Иммунизация населения против гриппа: Об иммунизации против ГРИППа — БУЗ ВО Великоустюгская ЦРБ

Содержание

Об иммунизации против ГРИППа — БУЗ ВО Великоустюгская ЦРБ

Ежегодно в осенний период проводится иммунизация населения против гриппа – одной из самых серьезных инфекций среди острых вирусных респираторных заболеваний.
Эпидемии респираторных заболеваний происходят ежегодно, но сдерживает интенсивность их распространения высокий охват иммунизацией против гриппа, которая является самой эффективной мерой профилактики данного заболевания. В текущем году планируется достичь 50% привитости населения. На сегодня привито против гриппа более 6 тысяч устюжан, в том числе более тысячи детей.

Для иммунизации используются вакцины, штаммовый состав которых ежегодно обновляется («Совигрипп», «Гриппол», «Гриппол Плюс», «Ваксигрипп», «Ультрикс» и др.), следуя рекомендациям Глобальной системы надзора за гриппом. Противогриппозные вакцины являются одними из самых безопасных препаратов профилактики гриппа и проходят ежегодную сертификацию. В текущем сезоне используется вакцина «Совигрипп», содержащая обновленный антигенный состав двух вирусов гриппа А (h2N1, h4N2) и гриппа В.

Прививаться необходимо каждый год, в первую очередь потому, что вирус гриппа А подвержен частым мутациям – значительным, как в 2009 году, когда мир столкнулся со «свиным гриппом», и малым – происходящим постоянно.
Наиболее опасен грипп для детей первых лет жизни, беременных женщин, пожилых людей и лиц, имеющих хронические заболевания сердца, легких, почек, обмена веществ, лиц, имеющих избыточную массу тела, страдающих сахарным диабетом, болезнями аллергического характера, анемией, иммунодефицитными состояниями, бронхиальной астмой, ДЦП, судорожными синдромами. Таким людям прививаться просто жизненно необходимо.
При заболевании гриппом у непривитых людей чаще, чем при других ОРВИ, возникают различные осложнения, утяжеляющие состояние и приводящие к летальному исходу: вирусная пневмония, сопровождаемая острой дыхательной недостаточностью, воспаление миокарда, некротический энцефалит, не говоря уже о воспалении ЛОР органов – отитах и синуситах.

Реакции на прививку в большинстве случаев не бывает, особенно, если человек прививается не в первый раз. Чаще всего встречается болезненность в месте инъекции, небольшой подъем температуры, сонливость, которые проходят без какого-либо лечения в течение 1-2 дней. Более выраженная общая и температурная реакция бывает у лиц, прививающихся против гриппа впервые. Это связано с тем, что иммунная система более бурно реагирует на новый антиген, попавший в организм. В дальнейшем она запомнит эти антигены, и поствакцинальный процесс будет проходить незаметно.
Заболеть гриппом после прививки невозможно – она не содержит живых вирусов, способных вызвать заболевание. Вакцина содержит лишь фрагменты вируса.
Для того, чтобы вакцинальный процесс прошел наиболее гладко, необходимо в день прививки избегать тяжелых физических и эмоциональных нагрузок, перегревания и переохлаждения, не перегружать желудочно-кишечный тракт обильной или необычной пищей, алкогольными напитками, в день прививки желательно выделить время для пешей прогулки и пораньше лечь спать.
Сделать прививку против гриппа можно в любом амбулаторном медицинском учреждении по месту жительства. При наличии условий проведения вакцинации (отдельный проветриваемый кабинет, наличие раковины для мытья рук, столов для врача и медицинской сестры) возможен выход прививочной бригады и на предприятие.
Руководители организаций, которые не подлежат иммунизации за счет средств Федерального бюджета (не входят в Национальный календарь профилактических прививок), могут приобрести препарат для вакцинации работников в аптечном учреждении ГП ВО ГПТП «Фармация» по адресу: г. Великий Устюг, пер. Октябрьский, д. 5, тел. (81738) 2-13-44, 2-39-79. Вакцинация (осмотр перед прививкой и введение вакцины) проводится бесплатно в любом ближайшем амбулаторном медицинском учреждении по предварительной договоренности с руководителем.

Влияние ежегодной иммунизации населения против гриппа на заболеваемость этой инфекцией в Российской Федерации | Попова

1. WHO — 2005. Weekly epidemiological record. 9 August 2005; 33.

2. ВОЗ Еженедельный эпидемиологический бюллетень. 2012; 47 (87): 461 — 476

3. Cowling B.J., Feng S., Finelli L., Steffens A., Fowlkes A. Assessment of influenza vaccine effectiveness in a sentinel surveillance network 2010 — 13, United States. Vaccine. 2015 Nov 20. pii: S0264-410X(15)01636-9. doi: 10.1016/j.vaccine.2015.11.016

4. Baguelin M., Camacho A., Flasche S., Edmunds WJ. Extending the elderly- and risk-group programme of vaccination against seasonal influenza in England and Wales: a cost-effectiveness study. BMC Med. 2015 Oct 13;13:236. doi: 10.1186/s12916-015-0452-y.

5. Simpson C.R., Lone N.I., Kavanagh K., Ritchie L.D., Robertson C., Sheikh A., McMenamin J. Trivalent inactivated seasonal influenza vaccine effectiveness for the prevention of laboratory-confirmed influenza in a Scottish population 2000 to 2009. Euro Surveill. 2015 Feb 26; 20(8). pii: 21043.

6. WHO. 2011. World Health Organization Surveillance Network: Manual for the laboratory diagnosis and virological surveillance of influenza. Geneva: World Health Organization.

7. Ilyicheva T., Sobolev I., Susloparov I., Kurskaya O., Durymanov A., Sharshov K., Shestopalov A. 2013. Monitoring of influenza viruses in Western Siberia in 2008 — 2012. Infection, Genetics and Evolution 20:117 — 187.

8. Riley S, Wu J.T., Leung G.M. (2007) Optimizing the dose of prepandemic influenza vaccines to reduce the infection attack rate.

PLoS Med 4(6): e218. doi:10.1371/journal.pmed.0040218

О ходе иммунизации против гриппа населения Российской Федерации и заболеваемости гриппом и ОРВИ

За 44 неделю 2013г. (28.10.13 — 03.11.13) на территории Российской Федерации в целом регистрируется низкий уровень заболеваемости гриппом и ОРВИ, так же, как и по всему Европейскому региону.

Превышения недельных эпидемических порогов по совокупному населению не отмечено ни в одном субъекте Российской Федерации на протяжении последних 3-х недель. Незначительное превышение эпидпорогов по центральному городу без превышения эпидпорогов в целом по субъекту отмечено в Якутске и Благовещенске.

По результатам лабораторного мониторинга среди циркулирующих респираторных вирусов преобладали вирусы негриппозной этиологии (парагриппа, аденовирусы и РС-вирусы). В единичных случаях выделялись сезонные вирусы гриппа А(Н3N2), А(Н1N1)2009pdm и В.

По результатам еженедельного мониторинга за ходом иммунизации населения против гриппа привито более 25 млн.чел., в том числе около 16 млн. взрослых и 9 млн. детей. В рамках национального календаря профилактических прививок завершена иммунизация против гриппа детей в 28 субъектах, взрослых — в 29 субъектах Российской Федерации. Полностью завершена иммунизация детей и взрослых в рамках календаря профилактических прививок в 16 субъектах страны.

Практически во всех субъектах Российской Федерации проводится вакцинация за счет других источников финансирования (региональных и муниципальных бюджетов, организаций, средств граждан и др.), привито более 1,7 млн. человек, наиболее активно иммунизация проводится в Москве, Санкт-Петербурге, Краснодарском крае, Республике Башкортостан, Свердловской, Кемеровской областях.

Ситуация находится на контроле Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека.

Информация опубликована на сайте Роспотребнадзора http://rospotrebnadzor.ru/news.

Обнаружив в тексте ошибку, выделите ее и нажмите Ctrl + Enter

Начинается вакцинация взрослого населения против гриппа

Сегодня, 1 сентября, в республику поступила партия вакцины против гриппа для иммунизации взрослого населения.

Вакцина СОВИГРИПП® в количестве 516 610 доз распределена в медицинские организации для иммунизации студентов ВУЗов и ССУЗов, работников медицинских и образовательных учреждений, транспорта, коммунальной сферы, птицеводческих предприятий, лиц из других групп риска, включая проживающих лиц и сотрудников стационарных организаций социального обслуживания Министерства семьи, труда и социальной защиты населения Республики Башкортостан.

По мере поступления гриппозных вакцин в республику они будут распределены в медицинские организации для проведения дальнейшей вакцинации.

***

Ведущими клиническими признаками гриппа являются острое начало с развитием симптомов выраженной интоксикации в первые сутки: высокая температура (38-40 градусов Цельсия), сильная головная боль с типичной локализацией в области лба, надбровных дуг, глазных яблок. Ноющие боли в костях, мышцах, сильная слабость, разбитость. Лицо больного и глазные яблоки гиперемированы. И только на 2-3-и сутки заболевания появляются насморк, сухой кашель. Практически, больной гриппом чувствует себя настолько плохо, что он вынужден оставаться в постели. Острые явления длятся от трех до семи дней.

Грипп опасен своими осложнениями. В качестве осложнений после перенесенного гриппа возможно развитие пневмоний, отитов, у маленьких детей – отек гортани, также возможны осложнения на сердечно-сосудистую и центральную нервную системы. Он резко ослабляет защитные силы организма. Особенно опасен грипп для детей младшего возраста и пожилых людей.

Существует специфическая и неспецифическая профилактика гриппа. К специфической профилактике относится вакцинация, которая во всем мире признана как ведущий метод защиты от гриппа. Прививки проводятся в предэпидемический сезон, для чего имеются различные вакцины. Состав вакцин обновляется ежегодно в соответствии с рекомендациями ВОЗ.

В качестве неспецифической профилактики для повышения устойчивости организма к возбудителям гриппа и ОРЗ можно применять медикаментозные средства: витамины А, С и группы В, препараты растительного происхождения: экстракт элеутерококка, настойка аралии, женьшеня. Большую роль в борьбе с гриппом и ОРЗ играют общегигиенические мероприятия: проветривание, влажная уборка комнат, соблюдение правил личной гигиены. В период подъема гриппа не рекомендуется посещение мероприятий с массовым скоплением людей.

Пресс-служба Министерства здравоохранения Республики Башкортостан

Об иммунизации населения против гриппа —

Понедельник, 28 Сентябрь 2020

По информации Министерства здравоохранения Архангельской области:

Врачи считают вакцинацию самым надежным способом профилактики гриппа и его тяжелых осложнений

В Архангельской области продолжается иммунизация населения от гриппа. Взрослая и детская вакцина «Совигрипп» поступила во все медицинские организации, оказывающие первичную медико-санитарную помощь.

Как сообщила заместитель министра здравоохранения Архангельской области Татьяна Русинова, медицинские иммунобиологические препараты для вакцинации в рамках Национального календаря профилактических прививок поступают в регионы централизованно из Министерства здравоохранения РФ согласно ежегодно утверждаемой заявке. Первая партия – 106 тысяч доз детской вакцины и 247 тысяч доз взрослой вакцины – уже поставлена в учреждения здравоохранения Архангельской области, поэтому все желающие, особенно люди из групп риска, могут обратиться в организацию по месту прикрепления.

– Вакцинация от гриппа проводится по нацкалендарю в рамках обязательного медицинского страхования бесплатно. Группы риска, то есть те люди, которые обязательно должны сделать прививку, определены также национальным календарем. Это дети с шести месяцев, школьники и студенты, беременные, призывники на военную службу, граждане, которые по своему роду деятельности контактируют с большим количеством людей. К ним относятся педагоги, медики, работники коммунальной сферы, общепита – достаточно большой круг. Также в группы риска входят граждане старше 60 лет и люди с хроническими заболеваниями, например, бронхолегочными, сердечно-сосудистыми, нарушениями обмена веществ и так далее, – пояснила Татьяна Русинова.

Антигенный состав штаммов вакцины ежегодно меняется в соответствии с рекомендациями Всемирной организации здравоохранения и Комиссии по гриппозным вакцинным и диагностическим штаммам Минздрава России. Вакцина «Совигрипп» – трехкомпонентная, защищает от вирусов гриппа A(h4N2, h2N1) и вируса гриппа В.

Противопоказания для вакцинации определяет лечащий врач в каждом конкретном случае.

– В реальности категорические противопоказания к введению профилактических прививок встречаются крайне редко, однако вакцинация может быть отсрочена на период течения респираторно-вирусного заболевания или обострения хронической болезни, – пояснила заместитель министра здравоохранения.

Самое подходящее время для вакцинации – сентябрь и октябрь, это то «окно», когда еще не начался сезонный подъем заболеваемости острыми респираторно-вирусными инфекциями (он приходится на четвертый квартал года) и есть время для формирования иммунитета перед эпидемиологическим подъемом заболеваемости гриппом, который традиционно фиксируется в январе и феврале.

Памятка для населения «Вакцинация против гриппа»

Ежегодная массовая иммунизация против гриппа в Рязанской области проводится с целью уменьшения эпидемического распространения гриппа и летальных исходов, осложнений, госпитализации.

Грипп – это инфекционное заболевание, которое ежегодно поражает до 10-15% населения каждой страны. Вирус гриппа передается от человека к человеку очень легко: при разговоре, кашле, чихании. Риск заболеть есть у каждого.
Чем опасен грипп?
Большинство из нас считает, что это достаточно безобидное заболевание. Но, к сожалению, грипп – это та инфекция, которая дает наибольшее количество осложнений.
Попав в организм, вирус гриппа размножается, разрушая клетки легких и других органов с высокой скоростью. Развиваются такие осложнения как пневмония, бронхит, поражение сердечно-сосудистой и центральной нервной систем, почек. Именно эти осложнения и являются непосредственной причиной смерти после перенесенного гриппа.
У детей высока также вероятность развития отита, приводящего к глухоте. Нередко перенесенное заболевание гриппом приводит к инвалидности.
Почему необходимо сделать прививку?
Грипп – это заболевание, которое можно предотвратить. Наиболее эффективным, удобным и безопасным средством профилактики гриппа являются современные вакцины. Если привитый человек и заболеет гриппом, то он защищен от тяжелых осложнений. Да и само заболевание протекает гораздо легче.
Кому нельзя прививаться?!
Если у человека острая вирусная инфекция (боль в горле, кашель, температура), то прививаться нельзя. Временно воздерживаются от вакцины при обострении хронических заболеваний. В том и другом случаях больных прививают через 2-4 недели после выздоровления или стойкого улучшения хронического заболевания. Прививку не делают также тем, у кого наблюдалась аллергическая реакция на белок куриного яйца.
Где можно сделать прививку от гриппа?
Прививку против гриппа каждый желающий может получить бесплатно в период проведения кампании по вакцинации населения против гриппа в поликлинике по месту жительств. Дети активно вакцинируются и в образовательных учреждениях.
Что представляет собой вакцина от гриппа?
Сейчас существуют вакцины нового поколения, практически не имеющие противопоказаний и дающие более сильный иммунитет, отвечающие международным стандартам и хорошо переносятся.
Вакцинацию против гриппа необходимо проводить до подъема заболеваемости, чтобы успел сформироваться прочный иммунитет, защищающий от гриппа. Обычно иммунитет формируется в течение двух-трех недель.
Почему надо ежегодно прививаться от гриппа?
Прививаться надо ежегодно по 2-м причинам:
• во-первых, состав вакцины ежегодно меняется в зависимости от штамма вируса гриппа;
• во-вторых, иммунитет от гриппа вырабатывается на срок не более года.
Кому врачи рекомендуют сделать прививки против гриппа в первую очередь?
• рекомендуется сформировать защиту против гриппа детям и взрослым, которые имеют такие факторы риска, как хронические заболевания легких, сердечно-сосудистой системы, почек, печени, врожденные или приобретенные иммунодефициты, сахарный диабет;
• важна вакцинация против гриппа лиц определенных профессий, которые общаются с большим количеством людей. Это медицинские работники, работники аптек, воспитатели и педагоги, работники коммунально-бытовой сферы, транспорта;
• целесообразно защитить от гриппа с помощью прививок детей, посещающих детские коллективы, где больше риск распространения инфекции. Заболевшие дети «приносят» вирус гриппа в семью, заражая других членов семьи;
• с целью защиты детей раннего возраста (особенно детей в возрасте до 6 месяцев, защита которых не может быть обеспечена с помощью вакцинации) целесообразно привить против гриппа всех лиц, тесно контактирующих с ребенком (в т.ч. и кормящих матерей).
Почему так важно прививать от гриппа детей?
Ежегодно наибольшее количество случаев заболевания гриппом регистрируется среди детей. Заболевшие дети дольше выделяют вирус гриппа, чем взрослые. Более 90% госпитализированных по поводу гриппа – это дети (т.е. у них грипп протекает наиболее тяжело и требует лечения в стационаре). Продолжительность заболевания у детей значительно больше, чем у взрослых.

ГБУЗ «Городская поликлиника»| Иммунизация населения против гриппа |

Иммунизация населения против гриппа

11 сентября, 2020 hosp

Уважаемые жители г. Пензы!

В поликлиниках ГБУЗ «Городская поликлиника» проводится иммунизация населения против гриппа.

Учитывая преобладание в осеннее — зимний период заболеваний ОРВИ и гриппа, а так же стремительность распространения гриппозной инфекции и возможность развития осложнений и летальных исходов, проведение иммунизации против гриппа имеет колоссальное значение для состояния здоровья каждого человека.

Вакцинации против гриппа в первую очередь подлежат лица, относящиеся к категории высокого риска заболевания гриппом и неблагоприятных осложнений при заболевании, к которым относятся:

лица старше 60 лет;
лица, часто болеющие острыми респираторными вирусными заболеваниями;
лица, страдающие заболеваниями эндокринной системы (диабет), болезнями системы кровообращения, хроническими заболеваниями дыхательной системы, нарушениями обмена веществ (ожирение), хроническими заболеваниями печени и почек;
лица, подлежащие призыву на военную службу.

Прививку против гриппа можно сделать в любой из 14-ти поликлиник ГБУЗ «Городская поликлиника». Перед прививкой необходим осмотр врача общей практики или участкового терапевта, или фельдшера для решения вопроса об отсутствии противопоказаний к вакцинации (непереносимость компонента вакцины, выражающаяся в тяжелых системных аллергических или анафилактических реакциях; обострение хронических заболеваний; признаки ОРВИ).

Адреса поликлиник:

Поликлиника №1 — ул. Набережной реки мойки, 51
Поликлиника №2 — ул. Володарского, 34
Поликлиника №3 — ул. Светлая, 1
Поликлиника №4 — ул. Парковая, 3
Поликлиника №5 — ул. Жемчужный проезд, 8а
Поликлиника №6 — ул. Гагарина, 24
Поликлиника №7 — ул. Аустрина, 160
Поликлиника №8 — ул. Краснова, 60а
Поликлиника №9 — ул. Баумана, 65
Поликлиника №10 — ул. Пушанина, 9а
Поликлиника №11 — ул. Калинина, 1а
Поликлиника №12 — ул. Мира, 43
Поликлиника №13 — ул. Кронштадтская, 12
Поликлиника №14 — ул. Стасова, 7

Помните! Делая прививку против гриппа, вы защищаете себя и окружающих вас людей от этой коварной инфекции.

Своевременно делайте прививки и будьте здоровы!

Охват вакцинацией против гриппа

, США, сезон гриппа 2019–2020 гг. | FluVaxView | Сезонный грипп (грипп)

Охват вакцинацией от гриппа детей латиноамериканского происхождения и детей нелатиноамериканского происхождения чернокожих в сезоне 2019–20 не показал статистически значимых изменений по сравнению с сезоном 2018–19 годов, в то время как белые дети и дети неиспаноязычного происхождения -Испаноязычные представители другой расы / этнической группы увеличили охват (Рисунок 3). Значительные различия в охвате вакцинацией против гриппа наблюдались между расовыми / этническими группами.У чернокожих детей неиспаноязычного происхождения был более низкий охват вакцинацией от гриппа, чем у детей из всех других расовых / этнических групп. Дети из другой расы / этнической группы имели более высокий охват вакцинацией от гриппа, чем дети неиспаноязычного происхождения, черные, неиспаноязычные белые и дети латиноамериканского происхождения. В дополнение к предыдущим сравнениям, белые дети неиспаноязычного происхождения имели более низкий охват вакцинацией от гриппа, чем дети испанского происхождения. Других статистически значимых попарных различий не наблюдалось. Оценки охвата вакцинацией против гриппа для более подробных расовых / этнических групп (азиаты, американские индейцы / коренные жители Аляски, представители других или нескольких рас) представлены в виде веб-ссылки на таблицу в разделе «Дополнительные оценки охвата вакцинацией от гриппа» настоящего отчета.

Взрослые (≥18 лет)

В целом, среди взрослых ≥18 лет охват вакцинацией против гриппа составил 48,4%, что на 3,1 процентных пункта выше, чем охват в течение сезона 2018–1919 годов (45,3%; Рисунок 4). Охват вакцинацией против гриппа в 2019–2020 годах был выше для каждой возрастной группы по сравнению с сезоном 2018–19 годов (Рисунок 4). Как отмечалось в предыдущие сезоны, охват вакцинацией против гриппа среди пожилых людей был выше, чем среди молодых людей.

Уровень охвата вакцинацией против гриппа среди взрослого населения сильно варьировался между штатами — от 41.От 4% в Айдахо до 56,8% в Массачусетсе и Род-Айленде (рисунок 5). См. Интерактивное приложение FluVaxView для получения дополнительных оценок на уровне штата по возрастным группам и нескольким сезонам гриппа.

Охват вакцинацией против гриппа взрослых латиноамериканцев и взрослых чернокожих лиц неиспаноязычного происхождения в сезоне 2019–2020 годов не показал статистически значимых изменений по сравнению с сезоном 2018–1919 годов, в то время как у взрослых белых неиспаноязычных и других рас / этнических групп охват был увеличен ( Рисунок 6). Как и в сезоне 2018–2019 годов, наблюдались различия в охвате вакцинацией от гриппа между расовыми / этническими группами.Взрослые неиспаноязычные белые имели более высокий охват гриппом, чем неиспаноязычные черные, латиноамериканцы и взрослые из других расовых / этнических групп. Кроме того, среди чернокожих взрослых латиноамериканского и неиспаноязычного происхождения охват вакцинацией против гриппа был ниже, чем у взрослых из других расовых / этнических групп. Наконец, взрослые латиноамериканцы также имели более низкий охват, чем взрослые неиспаноязычные чернокожие. Других статистически значимых попарных различий не наблюдалось. Оценки охвата вакцинацией против гриппа для более подробных расовых / этнических групп (азиаты, американские индейцы / коренные жители Аляски, представители других или нескольких рас) представлены в виде веб-ссылки на таблицу в разделе «Дополнительные оценки охвата вакцинацией от гриппа» настоящего отчета.

Все люди от 6 месяцев и старше

Среди всех людей старше 6 месяцев процент вакцинированных в сезоне 2019–2020 годов составил 51,8%, что на 2,6 процентных пункта выше, чем охват в сезоне 2018–19 (49,2%; Таблица 1). Охват в течение сезона 2019–20 гг. Увеличился для белых людей и людей другой неиспаноязычной расы, но не увеличился для чернокожих или латиноамериканцев (таблица 1). Белые люди имели более высокий уровень охвата гриппом, чем черные, латиноамериканцы и другие люди. Кроме того, у людей неиспаноязычных других рас был более высокий охват, чем у чернокожих и латиноамериканцев.Других статистически значимых попарных различий не наблюдалось.

Таблица 1. Охват вакцинацией от гриппа * среди всех людей в возрасте 6 месяцев и старше в разбивке по расе / этнической принадлежности, США, † сезон 2019–2020 гг.
Раса / этническая принадлежность ^‡	% ^§ ± 95% ДИ ^\|\|	Разница с сезоном 2018–1919 гг. ± 95% ДИ
Всего	51.8 ± 0,5	2,6 ± 0,6 ^¶
Только белые, неиспаноязычные	54,8 ± 0,5	3,8 ± 0,6 ^¶
Только черные, неиспаноязычные	45,7 ± 1,2	1,0 ± 1,8
Латиноамериканцы	46,6 ± 1,7	0,2 ± 2,0
Другое, неиспаноязычное население **	51,8 ± 2,0	4.5 ± 2,4 ^¶

^{^{^* Оценки процента вакцинированных основаны на интервью, проведенных в сентябре (BRFSS) или октябре (NIS-Flu) 2019 по июнь 2020 года, и зарегистрированных вакцинациях с июля 2019 года по май 2020 года.}} ^{^† Исключая США территории.} ^{^‡ Раса сообщается самостоятельно; люди латиноамериканской национальности могут принадлежать к любой расе.} ^{^§ Процент вакцинированных.Проценты взвешены по населению США. Месяц вакцинации был вменен респондентам, у которых отсутствовали данные о месяце вакцинации.} ^{^|| Полуширины доверительного интервала (ДИ).} ^{^¶ Статистически значимая разница между сезоном 2019–20 и сезоном 2018–19 по t-критерию (p <0,05).
^** Включает азиаты, американские индейцы / коренные жители Аляски, коренные жители Гавайских островов или других тихоокеанских островов, многорасовые и другие расы.}

Место вакцинации

Местом вакцинации против гриппа среди вакцинированных детей от 6 месяцев до 17 лет чаще всего был кабинет врача (69%), за ним следуют поликлиника / поликлиника (14%) и аптека (7%; диаграмма 7). Веб-ссылка на места вакцинации против гриппа по возрастным группам детей включена в дополнительные таблицы в следующем разделе этого отчета. Место вакцинации взрослых от гриппа BRFSS недоступно на сезон 2019–20; собирается каждые 3 ^ряд года.Последний отчет о вакцинации от гриппа среди взрослых доступен на Рисунке 5 по следующей ссылке: FluVaxView.

Детей:

Охват вакцинацией от гриппа, по возрастным группам, дети, США, 2019–2020 гг. Seasonexcel icon
Охват вакцинацией против гриппа по полу, дети, США, 2010–2020 гг. Seasonexcel icon
Охват вакцинацией от гриппа по расе / этнической принадлежности и возрастным группам, дети, США, 2019–2020 гг. Seasonexcel icon
Охват вакцинацией против гриппа для местных районов и территорий, дети, 2019–2020 гг. Seasonexcel icon
Место вакцинации против гриппа, Дети, США, 2019–2020 гг. Seasonexcel icon

Взрослых:

Охват вакцинацией от гриппа по возрастным группам и статусу высокого риска, взрослые, США, 2019–20 гг. Seasonexcel icon
Охват вакцинацией от гриппа по полу, взрослые, США, 2019–2020 гг. Seasonexcel icon
Охват вакцинацией от гриппа по расе / этнической принадлежности и возрастным группам, взрослые, США, 2019–20 гг. Seasonexcel icon
Охват вакцинацией от гриппа для взрослых и территорий на определенных территориях и территориях, 2019–2020 гг. Seasonexcel icon

Ограничения

Интерпретация результатов в этом отчете должна учитывать некоторые ограничения оценок, полученных в результате исследований NIS-Flu и BRFSS.Во-первых, корректировка весовых коэффициентов обследования не может устранить всех возможных смещений из-за неполных основ выборки; оба исследования исключают домохозяйства без телефонов, а NIS-Flu также исключает домохозяйства, у которых есть только стационарные телефоны. Во-вторых, процент ответов в обоих опросах был низким, а охват вакцинацией от гриппа может различаться между респондентами и не респондентами; Корректировки весовых коэффициентов обследования могут неадекватно компенсировать эти различия. В-третьих, могут быть ошибки в статусе вакцинации против гриппа из-за ошибки отзыва родителей для NIS-Flu и респондентов для BRFSS.[4, 5] В-четвертых, ошибки из-за неполной совокупности выборки, неполучения ответов и точности сообщаемого статуса вакцинации против гриппа могут со временем измениться, что может привести к неточной оценке тенденций в охвате вакцинацией против гриппа. В-пятых, из-за того, что собеседования BRFSS не завершаются во все месяцы, оценки взрослых в Нью-Джерси могут иметь дифференциальную систематическую ошибку по сравнению с оценками, основанными на полном наборе интервью с сентября 2019 года по июнь 2020 года, а оценки взрослых в округе Колумбия представляют охват вакцинацией до ноября, а не до мая.Прогнозируемая оценка охвата вакцинацией DC для взрослых составит 55,3% до мая 2020 года, если применить относительное увеличение оценок DC с ноября 2017 года по май 2018 года к оценке 49,3% на сезон 2019-20 гг. В-шестых, оценки отличались от оценок Национального опроса о состоянии здоровья (NHIS), источника данных для оценки прогресса в достижении целей охвата вакцинацией против гриппа «Здоровые люди на 2020 год и 2030 год»; NHIS использует другой метод выборки и личные собеседования, но также полагается на личный отчет или отчет родителей.[6, 7] Недавнее исследование показало, что оценки NIS-Flu в целом были выше оценок NHIS в течение нескольких сезонов гриппа у детей. [8] CDC продолжает оценивать согласованность между оценками охвата вакцинацией против гриппа, полученными из различных обследований и других источников данных, и оценивать точность оценок из этих источников данных. Например, учитывая общее количество доз вакцины против гриппа, распространенных в США в 2019–2020 годах, и оценки населения, максимальный процент всех людей в возрасте 6 месяцев и старше, которые могли быть вакцинированы, составлял 55%.Хотя 52% были вакцинированы в соответствии с результатами, приведенными в этом отчете, эта оценка может не соответствовать фактической доле вакцинированных, учитывая указанные выше ограничения.

CDC изучает источники данных, не относящиеся к опросам, для отслеживания охвата вакцинацией против гриппа, например, требований и других административных данных. В то время как оценки NIS-Flu для детей предоставляются CDC еженедельно в течение сезона гриппа, данные BRFSS недоступны для еженедельных оценок вакцинации взрослых от гриппа. Чтобы предоставить еженедельные внутрисезонные оценки вакцинации против гриппа для взрослых, CDC получил прогнозируемые оценки, основанные на данных заявлений о количестве вакцин против гриппа, вводимых в аптеках в Соединенных Штатах от IQVIAexternal icon.Охват вакцинацией против гриппа на основе заявлений IQVIA был рассчитан с использованием этих прогнозируемых оценок вместе с оценками процента вакцинированных взрослых, получивших вакцинацию от гриппа в аптеке в каждом штате (на основе опросов BRFSS). Полученные IQVIA оценки окончания сезона гриппа за прошлые сезоны можно сравнить с существующими оценками, основанными на BRFSS. Для оценок на национальном уровне оценки, полученные IQVIA, находились в пределах пяти процентных пунктов от оценок BRFSS для сезона 2019-20 и двух предыдущих сезонов гриппа.Однако оценки на уровне штатов показывают большую изменчивость; для сезона 2018–19 гг. оценки IQVIA и BRFSS различались от 0,5 до 35,5 процентных пункта в разных штатах для взрослых в возрасте 18–64 лет и от 0,6 до 34,6 процентных пунктов для взрослых в возрасте 65 лет и старше. CDC продолжает оценивать способы повышения точности оценок охвата вакцинацией против гриппа на основе заявлений IQVIA и планирует запустить онлайн-панель еженедельной вакцинации против гриппа через FluVaxView осенью 2020 года, включая оценки, полученные на основе заявлений IQVIA для взрослых, и еженедельные NIS. -Оценки гриппа для детей.

Обсуждение

Охват вакцинацией против гриппа в сезоне 2019–20 гг. Был выше, чем охват вакцинацией в сезоне 2018–19 гг. Как для детей, так и для взрослых. В течение нескольких сезонов, предшествовавших сезону 2018–1919 годов, охват детей вакцинацией от гриппа оставался неизменным [8]. Для взрослых наблюдалось значительное увеличение охвата в течение последних двух сезонов подряд после многих сезонов гриппа с небольшим увеличением и одного недавнего сезона с уменьшением (хотя это снижение в 2017-18 годах не было подтверждено другими источниками данных).[9] Тем не менее, несмотря на это увеличение, национальная цель здоровых людей 2020 — 70% детей и взрослых, вакцинированных против гриппа, не была достигнута, при этом охват отстает на 6 процентных пунктов для детей и почти на 20 процентных пунктов для взрослых. ] Отражая это отсутствие значительного прогресса для взрослых, недавно запущенная цель Здоровых людей 2030 по вакцинации против гриппа лиц в возрасте ≥6 месяцев также была установлена на уровне 70%. [7] Более того, охват вакцинацией против гриппа в некоторых штатах и среди некоторых расовых / этнических групп все еще далек от оптимального.

Вакцинация от гриппа важнее, чем когда-либо этой осенью и зимой, потому что грипп и COVID-19 могут распространяться в Соединенных Штатах одновременно. CDC рекомендует, за редкими исключениями, ежегодно делать прививку от гриппа всем людям в возрасте 6 месяцев и старше. Вакцинация людей из группы высокого риска особенно важна для снижения риска тяжелого заболевания гриппом. Многие люди с повышенным риском осложнений гриппа также подвергаются более высокому риску заражения COVID-19. Вакцинация от гриппа не защитит от COVID-19; однако вакцинация против гриппа имеет много других важных преимуществ.Доказано, что вакцины против гриппа снижают риск заболевания гриппом, госпитализации и смерти.

Вакцинация против гриппа не только снижает риск заболевания гриппом, но и помогает сберечь потенциально скудные ресурсы здравоохранения. Во время пандемии COVID-19 снижение общего бремени респираторных заболеваний важно для защиты уязвимых групп населения, подверженных риску тяжелых заболеваний, системы здравоохранения и другой важной инфраструктуры. Таким образом, медицинские работники должны использовать любую возможность во время сезона вакцинации против гриппа для введения вакцины против гриппа всем лицам, имеющим право на вакцинацию.

Сентябрь и октябрь — хорошее время для вакцинации; однако, пока вирусы гриппа циркулируют, вакцинация должна продолжаться. По прогнозам производителей вакцин, в сезоне 2020–2021 годов они предоставят 194–198 миллионов доз вакцины против гриппа, что превышает рекордные 175 миллионов доз, установленные в течение сезона гриппа 2019–2020 годов.

Как и где люди получают вакцину от гриппа, может измениться из-за пандемии COVID-19. Поставщики медицинских услуг могут найти сборник федеральных ресурсов, предназначенных для планирования вакцинации во время пандемии COVID-19, по адресу https: // www.cdc.gov/vaccines/pandemic-guidance/index.html. CDC работает с поставщиками медицинских услуг, а также с департаментами здравоохранения штатов и местными органами здравоохранения над разработкой планов действий в чрезвычайных ситуациях, касающихся того, как вакцинировать людей от гриппа без увеличения риска заражения вирусом, вызывающим COVID-19. В некоторых местах, где обычно проводится вакцинация против гриппа, например на рабочих местах и в школах, вакцинация может не проводиться в предстоящем сезоне из-за проблем с сохранением социального дистанцирования. Собираясь сделать прививку от гриппа, люди должны практиковать повседневные профилактические меры и следовать рекомендациям CDC для снижения риска заражения гриппом или COVID-19.Люди могут спросить своего врача, фармацевта или отдел здравоохранения, соблюдают ли они рекомендации CDC по вакцинации против пандемии. Любое место вакцинации в соответствии с рекомендациями CDC должно быть безопасным местом для вакцинации от гриппа. Для получения дополнительной информации посетите https://www.cdc.gov/flu/season/faq-flu-season-2020-2021.htm.

Список литературы

Grohskopf, L.A., et al., Профилактика сезонного гриппа и борьба с ним с помощью вакцин: рекомендации Консультативного комитета по практике иммунизации — США, сезон гриппа 2020-2021 гг. MMWR Recomm Rep, 2020. 69 (8): стр. 1-24.
Wolter, K.K., et al., Статистическая методология национального исследования иммунизации, 2005-2014 гг. Vital Health Stat 1, 2017 (61): стр. 1-107.
Furlow-Parmley, C., et al., Объединение оценок из двух исследований: пример мониторинга пандемической вакцинации против гриппа A (h2N1) 2009 года. Stat Med, 2012. 31 (27): p. 3285-94.
Brown, C., et al., Обоснованность отчета родителей о вакцинации против гриппа маленьких детей, обращающихся за медицинской помощью. Vaccine, 2011. 29 (51): p. 9488-92.
Irving, S.A., et al., Оценка статуса вакцинации против гриппа по самооценке и на основе реестра в когорте Висконсина. Vaccine, 2009. 27 (47): p. 6546-9.
CDC. FluVaxView, Охват вакцинацией против гриппа . 2019 [цитируется 2019; Доступно по адресу: https://www.cdc.gov/flu/fluvaxview/index. htm.
Здоровые люди 2030: Увеличение доли людей, получающих вакцину от гриппа каждый год — IID ‑09 .2020 31.08.2020]; Доступно по адресу: https://health.gov/healthypeople/objectives-and-data/browse-objectives/vaccination/increase-proportion-people-who-get-flu-vaccine-every-year-iid-09external icon.
Santibanez, T.A., et al., Trends in Детский охват вакцинацией против гриппа, США, 2012-2019. Public Health Rep, 2020. 135 (5): p. 640-649.
CDC. Оценки охвата вакцинацией против гриппа взрослых — США, сезон гриппа 2017-18 гг. .2018; Доступно по адресу: https://www.cdc.gov/flu/fluvaxview/coverage-1718estimates.htm.
2020, г. 2020 Темы и задачи — иммунизация и инфекционные болезни . 2019 [цитируется 2019; Доступно по адресу: https://www.healthypeople.gov/2020/topics-objectives/topic/immunization-and-infectious-diseasesexternal icon.

Влияние вакцинации против гриппа на сезонную смертность среди пожилого населения США | Гериатрия | JAMA Internal Medicine

Фон Наблюдательные исследования показывают, что вакцинация против гриппа снижает риск зимней смертности от любой причины на 50% среди пожилых людей.Охват вакцинацией против гриппа среди пожилых людей (≥65 лет) в Соединенных Штатах увеличился с 15% до 20% до 1980 г. до 65% в 2001 г. Неожиданно, оценки смертности от гриппа в этой возрастной группе также увеличились в этот период. Мы попытались согласовать эти противоречивые результаты, скорректировав оценки избыточной смертности из-за старения и увеличения циркуляции вирусов гриппа A (h4N2).

Методы Мы использовали модель циклической регрессии для создания сезонных оценок национальной смертности от гриппа (избыточной смертности) среди пожилых людей как от пневмонии, так и от гриппа, а также от всех причин смерти за 33 сезона с 1968 по 2001 год. Мы стратифицировали данные по пятилетним возрастным группам и отделили сезоны, в которых преобладают вирусы A (h4N2), от других сезонов.

Результаты Для людей в возрасте от 65 до 74 лет избыточная смертность в сезоны с преобладанием A (h4N2) снизилась в период с 1968 по начало 1980-х годов, но после этого оставалась примерно постоянной. Для лиц 85 лет и старше уровень смертности оставался неизменным на всем протяжении. Избыточная смертность в сезоны A (h2N1) и B не изменилась. Избыточная смертность от всех причин среди лиц 65 лет и старше никогда не превышала 10% всех случаев смерти в зимний период.

Выводы Мы связываем снижение смертности от гриппа среди людей в возрасте от 65 до 74 лет за десятилетие после пандемии 1968 года с приобретением иммунитета к появляющемуся вирусу A (h4N2). Мы не смогли связать увеличение охвата вакцинацией после 1980 г. со снижением уровня смертности в какой-либо возрастной группе. Поскольку менее 10% всех зимних смертей были связаны с гриппом в любое время года, мы пришли к выводу, что результаты наблюдательных исследований существенно переоценивают пользу вакцинации.

Точная оценка сезонного воздействия гриппа на смертность — сложная задача. Диагноз заражения вирусом гриппа редко подтверждается в лаборатории, и инфекция гриппа часто устраняется до появления вторичных осложнений, которые фактически вызывают смерть пациента. ¹ ^{, 2} Следовательно, смертность от гриппа должна определяться косвенно, с использованием статистических моделей, которые оценивают зимне-сезонное превышение либо пневмонии и гриппа (P&I), либо смертности от всех причин выше исходного уровня ожидаемой смертности (Рисунок 1 ).³ ^-8 Изучение тенденций смертности от гриппа с течением времени еще больше осложняется значительными сезонными колебаниями числа смертей — от 0 до 70 000 с 1968 г. ⁷ ^{, 8} — и тем фактом, что смертность намного выше в сезоны, когда преобладают вирусы гриппа A (h4N2), чем в сезоны, когда преобладают вирусы гриппа B и A (h2N1). ⁵

Вакцинация против гриппа в США уже давно рекомендована для всех людей в возрасте 65 лет и старше.⁹ Охват вакцинацией для этой возрастной группы увеличился с 15% до 20% до 1980 г. до 65% в 2001 г. ¹⁰ Однако трехлетние скользящие средние нескорректированные коэффициенты избыточной смертности от P&I среди людей 65 лет и старше — составлены для Инициатива «Здоровые люди 2000» ¹¹ по отслеживанию влияния вакцинации на смертность от гриппа в США — за этот период существенно выросла. ¹² Это было неожиданно, потому что вакцинация против гриппа считается высокоэффективной в снижении смертности от гриппа.¹³ ^-19

Поэтому мы решили проанализировать данные о смертности от гриппа за последние 3 десятилетия и скорректировать данные по 2 важным факторам, которые могут повлиять на наблюдаемые тенденции. Во-первых, хотя риск смертности от гриппа быстро увеличивается с возрастом, ⁶ скользящие средние не корректировались с учетом значительного увеличения среднего возраста пожилого населения США, которое произошло за последние 3 десятилетия. ²⁰ Во-вторых, скользящие средние не учитывали возросшую частоту преобладания вирусов гриппа A (h4N2) в сезоны 1990-х годов.Поэтому мы скорректировали оценки смертности от гриппа с учетом возраста и проанализировали тенденции смертности во времени для сезонов, в которых преобладали вирусы гриппа A (h4N2), отдельно от вирусов гриппа A (h2N1) или B.

Данные о возрастной смертности

Мы извлекли все случаи смерти с указанием P&I в качестве основной причины из национальных баз данных о множественных причинах смерти за период с 1968 по 2001 год.²¹ ^-23 Для каждого года мы сгенерировали сводные наборы данных о ежемесячном количестве случаев гриппа, P&I и смертей от всех причин, стратифицированных по пятилетним возрастным интервалам (65-69, 70-74, 75-79 , 80-84, 84-89, 90-94 и ≥95 лет). Мы включили младшую возрастную группу (45-64 года), чтобы оценить тенденцию среди лиц с более низким охватом вакцинацией. Мы скорректировали преобразование Международной классификации болезней, девятая редакция ( МКБ-9 ) в МКБ-10 в 1999 году, умножив зарегистрированное количество ежемесячных смертей P&I в период 1999-2001 гг. средний коэффициент летней смертности от P&I (июнь-сентябрь) за период с 1996 по 1998 год до среднего летнего показателя P&I в 1999 году.

Мы получили ежегодные оценки численности населения от Бюро переписи США по одному году рождения за 1970–2001 годы ²⁰ и рассчитали годовое количество пожилых людей в каждой пятилетней возрастной группе. Поскольку согласно оценкам переписи населения США за период с 1960 по 1969 г. все люди 85 лет и старше, мы оценили численность населения в пятилетних возрастных группах старше 85 лет с помощью полиномиальной экстраполяции. Мы рассчитали ежемесячные коэффициенты смертности на 100 000 человек для каждой возрастной группы и стандартизировали их до 30.4-дневные месяцы.

Охват вакцинацией против гриппа

Показатели вакцинации пожилых людей в возрасте 65 лет и старше, не находящихся в лечебных учреждениях, были получены из анализа данных, собранных Национальным опросом о состоянии здоровья (NHIS). ²⁴ ^{, 25} За сезоны с 1989 по 1998 год база данных, содержащая оценки уровней охвата для пятилетних пожилых возрастных групп, была предоставлена Джеймсом Синглтоном, MS, и Peng-Jun Lu, PhD, из Центров по контролю за заболеваниями. и профилактика.Поскольку эти оценки были довольно похожими для всех пятилетних возрастных групп, но с более широкими пределами достоверности, мы решили использовать коэффициенты охвата для всех людей 65 лет и старше в качестве наилучшей оценки для любой пожилой возрастной группы.

Данные лабораторного надзора для определения доминирующего штамма

Мы проанализировали ежегодный еженедельный отчет о заболеваемости и смертности сводок вирусных подтипов гриппа, которые были идентифицированы в лабораториях США в течение каждого сезона гриппа; мы считали подтип гриппа доминирующим, когда на него приходилось не менее 50% всех изолятов, подтипированных в этот сезон.²⁶ Из 33 исследованных сезонов вирусы A (h4N2) преобладали в 19; в оставшиеся 14 сезонов преобладали вирусы A (h2N1) или гриппа B (таблица 1).

Для оценки возрастного превышения P&I и смертности от всех причин для 33 сезонов гриппа с 1968 по 2001 год мы применили регрессионную модель типа Серфлинга к ежемесячным данным. ³ Сначала мы удалили тренд временного ряда, разделив его на среднюю летнюю (июнь-август) смертность, используя функцию сглаживания сплайна.Мы применили модель сезонной регрессии к ряду без тренда, Yt, за исключением значений за период с декабря по апрель:

Yt = a + b cos (2π t / 12) + c sin (2π t / 12) + e _t,

, где t — индекс месяца смерти (1-408), а e _t — член ошибки.

Мы определили периоды эпидемии гриппа, применив эту процедуру к уровням смертности, конкретно отнесенной к гриппу ( ICD-9, , код 487) для всех возрастов.Затем мы определили «эпидемические месяцы» для каждого сезона как те зимние месяцы, в которых смертность от гриппа превышала верхний предел достоверности 95% по сравнению с прогнозируемым моделью. Затем мы применили модель к показателям P&I и смертности от всех причин для каждой возрастной группы. Месячные коэффициенты избыточной смертности рассчитывались как наблюдаемый минус прогнозируемый коэффициент смертности для всех «месяцев эпидемии». Сезонная избыточная смертность оценивалась как сумма месячной избыточной смертности после обратной корректировки на истинную длину месяца и временной тренд.

Мы достигли отличного результата для всех возрастных групп (рис. 1). Все включенные в модель термины были статистически значимыми ( P <0,001), но дополнительные термины не были ( P > 0,05). Количество месяцев эпидемии, определенных с помощью модели, уменьшилось в среднем с 4,4 до 3,2 месяца за сезон за три десятилетия ( P <0,01).

Корректировка данных о смертности с учетом старения

Для каждой пятилетней возрастной группы мы стандартизировали сезонные числа дополнительных смертей в соответствии с возрастным распределением населения США в 1970 году.Затем мы просуммировали стандартизированные 5-летние дополнительные смертельные случаи для каждой комбинированной возрастной группы (≥65, 65-74, 75-84 и ≥85 лет) и разделили эти числа на население 1970 этой объединенной возрастной группы, чтобы определить возраст. -корректированы коэффициенты избыточной смертности.

Не скорректированные числа сезонных дополнительных смертей, 1968-2001 гг.

Избыточная смертность от всех причин составляла лишь небольшую часть из примерно 500 000 смертей, ежегодно происходящих среди пожилых людей в зимние месяцы, и никогда не превышала 10% (Таблица 1).Ежегодное нескорректированное число избыточных смертей от всех причин для всех возрастов, усредненное по десятилетиям, почти удвоилось за три изученных десятилетия, с примерно 21 000 в 1970-х годах до примерно 39 000 в 1990-х годах (Рисунок 2). Доли этих связанных с гриппом смертей, произошедших среди разных возрастных групп, также существенно изменились за это время; например, на людей 85 лет и старше приходилось 24% всех смертей, связанных с гриппом, в 1970-х годах, но на эту группу приходилось 44% в 1990-х годах.

Тенденции изменения показателей избыточной смертности с поправкой на возраст, 1968-2001 гг.

Тенденции среди всех лиц 65 лет и старше

Корректировка показателей избыточной смертности с учетом возраста и анализ только сезонов A (h4N2) существенно снизили наблюдаемое увеличение нескорректированных показателей (рис. 3).Однако снижение избыточной смертности от P&I в течение сезонов с преобладанием 19 A (h4N2) произошло до 1980 г., после чего уровни смертности оставались неизменными. В целом, средние показатели смертности от P&I для сезонов с преобладанием A (h4N2) были в 2,8 раза выше, чем для 14 сезонов, в которых преобладали вирусы A (h2N1) и гриппа B, которые не демонстрировали никаких заметных тенденций за весь период исследования.

Тенденции смертности среди разных возрастных групп пожилых людей

Наблюдаемые нами слабые тенденции избыточной смертности от P&I среди всех пожилых людей на протяжении всего периода исследования скрывали важные возрастные группы и временные различия в моделях избыточной смертности.Среди лиц в возрасте от 65 до 74 лет избыточные коэффициенты смертности от P&I снизились на 69% ( P <0,01) в течение 12 лет после пандемии 1968 года, но затем стабилизировались; аналогичные результаты получены для избыточной смертности от всех причин. Аналогичная картина наблюдалась для людей в возрасте от 45 до 64 лет, возрастной группы с более низким охватом вакцинацией. Напротив, среди лиц 85 лет и старше избыточные коэффициенты смертности от P&I практически не изменились, в то время как избыточные коэффициенты смертности от всех причин имели тенденцию к увеличению с течением времени (Рисунок 4). Тенденции для лиц в возрасте от 75 до 84 лет были промежуточными (данные не показаны). Для сезонов, когда преобладали вирусы гриппа A (h2N1) и / или B, избыточные коэффициенты P&I и смертности от всех причин для всех возрастных групп оставались постоянными или незначительно увеличивались за период исследования (Рисунок 4).

Связь тенденций охвата вакцинацией с повышенной смертностью, 1980–2001 гг.

Для оценки изменений в коэффициентах избыточной смертности в период увеличения охвата мы аппроксимируем модели линейной регрессии для логарифма (основание 10) коэффициента избыточной смертности по годам, возрасту и взаимодействию возраст-год для сезонов с 1980 по 2001 год, которые включали 12 сезонов A (h4N2) (таблица 2).Мы использовали возрастной диапазон от 65 до 94 лет в пятилетних возрастных группах и подобрали отдельные модели для P&I и смертности от всех причин. Мы не нашли доказательств различий между 5-летними возрастными группами в динамике тенденций ни для P&I ( P, > 0,99), ни для показателей общей смертности ( P = 0,80). Кроме того, мы не обнаружили никаких доказательств ненулевой тенденции в течение периода ни для P&I ( P = .40), ни для смертности от всех причин ( P = .30). Мы могли только приблизить значения P и доверительные интервалы из этих моделей, потому что остатки не были нормально распределены, но эти результаты были подтверждены регрессией с использованием рангов избыточных ставок вместо журналов.Приблизительные 95% доверительные интервалы для общих тенденций избыточной смертности с 1980 по 2001 год имеют нижние границы на уровне -35% (P&I) и -18% (все причины), узко исключая снижение на 35-40%, которое можно было бы ожидать для любой результат основан на увеличении охвата вакцинацией на 50 процентных пунктов. На эти оценки сильно повлияли относительно высокие оценки избыточной смертности за 1980–1981 гг. : Удаление данных за этот сезон привело к усилению тенденций в повышении показателей избыточной смертности как для P&I, так и для смертности от всех причин (данные не показаны).

Сообщается, что вакцинация против гриппа с помощью нескольких мер является высокоэффективной среди пожилых людей. Клиническое испытание среди пожилых людей показало, что вакцина была примерно на 60% эффективна в сокращении подтвержденного посевом гриппа заболевания. ²⁷ Хотя смертность как результат никогда не изучалась в клинических испытаниях, широко распространено мнение, что эффективность вакцины в предотвращении смертности выше, возможно, от 70% до 80%. ⁹ В дополнение к таким оценкам эффективности, многочисленные обсервационные исследования предоставили измерения эффективности вакцины путем измерения изменений в неспецифических исходах, таких как госпитализация или смерть по любой причине.Метаанализ 20 таких исследований «случай-контроль» и когортных исследований показал, что вакцинация снижает общее количество зимних смертей от любой причины среди людей в возрасте 65 лет и старше, живущих в общественных местах, на поразительные 50%. ¹⁹

Однако в нашем исследовании мы изучили смертность от гриппа среди всего пожилого населения США, оценив сезонные числа избыточных смертей от всех причин. Эти оценки, которые обеспечивают наилучшие доступные национальные оценки доли всех зимних смертей, которые конкретно связаны с гриппом, ⁵ ^{, 28} показывают, что наблюдательные исследования должны преувеличивать преимущества вакцины в отношении смертности.В течение 33 изученных сезонов смертность от гриппа (избыточная смертность от всех причин) всегда составляла менее 10% от общего числа зимних смертей среди пожилых людей (Таблица 1). Этот период включал пандемию 1968 г. и суровый сезон 1997-1998 гг. ²⁹, во время которого несоответствующий состав вакцины обеспечивал слабую защиту ³⁰; для обоих этих сезонов оценочная смертность от гриппа, вероятно, была очень близка к той, которая произошла бы, если бы не было вакцины. Таким образом, мы делаем вывод, что количество смертей, связанных с гриппом, недостаточно, чтобы подтвердить вывод о том, что вакцинация может снизить общую зимнюю смертность среди пожилого населения США почти вдвое.

Тем не менее, оценки эффективности вакцины, полученные в результате клинических испытаний, показывают, что увеличение охвата вакцинацией против гриппа должно существенно снизить смертность от гриппа, измеряемую с помощью дополнительных оценок смертности. Если вакцинация снижает смертность от гриппа на 70–80%, то увеличение охвата вакцинацией пожилых людей после 1980 г. на 50 процентных пунктов должно снизить как избыточную P&I, так и избыточную смертность от всех причин примерно на 35–40%.Мы не нашли доказательств того, что произошло такое снижение избыточной P&I или избыточной смертности от всех причин в какой-либо пожилой возрастной группе (таблица 2). Но из-за большой сезонной изменчивости оценок избыточной смертности, типичной для эпидемий гриппа, доверительные границы на наклоне были широкими и лишь в узком смысле исключали ожидаемое снижение.

Наши результаты показывают, что преимущества вакцинации против гриппа в отношении смертности могут быть значительно меньше, чем предполагалось ранее, но по разным причинам среди разных возрастных групп.Резкое снижение смертности от гриппа среди людей в возрасте от 65 до 74 лет в годы сразу после появления вирусов A (h4N2) во время пандемии 1968 года, скорее всего, было связано с приобретением естественного иммунитета к этим вирусам. Из-за этого сильного эффекта естественной иммунизации к 1980 году оставалось предотвратить относительно небольшое количество смертей в этой возрастной группе (около 5000 в год). Мы обнаружили аналогичную картину смертности от гриппа среди людей в возрасте от 45 до 64 лет (рис. 4), возрастной группы со значительно более низким охватом вакцинацией.Вместе с постоянным повышенным уровнем смертности после 1980 г. это говорит о том, что вакцинация против гриппа людей в возрасте от 45 до 74 лет не принесла почти или не улучшила смертность, кроме естественной иммунизации, приобретенной в течение первого десятилетия появления вируса A (h4N2). Однако важно отметить, что если бы высокий охват вакцинацией был достигнут во время пандемии 1968 года и в последующее десятилетие, многие из примерно 130 000 смертей от гриппа, произошедших в этот период среди людей в возрасте от 45 до 74 лет, могли быть предотвратил.

В отличие от более молодых пожилых людей, смертность от гриппа среди очень пожилых людей не увеличилась заметно во время или сразу после пандемии 1968-1969 гг., Вероятно, из-за стойкого иммунитета, приобретенного в результате воздействия вирусов гриппа A (h4), которые циркулировали до 1892 г. ³¹ Однако через десять лет этот эффект снижения смертности ослабеет, потому что немногие люди, родившиеся до 1892 года, все еще будут живы. Наш вывод о том, что смертность от гриппа среди очень пожилых людей не снизилась после 1980 г., можно объяснить неспособностью этой группы активно отреагировать на вакцину.Эта возможность подтверждается иммунологическим исследованием, которое показало, что реакция антител после вакцинации против гриппа резко снижается после 65 лет ³², а также клиническим испытанием с участием субъектов 60 лет и старше, которое обнаружило, что эффективность вакцины против гриппа в профилактике гриппа была ниже. люди старше 70 лет. ²⁷

У наших методов есть ограничения. Во-первых, модель Серфлинга, которую мы использовали, дала периоды эпидемий, которые со временем становились короче, возможно, из-за сокращения использования специфичного для гриппа кода ICD в свидетельствах о смерти.Однако оценки избыточной смертности существенно не изменились, когда мы заменили фиксированный 4-месячный эпидемический период с декабря по март (данные не показаны).

Во-вторых, мы рассмотрели возможность смешивающего эффекта возрастной когорты. Если, например, пожилые люди в 1990-х годах были более слабыми, чем их сверстники в 1980-х, наблюдаемые тенденции смертности от гриппа могли скрыть истинное преимущество вакцины. Чтобы рассмотреть эту возможность, мы рассмотрели тенденции летней смертности как индикатор временных тенденций смертности от гриппа. Мы обнаружили, что для всех пожилых возрастных групп летняя смертность от всех причин оставалась неизменной или снизилась после 1980 г. (рис. 1), что позволяет предположить, что нынешнее пожилое население не более хрупкое, чем пожилое население более ранних лет; поэтому корректировка на изменение летней смертности не изменит наблюдаемых тенденций.

В-третьих, хотя наши оценки не подвержены систематической ошибке отбора, поскольку они основаны на национальных данных, которые включают все смерти, наши оценки избыточной смертности от всех причин для отдельных сезонов не имеют точности, поскольку зимне-сезонная доля всех зимних смертей мала.Поэтому, чтобы проверить надежность наших результатов, мы теперь расширяем наши исследования избыточной смертности на другие страны с другими временными структурами смертности и охвата вакцинацией против гриппа.

Наши результаты, основанные на анализе национальной статистики естественного движения населения, просто не согласуются с очень большими преимуществами смертности, о которых сообщалось в обсервационных исследованиях. Мы предполагаем, что это несоответствие может быть частично объяснено гипотезой о несоответствии вакцинации : Очень больные пожилые люди, чье хрупкое здоровье может привести к их смерти в ближайшие зимние месяцы, с меньшей вероятностью будут вакцинированы осенью. период вакцинации.

Есть признаки того, что такая систематическая ошибка существует в обсервационных исследованиях. Исследование, проведенное в Манитобе, показало, что большинство смертей, связанных с гриппом, произошло у небольшой группы недовакцинированных пожилых людей, которые были госпитализированы осенью, ³³, в то время как недавнее исследование подтвердило, что пожилые участники программы Medicare в США, госпитализированные во время осеннего сезона вакцинации, часто не могли пройти вакцинацию. получить вакцину против гриппа. ³⁴ Более того, недавнее когортное исследование в Соединенном Королевстве, которое специально рассматривало эту потенциальную ошибку, показало, что, хотя вакцинированные пожилые люди с меньшей вероятностью умирали в зимние месяцы, чем невакцинированные, эта разница была получена как до, так и после периода гриппа. ³⁵ Это убедительно свидетельствует о том, что полное или частичное снижение смертности от всех причин в других обсервационных исследованиях было связано не с вакцинацией, а с основополагающими различиями между вакцинированными и невакцинированными когортами.

Недавнее голландское когортное исследование показало снижение ежегодного риска смертности на 24%, связанного с ревакцинацией пожилых людей ³⁶; Авторы также подсчитали, что вакцинация предотвращает 1 смерть на каждые 302 вакцинированных пожилых людей — результат, который подразумевает, что грипп является основной причиной смерти среди пожилых людей.Хотя это исследование обнаружило незначительную разницу в 10% летней смертности среди вакцинированных и невакцинированных пожилых людей, авторы не смогли должным образом учесть возможность систематической ошибки, изучая перигриппозный период, как это было так хорошо сделано в недавнем Соединенном Королевстве. изучать. ³⁵

Наши результаты имеют очевидное значение для политики вакцинации против гриппа. В сезоне 2004-2005 гг. Мы столкнемся с серьезной нехваткой вакцины против гриппа, что, вероятно, приведет к снижению охвата пожилых людей, и влияние этого дефицита на смертность вызывает большой интерес.³⁷ Настоящие результаты и результаты, по крайней мере, еще одного исследования, ³⁵, показывают, что нехватка будет иметь небольшое влияние, возможно, из-за различий в уровнях вакцинации ³³ ^{, 34} и, возможно, неэффективности вакцины из-за старения иммунной системы. . ³⁸ Другие когортные исследования показывают, что дефицит будет иметь огромное влияние на смертность среди пожилых людей. ¹³ ^-19,36 В любом случае необходимо устранить это огромное несоответствие между выводами различных исследований.

Для корреспонденции: Лоне Симонсен, доктор философии, Управление по глобальным вопросам, Национальный институт аллергии и инфекционных заболеваний, Национальные институты здравоохранения, 6610 Rockledge Dr, Room 2033, Bethesda, MD 20892-6613 (Lsimonsen@niaid. nih.gov) .

Принята к публикации: 2 декабря 2004 г.

Финансирование / поддержка: Это исследование финансировалось грантом на неудовлетворенные потребности NVPO-01-N55 Национального офиса программы вакцинации, Вашингтон, округ Колумбия.

Благодарность: Мы благодарим Джеймса Синглтона, MS, и Peng-Jun Lu, PhD, за предоставление неопубликованных данных об охвате вакцинацией; Томасу Данну, доктору философии, за предоставление копий базы данных статистики естественного движения населения США; Джонатану Душоффу, доктору философии, за помощь в извлечении данных; и Дэвида С. Федсона, доктора медицины, за полезные обсуждения и редактирование более ранних версий этой статьи.

Раскрытие финансовой информации: Доктор Блэквелдер во время этого исследования был независимым консультантом корпорации EMMES, Роквилл, Мэриленд; Д-р Тейлор был независимым подрядчиком NIAID.

1. благородный Г.Р. Эпидемиологические и клинические аспекты гриппа. Beare ASed. Фундаментальные и прикладные исследования гриппа. Boca Raton, Fla CRC Press 1982; 11-50Google Scholar2.Nguyen-Van Tam Ж.С. Эпидемиология гриппа. Николсон KGWebster RGHay AJeds. Учебник по гриппу. Оксфорд, Англия Blackwell Science 1998; 181-206 Google Scholar 3. Серфлинг RR Методы текущего статистического анализа избыточной смертности от пневмонии и гриппа. Public Health Rep 1963; 78494-506Google ScholarCrossref 4.Lui KJKendal AP Влияние эпидемий гриппа на смертность в США с октября 1972 года по май 1985 года. Am J Public Health 1987; 77712-716PubMedGoogle ScholarCrossref 5.Simonsen LClarke MJWilliamson GDStroup DFArden NHSchonberger LB Влияние эпидемии гриппа на смертность: введение индекса серьезности.

Am J Public Health 1997; 871944-1950PubMedGoogle ScholarCrossref 6.Симонсен Л.Шонбергер LBStroup DFArden NHCox NJ Влияние гриппа на смертность в США. коричневый ЛЕХэмпсон AWWebster RGeds. Варианты борьбы с гриппом III. New York, NY Elsevier Science 1996; 26-33Google Scholar7.Thompson WWShay DKWeintraub E и другие. Смертность, связанная с гриппом и респираторно-синцитиальным вирусом в США. JAMA 2003; 289179-186PubMedGoogle ScholarCrossref 8.Симонсен LReichert TABlackwelder WCMiller MA Преимущества вакцинации против гриппа в отношении смертности от гриппа среди пожилых людей в США: неожиданный результат. Каваока Yed. Варианты борьбы с гриппом V. New York, NY Elsevier Science 2004; 163–167 Google Scholar9.Bridges CBHarper SAFukuda Куеки TMCox Нью-Джерси JA Консультативный комитет по практике иммунизации, профилактике и борьбе с гриппом: рекомендации Консультативного комитета по практике иммунизации (ACIP). MMWR Recomm Rep 2003; 521-34PubMedGoogle Scholar 10.

Национальный центр статистики здравоохранения, Национальное исследование иммунизации. Hyattsville, Мэриленд, Национальный центр статистики здравоохранения, 2002 год;

11.

Кипель KGPearcy JN Здоровые люди 2000: оценка на основе показателей состояния здоровья для США и каждого штата. Хиаттсвилл, Мэриленд Национальный центр статистики здравоохранения 2000; 1–31

12.

Центры по контролю заболеваний, Консультации по национальному влиянию гриппа и методу быстрой оценки эффективности вакцинации против гриппа. Атланта, штат Джорджия, Глобальное мероприятие в области здравоохранения, 1997 год;

13.

Fedson DSWajda Аниколь JPHammond GWKaiser DLRoos LL Клиническая эффективность вакцинации против гриппа в Манитобе, 1982-83 и 1985-86. JAMA 1993; 2701956-1961PubMedGoogle ScholarCrossref 14. Николай KLWuorenma Ивон Штернберг T Преимущества вакцинации против гриппа для пожилых людей с низким, средним и высоким риском. Arch Intern Med 1998; 1581769-1776PubMedGoogle ScholarCrossref 15.Николай KL Эффективность / клиническая эффективность вакцин против инактивированного вируса гриппа у взрослых. Николсон KWebster RGHay Aeds. Учебник по гриппу. Оксфорд, Англия, Blackwell Science, 1998; 358–372. JMullooly JPoblete S и другие. Эффективность вакцины против гриппа в предотвращении госпитализаций и смертей среди людей 65 лет и старше в Миннесоте, Нью-Йорке и Орегоне: данные 3 планов медицинского страхования. J Infect Dis 2001; 184665-670PubMedGoogle ScholarCrossref 17.Николай KLNordin JMullooly JLask RFillbrandt Киване M Вакцинация против гриппа и сокращение числа госпитализаций по поводу сердечных заболеваний и инсульта среди пожилых людей. N Engl J Med 2003; 3481322-1332PubMedGoogle ScholarCrossref 18. Николай KL Эффективность, действенность и рентабельность вакцин с инактивированным вирусом гриппа. Vaccine 2003; 211769-1775PubMedGoogle ScholarCrossref 19.Vu TFarish С. Дженкинс MKelly H Метаанализ эффективности вакцины против гриппа у лиц в возрасте 65 лет и старше, проживающих в сообществе. Vaccine 2002; 201831-1836PubMedGoogle ScholarCrossref 20.

Бюро переписи населения США, Исторические национальные оценки населения. Вашингтон, округ Колумбия Бюро переписи населения США 2000;

21.

Национальный центр статистики здравоохранения, Статистика естественного движения населения Данные о смертности: детализация множественных причин, 1969–1995. Хяттсвилл, штат Мэриленд, Национальный центр статистики здравоохранения, 1993 год;

22.

Национальный центр статистики здравоохранения, Инструкции по классификации основной причины смерти. Хяттсвилл, штат Мэриленд, Национальный центр статистики здравоохранения, 1992 год;

23.

Национальный центр статистики здравоохранения, Международная классификация болезней, 10-е издание (МКБ-10). Hyattsville, Мэриленд, Национальный центр статистики здравоохранения, 2002 год;

24. Миллер MA Соображения по поводу добавления вакцин против пневмонии и гриппа в программы общественного здравоохранения. Вакцина 1999; 17 ((дополнение 1)) S95- S98PubMedGoogle ScholarCrossref 25. Центры по контролю и профилактике заболеваний, Расовые / этнические различия в уровнях вакцинации против гриппа и пневмококка среди людей в возрасте ≥65 лет — США, 1989–2001 гг. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2003; 52958- 962PubMedGoogle Scholar26.Brammer TLMurray ELFukuda KHall Х.Е.Климов ACox Нью-Джерси. Эпиднадзор за гриппом — США, сезоны 1997-98, 1998-99 и 1999-00. MMWR Surveill Summ 2002; 511-10PubMedGoogle Scholar27.Govaert TMThijs CTMasurel NSprenger MJDinant GJKnottnerus JA Эффективность вакцинации против гриппа у пожилых людей. JAMA 1994; 2721661-1665PubMedGoogle ScholarCrossref 28.Reichert Т.А.Симонсен LSharma APardo SAFedson DSMiller MA Грипп и зимнее повышение смертности в США, 1959-99 гг. Am J Epidemiol 2004; 160492-502PubMedGoogle ScholarCrossref 29.

Центры по контролю и профилактике заболеваний, обновленная информация: активность гриппа — США и весь мир, сезон 1997-98 гг. И состав вакцины против гриппа 1998-99 гг. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 1998; 47280-284PubMedGoogle Scholar30 мостов CBThompson WWMeltzer MI и другие. Эффективность и рентабельность вакцинации против гриппа здоровых работающих взрослых: рандомизированное контролируемое исследование. JAMA 2000; 2841655-1663PubMedGoogle ScholarCrossref 31.Simonsen LReichert ТАМиллер М.А. Достоинства антигенного греха: последствия пандемического рециклинга для смертности от гриппа. Каваока Yed. Варианты борьбы с гриппом V. New York, NY Elsevier Science 2004; 791-794Google Scholar32.Goronzy JJFulbright JWCrowson CSPoland GAO’Fallon WMWeyand CM Значение иммунологических маркеров в прогнозировании реакции на вакцинацию против гриппа у пожилых людей. J Virol 2001; 7512182-12187PubMedGoogle ScholarCrossref 33.Fedson DSWajda Аниколь JPRoos LL Несоответствие между показателями вакцинации против гриппа и риском выписки из больницы и смерти в связи с гриппом в Манитобе в 1982-1983 гг. Ann Intern Med 1992; 116550-555PubMedGoogle ScholarCrossref 34.Bratzler DWHouck PMJiang ЧАС и другие. Неспособность вакцинировать пациентов Medicare в стационаре: упущенная возможность. Arch Intern Med 2002; 1622349-2356PubMedGoogle ScholarCrossref 35.Mangtani PCumberland PHodgson CRRoberts JACutts FTHall AJ Когортное исследование эффективности вакцины против гриппа у пожилых людей, проведенное с использованием базы данных исследований общей практики Соединенного Королевства.

J Infect Dis 2004; 1901-10PubMedGoogle ScholarCrossref 36.Voordouw ACSturkenboom MCDieleman JP и другие. Ежегодная ревакцинация против гриппа и риск смерти среди пожилых людей, проживающих в общинах. JAMA 2004; 2922089-2095PubMedGoogle ScholarCrossref 37.Maier T Тысячи смертей: CDC начинает исследование, чтобы выяснить, сколько еще человек может умереть без прививок от гриппа, поскольку, по мнению экспертов, число жертв может быть значительным. New York Newsday. 3 ноября 2004 г .; Google Scholar38.Канг IHong MSNolasco ЧАС и другие. Связанное с возрастом изменение частоты CD4 + Т-клеток в памяти ухудшает долгосрочные ответы CD4 + Т-клеток на вакцину против гриппа. J Immunol 2004; 173673-681PubMedGoogle ScholarCrossref

Эффективность инактивированных вакцин против гриппа | Грипп

Эффективность (профилактика заболеваний среди вакцинированных лиц в контролируемых испытаниях) и действенность (профилактика заболеваний среди вакцинированных популяций) противогриппозных вакцин зависит от нескольких факторов.Исследования, сравнивающие вакцинированных с невакцинированными участниками, показывают, что показатели исходов, которые включают лабораторно подтвержденную инфекцию вирусом гриппа, предоставляют наиболее надежные доказательства эффективности вакцины. Возраст, иммунный статус и здоровье реципиента важны, а также соответствие между циркулирующими вирусными штаммами и вакциной. Включение адъюванта в вакцины против гриппа — это один из подходов к усилению иммунного ответа человека на вакцину, ^1,2, который может принести пользу пожилым людям, испытывающим естественное снижение иммунной функции, связанное со старением.^3-6

Трехвалентные вакцины против гриппа содержат два штамма гриппа A (штамм h2N1 и h4N2) и один штамм гриппа B (линии Yamagata или Victoria). Четырехвалентные вакцины против гриппа содержат два штамма гриппа A (h2N1 и h4N2) и два штамма гриппа B (по одному от каждой линии). Получение четырехвалентной вакцины против гриппа расширяет иммунный ответ, что может обеспечить дополнительную защиту, если циркулируют вирусы гриппа B из обеих линий или преобладающий циркулирующий вирус гриппа B не из линии, включенной в трехвалентную вакцину.⁷

Когда штаммы вакцины против гриппа соответствуют циркулирующим вирусам гриппа, защита от гриппа в первую очередь зависит от циркулирующих антител. Они достигают пика в течение первого месяца после вакцинации и уменьшаются через 6 месяцев (вирусы гриппа A (h2N1) и B) или через 5 месяцев (вирусы гриппа A (h4N2)) после вакцинации. ⁸

Вакцины против гриппа эффективны у детей. Однако меньше данных доступно для детей в возрасте до 2 лет. ^9,10 У здоровых взрослых вакцины против гриппа эффективны в сокращении случаев гриппа, особенно когда штаммы вакцины и циркулирующего вируса хорошо подходят друг другу.^9,11 Эффективность инактивированной вакцины против гриппа составляет около 60% против лабораторно подтвержденного гриппа и чуть ниже 20% против гриппоподобного заболевания. ¹² У пожилых людей эффективность вакцины может быть не такой высокой. ^13-17 Однако пожилые люди, которые были вакцинированы, но впоследствии заболели гриппом, с меньшей вероятностью будут иметь тяжелое заболевание, ^18,19 осложнения, ^17,18,20,21, включая сердечно-сосудистые события, ^{20,22, 23} цереброваскулярных события, ²³ госпитализация, ^14,17,24 повышенная инвалидность или слабость ^25,26 или смерть, связанная с гриппом.^14,24

В таблице ниже приведены отдельные текущие оценки эффективности инактивированной противогриппозной вакцины и / или эффективности в отношении ряда клинических исходов.

Объединенные данные Новой Зеландии по исследованию и эпиднадзору за гриппом и эффективностью вакцин (SHIVERS) в Южном полушарии показали, что эффективность противогриппозной вакцины в 2012–2015 гг. Составила около 46% (95% доверительный интервал 35–55%), предотвращая проявления гриппоподобных заболеваний. к общей врачебной практике и 52% (41–62%) по профилактике госпитализаций по поводу гриппа.^10,27-29 Низкая активность гриппа в 2018 г. привела к неточности в оценке эффективности вакцины против гриппа. Расчетная эффективность вакцины в предотвращении появления гриппоподобных заболеваний среди общей практики составила 38% (95% доверительный интервал 1–61%), а в предотвращении госпитализаций, связанных с гриппом, составила 35% (95% доверительный интервал 12–52%). ³⁰

Через какое время после вакцинации вырабатываются антитела?

Для обеспечения наилучшей защиты от гриппа вакцина может занять до двух недель.Однако вакцинация против гриппа может быть сделана, когда активность вируса гриппа определена, поскольку наблюдается быстрое повышение уровня защитных антител через четыре дня после вакцинации. ³¹

Население	Тип результата	Уровень защиты (доверительный интервал 95%)
Беременные	Эффективность против — подтвержденный грипп — острое респираторное заболевание, требующее — посещение отделения неотложной помощи или — госпитализация	50% (15–71%) ³² 81% (31–95%) ³³ 65% (3–87%) ³³
Младенцы в возрасте до 6 месяцев, матерей которых вакцинировали против гриппа во время беременности	Эффективность против — подтвержденный грипп — Госопитализация при гриппе	41% (7–63%) ³⁴ до 49% (12–70%) ^12,32 47% (12–68%) ³⁵
Здоровые дети — до 2 лет — в возрасте 6–35 месяцев — в возрасте от 6 месяцев до 17 лет — в возрасте 2–15 лет	Эффективность против — подтвержденный грипп — подтвержденный грипп — смерть от гриппа Эффективность против подтвержденного гриппа Эффективность против — госпитализация по поводу гриппа — гриппоподобное заболевание	Недостаточно данных ^9,10 66% (9–88%) ³⁶ 66% (29–84%) ³⁶ 65% (47–78%) ³⁷ 64% (52–72%) ¹⁰ 56% (12–78%) ³⁸ от 28% (21–35%) до 47% (33–58%) ¹⁰
Дети с состоянием повышенного риска в возрасте от 6 месяцев до 17 лет	Эффективность против смертности от гриппа	51% (31–67%) ³⁷
Здоровые взрослые (18–64 года)	Эффективность против — подтвержденный грипп — госпитализация по поводу гриппа в Новой Зеландии — гриппоподобное заболевание — общая врачебная практика гриппоподобного типа	от 59% (53–64%) до 66% (55–75%) ¹² 61% (34–77%) ¹¹ от 16% (5–25%) до 18% (2–31%) ¹² 55% (24–73%) ¹¹
Взрослые с состояниями повышенного риска — сердечная недостаточность — диабет (впервые установлен, возраст 65 лет и старше) — хроническая обструктивная болезнь легких	Риск — общая смертность — общая смертность — госпитализация по поводу гриппа Эффективность против гриппа Госпитализация	Снижение риска на 17% ³⁹ 56% снижение риска ⁴⁰ 11% снижение риска ⁴⁰ От 22% (15–27%) до 43% (35–52%) ⁴¹
Взрослые от 40 лет и старше	Эффективность против острого инфаркта миокарда	29% (9–44%) ⁴²
Взрослые в возрасте 65 лет и старше	Эффективность против — подтвержденный грипп — гриппоподобное заболевание — Госпитализация в связи с пневмонией / гриппом среди пожилых людей, проживающих в сообществах — осложнения с несмертельным и смертельным исходом	Адъювантные вакцины MF59 выделены жирным шрифтом 49% (33–62%) ¹⁴ 58% (34–73%) ¹⁶ 60% (-1. 3–84%) ¹⁷ 39% (35–43%) ¹⁴ 41% (27–53%) ¹⁶ 51% (39–61) ¹⁷ 28% (26–30%) ¹⁴

Население

Тип результата

Уровень защиты
(доверительный интервал 95%)

Беременные

Эффективность против

— подтвержденный грипп

— острое респираторное заболевание, требующее

— посещение отделения неотложной помощи или

— госпитализация

50% (15–71%) ³²

81% (31–95%) ³³

65% (3–87%) ³³

Младенцы в возрасте до 6 месяцев,
матерей которых вакцинировали против гриппа
во время беременности

Эффективность против

— подтвержденный грипп

— Госопитализация при гриппе

41% (7–63%) ³⁴ до 49% (12–70%) ^12,32

47% (12–68%) ³⁵

Здоровые дети

— до 2 лет

— в возрасте 6–35 месяцев

— в возрасте от 6 месяцев до 17 лет

— в возрасте 2–15 лет

Эффективность против

— подтвержденный грипп

— смерть от гриппа

Эффективность против подтвержденного гриппа

Эффективность против

— госпитализация по поводу гриппа

— гриппоподобное заболевание

Недостаточно данных ^9,10
66% (9–88%) ³⁶

66% (29–84%) ³⁶

65% (47–78%) ³⁷

64% (52–72%) ¹⁰

56% (12–78%) ³⁸

от 28% (21–35%) до 47% (33–58%) ¹⁰

Дети с состоянием повышенного риска
в возрасте от 6 месяцев до 17 лет

Эффективность против смертности от гриппа

51% (31–67%) ³⁷

Здоровые взрослые (18–64 года)

Эффективность против

— подтвержденный грипп

— госпитализация по поводу гриппа в Новой Зеландии

— гриппоподобное заболевание

— общая врачебная практика гриппоподобного типа

от 59% (53–64%) до 66% (55–75%) ¹²

61% (34–77%) ¹¹

от 16% (5–25%) до 18% (2–31%) ¹²

55% (24–73%) ¹¹

Взрослые с состояниями повышенного риска

— сердечная недостаточность

— диабет (впервые установлен, возраст
65 лет и старше)

— хроническая обструктивная болезнь легких

Риск

— общая смертность

— общая смертность
— госпитализация по поводу гриппа

Эффективность против гриппа
Госпитализация

Снижение риска на 17% ³⁹

56% снижение риска ⁴⁰
11% снижение риска ⁴⁰

От 22% (15–27%) до 43% (35–52%) ⁴¹

Взрослые от 40 лет и старше

Эффективность против острого инфаркта миокарда

29% (9–44%) ⁴²

Взрослые в возрасте 65 лет и старше

Эффективность против

— подтвержденный грипп

— гриппоподобное заболевание

— Госпитализация в связи с пневмонией / гриппом среди пожилых людей, проживающих в сообществах

— осложнения с несмертельным и смертельным исходом

Адъювантные вакцины MF59 выделены жирным шрифтом

49% (33–62%) ¹⁴
58% (34–73%) ¹⁶
60% (-1. 3–84%) ¹⁷

39% (35–43%) ¹⁴
41% (27–53%) ¹⁶

51% (39–61) ¹⁷

28% (26–30%) ¹⁴

Некоторые исследования показали, что остаточная защита от вакцинации против гриппа в предыдущем сезоне влияет на эффективность вакцины в текущем сезоне и / или снижение уровня антител. ^8,43-45 Объединенные анализы этих исследований неубедительны и выделили область для дальнейших исследований.^7,43,45 Однако обзор 15 сезонов гриппа в Италии, ⁴⁶, где около двух третей пожилых людей получили вакцину против гриппа с адъювантом MF59 и одну треть вакцину без адъюванта, показал, что снижение На риск, связанный с вакцинацией против гриппа, не повлияла вакцинация против гриппа в предыдущем сезоне. ⁴⁶

Все больше данных подтверждают значительную роль вакцинации против гриппа в предыдущем и текущем сезонах в снижении риска госпитализации по поводу гриппа с тяжелым заболеванием, ^18,47 ишемического инсульта, ^48,49 сердечной недостаточности, ⁵⁰ и острой коронарный синдром, ^51,52 острый инфаркт миокарда, ⁵³ или респираторное заболевание.⁵² Защитный эффект кумулятивной вакцинации против гриппа также был определен благодаря повышению выживаемости вакцинированных взрослых с сердечной недостаточностью. ⁵⁴

особенно важна в этом сезоне

Вакцинация против гриппа увеличилась за последние 2 сезона.Однако этнические и расовые различия по-прежнему сохраняются. Дети афроамериканского происхождения, не являющиеся латиноамериканцами, имели более низкий охват вакцинацией, чем дети из всех других этнических и расовых групп. Кроме того, взрослые латиноамериканцы и взрослые афроамериканцы не латиноамериканцы имели более низкий охват, чем взрослые белые нелатиноамериканцы. ¹

Вакцинация против гриппа не только снижает риск заболевания, но также может помочь сохранить потенциально ограниченные ресурсы здравоохранения. Во время пандемии COVID-19 снижение общего бремени респираторных заболеваний важно для защиты уязвимых групп населения, подверженных риску тяжелых заболеваний, системы здравоохранения и другой критически важной инфраструктуры.Поэтому медицинские работники должны использовать любую возможность в течение сезона вакцинации для введения противогриппозной вакцины всем лицам, имеющим право на вакцинацию. ¹

КОУЧИНГОВЫЕ ТОЧКИ

Есть много причин делать вакцину против гриппа каждый год. Фармацевты, пациенты которых сомневаются в том, следует ли делать вакцину, могут обратить их внимание на несколько преимуществ вакцинации и на подтверждающую информацию из отдельных научных исследований.

Вакцинация против гриппа может:

• Предотвратить грипп. Вакцина предотвращает миллионы болезней и ежегодно посещает врача. В течение сезона 2018–2019 годов вакцинация предотвратила примерно 4,4 миллиона случаев заболевания гриппом, 2,3 миллиона связанных медицинских посещений, 58 000 связанных госпитализаций и 3500 связанных смертей. ⁴

Результаты исследования 2014 года показали, что вакцина снижает риск госпитализации детей по поводу гриппа в педиатрическое отделение интенсивной терапии (ОИТ) на 74% в течение сезонов гриппа с 2010 по 2012 год.⁵ У пожилых людей, получивших вакцину в последние годы, количество госпитализаций, связанных с гриппом, сократилось примерно на 40%. ⁶ Вакцинация взрослых против гриппа может снизить риск поступления в отделение интенсивной терапии с этим заболеванием на 82%. ⁷ Результаты исследования 2020 года показали, что вакцинация снизила количество госпитализаций, связанных с гриппом, на 41%, а количество посещений отделений неотложной помощи — наполовину среди детей в течение сезона 2018-2019 гг. ⁸

Помощь людям с хроническими заболеваниями. Вакцинация против гриппа была связана с более низкой частотой некоторых сердечных приступов у пациентов с сердечными заболеваниями, особенно у тех, у кого сердечные приступы были в течение последнего года. ⁹ Также известно, что они уменьшают ухудшение состояния и количество госпитализаций по поводу связанных с гриппом хронических заболеваний легких, таких как хроническая обструктивная болезнь легких. ¹⁰ В отдельных исследованиях было показано, что вакцина снижает количество госпитализаций среди людей с диабетом ¹¹ и хроническими заболеваниями легких.¹²
Защита женщин во время и после беременности. Вакцинация против гриппа снижает риск сопутствующей острой респираторной инфекции среди беременных примерно наполовину. ¹³ Кроме того, результаты исследования ¹⁴ 2018 года, которое включало сезоны гриппа с 2010 по 2016 год, показали, что прививка от гриппа снижает риск госпитализации беременной женщины с этим заболеванием в среднем на 40%. Согласно результатам нескольких исследований, ¹⁵ вакцина, вводимая во время беременности, помогает защитить младенца от гриппа в течение нескольких месяцев после рождения.
Спасайте жизнь детей. Результаты исследования ¹⁶ 2017 года показали, что оценочная эффективность вакцины против гриппа составляет 65% против лабораторно подтвержденных случаев смерти детей, связанных с гриппом. Этот процент был ниже у пациентов с сопутствующими заболеваниями, но защита по-прежнему была значительной.
Уменьшить тяжесть заболевания у людей, которые прошли вакцинацию, но все равно заболели. Согласно результатам исследования ¹⁶, опубликованного в 2017 году, вакцинация против гриппа снижает смертность, количество госпитализаций в ОИТ, продолжительность пребывания в ОИТ и общую продолжительность госпитализации пациентов с заболеванием.Результаты исследования ⁷ 2018 года показали, что у взрослых, госпитализированных с гриппом, на 59% меньше шансов попасть в отделение интенсивной терапии, если они были вакцинированы, чем невакцинированные пациенты. Кроме того, вакцинированные лица провели в больнице в среднем на 4 дня меньше, чем непривитые.
Защитите окружающих. Сюда входят те, кто более уязвим к серьезным заболеваниям гриппа, например младенцы, пожилые люди, люди с определенными хроническими заболеваниями и маленькие дети.Вакцинация также может помочь защитить тех, кто не может пройти вакцинацию из-за противопоказаний.

ДОПОЛНИТЕЛЬНЫЕ СОВЕТЫ

На основании многолетних исследований в области мотивации вакцины CDC разработал мнемоническое устройство, чтобы помочь поставщикам медицинских услуг проводить эффективный коучинг пациентов. Этот метод, известный как SHARE, ¹⁷, может помочь фармацевтам научить пациентов рекомендациям по вакцинации и предоставить важную информацию, которая позволит им принимать обоснованные решения о вакцинации.

ПОДЕЛИТЬСЯ означает:

S: Расскажите, почему прививка от гриппа подходит пациенту, учитывая его возраст, состояние здоровья, образ жизни, род занятий или другие факторы риска. CDC рекомендует проводить ежегодную вакцинацию для всех в возрасте 6 месяцев и старше любой соответствующей возрасту лицензированной вакциной против гриппа, не отдавая предпочтения одной вакцине перед другой.

H: Расскажите о положительном опыте использования противогриппозных вакцин, личного или практического, в зависимости от ситуации, чтобы усилить преимущества вакцинации против гриппа и укрепить уверенность в ней.

A: Ответьте на вопросы пациентов и опасения по поводу противогриппозных вакцин, включая побочные эффекты, эффективность и безопасность, простым и понятным языком.

R: Напомните пациентам, что вакцины против гриппа защищают их и их близких от серьезных заболеваний и осложнений, связанных с гриппом.

E: Объясните потенциальные затраты на заражение гриппом, включая серьезные последствия для здоровья и потерю времени, например, невыполнение семейных обязанностей или работы.

СОСТАВ ВАКЦИН

Существует множество различных вирусов гриппа, и они постоянно меняются. Рекомендации по составу вакцин против гриппа США на сезон 2020-2021 гг .: ¹⁸

Трехвалентные (3-компонентные) вакцины на основе яиц рекомендуется содержать:

A / Guangdong-Maonan / SWL1536 / 2019 ( h2N1) pdm09-подобный вирус A / Hong Kong / 2671/2019 (h4N2) -подобный вирус B / Washington / 02/2019 (линия B / Victoria) -подобный вирус

Четырехвалентные (4-компонентные) вакцины на основе яиц, которые защищают от вирусов второй линии B, рекомендуется содержать: 3 рекомендованных выше вируса плюс вирус, подобный B / Phuket / 3073/2013 (линия B / Yamagata)

Клеточные или рекомбинантные вакцины рекомендуется содержать: A / Hawaii / 70/2019 (h2N1) pdm09-like virus A / Hong Kong / 45/2019 (h4N2)-like virus B / Phuket / 3073/2013 (B / Yamagata lineage)-like virus B / Вашингтон / 02/2019 (B / линия Victoria) -подобный вирус

Кэтлин Кенни, PharmD, RPh , имеет более чем 25-летний опыт работы в качестве фармацевтического сообщества. cist и внештатный писатель-медик из Колорадо-Спрингс, штат Колорадо.

СПРАВОЧНАЯ ИНФОРМАЦИЯ

Охват вакцинацией против гриппа, США, сезон гриппа 2019-20 гг. CDC. 1 октября 2020 г. По состоянию на 14 октября 2020 г. https://www.cdc.gov/flu/fluvaxview/hcp-coverage_1920estimates.htm
Иммунизация и инфекционные болезни. HealthyPeople.gov. По состоянию на 14 октября 2020 г. https://www.healthypeople.gov/2020/topics-objectives/topic/immunization-and-infectious-diseases
Увеличение доли людей, ежегодно получающих вакцину от гриппа — IID-09.HealthyPeople.gov. По состоянию на 14 октября 2020 г. Предполагаемые случаи гриппа, посещения врача и госпитализации, предотвращенные вакцинацией. CDC. Обновлено 22 ноября 2019 г. По состоянию на 14 октября 2020 г. https://www.cdc.gov/flu/vaccines-work/burden-averted.htm
Ferdinands JM, Olsho LEW, Agan AA, et al; Сеть исследователей острых травм легких и сепсиса у детей (PALISI).Эффективность противогриппозной вакцины против опасного для жизни гриппа, подтвержденного ОТ-ПЦР, у детей в США, 2010-2012 гг. J Заразить Dis . 2014; 210 (5): 674-683. DOI: 10.1093 / infdis / jiu185
Ронди М., Эль Омейри Н., Томпсон М.Г., Левек А., Морен А., Салливан С.Г. Эффективность противогриппозных вакцин в профилактике тяжелого гриппа среди взрослых: систематический обзор и метаанализ исследований случай-контроль с отрицательными результатами тестов. J Заражение. 2017; 75 (5): 381-394. DOI: 10.1016 / j.jinf.2017.09.010
Thompson MG, Pierse N, Huang QS, et al; ШАЙВЕРС Следственная группа. Эффективность вакцины против гриппа в профилактике госпитализаций в отделениях интенсивной терапии, связанных с гриппом, и ослаблении тяжелых заболеваний среди взрослых в Новой Зеландии, 2012-2015 гг. Вакцина. 2018; 36 (39): 5916-5925. doi: 10.1016 / j.vaccine.2018.07.028
Campbell AP, Ogokeh C, Lively JY, et al. Эффективность вакцины против детских госпитализаций гриппа и неотложных визитов. Педиатрия .2020; 146 (5): e20201368. DOI: 10.1542 / peds.2020-1368
Udell JA, Zawi R, Bhatt DL, et al. Связь между вакцинацией против гриппа и сердечно-сосудистыми исходами у пациентов из группы высокого риска: метаанализ. JAMA. 2013; 310 (16): 1711-1720. DOI: 10.1001 / jama.2013.279206
Беккат-Беркани Р., Уилкинсон Т., Бучи П. и др. Вакцина против сезонного гриппа у пациентов с ХОБЛ: систематический обзор литературы. BMC Pulm Med. 2017; 17 (1): 79. DOI: 10/1186 / s12890-017-0420-8
Colquhoun AJ, Nicholson KG, Botha JL, Raymond NT.Эффективность вакцины против гриппа в снижении количества госпитализаций у людей с диабетом. Epidemiol Infect. 1997; 119 (3): 335-341. doi: 10.1017 / s095026889700825x
Никол К.Л., Бакен Л., Нельсон А. Связь между вакцинацией против гриппа и амбулаторными посещениями, госпитализацией и смертностью пожилых людей с хроническими заболеваниями легких. Ann Intern Med. 1999; 130 (5): 397-403. DOI: 10.7326 / 0003-4819-130-5-199^0-000003
Thompson MG, Kwong JC, Regan AK, et al; ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ рабочая группа.Эффективность вакцины против гриппа в предотвращении госпитализаций, связанных с гриппом, во время беременности: многострановое ретроспективное исследование с отрицательным дизайном теста, 2010-2016 гг. Clin Infect Dis. 2019; 68 (9): 1444-1453. DOI: 10.1093 / cid / ciy737
Грипп и беременные женщины. CDC. Обновлено 22 сентября 2020 г. По состоянию на 14 октября 2020 г. https://www.cdc.gov/flu/highrisk/pregnant.htm#anchor_1565116373
Flannery B, Reynolds SB, Blanton L, et al. Эффективность вакцины против гриппа против детской смертности: 2010-2014 гг. Педиатрия. 2017; 139 (5): e20164244. DOI: 10.1542 / peds.2016-4244
Arriola C, Garg S, Anderson EJ, et al. Вакцинация против гриппа изменяет тяжесть заболевания среди взрослых, проживающих в общинах, госпитализированных с гриппом. Clin Infect Dis. 2017; 65 (8): 1289-1297. doi: 10.1093 / cid / cix468
Дайте убедительные рекомендации по вакцине против гриппа. CDC. Август 2020 г. По состоянию на 14 октября 2020 г. https://www.cdc.gov/flu/pdf/professionals/vaccination/make-strong-flu-vaccination-rec-2020. pdf
Вакцина против гриппа на сезон 2020-2021 гг. FDA. Обновлено 30 октября 2020 г. По состоянию на 31 октября 2020 г. https://www.fda.gov/vaccines-blood-biologics/lot-release/influenza-vaccine-2020-2021-season#:~:text=The%20committee % 20recommended% 20that% 20the% 20quadrivalent% 20formulation% 20of% 20cell% 2D% 20or, вирус% 20 (B% 2FVictoria% 20lineage)% 3B

2019–2020 Обновление вакцины против гриппа

US Pharm. 2019: 44 (11) 18-22.

Грипп, более известный как грипп, поражал человечество много раз и на протяжении всей истории появлялся под разными названиями, включая испанский грипп 1918 года или свиной грипп 2009 года.К счастью, для борьбы с этими вирусами были разработаны вакцины, которые спасли бесчисленное количество жизней. Несмотря на то, что вакцинам против гриппа более полувека, грипп по-прежнему является основной причиной смерти от болезней, которые можно предотвратить с помощью вакцин в Соединенных Штатах; вместе с пневмонией грипп является восьмой по значимости причиной смерти в США. ¹ По оценкам CDC, за сезон 2017–2018 гг. гриппом заразились почти 49 миллионов человек; это наивысший показатель после пандемии h2N1 2009 года, когда было инфицировано около 60 миллионов человек.В целом за сезон 2017–2018 гг. Было 959 000 госпитализаций и 79 400 случаев смерти по причине гриппа. ²

Грипп может поражать людей любого возраста, но самые высокие показатели осложнений и госпитализаций чаще всего наблюдаются у лиц в возрасте 65 лет и старше, маленьких детей и лиц с определенными сопутствующими заболеваниями. В сезоне 2017–2018 гг. Было зарегистрировано 186 случаев смерти детей, связанных с гриппом, и на пожилых людей приходилось 90% зарегистрированных случаев смерти от гриппа.Несмотря на широкую доступность вакцины, многие предпочитают не вакцинироваться; примерно 80% этих смертей произошло среди детей, не вакцинированных против гриппа. ³ Люди могут отказаться от вакцинации из-за неопределенностей и разногласий относительно вакцины против гриппа, включая то, как вакцина работает, наиболее подходящее время для вакцинации, опасения по поводу вредных долгосрочных побочных эффектов и ингредиентов вакцины.

Вакцины против гриппа
Вакцины против гриппа индуцируют нейтрализующие антитела против поверхностных белков вируса гемагглютинина (HA) и нейраминидазы (NA), но вакцина количественно определяется только по содержанию HA, а эффективность вакцины определяется наличием адекватного ингибирования HA .^4,5 Вакцина против гриппа доступна в виде убитой или ослабленной версии вируса, также известной как инактивированная вакцина против гриппа (IIV) или живая аттенуированная вакцина против гриппа (LAIV), соответственно. IIV доступны с 1940-х годов и являются наиболее часто используемыми препаратами.
В настоящее время используются три различных противогриппозных технологии, одобренных FDA для производства противогриппозных вакцин. К ним относятся технологии на основе яиц, культивирования клеток и рекомбинантные технологии.IIV на основе яиц получают из инактивированных и растворенных в детергенте частиц вириона, содержащих белки HA и NA, приготовленные в куриных яйцах с эмбрионами. Живая аттенуированная вакцина готовится из аттенуированных, менее вирулентных штаммов вируса. ^6-8 Клеточные вакцины производятся путем выращивания вируса гриппа в клетках животных, что позволяет ускорить производственный процесс. Хотя куриные яйца не используются, в этих вакцинах могут быть обнаружены следовые количества яичного белка. ^9,10 Рекомбинантная вакцина против гриппа — это альтернативный метод, при котором изолируются ген и белки НА для получения иммуногенного ответа без использования куриных яиц.Эта вакцина производится на культурах клеток насекомых и содержит в три раза больше НА по сравнению со стандартной дозой препарата. В настоящее время это единственная доступная вакцина против гриппа, полностью не содержащая яиц. ^8,11
В вакцину против гриппа включены два типа вирусов гриппа: вирус гриппа человека А и вирус гриппа В. Состав вакцины ежегодно пересматривается и обновляется по мере необходимости с учетом циркулирующих вирусов, степени распространения этих вирусов и того, насколько хороша была реакция на вакцину предыдущего года. Всемирная организация здравоохранения дает рекомендации относительно конкретных вирусов, которые следует включить, а FDA принимает окончательное решение относительно того, какие штаммы будут включены в вакцины против гриппа в предстоящем сезоне для введения в США. Обычные трехвалентные вакцины защищают от вирусов гриппа A h2N1 и h4N2. и вирус гриппа B (штамм Victoria или Yamagata). Четырехвалентные вакцины обеспечивают такой же охват, как и трехвалентные, с добавлением другого вируса штамма B, что увеличивает вероятность адекватной защиты.^12,13
Для людей в возрасте 65 лет и старше в настоящее время существуют две противогриппозные вакцины, предназначенные для преодоления ослабления иммунного ответа, обнаруженного у этой популяции пациентов, высокодозные IIV (HD-IIV) и IIV с адъювантами (aIIV). . Оба препарата доступны только в виде трехвалентной вакцины. HD-IIV содержит в четыре раза больше НА-антигена по сравнению со стандартными вакцинами против гриппа, обеспечивая лучший иммунный ответ и снижая клинические исходы, связанные с инфекцией гриппа в этой популяции пациентов.^14-16 По сравнению с пациентами, получившими трехвалентную вакцину против гриппа в стандартной дозе, HD-IIV оказался на 24% более эффективным в профилактике лабораторно подтвержденного гриппа. ¹⁶ В отличие от HD-IIV, aIIV представляет собой вакцину со стандартной дозой, но в ее состав входит адъювант MF59. ¹⁷ Этот состав используется в Европе с 1997 года и был одобрен для использования в США, начиная с сезона гриппа 2016–2017 годов. Также было показано, что он эффективен для снижения гриппа и связанных с гриппом исходов у этой популяции пациентов.^18,19 На сегодняшний день нет исследований, напрямую сравнивающих HD-IIV с aIIV; однако существует проспективное рандомизированное слепое исследование, предназначенное для сезонов гриппа 2017–2018 и 2018–2019 годов для сравнения безопасности и иммуногенности этих двух вакцин. ²⁰
Рекомендации Консультативного комитета по практике иммунизации (ACIP) по вакцинам против гриппа на 2019–2020 гг. В основном остались прежними, за исключением добавления LAIV в график иммунизации.^{FDA внесло изменения в этикетки для Afluria Quadrivalent и Fluzone Quadrivalent; Afluria Quadrivalent теперь можно назначать детям в возрасте от 6 месяцев и старше, в то время как Fluzone Quadrivalent разрешено давать детям в возрасте от 6 до 35 месяцев в дозе 0,5 мл. Наконец, были внесены изменения в состав трехвалентных и четырехвалентных вакцин для сезона гриппа 2019–2020 гг. (, таблица 1, ). ^21,22}
Эффективность
Эффективность противогриппозных вакцин меняется каждый год и зависит от характеристик пациента, таких как возраст и состояние здоровья, а также схожесть или совпадение вакцины с вакциной. циркулирующие штаммы в сообществе.Когда вакцина соответствует циркулирующим вирусам, риск снижается на 40–60% среди населения в целом, с лучшими результатами против вирусов гриппа B и A (h2N1), чем против вирусов гриппа A (h4N2). Несмотря на сложность определения того, насколько эффективной может быть вакцина против гриппа, исследования показали, что она по-прежнему приносит пользу общественному здоровью; было подсчитано, что вакцина против гриппа предотвратила примерно 7 миллионов заболеваний, 3,7 миллиона посещений врача, 109 000 госпитализаций и 8 000 смертей, связанных с гриппом, в течение сезона 2017–2018 годов.^23,24
Время вакцинации
В последнее время возникла озабоченность относительно необходимости ежегодных вакцинаций против гриппа и оптимальных сроков вакцинации против гриппа и эффективности вакцины. Для развития защитного иммунитета, создаваемого вакциной, обычно требуется до 2 недель, при средней эффективности — около 6 месяцев. Ежегодные вакцины предназначены для ознакомления иммунной системы с любыми мутациями вируса. Было обнаружено, что повторные вакцинации эффективны для предотвращения тяжелого и смертельного гриппа, особенно у пожилых людей, что подчеркивает важность ежегодной вакцинации против гриппа. ²⁵
С появлением прививок от гриппа еще в июле вопрос в том, насколько рано это слишком рано? Рекомендуется сделать вакцину против гриппа до начала сезона гриппа, обычно к концу октября. Однако многие люди начинают получать их уже в августе из-за широкой доступности. По оценкам, вакцина против гриппа теряет от 6% до 11% своей абсолютной эффективности в месяц, в зависимости от штамма гриппа.²⁶ Опасения по поводу того, что пациенты могут получать вакцины слишком рано, привели к исследованиям, в которых оценивается использование сжатого графика вакцинации путем ограничения распространения вакцин до начала октября. При использовании распределения штаммов сезона гриппа 2014–2015 гг. Отсрочка вакцинации до октября или более позднего периода привела к снижению на 11 423 случая, с прогнозом на 481 меньше госпитализаций и на 134 меньше смертей среди людей в возрасте 65 лет и старше в США. Однако это утверждение предполагает, что общее количество вакцинаций, полученных пациентами, останется прежним, несмотря на новые ограничения на распространение и пик заболеваемости гриппом в феврале.Хотя влияние этого ограниченного графика на общее количество вакцинированных пациентов не определено, снижение по крайней мере на 3,5% в сезон гриппа 2014–2015 гг. Изменит положительный эффект и приведет к увеличению числа случаев заболевания гриппом. ²⁷
Во-вторых, если бы был пик гриппа на ранней стадии, то поздний график вакцинации также привел бы к большему количеству случаев. Подобные результаты были показаны, когда вакцины против гриппа вводились в начале сезона во время позднего пика гриппа. ²⁸ Трудно рекомендовать оптимальное время для вакцинации против гриппа; Сезоны гриппа непредсказуемы, и ограничение распространения может привести к тому, что меньшее количество людей получит вакцину.Однако CDC признает, что слишком ранняя вакцинация, например, в июле или августе, может быть связана со снижением защиты в конце сезона гриппа, особенно у пожилых людей. CDC рекомендует делать прививки в начале осени, до начала сезона гриппа, но не позднее конца октября. Прививки после этого срока все еще могут быть полезными, и вакцины следует предлагать на протяжении всего сезона гриппа. ²⁹
Побочные эффекты
Существует много недоразумений относительно вакцины против гриппа и ее побочных эффектов.Распространенное заблуждение о вакцине против гриппа состоит в том, что она может вызвать грипп. И IIV, и LAIV безопасны и не могут вызвать грипп. Наиболее частый побочный эффект IIV — болезненность или покраснение в месте инъекции. Системные эффекты, включая лихорадку, недомогание и миалгию, могут возникать у небольшого процента людей, чаще всего у тех, кто ранее не контактировал с антигенами вируса гриппа, содержащимися в вакцине. Эти побочные реакции обычно легкие и проходят самостоятельно, в большинстве случаев они проходят через 2 дня или меньше.В клинических исследованиях чаще встречались место инъекции HD-IIV и системные реакции. Точно так же ВИГ вызывает усиление боли и болезненности в месте инъекции в течение первых 7 дней. Исследования показали небольшую связь между вакциной против гриппа и синдромом Гийена-Барре; хотя и редко, тем, у кого в анамнезе есть это заболевание, следует с осторожностью оценивать преимущества и риски. ^30-33
Каждый ингредиент, содержащийся в вакцине, имеет цель, будь то обеспечение иммунитета, сохранение продукта или необходимый компонент производства.Одним из ингредиентов, содержащихся в многодозовых флаконах, является консервант тимеросал, который метаболизируется до этилртути. После введения этилртуть обнаруживается в гораздо более низких концентрациях в головном мозге и имеет гораздо более короткий период полувыведения по сравнению с его обычно ошибочным аналогом, метилртутью. Небольшие количества, используемые для сохранения вакцины, не вызывают побочных эффектов, связанных с ртутью, таких как тремор. Формальдегид используется для инактивации вирусов и разбавляется на более поздних этапах производственного процесса, но в вакцине все еще могут быть обнаружены следовые количества. Концентрация, обнаруженная в вакцинах, намного меньше, чем количество, естественным образом появляющееся в организме, и поэтому не вызывает беспокойства. Яичный белок используется для того, чтобы вирус мог расти и размножаться до его сбора. ^{ACIP дает рекомендации в отношении лиц, страдающих аллергией на яичные продукты (, таблица 2, ). ^34-37}
Роль фармацевта
Фармацевты играют важную роль в борьбе с вирусом гриппа.С ростом числа людей, которые могут сделать прививки, фармацевты могут не только помочь иммунизировать, но и просвещать население и развеивать неправильные представления о вакцинах. С приближением сезона гриппа крайне важно, чтобы как можно больше людей были вакцинированы своевременно и безопасно.
ССЫЛКИ
1. CDC. Товары. Краткие данные. Number 328; Ноябрь 2018 г. Опубликовано 29 ноября 2018 г. www.cdc.gov/nchs/products/databriefs/db328.htm. По состоянию на 6 февраля 2019 г.
2. CDC. Оценка заболеваний гриппом, посещений врача, госпитализаций и смертей в США; Сезон гриппа 2017–2018 гг. Опубликовано 26 марта 2019 г. www.cdc.gov/flu/about/burden/2017-2018.htm. Проверено 9 октября 2019 г.
3. CDC. Что нужно знать о сезоне гриппа 2017–2018 гг. www.cdc.gov/flu/about/season/flu-season-2017-2018.htm. По состоянию на 9 октября 2019 г.,
4. Ричардс К.А., Чавес Ф.А., Алам С., Сант А.Дж.. Трехвалентные инактивированные вакцины против гриппа вызывают широкую иммунологическую реактивность как в отношении внутренних компонентов вирионов, так и поверхностных белков гриппа. Вакцина . 2012; 31 (1): 219-225.
5. Soema PC, Kompier R, Amorij JP, Kersten GF. Противогриппозные вакцины нынешнего и следующего поколений: разработка и стратегии производства. Евро Дж Фарм Биофарм . 2015; 94: 251-263.
6. Шридхар С., Брокстад К.А., Кокс Р.Дж. Стратегии вакцинации против гриппа: сравнение инактивированных и живых аттенуированных вакцин против гриппа. Вакцины . 2015; 3 (2): 373-389.
7. Wong SS, Webby RJ. Традиционные и новые вакцины против гриппа. Clin Microbiol Ред. .2013; 26 (3): 476-492.
8. CDC. Как изготавливаются вакцины от гриппа (гриппа). Опубликовано 10 июля 2019 г. www.cdc.gov/flu/prevent/how-fluvaccine-made.htm. По состоянию на 10 октября 2019 г.
9. Hegde NR. Вакцины против гриппа на основе клеточных культур: необходимое и незаменимое вложение в будущее. Иммунная вакцина против человека . 2015; 11 (5): 1223-1234.
10. CDC. Клеточные вакцины против гриппа. Опубликовано 11 октября 2019 г. www.cdc.gov/flu/prevent/cell-based.htm. По состоянию на 15 октября 2019 г.,
11. Cox MM, Hollister JR.FluBlok, вакцина против гриппа нового поколения, производимая на основе клеток насекомых. Биологические препараты. 2009; 37 (3): 182-189.
12. FDA. Вопросы и ответы — FluMist Quadrivalent (вакцина против вируса гриппа живая, интраназальная). Апрель 2019 г. www.fda.gov/vaccines-blood-biologics/vaccines/questions-and-answers-flumist-quadrivalent-influenza-virus-vaccine-live-intranasal. Проверено 15 октября 2019 г.
13. CDC. Выбор вирусов для вакцины против сезонного гриппа. Опубликовано 4 сентября 2018 г. www.cdc.gov/flu/prevent/vaccine-selection.htm. Проверено 15 октября 2019 г.
14. CDC. Высокодозная вакцина против сезонного гриппа Fluzone. Опубликовано 6 сентября 2019 г. www.cdc.gov/flu/prevent/qa_fluzone.htm. По состоянию на 15 октября 2019 г.,
15. Lee JKH, Lam GKL, Shin T, et al. Эффективность и действенность вакцинации против гриппа высокими дозами по сравнению со стандартной дозой для пожилых людей: систематический обзор и метаанализ. Вакцины Эксперт Рев . 2018; 17 (5): 435-443.
16. DiazGranados CA, Dunning AJ, Kimmel M, et al. Эффективность высоких доз вакцины против гриппа по сравнению со стандартной дозой у пожилых людей. N Engl J Med . 2014; 371 (7): 635-645.
17. Дурандо П., Икарди Г., Ансальди Ф. Вакцина с адъювантом MF59: безопасный и полезный инструмент для усиления и расширения защиты от вирусов сезонного гриппа у субъектов риска. Экспертное мнение Biol Ther . 2010; 10 (4): 639-651.
18. Цай TF. Вакцина против гриппа с адъювантом Fluad®-MF59® для пожилых людей. Заразить Chemother . 2013; 45 (2): 159-174.
19. Домнич А., Арата Л., Амицизия Д. и др. Эффективность вакцины против сезонного гриппа с адъювантом MF59 у пожилых людей: систематический обзор и метаанализ. Вакцина . 2017; 35 (4): 513-520.
20. ClinicalTrials.gov. FLUAD против исследования высоких доз Fluzone. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03183908. По состоянию на 16 октября 2018 г.
21. Grohskopf LA, Alyanak, Broder KR, et al. Профилактика сезонного гриппа и борьба с ним с помощью вакцин: рекомендации Консультативного комитета по практике иммунизации — США, сезон гриппа 2019–2020 гг. MMWR Recomm Rep . 2019; 68: 1-21.
22. Ким Д.К., Консультативный комитет Хантера П. по практике иммунизации рекомендовал график иммунизации для взрослых в возрасте 19 лет и старше — США, 2019 г. MMWR Morb Mortal Wkly Rep . 2019; 68: 115-118.
23. CDC. Эффективность вакцины. Насколько хорошо действует вакцина от гриппа? Сезонный грипп (грипп). Опубликовано 12 октября 2018 г. www.cdc.gov/flu/about/qa/vaccineeffect.htm. По состоянию на 16 октября 2018 г.
24. Рольфес М.А., Фланнери Б., Чанг Дж. И др. Влияние вакцинации против гриппа в США в сезон гриппа 2017–2018 гг. Клиническая инфекция . 2 февраля 2019 г .; Epub впереди печати.
25. Casado I, Domínguez Á, Toledo D, et al.Повторная вакцинация против гриппа для предотвращения тяжелой и смертельной инфекции гриппа у пожилых людей: многоцентровое исследование случай-контроль. CMAJ. 2018; 190 (1): E3-E12.
26. Фердинанд Дж. М., Фрай А. М., Рейнольдс С. и др. Внутрисезонное ослабление защиты от вакцины против гриппа: данные Сети эффективности вакцины против гриппа США, с 2011–2012 по 2014–2015 годы. Клиническая инфекция . 2017; 64 (5): 544-550.
27. Smith KJ, France G, Nowalk MP, et al. Компрессионная вакцинация против гриппа в U. С. пожилые люди: анализ решений. Am J Prev Med . 2019; 56 (4): e135-e141.
28. Фердинанд Дж. М., Альянак Е., Рид С., Фрай А. М.. Ослабление защиты от гриппа вакциной: изучение компромиссов при изменении сроков вакцинации пожилых людей. Клиническая инфекция . 29 июня 2019 года. Epub выходит в печать.
29. CDC. Каждый человек в возрасте 6 месяцев и старше должен пройти вакцинацию от гриппа. Опубликовано 11 октября 2019 г. www.cdc.gov/flu/prevent/vaccinations.htm. Проверено 15 октября 2019 г.
30.CDC. Безопасность вакцины против сезонного гриппа: резюме для клиницистов. Опубликовано 18 сентября 2019 г. www.cdc.gov/flu/professionals/vaccination/vaccine_safety.htm. Проверено 15 октября 2019 г.
31. CDC. Безопасность противогриппозных вакцин. Опубликовано 12 сентября 2019 г. www.cdc.gov/flu/professionals/acip/safety-vaccines.htm. По состоянию на 15 октября 2019 г.
32. Kwong JC, Vasa PP, Campitelli MA, et al. Риск синдрома Гийена-Барре после вакцинации против сезонного гриппа и обращений за медицинской помощью: самоконтролируемое исследование. Ланцет Infect Dis . 2013; 13 (9): 769-776.
33. Polakowski LL, Sandhu SK, Martin DB, et al. Подтвержденный диаграммой синдром Гийена-Барре после вакцинации против гриппа h2N1 в 2009 г. среди населения Medicare, 2009–2010 гг. Am J Epidemiol . 2013; 178 (6): 962-973.
34. CDC. Вакцины: Vac-Gen / добавки в информационном бюллетене по вакцинам. Опубликовано 7 августа 2019 г. www.cdc.gov/vaccines/vac-gen/additives.htm. По состоянию на 15 октября 2019 г.
35. CDC. Тимеросал в вакцинах. Проблемы с тимеросалом.Безопасность вакцины. Опубликовано 24 января 2019 г. www.cdc.gov/vaccinesafety/concerns/thimerosal/index.html. Проверено 15 октября 2019 г.
36. FDA. Общие ингредиенты в вакцинах, лицензированных в США. Апрель 2019 г. www.fda.gov/vaccines-blood-biologics/safety-availability-biologics/common-ingredients-us-licensed-vaccines. Проверено 15 октября 2019 г.
37. CDC. Вакцина от гриппа и люди с аллергией на яйца. Опубликовано 28 декабря 2017 г. www.cdc.gov/flu/prevent/egg-allergies.htm. По состоянию на 15 октября 2019 г.
Чтобы прокомментировать эту статью, свяжитесь с rdavidson @ uspharmacist.com.
Как можно предотвратить грипп?
Ежегодная вакцинация — лучший способ предотвратить заражение и распространение гриппа. Другие варианты включают регулярное мытье рук, сведение к минимуму контактов с уже инфицированными и избегание прикосновений к лицу.
Как действуют вакцины?
Сезонные вакцины против гриппа представляют ослабленную или инактивированную (мертвую) форму гриппа, которая заставляет наш организм вырабатывать антитела, которые обеспечат защиту от будущих воздействий определенных штаммов вируса в вакцине.
Когда я должен получить вакцину?
CDC рекомендует сделать вакцину до начала сезона гриппа, обычно до конца октября.
Где я могу сделать прививку?
Обратитесь в местную аптеку или к поставщику медицинских услуг; многие аптеки, врачебные кабинеты или поликлиники предлагают вакцинацию.
Зачем мне нужна вакцина каждый год?
Иммунитет, обеспечиваемый вакциной против гриппа, со временем снижается.Вирус гриппа также постоянно меняется, поэтому важно делать ежегодную вакцинацию, чтобы «обновить» вашу иммунную систему.
Может ли прививка от гриппа заразить меня?
Ни убитая, ни ослабленная форма не заразны, то есть они не заразят вас гриппом.
Какие есть побочные эффекты?
Возможные побочные эффекты могут включать болезненность или покраснение в месте инъекции, а также субфебрильную температуру и ломоту в теле.
Содержат ли прививки от гриппа
ртуть?
Тимеросал — консервант на основе ртути, содержащийся в некоторых версиях вакцины против гриппа.Однако тимеросал превращается в этилртуть, которая быстро выводится из организма, в отличие от вредной метилртути, которая обычно связана с отравлением ртутью.
Какие преимущества?
Вакцина против гриппа снизит ваши шансы заразиться гриппом и предотвратит госпитализацию, связанную с гриппом. Также было показано, что он снижает риск сердечных заболеваний из-за заражения гриппом у людей с определенными сердечно-сосудистыми заболеваниями.Было показано, что пациенты с диабетом и хроническими заболеваниями легких также уменьшили количество госпитализаций. ^{Наконец, новорожденным может быть полезна вакцинация матери во время беременности, поскольку антитела передаются развивающемуся ребенку во время беременности.}
UF Health Исследование показывает, что вакцинация против гриппа может обеспечить защиту от тяжелой формы COVID-19
Посмотрите видео: https://youtu.be/-4xtyu-0KCw
Вакцинация от гриппа может сделать больше, чем просто защитить от гриппа.Это также может защитить некоторых людей от тяжелого случая COVID-19, даже если инфекция вызвана совершенно другим вирусом.
У людей, получивших вакцинацию от гриппа за год до положительного результата теста на новый коронавирус, вероятность госпитализации из-за COVID-19, заболевания, вызванного коронавирусом, была почти в два с половиной раза ниже, чем у тех, кто не был вакцинирован, Анализ данных пациентов, проведенный исследователями из Университета Флориды в области здравоохранения, показал.
А те, кто был вакцинирован против гриппа, были более чем в три раза реже попадут в отделение интенсивной терапии.Эффект может быть результатом общей подготовки иммунной системы, которая повышает готовность организма к атаке, независимо от захватчика.
«На самом деле это был бы довольно простой способ уберечь некоторых людей от посещения больницы и отделения интенсивной терапии», — сказал Арч Дж. Майноус III, доктор философии, старший автор исследования и профессор департамента здравоохранения. исследования, управление и политика в UF College of Public Health and Health Professions.
Исследование, которое, по мнению исследователей, является первым рецензируемым исследованием, документирующим этот защитный эффект, изучило обезличенную информацию для 2000 пациентов в UF Health, у которых был положительный результат на COVID-19 в период с марта по август.
Исследователи заявили, что необходимы дополнительные исследования, чтобы подтвердить эту связь. Они сказали, что важно отметить ограничения их работы, в том числе то, что в ней задействован только один медицинский центр. Таким образом, неясно, будут ли результаты также видны у пациентов по всей стране. Кроме того, количество вакцинированных пациентов в исследуемой группе относительно невелико — 10,7% от общего числа, или 214 человек. Однако все данные, включая тесты на COVID-19, госпитализации, госпитализации, госпитализации и вакцинацию против гриппа, берутся из электронной истории болезни пациентов, а не из опросов пациентов.
Числа были скорректированы с учетом возраста, этнической принадлежности и сопутствующих заболеваний, таких как диабет, ожирение и другие хронические заболевания, которые могут увеличить тяжесть COVID-19.
«Мы думаем, что это дает людям огромный стимул сделать вакцинацию. Это двойной выигрыш во многих отношениях, потому что вакцинация, конечно же, помогает защитить вас и от гриппа », — сказал Майноус, также заместитель председателя по исследованиям в отделе общественного здравоохранения и семейной медицины Медицинского колледжа UF.
Однако ничто в исследовании не должно толковаться как предполагающее, что COVID-19 идентичен гриппу — COVID-19 по-прежнему более смертоносен, чем грипп, и представляет гораздо более серьезную проблему для общественного здравоохранения, сказал Майноус.
Ведущим автором исследования, опубликованного сегодня в Журнале Американского совета семейной медицины, является доктор медицины Мин-Джим Ян, третий год резидент по семейной медицине в UF Health.
«Люди, которые были вакцинированы, кажутся более защищенными», — сказал Ян. «Многие из них, кажется, могут избежать госпитализации. А когда их госпитализируют, их все меньше переводят в реанимацию. Мы были приятно удивлены результатами ».
Mainous и Yang сказали, что результаты потенциально могут иметь важное значение для защиты пациентов от болезни с помощью нескольких проверенных эффективных методов лечения.
Ян отметил, что этот защитный эффект, по-видимому, присутствует даже в отсутствие реальной инфекции гриппа. Почему вакцинация может принести пользу пациентам с COVID-19, остается неясным.
«Честно говоря, мы не знаем почему», — сказал Майноус. «Есть несколько идей. И очевидно, что наше исследование не указывает на конкретный механизм ».
Одно из предположений состоит в том, что вакцина против гриппа по существу заряжает естественные клетки-киллеры организма, которые являются частью иммунной системы. Они могут нацеливаться на опухоли или инфицированные вирусом клетки, содержащие инфекции, в то время как другие защитные механизмы иммунной системы задействуются для уничтожения патогенного захватчика.
Если уровни естественных клеток-киллеров увеличатся из-за вакцинации, они, вероятно, могут атаковать другие инфекции, кроме гриппа, сказал Ян.
Ученые «в нескольких других исследованиях показали, что количество естественных клеток-киллеров в легких уменьшается, когда вы инфицированы COVID-19, особенно если у вас умеренное или тяжелое заболевание», — сказал Ян.
Итак, по его словам, все, что увеличивает количество естественных клеток-киллеров, может быть полезно для пациентов с COVID-19.
Другая теория состоит в том, что компоненты, добавленные в вакцину против гриппа для повышения ее эффективности, называемые адъюнктами, в целом усиливают иммунный ответ организма. Предыдущее исследование, по словам Янга, показывает, что вакцины со специфическими добавками могли обеспечить защиту тем, кто инфицирован тяжелым острым респираторным синдромом или SARS, более ранней, менее смертоносной коронавирусной инфекцией, впервые выявленной в 2003 году.
Независимо от механизма, сказал Майноус, данные пациентов ясны.
«Эффект есть», — сказал он.»И это очень, очень сильно».
Mainous и Yang сказали, что их исследовательская группа также продолжит изучать, дают ли другие типы вакцинации такую же пользу, особенно вакцина от пневмококка или пневмонии, которую обычно вводят пожилым пациентам.
Mainous сказал, что он надеется, что исследование побудит людей делать прививки от гриппа, особенно с приближением сезона гриппа. По его словам, большинство американцев не делают прививки от гриппа.
«Одна из самых больших проблем, с которыми мы сталкиваемся с любой превентивной мерой, — это заставить людей делать это, — сказал Майноус. «Так что, может быть, это будет неплохим толчком для людей пойти и сделать прививку от гриппа».

Контактное лицо для СМИ: Кен Гарсия, [email protected] или 352-273-9799.
границ | Вакцинация от гриппа: эффективность, показания и ограничения в педиатрической популяции
Введение
Болезнь человека грипп в первую очередь возникает в результате заражения вирусами гриппа A и гриппа B.Вирус типа А можно классифицировать с использованием поверхностных антигенов гемагглютинина и нейраминидазы. В последние годы основными циркулирующими штаммами А были пандемический штамм h2N1 и штамм h4N2 (1). Двумя основными антигенными вирусными линиями B являются B / Victoria и B / Yamagata (2). Каждый год оба штамма вируса B циркулируют совместно, и на их долю приходится около 25% случаев заболевания гриппом (3). Однако доля циркулирующих штаммов гриппа B варьируется в зависимости от сезона и страны (4–6). Различные штаммы обладают разной вирулентностью и предпочитают инфицировать разные возрастные группы, вероятно, на основании предыдущего контакта с антигенно схожими вирусами (1).В частности, вирус гриппа B может поражать детей и молодых людей. Детские госпитализации и смертельные случаи гриппа в основном связаны с подтипом В (1).
Ежегодно 15–45% детей заражаются вирусом гриппа, а к 6 годам большинство детей заражаются вирусом гриппа хотя бы один раз (7). Титры вируса у детей выше, чем у взрослых, и выделение вируса продолжается в течение более длительных периодов времени (8, 9). Таким образом, дети представляют собой важнейший источник передачи гриппа и выдерживают ежегодные эпидемии (9).
Около 870 000 детей в возрасте до 5 лет и около 300 000 детей в возрасте до 1 года ежегодно госпитализируются во всем мире из-за гриппа, и 10–15% детей нуждаются в медицинской помощи при заболеваниях, связанных с гриппом (9, 10). По оценкам, от 28 000 до 111 500 детей в возрасте до 5 лет умирают каждый год из-за причин, связанных с гриппом, большинство из них в развивающихся странах (9–11), а с 2009 г. в 8/9 сезонов сообщалось о течении заболевания гриппом. от умеренной до тяжелой в педиатрической популяции (11).
Это не вызывает сомнений, что вакцина против гриппа (IV) является наиболее эффективным способом профилактики гриппа (2). Первая вакцина, живая аттенуированная моновалентная вакцина, содержащая вирус А, была разработана сразу после выделения вируса гриппа в 1933 году. К счастью, за последние десятилетия в области профилактики гриппа многое изменилось с точки зрения производства вакцины, типа вакцин. и охват деформации. В настоящее время в основном используются два типа IV: инактивированный (IIV) и живой ослабленный (LAIV).IIV может содержать три или четыре штамма вируса. Трехвалентные (IIV3) в настоящее время нацелены против вируса h2N1, вируса h4N2 и вируса B, тогда как четырехвалентные (IIV4) нацелены на оба вируса A и оба вируса B. IIV3 в настоящее время доступны в трех различных формах. : цельновирусные вакцины, сплит-вирусные вакцины и субъединичные вакцины. Разработаны и промаркированы две вакцины IIV4: сплит-инактивированная вакцина и субъединичная. Существуют также сезонные внутривенные инъекции с адъювантами, но в большинстве стран они до сих пор не лицензированы для использования детьми. LAIV — это четырехвалентная вакцина, содержащая вирусы A и B (12–14).
В этом обзоре мы обсуждаем эффективность, показания, ограничения и текущую направленность внутривенных инъекций в педиатрической популяции на основе последних данных.
Показания к вакцинации против гриппа
Хотя сезонные внутривенные вакцины доступны уже много десятилетий и рекомендуются с 1960 года, первые практические показания для иммунизации детей были выпущены в начале двухтысячного периода и только для детей с состояниями высокого риска.
Спустя 50 лет после первого выпуска польза вакцинации у детей с хроническими заболеваниями остается неоспоримой. Однако стратегия вакцинации, основанная только на прямой защите субъектов, подвергающихся наибольшему риску, не оказалась очень эффективной в снижении заболеваемости и смертности от гриппа, а также неэффективна с точки зрения затрат (15). Более того, дети, здоровые или хронически больные, особенно дети младше 5 лет, подвергаются более высокому риску серьезных осложнений, связанных с гриппом, таких как сопутствующие бактериальные инфекции (например, сопутствующие бактериальные инфекции).g., S. pneumonia e или S. aureus ), судороги, грипп-ассоциированный энцефалит / энцефалопатии, а также молниеносный миокардит и перикардит (16–22).
Распространение сезонной программы внутривенного введения на всех детей направлено на снижение воздействия гриппа на здоровье населения путем обеспечения прямой защиты, а также снижения показателей передачи (23). Снижение передачи гриппа в обществе позволит предотвратить многие случаи тяжелых случаев гриппа и связанных с гриппом смертей среди пожилых людей и людей с клиническими факторами риска.Кроме того, с экономической точки зрения во всех анализах было показано, что внутривенное введение является рентабельным для детей (24, 25).
Различные типы рекомендаций были выпущены во всем мире. Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) рекомендует проводить ежегодную вакцинацию, отдавая приоритет группам высокого риска, включая беременных женщин, детей в возрасте до 5 лет, пожилых людей и лиц с сопутствующими заболеваниями (26).
В Соединенных Штатах (США) Консультативный комитет по практике иммунизации впервые включил здоровых детей в возрасте 6–23 месяцев в целевую популяцию вакцины против гриппа в 2004 году, и только в 2010 году он включил всех здоровых детей в возрасте старше 6 месяцев ( 27, 28).
Многие страны предлагают вакцинировать детей старше 6 месяцев только с состояниями высокого риска; лишь немногие из них повсеместно рекомендуют вакцинацию для всего педиатрического населения, начиная с 6-месячного возраста, и предлагают ее бесплатно до 5-летнего возраста (например, Канада, Австралия) (13, 29, 30). В Европе Европейский центр по контролю и профилактике заболеваний (ECDC) имеет ограниченную власть над национальной политикой IV. Поэтому каждая страна устанавливает свои собственные стратегии по рекомендации вакцинации.Не во всех государствах-членах есть официальный национальный план действий по вакцинации, и в большинстве стран рекомендации по сезонной вакцинации включают только целевые группы или группы риска. В течение сезона гриппа 2017–2018 годов только 6 из 30 штатов рекомендовали сезонные внутривенные инъекции здоровым детям и подросткам (31–33).
Эти различия в политике иммунизации можно объяснить несколькими причинами: в первую очередь, доступностью экономических ресурсов. Реализация ресурсов, выделенных на вакцинацию против гриппа, не всегда считается приоритетом для национальных органов здравоохранения.Некоторые экономические оценки важны для помощи директивным органам в определении стоимости программ вакцинации против гриппа и их финансовой эффективности с точки зрения затрат. Во-вторых, вакцинация против гриппа требует дополнительной работы, которая должна быть эффективно организована с учетом каждого национального календаря иммунизации: это чрезвычайно важно для успеха кампании вакцинации против гриппа. Несмотря на осознание этих экономических и организационных барьеров, по нашему мнению, распространение рекомендации на весь педиатрический возраст может принести большие выгоды с точки зрения социального равенства.
ECDC, Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC) и Американская академия педиатрии (AAP) указывают, что инактивированные вакцины должны быть основным выбором для всех детей старше 6 месяцев. Однако они не указывают, какой из IIV3 и IIV4 следует предпочесть. Действительно, тип препарата в настоящее время обсуждается, учитывая, что распространенность вирусов B относительно низка и варьируется в зависимости от сезона (17, 20, 33). LAIV не рекомендовался ни в каких условиях в течение последних двух сезонов гриппа на основании данных, демонстрирующих низкую эффективность против гриппа A (h2N1) (34, 35).Однако в отношении сезона гриппа 2018–2019 гг. AAP вновь ввела использование LAIV для здоровых детей старше 2 лет, которые иначе не получили бы вакцину против гриппа (13, 35). AAP поддерживает использование LAIV с целью достижения наилучшего охвата вакцинацией и оптимальной защиты детей всех возрастов (13).
Что касается схемы внутривенного введения, то внутривенное введение следует повторять каждый год, поскольку недавние исследования показали, что нет убедительных доказательств того, что защита распространяется более чем на один сезон гриппа, и эффективность вакцины, похоже, не снижается при частой вакцинации (36–42).
Эффективность вакцины против гриппа в детском возрасте
Интересным аргументом в дискуссии является эффективность вакцины (ЭВ) имеющейся внутривенной вакцины. Поскольку рандомизированные контролируемые испытания не подходят для мониторинга ВЭ в разные сезоны, с 2004 г. был введен тест-негативный дизайн (TND), модифицированное исследование случай-контроль (43, 44). Основываясь на результатах исследований TND, VE, по-видимому, варьируется от сезона к сезону, в зависимости от возрастной группы, истории вакцинации и страны. На протяжении многих лет было предложено множество теорий и факторов для объяснения этих несоответствий, таких как субоптимальное соответствие вакцины штамму, различные типы вакцины (инактивированная противLAIV), производство вакцины (например, создание индуцированных яйцами мутаций в гемагглютинине, которые влияют на антигенность), возрастные паттерны защиты (например, «Исходный антигенный грех» — OAS — и более поздняя модель OAS: «Антигенный старшинство»), статус питания, невосприимчивость некоторых хозяев к вакцине против гриппа, уровень охвата вакцинацией в сообществе, предшествующая вакцинация против гриппа (например, «гипотеза антигенного расстояния», теоретическая основа, объясняющая переменный эффект воздействия повторная вакцинация) и трудность точного измерения ВЭ (45–54). Список возможных факторов, влияющих на VE, представлен на рисунке 1. Вклад и относительная важность каждого фактора в определении VE в значительной степени неизвестны, и это интригующая область будущих исследований.
Рисунок 1 . Факторы и условия, влияющие на эффективность вакцины против гриппа (VE). OAS, Первородный антигенный грех.
Кроме того, объединение и интерпретация различий в оценках ЭВ из имеющихся исследований является чрезвычайно сложной задачей, поскольку ЭВ оценивается ежегодно (из-за частой смены вакцины) и из-за различий в дизайне исследований, возрасте привлеченных детей, сезонах гриппа и странах, где исследования были проведены.
Учитывая эти наблюдения, чрезвычайно сложно дать данные о ВЭ в детском возрасте. Однако, насколько нам известно, мы суммировали имеющиеся данные следующим образом:
a) Дети старше 2 лет: трехвалентная инактивированная внутривенная инъекция показала более высокую ЭВ против A / h2N1pdm09 (до 70%) по сравнению с LAIV (до 39%). Однако они имели схожую эффективность против гриппа A / h4N2 и B (55, 56). Четырехвалентная инактивированная субъединичная антигенная вакцина показала VE в предотвращении гриппа в диапазоне от 45 до 65% против любого типа гриппа, 51-71% против гриппа A и 32-34% против B.По мнению некоторых авторов, для этой вакцины ВЭ наиболее высока у детей младшего возраста в возрасте 1–5 лет (57–59).
b) Дети в возрасте от 6 месяцев до 2 лет: существует несколько исследований, специально посвященных оценке VE инактивированных вакцин в возрасте от 6 до 24 месяцев. В подавляющем большинстве исследований проводился анализ эффективности или объединенный анализ VE, чаще всего с участием детей в возрасте от 2 до 59 месяцев или от 2 до 7–9 лет. По имеющимся данным, ВЭ у детей в возрасте от 6 до 24 месяцев колеблется от 18 до 85% для трехвалентной инактивированной вакцины (60–64).
Исследования эффективности показали, что недавно введенная четырехвалентная инактивированная вакцина с расщепленным вирионом была эффективна против гриппоподобных штаммов (эффективность 50,9% против любого типа A или B и 68,4% против гриппа, вызванного вакциноподобными штаммами) у детей в возрасте от 6 до 35 месяцев. (65). Данные по НЭ в настоящее время недоступны, однако ожидается, что эффективность будет аналогична той, о которой сообщалось в исследованиях эффективности.
Пределы вакцинации против гриппа в педиатрическом возрасте
Одним из основных ограничений внутривенного введения в педиатрическом возрасте является отсутствие рекомендаций у младенцев младше 6 месяцев.Младенцы младшего возраста имеют больший риск тяжелой инфекции гриппа и чаще госпитализируются, чем младенцы старшего возраста (66). Риск еще выше, если у них хронические заболевания (10). До сих пор внутривенные инъекции не были одобрены регулирующими органами для применения у младенцев, и в настоящее время их использование не по назначению и является произвольным. Помимо хорошо известной стратегии «кокон», которую чрезвычайно сложно реализовать, иммунизация матери во время беременности может преодолеть этот предел и является единственной мерой, одобренной органами здравоохранения (67).В этой области быстро накапливаются данные об иммуногенности и эффективности. Вакцина с адъювантом IIV или A (h2N1) MF59 во время беременности приводит к трансплацентарному переносу выработанных антител (68). Согласно различным исследованиям, эффективность вакцинации беременных женщин в предотвращении заболевания и госпитализации младенцев в связи с гриппом оценивается примерно в 50–60% (69–71). Однако несколько вопросов остаются без ответа: какое время должно быть наилучшим для иммунизации матерей, чтобы обеспечить наилучшую и длительную защиту новорожденных и младенцев, и какова иммунологическая роль грудного вскармливания.В частности, некоторые авторы сообщали об отсутствии защитных уровней антител при рождении и об ограниченной иммунологической и клинической защите до 3-го месяца жизни (72, 73). Другие показали, что клиническая защита от гриппа и гриппозависимой пневмонии сохраняется до 6-го месяца жизни (74, 75). Учитывая доступные данные, определение продолжительности приобретенной защиты неточно, имеется мало данных об иммунологии и эффективности между третьим и шестым месяцами жизни младенца. Более того, не сообщалось о долгосрочном неблагоприятном воздействии материнской иммунизации на младенцев, и необходимы дополнительные исследования безопасности.Тем не менее иммунизация матерей остается лучшим методом защиты детей от гриппа в первые месяцы жизни, и ее следует поощрять.
Еще одним потенциальным ограничением внутривенных инъекций в педиатрическом возрасте является необходимость 2 прививок младшим наивным детям, особенно младенцам с очень полным графиком иммунизации. Исследования показали, что вторая доза не всегда принималась или откладывалась далеко за пределы рекомендуемого интервала в 28 дней (76, 77). Вероятно, было несколько причин неполной вакцинации, таких как сложность графика, частые инфекции между дозами, трудности с назначением визита к врачу, финансовые препятствия и отсутствие обсуждений между поставщиком и родителями о важности второй дозы (78).Следует приложить усилия для того, чтобы преодолеть две уколы одной эффективной разовой дозой для каждого возраста. Это изменение может потенциально упростить процедуры внутривенного вливания и улучшить соблюдение графика внутривенного вливания.
Внутривенные инъекции остаются основным выбором для всех детей, хотя LAIV, помимо его способности индуцировать антитела IgA слизистой оболочки, обеспечивать защиту в месте проникновения вируса от последующей инфекции и вызывать как гуморальный, так и клеточный иммунные ответы, также может улучшать комплаентность благодаря неинвазивному введению (эндоназальный спрей) (79).
Текущее обсуждение и перспективы на будущее
Показано, что характеристики иммунной системы маленьких детей, с одной стороны, и наличие иммунодепрессивного заболевания, с другой, влияют на внутривенный ответ (12, 80, 81). Это вызвало споры о наилучшем подходе к усилению иммунного ответа на IV в этих двух конкретных разных группах. Были протестированы некоторые стратегии, такие как использование более высоких доз антигена и адъювантов (82). В 2009 г. высокая доза (содержащая в четыре раза больше гемагглютинина, чем в стандартных дозах вакцин) трехвалентная инактивированная внутривенная вакцина была лицензирована для использования у пожилых людей на основании ее профиля безопасности и превосходной иммуногенности (83). В педиатрической популяции недавние исследования показали, что высокая доза внутривенного введения была более иммуногенной, чем стандартная, у детей с лейкемией или солидными опухолями и у пациентов с трансплантацией твердых органов, но не у детей с ВИЧ (84), с хорошо сообщенным профилем безопасности (84). –86). Учитывая относительно небольшую исследуемую популяцию, несмотря на доказательства того, что дети с ослабленным иммунитетом вызывают более низкий иммунный ответ на стандартную дозу внутривенного введения по сравнению со здоровыми субъектами (87), нельзя дать окончательных рекомендаций относительно использования высоких доз внутривенного введения.Примечательно, что данные об использовании этой высокой дозы внутривенно у детей с ослабленным иммунитетом в возрасте до 2 лет отсутствуют. Необходимы дальнейшие исследования.
Другим подходом к усилению иммунного ответа было использование адъюванта «масло в воде» MF59 ^®, впервые одобренного в 1990 году для взрослых старше 65 лет. В 2018 году первое испытание оценило относительную эффективность, иммуногенность и безопасность четырехвалентной инактивированной субъединицы IV с адъювантом MF59 (aQIV) по сравнению с лицензированной в США неадъювантной вакциной против гриппа в большой когорте детей в возрасте от 6 месяцев до 5 лет. лет в 2 сезона подряд (88).Авторы показали, что у самых маленьких детей (6–23 месяца) aQIV обеспечивает большую защиту от гриппа, чем вакцина без адъюванта. Клиническая польза была продемонстрирована с момента первой вакцинации у детей, не вакцинированных. Профили эффективности и безопасности вакцины aQIV были аналогичны характеристикам вакцины сравнения без адъюванта, за исключением основных запрошенных нежелательных явлений. Недавно Daily и его коллеги оценили влияние повторной вакцинации на иммуногенность и безопасность aQIV у детей в возрасте от 6 месяцев до 5 лет.Это исследование подтвердило повышенную иммуногенность и аналогичный профиль безопасности после повторной вакцинации против гриппа aQIV по сравнению с повторной вакцинацией против гриппа без адъюванта (89). Учитывая многообещающие результаты, если они будут подтверждены в текущих испытаниях, aQIV может стать действенным вариантом для рутинного использования в педиатрической популяции в ближайшем будущем.
Четырехвалентная рекомбинантная вакцина, доступная в настоящее время для взрослых, недавно была изучена на детях (6–17 лет), и было обнаружено, что она сопоставима с вакциной IIV с точки зрения безопасности и иммуногенности (90).
Комитет по лекарственным средствам для человека Европейского агентства по лекарственным средствам и Европейская комиссия (в октябре 2018 г. и в январе 2019 г. соответственно) одобрили четырехвалентную вакцину против гриппа на основе инактивированных клеток (QIVc) для использования у пациентов старше 9 лет. QIVc предполагается использовать уже в следующем сезоне гриппа (2019–2020 гг.). Различный процесс производства вакцины (клеточная вакцина по сравнению с куриными яйцами с эмбрионом) представляет собой шаг вперед в предотвращении изменений, адаптированных к яйцам, огромного количества яиц и длительного времени производства при сравнительной или даже лучшей степени эффективности (91) .
Выводы
Иммунизация против гриппа — наилучшая доступная стратегия снижения заболеваемости, смертности и распространения вируса, связанных с гриппом. Тем не менее, вопросы и ограничения относительно вакцины против гриппа в педиатрической популяции остаются открытыми (Таблица 1). Во-первых, эффективность вакцины у детей непостоянна и неоптимальна, при этом сообщается о различиях в зависимости от типа вакцины, сезона и возраста ребенка. Оценка средней эффективности остается сложной задачей. Во-вторых, вакцина против гриппа в настоящее время является единственной вакциной, требующей ежегодной иммунизации, с двумя прививками для наивных детей, которые могут повлиять на использование вакцины, особенно у детей младшего возраста.В-третьих, не существует вакцины против гриппа, которая непосредственно защищает детей младше 6 месяцев. Наиболее многообещающей стратегией защиты детей, которые слишком малы для вакцинации, является иммунизация матерей, эффективность которой оценивается в 50–60%. Наконец, многообещающие рекомбинантные вакцины, вакцины с адъювантами и вакцины с высокими дозами до сих пор не получили всеобщего одобрения в педиатрической популяции. Решение этих проблем вместе с более глубоким пониманием сложных иммунных реакций, вызываемых естественной инфекцией гриппа, будет иметь исключительное значение для окончательной разработки будущей универсальной вакцины.
Таблица 1 . Визуальное резюме.
Авторские взносы
CM, IC и MF написали статью. Г.З. отредактировал рукопись. Все авторы прочитали и одобрили окончательную рукопись.
Заявление о конфликте интересов
Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могут быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.
Список литературы
2. Шоу MW, Xu X, Li Y, Normand S, Ueki RT, Kunimoto GY и др.Повторное появление и глобальное распространение вариантов вирусов гриппа линии B / Victoria / 2/87 в сезонах 2000–2001 и 2001–2002 годов. Вирусология. (2002) 303: 1–8. DOI: 10.1006 / viro.2002.1719
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
3. Бакстер Д. Оценка возможности использования трех- и четырехвалентных вакцин против гриппа. Human Vacc Immunother. (2016) 12: 2712–7. DOI: 10.1080 / 21645515.2015.10
CrossRef Полный текст | Google Scholar
4.Пол Глезен В., Шмир Дж. К., Куен С. М., Райан К. Дж., Оксфорд Дж. Бремя гриппа B: структурированный обзор литературы. Am J Public Health. (2013) 103: e43 – e51.3. DOI: 10.2105 / AJPH.2012.301137
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
5. Дженнингс Л., Хуанг К.С., Барр И., Ли П.И., Ким В.Дж., Бучи П.и др. Обзор литературы по эпидемиологии гриппа B в 15 странах Азиатско-Тихоокеанского региона. Другие респирные вирусы гриппа. (2018) 12: 383–41.DOI: 10.1111 / irv.12522
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
6. Адлхоч С., Снакен Р., Мелиду А., Ионеску С., Пенттинен П. Доминирующая циркуляция вирусов гриппа A. (h4N2) и B / Ямагата в ЕС / ЕЭЗ, сезоны 2016/17 и 2017/18, соответственно. Евронаблюдение. (2018) 23: 18–00146. DOI: 10.2807 / 1560-7917.ES.2018.23.13.18-00146
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
7. Наир Х., Брукс В.А., Кац М., Рока А., Беркли Дж. А., Мадхи С.А. и др.Глобальное бремя респираторных инфекций, вызванных сезонным гриппом среди детей раннего возраста: систематический обзор и метаанализ. Ланцет. (2011) 378: 1917–30. DOI: 10.1016 / S0140-6736 (11) 61051-9
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
11. Лафонд К.Е., Наир Х., Расули М.Х., Валенте Ф., Буи Р., Рахман М. и др. Глобальная роль и бремя гриппа в госпитализации детей с респираторными заболеваниями, 1982–2012 гг .: систематический анализ. PLoS Med. (2016) 13: e1001977.DOI: 10.1371 / journal.pmed.1002060
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
13. Американская академия педиатрии. Комитет по инфекционным болезням. рекомендации по профилактике гриппа у детей и борьбе с ним, 2017–2018 гг. Педиатрия. (2017) 140: e20172550. DOI: 10.1542 / peds.2017-2550
CrossRef Полный текст | Google Scholar
15. Бамбери Б., Дуглас Т., Селгелид М.Дж., Маслен Х., Джубилини А., Поллард А.Дж. и др. Стратегии вакцинации против гриппа должны быть нацелены на детей. Этика общественного здравоохранения. (2017) 11: 221–34. DOI: 10.1093 / phe / phx021
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
16. Хейккинен Т., Сильвеннойнен Х., Пелтола В., Циглер Т., Вайнионпяя Р., Вуоринен Т. и др. Бремя гриппа у детей в обществе. J Infect Dis. (2004) 190: 1369–73. DOI: 10.1086 / 424527
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
18. Рид К., Каллен А.Дж., Паттон М., Арнольд К.Э., Фарли М.М., Хагеман Дж. И др.Инфекция золотистого стафилококка и вирусом гриппа у госпитализированных детей. Pediatr Infect Dis J. (2009) 28: 572–6. DOI: 10.1097 / INF.0b013e31819d8b71
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
20. Морпария К., Пешковск С., Калянараман М. Гнойный перикардит, вторичный по отношению к гриппу, и внебольничная коинфекция метициллин-резистентной Staphylococcus aureus . Cardiol Young. (2018) 28: 1481–3.DOI: 10.1017 / S1047951118001580
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
21. Кабрал М., Брито М.Дж., Конде М., Оливейра М., Феррейра Г.К. Фульминантный миокардит, связанный с пандемическим вирусом гриппа h2N1 A. Rev Portug Cardiol. (2012) 31: 517–20. DOI: 10.1016 / j.repc.2011.11.012
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
22. Grohskopf LA, Sokolow LZ, Broder KR, Walter EB, Fry AM, Jernigan DB. Профилактика сезонного гриппа и борьба с ним с помощью вакцин: рекомендации консультативного комитета по практике иммунизации — США, сезон гриппа 2018–1919 гг. MMWR Рекомендуемый представитель . (2018) 67: 1. DOI: 10.15585 / mmwr.rr6703a1
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
23. Цанг Т.К., Фанг В.Дж., ИП Д.К., Перера Р.А., Со ХК, Леунг Г.М. и др. Непрямая защита от вакцинации детей от гриппа в домашних условиях. Nat Commun. (2019) 10: 106. DOI: 10.1038 / s41467-018-08036-6
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
25. Д’Анджолелла Л.С., Лафранкони А., Кортеси ПА, Рота С., Чезана Дж., Мантовани Л.Г.Стоимость и эффективность вакцинации против гриппа: систематический обзор. Энн делл’Иституто Супер Санита . (2018) 54: 49–57. DOI: 10.4415 / ANN_18_01_10
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
26. Harper SA, Fukuda K, Uyeki TM, Cox NJ, Bridges CB. Профилактика и борьба с гриппом: рекомендации консультативного комитета по практике иммунизации (ACIP). MMWR Рекомендуемый представитель . (2005) 54: 1–41.
PubMed Аннотация | Google Scholar
27.Центры по контролю и профилактике заболеваний. Профилактика и борьба с гриппом с помощью вакцин. MMWR . (2010) 59: 1–62.
Google Scholar
31. Европейский центр профилактики и контроля заболеваний. Научный совет ECDC по сезонной вакцинации детей и беременных женщин от гриппа . Стокгольм: ECDC (2012).
Google Scholar
32. Европейский центр профилактики и контроля заболеваний. Сезонная вакцинация против гриппа и использование противовирусных препаратов в государствах-членах ЕС / ЕЭЗ — Обзор рекомендаций по вакцинам на 2017–2018 годы и уровни охвата вакцинацией на 2015–2016 годы и сезоны гриппа 2016–2017 годов .Стокгольм: ECDC (2018).
33. Каспард Х., Гаглани М., Клипер Л., Белонгиа Е.А., штаб-квартира Маклина, Гриффин М.Р. и др. Эффективность живой аттенуированной вакцины против гриппа и инактивированной вакцины против гриппа у детей в возрасте 2–17 лет в 2013–2014 годах в США. Вакцина. (2016) 34: 77–82. DOI: 10.1016 / j.vaccine.2015.11.010
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
34. Grohskopf LA, Sokolow LZ, Fry AM, Walter EB, Jernigan DB. Обновление: рекомендации ACIP по использованию четырехвалентной живой аттенуированной вакцины против гриппа (LAIV4) — США, сезон гриппа 2018–1919 гг. MMWR. (2018) 67: 643. DOI: 10.15585 / mmwr.mm6722a5
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
35. Белонгиа Е.А., Сковронски Д.М., штаб-квартира Маклина, Чемберс С., Сундарам М.Э., Де Серрес Г. Повторная ежегодная вакцинация против гриппа и эффективность вакцины: обзор доказательств. Expert Rev Vaccines. (2017) 16: 723–36. DOI: 10.1080 / 14760584. 2017.1334554
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
36. Штаб-квартира Маклина, Томпсон М.Г., Сундарам М.Э., Мис Дж.К., МакКлюр Д.Л., Фридрих Т.К. и др.Влияние повторной вакцинации на эффективность вакцины против гриппа A (h4N2) и B в течение 8 сезонов. Clin Infect Dis. (2014) 59: 1375–85. DOI: 10.1093 / cid / ciu680
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
37. Ramsay LC, Buchan SA, Stirling RG, Cowling BJ, Feng S, Kwong JC и др. Влияние повторной вакцинации на эффективность вакцины против гриппа: систематический обзор и метаанализ. BMC Med. (2019) 17: 9. DOI: 10.1186 / s12916-018-1239-8
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
38.Томпсон М.Г., Клиппард Дж., Петри Дж. Г., Джексон М.Л., штаб-квартира Маклина, Гаглани М. и др. Эффективность вакцины против гриппа для полностью или частично вакцинированных детей в возрасте от 6 месяцев до 8 лет в 2011–2012 и 2012–2013 годах: важность двух первичных доз. Pediatr Infect Dis J. (2016) 35: 299. DOI: 10.1097 / INF.0000000000001006
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
39. Gilca V, De Serres G, Hamelin ME, Boivin G, Ouakki M, Boulianne N, et al. Сохранение антител и ответ на трехвалентную вакцину против гриппа 2010–2011 гг. Через год после однократного введения детям пандемической вакцины против h2N1 с адъювантом AS03 2009 г. Вакцина. (2011) 30: 35–41. DOI: 10.1016 / j.vaccine.2011.10.062
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
40. Fu C, Xu J, Lin J, Wang M, Li K, Ge J, et al. Одновременная и межсезонная защита инактивированной противогриппозной вакцины против болезни A (h2N1) pdm09 среди детей раннего возраста: оценка эффективности вакцины против гриппа в 2012–2013 гг. Вакцина. (2015) 33: 2917–21. DOI: 10.1016 / j.vaccine.2015.04.063
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
41. McLean HQ, Caspard H, Griffin MR, Gaglani M, Peters TR, Poehling KA и др. Связь предшествующей вакцинации с эффективностью вакцины против гриппа у детей, получавших живую аттенуированную или инактивированную вакцину. JAMA Netw Open. (2018) 1: e183742. DOI: 10.1001 / jamanetworkopen.2018.3742
CrossRef Полный текст | Google Scholar
43. Сковронски Д.М., Гилберт М., Твид С.А., Петрик М., Ли Ю., Мак А. Эффективность вакцины против медицинской консультации в связи с лабораторно подтвержденным гриппом: результаты пилотного проекта дозорных врачей в Британской Колумбии, 2004–2005 гг. Can Commun Dis Rep. (2005) 31: 181–91.
44. Tricco AC, Chit A, Soobiah C, Hallett D, Meier G, Chen MH и др. Сравнение эффективности противогриппозной вакцины против несовместимых и совпадающих штаммов: систематический обзор и метаанализ. BMC Med. (2013) 11: 153. DOI: 10.1186 / 1741-7015-11-153
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
45. Ohmit SE, Петри JG, Malosh RE, Cowling BJ, Thompson MG, Shay DK, et al. Эффективность вакцины против гриппа в сообществе и домашнем хозяйстве. Clin Infect Dis. (2013) 56: 1363–9. DOI: 10.1093 / cid / cit060
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
46. Стейси Х., Барджестех Н., Маплетофт Дж., Миллер М. «Гноти Сьютон»: использование реакции хозяина для повышения эффективности вакцины против вируса гриппа. Вакцины. (2018) 6:23. Doi: 10.3390 / Vacines6020023
CrossRef Полный текст | Google Scholar
47. Мозер Х.А.С., Галиндо Фрага А., Ортис Эрнандес А.А., Гу В., Хунсбергер С., Галан Эррера Дж. Ф. и др.Недостаточный вес, избыточный вес и ожирение как независимые факторы риска госпитализации взрослых и детей от гриппа и других респираторных вирусов. Другие респирные вирусы гриппа. (2019) 13: 3–9. DOI: 10.1111 / irv.12618
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
49. Фрэнсис Т. О доктрине первородного антигенного греха. Proc Am Philos Soc. (1960) 104: 572–8.
Google Scholar
51. Кухарский А.Ю., Гог-младший.Роль социальных контактов и изначального антигенного греха в формировании возрастной структуры иммунитета к сезонному гриппу. PLoS Comput Biol. (2012) 8: e1002741. DOI: 10.1371 / journal.pcbi.1002741
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
52. Ребер А. Дж., Ким Дж. Х., Коулман Л. А., Спенсер С. М., Чанг Дж. Р., Чен Дж. И др. Сезонная вакцинация детей против гриппа вызывает гуморальный и клеточный иммунитет сверх текущего сезона: перекрестная реактивность с прошлыми и будущими штаммами. J Infect Dis. (2016) 214010: 1477–86. DOI: 10.1093 / infdis / jiw380
CrossRef Полный текст | Google Scholar
53. Смит Д.Д., Форрест С., Экли Д.Х., Перельсон А.С. Различная эффективность повторной ежегодной вакцинации против гриппа. Proc Natl Acad Sci USA. (1999) 96: 14001–6. DOI: 10.1073 / pnas.96.24.14001
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
54. Чанг Дж. Р., Фланнери Б., Амброуз С. С., Беге Р. Э., Каспард Н., Демаркус Л. и др.Эффективность живой аттенуированной и инактивированной противогриппозной вакцины. Педиатрия. (2019) 143: e20182094. DOI: 10.1542 / педс.2018-2094
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
55. Джексон М.Л., Чанг Дж.Р., Джексон Л.А., Филлипс С.Х., Бенуа Дж., Монто А.С. и др. Эффективность вакцины против гриппа в США в сезоне 2015–2016 гг. N Engl J Med. (2017) 377: 534–43. DOI: 10.1056 / NEJMoa1700153
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
56.Сугая Н., Синджо М., Наката Ю., Цунемацу К., Ямагути Ю., Комияма О. и др. Трехсезонная эффективность инактивированной вакцины против гриппа в профилактике гриппа и госпитализации детей в Японии, 2013–2016 гг. Вакцина. (2018) 36: 1063–71. DOI: 10.1016 / j.vaccine.2018.01.024
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
57. Андо С. Эффективность четырехвалентной противогриппозной вакцины на основе исследования отрицательного контроля у детей в сезоне 2016–2017 гг. J Infect Chemother. (2018) 24: 782–8. DOI: 10.1016 / j.jiac.2018.05.012
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
58. Poehling KA, Caspard H, Peters TR, Belongia EA, Congeni B, Gaglani M, et al. 2015–2016 гг. Эффективность живых аттенуированных и инактивированных противогриппозных вакцин у детей в США. Clin Infect Dis. (2017) 66: 665–72. DOI: 10.1093 / cid / cix869
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
59.Ян З., Дун З., Фу С. Эффективность вакцины против сезонного гриппа среди детей в возрасте от 6 до 59 месяцев в южном Китае. PLoS ONE. (2012) 7: e30424. DOI: 10.1371 / journal.pone.0030424
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
60. Шен С., Кампителли М.А., Кальцавара А., Гутманн А., Квонг Дж. К.. Эффективность вакцины против сезонного гриппа у недоношенных и доношенных детей в возрасте 6–23 месяцев в течение нескольких сезонов. Вакцина. (2013) 31: 2974–8. DOI: 10.1016 / j.вакцина.2013.05.011
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
61. Су WJ, Chan TC, Chuang PH, Liu YL, Lee PI, Liu M T и др. Оценка эффективности вакцины против гриппа с использованием данных рутинного эпиднадзора среди детей в возрасте 6–59 месяцев в течение пяти сезонов гриппа подряд. Int J Infect Dis. (2015) 30: 115–21. DOI: 10.1016 / j.ijid.2014.11.011
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
62. Бьюкен С.А., Чанг Х., Кампителли М.А., Кроукрофт Н.С., Губбай Дж. Б., Карнаучоу Т. и др.Эффективность вакцины против лабораторно подтвержденных госпитализаций гриппа среди детей раннего возраста в сезон гриппа 2010-11–2013-14 гг. В Онтарио, Канада. PLoS ONE. (2017) 12: e0187834. DOI: 10.1371 / journal.pone.0187834
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
63. Блит С.К., Якоби П., Эффлер П.В., Келли Х., Смит Д.В., Робинс С. и др. Эффективность трехвалентной вакцины против гриппа у здоровых детей раннего возраста. Педиатрия. (2014) 133: e1218 – e1225.DOI: 10.1542 / пед.2013-3707
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
64. Pepin S, Dupuy M, Borja-Tabora CFC, Montellano M, Bravo L, Santos J, et al. Эффективность, иммуногенность и безопасность четырехвалентной инактивированной вакцины против гриппа у детей в возрасте 6–35 месяцев: многосезонное рандомизированное плацебо-контролируемое исследование в северном и южном полушариях. Вакцина. (2019) 37: 1876–84. DOI: 10.1016 / j.vaccine.2018.11.074
CrossRef Полный текст | Google Scholar
65.Poehling KA, Edwards KM, Weinberg GA, Szilagyi P, Staat MA, Iwane MK, et al. Недооценка бремени гриппа у детей младшего возраста. N Engl J Med. (2006) 355: 31–40. DOI: 10.1056 / NEJMoa054869
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
67. Zuccotti G, Pogliani L, Pariani E, Amendola A, Zanetti A. Трансплацентарный перенос антител после иммунизации матери вакциной с адъювантом против пандемического гриппа A (h2N1) 2009 г. MF59. JAMA. (2010) 304: 2360–1.DOI: 10.1001 / jama.2010.1729
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
68. Manske JM. Эффективность и действенность вакцинации матерей против гриппа во время беременности: обзор доказательств. Mater Child Health J. (2014) 18: 1599–609. DOI: 10.1007 / s10995-013-1399-2
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
69. Мадхи С.А., Катленд С.Л., Куванда Л., Вайнберг А., Хьюго А., Джонс С. и др. Вакцинация беременных женщин против гриппа и защита их младенцев. N Engl J Med. (2014) 371: 918–31. DOI: 10.1056 / NEJMoa1401480
CrossRef Полный текст | Google Scholar
70. Заман К., Рой Е., Арифин С.Е., Рахман М., Ракиб Р., Уилсон Е. и др. Эффективность иммунизации матерей против гриппа у матерей и младенцев. N Engl J Med. (2008) 359: 1555–64. DOI: 10.1056 / NEJMoa0708630
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
71. Нуньес М.С., Катленд С.Л., Джонс С., Даунс С., Вайнберг А., Ортис Дж. Р. и др.Эффективность вакцинации матери против гриппа против всех причин госпитализации младенцев с инфекциями нижних дыхательных путей: результаты рандомизированного контролируемого исследования. Clin Infect Dis. (2017) 65: 1066–71. DOI: 10.1093 / cid / cix497
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
72. Дабрера Г., Чжао Х., Эндрюс Н., Бегум Ф., Грин Х. К., Эллис Дж. И др. Эффективность вакцинации против сезонного гриппа во время беременности в профилактике гриппа у младенцев, Англия, 2013/14. Евронаблюдение. (2014) 19: 20959. DOI: 10.2807 / 1560-7917.ES2014.19.45.20959
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
73. Тапиа М.Д., Соу С.О., Тамбура Б., Тегете И., Пасетти М.Ф., Кодио М. и др. Иммунизация матерей трехвалентной инактивированной противогриппозной вакциной для профилактики гриппа у младенцев в Мали: проспективное, активно-контролируемое, слепое рандомизированное испытание фазы 4. Lancet Infect Dis. (2016) 16: 1026–35. DOI: 10.1016 / S1473-3099 (16) 30054-8
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
74. Омер С.Б., Кларк Д.Р., Акил А.Р., Тапиа М.Д., Нунес М.С., Кодзуки Н. и др. Иммунизация материнского гриппа и профилактика тяжелой клинической пневмонии у детей раннего возраста. Pediatr Infect Dis J. (2018) 37: 436–40. DOI: 10.1097 / INF.0000000000001914
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
75. Hu Y, Chen Y, Zhang B. Охват вакцинацией против сезонного гриппа двумя дозами и своевременность среди детей в возрасте от 6 месяцев до 3 лет: данные за период с 2010-11 по 2014-15 годы в провинции Чжэцзян, Восточный Китай. Hum Vacc Immunother. (2017) 13: 75–80. DOI: 10.1080 / 21645515.2016.1225640
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
76. Lin X, Fiebelkorn AP, Pabst LJ. Тенденции соблюдения рекомендаций по введению двух доз вакцины против гриппа детям в возрасте от 6 месяцев до 8 лет, 2010–2015 гг. Вакцина. (2016) 34: 5623–8. DOI: 10.1016 / j.vaccine.2016.09.037
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
77. Хофстеттер А.М., Барретт А., Стоквелл М.С.Факторы, влияющие на вакцинацию против гриппа городских латиноамериканских детей с низким доходом в возрасте до девяти лет, которым требуется две дозы в сезоне 2010–2011 гг. J Commun Health. (2015) 40: 227–34. DOI: 10.1007 / s10900-014-9921-z
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
79. Бектас О., Карадениз С., Огуз А., Бербероглу С., Йилмаз Н., Цитак С. Оценка иммунного ответа на трехвалентную сплит-вакцину против гриппа у детей с солидными опухолями. Рак крови у детей. (2007) 49: 914–7. DOI: 10.1002 / pbc.21106
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
80. Гуссен Г.М., Кремер Л.С., ван де Ветеринг, доктор медицины. Вакцинация против гриппа у детей, получающих химиотерапию от рака. Кокрановская база данных Syst Rev. (2013) 8: CD006484. DOI: 10.1002 / 14651858.CD006484.pub3
CrossRef Полный текст | Google Scholar
81. DiazGranados CA, Dunning AJ, Kimmel M, Kirby D, Treanor J, Collins A, et al.Эффективность высоких доз вакцины против гриппа по сравнению со стандартной дозой у пожилых людей. N Engl J Med. (2014) 371: 635–45. DOI: 10.1056 / NEJMoa1315727
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
82. Hakim H, Allison KJ, Van de Velde LA, Tang L, Sun Y, Flynn PM и др. Иммуногенность и безопасность высоких доз трехвалентной инактивированной вакцины против гриппа по сравнению со стандартной дозой вакцины у детей и молодых людей с онкологическими заболеваниями или ВИЧ-инфекцией. Вакцина. (2016) 34: 3141–8.DOI: 10.1016 / j.vaccine.2016.04.053
CrossRef Полный текст | Google Scholar
83. ДжаКвинта С., Майклс М.Г., МакКуллерс Дж. А., Ван Л., Фоннесбек С., О’Ши А. и др. Рандомизированное двойное слепое сравнение стандартной дозы и трехвалентной инактивированной противогриппозной вакцины с высокой дозой у детей после трансплантации твердых органов Педиатр трансплантологии. (2015) 19: 219–28. DOI: 10.1111 / petr.12419
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
84.McManus M, Frangoul H, McCullers JA, Wang L, O’shea A, Halasa N. Безопасность высоких доз трехвалентной инактивированной вакцины против гриппа у педиатрических пациентов с острым лимфобластным лейкозом. Рак крови у детей. (2014) 61: 815–20. DOI: 10.1002 / pbc.24863
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
85. Бек С.Р., Маккензи Б.К., Хашим А.Б., Харрис Р.С., Занудана А., Агбоадо Г. и др. Вакцинация против гриппа для пациентов с ослабленным иммунитетом: резюме систематического обзора и метаанализа. Другие респирные вирусы гриппа. (2013) 7: 72–5. DOI: 10.1111 / irv.12084
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
86. Весикари Т., Кирштейн Дж., Го Г.Д., Лив Б., Ружицкий М.Е., Исаков Л. и др. Оценка эффективности, иммуногенности и безопасности четырехвалентного гриппа с адъювантом MF59. вирусная вакцина в сравнении с неадъювантной вакциной против гриппа у детей: многоцентровое, рандомизированное контролируемое, слепое исследование фазы 3. Ланцет Респир Мед. (2018) 6: 345–56. DOI: 10.1016 / S2213-2600 (18) 30108-5
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
87. Дэйли В., Рэмси К., Форстен А., Хейнен Е., Лив Б., Оберье Дж. И др. 987. Повторное введение адъювантной четырехвалентной субъединичной вакцины против вируса гриппа (aQIV): рандомизированное многоцентровое исследование слепым наблюдателем. Открытый форум Infect Dis. (2018) 5: S292. DOI: 10.1093 / ofid / ofy210.824
CrossRef Полный текст | Google Scholar
88.Дункл Л. М., Изиксон Р., Патриарка П. А., Голденталь К. Л., Кокс М., Треанор Дж. Дж. Безопасность и иммуногенность рекомбинантной вакцины против гриппа: рандомизированное исследование. Педиатрия. (2018) 141: e20173021. DOI: 10.1542 / peds.2017-3021
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
89. Бойкос Т. Эффективность вакцины против сезонного гриппа, полученной из клеточных культур и яиц, во время сезона гриппа 2017-2018 гг. В Северном полушарии. Присутствует CIC. (2018) 3:44.DOI: 10.1038 / s41541-018-0079-z
CrossRef Полный текст
90. Erbelding EJ, Post DJ, Stemmy EJ, Roberts PC, Augustine AD, Ferguson S. Универсальная вакцина против гриппа: стратегический план Национального института аллергии и инфекционных заболеваний. J Infect Dis. (2018) 218: 347–54. DOI: 10.1093 / infdis / jiy103
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
91. Всемирная организация здравоохранения. Позиционный документ ВОЗ по вакцинам против гриппа — ноябрь 2012 г. Эпидемиологическая запись недели . (2012) 87: 461–76.
Google Scholar
.