инструкция по применению, аналоги, состав, показания
Фармакодинамика
Муколитическое средство, разжижает мокроту, увеличивает ее объем, облегчает отделение мокроты. Действие связано со способностью свободных сульфигидрильных групп ацетилцистеина разрывать внутри- и межмолекулярные дисульфидные связи кислых мукополисахаридов мокроты, что приводит к деполимеризации мукопротеинов и уменьшению вязкости мокроты. Сохраняет активность при гнойной мокроте.
Увеличивает секрецию менее вязких сиаломуцинов бокаловидными клетками, снижает адгезию бактерий на эпителиальных клетках слизистой оболочки бронхов. Стимулирует мукозные клетки бронхов, секрет которых лизирует фибрин.
Фармакокинетика
При внутривенном введении 600 мг ацетилцистеина максимальная концентрация в плазме составляет 300 ммоль/л, период полувыведения из плазмы — 2 часа. Общий клиренс равен 0,21 л/ч/кг, а объем распределения при плато равен 0,34 л/кг.
Выводится почками в виде неактивных метаболитов (неорганические сульфаты, диацетилцистеин), незначительная часть выделяется в неизмененном виде через кишечник. Проникает через плацентарный барьер.
Исследования фармакокинетики у пациентов с поражением печени показали увеличение до 62 % площади под кривой «концентрация-время» в сыворотке и 30% уменьшение клиренса.
Парентерально
Внутривенно или внутримышечно
Взрослым — по 300 мг (1 ампула) 1-2 раза в сутки.
Детям от 6 — по 150 мг (1/2 ампулы) 1-2 раза в сутки.
При внутримышечном способе применения препарат вводят глубоко в мышцу.
Ингаляционно
Распыляют по одной ампуле при каждой ингаляции 1-2 раза в день в течение 5-10 дней.
В связи с хорошей переносимостью препарата, частота применений и дозировка могут быть изменены врачом в широких пределах, с учетом клинического состояния и терапевтического эффекта, без необходимости дифференцировать дозы для взрослых и детей.
Эндотрахеобронхиально
Используют в соответствии с выбранными способом применения (дренаж, бронхоскоп и т.д.) по 1 ампуле 1-2 раза в день или по мере необходимости.
Местно
Используют для инстилляций или эндоаурикулярного промывания и промывания других полостей. Средняя дозировка составляет от половины до 1 ампулы (1,5-3 мл) на процедуру.
Пациентам с нарушением функции печени и почек
Как правило, не требуется корректировки дозы препарата. Этой группе пациентов рекомендуется применять препарат с осторожностью под строгим контролем врача.
Беременность и лактация
Применение препарата во время беременности и лактации возможно только после тщательной оценки соотношения риск/польза.
Данные о выделении ацетилцистеина с грудным молоком отсутствуют.Пожилые пациенты
Учитывая высокий профиль безопасности ацетилцистеина и отсутствие кумулятивного эффекта, корректировки дозы у пожилых пациентов не требуется. У больных старше 65 лет используют минимально эффективные дозы.
Применение препарата у детей до 2 лет противопоказано.
Детям в возрасте до 6 лет предпочтителен пероральный прием препарата.
Ингаляционный, эндотрахеобронхиальный и местный пути введения не требуют корректировки дозы у детей.
В процессе послерегистрационного применения отмечались следующие побочные эффекты; частота их неизвестна (не может быть определена исходя из имеющихся данных).
| Системно-органный класс | Побочные эффекты |
| Нарушения со стороны иммунной системы | Гиперчувствительность |
| Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения | Бронхоспазм, ринорея, бронхиальная обструкция |
| Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта | Стоматит, тошнота, рвота |
| Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей | Крапивница, сыпь, зуд |
| Системно-органный класс | Побочные эффекты |
| Нарушения со стороны иммунной системы | Анафилактический шок, анафилактическая реакция, анафилактоидная реакция, гиперчувствительность |
| Нарушения со стороны сердца | Тахикардия |
| Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения | Бронхоспазм, диспноэ |
| Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта | Тошнота, рвота |
| Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей | Ангиоэдема, крапивница, покраснение, сыпь, кожный зуд |
| Общие расстройства и нарушения в месте введения | Отек лица |
| Лабораторные и инструментальные данные | Снижение кровяного давления, увеличение протромбинового времени |
В большинстве случаев имелись подозрения, что вышеуказанные кожно-слизистые синдромы могут быть вызваны одновременным применением, как минимум, еще одного лекарственного средства. В случае возникновения кожно-слизистых изменений необходимо получить консультацию врача, а также немедленно прекратить прием N-ацетилцистеина.
При появлении перечисленных побочных реакций, а также реакций, не описанных в настоящей инструкции, необходимо обратиться к врачу.
Муколитические средства могут вызывать бронхиальную обструкцию у детей в возрасте до 2 лет.
Из-за физиологических особенностей дыхательной системы детей в этой возрастной группе, способность очищения секреции дыхательных путей ограничена. Поэтому муколитические препараты не должны применяться у детей в возрасте младше 2 лет.
Пациенты с бронхиальной астмой должны находиться под тщательным контролем во время лечения; в случае развития бронхоспазма, применение ацетилцистеин должно быть немедленно прекращено и начато соответствующее лечение.
Особая осторожность необходима, если лекарственное средство применяется пациентами, страдающими язвенной болезнью в настоящий момент или в анамнезе, особенно в случае сопутствующего применения других лекарственных средств, оказывающих раздражающее действие на слизистую оболочку желудка.
Применение ацетилцистеина, особенно в форме аэрозоля, в начале лечения может вызвать разжижение бронхиального секрета, тем самым одновременно увеличивая его объем; если пациент не способен эффективно откашлять мокроту, следует провести постуральный дренаж или бронхоаспирацию во избежание задержки мокроты.
Внутривенное применение ацетилцистеин должно проводиться под контролем врача. Побочные эффекты после внутривенной перфузии ацетилцистеина, вероятно, возникают при слишком быстром введении препарата или при использовании высоких доз. Сернистый запах, появляющийся при вскрытии ампулы Флуимуцила никаким образом не влияет на возможность использования препарата.
Одна ампула Флуимуцила содержит 43 мг (1,9 ммоль) натрия; это должно быть принято во внимание пациентами со сниженной почечной функцией или находящимся на диете с низким содержанием натрия.
Было выявлено, что совместное применение нитроглицерина и ацетилцистеина вызывает сильную гипотензию и расширение височной артерии.
В случае необходимости одновременного применение нитроглицерина и ацетилцистеина, пациент должен находиться под наблюдением врача на предмет развития гипотензии, которая может принимать тяжелые формы, и быть предупрежден о возможности появления головной боли.Ацетилцистеин не следует назначать одновременно с противокашлевыми средствами, так как подавление кашлевого рефлекса может привести к накоплению бронхиального секрета.
Флуимуцил можно применять одновременно с обычными бронходилататорами, вазоконстрикторами и т.д.
Имеющаяся информация о взаимодействии с антибиотиками относится к исследованиям in-vitro, эти исследования свидетельствуют о снижении активности антибиотиков после смешивания двух веществ. Поэтому не рекомендуется смешивать антибиотики с раствором ацетилцистеина.
Влияние препарата на результаты лабораторных исследований
Ацетилцистеин может затруднить измерение уровня салицилатов колориметрическим методом.
Ацетилцистеин может затруднить исследование на наличие кетонов в моче.
Несовместимость
Так как ацетил цистеин может вступать в химическую реакцию с некоторыми, материалами (например, резина, железо, медь), целесообразно использовать стеклянное или пластмассовое оборудование для проведения ингаляций, после использования промывать оборудование водой.
| ||||||||||||
| ||||||||||||
| ||||||||||||
| ||||||||||||
| ||||||||||||
| ||||||||||||
| ||||||||||||
| ||||||||||||
| ||||||||||||
| ||||||||||||
| ||||||||||||
| ||||||||||||
| ||||||||||||
|
Действие начинается через 30-90 мин после введения и сохраняется 2-4 ч.
Нельзя допускать контакт с металлами, резиной, кислородом, легко окисляющимися веществами.
Флуимуцил-антибиотик ИТ 500 мг/4 мл №3 лиофилизат д/приг.р-ра д/ин. и ингаляций в амп.с раств.
Торговое название
Флуимуцил-антибиотик ИТ
Международное непатентованное название
Нет
Лекарственная форма
Лиофилизат для приготовления раствора для инъекций и ингаляций, 500 мг в комплекте с растворителем
Состав
Один флакон содержит
активное вещество — тиамфеникола глицината ацетилцистеинат 810 мг (эквивалентно тиамфеникола 500 мг),
вспомогательное вещество – динатрия эдетат.
Растворитель — вода для инъекций.
Описание
Белая или светло-желтая пластинчатая масса с легким серным запахом.
Фармакотерапевтическая группа
Антибактериальные препараты для системного использования. Амфениколы. Тиамфеникол в комбинации с другими препаратами.
Код АТС J01BA52
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Тиамфеникол быстро распределяется в организме, накапливается в тканях дыхательных путей в терапевтических концентрациях (соотношение концентрации ткань/плазма составляет около 1). Максимальная концентрация в плазме достигается через 1 час после внутримышечного введения. Период полувыведения составляет около 3-х часов, объем распределения составляет 40 – 68 л. Связывание с белками плазмы до 20 %. Выводится почками посредством клубочковой фильтрации, через 24 часа после введения количество неизмененного тиамфеникола в моче составляет 50-70 % от введенной дозы. Проникает через плацентарный барьер.
Ацетилцистеин после применения быстро распределяется в организме, период полувыведения составляет 2 часа.
В печени деацетилируется до цистеина. В крови наблюдается подвижное равновесие свободного и связанного с белками плазмы ацетилцистеина и его метаболитов (цистеина, цистина, диацетилцистеина). Ацетилцистеин проникает в межклеточное пространство, преимущественно распределяется в печени, почках, легких, бронхиальном секрете. Выводится почками в виде неактивных метаболитов (неорганические сульфаты, диацетилцистеин), незначительная часть выделяется в неизмененном виде через кишечник. Проникает через плацентарный барьер.
Фармакодинамика
Тиамфеникола глицинат ацетилцистеинат – это комплексное соединение, объединяющее в своем составе антибиотик тиамфеникол и муколитик ацетилцистеин. После всасывания тиамфеникола глицинат ацетилцистеинат расщепляется на ацетилцистеин и тиамфеникол.
Тиамфеникол является производным хлорамфеникола, механизм действия связан с ингибированием синтеза белка бактериальной клетки. Тиамфеникол обладает широким спектром антибактериального действия, эффективен in vitro в отношении бактерий, наиболее часто вызывающих инфекции дыхательных путей: грамположительных (Streptococcus pneumoniae, Corynebacterium diphtheriaе, Staphylococcus spp.
, Streptococcus pyogenes, Listeria spp., Clostridium spp.) и грамотрицательных (Haemophilus influenzae, Neisseria spp., Salmonella spp., Escherichia coli, Shigella spp., Bordetella pertussis, Yersinia pestis, Brucella spp., Bacteroides spp.).
Ацетилцистеин, разрывая дисульфидные связи мукопротеидов, быстро и эффективно разжижает мокроту, гной, снижает их вязкость и способствует отхождению. Ацетилцистеин облегчает проникновение антибиотика тиамфеникола в ткани легких, угнетает адгезию бактерий на эпителии дыхательных путей.
Показания к применению
Для лечения респираторных бактериальных инфекций, вызванных чувствительными к препарату микроорганизмами и сопровождающихся мукостазом.
Местное применение:
— острый и хронический бронхит, бронхопневмония и затяжная пневмония, обструктивная эмфизема, бронхоэктатическая болезнь
— профилактика и лечение бронхолегочных осложнений после торакальных хирургических вмешательств (бронхопневмония, ателектаз)
— неспецифические формы респираторных инфекций при туберкулезе легких для улучшения дренирования кавернозных очагов
— экссудативный средний отит, синусит, ринофарингит, фаринготрахеит
— профилактика и лечение обструктивных и инфекционных осложнений после трахеостомии, подготовка к бронхоскопии, бронхографии, бронхоаспирации
Системное применение:
— во всех вышеупомянутых случаях бронхолегочных заболеваний, когда врачом рекомендовано комбинированное антимикробное и муколитическое лечение.
Способ применения и дозы
Флуимуцил-антибиотик ИТ вводят внутримышечно, применяют для ингаляций, инстилляций, промывания полостей.
Ингаляционно: взрослым — по 250 мг (2 мл раствора) 1-2 раза в сутки (500 мг сухого вещества растворяют в 4 мл воды для инъекций).
Эндотрахеально: через бронхоскоп, интубационную трубку, трахеостому — по 1-2 мл раствора (500 мг сухого вещества растворяют в 4 мл воды для инъекций).
Местно: для введения в околоносовые пазухи, а также для промывания полостей после хирургических вмешательств в области носа и сосцевидного отростка — по 1-2 мл раствора (500 мг сухого вещества растворяют в 4 мл воды для инъекций).
При заболеваниях носоглотки и уха закапывать по 2-4 капли в каждый носовой ход или наружный слуховой проход.
Внутримышечно: взрослым — по 500 мг 2-3 раза в сутки с регулярными интервалами.
При необходимости дозы могут быть увеличены в 2 раза (в первые 2-3 дня лечения в особо тяжелых случаях). Нельзя увеличивать дозу у пациентов старше 65 лет.
Побочные действия
При местном применении:
— рефлекторный кашель, местное раздражение дыхательных путей, бронхоспазм (преимущественно у пациентов с бронхиальной астмой)
— ринорея
— стоматит
— тошнота
— кожная сыпь
При системном применении:
— при внутримышечном введении возможно легкое жжение в месте введения — анемия, лейкопения, тромбоцитопения
— неврит зрительного нерва, периферическая невропатия (после длительного применения)
— тошнота, рвота, диарея
— анафилактические реакции
— лихорадка, кожная сыпь
— дисбактериоз, суперинфекция
Противопоказания
— гиперчувствительность к компонентам препарата
— недостаточность функции костного мозга в анамнезе: анемия, лейкопения, тромбоцитопения
— язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения
— кровохарканье, легочное кровотечение
— беременность и период лактации
С осторожностью: язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии ремиссии, варикозное расширение вен пищевода, бронхиальная астма (при в/в введении риск развития бронхоспазма), заболевания надпочечников, печеночная и/или почечная недостаточность, артериальная гипертензия.
Лекарственные взаимодействия
Одновременное назначение противокашлевых средств может усилить застой мокроты из-за подавления кашлевого рефлекса.
Не рекомендуется смешивать с другими препаратами для ингаляции.
Особые указания
Как и другие антибиотики, Флуимуцил-антибиотик ИТ должен применяться только до полного снятия бактериальной инфекции. Если необходимо продолжать муколитическую терапию, то терапию можно продолжать препаратами, содержащими N-ацетилцистеин, в качестве единственного активного вещества.
Флуимуцил-антибиотик ИТ – должен применяться с такими же предосторожностями, что и антибиотик тиамфеникол. Инъекционный тиамфеникол может вызывать преходящие изменения картины крови (главным образом, угнетение эритропоэза), выражающиеся ретикулопенией и анемией, редко лейкопенией и тромбоцитопенией. Эти изменения обратимы и зависят от концентрации тиамфеникола в крови; то есть в большой степени зависят от дозы и длительности лечения. Изменения показателей крови более выражены в случае передозировки, особенно у пациентов с недостаточностью функции почек, и у пациентов с недостаточностью функции костного мозга в анамнезе.
Рекомендуется применять тиамфеникол только для лечения инфекций, вызванных чувствительными к нему бактериями, избегая его применения для профилактики или для лечения наиболее распространенных бактериальных инфекций.
Длительность лечения не должна превышать десяти дней; если необходим более длительный курс лечения, то необходимо периодически контролировать картину периферической крови, и прекратить прием препарата, если количество лейкоцитов и гранулоцитов уменьшается до 4000/мкл и 40% соответственно.
В случае среднего или тяжелого нарушения функции почек рекомендуется назначать муколитик и антибиотик по отдельности, так как доза тиамфеникола должна быть уменьшена из-за сниженной функции почек. Тиамфеникол может использоваться в случае нарушения функции печени, так как он не образует конъюгатов с глюкуроновой кислотой.
Назначение N-ацетилцистеина путем ингаляционного введения в частности может в начале лечения разжижать бронхиальный секрет, одновременно повышая его объем.
Если у пациента затруднено отхождение мокроты необходимо очищать дыхательные пути путем постурального дренажа во избежание задержки отделения мокроты.
Пациенты с бронхиальной астмой должны находиться под строгим надзором врача из-за возможности возникновения бронхоспазма. В этом случае лечение должно быть немедленно прекращено. Прием препарата можно продолжить снова после приема бронходилятатора.
Раствор Флуимуцила-антибиотика ИТ не должен контактировать с металлическими и резиновыми поверхностями.
Препарат следует назначать с осторожностью при печеночной недостаточности и хронической почечной недостаточности.
Использование у детей
У детей применяется препарат Флуимуцил-антибиотик ИТ дозировкой
250 мг (педиатрический).
Особенности влияния на способность управлять транспортным средством и потенциально опасными механизмами
Флуимуцил-антибиотик ИТ не влияет на возможность управления транспортными средствами и другими механизмами.
Передозировка
Симптомы: изменение бактериальной флоры, суперинфекции. Возможно усиление побочного действия препарата (за исключением аллергических реакций).
Лечение: рекомендуется поддерживающая терапия.
Форма выпуска и упаковка
По 810 мг лиофилизата во флаконы бесцветного стекла (тип I), укупоренные хлорбутилкаучуковой пробкой и алюминиевым колпачком под обкатку.
По 4.0 мл растворителя в ампулы из бесцветного стекла (тип I) с цветным кольцом, указывающим линию разлома.
По 3 флакона лиофилизата в комплекте с 3 ампулами растворителя в пластиковом поддоне вместе с инструкцией по применению на государственном и русском языках помещают в пачку картонную.
Условия хранения
При температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
3 года
Лиофилизат для приготовления раствора
для инъекций и ингаляций 500 мг (флаконы)
3 года
Растворитель: вода для инъекций (ампулы)
5 лет
Комплект
3 года
Примечание: Срок годности комплекта определяется по компоненту с наименьшим сроком годности.
Не применять по истечении срока годности препарата.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Производитель
Замбон С.П.А.
Виа делла Кимика, 9 — Виченца, Италия
противопоказания, побочное действие, дозировки, состав – раствор д/инъекций и ингаляций в справочнике лекарственных средств
Муколитическое средство, является производным аминокислоты цистеина. Оказывает муколитическое действие, увеличивает объем мокроты, облегчает ее отхождение за счет прямого воздействия на реологические свойства мокроты. Действие ацетилцистеина связано со способностью его сульфгидрильных групп разрывать внутри- и межмолекулярные дисульфидные связи кислых мукополисахаридов мокроты, что приводит к деполяризации мукопротеидов и уменьшению вязкости мокроты.
Снижает индуцированную гиперплазию мукоидных клеток, усиливает выработку поверхностноактивных соединений путем стимуляции пневмоцитов II типа, стимулирует мукоцилиарную активность, что приводит к улучшению мукоцилиарного клиренса.
Сохраняет активность при наличии гнойной, слизисто-гнойной и слизистой мокроты.
Увеличивает секрецию менее вязких сиаломуцинов бокаловидными клетками, снижает адгезию бактерий на эпителиальных клетках слизистой оболочки бронхов. Стимулирует мукозные клетки бронхов, секрет которых лизирует фибрин. Аналогичное действие оказывает на секрет, образующийся при воспалительных заболеваниях ЛОР-органов.
Оказывает антиоксидантное действие, обусловленное способностью его реактивных сульфгидрильных групп (SH-группы) связываться с окислительными радикалами и, таким образом, нейтрализовать их.
Ацетилцистеин легко проникает внутрь клетки, деацетилируется до L-цистеина, из которого синтезируется внутриклеточный глутатион. Глутатион — высокореактивный трипептид, мощный антиоксидант и цитопротектор, нейтрализующим эндогенные и экзогенные свободные радикалы и токсины. Ацетилцистеин предупреждает истощение и способствует повышению синтеза внутриклеточного глутатиона, участвующего в окислительно-восстановительных процессах клеток, способствуя детоксикации вредных веществ. Этим объясняется действие ацетилцистеина в качестве антидота при отравлении парацетамолом.
Предохраняет альфа1-антитрипсин (ингибитор эластазы) от инактивирующего воздействия HOCI — окислителя, вырабатываемого миелопероксидазой активных фагоцитов. Обладает также противовоспалительным действием (за счет подавления образования свободных радикалов и активных кислородсодержащих веществ, ответственных за развитие воспаления в легочной ткани).
ФЛУИМУЦИЛ инструкция по применению, цена в аптеках Украины, аналоги, состав, показания | FLUIMUCIL компании «Zambon»
Фармакодинамика. N-Ацетилцистеин оказывает муколитическое действие. Наличие в структуре ацетилцистеина сульфгидрильных групп способствует разрыву дисульфидных связей кислых мукополисахаридов мокроты, что приводит к деполяризации мукопротеинов и уменьшению вязкости слизи. Препарат сохраняет активность при наличии гнойной мокроты.
Более того, ацетилцистеин оказывает прямое антиоксидантное действие, обусловленное наличием свободной тиоловой (-SH) нуклеофильной группы, которая легко взаимодействует с электрофильными группами окислительных радикалов, нейтрализуя их. В частности, представляют интерес современные данные о том, что ацетилцистеин защищает α-антитрипсин — белок, ингибирующий эластазу от разрушения под действием хлорной кислоты, выраженного окислительного агента, который продуцируется белком миелопероксидазой активированных фагоцитов.
При профилактическом применении ацетилцистеина отмечается снижение частоты и тяжести обострений у пациентов с хроническим бронхитом и муковисцидозом. Защитный механизм ацетилцистеина основывается на способности его реактивных сульфгидрильных групп связывать свободные радикалы.
Поэтому Флуимуцил можно применять для лечения острых и хронических заболеваний респираторной системы, сопровождающихся густой и вязкой секрецией.
Благодаря своей молекулярной структуре ацетилцистеин может легко проникать через клеточные мембраны. Внутри клетки ацетилцистеин деацитилируется до L-цистеина — аминокислоты, из которой синтезируется внутриклеточный глютатион.
Глютатион — высокореактивный трипептид, мощный антиоксидант, цитопротектор, является выраженным фактором внутриклеточной защиты не только от окислительных токсинов как экзогенного, так и эндогенного происхождения, но и от ряда цитотоксических веществ.
Ацетилцистеин предотвращает истощение и способствует повышению синтеза внутриклеточного глютатиона, принимающего участие в окислительно-восстановительных процессах клеток, способствуя таким образом детоксикации вредных веществ. Этим объясняется действие ацетилцистеина как антидота при отравлении парацетамолом.
Фармакокинетика. Ацетилцистеин полностью абсорбируется при пероральном приеме. После перорального приема препарат быстро метаболизируется в стенках кишечника и печени. Вследствие метаболизма в стенках кишечника и эффекта первого прохождения биодоступность ацетилцистеина при пероральном приеме очень низкая (приблизительно 10%). Сmax в плазме крови достигается через 1–3 ч после приема и остается высокой на протяжении 24 ч.
Ацетилцистеин распространяется как в неизмененном виде (20%), так и в виде метаболитов (80%), преимущественно распределяется в печени, почках, легких и бронхиальном секрете.
Объем распределения ацетилцистеина — 0,33–0,47 л/кг массы тела. Связь с белками составляет около 50% через 4 ч после приема и уменьшается до 20% через 12 ч. Около 30% выделяется почками. Т1/2 составляет 6,25 ч.
Р-р для инъекций. При в/в введении 600 мг ацетилцистеина Сmax в плазме крови составляет 300 ммоль/л, T1/2 из плазмы крови — 2 ч. Общий клиренс равен 0,21 л/ч/кг, а объем распределения при достижении равновесного состояния равен 0,34 л/кг. Препарат проникает в межклеточное пространство, преимущественно распределяется в печени, почках, легких, бронхиальном секрете. Ацетилцистеин и его метаболиты выводятся в основном почками.
заболевания органов дыхания, сопровождающиеся образованием мокроты повышенной вязкости: острый и хронический бронхит, пневмония, бронхоэктатичнеская болезнь, муковисцидоз.
Таблетки шипучие для приготовления р-ра для перорального применения применяют у взрослых и детей в возрасте старше 14 лет.
Таблетку шипучую 600 мг растворяют в 1/3 стакана воды и принимают 1 раз в сутки. Продолжительность курса лечения врач определяет индивидуально, в зависимости от характера заболевания (острое или хроническое).
Гранулы для приготовления р-ра для перорального применения:
Взрослые: 400–600 мг/сут, распределенные на 1-3 приема в зависимости от клинических условий.
Дети: в возрасте 2–6 лет: 200–400 мг/сут, распределенные на 1–3 приема; 6–12 лет: 400–600 мг/сут; старше 12 лет — дозы как для взрослых.
Гранулы растворяют в 1/3 стакана воды.
Продолжительность курса лечения врач определяет индивидуально, в зависимости от характера заболевания (острое или хроническое).
При растворении ацетилцистеина шипучих таблеток или гранул необходимо пользоваться стеклянной посудой, избегать контакта с металлическими и резиновыми поверхностями. Не вводить в этот раствор другие препараты.
Р-р для инъекций:
Парентеральное введение.
Взрослым 1 ампулу 300 мг вводят глубоко в/м или в/в капельно или медленно болюсно 1–2 раза в сутки. Детям в возрасте 6–14 лет вводят 150 мг 2 раза в сутки, доза для детей в возрасте младше 6 лет — 10 мг/кг массы тела каждые 12 ч. Курс лечения составляет 5–10 дней.
Ингаляции: по 1 ампуле 1–2 раза в сутки по назначению врача на протяжении 5–10 дней или более продолжительными курсами. Нет необходимости изменения дозы для взрослых в случае применения препарата для лечения детей.
Эндобронхиальное введение: взрослым и детям вводить по 1 ампуле (при необходимости — 2) 1–2 раза в сутки, согласно выбранному устройству для введения (постоянный катетер, бронхоскоп и др.).
повышенная чувствительность к ацетилцистеину и компонентам препарата. Пептическая язва желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения, кровохарканье, легочное кровотечение, БА без сгущения мокроты.
Препарат в форме шипучих таблеток и гранул содержит аспартам, поэтому не рекомендуется его применение у больных с фенилкетонурией.
Для препарата в форме р-ра для инъекций: тяжелые заболевания печени и почек; БА без сгущения мокроты.
При пероральном приеме:
Cо стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, анафилактоидные реакции, анафилактический шок, отек Квинке.
Со стороны ЦНС: головная боль.
Со стороны органа слуха: звон в ушах.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия.
Сосудистые нарушения: геморрагии.
Со стороны дыхательной системы: бронхоспазм, диспноэ.
Со стороны ЖКТ: стоматит, абдоминальная боль, тошнота, рвота, диарея, диспепсия.
Со стороны кожи и ее придатков: крапивница, кожная сыпь, ангионевротический отек, зуд.
Общие нарушения: гипертермия, отек лица.
Результаты исследований: снижение АД.
Очень редко сообщалось о случаях анемии. В крайне редких случаях возможны тяжелые кожные реакции, такие как синдром Стивенса — Джонсона, синдром Лайелла.
Отмечались случаи снижения агрегации тромбоцитов, но клиническое значение этого не определено.
При парентеральном введении Флуимуцила возможно легкое жжение в месте введения, кожная сыпь, крапивница, тошнота, рвота, шум в ушах.
При ингаляционном введении — рефлекторный кашель, местное раздражение дыхательных путей, стоматит, ринит, в единичных случаях — бронхоспазм (в таком случае назначают бронходилататоры).
пациенты с БА должны находиться под строгим контролем во время лечения в связи с возможным развитием бронхоспазма. В случае возникновения бронхоспазма лечение ацетилцистеином следует немедленно прекратить.
Рекомендуется с осторожностью принимать препарат у пациентов с пептической язвой желудка и двенадцатиперстной кишки в анамнезе, особенно в случае сопутствующего приема других лекарственных средств, раздражающих слизистую оболочку желудка.
Применение ацетилцистеина, в основном в начале лечения, может вызвать разжижение бронхиального секрета и увеличить его объем. Если пациент не может эффективно откашливать мокроту, необходимы постуральный дренаж и бронхоаспирация.
Легкий серный запах не является признаком изменения препарата, а является специфическим для действующего вещества препарата.
Разовая доза Флуимуцила таблеток шипучих 600 мг содержит 6,82 ммоль (156,74 мг) натрия. Это необходимо учитывать пациентам, соблюдающим диету с контролем потребления натрия.
Лекарственное средство в форме гранул для приготовления р-ра для перорального приема содержит сорбит, поэтому пациентам с наследственной непереносимостью фруктозы препарат в данной форме принимать не следует.
Флуимуцил для парентерального введения необходимо применять с осторожностью у лиц с заболеваниями печени, почек, нарушением функций надпочечников.
Больным с БА и обструктивным бронхитом Флуимуцил можно назначать с ограничением при систематическом контроле бронхиальной проходимости. В случае возникновения бронхоспазма лечение требуется немедленно прекратить.
Препарат содержит аспартам, поэтому его применение не рекомендуется у больных с фенилкетонурией.
Р-р Флуимуцила не должен контактировать с резиновыми и металлическими поверхностями.
Использовать препарат из ранее открытой ампулы для инъекций запрещается.
Применение в период беременности и кормления грудью. В период беременности и кормления грудью применение ацетилцистеина возможно только в случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода или ребенка.
Дети. Препарат в форме шипучих таблеток назначают детям в возрасте старше 14 лет.
Гранулы для приготовления р-ра для перорального применения назначают детям в возрасте старше 2 лет.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Данных нет.
применение вместе с ацетилцистеином противокашлевых средств может обусловить застой мокроты в связи с подавлением кашлевого рефлекса.
При одновременном применении с такими антибиотиками, как тетрациклины (исключая доксициклин), ампицишллин, амфотерицин В, возможно их взаимодействие с тиоловой группой ацетилцистеина, что ведет к снижению активности обоих препаратов. Поэтому интервал между применением этих лекарственных средств должен составлять не менее 2 ч.
Одновременный прием ацетилцистеина и нитроглицерина может привести к усилению сосудорасширяющего и дезагрегантного действия последнего.
Активированный уголь снижает эффективность ацетилцистеина.
Не рекомендуется растворение в одном стакане ацетилцистеина с другими препаратами.
Ацетилцистеин устраняет токсические эффекты парацетамола.
Влияние на лабораторные исследования. Ацетилцистеин может влиять на результаты колориметрического исследования салицилатов и определение уратов и кетоновых тел.
нет данных о случаях передозировки любых лекарственных форм ацетилцистеина, предназначенных для приема внутрь.
Применение препарата в указанных дозах не вызывает симптомов передозировки ацетилцистеином. Ацетилцистеин при приеме в дозе 500 мг/кг/сут не вызывает признаков и симптомов передозировки. Высокие дозы препарата могут инициировать массированное выделение бронхолегочного секрета, что приведет к обструкции дыхательных путей. Это может сделать необходимым механическое удаление слизи из трахеобронхеального дерева.
Симптомы: может проявиться желудочно-кишечными симптомами, такими как тошнота, рвота и диарея.
Лечение: специфического антидота при отравлении ацетилцистеином нет, терапия симптоматическая.
Таблетки шипучие — не нуждаются в особых условиях хранения.
Гранулы — сохранять при температуре не выше 30 °C.
Ампулы — хранить при комнатной температуре (15–25 °С). Вскрытая ампула может храниться в холодильнике на протяжении 24 ч.
Дата добавления: 30.05.2021 г.
Фостер 100мкг+0,6мкг/доза 120доз аэрозоль для ингаляций дозированный №1 баллончик аэрозольный в Оренбурге
Если у пациентов наблюдаются такие сопутствующие заболевания, как нарушения ритма сердца, особенно AV-блокада III степени и тахиаритмия, идиопатический гипертрофический субаортальный стеноз, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, тяжелые заболевания сердца: острый инфаркт миокарда, хроническая ИБС, хроническая сердечная недостаточность, окклюзионные сосудистые поражения, особенно атеросклеротические, аневризма, артериальная гипертензия, а также гипертрофия предстательной железы, глаукома, необходимо проявлять особую осторожность при применении препарата Фостер, а также таким пациентам может потребоваться мониторинг их состояния.
Лечение пациентов с известным удлинением или подозрением на удлинение интервала QTc, как врожденным, так и вызванным приемом лекарственных препаратов (QTc>0.44 сек) следует проводить с осторожностью, т.к. применение формотерола может вызывать удлинение интервала QTc.
Также требуется соблюдение осторожности, когда препарат Фостер применяется у пациентов с тиреотоксикозом, сахарным диабетом, фсохромоцитомой и с нескорректированной гипокалиемией. При лечении бета2-адреномиметиками может возникать потенциально тяжелая гипокалиемия. Особую осторожность рекомендуется соблюдать у пациентов с тяжелой бронхиальной астмой, т.к. нежелательные эффекты, связанные с гипокалиемией, могут потенцироваться гипоксией. Гипокалиемия может также потенцироваться при одновременном лечении другими лекарственными препаратами, способными вызывать гипокалиемию, такими как производные ксантина, минералокортикоиды, глюкокортикоиды и диуретики.
Следует соблюдать особую осторожность у пациентов с нестабильной бронхиальной астмой, применяющих бронходилататоры быстрого действия для снятия симптомов астмы. В таких случаях рекомендуется контролировать содержание калия в сыворотке крови.
Ингаляции формотерола в высоких дозах могут приводить к повышению концентрации глюкозы в крови. У пациентов с сахарным диабетом во время применения препарата Фостер следует контролировать концентрацию глюкозы в крови.
Если планируется общая анестезия препаратами галогеновых углеводородов, необходимо предупредить пациента не проводить ингаляции препарата Фостер в течение, как минимум, 12 ч до начала анестезии (из-за риска развития нарушений ритма сердца).
Как и при применении других препаратов, содержащих ингаляционные ГКС, следует пересмотреть необходимость применения и дозу препарата Фостер у пациентов с активной или неактивной формами туберкулеза легких, грибковыми, вирусными или бактериальными инфекциями органов дыхания.
Из-за опасности развития обострения бронхиальной астмы или ХОБЛ лечение препаратом Фостер нельзя резко прекращать, дозу препарата следует снижать постепенно и под контролем врача.
Если пациент считает лечение неэффективным, он должен обратиться к врачу. Увеличение потребности в применении бронходилататоров для снятия симптомов астмы указывает на ухудшение течения заболевания и требует переоценки лечения бронхиальной астмы. Внезапное и прогрессирующее ухудшение контроля над симптомами бронхиальной астмы или ХОБЛ является потенциально угрожающим жизни, поэтому требуется срочное проведение медицинского обследования пациента. Следует рассмотреть вопрос о необходимости увеличения дозы ГКС (или ингаляционных, или пероральных), а при подозрении на инфекцию — о необходимости применения антибиотиков.
Пациентам не следует начинать лечение препаратом Фостер во время обострения бронхиальной астмы, или если у них наблюдается значительное усугубление тяжести ее течения или острое ухудшение течения бронхиальной астмы. Во время лечения препаратом Фостер могут возникать серьезные, связанные с бронхиальной астмой, нежелательные явления и осложнения. Если симптомы бронхиальной астмы не удается контролировать или они ухудшаются после начала лечения препаратом Фостер, пациентам рекомендуется продолжить лечение, но обратиться к врачу.
Как и при любой другой ингаляционной терапии, возможно возникновение парадоксального бронхоспазма с немедленным усилением свистящего дыхания и одышки после ингаляции дозы препарата. Парадоксальный бронхоспазм должен купироваться немедленно с помощью быстро действующих ингаляционных бронходилататоров. Следует прекратить терапию препаратом Фостер, пересмотреть тактику лечения и, при необходимости, перевести пациента на альтернативную терапию. Препарат Фостер не следует применять для первоначального лечения бронхиальной астмы.
Для лечения острого приступа бронхиальной астмы пациентам следует рекомендовать всегда иметь при себе бронходилататор быстрого действия: или Фостер (для пациентов, применяющих этот препарат в качестве регулярной терапии и по потребности для снятия симптомов астмы), или отдельный бронходилататор быстрого действия (для пациентов, применяющих препарат Фостер в качестве только регулярной терапии).
Пациент должен быть предупрежден о необходимости ежедневного приема препарата Фостер в соответствии с данными врачом рекомендациями, даже если у них отсутствуют проявления бронхиальной астмы.
Ингаляции препарата Фостер для снятия симптомов бронхиальной астмы следует проводить в ответ на развитие астматических симптомов, но они не предназначены для регулярного профилактического применения, например, перед физической нагрузкой. Для этого следует рассмотреть возможность применения отдельного бронходилататора быстрого действия.
При достижении контроля над симптомами бронхиальной астмы можно рассмотреть вопрос о постепенном уменьшении дозы препарата Фостер. В случае снижения дозы важно проводить регулярное обследование пациента. Следует применять наименьшую эффективную дозу препарата Фостер.
Любой ингаляционный ГКС может вызывать системные эффекты, особенно при длительном применении в высоких дозах; следует отметить, однако, что вероятность возникновения этих эффектов при применении ингаляционных ГКС намного ниже, чем при лечении пероральными ГКС. Возможные системные эффекты включают синдром Кушинга, кушингоид, угнетение функции надпочечников, задержку роста у детей и подростков, снижение минеральной плотности костнои ткани, катаракту и глаукому. Поэтому важно, чтобы такие пациенты регулярно наблюдались врачом и доза ингаляционного ГКС уменьшалась до наименьшей дозы, при которой поддерживается контроль над симптомами бронхиальной астмы.
Продолжительное лечение пациентов высокими дозами ингаляционных ГКС может приводить к угнетению функции надпочечников и развитию острой надпочечниковой недостаточности. К группе особого риска относятся дети моложе 16 лет, принимающие ингаляционно дозы беклометазона дипропионата, превышающие рекомендованные. К ситуациям, которые потенциально могут быть пусковым моментом развития острой надпочечниковой недостаточности, относятся: травма, хирургическое вмешательство, инфекции или любое быстрое снижение принимаемой дозы беклометазона дипропионата. Симптомы надпочечниковой недостаточности обычно являются неспецифическими: анорексия, боли в животе, снижение массы тела, чувство усталости, головная боль, тошнота, рвота, снижение АД, спутанность сознания, гипогликемия и судороги. Во время стрессовых периодов и при плановых хирургических вмешательствах следует рассмотреть вопрос о дополнительном применении системных кортикостероидов.
Если есть основания полагать, что на фоне предшествующей системной терапии ГКС была нарушена функция надпочечников, следует соблюдать осторожность при переводе пациентов на лечение препаратом Фостер.
Пациенты, которые переводятся с приема ГКС внутрь на ингаляционные ГКС, могут быть в группе риска уменьшения надпочечникового резерва. Пациентам, которым требовались высокие дозы неотложной терапии ГКС в прошлом или которые получали длительное лечение высокими дозами ингаляционных ГКС, могут также находиться в группе риска. Эту возможность остаточного нарушения функции надпочечников всегда следует иметь в виду в неотложных и плановых стрессовых ситуациях, в связи с чем в этих случаях необходимо рассматривать вопрос о проведении соответствующего лечения ГКС. При тяжелых нарушениях функции надпочечников может потребоваться консультация специалиста перед проведением плановых процедур.
Рекомендуется проинструктировать пациента о необходимости полоскать рот и глотку водой или чистить зубы после ингаляции с целью минимизации риска развития кандидоза слизистой оболочки полости рта и глотки. Пациенты должны быть проинформированы о том, что в препарате Фостер содержится небольшое количество этанола (приблизительно 7 мг в одной дозе), однако при применении препарата в терапевтических дозах количество этанола является очень незначительным и не представляет риска для пациентов.
Баллон находится под давлением: не подвергать воздействию высокой температуры (выше 50°С), не протыкать, не бросать в огонь, даже пустой.
В пределах указанного срока годности пациенты могут хранить применяемый ими препарат при комнатной температуре (не выше 25°С) в течение 5 месяцев. Дату начала хранения при комнатной температуре следует отмечать на упаковке. Хранение применяемого препарата в холодильнике недопустимо.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
Маловероятно влияние препарата Фостер на способность к управлению транспортными средствами и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности.
Ингаляции лекарственных средств при ЛОР-заболеваниях
АНТИБИОТИКИ И АНТИСЕПТИКИ
В Республике Беларусь отсутствуют лекарственные формы антибиотиков и антисептиков для небулайзерной терапии, однако в ЛОР-практике используются различные формы растворимых инъекционных препаратов.
ДИОКСИДИН (0,5-1% раствор, ампулы по 5 и 10 мл)
Показания: инфекции, вызванные протеем, синегнойной палочкой, клебсиеллой, стафилококками, стрептококками, сальмонеллами, дизентерийной палочкой, патогенными анаэробами.
Противопоказания: гиперчувствительность к препарату, надпочечниковая недостаточность, беременность, кормление грудью.
Побочные эффекты: головная боль, озноб, гиперемия, диспепсия, судорожные сокращения мышц, аллергия.
Способ применения: по 3-4 мл 0,5-1% на 1 ингаляцию 2 раза в сутки.
ГЕНТАМИЦИНА СУЛЬФАТ (4% раствор, ампулы по 2 мл)
Показания: грамположительные и отрицательные инфекции, в т.ч. синегнойная палочка, протей, кишечная палочка и др.
Противопоказания: сенсоневральная тугоухость, гиперчувствительность к препарату, тяжелая почечная недостаточность, беременность, дети до 8 лет.
Побочные эффекты: нарушение слуха и равновесия, поражение почек, головная боль, тошнота, рвота, судороги, мышечная слабость, нарушения клеточного состава крови, гипербилирубинемия, аллергические реакции.
Взаимодействие: несовместим с ото-, нефротоксическими препаратами; усиливает эффект пенициллинов и цефалоспоринов, петлевые диуретики увеличивают ототоксичность, миорелаксанты повышают вероятность паралича дыхания.
Способ применения: по 2 мл 2 раза в день.
РИФАМПИЦИН (порошок лиофилизированный, 150 мг в ампуле)
Показания: бактериальные инфекции при наличии чувствительности возбудителя к рифампицину.
Противопоказания: заболевания печени, почек, беременность, кормление грудью, аллергия на препарат.
Взаимодействие: уменьшает активность непрямых коагулянтов, пероральных сахароснижающих препаратов и содержащих наперстянку.
Способ применения: 0,15 мг лиофилизированного порошка рифампицина развести в 3-5 мл физраствора (оставить до полного растворения на 1 час).
СЛОЖНАЯ ИНГАЛЯЦИЯ С ФУРАЦИЛИНОМ
- раствор аскорбиновой кислоты 3% — 5 мл;
- раствор димедрола 1% — З мл;
- раствор адреналина гидрохлорида 0,1 % — 1 мл;
- раствор фурацилина 1:5000 — до 100 мл.
По 5-10 мл на 1 ингаляцию.
Показания: хронические риниты, острые и хронические синуситы, назофарингиты, ларинготрахеиты.
Противопоказания: нарушения сердечного ритма и сердечная недостаточность, артериальная гипертензия, аллергия к компонентам смеси.
ФЛУИМУЦИЛ АНТИБИОТИК ИТ (муколитическое и антибактериальное действие)
Показания: острые и хронические заболевания верхних дыхательных путей при обильной секреции трудноотделяемой мокроты, ОРВИ, для профилактики послеоперационных гнойных осложнений.
Противопоказания: язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, кровохарканье, кровотечения, беременность, повышенная чувствительность к препарату.
Побочные эффекты: редко — тошнота, рвота, носовые кровотечения, крапивница, шум в ушах.
Способ применения: 5 мл растворителя добавляют во флакон с сухим порошком препарата. На 1 ингаляцию для взрослых берут ½ полученного раствора, для детей – ¼ %. В лечебных целях проводят ингаляции 2 раза в день, в профилактических — 1 раз в день.
БРОНХОСАН (флаконы по 25 мл)
Механизм действия: отхаркивающее, обезболивающее, противовоспалительное, тонизирующее, спазмолитическое действия.
Состав: бромгексина гидрохлорид, ментол, масла: фенхеля, анисовое, душицы, мяты перечной, эвкалипта.
Показания: инфекционно-воспалительные заболевания верхних и нижних дыхательных путей.
Противопоказания: язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки в стадии обострения, желудочное кровотечение, беременность (1 триместр), кормление грудью, непереносимость компонентов препарата, дети до 5 лет.
Способ применения:
- взрослым — по 4 мл на 1 ингаляцию 2 раза в сутки;
- детям старше 10 лет — по 2 мл;
- детям от 6 до 10 лет — по 1 мл.
МАЛАВИТ (флаконы по 50 мл)
Механизм действия: антисептическое, антибактериальное, противовирусное, противогрибковое, обезболивающее действия.
Показания: острые и хронические инфекции ЛОР-органов (бактериальные, вирусные, грибковые).
Противопоказания: индивидуальная непереносимость (редко).
Способ применения: 1 мл малавита + 30 мл дистиллированной воды, на 1 ингаляцию от 5 до 10 мл раствора 2 раза в сутки.
МИРАМИСТИН (флаконы по 100, 400 мл 0,01% раствор)
Механизм действия: антибактериальное, противогрибковое, антивирусное действия; иммуномодулятор.
Показания: гнойные раны, хронические инфекции ЛОР-органов различной этиологии (бактериальной, вирусной, грибковой).
Противопоказания: индивидуальная непереносимость.
Побочное действие: кратковременное жжение.
Способ применения: по 5-10 мл на 1 ингаляцию 2 раза в сутки.
ГЛЮКОКОРТИКОИДЫ
БУДЕСОНИД (суспензия для ингаляций (0,125, 0,250, 0,500 мг/мл) — по 2 мл)
Механизм действия: многогранное противовоспалительное, противоаллергическое, противозудное, антиэкссудативное действия.
Показания: тяжёлое течение острых и хронических заболеваний верхних дыхательных путей.
Противопоказания: микозы, беременность, кормление грудью, нелеченный туберкулез, астматический приступ или статус.
Побочные эффекты: охриплость, сухость во рту, кандидоз, гиперкортицизм, гиперчувствительность.
Способ применения:
- взрослым — по 0,25-0,5 мг 2-3 раза в сутки;
- детям дошкольного возраста стартовая доза — 0,2-0,5 мг в сутки (1-2 ингаляции).
ГИДРОКОРТИЗОН ГЕМИСУКЦИНАТ (флаконы по 5 мл, в 1 мл 25 мг)
Способ применения: 25-50 мг на 1 ингаляцию.
ПРЕДНИ30Л0Н (ампулы по 1 мл (25, 30 мг))
Способ применения: 15-25 мг на 1 ингаляцию.
ДЕКСАМЕТАЗОН (ампулы по 1 и 2 мл (1 мл 4 мг))
Способ применения: 2-4 мг на 1 ингаляцию.
Указанные дозы препаратов растворяются в 3-10 мл физиологического раствора; ингаляции проводятся до 4-х раз в сутки.
МУКОЛИТИКИ
АМБРОКСОЛ (ЛАЗОЛВАН, АМБРОБЕНЕ, АМБРОГЕКСАЛ, АМБРОЛАН) флаконы по 40, 50 и 100 мл
Показания: острые и хронические заболевания верхних дыхательных путей, сопровождающиеся вязкой и слизисто-гнойной мокротой.
Противопоказания: 1-й триместр беременности, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки в стадии обострения, желудочное кровотечение, кормление грудью, непереносимость препарата, судорожный синдром.
Побочные эффекты: аллергические реакции, при длительном применении — боль в эпигастрии, тошнота, рвота.
Способ применения: взрослым и детям старше 5 лет — по 2-3 мл 1-3 раза в сутки (развести физраствором в соотношении 1:1).
БРОМГЕКСИН (БИЗОЛЬВОН, ПАСИРАЗОЛ) флаконы по 2 мг в 1 мл
Показания: острые и хронические заболевания верхних дыхательных путей, сопровождающиеся вязкой и слизисто-гнойной мокротой.
Противопоказания: беременность (1-й триместр), кормление грудью, непереносимость компонентов препарата.
Побочные эффекты: аллергические реакции, редко — тошнота, рвота, диспепсия, повышение уровня трансаминаз.
Способ применения:
- взрослым — по 2 мл (8 мг) 4 раза в сутки или по 4-5 мл 2 раза в сутки;
- детям старше 10 лет — по 4 мг;
- детям от 6 до 10 — по 2 мг;
- детям до 6 лет — до 2 мг в сутки (2 ингаляции).
Разведение физраствором в соотношении 1:1
ИММУНОМОДУЛЯТОРЫ
ЦИКЛОФЕРОН
Показания: применяется для лечения и иммунопрофилактики при острых ларингитах, хронических синуситах и тонзиллитах.
Противопоказания: отсутствуют.
Побочные эффекты: повышение температуры тела до субфебрильных цифр через 1-2 часа после ингаляции.
Способ применения: для ингаляций 2 мл 12,5% циклоферона разводят в 5 мл физраствора, ингалируют 1 раз в день в течение 10 дней.
ИНТЕРФЕРОН
Показания: с профилактической целью при гриппе, ОРВИ.
Противопоказания: отсутствуют.
Способ применения: для ингаляции содержимое ампулы растворяют в 3 мл физиологического раствора, 1 ингаляция в день. Всего 4-5 ингаляций.
ЛЕЙКИНФЕРОН (комплекс цитокинов 1-й фазы иммунного ответа)
Показания: иммунодефицитные состояния, острые и хронические вирусные инфекции верхних дыхательных путей, острые и хронические бактериальные инфекции верхних дыхательных путей, аллергические заболевания.
Противопоказания: отсутствуют.
Побочные эффекты: повышение температуры тела до субфебрильных цифр через 1-2 часа после ингаляции.
Способ применения: 1 мл лейкинферона разводят в 5 мл дистиллированной воды, ингаляции проводят 2 раза в неделю 1-2 недели.
ПРОТИВОГРИБКОВЫЕ ПРЕПАРАТЫ
АМФОТЕРИЦИН В (АМБИЗОМ, АМФОЦИЛ, ФУНГИЗОН) флаконы по 10, 20, 30 мл с лиофилизированным порошком 50 мг
Показания: системные микозы, микозы полости носа, околоносовых пазух, глотки и гортани.
Противопоказания: гиперчувствительность к препарату, сахарный диабет, заболевания кроветворной системы.
Побочные эффекты: лихорадка, анорексия, нарушения функции печени и почек, головная боль, тошнота, рвота, расстройства зрения и слуха. Снижение уровня гемоглобина, тромбоцитопения.
Способ применения: раствор готовят непосредственно перед ингаляцией, содержимое 1 флакона (50 мг) растворяют в 10 мл дистиллированной воды и используют на 1 ингаляцию (1-2 раза в сутки) 7-10 дней.
Лекарства от острого бронхита, хронического бронхита
Описание
Катай Драг Ко., Инк. .
СОСТАВ
Каждый мл раствора содержит 100 мг ацетилцистеина, Ph. Eur.
ОПИСАНИЕ ИЗДЕЛИЯ
Ацетилцистеин (флуимуцил) представляет собой прозрачный бесцветный раствор со слегка сернистым запахом.
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
ФАРМАКОДИНАМИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
N-ацетилцистеин (ацетилцистеин), активный ингредиент FLUIMUCIL, оказывает выраженное муколитическое разжижающее действие на слизистые и слизисто-гнойные выделения, деполимеризуя мукопротеиновые комплексы и нуклеиновые кислоты, которые придают вязкость стекловидному и гнойному компоненту мокроты.Дополнительные свойства: уменьшение индуцированной гиперплазии слизистых клеток, увеличение выработки сурфактанта за счет стимуляции пневмоцитов II типа, стимуляция мукоцилиарной активности, приводящая к улучшению мукоцилиарного клиренса.
Ацетилцистеин также оказывает прямое антиоксидантное действие, будучи наделенным нуклеофильной свободной тиоловой (-SH) группой, способной напрямую взаимодействовать с электрофильной группой окислительных радикалов. Особенно интересным является недавнее открытие, что ацетилцистеин защищает α1-антитрипсин, фермент, ингибирующий эластазу, от инактивации хлорноватистой кислотой (HOCl), мощным окислителем, продуцируемым ферментом миелопероксидаза активированных фагоцитов.
Кроме того, его молекулярная структура позволяет ацетилцистеину легко проникать через клеточные мембраны. Внутри клетки ацетилцистеин деацетилируется, образуя L-цистеин, незаменимую аминокислоту для синтеза глутатиона (GSH). Ацетилцистеин, кроме того, оказывает непрямое антиоксидантное действие благодаря своей роли предшественника GSH. GSH представляет собой высокореактивный трипептид, повсеместно диффундирующий в различных тканях животных организмов, который необходим для поддержания функциональной способности, а также морфологической целостности клеток.Он представляет собой наиболее важный защитный внутриклеточный защитный механизм от окислительных радикалов, как экзогенных, так и эндогенных, а также от некоторых цитотоксических веществ.
ФАРМАКОКИНЕТИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
Поглощение
Устное введение
У человека ацетилцистеин полностью абсорбируется после перорального приема. Из-за метаболизма стенок кишечника и эффекта первого прохождения биодоступность ацетилцистеина, принятого перорально, очень низкая (прибл.10%). Не сообщалось о различиях для различных фармацевтических форм. У пациентов с различными респираторными или сердечными заболеваниями максимальная концентрация в плазме достигается через 1-3 часа после приема, а уровни остаются высокими в течение 24 часов.
Распределение
Ацетилцистеин распространяется как в неметаболизированной (20%), так и в метаболизированной (активной) (80%) форме и в основном может быть обнаружен в печени, почках, легких и бронхиальном секрете.Объем распределения ацетилцистеина колеблется от 0,33 до 0,47 л / кг. Связывание с белками составляет около 50% через 4 часа после приема дозы и снижается до 20% через 12 часов.
Нет информации о том, проникает ли ацетилцистеин через гематоэнцефалический барьер или выделяется с грудным молоком. Ацетилцистеин проникает через плаценту.
Биотрансформация
Ацетилцистеин подвергается быстрому и обширному метаболизму в стенке кишечника и печени после перорального приема.
Полученное соединение, цистеин, считается активным метаболитом. После этой стадии трансформации ацетилцистеин и цистеин используют один и тот же метаболический путь.
Почечный клиренс может составлять около 30% от общего клиренса тела. После перорального приема конечный период полувыведения общего ацетилцистеина составляет 6,25 часа.
Ликвидация
После однократного внутривенного введения ацетилцистеина концентрация общего ацетилцистеина в плазме демонстрирует полиэкспоненциальное снижение с конечным периодом полувыведения (T 1/2 ), равным 5.6 часов. Почечный клиренс составляет 0,11 л / ч / кг и может составлять около 30% от общего клиренса организма.
Линейность / нелинейность
Фармакокинетика ацетилцистеина пропорциональна диапазону вводимых доз от 200 до 3200 мг / м 2 для AUC и C max .
Печеночная недостаточность
У субъектов с тяжелой печеночной недостаточностью, связанной с алкогольным циррозом (баллы по шкале Чайлд-Пью 7-13) или первичным или вторичным билиарным циррозом (баллы по шкале Чайлд-Пью 5-7), период полувыведения (T ½ ) увеличивается на 80 %, а выведение снизилось на 30% по сравнению с контрольной группой.
Почечная недостаточность
Фармакокинетические данные о пациентах с почечной недостаточностью отсутствуют.
Доклинические данные по безопасности
Доклинические данные не указывают на особую опасность для человека, основанную на традиционных исследованиях фармакологии безопасности, токсичности многократных доз, генотоксичности и токсичности для репродукции и развития.
Лечение высокими дозами у беременных крыс и кроликов не выявило признаков нарушения фертильности самок или вреда для плода из-за ацетилцистеина.
Лечение самцов крыс в течение 15 недель ацетилцистеином в пероральной дозе, которая считается значительно превышающей рекомендуемую дозу для человека, не повлияло на фертильность или общую репродуктивную способность животных.
ПОКАЗАНИЯ
Ацетилцистеин (FLUIMUCIL) показан для лечения респираторных заболеваний, характеризующихся густой и вязкой гиперсекрецией, вызванной острым бронхитом, хроническим бронхитом и его обострениями, эмфиземой легких, муковисцидозом и бронхоэктазами.
АКТУАЛЬНОЕ ИСПОЛЬЗОВАНИЕ
Оториноларингология: катаральный отит, катар маточных труб; слизисто-корковый и слизисто-гнойный ринит, синусит, ринофарингит, фаринго-ларингит, ларинго-трахеит; профилактика и лечение обструктивных и инфекционных осложнений трахеотомии; подготовка к бронхоскопии, бронхографии, бронхоаспирации и др.
Медицина-педиатрия: острый и хронический бронхит; астматический бронхит, эмфизема, хроническая бронхопневмония и пневмония, абсцесс легкого, бронхоэктазия, ателектаз легких, бронхиолит, муковисцидоз, некоторые формы асфиксии новорожденных и т. д.
Хирургия: профилактика и лечение бронхолегочных осложнений после хирургических вмешательств (на грудной клетке, брюшной полости и т. Д.)
Туберкулез легких: катар бронхов, связанный с туберкулезом легких, задержка секреции из-за недостаточного дренирования пораженных участков полости.
СИСТЕМНОЕ ИСПОЛЬЗОВАНИЕ
Во всех случаях вышеупомянутых бронхолегочных состояний, когда местное лечение затруднено или невозможно, или когда врач считает системный путь предпочтительным (отсутствие сотрудничества со стороны пациента, лежачие пациенты, дыхание по замкнутому контуру и т. Д.)
ДОЗИРОВКА И СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ
Вдыхание
Распыляйте по 1 ампуле каждый раз 1-2 раза в день в течение 5-10 дней или более. Благодаря хорошему профилю безопасности лекарственного средства, частота введения и относительная доза могут быть изменены врачом в допустимых пределах, в соответствии с клиническим ответом и терапевтическим эффектом, без необходимости дифференцировать дозу для взрослых и детей.
Продолжительность лечения следует устанавливать на основании клинической оценки.Высокая общая и местная переносимость продукта позволяет проводить длительное лечение.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
Известная гиперчувствительность к ацетилцистеину или любому из вспомогательных веществ
Детский возраст до 2 лет.
ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ И МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ
Введение ацетилцистеина, в основном в начале лечения, может разжижать бронхиальный секрет и увеличивать его объем. Если пациент не может эффективно откашливать, следует выполнить постуральный дренаж и бронхо-аспирацию.
Ацетилцистеин следует вводить внутривенно под строгим медицинским наблюдением. Нежелательные эффекты после внутривенной перфузии ацетилцистеина более вероятны, если препарат вводится слишком быстро или в чрезмерном количестве. Поэтому рекомендуется строго соблюдать указания, указанные в разделе «Дозировка и способ применения».
С осторожностью рекомендуется применять продукт у пациентов с язвенной болезнью или в анамнезе, особенно в случае одновременного приема других лекарственных средств с известным раздражающим действием на слизистую желудка.
Бронхиальная астма
Есть некоторые свидетельства того, что пациенты с атопией и астмой в анамнезе могут подвергаться повышенному риску развития анафилактоидной реакции.
Пациенты, страдающие бронхиальной астмой, должны находиться под тщательным наблюдением во время терапии. В случае возникновения бронхоспазма необходимо немедленно прекратить прием ацетилцистеина и начать соответствующее лечение.
Непереносимость гистамина
Ацетилцистеин может умеренно влиять на метаболизм гистамина.Поэтому следует соблюдать осторожность при назначении продукта для долгосрочной терапии пациентам с непереносимостью гистамина, поскольку могут возникать симптомы непереносимости.
Анафилактоидные реакции
Анафилактоидные реакции / реакции гиперчувствительности возникают с ацетилцистеином. В этот период за пациентом следует внимательно наблюдать на предмет признаков анафилактоидной реакции.
В очень редких случаях эти реакции заканчивались летальным исходом.
Информация о вспомогательных веществах
Этот лекарственный препарат содержит 43 мг натрия (основной компонент поваренной / поваренной соли) в каждой ампуле (1.9 ммоль), что эквивалентно 2,15% рекомендованной ВОЗ максимальной суточной дозы 2 г натрия для взрослого.
Слабый запах серы не указывает на изменение продукта, но относится к конкретной природе активного ингредиента.
Фертильность, беременность и лактация
Плодородие
Нет данных о влиянии ацетилцистеина на фертильность человека.
Исследования на животных не указывают на вредное воздействие на фертильность человека в рекомендуемых дозах.
Беременность
Имеются ограниченные клинические данные об использовании ацетилцистеина беременными женщинами.
Исследования на животных не указывают на вредное воздействие в отношении репродуктивной токсичности.
Перед применением во время беременности следует сопоставить потенциальные риски с потенциальными преимуществами.
Грудное вскармливание
Информация об экскреции с грудным молоком отсутствует.
Нельзя исключить риск для грудного ребенка.
Необходимо принять решение о прекращении грудного вскармливания или о прекращении / воздержании от терапии ацетилцистеином (флуимуцилом) с учетом пользы грудного вскармливания для ребенка и пользы терапии для женщины.
ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ
Лекарственные взаимодействия
Противокашлевые препараты и ацетилцистеин не следует назначать одновременно, поскольку снижение кашлевого рефлекса может привести к накоплению бронхиального секрета.
Было показано, что одновременный прием нитроглицерина и ацетилцистеина вызывает значительную гипотензию и усиливает расширение височной артерии. Если необходима одновременная терапия нитроглицерином и ацетилцистеином, пациенты должны находиться под наблюдением на предмет артериальной гипотензии, которая может быть тяжелой, и предупреждаться о возможности возникновения головных болей.
Сообщения об инактивации антибиотиков под действием ацетилцистеина пока относятся только к тестам in vitro, в которых соответствующие вещества смешивались напрямую. Поэтому растворение форм ацетилцистеина одновременно с другими лекарственными средствами не рекомендуется.
Детское население
Исследования взаимодействия проводились только на взрослых
Модификации фармацевтической лаборатории
Ацетилцистеин может мешать колориметрическому методу анализа салицилата.
Ацетилцистеин может повлиять на анализ мочи на кетоны.
ПОБОЧНЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ РЕАКЦИИ
Краткое описание профиля безопасности
Побочные реакции на ацетилцистеин в основном анафилактоидные, по природе гиперчувствительность: крапивница, сыпь, кожный зуд — наиболее частые признаки.
Табличный список побочных реакций на лекарства
Следующие побочные реакции были зарегистрированы во время постмаркетингового опыта; их частота неизвестна (не может быть оценена по имеющимся данным).
АКТУАЛЬНОЕ ИСПОЛЬЗОВАНИЕ
| Класс системного органа | Побочные реакции — частота неизвестна (*) |
| Нарушения иммунной системы | Повышенная чувствительность |
| Нарушения со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения | Бронхоспазм, ринорея |
| Желудочно-кишечные расстройства | Стоматит, рвота, тошнота |
| Заболевания кожи и подкожной клетчатки | Крапивница, сыпь, кожный зуд |
(*) неизвестно (невозможно оценить по имеющимся данным)
Парентеральное применение
| Класс системного органа | Побочные реакции — частота неизвестна (*) |
| Нарушения иммунной системы | Анафилактический шок, анафилактическая реакция, анафилактоидная реакция, гиперчувствительность |
| Сердечные расстройства | Тахикардия |
| Респираторные, торакальные и медицинские расстройства | Бронхоспазм, одышка |
| Желудочно-кишечные расстройства | Рвота, тошнота |
| Заболевания кожи и подкожной клетчатки | Ангионевротический отек, крапивница, гиперемия, сыпь, зуд |
| Общие расстройства и состояния в месте введения | Отек лица |
| Расследования | Артериальное давление снизилось, протромбиновое время увеличилось |
(*) неизвестно (невозможно оценить по имеющимся данным)
Описание избранных побочных реакций
В очень редких случаях сообщалось о возникновении серьезных кожных реакций, таких как синдром Стивенса-Джонсона и синдром Лайелла, во временной связи с введением ацетилцистеина.
В большинстве случаев можно было идентифицировать по крайней мере одно подозреваемое лекарство, более вероятно, участвующее в запуске указанного кожно-слизистого синдрома.
В связи с этим следует немедленно обратиться к врачу, если возникнут какие-либо новые изменения на коже или слизистых оболочках, и немедленно прекратить прием ацетилцистеина.
Уменьшение агрегации тромбоцитов в присутствии ацетилцистеина подтверждено различными исследованиями.Клиническая значимость не установлена.
Сообщение о подозрении на побочную реакцию на лекарство
Важное значение имеет сообщение о подозреваемой нежелательной реакции на лекарственный препарат после получения разрешения на лекарственный препарат. Это позволяет непрерывно контролировать соотношение польза / риск лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему сообщений.
ПЕРЕДОЗИРОВКА И ЛЕЧЕНИЕ
Внутривенно
Симптомы
Сообщалось, что симптомы ацетилцистеина связаны с эффектами, аналогичными анафилактоидным реакциям, отмеченным в разделе «Побочные реакции с лекарственными средствами», но они могут быть более серьезными.
Лечение
Лечение передозировки основано на немедленном прекращении введения инфузии и симптоматическом лечении и реанимации. Специфических противоядийных препаратов не существует. Ацетилцистеин поддается диализу.
По тематическому маршруту
Случаев передозировки наружным путем не зарегистрировано. Теоретически при местном применении ацетилцистеина в больших дозах может наблюдаться высокая степень разжижения слизисто-гнойных выделений, особенно у пациентов с неадекватным кашлевым рефлексом или отхаркиванием мокроты.
Детское население
Те же симптомы и лечение применимы к педиатрической популяции
ВЛИЯНИЕ НА СПОСОБНОСТЬ ПРИВОДИТЬ И ИСПОЛЬЗОВАТЬ МАШИНЫ
Неизвестно влияние ацетилцистеина на способность управлять автомобилем и работать с механизмами.
ХРАНЕНИЕ
Хранить при температуре не выше 30 ° C.
ФОРМУЛЯЦИЯ И НАЛИЧИЕ
ВДЫХ
Ацетилцистеин (FLUIMUCIL) Раствор для ингаляций, ампула 300 мг / 3 мл, поставляется в коробке по 5 ампул.
ХРАНИТЬ В НЕДОСТУПНОМ ДЛЯ ДЕТЕЙ.
НЕ ИСПОЛЬЗУЙТЕ ПОСЛЕ СРОКА ГОДНОСТИ.
Изготовитель:
Zambon S.p.A.
Via della Chimica, 9-36100
Виченца (VI), Италия
Держатель торговой лицензии
The Cathay Drug Co., Inc.
2 / F Vernida I Condominium
деревня Аморсоло, ул. Легаспи, 120
Макати Сити
Дата изменения: июль 2019 г.
Эффективность обычного распыления муколитиков и бронходилататоров во время искусственной вентиляции легких — Просмотр полного текста
Подробное описание клинических испытаний.правительство:
Дизайн: Это будет инициированное исследователем, многоцентровое, рандомизированное, контролируемое, параллельное двухгрупповое исследование не меньшей эффективности у интубированных и вентилируемых взрослых пациентов в ОИТ. Всего будет включено 950 пациентов как минимум из шести участвующих центров. Последовательные интубированные и вентилируемые взрослые пациенты интенсивной терапии с ожидаемой продолжительностью вентиляции не менее 24 часов будут набраны при поступлении в ОИТ и начале вентиляции.
Методы: Пациенты будут рандомизированы для получения: «стандартное распыление», т.е.е. распыление муколитиков и бронходилататоров, вводимых каждые 6 часов (т. е. 4 раза в день) в течение всего периода вентиляции, или «распыление только по строгим клиническим показаниям», т. е. распыление муколитиков в случае появления стойкой густой и вязкой мокроты, и только после установки активного увлажнения. Распыление бронходилататоров в случае возникновения бронхоспазма и только при подтверждении признаков и симптомов бронхоспазма (свистящее дыхание, повышение давления в дыхательных путях, увеличение сопротивления дыхательных путей, восходящая кривая конечного приливного мониторинга CO2).Решение о начале распыления следует оценивать ежедневно. Если клинических показаний больше нет, терапию следует прекратить.
Пациенты будут случайным образом распределены в соотношении 1: 1 к одной из обеих стратегий распыления в течение 24 часов после поступления в ОИТ и интубации и только в том случае, если информированное согласие подписано пациентом или его законным представителем. Рандомизация будет выполняться с использованием специального защищенного паролем веб-сайта с шифрованием SSL. Последовательность рандомизации генерируется специальной компьютерной программой рандомизации с использованием блоков случайного размера и стратифицируется по центрам.Из-за характера вмешательства ослепление лиц, осуществляющих уход, невозможно. Анализ данных будет выполняться вслепую для типа вмешательства.
Стандартный уход: стандартный уход предоставляется в соответствии с местными правилами участвующих центров. Рекомендации по механической вентиляции: лечащим врачам рекомендуется использовать стратегии вентиляции с защитой легких, включая использование более низких дыхательных объемов (≤ 6 мл / кг прогнозируемой массы тела) и / или более низкого давления в дыхательных путях (≤ 30 см вод. Ст.).Уровни положительного давления в конце выдоха (PEEP) и вдыхаемого кислорода (FiO2) титруются по парциальному давлению кислорода (PaO2), предпочтительно с использованием таблицы PEEP / FiO2. Если спонтанная вентиляция переносится хорошо, ее используют с этого момента до конца вентиляции. В дальнейшем отлучение от ИВЛ осуществляется ступенчатым снижением уровня поддержки давлением. Будет проводиться ежедневная оценка готовности пациента к отлучению.
Мониторинг: мониторинг безопасности пациентов и рассмотрение вопросов безопасности осуществляется назначенной независимой комиссией по безопасности и мониторингу данных (DSMB).DSMB следит за этикой проведения исследования в соответствии с Хельсинкской декларацией. Все (серьезные) нежелательные явления (SAE) будут собираться местными исследователями и отправляться назначенному руководителю SAE, который представляет события в DSMB для оценки.
Промежуточный анализ: Промежуточный анализ безопасности будет проведен после того, как первая треть (193) и две трети (388) исследуемой популяции, соответственно, будут включены и завершат последующее наблюдение по первичному результату.Основное беспокойство вызывает возникновение инцидентов, связанных с использованием трубки, в группе, не получавшей небулайзер, и развитие связанной с вентилятором пневмонии в группе, получавшей распыление. Сравниваются серьезные нежелательные явления (СНЯ), такие как смерть, пневмония, связанная с аппаратом искусственной вентиляции легких, ОРДС, впервые возникшая желудочковая тахиаритмия с гемодинамической нестабильностью, в связи с чем показано вмешательство или окклюзия трубки, которые, возможно, связаны с вмешательством исследования.
Сбор данных: данные будут собираться при включении, ежедневно до 28-го дня после поступления в ОИТ и интубации и на 90-й день после поступления в ОИТ и интубации.Сбор данных будет выполняться слепым исследователем для группы рандомизации, за исключением 90-го дня, если пациент выписан. В этом случае дальнейшее наблюдение будет происходить по телефону. Данные будут закодированы с помощью идентификационного номера пациента (PIN), код которого будет храниться в местных учреждениях. Данные будут переведены местными следователями в электронную форму записи дела (CRF) в Интернете.
Расчет размера выборки: Расчет размера группы направлен на демонстрацию отсутствия неполноценности.Когда размер выборки в каждой группе составляет 445 (всего 890 пациентов), односторонний тест не меньшей эффективности (нацеленный на 0,05) для нормализованных данных с логарифмическим преобразованием имеет 80% -ную мощность, чтобы отклонить нулевую гипотезу о том, что количество аппаратов ИВЛ свободные дни (VFD) в группе вмешательства (распыление по строгим клиническим показаниям) уступают количеству VFD в контрольной группе (обычное распыление) на 10% и коэффициент вариации 0,70 в пользу альтернативы. гипотеза о том, что количество VFD в группе вмешательства не является меньшим.Выбор 10% -ного запаса мотивирован тем, что мы считаем приемлемым с клинической точки зрения, как максимально допустимое сокращение периода без вентилятора для не меньшей эффективности. Клинически этот запас означает, что увеличение продолжительности ИВЛ более чем на 10% сократит количество дней без ИВЛ до> 12 часов (рассчитано по средней продолжительности ИВЛ в 5 дней), что будет считаться меньшим, если предположить, что данные будут проанализированы в логарифмической шкале с использованием t-критерия различия средних значений на уровне 5%.Чтобы учесть ожидаемое сокращение примерно на 5%, число 475 (всего 950).
Поскольку это рандомизированное контролируемое исследование, мы ожидаем, что рандомизация в этой большой исследуемой популяции в достаточной степени уравновесит исходные характеристики. Однако, если возникает дисбаланс, будет использоваться модель пропорциональных рисков Кокса и соответствующим образом скорректирована.
Влияние распыления на первичный результат будет исследовано в предварительно определенных подгруппах на основе метода увлажнения (активного или пассивного), различных типов распылителей и распыления с непрерывным или с помощью дыхания.
Переменные времени до события: интересующие переменные времени до события (смертность, экстубация, трахеотомия, ВАП, ОРДС, окклюзия трубки) анализируются с использованием регрессии Кокса и визуализируются с помощью Каплана-Мейера.
Если верхняя граница 95% ДИ неполноценности группы распыления по показаниям составляет <10%, нулевая гипотеза неполноценности отклоняется. Если критерий не меньшей эффективности удовлетворен, то будет проверяться превосходство для основной конечной точки - количества дней без вентиляции.
Организация: Исследование проводится FP, JB, MJS и SMvdH. SMvdH и FP возглавят проект. Они оказывают помощь участвующим клиническим центрам в управлении исследованиями, ведении документации и управлении данными. Местные исследователи в каждом центре будут проводить рандомизацию, контролировать сбор данных и обеспечивать соблюдение надлежащей клинической практики во время исследования.
Ацетилцистеин 200 мг / мл для инъекций — Сводка характеристик продукта (SmPC)
Эта информация предназначена для медицинских работников
Ацетилцистеин 200 мг / мл для инъекций
Ацетилцистеин 200 мг на мл (в виде N-ацетилцистеина)
Каждая ампула объемом 10 мл содержит 2 г N-ацетилцистеина
Каждая ампула объемом 20 мл содержит 4 г N-ацетилцистеина
Вспомогательные вещества с известным эффектом:
Каждые 10 мл N-ацетилцистеина для инфузий содержат 322.6 мг натрия.
Полный список вспомогательных веществ см. В разделе 6.1.
Прозрачный бесцветный раствор для инфузий
N-ацетилцистеин показан для лечения передозировки парацетамолом у пациентов:
a), получившие ступенчатую передозировку, независимо от уровня парацетамола в плазме. «Поочередно» определяется как передозировка, при которой парацетамол принимался внутрь в течение 1 часа или более; или
b) если есть сомнения относительно времени передозировки, независимо от уровня парацетамола в плазме; или
c), у которых уровень парацетамола в плазме на уровне или выше линии, соединяющей точки, составляет 100 мг / л через 4 часа и 15 мг / л через 15 часов (см. Номограмму ниже).
Инъекцию следует вводить путем внутривенной инфузии, предпочтительно с использованием глюкозы 5% в качестве жидкости для инфузии. 0,9% раствор хлорида натрия можно использовать, если 5% глюкоза не подходит.
Взрослые
Полный курс лечения ацетилцистеином включает 3 последовательных внутривенных инфузии:
Первая инфузия
Начальная нагрузочная доза 150 мг / кг массы тела, введенная в 200 мл в течение 1 часа.
Вторая инфузия
50 мг / кг в 500 мл в течение следующих 4 часов.
Третья инфузия
100 мг / кг в 1 литре в течение следующих 16 часов.
Таким образом, пациент должен получить в общей сложности 300 мг / кг в течение 21 часа.
Продолжение лечения ацетилцистеином (в той дозе и скорости, которые использовались при третьей инфузии) может потребоваться в зависимости от клинической оценки конкретного пациента.
При расчете дозировки для пациентов с ожирением следует использовать потолочный вес 110 кг.
Дозировку следует рассчитывать с учетом фактического веса пациента.
N-ацетилцистеин для взрослых по рецепту (каждая ампула = 200 мг / мл N-ацетилцистеина) | Обведите соответствующий вес, дозу и объем. | |||||||||
Режим | Доза 1 | Доза 2 | Доза 3 | |||||||
Жидкость | 200 мл 5% глюкозы или хлорида натрия 0,9% | 500 мл 5% глюкозы или хлорида натрия 0.9% | 1000 мл 5% глюкозы или хлорида натрия 0,9% | |||||||
Продолжительность инфузии | 60 минут | 4 часа | 16 часов | |||||||
Доза препарата | 150 мг / кг N-ацетилцистеин | 50 мг / кг N-ацетилцистеин | 100 мг / кг N-ацетилцистеин | |||||||
Вес пациента 1 | Доза | Объем ампулы 2 | Скорость инфузии | Доза | Объем ампулы 2 | Скорость инфузии | Доза | Объем ампулы 2 | Скорость инфузии | |
кг | мг | мл | мл / ч | мг | мл | мл / ч | мг | мл | мл / ч | |
40-49 | 6750 | 34 | 234 | 2250 | 12 | 128 | 4500 | 23 | 64 | |
50-59 | 8250 | 42 | 242 | 2750 | 14 | 129 | 5500 | 28 | 64 | |
60-69 | 9750 | 49 | 249 | 3250 | 17 | 129 | 6500 | 33 | 65 | |
70-79 | 11250 | 57 | 257 | 3750 | 19 | 130 | 7500 | 38 | 65 | |
80-89 | 12750 | 64 | 264 | 4250 | 22 | 131 | 8500 | 43 | 65 | |
90-99 | 14250 | 72 | 272 | 4750 | 24 | 131 | 9500 | 48 | 66 | |
100-109 | 15750 | 79 | 279 | 5250 | 27 | 132 | 10500 | 53 | 66 | |
> 110- Максимальная доза | 16500 | 83 | 283 | 5500 | 28 | 132 | 11000 | 55 | 66 | |
1 Расчет дозы основан на весе в середине каждой полосы.
2 Объем ампулы округлен до ближайшего целого числа.
Дети
Детей следует лечить с теми же дозами и схемами, что и взрослые; однако количество жидкости для внутривенного введения следует изменить с учетом возраста и веса, поскольку перегрузка жидкостью представляет собой потенциальную опасность.
N-ацетилцистеин следует вводить путем внутривенной инфузии, предпочтительно с использованием 5% глюкозы в качестве жидкости для инфузии.0,9% раствор хлорида натрия можно использовать, если 5% глюкоза не подходит.
Дозы следует вводить с помощью соответствующего инфузионного насоса.
Полный курс лечения N-ацетилцистеином включает 3 последовательных внутривенных инфузии:
Первая инфузия
Начальная ударная доза 150 мг / кг, вводимая в течение 1 часа (150 мг / кг / ч).
Дано в виде раствора 50 мг / мл со скоростью 3 мл / кг / ч.
Вторая инфузия
Доза: 50 мг / кг, вводимая в течение 4 часов (12,5 мг / кг / ч).
Дано в виде раствора 6,25 мг / мл со скоростью 2 мл / кг / ч.
Третья инфузия
Доза: 100 мг / кг, вводимая в течение 16 часов (6,25 мг / кг / ч).
Дано в виде раствора 6,25 мг / мл со скоростью 1 мл / кг / ч.
Приготовление раствора
Доза 1
Приготовьте раствор 50 мг / мл. Разбавьте каждую 10 мл ампулу N-ацетилцистеина (200 мг / мл) 30 мл 5% глюкозы или 0,9% хлорида натрия, чтобы получить общий объем 40 мл.
Доза 2
Приготовьте раствор 6,25 мг / мл. Разбавьте каждую 10 мл ампулу N-ацетилцистеина (200 мг / мл) 310 мл глюкозы 5% или натрия хлорида 0.9%, чтобы получить общий объем 320 мл.
Доза 3
Приготовьте раствор 6,25 мг / мл. Разбавьте каждую 10-миллилитровую ампулу N-ацетилцистеина (200 мг / мл) 310 мл 5% глюкозы или 0,9% хлорида натрия, чтобы получить общий объем 320 мл.
Любой неиспользованный раствор следует утилизировать в соответствии с местными требованиями.
Администрация
Взвесьте ребенка.
Определите общий объем раствора, который необходимо ввести ребенку (жидкость для инфузии + N-ацетилцистеин, приготовленный, как указано выше), по таблице. Для каждого из трех периодов инфузии потребуется отдельный объем.
Например, для ребенка весом 12 кг необходимо 38 мл раствора для дозы 1, 100 мл для дозы 2 и 200 мл для дозы 3.
Влить внутривенно в зависимости от веса ребенка (см. Таблицу).
Например, для ребенка весом 12 кг доза 1 вводится со скоростью 38 мл / час в течение 60 минут, доза 2 вводится со скоростью 25 мл / час, а доза 3 — со скоростью 13 мл / час.
Дозы следует вводить последовательно без перерыва между приемами.
Детский N-ацетилцистеин по рецепту (каждая ампула = 200 мг / мл N-ацетилцистеина) | Обведите соответствующий вес, дозу и объем. | |||||||||
Режим | Доза 1 | Доза 2 | Доза 3 | |||||||
Доза N-ацетилцистеина | 150 мг / кг | 50 мг / кг | 100 мг / кг | |||||||
Продолжительность инфузии | 1 час | 4 часа | 16 часов | |||||||
Инфузионная концентрация | 50 мг / мл | 6.25 мг / мл | 6,25 мг / мл | |||||||
Скорость инфузии | 3 мл / кг / ч | 2 мл / кг / ч | 1 мл / кг / ч | |||||||
Вес пациента 1 | Доза | Скорость инфузии | Общий объем инфузии | Доза | Скорость инфузии | Общий объем инфузии | Доза | Скорость инфузии | Общий объем инфузии | |
кг | мг | мл / ч | мл | мг | мл / ч | мл | мг | мл / ч | мл | |
1 | 150 | 3 | 3 | 50 | 2 | 8 | 100 | 1 | 16 | |
2 | 300 | 6 | 6 | 100 | 4 | 16 | 200 | 2 | 32 | |
3 | 450 | 9 | 9 | 150 | 6 | 24 | 300 | 3 | 48 | |
4 | 600 | 12 | 12 | 200 | 8 | 32 | 400 | 4 | 64 | |
5 | 750 | 15 | 15 | 250 | 10 | 40 | 500 | 5 | 80 | |
6 | 900 | 18 | 18 | 300 | 12 | 48 | 600 | 6 | 96 | |
7 | 1050 | 21 | 21 | 350 | 14 | 56 | 700 | 7 | 112 | |
8 | 1200 | 24 | 24 | 400 | 16 | 64 | 800 | 8 | 128 | |
9 | 1350 | 27 | 27 | 450 | 18 | 72 | 900 | 9 | 144 | |
10-14 | 1875 | 38 | 38 | 625 | 25 | 100 | 1250 | 13 | 208 | |
15-19 | 2625 | 53 | 53 | 875 | 35 | 140 | 1750 | 18 | 288 | |
20-24 | 3375 | 68 | 68 | 1125 | 45 | 180 | 2250 | 23 | 368 | |
25–29 | 4125 | 83 | 83 | 1375 | 55 | 220 | 2750 | 28 | 448 | |
30-34 | 4875 | 98 | 98 | 1625 | 65 | 260 | 3250 | 33 | 528 | |
35-39 | 5625 | 113 | 113 | 1875 | 75 | 300 | 3750 | 38 | 608 | |
1 Расчет дозы основан на весе в середине каждой полосы.
Противопоказаний к лечению передозировки парацетамола N-ацетилцистеином нет.
Внутривенное введение N-ацетилцистеина в течение 24 часов после приема потенциально гепатотоксической передозировки парацетамола показано для предотвращения или уменьшения степени повреждения печени. Он наиболее эффективен при приеме в течение 8-10 часов после передозировки парацетамола. Хотя эффективность N-ацетилцистеина снижается через 10–24 часа после передозировки, его следует вводить в течение 24 часов, поскольку он все еще может принести пользу.Пациентам с риском серьезного поражения печени его все еще можно вводить через 24 часа.
Анафилактоидные реакции
Реакции гиперчувствительности анафилактоидов возникают при приеме N-ацетилцистеина, особенно при начальной нагрузочной дозе. В этот период за пациентом следует внимательно наблюдать на предмет признаков анафилактоидной реакции. Тошнота, рвота, гиперемия, кожная сыпь, зуд и крапивница являются наиболее частыми симптомами, но сообщалось о более серьезных анафилактоидных реакциях, когда у пациента развивается ангионевротический отек, бронхоспазм, респираторный дистресс, тахикардия и гипотония.В очень редких случаях эти реакции заканчивались летальным исходом. Есть некоторые свидетельства того, что пациенты с атопией и астмой в анамнезе могут иметь повышенный риск развития анафилактоидной реакции.
Большинство анафилактоидных реакций можно контролировать, временно приостановив инфузию N-ацетилцистеина, назначив соответствующую поддерживающую терапию и возобновив ее при более низкой скорости инфузии. Как только анафилактоидная реакция находится под контролем, инфузию обычно можно возобновить со скоростью инфузии 50 мг / кг в течение 4 часов, после чего следует последняя 16-часовая инфузия (100 мг / кг в течение 16 часов).
Коагуляция
Изменения гемостатических параметров наблюдались в связи с лечением N-ацетилцистеином, некоторые из которых приводили к уменьшению протромбинового времени, но большинство приводили к небольшому увеличению протромбинового времени. Изолированное увеличение протомбинового времени до 1,3 в конце 21-часового курса N-ацетилцистеина без повышенной активности трансаминаз не требует дальнейшего мониторинга или лечения N-ацетилцистеином.
Жидкости и электролиты
С осторожностью применять детям, пациентам, которым требуется ограничение жидкости, или лицам с массой тела менее 40 кг из-за риска перегрузки жидкостью, которая может привести к гипонатриемии и судорогам, которые могут быть опасными для жизни.
Каждые 10 мл N-ацетилцистеина для инфузий содержат 322,6 мг натрия. Следует принимать во внимание пациентам, соблюдающим диету с контролируемым содержанием натрия.
Нет известных взаимодействий.
Безопасность N-ацетилцистеина при беременности не исследовалась в официальных проспективных клинических испытаниях. Однако клинический опыт показывает, что использование N-ацетилцистеина во время беременности для лечения передозировки парацетамола является эффективным. Перед применением во время беременности следует сопоставить потенциальные риски с потенциальными преимуществами.
Информация о экскреции препарата с грудным молоком отсутствует. Таким образом, кормление грудью не рекомендуется во время или сразу после приема этого препарата.
Нет данных о влиянии на способность управлять автомобилем и механизмами.
Наиболее частыми побочными реакциями, о которых сообщалось при приеме N-ацетилцистеина, являются тошнота, рвота, приливы крови и кожная сыпь.
Реже сообщалось о более серьезных анафилактоидных реакциях, включая ангионевротический отек, бронхоспазм / респираторный дистресс, гипотензию, тахикардию или гипертензию.
Побочные реакции на N-ацетилцистеин обычно возникают между 15 и 60 минутами после начала инфузии, и во многих случаях симптомы облегчаются после прекращения инфузии. Может потребоваться антигистаминный препарат и иногда могут потребоваться кортикостероиды. Как только побочная реакция находится под контролем, инфузию обычно можно возобновить с самой низкой скоростью инфузии (100 мг / кг в 1 литре в течение 16 часов).
Другие зарегистрированные побочные реакции включают: реакции в месте инъекции, зуд, кашель, стеснение или боль в груди, опухшие глаза, потоотделение, недомогание, повышение температуры, вазодилатацию, помутнение зрения, брадикардию, боль в лице или глазах, обморок, ацидоз, тромбоцитопению, респираторную или дыхательную недостаточность. остановка сердца, стридор, беспокойство, экстравазация, артропатия, артралгия, ухудшение функции печени, генерализованные судороги, цианоз, снижение уровня мочевины в крови.
Сообщения о случаях смерти от приема N-ацетилцистеина поступали очень редко.
Гипокалиемия и изменения ЭКГ были отмечены у пациентов с отравлением парацетамолом независимо от назначенного лечения. Поэтому рекомендуется мониторинг концентрации калия в плазме.
Если развиваются какие-либо побочные реакции на N-ацетилцистеин, следует обратиться за советом в Национальный центр по борьбе с отравлениями, чтобы обеспечить адекватное лечение пациента передозировкой парацетамола.
Сообщение о предполагаемых побочных реакциях
Важно сообщать о предполагаемых побочных реакциях после получения разрешения на лекарственный препарат. Это позволяет непрерывно контролировать соотношение польза / риск лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через схему желтых карточек по адресу: www.mhra.gov.uk/yellowcard.
Существует теоретический риск печеночной энцефалопатии. Сообщалось, что передозировка N-ацетилцистеина связана с эффектами, аналогичными «анафилактоидным» реакциям, указанным в разделе 4.8 (нежелательные эффекты), но они могут быть более серьезными. Следует проводить общие поддерживающие меры. Такие реакции лечатся антигистаминными препаратами и стероидами обычным способом. Специфического антидота нет.
Код УВД: V03AB23
Фармакотерапевтическая группа: Антидоты
Считается, чтоN-ацетилцистеин снижает токсичность для печени NAPQI (н-ацетил-п-бензохинонимина), высокореактивного промежуточного метаболита после приема высокой дозы парацетамола, по крайней мере, за счет двух механизмов.Во-первых, N-ацетилцистеин действует как предшественник для синтеза глутатиона и, следовательно, поддерживает клеточный глутатион на уровне, достаточном для инактивации NAPQI. Считается, что это основной механизм, с помощью которого N-ацетилцистеин действует на ранних стадиях токсичности парацетамола.
Было показано, чтоN-ацетилцистеин по-прежнему эффективен, когда инфузия начинается через 12 часов после приема парацетамола, когда большая часть анальгетика метаболизируется до его реактивного метаболита.Считается, что на этой стадии N-ацетилцистеин действует путем восстановления окисленных тиоловых групп в ключевых ферментах.
Когда лечение N-ацетилцистеином начинается более чем через 8-10 часов после передозировки парацетамолом, его эффективность в предотвращении гепатотоксичности (на основе показателей сыворотки) постепенно снижается с дальнейшим удлинением интервала лечения передозировкой (время между передозировкой парацетамолом и началом лечения ). Тем не менее, теперь есть доказательства того, что он все еще может быть полезен, если его дать в течение 24 часов после передозировки.На этой поздней стадии гепатотоксичности парацетамола положительные эффекты N-ацетилцистеина могут быть связаны с его способностью улучшать систематическую гемодинамику и транспорт кислорода, хотя механизм, с помощью которого это может происходить, еще не определен.
Сообщалось, что после внутривенного введения N-ацетилцистеина с использованием стандартного 21-часового внутривенного режима, уровни в плазме от 300 до 900 мг / л наблюдались вскоре после начала инфузии, снижаясь до 11-90 мг / л в конце период настаивания.Сообщалось, что период полувыведения составляет от 2 до 6 часов после внутривенного введения, при этом от 20 до 30% введенной дозы выводится в неизмененном виде с мочой.
Метаболизм быстрый и обширный. Нет информации о том, проникает ли N-ацетилцистеин через гематоэнцефалический барьер или через плаценту или выделяется ли он с грудным молоком.
Эдетат динатрия
Газообразный азот
Гидроксид натрия (при необходимости для регулировки pH)
Вода для инъекций
N-ацетилцистеин несовместим с резиной и металлами, особенно с железом, медью и никелем.Силиконовый каучук и пластик подходят для использования с N-ацетилцистеином.
Иногда отмечается изменение цвета раствора на светло-фиолетовый, и это не считается признаком значительного снижения безопасности или эффективности.
24 месяца
После разбавления в соответствии с инструкциями (см. Раздел 4.2) начните использовать в течение 3 часов.
Не хранить при температуре выше 25 ° C. Хранить контейнер во внешней картонной коробке.
Хранить в недоступном для детей месте.
Ампулы из прозрачного стекла по 10 мл типа I в упаковках по 10 шт.
Ампулы из прозрачного стекла по 20 мл типа 1 в упаковках по 5 и 10 штук
Доступны не все размеры упаковок.
N-ацетилцистеин для инъекций необходимо разбавить перед введением путем внутривенной инфузии. Могут использоваться следующие инфузионные жидкости: 5% декстроза, 0,9% хлорид натрия, 0,3% хлорид калия с 5% глюкозы или 0,3% хлорид калия с 0,9% хлоридом натрия. Используемые тома указаны в разделе 4.2.
Используйте только один раз и удалите все неиспользованные решения в конце сеанса соответствующим образом.
Aurum Pharmaceuticals Ltd
T / A Martindale Pharma
Bampton Road
Гарольд Хилл
Ромфорд
Эссекс RM3 8UG
Соединенное Королевство
Дата первого разрешения: 2 ноября 2004 г.
| AKE 1100 GLUKOZLU IV SOLOSYONU, 1000 мл | Ацетилцистеин (0.25 г / мл) + аланин (4,5 г / мл) + аргинин (3,6 г / мл) + моногидрат D-глюкозы (66 г / мл) + глицерин (3,61 г / мл) + глицин (4,2 г / мл) + гистидин (3,6 г / мл) + изолейцин (1,5 г / мл) + лейцин (2,52 г / мл) + моногидрат лизина (2,476 г / мл) + яблочная кислота (2,64 г / мл) + метионин (1,6 г / мл) + фенилаланин (1,062 г / мл) + хлорид калия (1,865 г / мл) + пролин (4,5 г / мл) + треонин (1,32 г / мл) + триптофан (0,6 г / мл) + хлорид цинка (3 мг / мл) | Раствор | Внутривенно | FRESENİUS KABİ İLAÇ SAN.VE TİC. LTD. ŞTİ. | 2020-08-14 | Не применимо | Турция | ||
| AKE 1100 GLUKOZLU IV SOLOSYONU, 500 мл | Ацетилцистеин (0,25 г / мл) + аланин (4,5 г / мл) + аргинин (3,6 г / мл) мл) + моногидрат D-глюкозы (66 г / мл) + глицерин (3,61 г / мл) + глицин (4,2 г / мл) + гистидин (3,6 г / мл) + изолейцин (1,5 г / мл) + лейцин (2,52 г / мл) + моногидрат лизина (2,476 г / мл) + яблочная кислота (2,64 г / мл) + метионин (1,6 г / мл) + фенилаланин (1,062 г / мл) + хлорид калия (1.865 г / мл) + пролин (4,5 г / мл) + треонин (1,32 г / мл) + триптофан (0,6 г / мл) + хлорид цинка (3 мг / мл) | раствор | внутривенно | FRESENİUS KABİ İLAÇ SAN . VE TİC. LTD. ŞTİ. | 2020-08-14 | Не применимо | Турция | ||
| AMINOSTERIL N-HEPA 500 мл SOLUSYON | Ацетилцистеин (0,7 г / л) + уксусная кислота (4,42 г / л) + аланин (4,64 г / L) + аргинин (10,72 г / л) + глицин (5,82 г / л) + гистидин (2,8 г / л) + изолейцин (10.4 г / л) + лейцин (13,09 г / л) + лизина ацетат (9,71 г / л) + метионин (1,1 г / л) + фенилаланин (0,88 г / л) + пролин (5,73 г / л) + серин (2,24 г / л) + треонин (4,4 г / л) + триптофан (0,7 г / л) + валин (10,06 г / л) | Раствор | Внутривенно | FRESENİUS KABİ İLAÇ SAN. VE TİC. LTD. ŞTİ. | 2020-08-14 | Не применимо | Турция | ||
| AMINOVEN INFANT 10% | Ацетилцистеин (0,7 г) + аланин (9,3 г) + аргинин (7.5 г) + глицин (4,15 г) + гистидин (4,76 г) + изолейцин (8 г) + лейцин (13 г) + ацетат лизина (12 г) + яблочная кислота (2,62 г) + метионин (3,12 г) + N- ацетилтирозин (5,176 г) + фенилаланин (3,75 г) + пролин (9,71 г) + серин (7,67 г) + таурин (0,4 г) + треонин (4,4 г) + триптофан (2,01 г) + валин (9 г) | Раствор | Внутривенно | Fresenius Kabi Austria GmbH | 2006-11-10 | Неприменимо | Колумбия | ||
| ASCOVIT 1200/400 мг SAŞE, 20 SAŞE | ацетилцистеин | Порошок для раствора | Устный | VİTALİS İLAÇ SAN.TİC. В ВИДЕ. | 2020-08-14 | Неприменимо | Турция | ||
| ASCOVIT 1200/400 мг SAE, 30 SAE | Ацетилцистеин (1200 мг) + аскорбиновая кислота (400 мг) | Порошок, для раствора | VİTALİS İLAÇ SAN. TİC. В ВИДЕ. | 2020-08-14 | Неприменимо | Турция | |||
| ASCOVIT 900/300 мг SAŞE, 20 SAE | Ацетилцистеин (900 мг) + аскорбиновая кислота (300 мг) | Порошок, для раствора | VİTALİS İLAÇ SAN.TİC. В ВИДЕ. | 2020-08-14 | Неприменимо | Турция | |||
| ASCOVIT 900/300 мг SAŞE, 30 SASE | Ацетилцистеин (900 мг) + аскорбиновая кислота (300 мг) | Порошок, для раствора | VİTALİS İLAÇ SAN. TİC. В ВИДЕ. | 2020-08-14 | Не применимо | Турция | |||
| ASIST C 600 MG-300 MG TOZ IÇEREN SAŞE, 20 SAŞE | Ацетилцистеин (600 мг) + аскорбиновая кислота (300 мг) | Порошок | Устный | HÜSNÜ ARSAN İLAÇLARI A.Ş. | 2020-08-14 | Неприменимо | Турция | ||
| ASIST C 600 MG-300 MG TOZ IÇEREN SAŞE, 30 SAŞE | Ацетилцистеин (600 мг) + аскорбиновая кислота (300 мг) | Порошок | Устный | HÜSNÜ ARSAN İLAÇLARI A.Ş. | 2020-08-14 | Неприменимо | Турция |
N-ацетилцистеин: быстрый обзор доказательств эффективности лечения COVID-19
14 апреля 2020
Д-р Оливер Ван Хекке, д-р Джозеф Ли
От имени Оксфордской службы доказательств COVID-19
Центр доказательной медицины, Наффилд Департамент первичной медико-санитарной помощи
Оксфордский университет
Для переписки с Оливером[email protected]; [email protected]
ВЕРДИКТ
- N-ацетилцистеин (NAC) был предложен для использования в терапии и / или профилактике некоторых респираторных заболеваний и заболеваний, связанных с окислительным стрессом, включая COVID-19.
- Поиск, проведенный 3 апреля 2020 года, не выявил каких-либо специфических для COVID доказательств наличия NAC, поэтому мы прибегли к доказательствам других острых респираторных заболеваний.
- Доказательства клинических испытаний использования NAC в качестве антиоксиданта при гриппе и других острых вирусных респираторных инфекциях очень ограничены, и поэтому трудно сделать какие-либо конкретные выводы без дополнительных доказательств испытаний.
Старый наркотик перепрофилировали?
N-ацетилцистеин (NAC) был представлен в 1960-х годах в качестве муколитического препарата при хронических респираторных заболеваниях. Он имеет хорошо изученный профиль безопасности и до сих пор широко используется перорально в дозах 600 мг / день в качестве муколитика. В больничных условиях он также используется в качестве противоядия при передозировке парацетамола (препарат для внутривенного введения в дозах до 150 мг / кг) и в виде небулайзера у пациентов с острым бронхолегочным заболеванием (пневмония, бронхит, трахеобронхит).Ацетилцистеин делает слизистую бронхов менее вязкой. In vitro производные цистеина действуют, разрушая дисульфидные мостики между макромолекулами, что приводит к снижению вязкости слизи. (1)
Однако в более высоких дозах (≥1200 мг) ацетилцистеин также действует как антиоксидант через сложные механизмы, которые могут бороться с условиями окислительного стресса. Ацетилцистеин является производным природной аминокислоты цистеина, который служит субстратом для синтеза глутатиона (GSH) в организме, обладающего антиоксидантным действием.Это снижает образование провоспалительных цитокинов, таких как IL-9 и TNF-α, а также обладает сосудорасширяющими свойствами за счет увеличения уровней циклического GMP и внесения вклада в регенерацию релаксирующего фактора эндотелиального происхождения. Именно этот потенциальный антиоксидантный механизм вызвал интерес в связи с текущей пандемией COVID-19 и может ли он быть полезен в общественных местах.
Поэтому мы стремились провести быстрый обзор NAC с особым упором на его потенциал для раннего применения в сообществе для пациентов с повышенным риском тяжелого COVID-19.
NAC и его антиоксидантные свойства
NAC, по-видимому, поддерживает синтез глутатиона (GSH) в условиях, когда потребность
в GSH увеличивается во время окислительного стресса. GSH является важной молекулой в сопротивлении окислительному стрессу с ферментом глутатионредуктазой (GR), рециркулирующим окисленный глутатион обратно в восстановленную форму. Уровни GSH снижаются с возрастом и из-за определенных болезненных состояний, например сахарного диабета 2 типа, сердечно-сосудистых заболеваний. (2) Пероральный NAC увеличивает уровень GSH, обеспечивая печень повышенным запасом цистеина, способствуя увеличению синтеза GSH и, следовательно, снижению окислительного стресса. .На основании небольшой серии случаев (n = 198) у пациентов с COVID-19 наблюдалось заметное повышение уровня глутатионредуктазы (GR) примерно у 40% пациентов с COVID-19. (3)
В нескольких исследованиях рассматривался вопрос об антивирусной активности NAC против штаммов гриппа A. (4,5) Эксперименты in vitro и in vivo показывают, что NAC увеличивает уровни GSH, которые снижают вирусную нагрузку, ингибируя репликацию вируса в ряде случаев. вирусы, например грипп A (h4N2 и H5N1). Однако эти модели предполагают, что любая терапевтическая эффективность NAC, вероятно, зависит от штамма.Защитный эффект одного NAC в некоторых моделях проявлялся как слабый или нулевой, при этом его эффективность варьировалась в зависимости от заражающего вирусного штамма.
Введение высоких доз НАК (1,2 г в день) не рекомендуется здоровым людям, которые не подвергаются сильному окислительному стрессу. На самом деле NAC может действовать как прооксидант, снижая уровень GSH и увеличивая количество окисленного GSH.
Ограниченные данные клинических испытаний для обоснования его использования при COVID-19
Большинство клинических исследований, в которых использовался NAC (либо отдельно, либо в комбинации с другим лекарством), как правило, сосредоточены на его использовании в качестве муколитика в двух подгруппах населения: педиатрические группы при более низких дозах, где его антиоксидантные эффекты менее очевидны (6) с исследованиями, датируемыми в основном 1970-ми и 1980-ми годами, с доказательствами низкого качества; или у пациентов с хроническим бронхитом, у которых период лечения был длительным (12 ± 24 недели) при дозах 400 ± 600 мг / день, когда NAC снижал риск обострений и улучшал симптомы у пациентов с хроническим бронхитом по сравнению с плацебо (11 испытаний, 2,011 участников ).(7)
Доказательства клинических испытаний использования НАК в качестве антиоксиданта при гриппе и других острых вирусных респираторных инфекциях ограничены и относятся к изолированным небольшим клиническим испытаниям. Небольшое РКИ (n = 262), проведенное в 1990-х годах, показало, что NAC (600 мг два раза в день в течение 6 месяцев) ослабляет (по самооценке) тяжесть гриппа (вирус A / h2N1) и гриппоподобных эпизодов (оценивается по продолжительности времени в постели), особенно у пожилых людей из группы высокого риска, по сравнению с плацебо. (8) Ни в одной из групп не было ни смертей, ни случаев госпитализации.
В небольшом РКИ в Китае (n = 39) с пациентами, госпитализированными с внебольничной пневмонией, добавление высоких доз НАК (1200 мг / сут в течение 10 дней) к обычному лечению предполагало улучшение параметров окислительного стресса, воспалительных факторов, но не радиологические изменения по сравнению с обычным лечением. О клинических исходах не сообщалось. (9)
ВЫВОДЫ
Доклинические данные свидетельствуют о том, что N-ацетилцистеин и его антиоксидантные свойства могут использоваться в терапии и / или профилактике острых вирусных респираторных инфекций, включая грипп.Однако терапевтическая эффективность NAC, вероятно, зависит от штамма. Доказательства клинических испытаний использования NAC в качестве антиоксиданта при гриппе и других острых вирусных инфекциях дыхательных путей очень ограничены. Поэтому трудно сделать какие-либо конкретные выводы без доказательств более крупных испытаний. Мы не нашли никаких свидетельств, касающихся COVID, в пользу использования N-ацетилцистеина.
Заявление об ограничении ответственности : статья не рецензировалась; он не должен заменять индивидуальное клиническое суждение, и следует проверять цитируемые источники.Мнения, выраженные в этом комментарии, отражают точку зрения авторов, а не обязательно точку зрения принимающей организации, NHS, NIHR или Департамента здравоохранения и социального обеспечения. Взгляды не заменяют профессиональные медицинские консультации.
АВТОРЫ
Джозеф Ли — врач общей практики и докторант кафедры первичной медико-санитарной помощи Наффилда Оксфордского университета.
Оливер ван Хекке (Oliver van Hecke) — врач общей практики и академический клинический лектор NIHR кафедры первичной медико-санитарной помощи Наффилда Оксфордского университета.
УСЛОВИЯ ПОИСКА
Мы провели поиск в Pubmed и Google Scholar 4 апреля 2020 года, используя поисковые запросы * N-ацетилцистеин, И коронавирус, SARS-Cov-2, 2019-NCov и COVID-19; и более широкие поисковые запросы N-ацетилцистеин И бронхит ИЛИ простуда ИЛИ грипп ИЛИ пневмония ИЛИ SARS ИЛИ MERS ИЛИ тяжелые респираторные инфекции ИЛИ острые респираторные инфекции ИЛИ «Инфекции дыхательных путей» [сетка]). Кроме того, мы включили обзоры существующей литературы по этой теме. Мы даем краткое изложение текущей литературы.
ССЫЛКИ
- Медичи Т.С., Радиелович П. Действие лекарств на гликопротеины слизи и воду в бронхиальном секрете. Журнал международных медицинских исследований 1979; 7 (5): 434-
- Тески Г., Абрахем Р., Цао Р. и др. Глутатион как маркер заболеваний человека. Adv Clin Chem. 2018; 87: 141–159. DOI: 10.1016 / bs.acc.2018.07.004
- Цао М., Чжан Д., Ван И и др. Клинические особенности пациентов, инфицированных новым коронавирусом 2019 г. (COVID-19), в Шанхае, Китай.(препринт) medRxiv 2020.03.04.20030395; DOI: https://doi.org/10.1101/2020.03.04.20030395
- Гейлер Дж., Михаэлис М., Нацк П. и др. N-ацетил-L-цистеин (NAC) подавляет репликацию вируса и экспрессию провоспалительных молекул в клетках A549, инфицированных высокопатогенным вирусом гриппа A H5N1. Biochem Pharmacol. 2010 февраль; 79 (3): 413–20.
- Ghezzi P, Ungheri D. Синергетическая комбинация N-ацетилцистеина и рибавирина для защиты от летальной вирусной инфекции гриппа на мышиной модели.
- Chalumeau M, Duijvestijn YC. Ацетилцистеин и карбоцистеин при острых инфекциях верхних и нижних дыхательных путей у педиатрических пациентов без хронической бронхо-легочной болезни. Кокрановская база данных Syst Rev.2013, 31 мая; (5): CD003124.
- Stey C, Steurer J, Bachmann S, et al. Эффект перорального N-ацетилцистеина при хроническом бронхите: количественный систематический обзор. Eur Respir J. 2000 августа; 16 (2): 253-62.
- Де Флора С., Грасси С., Карати Л. Ослабление гриппоподобной симптоматики и улучшение клеточного иммунитета с помощью длительного лечения N-ацетилцистеином.Eur Respir J. 1997 июл; 10 (7): 1535–41.
- Zhang Q, Ju Y, Ma Y, et al. N-ацетилцистеин улучшает окислительный стресс и воспалительную реакцию у пациентов с внебольничной пневмонией: рандомизированное контролируемое исследование. Медицина (Балтимор). 2018 ноя; 97 (45): e13087.
Ацетилцистеин — побочные эффекты, применение, дозировка, передозировка, беременность, алкоголь
Ацетилцистеин используется при лечении:
- амилоидоза
- бронхоэктаза 96667
- Бронхит 927 Токсикоз 927 927 927
- Бронхит 927 Токсичность 927 927 Эмфизема
- Респираторный дистресс-синдром, взрослый
Ацетилцистеин используется для профилактики:
- Острый некроз канальцев почек
- Послеоперационные осложнения
Это лекарство может быть назначено для других целей.За дополнительной информацией обращайтесь к своему врачу или фармацевту.
Торговые наименования ацетилцистеина
Ацетилцистеин в той или иной форме можно найти под следующими торговыми марками:
Взаимодействие с ацетилцистеином
Это далеко не полный список взаимодействий ацетилцистеина с лекарственными средствами. За дополнительной информацией обращайтесь к своему врачу или фармацевту.
Ацетилцистеин и беременность
Сообщите своему врачу, если вы беременны или планируете беременность.
FDA классифицирует лекарства на основе безопасности для использования во время беременности.Пять категорий — A, B, C, D и X используются для классификации возможных рисков. нерожденному ребенку при приеме лекарств во время беременности.
Ацетилцистеин попадает в категорию B:
Нет хорошо проведенных исследований с участием людей с ацетилцистеином. Но в исследованиях на животных беременным животным давали это лекарство, а младенцам не давали показать любые медицинские проблемы, связанные с этим лекарством.
OR
В исследованиях на животных беременным животным давали ацетилцистеин, а некоторым младенцам давали проблемы.Но в исследованиях на людях беременным женщинам давали это лекарство, и их у младенцев не было проблем, связанных с этим лекарством.
Принимайте ацетилцистеин в соответствии с предписаниями врача. Тщательно следуйте инструкциям на этикетке с рецептом.
Доза ацетилцистеина, рекомендованная врачом, будет основываться на следующие (используйте любые или все подходящие варианты):
- Лечится
- другие заболевания, которые у вас есть
- другие лекарства, которые вы принимаете
- как вы реагируете на это лекарство
- твой вес
- ваш рост
- ваш возраст
- ваш пол
Ацетилцистеин доступен в следующих дозах:
+- Ацетилцистеин 10% ингаляционное решение
- Ацетилцистеина 20% ингаляционное решение
- Ацетилцистеина 20% Внутривенный раствор
- Ацетилцистеин 500 Мг пероральной таблетка
- ацетилцистеин 600 мг устной капсула
- Ацетилцистеин компаундирования порошок
- Мультивитаминного Витамин B12, фолиевая кислота, и ацетилцистеин Таблетка для перорального применения
Ацетилцистеин выпускается в следующих формах:
- Капсула с пролонгированным высвобождением
- Раствор для ингаляции
- Раствор для инъекций
- Офтальмологический раствор
- Капсула для перорального применения
- Таблетка для перорального введения
Ацетилцистеин для ветеринарного применения
Вопросы?
Звоните 1-877-357-9661
Барбара Форни, VMD
Обзор
Терапевтический класс
Муколитический
Виды
Собаки, кошки и лошади
могут быть прописаны ветеринарами для:
Токсическое действие ацетаминофена, импакция мекония, муколитик, изъязвление роговицы
Поиск доступных лекарственных форм
Основная информация
Ацетилцистеин — муколитик, который используется в медицине для снижения вязкости респираторного секрета, особенно у пациентов с муковисцидозом.Он имеет ряд применений в ветеринарии, включая лечение токсичности парацетамола у собак и кошек, внутриутробное лечение кобыл, попадание мекония у жеребят, а также в качестве вспомогательного средства при лечении сухого кератоконъюнктивита (СКК) и язв роговицы.
Ацетилцистеин можно вводить внутривенно или перорально при лечении отравления парацетамолом. Его также можно распылять, наносить местно на глаза или закапывать в прямую кишку или матку.
Когда ацетилцистеин используется в качестве муколитика в респираторном дереве, желудочно-кишечном тракте или матке, механизм действия заключается в разрыве дисульфидных связей в муцине.Это снижение вязкости слизистого секрета способствует более эффективному очищению. Когда ацетилцистеин используется местно для лечения язв роговицы, основным механизмом действия является ингибирование протеаз и коллагеназ и снижение вязкости слизистой. Механизм действия для лечения токсичности ацетаминофена заключается в обеспечении дополнительного субстрата глутатиона.
Собаки и кошки
Ацетилцистеин используется для лечения отравления парацетамолом как у собак, так и у кошек.Собаки, и особенно кошки, чрезвычайно чувствительны к парацетамолу, и в течение нескольких часов после приема у них разовьется тяжелая метгемоглобинемия и повреждение печени. До сих пор ведутся споры относительно точного ферментативного пути метаболизма ацетаминофена у собак и кошек, но хорошо известно, что гепатозащитные свойства ацетилцистеина обусловлены предоставлением дополнительного предшественника глутатиона. Критически важно начать терапию как можно скорее, и в случаях, когда большое количество препарата могло быть проглочено, некоторые врачи рекомендуют начинать с ударной дозы ацетилцистеина.
Лошади
Ацетилцистеин имеет ряд клинических применений у лошадей. Распыленный ацетилцистеин используется для лечения мекония и аспирации молока у новорожденных жеребят. Клизмы с удерживанием ацетилцистеина могут использоваться для лечения рефрактерных отложений мекония. Он также используется в качестве муколитического агента при внутриматочных инфузиях и при лечении хондроидов гортанного мешка.
Местное офтальмологическое использование
Ацетилцистеин для местного применения обычно используется сам по себе или в сочетании с антибиотиками или противогрибковыми препаратами для лечения KCS и язв роговицы.
Побочные эффекты
- Пероральный прием: тошнота, рвота и гиперчувствительность. Ацетилцистеин при пероральном приеме ужасен. В некоторых случаях предпочтительнее вводить через трубку NG.
- Распыление: редкие побочные эффекты включают гиперчувствительность, раздражение, бронхоспазм.
Меры предосторожности
- Ацетилцистеин жидкий нестабилен при комнатной температуре. Офтальмологические растворы обычно хранятся в холодильнике и могут иметь ограниченный срок хранения.
- Нет никаких мер предосторожности, связанных с беременностью. Неизвестно, попадает ли ацетилцистеин в материнское молоко.
Лекарственные взаимодействия
- Активированный уголь снижает всасывание ацетилцистеина при приеме внутрь. По возможности отделите прием активированного угля от перорального приема ацетилцистеина. Это может быть достигнуто путем внутривенного введения первой дозы ацетилцистеина.
Передозировка
- Ацетилцистеин имеет высокий запас прочности при передозировке.LD50 у собак составляет 1 г / кг перорально.
Об авторе
Доктор Барбара Форни — практикующий ветеринарный врач из округа Честер, штат Пенсильвания. Она имеет степень магистра зоотехники в Университете Делавэра и окончила Школу ветеринарной медицины Пенсильванского университета в 1982 году.
Она начала проявлять интерес к обучению клиентов и медицинскому письму в 1997 году. Последние публикации включают в себя отрывки из «Справочника по лекарствам для вашей собаки и кошки» из «Книги о таблетках», а также совсем недавно «Понимание лекарств для лошадей», опубликованных Bloodhorse.