если возникло такое проявление, то необходимо сразу же промыть нос водой.

Аллергическим проявлениям использования Бороментола может быть контактный дерматит, поскольку мазь имеет ощутимое раздражающее действие. При повреждениях слизистой носа или кожи вокруг носа наносить это лекарство не рекомендуется. Бороментоловой мазью нельзя лечить детей, возраст которых младше 5 лет.

Антибактериальные представители

Важно учитывать, что эти лекарственные средства не применяются, если ринит имеет аллергическую или вирусную природу. Специалисты назначают антибиотики местно в случае насморка бактериального происхождения или воспаления околоносовых пазух.

Подбор необходимого медикамента — прерогатива врача, самолечением заниматься не стоит

Лучшие препараты группы:

• Изофра — действующее вещество лекарства именуется фрамицетином, является представителем аминогликозидов. Можно использовать даже в период вынашивания малыша, но только под присмотром врача.
• Полидекса — сочетает в себе антибактериальный компонент, глюкокортикостероид и сосудосуживающее вещество, что обеспечивает эффективность действия капель. Полидекса уменьшает проявления воспаления, устраняет отечность и гиперемию на местном уровне, уничтожает патогенные микроорганизмы.
• Софрадекс — сочетание гормонального вещества с антибиотиком. Чтоб применять лекарство для обработки носа, лучше использовать спреевое распыление.

Любые лекарственные средства, особенно детям, лучше применять после консультации со специалистами и проведения комплексного обследования состояния организма пациента.

Назодин антисептический спрей для носа проявляет потенциальную противовирусную активность против SARS-CoV-2

Группа международных ученых недавно исследовала эффективность PVP-1, комплекса поливинилпирролидона и йода, в профилактике тяжелого острого респираторного синдрома, вызванного коронавирусом 2 (SARS-CoV-2). Используя параметры культуры клеток in vitro и , ученые наблюдают, что состав PVP-1, используемый в коммерчески доступном назальном спрее (Nasodine), легко инактивирует SARS-CoV-2 в течение короткого периода времени.В настоящее время исследование доступно на сервере препринтов bioRxiv *.

Фон

Коронавирус 2 тяжелого острого респираторного синдрома (SARS-CoV-2), возбудитель коронавирусного заболевания 2019 (COVID-19), в основном передается от человека к человеку через крупные респираторные капли. Однако есть данные, позволяющие предположить, что передача вируса воздушным путем также возможна. Известно, что вирус более эффективно реплицируется в верхних дыхательных путях, чем в нижних дыхательных путях.Два белка клетки-хозяина, а именно ангиотензин-превращающий фермент-2 (ACE2) и трансмембранная протеаза серин 2 (TMPRSS2), которые необходимы для слияния оболочки вируса с мембраной клетки-хозяина и проникновения вируса, высоко экспрессируются в назальных и альвеолярных эпителиальных клетках. , подтверждающий факт преимущественной репликации вируса в верхних дыхательных путях.

Поскольку распространение вируса из полости носа и верхних дыхательных путей является основным способом передачи инфекции, раннее терапевтическое устранение SARS-CoV-2 в полости носа может значительно снизить риск передачи от человека к человеку, а также распространение инфекции. инфекция нижних дыхательных путей и других органов.

В текущем исследовании ученые изучили эффективность PVP-1 в устранении инфекции SARS-CoV-2, проведя серию из экспериментов in vitro . PVP-1, как известно, обладает широким спектром противомикробных эффектов и обычно используется в качестве дезинфицирующего средства для кожи и слизистых оболочек. В этом исследовании ученые специально оценили эффективность коммерчески доступного антисептического назального спрея Nasodine, который содержит клинически одобренный состав, содержащий 0,5% PVP-1.

Дизайн исследования

Из двух изолятов SARS-CoV-2, использованных в исследовании, один инкубировали с назодином в течение 1 минуты. Другой инкубировали либо с назодином, либо с 0,5% PVP-1 в физиологическом растворе в течение 15 секунд, 5 минут или 15 минут. Для измерения остаточных вирусных титров и определения эффективности препарата PVP-1 использовали методы как на основе ПЦР, так и на основе клеточных культур.

Важные замечания

Проведя анализ на основе клеточных культур, ученые обнаружили, что Назодин может полностью подавлять репликацию SARS-CoV-2.Напротив, сильная репликация наблюдалась для SARS-CoV-2, обработанного контрольной средой (без назодина).

Для дальнейшего подтверждения ученые использовали анализ на основе цитопатического эффекта (CEP), чтобы определить влияние назодина на другой штамм SARS-CoV-2. Они посчитали две точки времени (15 секунд и 5 минут) клинически значимыми для назального применения, поскольку активность назальной композиции на основе PVP-1 постепенно снижается со временем из-за инактивации йода носовыми белками.

Результаты анализа показали, что назодин значительно снижает репликацию SARS-CoV-2 в течение 15 секунд после воздействия. Более того, через 15 минут лечения не было обнаружено жизнеспособного вируса. Важно отметить, что состав назодина показал сравнительно лучшую эффективность, чем препарат PVP-1 в физиологическом растворе, с точки зрения снижения вирусных титров. Эффективность состава назодина была выше в обоих клинически значимых временных точках (15 секунд и 5 минут).

Титр назодина и SARS-CoV-2, обработанного контрольной группой, с помощью анализа TCID50 и определения РНК с помощью TaqMan RT-PCR в реальном времени.SARS-CoV-2 подвергали воздействию указанных тестовых растворов в течение 1 минуты перед серийным разведением (1: 3) и инкубацией на клетках Vero в течение 0 (ноль) или 96 часов. Значения выражены как значение порога среднего цикла (Ct) + SEM (n = 3) в зависимости от фактора разбавления. (A) Титрование инокулята в нулевой момент времени (0 ч), используемое для определения базовых значений Ct обработанных образцов перед репликацией в клетках Vero. (B) Титры, связанные с культурами, собранными через 96 ч после инокуляции клеток Vero.

Значимость исследования

Исследование показывает, что Nasodine, клинически одобренный состав назального спрея с 0.5% PVP-1 обладает значительной противовирусной активностью против SARS-CoV-2 и потенциально может быть использован для ранней ликвидации SARS-CoV-2 в полости носа. Чтобы лучше справиться с пандемией COVID-19, Назодин может потенциально использоваться вместе с другими мерами контроля для предотвращения передачи вируса.

Ученые в настоящее время проводят клинические испытания, чтобы проверить, одинаково ли эти эффекты in vitro актуальны для пациентов с COVID-19. Они считают, что Назодин может быть эффективным дополнительным вмешательством для недавно диагностированных пациентов с COVID-19 с точки зрения снижения прогрессирования заболевания и выделения вируса.

* Важное примечание

bioRxiv публикует предварительные научные отчеты, которые не рецензируются и, следовательно, не должны рассматриваться как окончательные, руководящие клинической практикой / поведением, связанным со здоровьем, или рассматриваться как установленная информация.

клинических испытаний антисептического спрея для носа и полоскания для предотвращения заражения COVID-19

ЛЕКСИНГТОН, штат Кентукки (10 июня 2020 г.) — По мере продолжения пандемии COVID-19 исследователи из Университета Кентукки изучают возможность использования антисептический спрей для носа и полоскание для предотвращения передачи и заражения вируса среди медицинских работников и пациентов, не страдающих COVID.Исследование PIIPPI, которое расшифровывается как интраназальное введение повидон-йода для профилактики у врачей первой линии / медицинских работников и стационарных пациентов, является первым в стране исследованием йода в качестве меры профилактики у людей, не инфицированных COVID.

Исследование проведено доктором Александрой Кейнер, доцентом отделения отоларингологии Великобритании — хирургии головы и шеи; Лаура Эббитт, доцент Департамента фармацевтической практики и науки Великобритании; Доктор Никита Гупта, доцент кафедры отоларингологии Великобритании — хирургии головы и шеи; и докторЗахари Портерфилд, доцент кафедры микробиологии, иммунологии и молекулярной генетики Великобритании.

Поскольку медицинские работники первой линии участвуют в процедурах с высоким риском и в некоторых случаях повторно используют средства индивидуальной защиты, такие как маски, а также поскольку пациенты также подвержены риску заражения, исследователи говорят, что поиск способов снижения вирусной нагрузки и вирусное воздействие имеет первостепенное значение. Йод является признанным антисептиком против других вирусов и в настоящее время изучается на предмет потенциального снижения вирусной нагрузки среди людей с активной инфекцией COVID.

«Учитывая, что медицинские работники и стационарные пациенты подвергаются высокому риску заражения SARS-CoV2, вирусом, ответственным за пандемию COVID-19, мы оцениваем эффективность конкретного назального и перорального препарата для предотвращения распространения и заражения инфекцией. — сказал Кейнер, главный исследователь исследования. — Повидон-йод — в конкретной концентрации и препарате, который мы изучаем, — оказался безопасным, хорошо переносимым и эффективным против SARS и MERS.

«Итак, мы хотели выяснить, подействует ли он на этот вирус.Как и в случае с любыми лекарствами / препаратами, это будет выполняться под медицинским наблюдением, чтобы гарантировать, что мы будем действовать наиболее безопасным способом в контролируемой обстановке ».

У участников клинического испытания будут взяты мазки для выявления активной инфекции, а затем начнется лечение назальным спреем и полосканием горла, если они соответствуют критериям. Они будут повторно протестированы в конце испытательного периода или когда / если у них появятся симптомы, соответствующие COVID-19.

«Важно изучить возможные методы лечения и профилактики, прежде чем рекомендовать их широкой публике, чтобы гарантировать безопасность и эффективность», — сказал Кейнер.«В настоящее время мы находимся в чрезвычайной ситуации во всем мире, и необходимо изучить различные формы профилактики и лечения, чтобы помочь нашим коллегам и пациентам».

Все непосредственные медицинские работники UK HealthCare имеют право участвовать, если у них ранее не был положительный тест на новый коронавирус. Этим участникам будут предоставлены готовые полоскания и назальный спрей для использования до начала их смену, во время «обеденного перерыва» и в конце смены. Сначала назальный спрей будет распылен в нос.Для адекватного охвата участник должен иметь возможность ощущать йод на вкус или видеть его в задней части горла. Его следует оставить на 30 секунд. Затем участник будет полоскать горло раствором в течение 30 секунд и не будет ничего есть и пить через рот в течение 30 минут. Они также будут заполнять ежедневные анкеты. Испытательный срок для участников медицинского работника составляет три недели.

Медицинские работники, которые беременны, кормят грудью, страдают раком / заболеванием щитовидной железы или страдают аллергией на моллюсков, все еще могут участвовать, но будут автоматически включены в контрольную группу, которая использует только стандартные СИЗ, а не назальный спрей или полоскание.

Пациентам, участвующим в исследуемой группе, полоскание и спреи для носа будут применяться до операции или, у неоперативных пациентов, вскоре после поступления в больницу. Затем пациенты будут повторно обследованы через две недели или в соответствии с указаниями по симптомам COVID.

Исследователи говорят, что если клинические испытания покажут, что спрей для носа и полоскание горла эффективны в предотвращении распространения инфекции, они могут обеспечить химическую индивидуальную защиту медицинских работников и пациентов.

«Изучая эффективность и безопасность препарата, мы потенциально можем защитить наших медицинских работников и пациентов с помощью проверенного агента», — сказал Кейнер. «Крайне важно делать это в условиях наблюдения, поскольку мы будем оценивать участников. «другие медицинские проблемы до регистрации, чтобы убедиться, что препарат не мешает другим лекарствам или состоянию здоровья».

Работа над этим испытанием финансируется за счет внутреннего гранта Британского медицинского колледжа CURE (Объединенные эксперты по исследованию COVID-19 ), также известный как UK CURE Alliance, сотрудничество с Британским центром клинических и трансляционных наук.

Если вам нужна дополнительная информация об этом исследовании, обращайтесь: [email protected], [email protected] или [email protected].

Обзор использования назальных и пероральных антисептиков во время глобальной пандемии

Abstract

Обзор назальных спреев и полосканий с противовирусными свойствами предполагает, что ряд широко используемых антисептиков, включая повидон-йод, Listerine ^® , йота- каррагинан и хлоргексидин следует изучить в ходе клинических испытаний, чтобы смягчить как прогрессирование, так и передачу SARS-CoV-2.Некоторые из этих антисептиков продемонстрировали способность снижать вирусную нагрузку SARS-CoV-2 на 3–4 log ₁₀ за 15–30 с in vitro . Кроме того, гипертонический раствор нацелен на репликацию вируса за счет увеличения хлорноватистой кислоты внутри клетки. В настоящее время проводится ряд клинических испытаний для изучения этих вмешательств как для предотвращения передачи, профилактики после заражения, так и для уменьшения прогрессирования за счет снижения вирусной нагрузки на ранних стадиях инфекции.

Ключевые слова: хлоргексидин, COVID-19, перекись водорода, гипертонический раствор, йота-каррагинан, назальный спрей, полоскание полости рта, повидон-йод, респираторные инфекции, SARS-CoV-2

Нос является источником инфекции. патогены и критический порт входа для инфекционных агентов, таких как вирусы и бактерии.Надлежащая гигиена рук — важный шаг в профилактике инфекций и борьбе с ними, но нос и горло, важные пути проникновения инфекционных микробов, часто остаются без внимания. Что касается нынешней пандемии, некоторые данные указывают на то, что титры вируса SARS-CoV-2 чрезвычайно высоки в носу и горле [1]. Было обнаружено, что рецептор hACE2, используемый SARS-CoV-2 для установления инфекции, сильно экспрессируется в слизистой оболочке полости рта и тканях носа [2].

Многие препараты антисептиков, такие как повидон-йод (PVP-I), спирт с эфирными маслами, хлоргексидин (CHX), перекись водорода (HP) и йота-каррагинан (IC), широко используются и безопасны для нанесения на эпителий.Гипертонический раствор также исследовался как средство против респираторных инфекций. Временное руководство ВОЗ для стоматологической практики рекомендует просить пациентов полоскать рот 1% перекисью водорода или 0,2% PVP-I в течение 20 секунд перед обследованием или началом любой процедуры с целью снижения слюнной нагрузки микробов полости рта, включая SARS-CoV. -2 [3].

В этом обзоре исследуются распространенные и / или многообещающие антисептические методы и некоторые текущие клинические испытания, в которых изучается использование этих антисептических соединений в качестве потенциальных методов лечения и профилактики.

Материалы и методы

Предварительный поиск этого обзора был проведен в PubMed с использованием поисковых терминов «назальный антисептик» и «горловой антисептик» в сочетании с «антивирусным» и «вирусом». На основе результатов этого первоначального поиска был проведен дополнительный поиск, объединяющий термины «полоскание с повидоном и йодом», «полоскание с бетадином», «полоскание с физиологическим раствором», «Нозин», «полоскание с хлоргексидином», «полоскание перекисью водорода» , «деквонал», «деквалиния хлорид» и «бензалкония хлорид» независимо от «противовирусного» и «вирусного».Статьи из этих поисков, а также статьи, на которые есть ссылки в результирующих статьях, использовались для определения ключевых условий поиска для более систематического поиска.

На основе предварительного поиска был проведен новый поиск в PubMed с использованием следующих поисковых запросов: (SARS-CoV-2 ИЛИ Covid-19 ИЛИ коронавирус ИЛИ SARS-CoV ИЛИ коронавирус ближневосточного респираторного синдрома (MERS-CoV) ИЛИ SARS ИЛИ MERS) И (назальный, ИЛИ горло, ИЛИ пероральный) И (противомикробный, ИЛИ для полоскания рта, ИЛИ полоскание, ИЛИ полоскание, ИЛИ антисептик, ИЛИ противовирусный, ИЛИ вирулицид, ИЛИ биоцид, ИЛИ антисептическая профилактика) И (катехин, ИЛИ циклодекстрин, ИЛИ цитрокс, ИЛИ соединения четвертичного аммония, ИЛИ цетримид, ИЛИ октенидин, ИЛИ дигидридин, ИЛИ октенидин, ИЛИ. ИЛИ хлорид бензалкония ИЛИ деквалиния хлорид ИЛИ экстракт шалфея ИЛИ гипохлорит натрия ИЛИ ПВП ИЛИ Нозин ИЛИ хлоргексидин ИЛИ хлорид цетилпиридиния ИЛИ этанол ИЛИ перекись водорода ИЛИ гипертонический раствор ИЛИ каррагинан).Этот поиск дал 47 индивидуальных результатов. Затем полученные исследования были полностью прочитаны двумя соавторами, и после анализа ссылок были добавлены дополнительные статьи. Соединения были исключены, если они не были коммерчески доступны. Единственным классом соединений, которые были коммерчески доступны, но были исключены, были соединения четвертичного аммония из соображений безопасности, выявленных в ходе предварительного поиска.

Был проведен окончательный поиск в базе данных Clinicaltrials.gov с использованием поисковых терминов (назальный спрей ИЛИ полоскание) И SARS-CoV-2 для выявления соответствующих клинических испытаний.Всего было выявлено 20 уникальных результатов, и испытания были исключены на основании следующих критериев: нерандомизированные контролируемые испытания, испытания с менее чем 20 участниками.

Результаты

PVP-I (бетадин)

PVP-I — один из наиболее распространенных доступных антисептиков, который считается безопасным для использования на эпителии слизистой оболочки в соответствующих концентрациях [4]. Для кожи PVP-I обычно поставляется в виде 10% препарата, а также 1% препарата для полости рта и доступен во многих странах, включая Японию, Австралию и Канаду [5].Эггерс и др. сообщил, что при 0,23% -ном разбавлении 7% PVP-I жидкость для полоскания рта снизила титры вирусов двух коронавирусов, подобных SARS-CoV-2, SARS-CoV и MERS-CoV, более чем на 4log ₁₀ после 15-секундного воздействия in vitro [6]. Список соединений и их влияние на SARS-CoV-2 in vitro можно найти в, а их влияние на вирусы, отличные от SARS-CoV-2, можно найти в дополнительной таблице 1. В клинических условиях полоскание горла Раствор PVP-I привел к 50% снижению респираторных инфекций, вызываемых патогенами, такими как Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus и Haemophilus influenzae [7].Против SARS-CoV-2, in vitro Тестирование PVP-I в диапазоне концентраций от 10,0 до 0,45%, как сообщалось, привело к снижению вирусных титров более чем на 4,00 log ₁₀ после всего лишь 30-секундного воздействия [8]. PVP-I также показал быструю инактивацию SARS-CoV-2 in vitro при концентрациях 1,5–0,5% после 15-секундной экспозиции с уменьшением вирусных титров на 3,0 log ₁₀ [9]. В препринте in vivo исследование токсичности PVP-I не выявило проблем с токсичностью при субхроническом интраназальном применении PVP-I [10].PVP-I можно переносить не только как жидкость для полоскания рта, но и как назальный спрей [11]. В одном исследовании in vivo , посвященном влиянию PVP-I на вирусную нагрузку SARS-CoV-2, наблюдалось снижение вирусной нагрузки у двух из четырех пациентов после полоскания полости рта 15 мл 1,0% PVP-I на 1 человека. мин [12]. Клиническое исследование в 2007 году показало, что назальный спрей PVP-I в концентрациях 4,4 и 2,2% не повреждает эпителий носоглотки [5]. Компания 3M разработала назальный мазок PVP-I для деколонизации, который включает пленкообразующий полимер, стойкость которого увеличивается до 12 часов [13].Раствор PVP-I для носа был более переносимым, чем традиционный носовой промывочный раствор мупироцина, как метод уменьшения количества S. aureus перед операцией [14]. Истинной аллергии на PVP-I не отмечено, но у небольшого процента может развиться раздражение кожи слабой степени [15].

Таблица 1.

In vitro эффекты коммерческих полосканий для носа и полости рта против SARS-CoV-2.

9 907 ] 9070 9017

Соединение	Концентрация / продукт	Воздействие	Снижение титра вируса (log 10 )	Ref.
PVP-I	Спрей для горла 0,45%	30 с	≥4,00	[8]
	Полоскание / жидкость для полоскания рта 1,0%	30 с
	Полоскание / жидкость для полоскания рта 1,0%, разведение 1: 2	30 с	≥4,00
	Антисептик для полоскания полости рта 1,5%	15 с	3	3
	Антисептик для полоскания рта 0.75%	15 с	3
	Антисептик для полоскания полости рта 0,5%	15 с	3
	0,916 90%
	0,50%	30 с	3,2
	0,28%	30 с	2,2
						09%	30 с.	1,2
	1,25%	30 с. Этанол	70%	30 сек.	3,33	[16]
		15 сек	2,17
		20%		2091	[17]
	30%	30 с	≥5,9
Этанол и эфирные масла (Listerine Cool Mint)	(этанол 21%, тимол 0,042%, ментол 0,042% %, метилсалицилат 0,06%, эвкалиптол 0,092%)	30 с	> 3,11	[18]
		30 с	> 2,78	9016 30169
> 2.61
Хлоргексидин	Хлоргексидин 0,2%	30 с	1	[18]
		30 с	0,75	1,17
	Хлоргексидин 0,2%	30 с	0,5	[18]
		30 с	30 с	56
		30 с	0,5
Пероксид водорода	1,5% стабилизированный перекись водорода, глицерин и эритритол	9017				30 с	0,61
		30 с	0,33
йота-каррагинан 600 г / 50 мл ксилит (X)	Предварительная обработка клеток Vero E6 в течение 2 часов	> 4.25	[19]
	60 мкг / мл (IC) + 50 мг / мл (X)		> 4,25
	6 мкг / мл (IC) + 50 мг / мл (X)		> 4,25

В настоящее время проводится несколько клинических испытаний, в которых сравниваются PVP-I в различных концентрациях и другие антисептики. В одном из этих исследований PVP-I 0,20% будет использоваться в качестве полоскания и промывания носа в течение 20–30 секунд три раза в день в течение 6 дней [20].Это испытание также будет сравнивать PVP-I с перекисью водорода, экстрактом нима (растительный противомикробный препарат) и гипертоническим солевым раствором, чтобы выяснить, какое лечение (если таковое имеется) снижает внутриротовую вирусную нагрузку. Эта безопасность PVP-I в виде полоскания или назального спрея предполагается и не будет оцениваться.

Имеются некоторые свидетельства того, что бетадин, коммерчески доступная форма PVP-I, может снижать мукоцилиарный клиренс в концентрации 5–10% за счет подавления биения ресничек эпителиальных клеток носа в слизистой оболочке носовых пазух, что указывает на возможную цилиальную токсичность [21]. .Однако были и другие статьи с препаратами бетадина, которые демонстрируют отсутствие цилиотоксичности продуктов PVP-I [5,22].

Есть также опасения, что PVP-I может оказывать неизвестное влияние на микробную флору полости рта [23]. PVP-I не оказал вредного воздействия на репрезентативную разновидность восстанавливающих нитраты, называемую Veillonella dispar , в полости рта, что позволяет предположить, что он может не оказывать воздействия на нормальную микробную флору полости рта [24].

Йота-каррагинан

Йота-каррагинан представляет собой сульфатированный полисахарид, очищенный из красных морских водорослей, и было показано, что он ингибирует риновирус, грипп A и несколько вирусов герпеса in vitro [25,26].В одном исследовании препринта йота-каррагенан с ксилитом подавлял SARS-CoV-2 с коэффициентом снижения> 4,25 log ₁₀ in vitro при концентрациях йота-каррагинана 600, 60 и 6 мкг / мл с концентрацией ксилита. 50 мг / мл [19]. В рандомизированном контролируемом исследовании назальный спрей йота-каррагенан переносился пациентами с простудой и имел хороший профиль безопасности [27]. Сам ксилит также продемонстрировал противовирусные свойства [28].

Гипертонический раствор

Несколько исследований подтверждают использование гипертонического раствора в качестве профилактической меры против респираторных вирусов, и во многих странах уже имеются коммерчески доступные полоскания гипертоническим раствором.Промывание носа физиологическим раствором хорошо переносится, и есть доказательства того, что они уменьшают тяжесть инфекций верхних дыхательных путей [29].

Несколько рандомизированных контролируемых исследований показали эффективность соленой воды при острых инфекциях верхних дыхательных путей [30]. Небольшое рандомизированное контролируемое исследование, проведенное в Великобритании, показало, что орошение солевым раствором и полоскание горла сокращали продолжительность вирусных инфекций верхних дыхательных путей на 1,9 дня (p = 0,01), снижали передачу от домашних контактов на 35% (p = 0.006), снизили использование безрецептурных лекарств на 36% (p = 0,004). Больше людей в группе вмешательства снизили вирусное выделение на> 0,5 log ₁₀ / день по сравнению с контролем (p = 0,04) [31]. Механизм эффективности физиологического раствора против различных вирусов в верхних дыхательных путях заключается в том, что повышенная доступность местных хлорид-ионов (из NaCl) поддерживает производство хлорноватистой кислоты (активного ингредиента отбеливателя), потенциального врожденного иммунного механизма в эпителиальных клетках [ 30,32].Добавление NaCl в среду для культивирования клеток подавляло различные вирусы человека в зависимости от дозы. Репликация человеческого коронавируса 229E подавлялась концентрацией физиологического раствора от 30 до 50 мМ [32]. Важно отметить, что проникновение иона Cl ^— в клетки и его превращение пероксидазой в хлорноватистую кислоту оказались необходимыми для наблюдаемой противовирусной активности [32]. Данные не подтверждают какой-либо другой механизм (т. Е. Вирулицидное ингибирование адсорбции). Исследование влияния гипертонического раствора на SARS-CoV-2 in vitro , доступное на сервере препринтов, показало, что 210 мМ NaCl (1.2%) ингибировал репликацию вируса на 90% (p <0,0005), а 260 мМ NaCl (1,5%) ингибировал репликацию вируса на 100% (p <0,0005) в клетках Vero CCL-81 по сравнению с 110 мМ NaCl (0,6%) [ 33]. Сообщается, что концентрация NaCl в слое слизи в дыхательных путях, измеренная с помощью тестов in vivo , находится в диапазоне от 110 мМ (0,6%) до 130 мМ (0,76%) [34,35]. Любой раствор NaCl с концентрацией> 130 мМ, который наносится на носоглотку, приведет к чистому увеличению ионов хлора и ионов натрия в слое слизи.

Спирт и эфирные масла

В одном немецком исследовании in vitro , 30 секунд воздействия 78% алкоголя снизили вирусную нагрузку SARS на ≥5 log ₁₀ , эффективно инактивируя вирус [36]. В другом исследовании in vitro , в котором изучались составы вирулицидных агентов, рекомендованные ВОЗ, 30-секундное воздействие 20% этанола снизило инфекционность SARS-CoV-2 на 1,1 log ₁₀ , а 30-секундное воздействие 30% этанола снизило инфекционность на ≥ 5,9 log ₁₀ [17].Активные соединения Listerine ^® , широко используемого ополаскивателя для полости рта, который включает этанол в качестве неактивного ингредиента с эфирными маслами; эвкалиптол, ментол, метилсалицилат и тимол значительно снижают активность вируса [18]. Помимо этанола, эфирные масла обладают независимыми антимикробными и противовоспалительными свойствами [37]. В количественных исследованиях суспензий, проведенных учеными из Германии, несколько штаммов SARS-CoV-2 показали логарифмический коэффициент уменьшения, равный 2.61–3.11 после инкубации в составе Listerine Cool Mint (21% этанол) в течение 30 с [18].

Дезинфицирующее средство для носа Nozin — это назальный антисептик на основе этанола, обычно используемый в больницах и хирургических отделениях, который, как сообщается, снижает среднее значение единиц S. aureus на единиц на 99% [38]. Продукт состоит из 60–70% этанола с добавлением жожоба и витамина Е для увлажнения носа. Его наносят на внутреннюю поверхность вестибулярной поверхности ноздрей с помощью стерильного тампона.

Листерин, состоящий из эвкалиптола 0.092%, ментол 0,042%, метилсалицилат 0,060% и тимол 0,064% в 25% этаноле не оказывают вредного воздействия на репрезентативные нитратредуцирующие бактерии V. dispar полости рта [24]. Не сообщалось о токсичности или вредном воздействии на микробиоту полости рта при периодическом использовании.

Хлоргексидин

Ополаскиватель для рта CHX, широко используемый при заболеваниях десен, демонстрирует бактерицидную и вирулицидную активность против вирусов в оболочке, таких как коронавирусы [6,39,40].Бактерицидная активность обусловлена ​​неспецифическим связыванием положительно заряженной молекулы хлоргексидина с мембранными фосфолипидами бактерий [41]. Некоторые данные указывают на то, что CHX менее эффективен в быстром устранении коронавирусов человека по сравнению с другими вирулицидными агентами, такими как спирты и PVP-I [42], но он также связывается с белками на коже, что увеличивает продолжительность защиты до 24 часов [43] ]. Одно исследование, проведенное в Южной Корее, показало, что у двух пациентов вирусная нагрузка SARS-CoV-2 снизилась в течение 2 часов после использования 15 мл 0.Ополаскиватель для полости рта с 12% хлоргексидин глюконатом (CHG) на основе ПЦР в реальном времени [44]. Сообщается, что хлоргексидин безопасен для носоглотки в виде геля, но хлоргексидин в виде назального спрея не изучался подробно [45].

Перекись водорода

0,5% раствор ускоренной перекиси водорода смог снизить инфекционность коронавируса человека 229E более чем на 4log ₁₀ после 60-секундного воздействия в тестах на суспензию [46]. Ускоренная перекись водорода также содержит другие ингредиенты, такие как поверхностно-активные вещества, которые могут способствовать ее эффективности, поэтому неясно, была ли эффективна только перекись водорода.Рандомизированное исследование 68 пациентов отделения интенсивной терапии показало, что те, чьи полости рта были промыты 3% перекисью водорода, имели значительно меньшую вероятность развития связанной с вентилятором пневмонии по сравнению с контрольной группой, которая полоскала горло физиологическим раствором [47]. Мытье проводились персоналом больницы с использованием ватных тампонов, смоченных 15 мл 3% перекиси водорода. Ополаскиватель для рта с перекисью водорода в одном исследовании снизил вирусные титры у трех отдельных штаммов SARS-CoV-2, но это снижение было незначительным [18]. В одном клиническом пилотном исследовании с участием десяти пациентов, инфицированных SARS-CoV-2, не было показано, что 1% перекись водорода снижает внутриротовую вирусную нагрузку [48].

Клинические испытания

В настоящее время существует более 20 испытаний, в которых проверяется эффективность и переносимость ПВП-I, листерина, йота-каррагенена, гипертонического раствора, хлоргексидина, детского шампуня и перекиси водорода (см.). Мы нашли 17 клинических испытаний, соответствующих нашим критериям. В настоящее время Кокрановский обзор клинических испытаний SARS-CoV-2 проводит систематический обзор [23].

Таблица 2.

Отдельные продолжающиеся клинические испытания противовирусных полосканий для полости рта и носа против SARS-CoV-2.

90 169 Q3 20 Q177 20«, «term_id»: «NCT043 «}} NCT043

Клиническое испытание №	Испытанные соединения	Использование	EST (n)	Страна	Дата начала	Ref.
{«type»: «клиническое исследование», «attrs»: {«text»: «NCT04371965», «term_id»: «NCT04371965»}} NCT04371965	PVP-I	Полоскание через нос или нос спрей	24	Франция	Q3 20	[49]
{«type»: «клиническое испытание», «attrs»: {«text»: «NCT04341688», «term_id»: «NCT04341688 «}} NCT04341688	PVP-I, HP, экстракт нима и HS	Промывание носа и полоскание горла	50	Пакистан	Q3 20	[20]
{» тип «:» клиническое испытание «,» attrs «: {» text «:» NCT04347954 «,» term_id «:» NCT04347954 «}} NCT04347954	PVP-I или изотонический физиологический раствор	Назальный спрей	45	USA	Q3 50]
{«type»: «клиническое испытание», «attrs»: {«text»: «NCT04410159», «term_id»: «NCT04410159»}} NCT04410159	PVP-I, Listerine или водопроводная вода	Полоскание горла	20	Ma laysia	Q3 20	[51]
{«type»: «клиническое испытание», «attrs»: {«text»: «NCT04521322», «term_id»: «NCT04521322»}} NCT04521322	IC	Назальный спрей	400	Аргентина	Q3 20	[52]
{«type»: «клиническое испытание», «attrs»: {«text»: «NCT04364802», «term_id» «:» NCT04364802 «}} NCT04364802	PVP-I	Спрей для носа и полоскание горла	250	США	Q2 20	[53]
{» тип «,» клиническое испытание «,» клиническое испытание » attrs «: {» text «:» NCT04352959 «,» term_id «:» NCT04352959 «}} NCT04352959	Бета-циклодекстрин и цитрокс	Полоскание горла	206	Франция	Q177	{«type»: «клиническое испытание», «attrs»: {«text»: «NCT04449965», «term_id»: «NCT04449965»}} NCT04449965	PVP-I	Полоскание носа и полоскание горла	81	Канада	[55]
{«type»: «клиническое испытание», «attrs»: {«text»: «NCT04344236», «term_id»: «NCT04344236»}} NCT04344236	Физиологический раствор, PVP-I или CHX	Промывание носа и полоскание горла	48	USA	Q2 20	[56]
{«type»: «клиническое испытание», «attrs»: {«text»: «NCT04409873», «term_id»: «NCT04409873»}} NCT04409873	Дистиллированная вода, HP, CPC, диоксид хлора или листерин (без спирта)	Полоскание горла	150	США
{«тип»: «клиническое испытание», «attrs»: {«текст»: «NCT04478019», «term_id»: «NCT04478019»}} NCT04478019	PVP-I + CHG	PVP-I назальный тампон + полоскание CHX	94	USA	Q3 20	[58]
{«type»: «клиническое испытание», «attrs»: {«text»: «NCT04549376», «term_id» : «NCT04549376»}} NCT04549376	PVP-I	Назальный ирригатор ation	200	Бангладеш	Q3 20	[59]
{«type»: «клиническое испытание», «attrs»: {«text»: «NCT043	PVP-I или физиологический раствор	Полоскание носа и полоскание горла	40	UK	Q2 20	[60]
{» тип «:» клиническое испытание «,» attrs «: {» текст «:» NCT04563689 «,» term_id «:» NCT04563689 «}} NCT04563689	CHG или CPC	Полоскание горла	24	Колумбия	Q2 20	16 901 901 type «:» клиническое испытание «,» attrs «: {» text «:» NCT04337918 «,» term_id «:» NCT04337918 «}} NCT04337918	NORS	Назальный спрей и полоскание	200	Канада	Q2 20	[62]
{«type»: «клиническое испытание», «attrs»: {«text»: «NCT04537962», «term_id»: «NCT04537962»}} NCT04537962	CHX, HP, CPC, лактат цинка	Средство для полоскания рта	70	Бразилия	Q2 20	[63]
{«type»: «клиническое испытание», «attrs»: {«text»: «NCT04443868», «term_id»: «NCT04443868 «}} NCT04443868	NORS или физиологический раствор	Назальный спрей и орошение носа	300	Канада	Q3 20	[64]

Одно клиническое испытание, которое было завершено в Университете Ислама и Малайзии. имеет результаты для 20 участников, исследует использование полоскания PVP-I или полоскания листерином для раннего избавления от вируса SARS-CoV-2, определяемого как два отрицательных результата ПЦР в реальном времени с интервалом не менее 24 часов [51].Одно клиническое испытание посвящено изучению эффективности назального спрея йота-каррагенана четыре раза в день в течение 21 дня в качестве профилактической меры у медицинских работников [52]. В исследовании SHIELD, проведенном в США в Университете Висконсина, Мэдисон, изучается профилактическая эффективность против SARS-CoV-2 комбинации назальных мазков PVP-I и полоскания для полости рта с хлоргексидином [58]. В пилотном исследовании, спонсируемом Colgate Palmolive и Hospital Israelita Albert Einstein, изучаются различные составы жидкости для полоскания рта с перекисью водорода Colgate ^® Peroxyl ^® и полоскания для полости рта с хлоргексидином Colgate Periogard ^® для определения влияния на вирусную нагрузку SARS-CoV-2 [63 ].

NYU Langone спонсирует клиническое исследование, в котором сравнивают солевые растворы для полоскания полости рта / носа с PVP-I и CHX у пациентов с положительным результатом теста на COVID-19 [56]. Для каждого потенциального лечения участники будут проводить полоскание носа объемом 5 мл в каждую ноздрю, а затем полоскание полости рта объемом 20 мл четыре раза в день в течение 7 дней. Вирусная нагрузка SARS-CoV-2 будет измеряться с использованием времени цикла ПЦР в качестве показателя вирусной нагрузки.

Медицинский центр Университета Вандербильта проводит клинические испытания двух вмешательств: орошения носа солевым раствором два раза в день и физиологического раствора с 1/2 чайной ложкой детского шампуня для орошения носа два раза в день [65].Основными измеряемыми результатами будут изменение иммунного ответа слизистой оболочки SARS-CoV-2, измеренное с помощью вирусной РНК, изменение микробной нагрузки в носоглотке и вирусной нагрузки в носоглотке на основе количественной ПЦР [65]. На основании промежуточного анализа этого исследования, симптомы заложенности носа и головной боли разрешились на 7–9 дней раньше в группах вмешательства по сравнению с группой без вмешательства [66].

Эдинбургский университет также проводит клинические испытания, изучающие эффективность гипертонического раствора у пациентов с клинически подозреваемым или подтвержденным COVID-19 [67].Первичный результат исследования — время до исчезновения симптомов.

Stanford HealthCare проводит клинические испытания, изучающие назальные спреи PVP-I в сравнении с назальными спреями на физиологическом растворе [50]. В испытании пациенты с диагнозом COVID-19 и положительным лабораторным тестом будут получать назальный спрей 2, 0,5% PVP-I или изотонический солевой раствор 0,9% в виде двух спреев в каждую носовую часть из баллончика с назальным спреем четыре раза в день. Изменение вирусных титров SARS-CoV-2 будет измеряться количественной ПЦР [50].

Обсуждение

Быстрое распространение пандемии COVID-19 повысило интерес к поиску безопасных и эффективных способов защиты медицинских работников и лиц, подвергающихся наибольшему риску заражения.

Назальный спрей и жидкость для полоскания рта PVP-I можно рассматривать как безопасный и потенциально эффективный вариант против SARS-CoV-2 на основании предварительных исследований in vitro и in vivo , цитируемых в этом обзоре, хотя строгие данные клинических испытаний по SARS- Ожидается, что CoV-2 поможет лучше понять масштабы эффекта и эффективности [16,68,69].

Переносимые коммерческие продукты, содержащие физиологический раствор, которые используются для орошения носа и в качестве назальных спреев, обычно имеют концентрацию NaCl, которая считается изотонической на уровне 0,9% и гипертонической (до 3,0%) [70]. Упомянутые в этом обзоре концентрации NaCl, которые были исследованы in vitro против SARS-CoV-2 и HCoV-229E, варьируются от 30 мМ (0,17% NaCl) до 260 мМ (1,5% NaCl). После орошения физиологическим раствором большая часть жидкости вытечет из носа или рта, удаляя излишки слизи и оставляя тонкую пленку соленой воды.Затем клетки будут поглощать хлорид-ион, поэтому концентрация со временем будет меняться, и как только HOCl будет израсходован, вирус снова начнет реплицироваться. Любая концентрация NaCl выше 130 мМ приведет к чистому увеличению ионов хлора, прилегающих к носовому эпителию. Концентрация 260 мМ NaCl (1,5%) показывает наибольшее подавление репликации вируса. Ожидается, что концентрации выше 260 мМ NaCl подавят репликацию вируса в течение более длительного периода времени. Повышенная концентрация хлорид-иона в этих полостях заставит эпителиальные клетки (где реплицируется вирус) поглощать хлорид, увеличивая концентрацию хлорноватистой кислоты за счет активности пероксидазы.Этот врожденный иммунный механизм в эпителиальных клетках может останавливать репликацию вируса [32]. Кроме того, увеличение концентрации NaCl вне клеток может привести к перемещению воды за счет осмоса из клеток в полости рта и носа, что будет иметь дополнительное преимущество в виде разжижения слизистых выделений и потенциально ослабления некоторых симптомов, вызванных атипичной пневмонией. CoV-2.

Листерин представляет собой комбинацию до 25% этанола (в различных концентрациях) и эфирных масел, которые обладают успокаивающими и противомикробными свойствами, включая эвкалиптол, ментол, тимол и метилсалицилат [24].Оригинальный листерин Cool Mint Listerine, как сообщается, так же эффективен против SARS-CoV-2 in vitro , как и PVP-I [18]. В одном препринтовом исследовании один этанол без эфирных масел в концентрациях, обнаруженных в Listerine при 21 и 23% in vitro , не показал вирулицидной активности, что указывает на то, что включенные эфирные масла необходимы для наблюдаемой вирулицидной активности [71]. Это согласуется с данными одного исследования, которое показало, что 20% этанол снижает титры вируса in vitro на на 1.1log ₁₀ , но увеличение концентрации этанола до ≥30% совпало со снижением вирусных титров на ≥5.9 log ₁₀ [17]. Другой антисептик на спиртовой основе, Нозин, в первую очередь изучался для деколонизации носа с целью предотвращения инфекций Staphylococcus (MRSA, метициллин-чувствительный Staphylococcus aureus ), и хотя 60–70% находится в пределах рекомендованного CDC содержания алкоголя до убивает большинство патогенов, включая вирусы; никаких исследований эффективности Нозина против конкретных вирусных инфекций не проводилось [38].Следует также отметить, что как дезинфицирующее средство на спиртовой основе продолжительность действия Нозина относительно коротка, и поэтому для максимальной эффективности может потребоваться частое введение. Необходимы дальнейшие исследования антисептиков на основе спирта и эфирных масел против SARS-CoV-2.

Хлоргексидин оценивается в текущих клинических испытаниях с учетом его использования в качестве жидкости для полоскания рта, его использования в качестве антисептика в хирургии и данных, подтверждающих его возможную эффективность против SARS-CoV-2 [44,45,56].В исследовании, проведенном в Южной Корее, было всего два пациента, и вирусная нагрузка увеличилась после 2-часового периода улучшения [44]. Это исследование не было плацебо-контролируемым, поэтому неясно, оказывает ли хлоргексидин прямое противовирусное действие in vivo , или снижение связано только с вымыванием вирусных частиц без остановки репликации вируса. Это дает некоторую поддержку тому, что хлоргексидин может быть полезным пероральным антисептиком против SARS-CoV-2 в краткосрочной перспективе, но необходимо более крупное рандомизированное плацебо-контролируемое исследование, чтобы выяснить, подходит ли хлоргексидин для широкого применения.Существует также несколько проблем безопасности, таких как раздражение кожи, зависящее от концентрации, потенциальный конъюнктивит, возможное повреждение роговицы при попадании в глаза, окрашивание зубов и потенциальная ототоксичность [72,73]. Сообщалось также, что хлоргексидин оказывает пагубное воздействие на репрезентативные нитратредуцирующие бактерии V. dispar микробиома полости рта, что указывает на то, что постоянное применение в высоких дозах может со временем отрицательно влиять на флору полости рта [24]. Учитывая эти опасения, хлоргексидин лучше всего использовать при низкой концентрации 0.12%, например те, которые проходят оценку в текущих клинических испытаниях.

Перекись водорода использовалась в качестве ополаскивателя для полости рта у пациентов на ИВЛ для предотвращения связанной с ИВЛ пневмонии [47]. Однако данные in vitro , доступные для перекиси водорода, показывают, что она менее эффективна, чем PVP-I и листерин, в снижении вирусной нагрузки SARS-CoV-2 в полости рта [18]. Одно небольшое исследование перекиси водорода у десяти пациентов не показало значительного снижения внутриротовой вирусной нагрузки у пациентов с SARS-CoV-2 [48].Перекись водорода считается безопасной для отбеливания зубов, но может вызывать чувствительность зубов и раздражение десен, которое зависит от концентрации [74]. Прежде чем использовать перекись водорода в качестве широко распространенного перорального антисептика, могут потребоваться дополнительные исследования потенциальных опасностей, связанных с безопасностью перекиси водорода. В настоящее время проводится несколько клинических испытаний некоторых коммерческих продуктов с перекисью водорода, которые могут предоставить больше информации об эффективности и безопасности перекиси водорода как средства предотвращения передачи SARS-CoV-2 [63].

Йота-каррагинан нетоксичен и работает, создавая физический барьер против вирусов в доклинических исследованиях этого соединения [75]. Также сообщалось, что соединение было эффективным против простуды по сравнению с плацебо в клинических испытаниях, что делает его хорошим потенциальным кандидатом для снижения передачи SARS-CoV-2 [76]. В ходе анализа двух рандомизированных контролируемых исследований йота-каррагинана против простуды было показано, что йота-каррагинан более эффективен, чем плацебо, в сокращении продолжительности симптомов у пациентов, инфицированных коронавирусом человека, на 3.В среднем 9 дней в одном испытании (p <0,01) и 3,1 дня в другом испытании (p <0,01) [77]. Сообщается, что йота-каррагинан эффективен против SARS-CoV-2 in vitro отдельно и в комбинации с ксилитом [19]. В настоящее время нет опубликованных данных in vivo , но йота-каррагинан изучается в клинических испытаниях в качестве профилактической меры против COVID-19 [52].

Гипертонический раствор останавливает репликацию внутри клетки за счет увеличения хлорноватистой кислоты, поэтому прямое сравнение с антисептиками PVP-I, листерином, йота-каррагинаном и хлоргексидином, которые оказывают прямое влияние на свободный вирус in vitro , может ввести в заблуждение.На сегодняшний день гипертонический солевой раствор и йота-каррагинан являются единственными препаратами, которые, как было показано, уменьшают продолжительность симптомов коронавируса в рандомизированных контролируемых исследованиях, посвященных простуде [30,78–81]. Подробную информацию об этих рандомизированных контролируемых испытаниях можно найти в. В каждом вмешательстве, упомянутом в этом обзоре, используются разные механизмы. Одним из потенциальных преимуществ этих вмешательств, помимо противовирусной активности, является механический эффект отмывания вирусных частиц, и частота использования может быть важным фактором успеха.Может быть преимуществом комбинирование или чередование антисептических и физиологических полосканий для носа и полости рта для улучшения результатов.

Таблица 3.

Прошлые результаты рандомизированных контролируемых испытаний назальных спреев и полосканий для лечения респираторных инфекций.

1 «,» term_id «:» NCT011 «}} NCT011 / назальный спрей каррагинан ^†

№ клинического испытания / вмешательства	Использование	Конц.	Вмешательство (n)	Плацебо (n)	TSS (2–4)	Сокращение продолжительности заболевания по сравнению с контролем	p-значение	Ref.
{«type»: «клиническое испытание», «attrs»: {«text»: «NCT02438579», «term_id»: «NCT02438579»}} NCT02438579 / гипертонический физиологический раствор для орошения носа и полоскания горла	раз в день в течение первых 2 дней и уменьшая частоту на 3 день по мере улучшения симптомов	1,5–3,0%	30	31	Н / Д	1,9 дня (95% ДИ = 0,4–3,3)	0,01	[78]
Номер Eudract 2007-007577-23 / назальный спрей каррагинан	Один спрей в каждую ноздрю три раза в день в течение 4 дней	Назальный спрей Coldamaris (0.12% каррагинан	14	18	Вмешательство: 4,62 ± 2,06 Плацебо: 6,28 ± 2,29	Н / Д	<0,046	[27]
Три раза ISRCTN52519535	наз. в течение 7 дней	Спрей для носа Coldamaris (0,12% каррагинан)	77	77	Н / Д	1,8 дня	<0,038	[77,80]
ISRCT carN80enan спрей	ISRCT carN801480	Трижды в день в течение 7 дней	Спрей назальный Coldamaris (0.12% каррагинан)	51	52	НЕТ	2,1 дня	0,037	[77,81]
{«type»: «клиническое испытание», «attrs»: {» text «:» NCT01
Одна затяжка в каждую ноздрю четыре раза в день в течение 4–10 дней	1,20 г / л йота-каррагинан	97	97	Вмешательство: 5,67 плацебо: 6,39	Н / Д	0.0364	[76,79]

Клинические испытания других противомикробных соединений включают экстракт нима, бета-циклодекстрины, растворы, высвобождающие оксид азота (NORS), детский шампунь и интраназальный гепарин. Экстракт нима — это раствор, созданный путем экстракции этанолом растения Azadirachta indica , который состоит из многих органических соединений, которые, как сообщается, обладают антимикробными, противогрибковыми и противовирусными свойствами [82,83]. Сообщается, что бета-циклодекстрины, обычно используемые для улучшения доставки гидрофобных соединений, обладают некоторыми противовирусными свойствами [84].Лечение NORS может быть полезным из-за того, что оксид азота обладает иммунорегуляторными и противовирусными свойствами [85]. Гепарин был предложен в качестве потенциального терапевтического средства для полоскания носа против COVID-19 в качестве потенциального противовирусного средства на основе сильного сродства, которое имеет спайковый белок SARS-CoV-2 к гепарину [86]. Есть некоторые свидетельства того, что детский шампунь эффективен против HCoV-229E, и в настоящее время они проходят оценку [87]. Детский шампунь состоит из поверхностно-активных веществ и был исследован в качестве дополнительной терапии при хроническом риносинусите [88].Амфифильные свойства сурфактантов позволяют предположить, что детский шампунь может быть полезен против вирусов в оболочке, таких как коронавирусы. В настоящее время проводятся рандомизированные клинические испытания раствора SaNOtize, высвобождающего оксид азота, и гепарина для интраназального введения.

Большинство соединений, описанных в этом обзоре, уже широко используются, поэтому проблемы безопасности минимальны. Однако следует провести дополнительную оценку безопасности этих соединений, чтобы исключить потенциальные проблемы, которые могут включать изменение флоры полости рта и носовых ходов, окрашивание зубов, раздражение эпителия, а также потенциальную аносомию (потеря обоняния ).

Имеется достаточно доказательств, чтобы оправдать дальнейшую оценку полоскания рта (хлоргексидин, листерин, гипертонический раствор, перекись водорода, йота-каррагинан) и назальных препаратов (нозин, PVP-I, хлоргексидин, гипертонический раствор и йота-каррагинан) для снижения скорости передачи; смягчение прогрессирования заболевания за счет снижения вирусной нагрузки на очень раннем этапе после заражения; и профилактика после воздействия SARS-CoV-2.

Обзор использования назальных и пероральных антисептиков во время глобальной пандемии

Abstract

Обзор назальных спреев и полосканий с противовирусными свойствами предполагает, что ряд широко используемых антисептиков, включая повидон-йод, Listerine ^® , йота- каррагинан и хлоргексидин следует изучить в ходе клинических испытаний, чтобы смягчить как прогрессирование, так и передачу SARS-CoV-2.Некоторые из этих антисептиков продемонстрировали способность снижать вирусную нагрузку SARS-CoV-2 на 3–4 log ₁₀ за 15–30 с in vitro . Кроме того, гипертонический раствор нацелен на репликацию вируса за счет увеличения хлорноватистой кислоты внутри клетки. В настоящее время проводится ряд клинических испытаний для изучения этих вмешательств как для предотвращения передачи, профилактики после заражения, так и для уменьшения прогрессирования за счет снижения вирусной нагрузки на ранних стадиях инфекции.

Ключевые слова: хлоргексидин, COVID-19, перекись водорода, гипертонический раствор, йота-каррагинан, назальный спрей, полоскание полости рта, повидон-йод, респираторные инфекции, SARS-CoV-2

Нос является источником инфекции. патогены и критический порт входа для инфекционных агентов, таких как вирусы и бактерии.Надлежащая гигиена рук — важный шаг в профилактике инфекций и борьбе с ними, но нос и горло, важные пути проникновения инфекционных микробов, часто остаются без внимания. Что касается нынешней пандемии, некоторые данные указывают на то, что титры вируса SARS-CoV-2 чрезвычайно высоки в носу и горле [1]. Было обнаружено, что рецептор hACE2, используемый SARS-CoV-2 для установления инфекции, сильно экспрессируется в слизистой оболочке полости рта и тканях носа [2].

Многие препараты антисептиков, такие как повидон-йод (PVP-I), спирт с эфирными маслами, хлоргексидин (CHX), перекись водорода (HP) и йота-каррагинан (IC), широко используются и безопасны для нанесения на эпителий.Гипертонический раствор также исследовался как средство против респираторных инфекций. Временное руководство ВОЗ для стоматологической практики рекомендует просить пациентов полоскать рот 1% перекисью водорода или 0,2% PVP-I в течение 20 секунд перед обследованием или началом любой процедуры с целью снижения слюнной нагрузки микробов полости рта, включая SARS-CoV. -2 [3].

В этом обзоре исследуются распространенные и / или многообещающие антисептические методы и некоторые текущие клинические испытания, в которых изучается использование этих антисептических соединений в качестве потенциальных методов лечения и профилактики.

Материалы и методы

Предварительный поиск этого обзора был проведен в PubMed с использованием поисковых терминов «назальный антисептик» и «горловой антисептик» в сочетании с «антивирусным» и «вирусом». На основе результатов этого первоначального поиска был проведен дополнительный поиск, объединяющий термины «полоскание с повидоном и йодом», «полоскание с бетадином», «полоскание с физиологическим раствором», «Нозин», «полоскание с хлоргексидином», «полоскание перекисью водорода» , «деквонал», «деквалиния хлорид» и «бензалкония хлорид» независимо от «противовирусного» и «вирусного».Статьи из этих поисков, а также статьи, на которые есть ссылки в результирующих статьях, использовались для определения ключевых условий поиска для более систематического поиска.

На основе предварительного поиска был проведен новый поиск в PubMed с использованием следующих поисковых запросов: (SARS-CoV-2 ИЛИ Covid-19 ИЛИ коронавирус ИЛИ SARS-CoV ИЛИ коронавирус ближневосточного респираторного синдрома (MERS-CoV) ИЛИ SARS ИЛИ MERS) И (назальный, ИЛИ горло, ИЛИ пероральный) И (противомикробный, ИЛИ для полоскания рта, ИЛИ полоскание, ИЛИ полоскание, ИЛИ антисептик, ИЛИ противовирусный, ИЛИ вирулицид, ИЛИ биоцид, ИЛИ антисептическая профилактика) И (катехин, ИЛИ циклодекстрин, ИЛИ цитрокс, ИЛИ соединения четвертичного аммония, ИЛИ цетримид, ИЛИ октенидин, ИЛИ дигидридин, ИЛИ октенидин, ИЛИ. ИЛИ хлорид бензалкония ИЛИ деквалиния хлорид ИЛИ экстракт шалфея ИЛИ гипохлорит натрия ИЛИ ПВП ИЛИ Нозин ИЛИ хлоргексидин ИЛИ хлорид цетилпиридиния ИЛИ этанол ИЛИ перекись водорода ИЛИ гипертонический раствор ИЛИ каррагинан).Этот поиск дал 47 индивидуальных результатов. Затем полученные исследования были полностью прочитаны двумя соавторами, и после анализа ссылок были добавлены дополнительные статьи. Соединения были исключены, если они не были коммерчески доступны. Единственным классом соединений, которые были коммерчески доступны, но были исключены, были соединения четвертичного аммония из соображений безопасности, выявленных в ходе предварительного поиска.

Был проведен окончательный поиск в базе данных Clinicaltrials.gov с использованием поисковых терминов (назальный спрей ИЛИ полоскание) И SARS-CoV-2 для выявления соответствующих клинических испытаний.Всего было выявлено 20 уникальных результатов, и испытания были исключены на основании следующих критериев: нерандомизированные контролируемые испытания, испытания с менее чем 20 участниками.

Результаты

PVP-I (бетадин)

PVP-I — один из наиболее распространенных доступных антисептиков, который считается безопасным для использования на эпителии слизистой оболочки в соответствующих концентрациях [4]. Для кожи PVP-I обычно поставляется в виде 10% препарата, а также 1% препарата для полости рта и доступен во многих странах, включая Японию, Австралию и Канаду [5].Эггерс и др. сообщил, что при 0,23% -ном разбавлении 7% PVP-I жидкость для полоскания рта снизила титры вирусов двух коронавирусов, подобных SARS-CoV-2, SARS-CoV и MERS-CoV, более чем на 4log ₁₀ после 15-секундного воздействия in vitro [6]. Список соединений и их влияние на SARS-CoV-2 in vitro можно найти в, а их влияние на вирусы, отличные от SARS-CoV-2, можно найти в дополнительной таблице 1. В клинических условиях полоскание горла Раствор PVP-I привел к 50% снижению респираторных инфекций, вызываемых патогенами, такими как Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus и Haemophilus influenzae [7].Против SARS-CoV-2, in vitro Тестирование PVP-I в диапазоне концентраций от 10,0 до 0,45%, как сообщалось, привело к снижению вирусных титров более чем на 4,00 log ₁₀ после всего лишь 30-секундного воздействия [8]. PVP-I также показал быструю инактивацию SARS-CoV-2 in vitro при концентрациях 1,5–0,5% после 15-секундной экспозиции с уменьшением вирусных титров на 3,0 log ₁₀ [9]. В препринте in vivo исследование токсичности PVP-I не выявило проблем с токсичностью при субхроническом интраназальном применении PVP-I [10].PVP-I можно переносить не только как жидкость для полоскания рта, но и как назальный спрей [11]. В одном исследовании in vivo , посвященном влиянию PVP-I на вирусную нагрузку SARS-CoV-2, наблюдалось снижение вирусной нагрузки у двух из четырех пациентов после полоскания полости рта 15 мл 1,0% PVP-I на 1 человека. мин [12]. Клиническое исследование в 2007 году показало, что назальный спрей PVP-I в концентрациях 4,4 и 2,2% не повреждает эпителий носоглотки [5]. Компания 3M разработала назальный мазок PVP-I для деколонизации, который включает пленкообразующий полимер, стойкость которого увеличивается до 12 часов [13].Раствор PVP-I для носа был более переносимым, чем традиционный носовой промывочный раствор мупироцина, как метод уменьшения количества S. aureus перед операцией [14]. Истинной аллергии на PVP-I не отмечено, но у небольшого процента может развиться раздражение кожи слабой степени [15].

Таблица 1.

In vitro эффекты коммерческих полосканий для носа и полости рта против SARS-CoV-2.

9 907 ] 9070 9017

Соединение	Концентрация / продукт	Воздействие	Снижение титра вируса (log 10 )	Ref.
PVP-I	Спрей для горла 0,45%	30 с	≥4,00	[8]
	Полоскание / жидкость для полоскания рта 1,0%	30 с
	Полоскание / жидкость для полоскания рта 1,0%, разведение 1: 2	30 с	≥4,00
	Антисептик для полоскания полости рта 1,5%	15 с	3	3
	Антисептик для полоскания рта 0.75%	15 с	3
	Антисептик для полоскания полости рта 0,5%	15 с	3
	0,916 90%
	0,50%	30 с	3,2
	0,28%	30 с	2,2
						09%	30 с.	1,2
	1,25%	30 с. Этанол	70%	30 сек.	3,33	[16]
		15 сек	2,17
		20%		2091	[17]
	30%	30 с	≥5,9
Этанол и эфирные масла (Listerine Cool Mint)	(этанол 21%, тимол 0,042%, ментол 0,042% %, метилсалицилат 0,06%, эвкалиптол 0,092%)	30 с	> 3,11	[18]
		30 с	> 2,78	9016 30169
> 2.61
Хлоргексидин	Хлоргексидин 0,2%	30 с	1	[18]
		30 с	0,75	1,17
	Хлоргексидин 0,2%	30 с	0,5	[18]
		30 с	30 с	56
		30 с	0,5
Пероксид водорода	1,5% стабилизированный перекись водорода, глицерин и эритритол	9017				30 с	0,61
		30 с	0,33
йота-каррагинан 600 г / 50 мл ксилит (X)	Предварительная обработка клеток Vero E6 в течение 2 часов	> 4.25	[19]
	60 мкг / мл (IC) + 50 мг / мл (X)		> 4,25
	6 мкг / мл (IC) + 50 мг / мл (X)		> 4,25

В настоящее время проводится несколько клинических испытаний, в которых сравниваются PVP-I в различных концентрациях и другие антисептики. В одном из этих исследований PVP-I 0,20% будет использоваться в качестве полоскания и промывания носа в течение 20–30 секунд три раза в день в течение 6 дней [20].Это испытание также будет сравнивать PVP-I с перекисью водорода, экстрактом нима (растительный противомикробный препарат) и гипертоническим солевым раствором, чтобы выяснить, какое лечение (если таковое имеется) снижает внутриротовую вирусную нагрузку. Эта безопасность PVP-I в виде полоскания или назального спрея предполагается и не будет оцениваться.

Имеются некоторые свидетельства того, что бетадин, коммерчески доступная форма PVP-I, может снижать мукоцилиарный клиренс в концентрации 5–10% за счет подавления биения ресничек эпителиальных клеток носа в слизистой оболочке носовых пазух, что указывает на возможную цилиальную токсичность [21]. .Однако были и другие статьи с препаратами бетадина, которые демонстрируют отсутствие цилиотоксичности продуктов PVP-I [5,22].

Есть также опасения, что PVP-I может оказывать неизвестное влияние на микробную флору полости рта [23]. PVP-I не оказал вредного воздействия на репрезентативную разновидность восстанавливающих нитраты, называемую Veillonella dispar , в полости рта, что позволяет предположить, что он может не оказывать воздействия на нормальную микробную флору полости рта [24].

Йота-каррагинан

Йота-каррагинан представляет собой сульфатированный полисахарид, очищенный из красных морских водорослей, и было показано, что он ингибирует риновирус, грипп A и несколько вирусов герпеса in vitro [25,26].В одном исследовании препринта йота-каррагенан с ксилитом подавлял SARS-CoV-2 с коэффициентом снижения> 4,25 log ₁₀ in vitro при концентрациях йота-каррагинана 600, 60 и 6 мкг / мл с концентрацией ксилита. 50 мг / мл [19]. В рандомизированном контролируемом исследовании назальный спрей йота-каррагенан переносился пациентами с простудой и имел хороший профиль безопасности [27]. Сам ксилит также продемонстрировал противовирусные свойства [28].

Гипертонический раствор

Несколько исследований подтверждают использование гипертонического раствора в качестве профилактической меры против респираторных вирусов, и во многих странах уже имеются коммерчески доступные полоскания гипертоническим раствором.Промывание носа физиологическим раствором хорошо переносится, и есть доказательства того, что они уменьшают тяжесть инфекций верхних дыхательных путей [29].

Несколько рандомизированных контролируемых исследований показали эффективность соленой воды при острых инфекциях верхних дыхательных путей [30]. Небольшое рандомизированное контролируемое исследование, проведенное в Великобритании, показало, что орошение солевым раствором и полоскание горла сокращали продолжительность вирусных инфекций верхних дыхательных путей на 1,9 дня (p = 0,01), снижали передачу от домашних контактов на 35% (p = 0.006), снизили использование безрецептурных лекарств на 36% (p = 0,004). Больше людей в группе вмешательства снизили вирусное выделение на> 0,5 log ₁₀ / день по сравнению с контролем (p = 0,04) [31]. Механизм эффективности физиологического раствора против различных вирусов в верхних дыхательных путях заключается в том, что повышенная доступность местных хлорид-ионов (из NaCl) поддерживает производство хлорноватистой кислоты (активного ингредиента отбеливателя), потенциального врожденного иммунного механизма в эпителиальных клетках [ 30,32].Добавление NaCl в среду для культивирования клеток подавляло различные вирусы человека в зависимости от дозы. Репликация человеческого коронавируса 229E подавлялась концентрацией физиологического раствора от 30 до 50 мМ [32]. Важно отметить, что проникновение иона Cl ^— в клетки и его превращение пероксидазой в хлорноватистую кислоту оказались необходимыми для наблюдаемой противовирусной активности [32]. Данные не подтверждают какой-либо другой механизм (т. Е. Вирулицидное ингибирование адсорбции). Исследование влияния гипертонического раствора на SARS-CoV-2 in vitro , доступное на сервере препринтов, показало, что 210 мМ NaCl (1.2%) ингибировал репликацию вируса на 90% (p <0,0005), а 260 мМ NaCl (1,5%) ингибировал репликацию вируса на 100% (p <0,0005) в клетках Vero CCL-81 по сравнению с 110 мМ NaCl (0,6%) [ 33]. Сообщается, что концентрация NaCl в слое слизи в дыхательных путях, измеренная с помощью тестов in vivo , находится в диапазоне от 110 мМ (0,6%) до 130 мМ (0,76%) [34,35]. Любой раствор NaCl с концентрацией> 130 мМ, который наносится на носоглотку, приведет к чистому увеличению ионов хлора и ионов натрия в слое слизи.

Спирт и эфирные масла

В одном немецком исследовании in vitro , 30 секунд воздействия 78% алкоголя снизили вирусную нагрузку SARS на ≥5 log ₁₀ , эффективно инактивируя вирус [36]. В другом исследовании in vitro , в котором изучались составы вирулицидных агентов, рекомендованные ВОЗ, 30-секундное воздействие 20% этанола снизило инфекционность SARS-CoV-2 на 1,1 log ₁₀ , а 30-секундное воздействие 30% этанола снизило инфекционность на ≥ 5,9 log ₁₀ [17].Активные соединения Listerine ^® , широко используемого ополаскивателя для полости рта, который включает этанол в качестве неактивного ингредиента с эфирными маслами; эвкалиптол, ментол, метилсалицилат и тимол значительно снижают активность вируса [18]. Помимо этанола, эфирные масла обладают независимыми антимикробными и противовоспалительными свойствами [37]. В количественных исследованиях суспензий, проведенных учеными из Германии, несколько штаммов SARS-CoV-2 показали логарифмический коэффициент уменьшения, равный 2.61–3.11 после инкубации в составе Listerine Cool Mint (21% этанол) в течение 30 с [18].

Дезинфицирующее средство для носа Nozin — это назальный антисептик на основе этанола, обычно используемый в больницах и хирургических отделениях, который, как сообщается, снижает среднее значение единиц S. aureus на единиц на 99% [38]. Продукт состоит из 60–70% этанола с добавлением жожоба и витамина Е для увлажнения носа. Его наносят на внутреннюю поверхность вестибулярной поверхности ноздрей с помощью стерильного тампона.

Листерин, состоящий из эвкалиптола 0.092%, ментол 0,042%, метилсалицилат 0,060% и тимол 0,064% в 25% этаноле не оказывают вредного воздействия на репрезентативные нитратредуцирующие бактерии V. dispar полости рта [24]. Не сообщалось о токсичности или вредном воздействии на микробиоту полости рта при периодическом использовании.

Хлоргексидин

Ополаскиватель для рта CHX, широко используемый при заболеваниях десен, демонстрирует бактерицидную и вирулицидную активность против вирусов в оболочке, таких как коронавирусы [6,39,40].Бактерицидная активность обусловлена ​​неспецифическим связыванием положительно заряженной молекулы хлоргексидина с мембранными фосфолипидами бактерий [41]. Некоторые данные указывают на то, что CHX менее эффективен в быстром устранении коронавирусов человека по сравнению с другими вирулицидными агентами, такими как спирты и PVP-I [42], но он также связывается с белками на коже, что увеличивает продолжительность защиты до 24 часов [43] ]. Одно исследование, проведенное в Южной Корее, показало, что у двух пациентов вирусная нагрузка SARS-CoV-2 снизилась в течение 2 часов после использования 15 мл 0.Ополаскиватель для полости рта с 12% хлоргексидин глюконатом (CHG) на основе ПЦР в реальном времени [44]. Сообщается, что хлоргексидин безопасен для носоглотки в виде геля, но хлоргексидин в виде назального спрея не изучался подробно [45].

Перекись водорода

0,5% раствор ускоренной перекиси водорода смог снизить инфекционность коронавируса человека 229E более чем на 4log ₁₀ после 60-секундного воздействия в тестах на суспензию [46]. Ускоренная перекись водорода также содержит другие ингредиенты, такие как поверхностно-активные вещества, которые могут способствовать ее эффективности, поэтому неясно, была ли эффективна только перекись водорода.Рандомизированное исследование 68 пациентов отделения интенсивной терапии показало, что те, чьи полости рта были промыты 3% перекисью водорода, имели значительно меньшую вероятность развития связанной с вентилятором пневмонии по сравнению с контрольной группой, которая полоскала горло физиологическим раствором [47]. Мытье проводились персоналом больницы с использованием ватных тампонов, смоченных 15 мл 3% перекиси водорода. Ополаскиватель для рта с перекисью водорода в одном исследовании снизил вирусные титры у трех отдельных штаммов SARS-CoV-2, но это снижение было незначительным [18]. В одном клиническом пилотном исследовании с участием десяти пациентов, инфицированных SARS-CoV-2, не было показано, что 1% перекись водорода снижает внутриротовую вирусную нагрузку [48].

Клинические испытания

В настоящее время существует более 20 испытаний, в которых проверяется эффективность и переносимость ПВП-I, листерина, йота-каррагенена, гипертонического раствора, хлоргексидина, детского шампуня и перекиси водорода (см.). Мы нашли 17 клинических испытаний, соответствующих нашим критериям. В настоящее время Кокрановский обзор клинических испытаний SARS-CoV-2 проводит систематический обзор [23].

Таблица 2.

Отдельные продолжающиеся клинические испытания противовирусных полосканий для полости рта и носа против SARS-CoV-2.

90 169 Q3 20 Q177 20«, «term_id»: «NCT043 «}} NCT043

Клиническое испытание №	Испытанные соединения	Использование	EST (n)	Страна	Дата начала	Ref.
{«type»: «клиническое исследование», «attrs»: {«text»: «NCT04371965», «term_id»: «NCT04371965»}} NCT04371965	PVP-I	Полоскание через нос или нос спрей	24	Франция	Q3 20	[49]
{«type»: «клиническое испытание», «attrs»: {«text»: «NCT04341688», «term_id»: «NCT04341688 «}} NCT04341688	PVP-I, HP, экстракт нима и HS	Промывание носа и полоскание горла	50	Пакистан	Q3 20	[20]
{» тип «:» клиническое испытание «,» attrs «: {» text «:» NCT04347954 «,» term_id «:» NCT04347954 «}} NCT04347954	PVP-I или изотонический физиологический раствор	Назальный спрей	45	USA	Q3 50]
{«type»: «клиническое испытание», «attrs»: {«text»: «NCT04410159», «term_id»: «NCT04410159»}} NCT04410159	PVP-I, Listerine или водопроводная вода	Полоскание горла	20	Ma laysia	Q3 20	[51]
{«type»: «клиническое испытание», «attrs»: {«text»: «NCT04521322», «term_id»: «NCT04521322»}} NCT04521322	IC	Назальный спрей	400	Аргентина	Q3 20	[52]
{«type»: «клиническое испытание», «attrs»: {«text»: «NCT04364802», «term_id» «:» NCT04364802 «}} NCT04364802	PVP-I	Спрей для носа и полоскание горла	250	США	Q2 20	[53]
{» тип «,» клиническое испытание «,» клиническое испытание » attrs «: {» text «:» NCT04352959 «,» term_id «:» NCT04352959 «}} NCT04352959	Бета-циклодекстрин и цитрокс	Полоскание горла	206	Франция	Q177	{«type»: «клиническое испытание», «attrs»: {«text»: «NCT04449965», «term_id»: «NCT04449965»}} NCT04449965	PVP-I	Полоскание носа и полоскание горла	81	Канада	[55]
{«type»: «клиническое испытание», «attrs»: {«text»: «NCT04344236», «term_id»: «NCT04344236»}} NCT04344236	Физиологический раствор, PVP-I или CHX	Промывание носа и полоскание горла	48	USA	Q2 20	[56]
{«type»: «клиническое испытание», «attrs»: {«text»: «NCT04409873», «term_id»: «NCT04409873»}} NCT04409873	Дистиллированная вода, HP, CPC, диоксид хлора или листерин (без спирта)	Полоскание горла	150	США
{«тип»: «клиническое испытание», «attrs»: {«текст»: «NCT04478019», «term_id»: «NCT04478019»}} NCT04478019	PVP-I + CHG	PVP-I назальный тампон + полоскание CHX	94	USA	Q3 20	[58]
{«type»: «клиническое испытание», «attrs»: {«text»: «NCT04549376», «term_id» : «NCT04549376»}} NCT04549376	PVP-I	Назальный ирригатор ation	200	Бангладеш	Q3 20	[59]
{«type»: «клиническое испытание», «attrs»: {«text»: «NCT043	PVP-I или физиологический раствор	Полоскание носа и полоскание горла	40	UK	Q2 20	[60]
{» тип «:» клиническое испытание «,» attrs «: {» текст «:» NCT04563689 «,» term_id «:» NCT04563689 «}} NCT04563689	CHG или CPC	Полоскание горла	24	Колумбия	Q2 20	16 901 901 type «:» клиническое испытание «,» attrs «: {» text «:» NCT04337918 «,» term_id «:» NCT04337918 «}} NCT04337918	NORS	Назальный спрей и полоскание	200	Канада	Q2 20	[62]
{«type»: «клиническое испытание», «attrs»: {«text»: «NCT04537962», «term_id»: «NCT04537962»}} NCT04537962	CHX, HP, CPC, лактат цинка	Средство для полоскания рта	70	Бразилия	Q2 20	[63]
{«type»: «клиническое испытание», «attrs»: {«text»: «NCT04443868», «term_id»: «NCT04443868 «}} NCT04443868	NORS или физиологический раствор	Назальный спрей и орошение носа	300	Канада	Q3 20	[64]

Одно клиническое испытание, которое было завершено в Университете Ислама и Малайзии. имеет результаты для 20 участников, исследует использование полоскания PVP-I или полоскания листерином для раннего избавления от вируса SARS-CoV-2, определяемого как два отрицательных результата ПЦР в реальном времени с интервалом не менее 24 часов [51].Одно клиническое испытание посвящено изучению эффективности назального спрея йота-каррагенана четыре раза в день в течение 21 дня в качестве профилактической меры у медицинских работников [52]. В исследовании SHIELD, проведенном в США в Университете Висконсина, Мэдисон, изучается профилактическая эффективность против SARS-CoV-2 комбинации назальных мазков PVP-I и полоскания для полости рта с хлоргексидином [58]. В пилотном исследовании, спонсируемом Colgate Palmolive и Hospital Israelita Albert Einstein, изучаются различные составы жидкости для полоскания рта с перекисью водорода Colgate ^® Peroxyl ^® и полоскания для полости рта с хлоргексидином Colgate Periogard ^® для определения влияния на вирусную нагрузку SARS-CoV-2 [63 ].

NYU Langone спонсирует клиническое исследование, в котором сравнивают солевые растворы для полоскания полости рта / носа с PVP-I и CHX у пациентов с положительным результатом теста на COVID-19 [56]. Для каждого потенциального лечения участники будут проводить полоскание носа объемом 5 мл в каждую ноздрю, а затем полоскание полости рта объемом 20 мл четыре раза в день в течение 7 дней. Вирусная нагрузка SARS-CoV-2 будет измеряться с использованием времени цикла ПЦР в качестве показателя вирусной нагрузки.

Медицинский центр Университета Вандербильта проводит клинические испытания двух вмешательств: орошения носа солевым раствором два раза в день и физиологического раствора с 1/2 чайной ложкой детского шампуня для орошения носа два раза в день [65].Основными измеряемыми результатами будут изменение иммунного ответа слизистой оболочки SARS-CoV-2, измеренное с помощью вирусной РНК, изменение микробной нагрузки в носоглотке и вирусной нагрузки в носоглотке на основе количественной ПЦР [65]. На основании промежуточного анализа этого исследования, симптомы заложенности носа и головной боли разрешились на 7–9 дней раньше в группах вмешательства по сравнению с группой без вмешательства [66].

Эдинбургский университет также проводит клинические испытания, изучающие эффективность гипертонического раствора у пациентов с клинически подозреваемым или подтвержденным COVID-19 [67].Первичный результат исследования — время до исчезновения симптомов.

Stanford HealthCare проводит клинические испытания, изучающие назальные спреи PVP-I в сравнении с назальными спреями на физиологическом растворе [50]. В испытании пациенты с диагнозом COVID-19 и положительным лабораторным тестом будут получать назальный спрей 2, 0,5% PVP-I или изотонический солевой раствор 0,9% в виде двух спреев в каждую носовую часть из баллончика с назальным спреем четыре раза в день. Изменение вирусных титров SARS-CoV-2 будет измеряться количественной ПЦР [50].

Обсуждение

Быстрое распространение пандемии COVID-19 повысило интерес к поиску безопасных и эффективных способов защиты медицинских работников и лиц, подвергающихся наибольшему риску заражения.

Назальный спрей и жидкость для полоскания рта PVP-I можно рассматривать как безопасный и потенциально эффективный вариант против SARS-CoV-2 на основании предварительных исследований in vitro и in vivo , цитируемых в этом обзоре, хотя строгие данные клинических испытаний по SARS- Ожидается, что CoV-2 поможет лучше понять масштабы эффекта и эффективности [16,68,69].

Переносимые коммерческие продукты, содержащие физиологический раствор, которые используются для орошения носа и в качестве назальных спреев, обычно имеют концентрацию NaCl, которая считается изотонической на уровне 0,9% и гипертонической (до 3,0%) [70]. Упомянутые в этом обзоре концентрации NaCl, которые были исследованы in vitro против SARS-CoV-2 и HCoV-229E, варьируются от 30 мМ (0,17% NaCl) до 260 мМ (1,5% NaCl). После орошения физиологическим раствором большая часть жидкости вытечет из носа или рта, удаляя излишки слизи и оставляя тонкую пленку соленой воды.Затем клетки будут поглощать хлорид-ион, поэтому концентрация со временем будет меняться, и как только HOCl будет израсходован, вирус снова начнет реплицироваться. Любая концентрация NaCl выше 130 мМ приведет к чистому увеличению ионов хлора, прилегающих к носовому эпителию. Концентрация 260 мМ NaCl (1,5%) показывает наибольшее подавление репликации вируса. Ожидается, что концентрации выше 260 мМ NaCl подавят репликацию вируса в течение более длительного периода времени. Повышенная концентрация хлорид-иона в этих полостях заставит эпителиальные клетки (где реплицируется вирус) поглощать хлорид, увеличивая концентрацию хлорноватистой кислоты за счет активности пероксидазы.Этот врожденный иммунный механизм в эпителиальных клетках может останавливать репликацию вируса [32]. Кроме того, увеличение концентрации NaCl вне клеток может привести к перемещению воды за счет осмоса из клеток в полости рта и носа, что будет иметь дополнительное преимущество в виде разжижения слизистых выделений и потенциально ослабления некоторых симптомов, вызванных атипичной пневмонией. CoV-2.

Листерин представляет собой комбинацию до 25% этанола (в различных концентрациях) и эфирных масел, которые обладают успокаивающими и противомикробными свойствами, включая эвкалиптол, ментол, тимол и метилсалицилат [24].Оригинальный листерин Cool Mint Listerine, как сообщается, так же эффективен против SARS-CoV-2 in vitro , как и PVP-I [18]. В одном препринтовом исследовании один этанол без эфирных масел в концентрациях, обнаруженных в Listerine при 21 и 23% in vitro , не показал вирулицидной активности, что указывает на то, что включенные эфирные масла необходимы для наблюдаемой вирулицидной активности [71]. Это согласуется с данными одного исследования, которое показало, что 20% этанол снижает титры вируса in vitro на на 1.1log ₁₀ , но увеличение концентрации этанола до ≥30% совпало со снижением вирусных титров на ≥5.9 log ₁₀ [17]. Другой антисептик на спиртовой основе, Нозин, в первую очередь изучался для деколонизации носа с целью предотвращения инфекций Staphylococcus (MRSA, метициллин-чувствительный Staphylococcus aureus ), и хотя 60–70% находится в пределах рекомендованного CDC содержания алкоголя до убивает большинство патогенов, включая вирусы; никаких исследований эффективности Нозина против конкретных вирусных инфекций не проводилось [38].Следует также отметить, что как дезинфицирующее средство на спиртовой основе продолжительность действия Нозина относительно коротка, и поэтому для максимальной эффективности может потребоваться частое введение. Необходимы дальнейшие исследования антисептиков на основе спирта и эфирных масел против SARS-CoV-2.

Хлоргексидин оценивается в текущих клинических испытаниях с учетом его использования в качестве жидкости для полоскания рта, его использования в качестве антисептика в хирургии и данных, подтверждающих его возможную эффективность против SARS-CoV-2 [44,45,56].В исследовании, проведенном в Южной Корее, было всего два пациента, и вирусная нагрузка увеличилась после 2-часового периода улучшения [44]. Это исследование не было плацебо-контролируемым, поэтому неясно, оказывает ли хлоргексидин прямое противовирусное действие in vivo , или снижение связано только с вымыванием вирусных частиц без остановки репликации вируса. Это дает некоторую поддержку тому, что хлоргексидин может быть полезным пероральным антисептиком против SARS-CoV-2 в краткосрочной перспективе, но необходимо более крупное рандомизированное плацебо-контролируемое исследование, чтобы выяснить, подходит ли хлоргексидин для широкого применения.Существует также несколько проблем безопасности, таких как раздражение кожи, зависящее от концентрации, потенциальный конъюнктивит, возможное повреждение роговицы при попадании в глаза, окрашивание зубов и потенциальная ототоксичность [72,73]. Сообщалось также, что хлоргексидин оказывает пагубное воздействие на репрезентативные нитратредуцирующие бактерии V. dispar микробиома полости рта, что указывает на то, что постоянное применение в высоких дозах может со временем отрицательно влиять на флору полости рта [24]. Учитывая эти опасения, хлоргексидин лучше всего использовать при низкой концентрации 0.12%, например те, которые проходят оценку в текущих клинических испытаниях.

Перекись водорода использовалась в качестве ополаскивателя для полости рта у пациентов на ИВЛ для предотвращения связанной с ИВЛ пневмонии [47]. Однако данные in vitro , доступные для перекиси водорода, показывают, что она менее эффективна, чем PVP-I и листерин, в снижении вирусной нагрузки SARS-CoV-2 в полости рта [18]. Одно небольшое исследование перекиси водорода у десяти пациентов не показало значительного снижения внутриротовой вирусной нагрузки у пациентов с SARS-CoV-2 [48].Перекись водорода считается безопасной для отбеливания зубов, но может вызывать чувствительность зубов и раздражение десен, которое зависит от концентрации [74]. Прежде чем использовать перекись водорода в качестве широко распространенного перорального антисептика, могут потребоваться дополнительные исследования потенциальных опасностей, связанных с безопасностью перекиси водорода. В настоящее время проводится несколько клинических испытаний некоторых коммерческих продуктов с перекисью водорода, которые могут предоставить больше информации об эффективности и безопасности перекиси водорода как средства предотвращения передачи SARS-CoV-2 [63].

Йота-каррагинан нетоксичен и работает, создавая физический барьер против вирусов в доклинических исследованиях этого соединения [75]. Также сообщалось, что соединение было эффективным против простуды по сравнению с плацебо в клинических испытаниях, что делает его хорошим потенциальным кандидатом для снижения передачи SARS-CoV-2 [76]. В ходе анализа двух рандомизированных контролируемых исследований йота-каррагинана против простуды было показано, что йота-каррагинан более эффективен, чем плацебо, в сокращении продолжительности симптомов у пациентов, инфицированных коронавирусом человека, на 3.В среднем 9 дней в одном испытании (p <0,01) и 3,1 дня в другом испытании (p <0,01) [77]. Сообщается, что йота-каррагинан эффективен против SARS-CoV-2 in vitro отдельно и в комбинации с ксилитом [19]. В настоящее время нет опубликованных данных in vivo , но йота-каррагинан изучается в клинических испытаниях в качестве профилактической меры против COVID-19 [52].

Гипертонический раствор останавливает репликацию внутри клетки за счет увеличения хлорноватистой кислоты, поэтому прямое сравнение с антисептиками PVP-I, листерином, йота-каррагинаном и хлоргексидином, которые оказывают прямое влияние на свободный вирус in vitro , может ввести в заблуждение.На сегодняшний день гипертонический солевой раствор и йота-каррагинан являются единственными препаратами, которые, как было показано, уменьшают продолжительность симптомов коронавируса в рандомизированных контролируемых исследованиях, посвященных простуде [30,78–81]. Подробную информацию об этих рандомизированных контролируемых испытаниях можно найти в. В каждом вмешательстве, упомянутом в этом обзоре, используются разные механизмы. Одним из потенциальных преимуществ этих вмешательств, помимо противовирусной активности, является механический эффект отмывания вирусных частиц, и частота использования может быть важным фактором успеха.Может быть преимуществом комбинирование или чередование антисептических и физиологических полосканий для носа и полости рта для улучшения результатов.

Таблица 3.

Прошлые результаты рандомизированных контролируемых испытаний назальных спреев и полосканий для лечения респираторных инфекций.

1 «,» term_id «:» NCT011 «}} NCT011 / назальный спрей каррагинан ^†

№ клинического испытания / вмешательства	Использование	Конц.	Вмешательство (n)	Плацебо (n)	TSS (2–4)	Сокращение продолжительности заболевания по сравнению с контролем	p-значение	Ref.
{«type»: «клиническое испытание», «attrs»: {«text»: «NCT02438579», «term_id»: «NCT02438579»}} NCT02438579 / гипертонический физиологический раствор для орошения носа и полоскания горла	раз в день в течение первых 2 дней и уменьшая частоту на 3 день по мере улучшения симптомов	1,5–3,0%	30	31	Н / Д	1,9 дня (95% ДИ = 0,4–3,3)	0,01	[78]
Номер Eudract 2007-007577-23 / назальный спрей каррагинан	Один спрей в каждую ноздрю три раза в день в течение 4 дней	Назальный спрей Coldamaris (0.12% каррагинан	14	18	Вмешательство: 4,62 ± 2,06 Плацебо: 6,28 ± 2,29	Н / Д	<0,046	[27]
Три раза ISRCTN52519535	наз. в течение 7 дней	Спрей для носа Coldamaris (0,12% каррагинан)	77	77	Н / Д	1,8 дня	<0,038	[77,80]
ISRCT carN80enan спрей	ISRCT carN801480	Трижды в день в течение 7 дней	Спрей назальный Coldamaris (0.12% каррагинан)	51	52	НЕТ	2,1 дня	0,037	[77,81]
{«type»: «клиническое испытание», «attrs»: {» text «:» NCT01
Одна затяжка в каждую ноздрю четыре раза в день в течение 4–10 дней	1,20 г / л йота-каррагинан	97	97	Вмешательство: 5,67 плацебо: 6,39	Н / Д	0.0364	[76,79]

Клинические испытания других противомикробных соединений включают экстракт нима, бета-циклодекстрины, растворы, высвобождающие оксид азота (NORS), детский шампунь и интраназальный гепарин. Экстракт нима — это раствор, созданный путем экстракции этанолом растения Azadirachta indica , который состоит из многих органических соединений, которые, как сообщается, обладают антимикробными, противогрибковыми и противовирусными свойствами [82,83]. Сообщается, что бета-циклодекстрины, обычно используемые для улучшения доставки гидрофобных соединений, обладают некоторыми противовирусными свойствами [84].Лечение NORS может быть полезным из-за того, что оксид азота обладает иммунорегуляторными и противовирусными свойствами [85]. Гепарин был предложен в качестве потенциального терапевтического средства для полоскания носа против COVID-19 в качестве потенциального противовирусного средства на основе сильного сродства, которое имеет спайковый белок SARS-CoV-2 к гепарину [86]. Есть некоторые свидетельства того, что детский шампунь эффективен против HCoV-229E, и в настоящее время они проходят оценку [87]. Детский шампунь состоит из поверхностно-активных веществ и был исследован в качестве дополнительной терапии при хроническом риносинусите [88].Амфифильные свойства сурфактантов позволяют предположить, что детский шампунь может быть полезен против вирусов в оболочке, таких как коронавирусы. В настоящее время проводятся рандомизированные клинические испытания раствора SaNOtize, высвобождающего оксид азота, и гепарина для интраназального введения.

Большинство соединений, описанных в этом обзоре, уже широко используются, поэтому проблемы безопасности минимальны. Однако следует провести дополнительную оценку безопасности этих соединений, чтобы исключить потенциальные проблемы, которые могут включать изменение флоры полости рта и носовых ходов, окрашивание зубов, раздражение эпителия, а также потенциальную аносомию (потеря обоняния ).

Имеется достаточно доказательств, чтобы оправдать дальнейшую оценку полоскания рта (хлоргексидин, листерин, гипертонический раствор, перекись водорода, йота-каррагинан) и назальных препаратов (нозин, PVP-I, хлоргексидин, гипертонический раствор и йота-каррагинан) для снижения скорости передачи; смягчение прогрессирования заболевания за счет снижения вирусной нагрузки на очень раннем этапе после заражения; и профилактика после воздействия SARS-CoV-2.

Обзор использования назальных и пероральных антисептиков во время глобальной пандемии

Abstract

Обзор назальных спреев и полосканий с противовирусными свойствами предполагает, что ряд широко используемых антисептиков, включая повидон-йод, Listerine ^® , йота- каррагинан и хлоргексидин следует изучить в ходе клинических испытаний, чтобы смягчить как прогрессирование, так и передачу SARS-CoV-2.Некоторые из этих антисептиков продемонстрировали способность снижать вирусную нагрузку SARS-CoV-2 на 3–4 log ₁₀ за 15–30 с in vitro . Кроме того, гипертонический раствор нацелен на репликацию вируса за счет увеличения хлорноватистой кислоты внутри клетки. В настоящее время проводится ряд клинических испытаний для изучения этих вмешательств как для предотвращения передачи, профилактики после заражения, так и для уменьшения прогрессирования за счет снижения вирусной нагрузки на ранних стадиях инфекции.

Ключевые слова: хлоргексидин, COVID-19, перекись водорода, гипертонический раствор, йота-каррагинан, назальный спрей, полоскание полости рта, повидон-йод, респираторные инфекции, SARS-CoV-2

Нос является источником инфекции. патогены и критический порт входа для инфекционных агентов, таких как вирусы и бактерии.Надлежащая гигиена рук — важный шаг в профилактике инфекций и борьбе с ними, но нос и горло, важные пути проникновения инфекционных микробов, часто остаются без внимания. Что касается нынешней пандемии, некоторые данные указывают на то, что титры вируса SARS-CoV-2 чрезвычайно высоки в носу и горле [1]. Было обнаружено, что рецептор hACE2, используемый SARS-CoV-2 для установления инфекции, сильно экспрессируется в слизистой оболочке полости рта и тканях носа [2].

Многие препараты антисептиков, такие как повидон-йод (PVP-I), спирт с эфирными маслами, хлоргексидин (CHX), перекись водорода (HP) и йота-каррагинан (IC), широко используются и безопасны для нанесения на эпителий.Гипертонический раствор также исследовался как средство против респираторных инфекций. Временное руководство ВОЗ для стоматологической практики рекомендует просить пациентов полоскать рот 1% перекисью водорода или 0,2% PVP-I в течение 20 секунд перед обследованием или началом любой процедуры с целью снижения слюнной нагрузки микробов полости рта, включая SARS-CoV. -2 [3].

В этом обзоре исследуются распространенные и / или многообещающие антисептические методы и некоторые текущие клинические испытания, в которых изучается использование этих антисептических соединений в качестве потенциальных методов лечения и профилактики.

Материалы и методы

Предварительный поиск этого обзора был проведен в PubMed с использованием поисковых терминов «назальный антисептик» и «горловой антисептик» в сочетании с «антивирусным» и «вирусом». На основе результатов этого первоначального поиска был проведен дополнительный поиск, объединяющий термины «полоскание с повидоном и йодом», «полоскание с бетадином», «полоскание с физиологическим раствором», «Нозин», «полоскание с хлоргексидином», «полоскание перекисью водорода» , «деквонал», «деквалиния хлорид» и «бензалкония хлорид» независимо от «противовирусного» и «вирусного».Статьи из этих поисков, а также статьи, на которые есть ссылки в результирующих статьях, использовались для определения ключевых условий поиска для более систематического поиска.

На основе предварительного поиска был проведен новый поиск в PubMed с использованием следующих поисковых запросов: (SARS-CoV-2 ИЛИ Covid-19 ИЛИ коронавирус ИЛИ SARS-CoV ИЛИ коронавирус ближневосточного респираторного синдрома (MERS-CoV) ИЛИ SARS ИЛИ MERS) И (назальный, ИЛИ горло, ИЛИ пероральный) И (противомикробный, ИЛИ для полоскания рта, ИЛИ полоскание, ИЛИ полоскание, ИЛИ антисептик, ИЛИ противовирусный, ИЛИ вирулицид, ИЛИ биоцид, ИЛИ антисептическая профилактика) И (катехин, ИЛИ циклодекстрин, ИЛИ цитрокс, ИЛИ соединения четвертичного аммония, ИЛИ цетримид, ИЛИ октенидин, ИЛИ дигидридин, ИЛИ октенидин, ИЛИ. ИЛИ хлорид бензалкония ИЛИ деквалиния хлорид ИЛИ экстракт шалфея ИЛИ гипохлорит натрия ИЛИ ПВП ИЛИ Нозин ИЛИ хлоргексидин ИЛИ хлорид цетилпиридиния ИЛИ этанол ИЛИ перекись водорода ИЛИ гипертонический раствор ИЛИ каррагинан).Этот поиск дал 47 индивидуальных результатов. Затем полученные исследования были полностью прочитаны двумя соавторами, и после анализа ссылок были добавлены дополнительные статьи. Соединения были исключены, если они не были коммерчески доступны. Единственным классом соединений, которые были коммерчески доступны, но были исключены, были соединения четвертичного аммония из соображений безопасности, выявленных в ходе предварительного поиска.

Был проведен окончательный поиск в базе данных Clinicaltrials.gov с использованием поисковых терминов (назальный спрей ИЛИ полоскание) И SARS-CoV-2 для выявления соответствующих клинических испытаний.Всего было выявлено 20 уникальных результатов, и испытания были исключены на основании следующих критериев: нерандомизированные контролируемые испытания, испытания с менее чем 20 участниками.

Результаты

PVP-I (бетадин)

PVP-I — один из наиболее распространенных доступных антисептиков, который считается безопасным для использования на эпителии слизистой оболочки в соответствующих концентрациях [4]. Для кожи PVP-I обычно поставляется в виде 10% препарата, а также 1% препарата для полости рта и доступен во многих странах, включая Японию, Австралию и Канаду [5].Эггерс и др. сообщил, что при 0,23% -ном разбавлении 7% PVP-I жидкость для полоскания рта снизила титры вирусов двух коронавирусов, подобных SARS-CoV-2, SARS-CoV и MERS-CoV, более чем на 4log ₁₀ после 15-секундного воздействия in vitro [6]. Список соединений и их влияние на SARS-CoV-2 in vitro можно найти в, а их влияние на вирусы, отличные от SARS-CoV-2, можно найти в дополнительной таблице 1. В клинических условиях полоскание горла Раствор PVP-I привел к 50% снижению респираторных инфекций, вызываемых патогенами, такими как Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus и Haemophilus influenzae [7].Против SARS-CoV-2, in vitro Тестирование PVP-I в диапазоне концентраций от 10,0 до 0,45%, как сообщалось, привело к снижению вирусных титров более чем на 4,00 log ₁₀ после всего лишь 30-секундного воздействия [8]. PVP-I также показал быструю инактивацию SARS-CoV-2 in vitro при концентрациях 1,5–0,5% после 15-секундной экспозиции с уменьшением вирусных титров на 3,0 log ₁₀ [9]. В препринте in vivo исследование токсичности PVP-I не выявило проблем с токсичностью при субхроническом интраназальном применении PVP-I [10].PVP-I можно переносить не только как жидкость для полоскания рта, но и как назальный спрей [11]. В одном исследовании in vivo , посвященном влиянию PVP-I на вирусную нагрузку SARS-CoV-2, наблюдалось снижение вирусной нагрузки у двух из четырех пациентов после полоскания полости рта 15 мл 1,0% PVP-I на 1 человека. мин [12]. Клиническое исследование в 2007 году показало, что назальный спрей PVP-I в концентрациях 4,4 и 2,2% не повреждает эпителий носоглотки [5]. Компания 3M разработала назальный мазок PVP-I для деколонизации, который включает пленкообразующий полимер, стойкость которого увеличивается до 12 часов [13].Раствор PVP-I для носа был более переносимым, чем традиционный носовой промывочный раствор мупироцина, как метод уменьшения количества S. aureus перед операцией [14]. Истинной аллергии на PVP-I не отмечено, но у небольшого процента может развиться раздражение кожи слабой степени [15].

Таблица 1.

In vitro эффекты коммерческих полосканий для носа и полости рта против SARS-CoV-2.

9 907 ] 9070 9017

Соединение	Концентрация / продукт	Воздействие	Снижение титра вируса (log 10 )	Ref.
PVP-I	Спрей для горла 0,45%	30 с	≥4,00	[8]
	Полоскание / жидкость для полоскания рта 1,0%	30 с
	Полоскание / жидкость для полоскания рта 1,0%, разведение 1: 2	30 с	≥4,00
	Антисептик для полоскания полости рта 1,5%	15 с	3	3
	Антисептик для полоскания рта 0.75%	15 с	3
	Антисептик для полоскания полости рта 0,5%	15 с	3
	0,916 90%
	0,50%	30 с	3,2
	0,28%	30 с	2,2
						09%	30 с.	1,2
	1,25%	30 с. Этанол	70%	30 сек.	3,33	[16]
		15 сек	2,17
		20%		2091	[17]
	30%	30 с	≥5,9
Этанол и эфирные масла (Listerine Cool Mint)	(этанол 21%, тимол 0,042%, ментол 0,042% %, метилсалицилат 0,06%, эвкалиптол 0,092%)	30 с	> 3,11	[18]
		30 с	> 2,78	9016 30169
> 2.61
Хлоргексидин	Хлоргексидин 0,2%	30 с	1	[18]
		30 с	0,75	1,17
	Хлоргексидин 0,2%	30 с	0,5	[18]
		30 с	30 с	56
		30 с	0,5
Пероксид водорода	1,5% стабилизированный перекись водорода, глицерин и эритритол	9017				30 с	0,61
		30 с	0,33
йота-каррагинан 600 г / 50 мл ксилит (X)	Предварительная обработка клеток Vero E6 в течение 2 часов	> 4.25	[19]
	60 мкг / мл (IC) + 50 мг / мл (X)		> 4,25
	6 мкг / мл (IC) + 50 мг / мл (X)		> 4,25

В настоящее время проводится несколько клинических испытаний, в которых сравниваются PVP-I в различных концентрациях и другие антисептики. В одном из этих исследований PVP-I 0,20% будет использоваться в качестве полоскания и промывания носа в течение 20–30 секунд три раза в день в течение 6 дней [20].Это испытание также будет сравнивать PVP-I с перекисью водорода, экстрактом нима (растительный противомикробный препарат) и гипертоническим солевым раствором, чтобы выяснить, какое лечение (если таковое имеется) снижает внутриротовую вирусную нагрузку. Эта безопасность PVP-I в виде полоскания или назального спрея предполагается и не будет оцениваться.

Имеются некоторые свидетельства того, что бетадин, коммерчески доступная форма PVP-I, может снижать мукоцилиарный клиренс в концентрации 5–10% за счет подавления биения ресничек эпителиальных клеток носа в слизистой оболочке носовых пазух, что указывает на возможную цилиальную токсичность [21]. .Однако были и другие статьи с препаратами бетадина, которые демонстрируют отсутствие цилиотоксичности продуктов PVP-I [5,22].

Есть также опасения, что PVP-I может оказывать неизвестное влияние на микробную флору полости рта [23]. PVP-I не оказал вредного воздействия на репрезентативную разновидность восстанавливающих нитраты, называемую Veillonella dispar , в полости рта, что позволяет предположить, что он может не оказывать воздействия на нормальную микробную флору полости рта [24].

Йота-каррагинан

Йота-каррагинан представляет собой сульфатированный полисахарид, очищенный из красных морских водорослей, и было показано, что он ингибирует риновирус, грипп A и несколько вирусов герпеса in vitro [25,26].В одном исследовании препринта йота-каррагенан с ксилитом подавлял SARS-CoV-2 с коэффициентом снижения> 4,25 log ₁₀ in vitro при концентрациях йота-каррагинана 600, 60 и 6 мкг / мл с концентрацией ксилита. 50 мг / мл [19]. В рандомизированном контролируемом исследовании назальный спрей йота-каррагенан переносился пациентами с простудой и имел хороший профиль безопасности [27]. Сам ксилит также продемонстрировал противовирусные свойства [28].

Гипертонический раствор

Несколько исследований подтверждают использование гипертонического раствора в качестве профилактической меры против респираторных вирусов, и во многих странах уже имеются коммерчески доступные полоскания гипертоническим раствором.Промывание носа физиологическим раствором хорошо переносится, и есть доказательства того, что они уменьшают тяжесть инфекций верхних дыхательных путей [29].

Несколько рандомизированных контролируемых исследований показали эффективность соленой воды при острых инфекциях верхних дыхательных путей [30]. Небольшое рандомизированное контролируемое исследование, проведенное в Великобритании, показало, что орошение солевым раствором и полоскание горла сокращали продолжительность вирусных инфекций верхних дыхательных путей на 1,9 дня (p = 0,01), снижали передачу от домашних контактов на 35% (p = 0.006), снизили использование безрецептурных лекарств на 36% (p = 0,004). Больше людей в группе вмешательства снизили вирусное выделение на> 0,5 log ₁₀ / день по сравнению с контролем (p = 0,04) [31]. Механизм эффективности физиологического раствора против различных вирусов в верхних дыхательных путях заключается в том, что повышенная доступность местных хлорид-ионов (из NaCl) поддерживает производство хлорноватистой кислоты (активного ингредиента отбеливателя), потенциального врожденного иммунного механизма в эпителиальных клетках [ 30,32].Добавление NaCl в среду для культивирования клеток подавляло различные вирусы человека в зависимости от дозы. Репликация человеческого коронавируса 229E подавлялась концентрацией физиологического раствора от 30 до 50 мМ [32]. Важно отметить, что проникновение иона Cl ^— в клетки и его превращение пероксидазой в хлорноватистую кислоту оказались необходимыми для наблюдаемой противовирусной активности [32]. Данные не подтверждают какой-либо другой механизм (т. Е. Вирулицидное ингибирование адсорбции). Исследование влияния гипертонического раствора на SARS-CoV-2 in vitro , доступное на сервере препринтов, показало, что 210 мМ NaCl (1.2%) ингибировал репликацию вируса на 90% (p <0,0005), а 260 мМ NaCl (1,5%) ингибировал репликацию вируса на 100% (p <0,0005) в клетках Vero CCL-81 по сравнению с 110 мМ NaCl (0,6%) [ 33]. Сообщается, что концентрация NaCl в слое слизи в дыхательных путях, измеренная с помощью тестов in vivo , находится в диапазоне от 110 мМ (0,6%) до 130 мМ (0,76%) [34,35]. Любой раствор NaCl с концентрацией> 130 мМ, который наносится на носоглотку, приведет к чистому увеличению ионов хлора и ионов натрия в слое слизи.

Спирт и эфирные масла

В одном немецком исследовании in vitro , 30 секунд воздействия 78% алкоголя снизили вирусную нагрузку SARS на ≥5 log ₁₀ , эффективно инактивируя вирус [36]. В другом исследовании in vitro , в котором изучались составы вирулицидных агентов, рекомендованные ВОЗ, 30-секундное воздействие 20% этанола снизило инфекционность SARS-CoV-2 на 1,1 log ₁₀ , а 30-секундное воздействие 30% этанола снизило инфекционность на ≥ 5,9 log ₁₀ [17].Активные соединения Listerine ^® , широко используемого ополаскивателя для полости рта, который включает этанол в качестве неактивного ингредиента с эфирными маслами; эвкалиптол, ментол, метилсалицилат и тимол значительно снижают активность вируса [18]. Помимо этанола, эфирные масла обладают независимыми антимикробными и противовоспалительными свойствами [37]. В количественных исследованиях суспензий, проведенных учеными из Германии, несколько штаммов SARS-CoV-2 показали логарифмический коэффициент уменьшения, равный 2.61–3.11 после инкубации в составе Listerine Cool Mint (21% этанол) в течение 30 с [18].

Дезинфицирующее средство для носа Nozin — это назальный антисептик на основе этанола, обычно используемый в больницах и хирургических отделениях, который, как сообщается, снижает среднее значение единиц S. aureus на единиц на 99% [38]. Продукт состоит из 60–70% этанола с добавлением жожоба и витамина Е для увлажнения носа. Его наносят на внутреннюю поверхность вестибулярной поверхности ноздрей с помощью стерильного тампона.

Листерин, состоящий из эвкалиптола 0.092%, ментол 0,042%, метилсалицилат 0,060% и тимол 0,064% в 25% этаноле не оказывают вредного воздействия на репрезентативные нитратредуцирующие бактерии V. dispar полости рта [24]. Не сообщалось о токсичности или вредном воздействии на микробиоту полости рта при периодическом использовании.

Хлоргексидин

Ополаскиватель для рта CHX, широко используемый при заболеваниях десен, демонстрирует бактерицидную и вирулицидную активность против вирусов в оболочке, таких как коронавирусы [6,39,40].Бактерицидная активность обусловлена ​​неспецифическим связыванием положительно заряженной молекулы хлоргексидина с мембранными фосфолипидами бактерий [41]. Некоторые данные указывают на то, что CHX менее эффективен в быстром устранении коронавирусов человека по сравнению с другими вирулицидными агентами, такими как спирты и PVP-I [42], но он также связывается с белками на коже, что увеличивает продолжительность защиты до 24 часов [43] ]. Одно исследование, проведенное в Южной Корее, показало, что у двух пациентов вирусная нагрузка SARS-CoV-2 снизилась в течение 2 часов после использования 15 мл 0.Ополаскиватель для полости рта с 12% хлоргексидин глюконатом (CHG) на основе ПЦР в реальном времени [44]. Сообщается, что хлоргексидин безопасен для носоглотки в виде геля, но хлоргексидин в виде назального спрея не изучался подробно [45].

Перекись водорода

0,5% раствор ускоренной перекиси водорода смог снизить инфекционность коронавируса человека 229E более чем на 4log ₁₀ после 60-секундного воздействия в тестах на суспензию [46]. Ускоренная перекись водорода также содержит другие ингредиенты, такие как поверхностно-активные вещества, которые могут способствовать ее эффективности, поэтому неясно, была ли эффективна только перекись водорода.Рандомизированное исследование 68 пациентов отделения интенсивной терапии показало, что те, чьи полости рта были промыты 3% перекисью водорода, имели значительно меньшую вероятность развития связанной с вентилятором пневмонии по сравнению с контрольной группой, которая полоскала горло физиологическим раствором [47]. Мытье проводились персоналом больницы с использованием ватных тампонов, смоченных 15 мл 3% перекиси водорода. Ополаскиватель для рта с перекисью водорода в одном исследовании снизил вирусные титры у трех отдельных штаммов SARS-CoV-2, но это снижение было незначительным [18]. В одном клиническом пилотном исследовании с участием десяти пациентов, инфицированных SARS-CoV-2, не было показано, что 1% перекись водорода снижает внутриротовую вирусную нагрузку [48].

Клинические испытания

В настоящее время существует более 20 испытаний, в которых проверяется эффективность и переносимость ПВП-I, листерина, йота-каррагенена, гипертонического раствора, хлоргексидина, детского шампуня и перекиси водорода (см.). Мы нашли 17 клинических испытаний, соответствующих нашим критериям. В настоящее время Кокрановский обзор клинических испытаний SARS-CoV-2 проводит систематический обзор [23].

Таблица 2.

Отдельные продолжающиеся клинические испытания противовирусных полосканий для полости рта и носа против SARS-CoV-2.

90 169 Q3 20 Q177 20«, «term_id»: «NCT043 «}} NCT043

Клиническое испытание №	Испытанные соединения	Использование	EST (n)	Страна	Дата начала	Ref.
{«type»: «клиническое исследование», «attrs»: {«text»: «NCT04371965», «term_id»: «NCT04371965»}} NCT04371965	PVP-I	Полоскание через нос или нос спрей	24	Франция	Q3 20	[49]
{«type»: «клиническое испытание», «attrs»: {«text»: «NCT04341688», «term_id»: «NCT04341688 «}} NCT04341688	PVP-I, HP, экстракт нима и HS	Промывание носа и полоскание горла	50	Пакистан	Q3 20	[20]
{» тип «:» клиническое испытание «,» attrs «: {» text «:» NCT04347954 «,» term_id «:» NCT04347954 «}} NCT04347954	PVP-I или изотонический физиологический раствор	Назальный спрей	45	USA	Q3 50]
{«type»: «клиническое испытание», «attrs»: {«text»: «NCT04410159», «term_id»: «NCT04410159»}} NCT04410159	PVP-I, Listerine или водопроводная вода	Полоскание горла	20	Ma laysia	Q3 20	[51]
{«type»: «клиническое испытание», «attrs»: {«text»: «NCT04521322», «term_id»: «NCT04521322»}} NCT04521322	IC	Назальный спрей	400	Аргентина	Q3 20	[52]
{«type»: «клиническое испытание», «attrs»: {«text»: «NCT04364802», «term_id» «:» NCT04364802 «}} NCT04364802	PVP-I	Спрей для носа и полоскание горла	250	США	Q2 20	[53]
{» тип «,» клиническое испытание «,» клиническое испытание » attrs «: {» text «:» NCT04352959 «,» term_id «:» NCT04352959 «}} NCT04352959	Бета-циклодекстрин и цитрокс	Полоскание горла	206	Франция	Q177	{«type»: «клиническое испытание», «attrs»: {«text»: «NCT04449965», «term_id»: «NCT04449965»}} NCT04449965	PVP-I	Полоскание носа и полоскание горла	81	Канада	[55]
{«type»: «клиническое испытание», «attrs»: {«text»: «NCT04344236», «term_id»: «NCT04344236»}} NCT04344236	Физиологический раствор, PVP-I или CHX	Промывание носа и полоскание горла	48	USA	Q2 20	[56]
{«type»: «клиническое испытание», «attrs»: {«text»: «NCT04409873», «term_id»: «NCT04409873»}} NCT04409873	Дистиллированная вода, HP, CPC, диоксид хлора или листерин (без спирта)	Полоскание горла	150	США
{«тип»: «клиническое испытание», «attrs»: {«текст»: «NCT04478019», «term_id»: «NCT04478019»}} NCT04478019	PVP-I + CHG	PVP-I назальный тампон + полоскание CHX	94	USA	Q3 20	[58]
{«type»: «клиническое испытание», «attrs»: {«text»: «NCT04549376», «term_id» : «NCT04549376»}} NCT04549376	PVP-I	Назальный ирригатор ation	200	Бангладеш	Q3 20	[59]
{«type»: «клиническое испытание», «attrs»: {«text»: «NCT043	PVP-I или физиологический раствор	Полоскание носа и полоскание горла	40	UK	Q2 20	[60]
{» тип «:» клиническое испытание «,» attrs «: {» текст «:» NCT04563689 «,» term_id «:» NCT04563689 «}} NCT04563689	CHG или CPC	Полоскание горла	24	Колумбия	Q2 20	16 901 901 type «:» клиническое испытание «,» attrs «: {» text «:» NCT04337918 «,» term_id «:» NCT04337918 «}} NCT04337918	NORS	Назальный спрей и полоскание	200	Канада	Q2 20	[62]
{«type»: «клиническое испытание», «attrs»: {«text»: «NCT04537962», «term_id»: «NCT04537962»}} NCT04537962	CHX, HP, CPC, лактат цинка	Средство для полоскания рта	70	Бразилия	Q2 20	[63]
{«type»: «клиническое испытание», «attrs»: {«text»: «NCT04443868», «term_id»: «NCT04443868 «}} NCT04443868	NORS или физиологический раствор	Назальный спрей и орошение носа	300	Канада	Q3 20	[64]

Одно клиническое испытание, которое было завершено в Университете Ислама и Малайзии. имеет результаты для 20 участников, исследует использование полоскания PVP-I или полоскания листерином для раннего избавления от вируса SARS-CoV-2, определяемого как два отрицательных результата ПЦР в реальном времени с интервалом не менее 24 часов [51].Одно клиническое испытание посвящено изучению эффективности назального спрея йота-каррагенана четыре раза в день в течение 21 дня в качестве профилактической меры у медицинских работников [52]. В исследовании SHIELD, проведенном в США в Университете Висконсина, Мэдисон, изучается профилактическая эффективность против SARS-CoV-2 комбинации назальных мазков PVP-I и полоскания для полости рта с хлоргексидином [58]. В пилотном исследовании, спонсируемом Colgate Palmolive и Hospital Israelita Albert Einstein, изучаются различные составы жидкости для полоскания рта с перекисью водорода Colgate ^® Peroxyl ^® и полоскания для полости рта с хлоргексидином Colgate Periogard ^® для определения влияния на вирусную нагрузку SARS-CoV-2 [63 ].

NYU Langone спонсирует клиническое исследование, в котором сравнивают солевые растворы для полоскания полости рта / носа с PVP-I и CHX у пациентов с положительным результатом теста на COVID-19 [56]. Для каждого потенциального лечения участники будут проводить полоскание носа объемом 5 мл в каждую ноздрю, а затем полоскание полости рта объемом 20 мл четыре раза в день в течение 7 дней. Вирусная нагрузка SARS-CoV-2 будет измеряться с использованием времени цикла ПЦР в качестве показателя вирусной нагрузки.

Медицинский центр Университета Вандербильта проводит клинические испытания двух вмешательств: орошения носа солевым раствором два раза в день и физиологического раствора с 1/2 чайной ложкой детского шампуня для орошения носа два раза в день [65].Основными измеряемыми результатами будут изменение иммунного ответа слизистой оболочки SARS-CoV-2, измеренное с помощью вирусной РНК, изменение микробной нагрузки в носоглотке и вирусной нагрузки в носоглотке на основе количественной ПЦР [65]. На основании промежуточного анализа этого исследования, симптомы заложенности носа и головной боли разрешились на 7–9 дней раньше в группах вмешательства по сравнению с группой без вмешательства [66].

Эдинбургский университет также проводит клинические испытания, изучающие эффективность гипертонического раствора у пациентов с клинически подозреваемым или подтвержденным COVID-19 [67].Первичный результат исследования — время до исчезновения симптомов.

Stanford HealthCare проводит клинические испытания, изучающие назальные спреи PVP-I в сравнении с назальными спреями на физиологическом растворе [50]. В испытании пациенты с диагнозом COVID-19 и положительным лабораторным тестом будут получать назальный спрей 2, 0,5% PVP-I или изотонический солевой раствор 0,9% в виде двух спреев в каждую носовую часть из баллончика с назальным спреем четыре раза в день. Изменение вирусных титров SARS-CoV-2 будет измеряться количественной ПЦР [50].

Обсуждение

Быстрое распространение пандемии COVID-19 повысило интерес к поиску безопасных и эффективных способов защиты медицинских работников и лиц, подвергающихся наибольшему риску заражения.

Назальный спрей и жидкость для полоскания рта PVP-I можно рассматривать как безопасный и потенциально эффективный вариант против SARS-CoV-2 на основании предварительных исследований in vitro и in vivo , цитируемых в этом обзоре, хотя строгие данные клинических испытаний по SARS- Ожидается, что CoV-2 поможет лучше понять масштабы эффекта и эффективности [16,68,69].

Переносимые коммерческие продукты, содержащие физиологический раствор, которые используются для орошения носа и в качестве назальных спреев, обычно имеют концентрацию NaCl, которая считается изотонической на уровне 0,9% и гипертонической (до 3,0%) [70]. Упомянутые в этом обзоре концентрации NaCl, которые были исследованы in vitro против SARS-CoV-2 и HCoV-229E, варьируются от 30 мМ (0,17% NaCl) до 260 мМ (1,5% NaCl). После орошения физиологическим раствором большая часть жидкости вытечет из носа или рта, удаляя излишки слизи и оставляя тонкую пленку соленой воды.Затем клетки будут поглощать хлорид-ион, поэтому концентрация со временем будет меняться, и как только HOCl будет израсходован, вирус снова начнет реплицироваться. Любая концентрация NaCl выше 130 мМ приведет к чистому увеличению ионов хлора, прилегающих к носовому эпителию. Концентрация 260 мМ NaCl (1,5%) показывает наибольшее подавление репликации вируса. Ожидается, что концентрации выше 260 мМ NaCl подавят репликацию вируса в течение более длительного периода времени. Повышенная концентрация хлорид-иона в этих полостях заставит эпителиальные клетки (где реплицируется вирус) поглощать хлорид, увеличивая концентрацию хлорноватистой кислоты за счет активности пероксидазы.Этот врожденный иммунный механизм в эпителиальных клетках может останавливать репликацию вируса [32]. Кроме того, увеличение концентрации NaCl вне клеток может привести к перемещению воды за счет осмоса из клеток в полости рта и носа, что будет иметь дополнительное преимущество в виде разжижения слизистых выделений и потенциально ослабления некоторых симптомов, вызванных атипичной пневмонией. CoV-2.

Листерин представляет собой комбинацию до 25% этанола (в различных концентрациях) и эфирных масел, которые обладают успокаивающими и противомикробными свойствами, включая эвкалиптол, ментол, тимол и метилсалицилат [24].Оригинальный листерин Cool Mint Listerine, как сообщается, так же эффективен против SARS-CoV-2 in vitro , как и PVP-I [18]. В одном препринтовом исследовании один этанол без эфирных масел в концентрациях, обнаруженных в Listerine при 21 и 23% in vitro , не показал вирулицидной активности, что указывает на то, что включенные эфирные масла необходимы для наблюдаемой вирулицидной активности [71]. Это согласуется с данными одного исследования, которое показало, что 20% этанол снижает титры вируса in vitro на на 1.1log ₁₀ , но увеличение концентрации этанола до ≥30% совпало со снижением вирусных титров на ≥5.9 log ₁₀ [17]. Другой антисептик на спиртовой основе, Нозин, в первую очередь изучался для деколонизации носа с целью предотвращения инфекций Staphylococcus (MRSA, метициллин-чувствительный Staphylococcus aureus ), и хотя 60–70% находится в пределах рекомендованного CDC содержания алкоголя до убивает большинство патогенов, включая вирусы; никаких исследований эффективности Нозина против конкретных вирусных инфекций не проводилось [38].Следует также отметить, что как дезинфицирующее средство на спиртовой основе продолжительность действия Нозина относительно коротка, и поэтому для максимальной эффективности может потребоваться частое введение. Необходимы дальнейшие исследования антисептиков на основе спирта и эфирных масел против SARS-CoV-2.

Хлоргексидин оценивается в текущих клинических испытаниях с учетом его использования в качестве жидкости для полоскания рта, его использования в качестве антисептика в хирургии и данных, подтверждающих его возможную эффективность против SARS-CoV-2 [44,45,56].В исследовании, проведенном в Южной Корее, было всего два пациента, и вирусная нагрузка увеличилась после 2-часового периода улучшения [44]. Это исследование не было плацебо-контролируемым, поэтому неясно, оказывает ли хлоргексидин прямое противовирусное действие in vivo , или снижение связано только с вымыванием вирусных частиц без остановки репликации вируса. Это дает некоторую поддержку тому, что хлоргексидин может быть полезным пероральным антисептиком против SARS-CoV-2 в краткосрочной перспективе, но необходимо более крупное рандомизированное плацебо-контролируемое исследование, чтобы выяснить, подходит ли хлоргексидин для широкого применения.Существует также несколько проблем безопасности, таких как раздражение кожи, зависящее от концентрации, потенциальный конъюнктивит, возможное повреждение роговицы при попадании в глаза, окрашивание зубов и потенциальная ототоксичность [72,73]. Сообщалось также, что хлоргексидин оказывает пагубное воздействие на репрезентативные нитратредуцирующие бактерии V. dispar микробиома полости рта, что указывает на то, что постоянное применение в высоких дозах может со временем отрицательно влиять на флору полости рта [24]. Учитывая эти опасения, хлоргексидин лучше всего использовать при низкой концентрации 0.12%, например те, которые проходят оценку в текущих клинических испытаниях.

Перекись водорода использовалась в качестве ополаскивателя для полости рта у пациентов на ИВЛ для предотвращения связанной с ИВЛ пневмонии [47]. Однако данные in vitro , доступные для перекиси водорода, показывают, что она менее эффективна, чем PVP-I и листерин, в снижении вирусной нагрузки SARS-CoV-2 в полости рта [18]. Одно небольшое исследование перекиси водорода у десяти пациентов не показало значительного снижения внутриротовой вирусной нагрузки у пациентов с SARS-CoV-2 [48].Перекись водорода считается безопасной для отбеливания зубов, но может вызывать чувствительность зубов и раздражение десен, которое зависит от концентрации [74]. Прежде чем использовать перекись водорода в качестве широко распространенного перорального антисептика, могут потребоваться дополнительные исследования потенциальных опасностей, связанных с безопасностью перекиси водорода. В настоящее время проводится несколько клинических испытаний некоторых коммерческих продуктов с перекисью водорода, которые могут предоставить больше информации об эффективности и безопасности перекиси водорода как средства предотвращения передачи SARS-CoV-2 [63].

Йота-каррагинан нетоксичен и работает, создавая физический барьер против вирусов в доклинических исследованиях этого соединения [75]. Также сообщалось, что соединение было эффективным против простуды по сравнению с плацебо в клинических испытаниях, что делает его хорошим потенциальным кандидатом для снижения передачи SARS-CoV-2 [76]. В ходе анализа двух рандомизированных контролируемых исследований йота-каррагинана против простуды было показано, что йота-каррагинан более эффективен, чем плацебо, в сокращении продолжительности симптомов у пациентов, инфицированных коронавирусом человека, на 3.В среднем 9 дней в одном испытании (p <0,01) и 3,1 дня в другом испытании (p <0,01) [77]. Сообщается, что йота-каррагинан эффективен против SARS-CoV-2 in vitro отдельно и в комбинации с ксилитом [19]. В настоящее время нет опубликованных данных in vivo , но йота-каррагинан изучается в клинических испытаниях в качестве профилактической меры против COVID-19 [52].

Гипертонический раствор останавливает репликацию внутри клетки за счет увеличения хлорноватистой кислоты, поэтому прямое сравнение с антисептиками PVP-I, листерином, йота-каррагинаном и хлоргексидином, которые оказывают прямое влияние на свободный вирус in vitro , может ввести в заблуждение.На сегодняшний день гипертонический солевой раствор и йота-каррагинан являются единственными препаратами, которые, как было показано, уменьшают продолжительность симптомов коронавируса в рандомизированных контролируемых исследованиях, посвященных простуде [30,78–81]. Подробную информацию об этих рандомизированных контролируемых испытаниях можно найти в. В каждом вмешательстве, упомянутом в этом обзоре, используются разные механизмы. Одним из потенциальных преимуществ этих вмешательств, помимо противовирусной активности, является механический эффект отмывания вирусных частиц, и частота использования может быть важным фактором успеха.Может быть преимуществом комбинирование или чередование антисептических и физиологических полосканий для носа и полости рта для улучшения результатов.

Таблица 3.

Прошлые результаты рандомизированных контролируемых испытаний назальных спреев и полосканий для лечения респираторных инфекций.

1 «,» term_id «:» NCT011 «}} NCT011 / назальный спрей каррагинан ^†

№ клинического испытания / вмешательства	Использование	Конц.	Вмешательство (n)	Плацебо (n)	TSS (2–4)	Сокращение продолжительности заболевания по сравнению с контролем	p-значение	Ref.
{«type»: «клиническое испытание», «attrs»: {«text»: «NCT02438579», «term_id»: «NCT02438579»}} NCT02438579 / гипертонический физиологический раствор для орошения носа и полоскания горла	раз в день в течение первых 2 дней и уменьшая частоту на 3 день по мере улучшения симптомов	1,5–3,0%	30	31	Н / Д	1,9 дня (95% ДИ = 0,4–3,3)	0,01	[78]
Номер Eudract 2007-007577-23 / назальный спрей каррагинан	Один спрей в каждую ноздрю три раза в день в течение 4 дней	Назальный спрей Coldamaris (0.12% каррагинан	14	18	Вмешательство: 4,62 ± 2,06 Плацебо: 6,28 ± 2,29	Н / Д	<0,046	[27]
Три раза ISRCTN52519535	наз. в течение 7 дней	Спрей для носа Coldamaris (0,12% каррагинан)	77	77	Н / Д	1,8 дня	<0,038	[77,80]
ISRCT carN80enan спрей	ISRCT carN801480	Трижды в день в течение 7 дней	Спрей назальный Coldamaris (0.12% каррагинан)	51	52	НЕТ	2,1 дня	0,037	[77,81]
{«type»: «клиническое испытание», «attrs»: {» text «:» NCT01
Одна затяжка в каждую ноздрю четыре раза в день в течение 4–10 дней	1,20 г / л йота-каррагинан	97	97	Вмешательство: 5,67 плацебо: 6,39	Н / Д	0.0364	[76,79]

Клинические испытания других противомикробных соединений включают экстракт нима, бета-циклодекстрины, растворы, высвобождающие оксид азота (NORS), детский шампунь и интраназальный гепарин. Экстракт нима — это раствор, созданный путем экстракции этанолом растения Azadirachta indica , который состоит из многих органических соединений, которые, как сообщается, обладают антимикробными, противогрибковыми и противовирусными свойствами [82,83]. Сообщается, что бета-циклодекстрины, обычно используемые для улучшения доставки гидрофобных соединений, обладают некоторыми противовирусными свойствами [84].Лечение NORS может быть полезным из-за того, что оксид азота обладает иммунорегуляторными и противовирусными свойствами [85]. Гепарин был предложен в качестве потенциального терапевтического средства для полоскания носа против COVID-19 в качестве потенциального противовирусного средства на основе сильного сродства, которое имеет спайковый белок SARS-CoV-2 к гепарину [86]. Есть некоторые свидетельства того, что детский шампунь эффективен против HCoV-229E, и в настоящее время они проходят оценку [87]. Детский шампунь состоит из поверхностно-активных веществ и был исследован в качестве дополнительной терапии при хроническом риносинусите [88].Амфифильные свойства сурфактантов позволяют предположить, что детский шампунь может быть полезен против вирусов в оболочке, таких как коронавирусы. В настоящее время проводятся рандомизированные клинические испытания раствора SaNOtize, высвобождающего оксид азота, и гепарина для интраназального введения.

Большинство соединений, описанных в этом обзоре, уже широко используются, поэтому проблемы безопасности минимальны. Однако следует провести дополнительную оценку безопасности этих соединений, чтобы исключить потенциальные проблемы, которые могут включать изменение флоры полости рта и носовых ходов, окрашивание зубов, раздражение эпителия, а также потенциальную аносомию (потеря обоняния ).

Имеется достаточно доказательств, чтобы оправдать дальнейшую оценку полоскания рта (хлоргексидин, листерин, гипертонический раствор, перекись водорода, йота-каррагинан) и назальных препаратов (нозин, PVP-I, хлоргексидин, гипертонический раствор и йота-каррагинан) для снижения скорости передачи; смягчение прогрессирования заболевания за счет снижения вирусной нагрузки на очень раннем этапе после заражения; и профилактика после воздействия SARS-CoV-2.

Обзор использования назальных и пероральных антисептиков во время глобальной пандемии

Abstract

Обзор назальных спреев и полосканий с противовирусными свойствами предполагает, что ряд широко используемых антисептиков, включая повидон-йод, Listerine ^® , йота- каррагинан и хлоргексидин следует изучить в ходе клинических испытаний, чтобы смягчить как прогрессирование, так и передачу SARS-CoV-2.Некоторые из этих антисептиков продемонстрировали способность снижать вирусную нагрузку SARS-CoV-2 на 3–4 log ₁₀ за 15–30 с in vitro . Кроме того, гипертонический раствор нацелен на репликацию вируса за счет увеличения хлорноватистой кислоты внутри клетки. В настоящее время проводится ряд клинических испытаний для изучения этих вмешательств как для предотвращения передачи, профилактики после заражения, так и для уменьшения прогрессирования за счет снижения вирусной нагрузки на ранних стадиях инфекции.

Ключевые слова: хлоргексидин, COVID-19, перекись водорода, гипертонический раствор, йота-каррагинан, назальный спрей, полоскание полости рта, повидон-йод, респираторные инфекции, SARS-CoV-2

Нос является источником инфекции. патогены и критический порт входа для инфекционных агентов, таких как вирусы и бактерии.Надлежащая гигиена рук — важный шаг в профилактике инфекций и борьбе с ними, но нос и горло, важные пути проникновения инфекционных микробов, часто остаются без внимания. Что касается нынешней пандемии, некоторые данные указывают на то, что титры вируса SARS-CoV-2 чрезвычайно высоки в носу и горле [1]. Было обнаружено, что рецептор hACE2, используемый SARS-CoV-2 для установления инфекции, сильно экспрессируется в слизистой оболочке полости рта и тканях носа [2].

Многие препараты антисептиков, такие как повидон-йод (PVP-I), спирт с эфирными маслами, хлоргексидин (CHX), перекись водорода (HP) и йота-каррагинан (IC), широко используются и безопасны для нанесения на эпителий.Гипертонический раствор также исследовался как средство против респираторных инфекций. Временное руководство ВОЗ для стоматологической практики рекомендует просить пациентов полоскать рот 1% перекисью водорода или 0,2% PVP-I в течение 20 секунд перед обследованием или началом любой процедуры с целью снижения слюнной нагрузки микробов полости рта, включая SARS-CoV. -2 [3].

В этом обзоре исследуются распространенные и / или многообещающие антисептические методы и некоторые текущие клинические испытания, в которых изучается использование этих антисептических соединений в качестве потенциальных методов лечения и профилактики.

Материалы и методы

Предварительный поиск этого обзора был проведен в PubMed с использованием поисковых терминов «назальный антисептик» и «горловой антисептик» в сочетании с «антивирусным» и «вирусом». На основе результатов этого первоначального поиска был проведен дополнительный поиск, объединяющий термины «полоскание с повидоном и йодом», «полоскание с бетадином», «полоскание с физиологическим раствором», «Нозин», «полоскание с хлоргексидином», «полоскание перекисью водорода» , «деквонал», «деквалиния хлорид» и «бензалкония хлорид» независимо от «противовирусного» и «вирусного».Статьи из этих поисков, а также статьи, на которые есть ссылки в результирующих статьях, использовались для определения ключевых условий поиска для более систематического поиска.

На основе предварительного поиска был проведен новый поиск в PubMed с использованием следующих поисковых запросов: (SARS-CoV-2 ИЛИ Covid-19 ИЛИ коронавирус ИЛИ SARS-CoV ИЛИ коронавирус ближневосточного респираторного синдрома (MERS-CoV) ИЛИ SARS ИЛИ MERS) И (назальный, ИЛИ горло, ИЛИ пероральный) И (противомикробный, ИЛИ для полоскания рта, ИЛИ полоскание, ИЛИ полоскание, ИЛИ антисептик, ИЛИ противовирусный, ИЛИ вирулицид, ИЛИ биоцид, ИЛИ антисептическая профилактика) И (катехин, ИЛИ циклодекстрин, ИЛИ цитрокс, ИЛИ соединения четвертичного аммония, ИЛИ цетримид, ИЛИ октенидин, ИЛИ дигидридин, ИЛИ октенидин, ИЛИ. ИЛИ хлорид бензалкония ИЛИ деквалиния хлорид ИЛИ экстракт шалфея ИЛИ гипохлорит натрия ИЛИ ПВП ИЛИ Нозин ИЛИ хлоргексидин ИЛИ хлорид цетилпиридиния ИЛИ этанол ИЛИ перекись водорода ИЛИ гипертонический раствор ИЛИ каррагинан).Этот поиск дал 47 индивидуальных результатов. Затем полученные исследования были полностью прочитаны двумя соавторами, и после анализа ссылок были добавлены дополнительные статьи. Соединения были исключены, если они не были коммерчески доступны. Единственным классом соединений, которые были коммерчески доступны, но были исключены, были соединения четвертичного аммония из соображений безопасности, выявленных в ходе предварительного поиска.

Был проведен окончательный поиск в базе данных Clinicaltrials.gov с использованием поисковых терминов (назальный спрей ИЛИ полоскание) И SARS-CoV-2 для выявления соответствующих клинических испытаний.Всего было выявлено 20 уникальных результатов, и испытания были исключены на основании следующих критериев: нерандомизированные контролируемые испытания, испытания с менее чем 20 участниками.

Результаты

PVP-I (бетадин)

PVP-I — один из наиболее распространенных доступных антисептиков, который считается безопасным для использования на эпителии слизистой оболочки в соответствующих концентрациях [4]. Для кожи PVP-I обычно поставляется в виде 10% препарата, а также 1% препарата для полости рта и доступен во многих странах, включая Японию, Австралию и Канаду [5].Эггерс и др. сообщил, что при 0,23% -ном разбавлении 7% PVP-I жидкость для полоскания рта снизила титры вирусов двух коронавирусов, подобных SARS-CoV-2, SARS-CoV и MERS-CoV, более чем на 4log ₁₀ после 15-секундного воздействия in vitro [6]. Список соединений и их влияние на SARS-CoV-2 in vitro можно найти в, а их влияние на вирусы, отличные от SARS-CoV-2, можно найти в дополнительной таблице 1. В клинических условиях полоскание горла Раствор PVP-I привел к 50% снижению респираторных инфекций, вызываемых патогенами, такими как Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus и Haemophilus influenzae [7].Против SARS-CoV-2, in vitro Тестирование PVP-I в диапазоне концентраций от 10,0 до 0,45%, как сообщалось, привело к снижению вирусных титров более чем на 4,00 log ₁₀ после всего лишь 30-секундного воздействия [8]. PVP-I также показал быструю инактивацию SARS-CoV-2 in vitro при концентрациях 1,5–0,5% после 15-секундной экспозиции с уменьшением вирусных титров на 3,0 log ₁₀ [9]. В препринте in vivo исследование токсичности PVP-I не выявило проблем с токсичностью при субхроническом интраназальном применении PVP-I [10].PVP-I можно переносить не только как жидкость для полоскания рта, но и как назальный спрей [11]. В одном исследовании in vivo , посвященном влиянию PVP-I на вирусную нагрузку SARS-CoV-2, наблюдалось снижение вирусной нагрузки у двух из четырех пациентов после полоскания полости рта 15 мл 1,0% PVP-I на 1 человека. мин [12]. Клиническое исследование в 2007 году показало, что назальный спрей PVP-I в концентрациях 4,4 и 2,2% не повреждает эпителий носоглотки [5]. Компания 3M разработала назальный мазок PVP-I для деколонизации, который включает пленкообразующий полимер, стойкость которого увеличивается до 12 часов [13].Раствор PVP-I для носа был более переносимым, чем традиционный носовой промывочный раствор мупироцина, как метод уменьшения количества S. aureus перед операцией [14]. Истинной аллергии на PVP-I не отмечено, но у небольшого процента может развиться раздражение кожи слабой степени [15].

Таблица 1.

In vitro эффекты коммерческих полосканий для носа и полости рта против SARS-CoV-2.

9 907 ] 9070 9017

Соединение	Концентрация / продукт	Воздействие	Снижение титра вируса (log 10 )	Ref.
PVP-I	Спрей для горла 0,45%	30 с	≥4,00	[8]
	Полоскание / жидкость для полоскания рта 1,0%	30 с
	Полоскание / жидкость для полоскания рта 1,0%, разведение 1: 2	30 с	≥4,00
	Антисептик для полоскания полости рта 1,5%	15 с	3	3
	Антисептик для полоскания рта 0.75%	15 с	3
	Антисептик для полоскания полости рта 0,5%	15 с	3
	0,916 90%
	0,50%	30 с	3,2
	0,28%	30 с	2,2
						09%	30 с.	1,2
	1,25%	30 с. Этанол	70%	30 сек.	3,33	[16]
		15 сек	2,17
		20%		2091	[17]
	30%	30 с	≥5,9
Этанол и эфирные масла (Listerine Cool Mint)	(этанол 21%, тимол 0,042%, ментол 0,042% %, метилсалицилат 0,06%, эвкалиптол 0,092%)	30 с	> 3,11	[18]
		30 с	> 2,78	9016 30169
> 2.61
Хлоргексидин	Хлоргексидин 0,2%	30 с	1	[18]
		30 с	0,75	1,17
	Хлоргексидин 0,2%	30 с	0,5	[18]
		30 с	30 с	56
		30 с	0,5
Пероксид водорода	1,5% стабилизированный перекись водорода, глицерин и эритритол	9017				30 с	0,61
		30 с	0,33
йота-каррагинан 600 г / 50 мл ксилит (X)	Предварительная обработка клеток Vero E6 в течение 2 часов	> 4.25	[19]
	60 мкг / мл (IC) + 50 мг / мл (X)		> 4,25
	6 мкг / мл (IC) + 50 мг / мл (X)		> 4,25

В настоящее время проводится несколько клинических испытаний, в которых сравниваются PVP-I в различных концентрациях и другие антисептики. В одном из этих исследований PVP-I 0,20% будет использоваться в качестве полоскания и промывания носа в течение 20–30 секунд три раза в день в течение 6 дней [20].Это испытание также будет сравнивать PVP-I с перекисью водорода, экстрактом нима (растительный противомикробный препарат) и гипертоническим солевым раствором, чтобы выяснить, какое лечение (если таковое имеется) снижает внутриротовую вирусную нагрузку. Эта безопасность PVP-I в виде полоскания или назального спрея предполагается и не будет оцениваться.

Имеются некоторые свидетельства того, что бетадин, коммерчески доступная форма PVP-I, может снижать мукоцилиарный клиренс в концентрации 5–10% за счет подавления биения ресничек эпителиальных клеток носа в слизистой оболочке носовых пазух, что указывает на возможную цилиальную токсичность [21]. .Однако были и другие статьи с препаратами бетадина, которые демонстрируют отсутствие цилиотоксичности продуктов PVP-I [5,22].

Есть также опасения, что PVP-I может оказывать неизвестное влияние на микробную флору полости рта [23]. PVP-I не оказал вредного воздействия на репрезентативную разновидность восстанавливающих нитраты, называемую Veillonella dispar , в полости рта, что позволяет предположить, что он может не оказывать воздействия на нормальную микробную флору полости рта [24].

Йота-каррагинан

Йота-каррагинан представляет собой сульфатированный полисахарид, очищенный из красных морских водорослей, и было показано, что он ингибирует риновирус, грипп A и несколько вирусов герпеса in vitro [25,26].В одном исследовании препринта йота-каррагенан с ксилитом подавлял SARS-CoV-2 с коэффициентом снижения> 4,25 log ₁₀ in vitro при концентрациях йота-каррагинана 600, 60 и 6 мкг / мл с концентрацией ксилита. 50 мг / мл [19]. В рандомизированном контролируемом исследовании назальный спрей йота-каррагенан переносился пациентами с простудой и имел хороший профиль безопасности [27]. Сам ксилит также продемонстрировал противовирусные свойства [28].

Гипертонический раствор

Несколько исследований подтверждают использование гипертонического раствора в качестве профилактической меры против респираторных вирусов, и во многих странах уже имеются коммерчески доступные полоскания гипертоническим раствором.Промывание носа физиологическим раствором хорошо переносится, и есть доказательства того, что они уменьшают тяжесть инфекций верхних дыхательных путей [29].

Несколько рандомизированных контролируемых исследований показали эффективность соленой воды при острых инфекциях верхних дыхательных путей [30]. Небольшое рандомизированное контролируемое исследование, проведенное в Великобритании, показало, что орошение солевым раствором и полоскание горла сокращали продолжительность вирусных инфекций верхних дыхательных путей на 1,9 дня (p = 0,01), снижали передачу от домашних контактов на 35% (p = 0.006), снизили использование безрецептурных лекарств на 36% (p = 0,004). Больше людей в группе вмешательства снизили вирусное выделение на> 0,5 log ₁₀ / день по сравнению с контролем (p = 0,04) [31]. Механизм эффективности физиологического раствора против различных вирусов в верхних дыхательных путях заключается в том, что повышенная доступность местных хлорид-ионов (из NaCl) поддерживает производство хлорноватистой кислоты (активного ингредиента отбеливателя), потенциального врожденного иммунного механизма в эпителиальных клетках [ 30,32].Добавление NaCl в среду для культивирования клеток подавляло различные вирусы человека в зависимости от дозы. Репликация человеческого коронавируса 229E подавлялась концентрацией физиологического раствора от 30 до 50 мМ [32]. Важно отметить, что проникновение иона Cl ^— в клетки и его превращение пероксидазой в хлорноватистую кислоту оказались необходимыми для наблюдаемой противовирусной активности [32]. Данные не подтверждают какой-либо другой механизм (т. Е. Вирулицидное ингибирование адсорбции). Исследование влияния гипертонического раствора на SARS-CoV-2 in vitro , доступное на сервере препринтов, показало, что 210 мМ NaCl (1.2%) ингибировал репликацию вируса на 90% (p <0,0005), а 260 мМ NaCl (1,5%) ингибировал репликацию вируса на 100% (p <0,0005) в клетках Vero CCL-81 по сравнению с 110 мМ NaCl (0,6%) [ 33]. Сообщается, что концентрация NaCl в слое слизи в дыхательных путях, измеренная с помощью тестов in vivo , находится в диапазоне от 110 мМ (0,6%) до 130 мМ (0,76%) [34,35]. Любой раствор NaCl с концентрацией> 130 мМ, который наносится на носоглотку, приведет к чистому увеличению ионов хлора и ионов натрия в слое слизи.

Спирт и эфирные масла

В одном немецком исследовании in vitro , 30 секунд воздействия 78% алкоголя снизили вирусную нагрузку SARS на ≥5 log ₁₀ , эффективно инактивируя вирус [36]. В другом исследовании in vitro , в котором изучались составы вирулицидных агентов, рекомендованные ВОЗ, 30-секундное воздействие 20% этанола снизило инфекционность SARS-CoV-2 на 1,1 log ₁₀ , а 30-секундное воздействие 30% этанола снизило инфекционность на ≥ 5,9 log ₁₀ [17].Активные соединения Listerine ^® , широко используемого ополаскивателя для полости рта, который включает этанол в качестве неактивного ингредиента с эфирными маслами; эвкалиптол, ментол, метилсалицилат и тимол значительно снижают активность вируса [18]. Помимо этанола, эфирные масла обладают независимыми антимикробными и противовоспалительными свойствами [37]. В количественных исследованиях суспензий, проведенных учеными из Германии, несколько штаммов SARS-CoV-2 показали логарифмический коэффициент уменьшения, равный 2.61–3.11 после инкубации в составе Listerine Cool Mint (21% этанол) в течение 30 с [18].

Дезинфицирующее средство для носа Nozin — это назальный антисептик на основе этанола, обычно используемый в больницах и хирургических отделениях, который, как сообщается, снижает среднее значение единиц S. aureus на единиц на 99% [38]. Продукт состоит из 60–70% этанола с добавлением жожоба и витамина Е для увлажнения носа. Его наносят на внутреннюю поверхность вестибулярной поверхности ноздрей с помощью стерильного тампона.

Листерин, состоящий из эвкалиптола 0.092%, ментол 0,042%, метилсалицилат 0,060% и тимол 0,064% в 25% этаноле не оказывают вредного воздействия на репрезентативные нитратредуцирующие бактерии V. dispar полости рта [24]. Не сообщалось о токсичности или вредном воздействии на микробиоту полости рта при периодическом использовании.

Хлоргексидин

Ополаскиватель для рта CHX, широко используемый при заболеваниях десен, демонстрирует бактерицидную и вирулицидную активность против вирусов в оболочке, таких как коронавирусы [6,39,40].Бактерицидная активность обусловлена ​​неспецифическим связыванием положительно заряженной молекулы хлоргексидина с мембранными фосфолипидами бактерий [41]. Некоторые данные указывают на то, что CHX менее эффективен в быстром устранении коронавирусов человека по сравнению с другими вирулицидными агентами, такими как спирты и PVP-I [42], но он также связывается с белками на коже, что увеличивает продолжительность защиты до 24 часов [43] ]. Одно исследование, проведенное в Южной Корее, показало, что у двух пациентов вирусная нагрузка SARS-CoV-2 снизилась в течение 2 часов после использования 15 мл 0.Ополаскиватель для полости рта с 12% хлоргексидин глюконатом (CHG) на основе ПЦР в реальном времени [44]. Сообщается, что хлоргексидин безопасен для носоглотки в виде геля, но хлоргексидин в виде назального спрея не изучался подробно [45].

Перекись водорода

0,5% раствор ускоренной перекиси водорода смог снизить инфекционность коронавируса человека 229E более чем на 4log ₁₀ после 60-секундного воздействия в тестах на суспензию [46]. Ускоренная перекись водорода также содержит другие ингредиенты, такие как поверхностно-активные вещества, которые могут способствовать ее эффективности, поэтому неясно, была ли эффективна только перекись водорода.Рандомизированное исследование 68 пациентов отделения интенсивной терапии показало, что те, чьи полости рта были промыты 3% перекисью водорода, имели значительно меньшую вероятность развития связанной с вентилятором пневмонии по сравнению с контрольной группой, которая полоскала горло физиологическим раствором [47]. Мытье проводились персоналом больницы с использованием ватных тампонов, смоченных 15 мл 3% перекиси водорода. Ополаскиватель для рта с перекисью водорода в одном исследовании снизил вирусные титры у трех отдельных штаммов SARS-CoV-2, но это снижение было незначительным [18]. В одном клиническом пилотном исследовании с участием десяти пациентов, инфицированных SARS-CoV-2, не было показано, что 1% перекись водорода снижает внутриротовую вирусную нагрузку [48].

Клинические испытания

В настоящее время существует более 20 испытаний, в которых проверяется эффективность и переносимость ПВП-I, листерина, йота-каррагенена, гипертонического раствора, хлоргексидина, детского шампуня и перекиси водорода (см.). Мы нашли 17 клинических испытаний, соответствующих нашим критериям. В настоящее время Кокрановский обзор клинических испытаний SARS-CoV-2 проводит систематический обзор [23].

Таблица 2.

Отдельные продолжающиеся клинические испытания противовирусных полосканий для полости рта и носа против SARS-CoV-2.

90 169 Q3 20 Q177 20«, «term_id»: «NCT043 «}} NCT043

Клиническое испытание №	Испытанные соединения	Использование	EST (n)	Страна	Дата начала	Ref.
{«type»: «клиническое исследование», «attrs»: {«text»: «NCT04371965», «term_id»: «NCT04371965»}} NCT04371965	PVP-I	Полоскание через нос или нос спрей	24	Франция	Q3 20	[49]
{«type»: «клиническое испытание», «attrs»: {«text»: «NCT04341688», «term_id»: «NCT04341688 «}} NCT04341688	PVP-I, HP, экстракт нима и HS	Промывание носа и полоскание горла	50	Пакистан	Q3 20	[20]
{» тип «:» клиническое испытание «,» attrs «: {» text «:» NCT04347954 «,» term_id «:» NCT04347954 «}} NCT04347954	PVP-I или изотонический физиологический раствор	Назальный спрей	45	USA	Q3 50]
{«type»: «клиническое испытание», «attrs»: {«text»: «NCT04410159», «term_id»: «NCT04410159»}} NCT04410159	PVP-I, Listerine или водопроводная вода	Полоскание горла	20	Ma laysia	Q3 20	[51]
{«type»: «клиническое испытание», «attrs»: {«text»: «NCT04521322», «term_id»: «NCT04521322»}} NCT04521322	IC	Назальный спрей	400	Аргентина	Q3 20	[52]
{«type»: «клиническое испытание», «attrs»: {«text»: «NCT04364802», «term_id» «:» NCT04364802 «}} NCT04364802	PVP-I	Спрей для носа и полоскание горла	250	США	Q2 20	[53]
{» тип «,» клиническое испытание «,» клиническое испытание » attrs «: {» text «:» NCT04352959 «,» term_id «:» NCT04352959 «}} NCT04352959	Бета-циклодекстрин и цитрокс	Полоскание горла	206	Франция	Q177	{«type»: «клиническое испытание», «attrs»: {«text»: «NCT04449965», «term_id»: «NCT04449965»}} NCT04449965	PVP-I	Полоскание носа и полоскание горла	81	Канада	[55]
{«type»: «клиническое испытание», «attrs»: {«text»: «NCT04344236», «term_id»: «NCT04344236»}} NCT04344236	Физиологический раствор, PVP-I или CHX	Промывание носа и полоскание горла	48	USA	Q2 20	[56]
{«type»: «клиническое испытание», «attrs»: {«text»: «NCT04409873», «term_id»: «NCT04409873»}} NCT04409873	Дистиллированная вода, HP, CPC, диоксид хлора или листерин (без спирта)	Полоскание горла	150	США
{«тип»: «клиническое испытание», «attrs»: {«текст»: «NCT04478019», «term_id»: «NCT04478019»}} NCT04478019	PVP-I + CHG	PVP-I назальный тампон + полоскание CHX	94	USA	Q3 20	[58]
{«type»: «клиническое испытание», «attrs»: {«text»: «NCT04549376», «term_id» : «NCT04549376»}} NCT04549376	PVP-I	Назальный ирригатор ation	200	Бангладеш	Q3 20	[59]
{«type»: «клиническое испытание», «attrs»: {«text»: «NCT043	PVP-I или физиологический раствор	Полоскание носа и полоскание горла	40	UK	Q2 20	[60]
{» тип «:» клиническое испытание «,» attrs «: {» текст «:» NCT04563689 «,» term_id «:» NCT04563689 «}} NCT04563689	CHG или CPC	Полоскание горла	24	Колумбия	Q2 20	16 901 901 type «:» клиническое испытание «,» attrs «: {» text «:» NCT04337918 «,» term_id «:» NCT04337918 «}} NCT04337918	NORS	Назальный спрей и полоскание	200	Канада	Q2 20	[62]
{«type»: «клиническое испытание», «attrs»: {«text»: «NCT04537962», «term_id»: «NCT04537962»}} NCT04537962	CHX, HP, CPC, лактат цинка	Средство для полоскания рта	70	Бразилия	Q2 20	[63]
{«type»: «клиническое испытание», «attrs»: {«text»: «NCT04443868», «term_id»: «NCT04443868 «}} NCT04443868	NORS или физиологический раствор	Назальный спрей и орошение носа	300	Канада	Q3 20	[64]

Одно клиническое испытание, которое было завершено в Университете Ислама и Малайзии. имеет результаты для 20 участников, исследует использование полоскания PVP-I или полоскания листерином для раннего избавления от вируса SARS-CoV-2, определяемого как два отрицательных результата ПЦР в реальном времени с интервалом не менее 24 часов [51].Одно клиническое испытание посвящено изучению эффективности назального спрея йота-каррагенана четыре раза в день в течение 21 дня в качестве профилактической меры у медицинских работников [52]. В исследовании SHIELD, проведенном в США в Университете Висконсина, Мэдисон, изучается профилактическая эффективность против SARS-CoV-2 комбинации назальных мазков PVP-I и полоскания для полости рта с хлоргексидином [58]. В пилотном исследовании, спонсируемом Colgate Palmolive и Hospital Israelita Albert Einstein, изучаются различные составы жидкости для полоскания рта с перекисью водорода Colgate ^® Peroxyl ^® и полоскания для полости рта с хлоргексидином Colgate Periogard ^® для определения влияния на вирусную нагрузку SARS-CoV-2 [63 ].

NYU Langone спонсирует клиническое исследование, в котором сравнивают солевые растворы для полоскания полости рта / носа с PVP-I и CHX у пациентов с положительным результатом теста на COVID-19 [56]. Для каждого потенциального лечения участники будут проводить полоскание носа объемом 5 мл в каждую ноздрю, а затем полоскание полости рта объемом 20 мл четыре раза в день в течение 7 дней. Вирусная нагрузка SARS-CoV-2 будет измеряться с использованием времени цикла ПЦР в качестве показателя вирусной нагрузки.

Медицинский центр Университета Вандербильта проводит клинические испытания двух вмешательств: орошения носа солевым раствором два раза в день и физиологического раствора с 1/2 чайной ложкой детского шампуня для орошения носа два раза в день [65].Основными измеряемыми результатами будут изменение иммунного ответа слизистой оболочки SARS-CoV-2, измеренное с помощью вирусной РНК, изменение микробной нагрузки в носоглотке и вирусной нагрузки в носоглотке на основе количественной ПЦР [65]. На основании промежуточного анализа этого исследования, симптомы заложенности носа и головной боли разрешились на 7–9 дней раньше в группах вмешательства по сравнению с группой без вмешательства [66].

Эдинбургский университет также проводит клинические испытания, изучающие эффективность гипертонического раствора у пациентов с клинически подозреваемым или подтвержденным COVID-19 [67].Первичный результат исследования — время до исчезновения симптомов.

Stanford HealthCare проводит клинические испытания, изучающие назальные спреи PVP-I в сравнении с назальными спреями на физиологическом растворе [50]. В испытании пациенты с диагнозом COVID-19 и положительным лабораторным тестом будут получать назальный спрей 2, 0,5% PVP-I или изотонический солевой раствор 0,9% в виде двух спреев в каждую носовую часть из баллончика с назальным спреем четыре раза в день. Изменение вирусных титров SARS-CoV-2 будет измеряться количественной ПЦР [50].

Обсуждение

Быстрое распространение пандемии COVID-19 повысило интерес к поиску безопасных и эффективных способов защиты медицинских работников и лиц, подвергающихся наибольшему риску заражения.

Назальный спрей и жидкость для полоскания рта PVP-I можно рассматривать как безопасный и потенциально эффективный вариант против SARS-CoV-2 на основании предварительных исследований in vitro и in vivo , цитируемых в этом обзоре, хотя строгие данные клинических испытаний по SARS- Ожидается, что CoV-2 поможет лучше понять масштабы эффекта и эффективности [16,68,69].

Переносимые коммерческие продукты, содержащие физиологический раствор, которые используются для орошения носа и в качестве назальных спреев, обычно имеют концентрацию NaCl, которая считается изотонической на уровне 0,9% и гипертонической (до 3,0%) [70]. Упомянутые в этом обзоре концентрации NaCl, которые были исследованы in vitro против SARS-CoV-2 и HCoV-229E, варьируются от 30 мМ (0,17% NaCl) до 260 мМ (1,5% NaCl). После орошения физиологическим раствором большая часть жидкости вытечет из носа или рта, удаляя излишки слизи и оставляя тонкую пленку соленой воды.Затем клетки будут поглощать хлорид-ион, поэтому концентрация со временем будет меняться, и как только HOCl будет израсходован, вирус снова начнет реплицироваться. Любая концентрация NaCl выше 130 мМ приведет к чистому увеличению ионов хлора, прилегающих к носовому эпителию. Концентрация 260 мМ NaCl (1,5%) показывает наибольшее подавление репликации вируса. Ожидается, что концентрации выше 260 мМ NaCl подавят репликацию вируса в течение более длительного периода времени. Повышенная концентрация хлорид-иона в этих полостях заставит эпителиальные клетки (где реплицируется вирус) поглощать хлорид, увеличивая концентрацию хлорноватистой кислоты за счет активности пероксидазы.Этот врожденный иммунный механизм в эпителиальных клетках может останавливать репликацию вируса [32]. Кроме того, увеличение концентрации NaCl вне клеток может привести к перемещению воды за счет осмоса из клеток в полости рта и носа, что будет иметь дополнительное преимущество в виде разжижения слизистых выделений и потенциально ослабления некоторых симптомов, вызванных атипичной пневмонией. CoV-2.

Листерин представляет собой комбинацию до 25% этанола (в различных концентрациях) и эфирных масел, которые обладают успокаивающими и противомикробными свойствами, включая эвкалиптол, ментол, тимол и метилсалицилат [24].Оригинальный листерин Cool Mint Listerine, как сообщается, так же эффективен против SARS-CoV-2 in vitro , как и PVP-I [18]. В одном препринтовом исследовании один этанол без эфирных масел в концентрациях, обнаруженных в Listerine при 21 и 23% in vitro , не показал вирулицидной активности, что указывает на то, что включенные эфирные масла необходимы для наблюдаемой вирулицидной активности [71]. Это согласуется с данными одного исследования, которое показало, что 20% этанол снижает титры вируса in vitro на на 1.1log ₁₀ , но увеличение концентрации этанола до ≥30% совпало со снижением вирусных титров на ≥5.9 log ₁₀ [17]. Другой антисептик на спиртовой основе, Нозин, в первую очередь изучался для деколонизации носа с целью предотвращения инфекций Staphylococcus (MRSA, метициллин-чувствительный Staphylococcus aureus ), и хотя 60–70% находится в пределах рекомендованного CDC содержания алкоголя до убивает большинство патогенов, включая вирусы; никаких исследований эффективности Нозина против конкретных вирусных инфекций не проводилось [38].Следует также отметить, что как дезинфицирующее средство на спиртовой основе продолжительность действия Нозина относительно коротка, и поэтому для максимальной эффективности может потребоваться частое введение. Необходимы дальнейшие исследования антисептиков на основе спирта и эфирных масел против SARS-CoV-2.

Хлоргексидин оценивается в текущих клинических испытаниях с учетом его использования в качестве жидкости для полоскания рта, его использования в качестве антисептика в хирургии и данных, подтверждающих его возможную эффективность против SARS-CoV-2 [44,45,56].В исследовании, проведенном в Южной Корее, было всего два пациента, и вирусная нагрузка увеличилась после 2-часового периода улучшения [44]. Это исследование не было плацебо-контролируемым, поэтому неясно, оказывает ли хлоргексидин прямое противовирусное действие in vivo , или снижение связано только с вымыванием вирусных частиц без остановки репликации вируса. Это дает некоторую поддержку тому, что хлоргексидин может быть полезным пероральным антисептиком против SARS-CoV-2 в краткосрочной перспективе, но необходимо более крупное рандомизированное плацебо-контролируемое исследование, чтобы выяснить, подходит ли хлоргексидин для широкого применения.Существует также несколько проблем безопасности, таких как раздражение кожи, зависящее от концентрации, потенциальный конъюнктивит, возможное повреждение роговицы при попадании в глаза, окрашивание зубов и потенциальная ототоксичность [72,73]. Сообщалось также, что хлоргексидин оказывает пагубное воздействие на репрезентативные нитратредуцирующие бактерии V. dispar микробиома полости рта, что указывает на то, что постоянное применение в высоких дозах может со временем отрицательно влиять на флору полости рта [24]. Учитывая эти опасения, хлоргексидин лучше всего использовать при низкой концентрации 0.12%, например те, которые проходят оценку в текущих клинических испытаниях.

Перекись водорода использовалась в качестве ополаскивателя для полости рта у пациентов на ИВЛ для предотвращения связанной с ИВЛ пневмонии [47]. Однако данные in vitro , доступные для перекиси водорода, показывают, что она менее эффективна, чем PVP-I и листерин, в снижении вирусной нагрузки SARS-CoV-2 в полости рта [18]. Одно небольшое исследование перекиси водорода у десяти пациентов не показало значительного снижения внутриротовой вирусной нагрузки у пациентов с SARS-CoV-2 [48].Перекись водорода считается безопасной для отбеливания зубов, но может вызывать чувствительность зубов и раздражение десен, которое зависит от концентрации [74]. Прежде чем использовать перекись водорода в качестве широко распространенного перорального антисептика, могут потребоваться дополнительные исследования потенциальных опасностей, связанных с безопасностью перекиси водорода. В настоящее время проводится несколько клинических испытаний некоторых коммерческих продуктов с перекисью водорода, которые могут предоставить больше информации об эффективности и безопасности перекиси водорода как средства предотвращения передачи SARS-CoV-2 [63].

Йота-каррагинан нетоксичен и работает, создавая физический барьер против вирусов в доклинических исследованиях этого соединения [75]. Также сообщалось, что соединение было эффективным против простуды по сравнению с плацебо в клинических испытаниях, что делает его хорошим потенциальным кандидатом для снижения передачи SARS-CoV-2 [76]. В ходе анализа двух рандомизированных контролируемых исследований йота-каррагинана против простуды было показано, что йота-каррагинан более эффективен, чем плацебо, в сокращении продолжительности симптомов у пациентов, инфицированных коронавирусом человека, на 3.В среднем 9 дней в одном испытании (p <0,01) и 3,1 дня в другом испытании (p <0,01) [77]. Сообщается, что йота-каррагинан эффективен против SARS-CoV-2 in vitro отдельно и в комбинации с ксилитом [19]. В настоящее время нет опубликованных данных in vivo , но йота-каррагинан изучается в клинических испытаниях в качестве профилактической меры против COVID-19 [52].

Гипертонический раствор останавливает репликацию внутри клетки за счет увеличения хлорноватистой кислоты, поэтому прямое сравнение с антисептиками PVP-I, листерином, йота-каррагинаном и хлоргексидином, которые оказывают прямое влияние на свободный вирус in vitro , может ввести в заблуждение.На сегодняшний день гипертонический солевой раствор и йота-каррагинан являются единственными препаратами, которые, как было показано, уменьшают продолжительность симптомов коронавируса в рандомизированных контролируемых исследованиях, посвященных простуде [30,78–81]. Подробную информацию об этих рандомизированных контролируемых испытаниях можно найти в. В каждом вмешательстве, упомянутом в этом обзоре, используются разные механизмы. Одним из потенциальных преимуществ этих вмешательств, помимо противовирусной активности, является механический эффект отмывания вирусных частиц, и частота использования может быть важным фактором успеха.Может быть преимуществом комбинирование или чередование антисептических и физиологических полосканий для носа и полости рта для улучшения результатов.

Таблица 3.

Прошлые результаты рандомизированных контролируемых испытаний назальных спреев и полосканий для лечения респираторных инфекций.

1 «,» term_id «:» NCT011 «}} NCT011 / назальный спрей каррагинан ^†

№ клинического испытания / вмешательства	Использование	Конц.	Вмешательство (n)	Плацебо (n)	TSS (2–4)	Сокращение продолжительности заболевания по сравнению с контролем	p-значение	Ref.
{«type»: «клиническое испытание», «attrs»: {«text»: «NCT02438579», «term_id»: «NCT02438579»}} NCT02438579 / гипертонический физиологический раствор для орошения носа и полоскания горла	раз в день в течение первых 2 дней и уменьшая частоту на 3 день по мере улучшения симптомов	1,5–3,0%	30	31	Н / Д	1,9 дня (95% ДИ = 0,4–3,3)	0,01	[78]
Номер Eudract 2007-007577-23 / назальный спрей каррагинан	Один спрей в каждую ноздрю три раза в день в течение 4 дней	Назальный спрей Coldamaris (0.12% каррагинан	14	18	Вмешательство: 4,62 ± 2,06 Плацебо: 6,28 ± 2,29	Н / Д	<0,046	[27]
Три раза ISRCTN52519535	наз. в течение 7 дней	Спрей для носа Coldamaris (0,12% каррагинан)	77	77	Н / Д	1,8 дня	<0,038	[77,80]
ISRCT carN80enan спрей	ISRCT carN801480	Трижды в день в течение 7 дней	Спрей назальный Coldamaris (0.12% каррагинан)	51	52	НЕТ	2,1 дня	0,037	[77,81]
{«type»: «клиническое испытание», «attrs»: {» text «:» NCT01
Одна затяжка в каждую ноздрю четыре раза в день в течение 4–10 дней	1,20 г / л йота-каррагинан	97	97	Вмешательство: 5,67 плацебо: 6,39	Н / Д	0.0364	[76,79]

Клинические испытания других противомикробных соединений включают экстракт нима, бета-циклодекстрины, растворы, высвобождающие оксид азота (NORS), детский шампунь и интраназальный гепарин. Экстракт нима — это раствор, созданный путем экстракции этанолом растения Azadirachta indica , который состоит из многих органических соединений, которые, как сообщается, обладают антимикробными, противогрибковыми и противовирусными свойствами [82,83]. Сообщается, что бета-циклодекстрины, обычно используемые для улучшения доставки гидрофобных соединений, обладают некоторыми противовирусными свойствами [84].Лечение NORS может быть полезным из-за того, что оксид азота обладает иммунорегуляторными и противовирусными свойствами [85]. Гепарин был предложен в качестве потенциального терапевтического средства для полоскания носа против COVID-19 в качестве потенциального противовирусного средства на основе сильного сродства, которое имеет спайковый белок SARS-CoV-2 к гепарину [86]. Есть некоторые свидетельства того, что детский шампунь эффективен против HCoV-229E, и в настоящее время они проходят оценку [87]. Детский шампунь состоит из поверхностно-активных веществ и был исследован в качестве дополнительной терапии при хроническом риносинусите [88].Амфифильные свойства сурфактантов позволяют предположить, что детский шампунь может быть полезен против вирусов в оболочке, таких как коронавирусы. В настоящее время проводятся рандомизированные клинические испытания раствора SaNOtize, высвобождающего оксид азота, и гепарина для интраназального введения.

Большинство соединений, описанных в этом обзоре, уже широко используются, поэтому проблемы безопасности минимальны. Однако следует провести дополнительную оценку безопасности этих соединений, чтобы исключить потенциальные проблемы, которые могут включать изменение флоры полости рта и носовых ходов, окрашивание зубов, раздражение эпителия, а также потенциальную аносомию (потеря обоняния ).

Имеется достаточно доказательств, чтобы оправдать дальнейшую оценку полоскания рта (хлоргексидин, листерин, гипертонический раствор, перекись водорода, йота-каррагинан) и назальных препаратов (нозин, PVP-I, хлоргексидин, гипертонический раствор и йота-каррагинан) для снижения скорости передачи; смягчение прогрессирования заболевания за счет снижения вирусной нагрузки на очень раннем этапе после заражения; и профилактика после воздействия SARS-CoV-2.

Обзор использования назальных и пероральных антисептиков во время глобальной пандемии

Abstract

Обзор назальных спреев и полосканий с противовирусными свойствами предполагает, что ряд широко используемых антисептиков, включая повидон-йод, Listerine ^® , йота- каррагинан и хлоргексидин следует изучить в ходе клинических испытаний, чтобы смягчить как прогрессирование, так и передачу SARS-CoV-2.Некоторые из этих антисептиков продемонстрировали способность снижать вирусную нагрузку SARS-CoV-2 на 3–4 log ₁₀ за 15–30 с in vitro . Кроме того, гипертонический раствор нацелен на репликацию вируса за счет увеличения хлорноватистой кислоты внутри клетки. В настоящее время проводится ряд клинических испытаний для изучения этих вмешательств как для предотвращения передачи, профилактики после заражения, так и для уменьшения прогрессирования за счет снижения вирусной нагрузки на ранних стадиях инфекции.

Ключевые слова: хлоргексидин, COVID-19, перекись водорода, гипертонический раствор, йота-каррагинан, назальный спрей, полоскание полости рта, повидон-йод, респираторные инфекции, SARS-CoV-2

Нос является источником инфекции. патогены и критический порт входа для инфекционных агентов, таких как вирусы и бактерии.Надлежащая гигиена рук — важный шаг в профилактике инфекций и борьбе с ними, но нос и горло, важные пути проникновения инфекционных микробов, часто остаются без внимания. Что касается нынешней пандемии, некоторые данные указывают на то, что титры вируса SARS-CoV-2 чрезвычайно высоки в носу и горле [1]. Было обнаружено, что рецептор hACE2, используемый SARS-CoV-2 для установления инфекции, сильно экспрессируется в слизистой оболочке полости рта и тканях носа [2].

Многие препараты антисептиков, такие как повидон-йод (PVP-I), спирт с эфирными маслами, хлоргексидин (CHX), перекись водорода (HP) и йота-каррагинан (IC), широко используются и безопасны для нанесения на эпителий.Гипертонический раствор также исследовался как средство против респираторных инфекций. Временное руководство ВОЗ для стоматологической практики рекомендует просить пациентов полоскать рот 1% перекисью водорода или 0,2% PVP-I в течение 20 секунд перед обследованием или началом любой процедуры с целью снижения слюнной нагрузки микробов полости рта, включая SARS-CoV. -2 [3].

В этом обзоре исследуются распространенные и / или многообещающие антисептические методы и некоторые текущие клинические испытания, в которых изучается использование этих антисептических соединений в качестве потенциальных методов лечения и профилактики.

Материалы и методы

Предварительный поиск этого обзора был проведен в PubMed с использованием поисковых терминов «назальный антисептик» и «горловой антисептик» в сочетании с «антивирусным» и «вирусом». На основе результатов этого первоначального поиска был проведен дополнительный поиск, объединяющий термины «полоскание с повидоном и йодом», «полоскание с бетадином», «полоскание с физиологическим раствором», «Нозин», «полоскание с хлоргексидином», «полоскание перекисью водорода» , «деквонал», «деквалиния хлорид» и «бензалкония хлорид» независимо от «противовирусного» и «вирусного».Статьи из этих поисков, а также статьи, на которые есть ссылки в результирующих статьях, использовались для определения ключевых условий поиска для более систематического поиска.

На основе предварительного поиска был проведен новый поиск в PubMed с использованием следующих поисковых запросов: (SARS-CoV-2 ИЛИ Covid-19 ИЛИ коронавирус ИЛИ SARS-CoV ИЛИ коронавирус ближневосточного респираторного синдрома (MERS-CoV) ИЛИ SARS ИЛИ MERS) И (назальный, ИЛИ горло, ИЛИ пероральный) И (противомикробный, ИЛИ для полоскания рта, ИЛИ полоскание, ИЛИ полоскание, ИЛИ антисептик, ИЛИ противовирусный, ИЛИ вирулицид, ИЛИ биоцид, ИЛИ антисептическая профилактика) И (катехин, ИЛИ циклодекстрин, ИЛИ цитрокс, ИЛИ соединения четвертичного аммония, ИЛИ цетримид, ИЛИ октенидин, ИЛИ дигидридин, ИЛИ октенидин, ИЛИ. ИЛИ хлорид бензалкония ИЛИ деквалиния хлорид ИЛИ экстракт шалфея ИЛИ гипохлорит натрия ИЛИ ПВП ИЛИ Нозин ИЛИ хлоргексидин ИЛИ хлорид цетилпиридиния ИЛИ этанол ИЛИ перекись водорода ИЛИ гипертонический раствор ИЛИ каррагинан).Этот поиск дал 47 индивидуальных результатов. Затем полученные исследования были полностью прочитаны двумя соавторами, и после анализа ссылок были добавлены дополнительные статьи. Соединения были исключены, если они не были коммерчески доступны. Единственным классом соединений, которые были коммерчески доступны, но были исключены, были соединения четвертичного аммония из соображений безопасности, выявленных в ходе предварительного поиска.

Был проведен окончательный поиск в базе данных Clinicaltrials.gov с использованием поисковых терминов (назальный спрей ИЛИ полоскание) И SARS-CoV-2 для выявления соответствующих клинических испытаний.Всего было выявлено 20 уникальных результатов, и испытания были исключены на основании следующих критериев: нерандомизированные контролируемые испытания, испытания с менее чем 20 участниками.

Результаты

PVP-I (бетадин)

PVP-I — один из наиболее распространенных доступных антисептиков, который считается безопасным для использования на эпителии слизистой оболочки в соответствующих концентрациях [4]. Для кожи PVP-I обычно поставляется в виде 10% препарата, а также 1% препарата для полости рта и доступен во многих странах, включая Японию, Австралию и Канаду [5].Эггерс и др. сообщил, что при 0,23% -ном разбавлении 7% PVP-I жидкость для полоскания рта снизила титры вирусов двух коронавирусов, подобных SARS-CoV-2, SARS-CoV и MERS-CoV, более чем на 4log ₁₀ после 15-секундного воздействия in vitro [6]. Список соединений и их влияние на SARS-CoV-2 in vitro можно найти в, а их влияние на вирусы, отличные от SARS-CoV-2, можно найти в дополнительной таблице 1. В клинических условиях полоскание горла Раствор PVP-I привел к 50% снижению респираторных инфекций, вызываемых патогенами, такими как Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus и Haemophilus influenzae [7].Против SARS-CoV-2, in vitro Тестирование PVP-I в диапазоне концентраций от 10,0 до 0,45%, как сообщалось, привело к снижению вирусных титров более чем на 4,00 log ₁₀ после всего лишь 30-секундного воздействия [8]. PVP-I также показал быструю инактивацию SARS-CoV-2 in vitro при концентрациях 1,5–0,5% после 15-секундной экспозиции с уменьшением вирусных титров на 3,0 log ₁₀ [9]. В препринте in vivo исследование токсичности PVP-I не выявило проблем с токсичностью при субхроническом интраназальном применении PVP-I [10].PVP-I можно переносить не только как жидкость для полоскания рта, но и как назальный спрей [11]. В одном исследовании in vivo , посвященном влиянию PVP-I на вирусную нагрузку SARS-CoV-2, наблюдалось снижение вирусной нагрузки у двух из четырех пациентов после полоскания полости рта 15 мл 1,0% PVP-I на 1 человека. мин [12]. Клиническое исследование в 2007 году показало, что назальный спрей PVP-I в концентрациях 4,4 и 2,2% не повреждает эпителий носоглотки [5]. Компания 3M разработала назальный мазок PVP-I для деколонизации, который включает пленкообразующий полимер, стойкость которого увеличивается до 12 часов [13].Раствор PVP-I для носа был более переносимым, чем традиционный носовой промывочный раствор мупироцина, как метод уменьшения количества S. aureus перед операцией [14]. Истинной аллергии на PVP-I не отмечено, но у небольшого процента может развиться раздражение кожи слабой степени [15].

Таблица 1.

In vitro эффекты коммерческих полосканий для носа и полости рта против SARS-CoV-2.

9 907 ] 9070 9017

Соединение	Концентрация / продукт	Воздействие	Снижение титра вируса (log 10 )	Ref.
PVP-I	Спрей для горла 0,45%	30 с	≥4,00	[8]
	Полоскание / жидкость для полоскания рта 1,0%	30 с
	Полоскание / жидкость для полоскания рта 1,0%, разведение 1: 2	30 с	≥4,00
	Антисептик для полоскания полости рта 1,5%	15 с	3	3
	Антисептик для полоскания рта 0.75%	15 с	3
	Антисептик для полоскания полости рта 0,5%	15 с	3
	0,916 90%
	0,50%	30 с	3,2
	0,28%	30 с	2,2
						09%	30 с.	1,2
	1,25%	30 с. Этанол	70%	30 сек.	3,33	[16]
		15 сек	2,17
		20%		2091	[17]
	30%	30 с	≥5,9
Этанол и эфирные масла (Listerine Cool Mint)	(этанол 21%, тимол 0,042%, ментол 0,042% %, метилсалицилат 0,06%, эвкалиптол 0,092%)	30 с	> 3,11	[18]
		30 с	> 2,78	9016 30169
> 2.61
Хлоргексидин	Хлоргексидин 0,2%	30 с	1	[18]
		30 с	0,75	1,17
	Хлоргексидин 0,2%	30 с	0,5	[18]
		30 с	30 с	56
		30 с	0,5
Пероксид водорода	1,5% стабилизированный перекись водорода, глицерин и эритритол	9017				30 с	0,61
		30 с	0,33
йота-каррагинан 600 г / 50 мл ксилит (X)	Предварительная обработка клеток Vero E6 в течение 2 часов	> 4.25	[19]
	60 мкг / мл (IC) + 50 мг / мл (X)		> 4,25
	6 мкг / мл (IC) + 50 мг / мл (X)		> 4,25

В настоящее время проводится несколько клинических испытаний, в которых сравниваются PVP-I в различных концентрациях и другие антисептики. В одном из этих исследований PVP-I 0,20% будет использоваться в качестве полоскания и промывания носа в течение 20–30 секунд три раза в день в течение 6 дней [20].Это испытание также будет сравнивать PVP-I с перекисью водорода, экстрактом нима (растительный противомикробный препарат) и гипертоническим солевым раствором, чтобы выяснить, какое лечение (если таковое имеется) снижает внутриротовую вирусную нагрузку. Эта безопасность PVP-I в виде полоскания или назального спрея предполагается и не будет оцениваться.

Имеются некоторые свидетельства того, что бетадин, коммерчески доступная форма PVP-I, может снижать мукоцилиарный клиренс в концентрации 5–10% за счет подавления биения ресничек эпителиальных клеток носа в слизистой оболочке носовых пазух, что указывает на возможную цилиальную токсичность [21]. .Однако были и другие статьи с препаратами бетадина, которые демонстрируют отсутствие цилиотоксичности продуктов PVP-I [5,22].

Есть также опасения, что PVP-I может оказывать неизвестное влияние на микробную флору полости рта [23]. PVP-I не оказал вредного воздействия на репрезентативную разновидность восстанавливающих нитраты, называемую Veillonella dispar , в полости рта, что позволяет предположить, что он может не оказывать воздействия на нормальную микробную флору полости рта [24].

Йота-каррагинан

Йота-каррагинан представляет собой сульфатированный полисахарид, очищенный из красных морских водорослей, и было показано, что он ингибирует риновирус, грипп A и несколько вирусов герпеса in vitro [25,26].В одном исследовании препринта йота-каррагенан с ксилитом подавлял SARS-CoV-2 с коэффициентом снижения> 4,25 log ₁₀ in vitro при концентрациях йота-каррагинана 600, 60 и 6 мкг / мл с концентрацией ксилита. 50 мг / мл [19]. В рандомизированном контролируемом исследовании назальный спрей йота-каррагенан переносился пациентами с простудой и имел хороший профиль безопасности [27]. Сам ксилит также продемонстрировал противовирусные свойства [28].

Гипертонический раствор

Несколько исследований подтверждают использование гипертонического раствора в качестве профилактической меры против респираторных вирусов, и во многих странах уже имеются коммерчески доступные полоскания гипертоническим раствором.Промывание носа физиологическим раствором хорошо переносится, и есть доказательства того, что они уменьшают тяжесть инфекций верхних дыхательных путей [29].

Несколько рандомизированных контролируемых исследований показали эффективность соленой воды при острых инфекциях верхних дыхательных путей [30]. Небольшое рандомизированное контролируемое исследование, проведенное в Великобритании, показало, что орошение солевым раствором и полоскание горла сокращали продолжительность вирусных инфекций верхних дыхательных путей на 1,9 дня (p = 0,01), снижали передачу от домашних контактов на 35% (p = 0.006), снизили использование безрецептурных лекарств на 36% (p = 0,004). Больше людей в группе вмешательства снизили вирусное выделение на> 0,5 log ₁₀ / день по сравнению с контролем (p = 0,04) [31]. Механизм эффективности физиологического раствора против различных вирусов в верхних дыхательных путях заключается в том, что повышенная доступность местных хлорид-ионов (из NaCl) поддерживает производство хлорноватистой кислоты (активного ингредиента отбеливателя), потенциального врожденного иммунного механизма в эпителиальных клетках [ 30,32].Добавление NaCl в среду для культивирования клеток подавляло различные вирусы человека в зависимости от дозы. Репликация человеческого коронавируса 229E подавлялась концентрацией физиологического раствора от 30 до 50 мМ [32]. Важно отметить, что проникновение иона Cl ^— в клетки и его превращение пероксидазой в хлорноватистую кислоту оказались необходимыми для наблюдаемой противовирусной активности [32]. Данные не подтверждают какой-либо другой механизм (т. Е. Вирулицидное ингибирование адсорбции). Исследование влияния гипертонического раствора на SARS-CoV-2 in vitro , доступное на сервере препринтов, показало, что 210 мМ NaCl (1.2%) ингибировал репликацию вируса на 90% (p <0,0005), а 260 мМ NaCl (1,5%) ингибировал репликацию вируса на 100% (p <0,0005) в клетках Vero CCL-81 по сравнению с 110 мМ NaCl (0,6%) [ 33]. Сообщается, что концентрация NaCl в слое слизи в дыхательных путях, измеренная с помощью тестов in vivo , находится в диапазоне от 110 мМ (0,6%) до 130 мМ (0,76%) [34,35]. Любой раствор NaCl с концентрацией> 130 мМ, который наносится на носоглотку, приведет к чистому увеличению ионов хлора и ионов натрия в слое слизи.

Спирт и эфирные масла

В одном немецком исследовании in vitro , 30 секунд воздействия 78% алкоголя снизили вирусную нагрузку SARS на ≥5 log ₁₀ , эффективно инактивируя вирус [36]. В другом исследовании in vitro , в котором изучались составы вирулицидных агентов, рекомендованные ВОЗ, 30-секундное воздействие 20% этанола снизило инфекционность SARS-CoV-2 на 1,1 log ₁₀ , а 30-секундное воздействие 30% этанола снизило инфекционность на ≥ 5,9 log ₁₀ [17].Активные соединения Listerine ^® , широко используемого ополаскивателя для полости рта, который включает этанол в качестве неактивного ингредиента с эфирными маслами; эвкалиптол, ментол, метилсалицилат и тимол значительно снижают активность вируса [18]. Помимо этанола, эфирные масла обладают независимыми антимикробными и противовоспалительными свойствами [37]. В количественных исследованиях суспензий, проведенных учеными из Германии, несколько штаммов SARS-CoV-2 показали логарифмический коэффициент уменьшения, равный 2.61–3.11 после инкубации в составе Listerine Cool Mint (21% этанол) в течение 30 с [18].

Дезинфицирующее средство для носа Nozin — это назальный антисептик на основе этанола, обычно используемый в больницах и хирургических отделениях, который, как сообщается, снижает среднее значение единиц S. aureus на единиц на 99% [38]. Продукт состоит из 60–70% этанола с добавлением жожоба и витамина Е для увлажнения носа. Его наносят на внутреннюю поверхность вестибулярной поверхности ноздрей с помощью стерильного тампона.

Листерин, состоящий из эвкалиптола 0.092%, ментол 0,042%, метилсалицилат 0,060% и тимол 0,064% в 25% этаноле не оказывают вредного воздействия на репрезентативные нитратредуцирующие бактерии V. dispar полости рта [24]. Не сообщалось о токсичности или вредном воздействии на микробиоту полости рта при периодическом использовании.

Хлоргексидин

Ополаскиватель для рта CHX, широко используемый при заболеваниях десен, демонстрирует бактерицидную и вирулицидную активность против вирусов в оболочке, таких как коронавирусы [6,39,40].Бактерицидная активность обусловлена ​​неспецифическим связыванием положительно заряженной молекулы хлоргексидина с мембранными фосфолипидами бактерий [41]. Некоторые данные указывают на то, что CHX менее эффективен в быстром устранении коронавирусов человека по сравнению с другими вирулицидными агентами, такими как спирты и PVP-I [42], но он также связывается с белками на коже, что увеличивает продолжительность защиты до 24 часов [43] ]. Одно исследование, проведенное в Южной Корее, показало, что у двух пациентов вирусная нагрузка SARS-CoV-2 снизилась в течение 2 часов после использования 15 мл 0.Ополаскиватель для полости рта с 12% хлоргексидин глюконатом (CHG) на основе ПЦР в реальном времени [44]. Сообщается, что хлоргексидин безопасен для носоглотки в виде геля, но хлоргексидин в виде назального спрея не изучался подробно [45].

Перекись водорода

0,5% раствор ускоренной перекиси водорода смог снизить инфекционность коронавируса человека 229E более чем на 4log ₁₀ после 60-секундного воздействия в тестах на суспензию [46]. Ускоренная перекись водорода также содержит другие ингредиенты, такие как поверхностно-активные вещества, которые могут способствовать ее эффективности, поэтому неясно, была ли эффективна только перекись водорода.Рандомизированное исследование 68 пациентов отделения интенсивной терапии показало, что те, чьи полости рта были промыты 3% перекисью водорода, имели значительно меньшую вероятность развития связанной с вентилятором пневмонии по сравнению с контрольной группой, которая полоскала горло физиологическим раствором [47]. Мытье проводились персоналом больницы с использованием ватных тампонов, смоченных 15 мл 3% перекиси водорода. Ополаскиватель для рта с перекисью водорода в одном исследовании снизил вирусные титры у трех отдельных штаммов SARS-CoV-2, но это снижение было незначительным [18]. В одном клиническом пилотном исследовании с участием десяти пациентов, инфицированных SARS-CoV-2, не было показано, что 1% перекись водорода снижает внутриротовую вирусную нагрузку [48].

Клинические испытания

В настоящее время существует более 20 испытаний, в которых проверяется эффективность и переносимость ПВП-I, листерина, йота-каррагенена, гипертонического раствора, хлоргексидина, детского шампуня и перекиси водорода (см.). Мы нашли 17 клинических испытаний, соответствующих нашим критериям. В настоящее время Кокрановский обзор клинических испытаний SARS-CoV-2 проводит систематический обзор [23].

Таблица 2.

Отдельные продолжающиеся клинические испытания противовирусных полосканий для полости рта и носа против SARS-CoV-2.

90 169 Q3 20 Q177 20«, «term_id»: «NCT043 «}} NCT043

Клиническое испытание №	Испытанные соединения	Использование	EST (n)	Страна	Дата начала	Ref.
{«type»: «клиническое исследование», «attrs»: {«text»: «NCT04371965», «term_id»: «NCT04371965»}} NCT04371965	PVP-I	Полоскание через нос или нос спрей	24	Франция	Q3 20	[49]
{«type»: «клиническое испытание», «attrs»: {«text»: «NCT04341688», «term_id»: «NCT04341688 «}} NCT04341688	PVP-I, HP, экстракт нима и HS	Промывание носа и полоскание горла	50	Пакистан	Q3 20	[20]
{» тип «:» клиническое испытание «,» attrs «: {» text «:» NCT04347954 «,» term_id «:» NCT04347954 «}} NCT04347954	PVP-I или изотонический физиологический раствор	Назальный спрей	45	USA	Q3 50]
{«type»: «клиническое испытание», «attrs»: {«text»: «NCT04410159», «term_id»: «NCT04410159»}} NCT04410159	PVP-I, Listerine или водопроводная вода	Полоскание горла	20	Ma laysia	Q3 20	[51]
{«type»: «клиническое испытание», «attrs»: {«text»: «NCT04521322», «term_id»: «NCT04521322»}} NCT04521322	IC	Назальный спрей	400	Аргентина	Q3 20	[52]
{«type»: «клиническое испытание», «attrs»: {«text»: «NCT04364802», «term_id» «:» NCT04364802 «}} NCT04364802	PVP-I	Спрей для носа и полоскание горла	250	США	Q2 20	[53]
{» тип «,» клиническое испытание «,» клиническое испытание » attrs «: {» text «:» NCT04352959 «,» term_id «:» NCT04352959 «}} NCT04352959	Бета-циклодекстрин и цитрокс	Полоскание горла	206	Франция	Q177	{«type»: «клиническое испытание», «attrs»: {«text»: «NCT04449965», «term_id»: «NCT04449965»}} NCT04449965	PVP-I	Полоскание носа и полоскание горла	81	Канада	[55]
{«type»: «клиническое испытание», «attrs»: {«text»: «NCT04344236», «term_id»: «NCT04344236»}} NCT04344236	Физиологический раствор, PVP-I или CHX	Промывание носа и полоскание горла	48	USA	Q2 20	[56]
{«type»: «клиническое испытание», «attrs»: {«text»: «NCT04409873», «term_id»: «NCT04409873»}} NCT04409873	Дистиллированная вода, HP, CPC, диоксид хлора или листерин (без спирта)	Полоскание горла	150	США
{«тип»: «клиническое испытание», «attrs»: {«текст»: «NCT04478019», «term_id»: «NCT04478019»}} NCT04478019	PVP-I + CHG	PVP-I назальный тампон + полоскание CHX	94	USA	Q3 20	[58]
{«type»: «клиническое испытание», «attrs»: {«text»: «NCT04549376», «term_id» : «NCT04549376»}} NCT04549376	PVP-I	Назальный ирригатор ation	200	Бангладеш	Q3 20	[59]
{«type»: «клиническое испытание», «attrs»: {«text»: «NCT043	PVP-I или физиологический раствор	Полоскание носа и полоскание горла	40	UK	Q2 20	[60]
{» тип «:» клиническое испытание «,» attrs «: {» текст «:» NCT04563689 «,» term_id «:» NCT04563689 «}} NCT04563689	CHG или CPC	Полоскание горла	24	Колумбия	Q2 20	16 901 901 type «:» клиническое испытание «,» attrs «: {» text «:» NCT04337918 «,» term_id «:» NCT04337918 «}} NCT04337918	NORS	Назальный спрей и полоскание	200	Канада	Q2 20	[62]
{«type»: «клиническое испытание», «attrs»: {«text»: «NCT04537962», «term_id»: «NCT04537962»}} NCT04537962	CHX, HP, CPC, лактат цинка	Средство для полоскания рта	70	Бразилия	Q2 20	[63]
{«type»: «клиническое испытание», «attrs»: {«text»: «NCT04443868», «term_id»: «NCT04443868 «}} NCT04443868	NORS или физиологический раствор	Назальный спрей и орошение носа	300	Канада	Q3 20	[64]

Одно клиническое испытание, которое было завершено в Университете Ислама и Малайзии. имеет результаты для 20 участников, исследует использование полоскания PVP-I или полоскания листерином для раннего избавления от вируса SARS-CoV-2, определяемого как два отрицательных результата ПЦР в реальном времени с интервалом не менее 24 часов [51].Одно клиническое испытание посвящено изучению эффективности назального спрея йота-каррагенана четыре раза в день в течение 21 дня в качестве профилактической меры у медицинских работников [52]. В исследовании SHIELD, проведенном в США в Университете Висконсина, Мэдисон, изучается профилактическая эффективность против SARS-CoV-2 комбинации назальных мазков PVP-I и полоскания для полости рта с хлоргексидином [58]. В пилотном исследовании, спонсируемом Colgate Palmolive и Hospital Israelita Albert Einstein, изучаются различные составы жидкости для полоскания рта с перекисью водорода Colgate ^® Peroxyl ^® и полоскания для полости рта с хлоргексидином Colgate Periogard ^® для определения влияния на вирусную нагрузку SARS-CoV-2 [63 ].

NYU Langone спонсирует клиническое исследование, в котором сравнивают солевые растворы для полоскания полости рта / носа с PVP-I и CHX у пациентов с положительным результатом теста на COVID-19 [56]. Для каждого потенциального лечения участники будут проводить полоскание носа объемом 5 мл в каждую ноздрю, а затем полоскание полости рта объемом 20 мл четыре раза в день в течение 7 дней. Вирусная нагрузка SARS-CoV-2 будет измеряться с использованием времени цикла ПЦР в качестве показателя вирусной нагрузки.

Медицинский центр Университета Вандербильта проводит клинические испытания двух вмешательств: орошения носа солевым раствором два раза в день и физиологического раствора с 1/2 чайной ложкой детского шампуня для орошения носа два раза в день [65].Основными измеряемыми результатами будут изменение иммунного ответа слизистой оболочки SARS-CoV-2, измеренное с помощью вирусной РНК, изменение микробной нагрузки в носоглотке и вирусной нагрузки в носоглотке на основе количественной ПЦР [65]. На основании промежуточного анализа этого исследования, симптомы заложенности носа и головной боли разрешились на 7–9 дней раньше в группах вмешательства по сравнению с группой без вмешательства [66].

Эдинбургский университет также проводит клинические испытания, изучающие эффективность гипертонического раствора у пациентов с клинически подозреваемым или подтвержденным COVID-19 [67].Первичный результат исследования — время до исчезновения симптомов.

Stanford HealthCare проводит клинические испытания, изучающие назальные спреи PVP-I в сравнении с назальными спреями на физиологическом растворе [50]. В испытании пациенты с диагнозом COVID-19 и положительным лабораторным тестом будут получать назальный спрей 2, 0,5% PVP-I или изотонический солевой раствор 0,9% в виде двух спреев в каждую носовую часть из баллончика с назальным спреем четыре раза в день. Изменение вирусных титров SARS-CoV-2 будет измеряться количественной ПЦР [50].

Обсуждение

Быстрое распространение пандемии COVID-19 повысило интерес к поиску безопасных и эффективных способов защиты медицинских работников и лиц, подвергающихся наибольшему риску заражения.

Назальный спрей и жидкость для полоскания рта PVP-I можно рассматривать как безопасный и потенциально эффективный вариант против SARS-CoV-2 на основании предварительных исследований in vitro и in vivo , цитируемых в этом обзоре, хотя строгие данные клинических испытаний по SARS- Ожидается, что CoV-2 поможет лучше понять масштабы эффекта и эффективности [16,68,69].

Переносимые коммерческие продукты, содержащие физиологический раствор, которые используются для орошения носа и в качестве назальных спреев, обычно имеют концентрацию NaCl, которая считается изотонической на уровне 0,9% и гипертонической (до 3,0%) [70]. Упомянутые в этом обзоре концентрации NaCl, которые были исследованы in vitro против SARS-CoV-2 и HCoV-229E, варьируются от 30 мМ (0,17% NaCl) до 260 мМ (1,5% NaCl). После орошения физиологическим раствором большая часть жидкости вытечет из носа или рта, удаляя излишки слизи и оставляя тонкую пленку соленой воды.Затем клетки будут поглощать хлорид-ион, поэтому концентрация со временем будет меняться, и как только HOCl будет израсходован, вирус снова начнет реплицироваться. Любая концентрация NaCl выше 130 мМ приведет к чистому увеличению ионов хлора, прилегающих к носовому эпителию. Концентрация 260 мМ NaCl (1,5%) показывает наибольшее подавление репликации вируса. Ожидается, что концентрации выше 260 мМ NaCl подавят репликацию вируса в течение более длительного периода времени. Повышенная концентрация хлорид-иона в этих полостях заставит эпителиальные клетки (где реплицируется вирус) поглощать хлорид, увеличивая концентрацию хлорноватистой кислоты за счет активности пероксидазы.Этот врожденный иммунный механизм в эпителиальных клетках может останавливать репликацию вируса [32]. Кроме того, увеличение концентрации NaCl вне клеток может привести к перемещению воды за счет осмоса из клеток в полости рта и носа, что будет иметь дополнительное преимущество в виде разжижения слизистых выделений и потенциально ослабления некоторых симптомов, вызванных атипичной пневмонией. CoV-2.

Листерин представляет собой комбинацию до 25% этанола (в различных концентрациях) и эфирных масел, которые обладают успокаивающими и противомикробными свойствами, включая эвкалиптол, ментол, тимол и метилсалицилат [24].Оригинальный листерин Cool Mint Listerine, как сообщается, так же эффективен против SARS-CoV-2 in vitro , как и PVP-I [18]. В одном препринтовом исследовании один этанол без эфирных масел в концентрациях, обнаруженных в Listerine при 21 и 23% in vitro , не показал вирулицидной активности, что указывает на то, что включенные эфирные масла необходимы для наблюдаемой вирулицидной активности [71]. Это согласуется с данными одного исследования, которое показало, что 20% этанол снижает титры вируса in vitro на на 1.1log ₁₀ , но увеличение концентрации этанола до ≥30% совпало со снижением вирусных титров на ≥5.9 log ₁₀ [17]. Другой антисептик на спиртовой основе, Нозин, в первую очередь изучался для деколонизации носа с целью предотвращения инфекций Staphylococcus (MRSA, метициллин-чувствительный Staphylococcus aureus ), и хотя 60–70% находится в пределах рекомендованного CDC содержания алкоголя до убивает большинство патогенов, включая вирусы; никаких исследований эффективности Нозина против конкретных вирусных инфекций не проводилось [38].Следует также отметить, что как дезинфицирующее средство на спиртовой основе продолжительность действия Нозина относительно коротка, и поэтому для максимальной эффективности может потребоваться частое введение. Необходимы дальнейшие исследования антисептиков на основе спирта и эфирных масел против SARS-CoV-2.

Хлоргексидин оценивается в текущих клинических испытаниях с учетом его использования в качестве жидкости для полоскания рта, его использования в качестве антисептика в хирургии и данных, подтверждающих его возможную эффективность против SARS-CoV-2 [44,45,56].В исследовании, проведенном в Южной Корее, было всего два пациента, и вирусная нагрузка увеличилась после 2-часового периода улучшения [44]. Это исследование не было плацебо-контролируемым, поэтому неясно, оказывает ли хлоргексидин прямое противовирусное действие in vivo , или снижение связано только с вымыванием вирусных частиц без остановки репликации вируса. Это дает некоторую поддержку тому, что хлоргексидин может быть полезным пероральным антисептиком против SARS-CoV-2 в краткосрочной перспективе, но необходимо более крупное рандомизированное плацебо-контролируемое исследование, чтобы выяснить, подходит ли хлоргексидин для широкого применения.Существует также несколько проблем безопасности, таких как раздражение кожи, зависящее от концентрации, потенциальный конъюнктивит, возможное повреждение роговицы при попадании в глаза, окрашивание зубов и потенциальная ототоксичность [72,73]. Сообщалось также, что хлоргексидин оказывает пагубное воздействие на репрезентативные нитратредуцирующие бактерии V. dispar микробиома полости рта, что указывает на то, что постоянное применение в высоких дозах может со временем отрицательно влиять на флору полости рта [24]. Учитывая эти опасения, хлоргексидин лучше всего использовать при низкой концентрации 0.12%, например те, которые проходят оценку в текущих клинических испытаниях.

Перекись водорода использовалась в качестве ополаскивателя для полости рта у пациентов на ИВЛ для предотвращения связанной с ИВЛ пневмонии [47]. Однако данные in vitro , доступные для перекиси водорода, показывают, что она менее эффективна, чем PVP-I и листерин, в снижении вирусной нагрузки SARS-CoV-2 в полости рта [18]. Одно небольшое исследование перекиси водорода у десяти пациентов не показало значительного снижения внутриротовой вирусной нагрузки у пациентов с SARS-CoV-2 [48].Перекись водорода считается безопасной для отбеливания зубов, но может вызывать чувствительность зубов и раздражение десен, которое зависит от концентрации [74]. Прежде чем использовать перекись водорода в качестве широко распространенного перорального антисептика, могут потребоваться дополнительные исследования потенциальных опасностей, связанных с безопасностью перекиси водорода. В настоящее время проводится несколько клинических испытаний некоторых коммерческих продуктов с перекисью водорода, которые могут предоставить больше информации об эффективности и безопасности перекиси водорода как средства предотвращения передачи SARS-CoV-2 [63].

Йота-каррагинан нетоксичен и работает, создавая физический барьер против вирусов в доклинических исследованиях этого соединения [75]. Также сообщалось, что соединение было эффективным против простуды по сравнению с плацебо в клинических испытаниях, что делает его хорошим потенциальным кандидатом для снижения передачи SARS-CoV-2 [76]. В ходе анализа двух рандомизированных контролируемых исследований йота-каррагинана против простуды было показано, что йота-каррагинан более эффективен, чем плацебо, в сокращении продолжительности симптомов у пациентов, инфицированных коронавирусом человека, на 3.В среднем 9 дней в одном испытании (p <0,01) и 3,1 дня в другом испытании (p <0,01) [77]. Сообщается, что йота-каррагинан эффективен против SARS-CoV-2 in vitro отдельно и в комбинации с ксилитом [19]. В настоящее время нет опубликованных данных in vivo , но йота-каррагинан изучается в клинических испытаниях в качестве профилактической меры против COVID-19 [52].

Гипертонический раствор останавливает репликацию внутри клетки за счет увеличения хлорноватистой кислоты, поэтому прямое сравнение с антисептиками PVP-I, листерином, йота-каррагинаном и хлоргексидином, которые оказывают прямое влияние на свободный вирус in vitro , может ввести в заблуждение.На сегодняшний день гипертонический солевой раствор и йота-каррагинан являются единственными препаратами, которые, как было показано, уменьшают продолжительность симптомов коронавируса в рандомизированных контролируемых исследованиях, посвященных простуде [30,78–81]. Подробную информацию об этих рандомизированных контролируемых испытаниях можно найти в. В каждом вмешательстве, упомянутом в этом обзоре, используются разные механизмы. Одним из потенциальных преимуществ этих вмешательств, помимо противовирусной активности, является механический эффект отмывания вирусных частиц, и частота использования может быть важным фактором успеха.Может быть преимуществом комбинирование или чередование антисептических и физиологических полосканий для носа и полости рта для улучшения результатов.

Таблица 3.

Прошлые результаты рандомизированных контролируемых испытаний назальных спреев и полосканий для лечения респираторных инфекций.

1 «,» term_id «:» NCT011 «}} NCT011 / назальный спрей каррагинан ^†

№ клинического испытания / вмешательства	Использование	Конц.	Вмешательство (n)	Плацебо (n)	TSS (2–4)	Сокращение продолжительности заболевания по сравнению с контролем	p-значение	Ref.
{«type»: «клиническое испытание», «attrs»: {«text»: «NCT02438579», «term_id»: «NCT02438579»}} NCT02438579 / гипертонический физиологический раствор для орошения носа и полоскания горла	раз в день в течение первых 2 дней и уменьшая частоту на 3 день по мере улучшения симптомов	1,5–3,0%	30	31	Н / Д	1,9 дня (95% ДИ = 0,4–3,3)	0,01	[78]
Номер Eudract 2007-007577-23 / назальный спрей каррагинан	Один спрей в каждую ноздрю три раза в день в течение 4 дней	Назальный спрей Coldamaris (0.12% каррагинан	14	18	Вмешательство: 4,62 ± 2,06 Плацебо: 6,28 ± 2,29	Н / Д	<0,046	[27]
Три раза ISRCTN52519535	наз. в течение 7 дней	Спрей для носа Coldamaris (0,12% каррагинан)	77	77	Н / Д	1,8 дня	<0,038	[77,80]
ISRCT carN80enan спрей	ISRCT carN801480	Трижды в день в течение 7 дней	Спрей назальный Coldamaris (0.12% каррагинан)	51	52	НЕТ	2,1 дня	0,037	[77,81]
{«type»: «клиническое испытание», «attrs»: {» text «:» NCT01
Одна затяжка в каждую ноздрю четыре раза в день в течение 4–10 дней	1,20 г / л йота-каррагинан	97	97	Вмешательство: 5,67 плацебо: 6,39	Н / Д	0.0364	[76,79]

Клинические испытания других противомикробных соединений включают экстракт нима, бета-циклодекстрины, растворы, высвобождающие оксид азота (NORS), детский шампунь и интраназальный гепарин. Экстракт нима — это раствор, созданный путем экстракции этанолом растения Azadirachta indica , который состоит из многих органических соединений, которые, как сообщается, обладают антимикробными, противогрибковыми и противовирусными свойствами [82,83]. Сообщается, что бета-циклодекстрины, обычно используемые для улучшения доставки гидрофобных соединений, обладают некоторыми противовирусными свойствами [84].Лечение NORS может быть полезным из-за того, что оксид азота обладает иммунорегуляторными и противовирусными свойствами [85]. Гепарин был предложен в качестве потенциального терапевтического средства для полоскания носа против COVID-19 в качестве потенциального противовирусного средства на основе сильного сродства, которое имеет спайковый белок SARS-CoV-2 к гепарину [86]. Есть некоторые свидетельства того, что детский шампунь эффективен против HCoV-229E, и в настоящее время они проходят оценку [87]. Детский шампунь состоит из поверхностно-активных веществ и был исследован в качестве дополнительной терапии при хроническом риносинусите [88].Амфифильные свойства сурфактантов позволяют предположить, что детский шампунь может быть полезен против вирусов в оболочке, таких как коронавирусы. В настоящее время проводятся рандомизированные клинические испытания раствора SaNOtize, высвобождающего оксид азота, и гепарина для интраназального введения.

Большинство соединений, описанных в этом обзоре, уже широко используются, поэтому проблемы безопасности минимальны. Однако следует провести дополнительную оценку безопасности этих соединений, чтобы исключить потенциальные проблемы, которые могут включать изменение флоры полости рта и носовых ходов, окрашивание зубов, раздражение эпителия, а также потенциальную аносомию (потеря обоняния ).

Имеется достаточно доказательств, чтобы оправдать дальнейшую оценку полоскания рта (хлоргексидин, листерин, гипертонический раствор, перекись водорода, йота-каррагинан) и назальных препаратов (нозин, PVP-I, хлоргексидин, гипертонический раствор и йота-каррагинан) для снижения скорости передачи; смягчение прогрессирования заболевания за счет снижения вирусной нагрузки на очень раннем этапе после заражения; и профилактика после воздействия SARS-CoV-2.