, черно-желтая, отпечатанная Macrobid, Norwich

Нитрофуранроин Макро 100 мг 005913686

капсула, желтая, отпечатанная WATSON, 5781

Нитрофурантоин 100 мг-MYL

капсула, серая, отпечатанная MYLAN 1700, MYLAN 1700

Нитрофурантоин 100 мг-ZEN

розовый, отпечатанный логотипом Zenith 100 мг, 2131

Нитрофурантоин 100 мг-ZEN

капсула, розовая, с принтом LOGO Zenith 100 мг, 2131

Нитрофурантоин 25 мг 576640231

капсула, белая, отпечатанная 231, 231

Нитрофурантоин 50 мг 576640232

капсула, коричневая, с тиснением 232, 232

Нитрофурантоин 50 мг-GG

белый / желтый, отпечатанный GG 535, GG 535

Нитрофурантоин 50 мг-ZEN

розовый / белый, отпечатанный логотипом Zenith 50 мг, 2130

Нитрофурантоин макро 100 мг 005913658

, черно-белая, отпечатанная WATSON, 3658

Нитрофурантоин Макро 25 мг 005913684

капсула, белая, отпечатанная WATSON, 5779

Нитрофурантоин Макро 50 мг 005913685

капсула, бело-желтая, отпечатанная WATSON, 5780

Нитрофурантоин макро 50 мг 683820559

капсула, синяя / белая, отпечатанная 559

Нитрофурантоин Макро 50 мг-TEV

капсула, розовая / белая, с логотипом Zenith 50 мг, 2130

Макрокристалл нитрофурантоина 50 мг 00

капсула, синяя / белая, отпечатанная 559

Макрокристаллы нитрофурантоина 100 мг-WAT

желтый, отпечатанный WATSON, 3254

Макрокристаллы нитрофурантоина 50 мг-WAT

белый / желтый, отпечатанный WATSON, 3253

Нитрофурантоин макро-моно 100 мг 651620478

капсула, серая / желтая, отпечатанная AN, 478

Нитрофурантоин моно 100 мг-ВАТ

черный / желтый, отпечатанный WATSON, 3250

Macrobid Oral: использование, побочные эффекты, взаимодействия, изображения, предупреждения и дозировка

Может возникнуть тошнота, головная боль. Если какой-либо из этих эффектов сохраняется или ухудшается, немедленно сообщите об этом своему врачу или фармацевту.

Помните, что ваш врач прописал это лекарство, потому что он или она посчитали, что польза для вас больше, чем риск побочных эффектов. Многие люди, принимающие это лекарство, не имеют серьезных побочных эффектов.

Это лекарство может привести к тому, что ваша моча станет темно-желтой или коричневой. Обычно это безвредный временный эффект, который исчезнет после прекращения приема лекарства.Однако темно-коричневая моча также может быть признаком редких побочных эффектов (проблемы с печенью или анемия). Поэтому немедленно обратитесь к врачу, если вы заметили темную мочу вместе с любым из следующих симптомов: стойкая тошнота / рвота, боль в животе / животе, пожелтение глаз / кожи, усталость, быстрое / учащенное сердцебиение.

Немедленно сообщите своему врачу, если возникает какой-либо из этих редких, но очень серьезных побочных эффектов: боль в глазах, изменения зрения, психические изменения / изменения настроения, постоянные / сильные головные боли, новые признаки инфекции (например,g. , лихорадка, постоянная боль в горле), легкие синяки / кровотечения.

Немедленно обратитесь к врачу, если у вас появятся следующие редкие, но очень серьезные побочные эффекты: онемение / покалывание в руках / ногах, необычная мышечная слабость.

Это лекарство редко может вызывать очень серьезные (возможно, фатальные) проблемы с легкими. Проблемы с легкими могут возникнуть в течение первого месяца лечения или после длительного приема нитрофурантоина (обычно в течение 6 месяцев или дольше). Немедленно обратитесь за медицинской помощью, если у вас появятся симптомы проблем с легкими, в том числе: постоянный кашель, боль в груди, одышка / затрудненное дыхание, боль в суставах / мышцах, синюшная / пурпурная кожа.

Это лекарство может редко вызывать тяжелые кишечные заболевания (диарею, связанную с Clostridium difficile) из-за резистентных бактерий. Это состояние может возникнуть во время лечения или даже через несколько недель или месяцев после его прекращения. Не принимайте лекарства от диареи или опиоиды, если у вас наблюдаются следующие симптомы, потому что эти продукты могут ухудшить их состояние. Немедленно сообщите своему врачу, если у вас возникнут: стойкая диарея, боль / спазмы в животе или животе, кровь / слизь в стуле.

Использование нитрофурантоина в течение продолжительных или повторяющихся периодов может привести к молочнице полости рта или новой инфекции влагалищного дрожжевого грибка.Обратитесь к врачу, если вы заметили белые пятна во рту, изменение выделений из влагалища или другие новые симптомы.

Очень серьезные аллергические реакции на этот препарат возникают редко. Однако немедленно обратитесь за медицинской помощью, если вы заметили какие-либо симптомы серьезной аллергической реакции, включая: сыпь, зуд / отек (особенно лица / языка / горла), сильное головокружение, затрудненное дыхание.

Это не полный список возможных побочных эффектов. Если вы заметили другие эффекты, не перечисленные выше, обратитесь к врачу или фармацевту.

В США —

Обратитесь к врачу за медицинской консультацией по поводу побочных эффектов. Вы можете сообщить о побочных эффектах в FDA по телефону 1-800-FDA-1088 или на сайте www. fda.gov/medwatch.

В Канаде — Обратитесь к врачу за медицинской консультацией по поводу побочных эффектов. Вы можете сообщить о побочных эффектах в Министерство здравоохранения Канады по телефону 1-866-234-2345.

Нитрофурантоин: антибиотик для лечения бактериальных инфекций

Дозировка

Обычная доза нитрофурантоина для:

• лечения инфекции мочевыводящих путей составляет 100 мг дважды в день или 50 мг 4 раза в день.При тяжелых инфекциях может потребоваться более высокая доза — 100 мг, принимаемая 4 раза в день.
• для предотвращения инфекция мочевыводящих путей — от 50 до 100 мг один раз в день на ночь.

Постарайтесь распределить дозы равномерно в течение дня. Если вы принимаете нитрофурантоин два раза в день, делайте паузу в 12 часов между каждой дозой, например, с 8 до 20 часов. Если вы принимаете его 4 раза в день, обычно это будет первым делом утром, примерно в полдень, поздно вечером и перед сном.

Как правило, нитрофурантоин лучше принимать во время еды или перекуса.Это помогает предотвратить расстройство желудка.

Как принимать

Глотайте таблетки и капсулы нитрофурантоина целиком. Не жуйте и не ломайте их.

Есть жидкий нитрофурантоин для людей, которым трудно глотать таблетки.

Если вы принимаете нитрофурантоин в жидком виде, обычно его заменит вам фармацевт. Лекарство будет поставляться со шприцем или ложкой, чтобы помочь вам принять нужное количество. Если у вас нет шприца или ложки, попросите его у фармацевта.Не используйте кухонную чайную ложку, так как она не даст нужного количества.

Доза нитрофурантоина, которую вам необходимо принять, зависит от того, используется ли он для лечения или профилактики инфекции мочевыводящих путей, вашего возраста и степени тяжести инфекции.

Как долго я буду принимать это?

Если вы принимаете нитрофурантоин, чтобы:

• лечить инфекцию мочевыводящих путей, тогда вам обычно нужно принимать его в течение 3-7 дней
• остановить повторное появление инфекций мочевыводящих путей, возможно, вам придется принимать его в течение нескольких месяцев
• предотвратить инфекцию до операции, обычно вам нужно принять ее в день операции и в течение следующих 3 дней.

Что делать, если я забыл принять ее?

Если вы забыли принять дозу, примите ее, как только вспомните, если только не пришло время для следующей дозы.В этом случае просто оставьте пропущенную дозу и примите следующую дозу как обычно.

Никогда не принимайте 2 дозы одновременно. Никогда не принимайте дополнительную дозу, чтобы наверстать упущенное.

Если вы часто забываете дозы, может быть полезно установить будильник, чтобы напомнить вам. Вы также можете попросить своего фармацевта посоветоваться о других способах помочь вам не забыть принимать лекарство.

Что делать, если я возьму слишком много?

Прием дополнительной дозы нитрофурантоина вряд ли нанесет вам вред.

Поговорите со своим фармацевтом или врачом, если:

• вы обеспокоены или у вас возникли серьезные побочные эффекты
• вы приняли более одной дополнительной дозы

Варианты лечения инфекций мочевыводящих путей | Понимание ИМП, часть 5

Дамы, если вы думаете, что у вас инфекция мочевыводящих путей, вы, вероятно, правы. Одно исследование показало, что женщины, которые самостоятельно ставят диагноз ИМП, в 84% случаев правы.

Вы можете применить это ноу-хау, чтобы сотрудничать со своим врачом, чтобы выбрать правильное лечение. Основным лечением ИМП, вызываемого бактериями, являются антибиотики. Ваши вопросы о решениях о лечении могут иметь значение, особенно с учетом того, что рекомендации по антибиотикам изменились, и не все врачи изменили свою практику.

Виды антибиотиков

Медицинские работники обычно выбирают один из трех антибиотиков для лечения неосложненных ИМП (ИМП нижних мочевых путей небеременных женщин в пременопаузе).

• Нитрофурантоин (торговая марка Macrobid): этот препарат используется при 32% ИМП в США.
• Триметоприм-сульфаметоксазол (Бактрим): Эта комбинация двух препаратов используется при 26% ИМП в США.
• Фосфомицин (монурол): это новое лекарство нужно принимать только один раз, но оно дорогое и редко назначается.

Каждый препарат имеет свои преимущества и риски. Хотя все они приносят облегчение и помогают вылечить инфекцию, потенциальные побочные эффекты включают диарею, тошноту и головные боли.

Если у вас аллергия на какие-либо антибиотики, такие как сульфаниламидные «сульфамидные» препараты, ваше лечение может быть другим. Аллергия на сульфу часто сопровождается кожной сыпью или лихорадкой, поэтому сообщите своему врачу, если это произошло в результате вашего лечения.

Если вам дают антибиотики, обязательно следуйте инструкциям и завершите полный курс лечения, который вам дали. Это помогает предотвратить повторное заражение.

Антибиотики, которые не должны быть первым выбором при неосложненных ИМП

Другие антибиотики используются чрезмерно, и некоторые врачи могут злоупотреблять нерекомендованными антибиотиками в качестве лечения первой линии.Ципрофлоксацин (Cipro) используется при 35% неосложненных ИМП, а левофлоксацин — в 2%. Эти антибиотики могут быть важным средством лечения в некоторых случаях более сложных ИМП, но могут иметь опасные побочные эффекты.

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США предупреждает, что использование этих препаратов должно быть ограничено из-за их потенциально выводящих из строя побочных эффектов, затрагивающих сухожилия, мышцы, суставы, нервы и центральную нервную систему. Кроме того, во многих частях страны бактерии, обычно вызывающие ИМП, становятся устойчивыми к этим антибиотикам.

Появляются новые методы лечения

Помимо антибиотиков, появляются новые методы лечения, в том числе d-манноза, сахар, который можно принимать перорально, чтобы остановить размножение бактерий в мочевом пузыре. Это новый препарат, который еще не вошел в повседневную клиническую практику.

Устранение боли

Если вам прописали антибиотики, они принесут облегчение в течение двух-трех дней. Такие симптомы, как дизурия или болезненное мочеиспускание, часто можно облегчить всего за несколько часов.

Однако ИМП часто вызывают дискомфорт, и в этом случае существуют способы обезболивания. Феназопиридин (торговая марка Pyridium или AZO) может быть назначен или получен без рецепта для немедленного облегчения. Это лекарство заставляет мочу и другие выделения, такие как слезы, становиться ярко-оранжевыми, что иногда может окрашивать контактные линзы. Хотя этот препарат эффективен как болеутоляющее, он не лечит ИМП.

Что, если я не пойду к врачу?

Что происходит, если ИМП не лечить? Вопреки распространенному мнению, ваша иммунная система часто способна избавиться от ИМП самостоятельно.Исследования показали, что 25-42% женщин могут вылечиться от неосложненной ИМП без антибиотиков.

Но это означает, что большинство ИМП не проходят сами по себе. Если их не лечить, они могут привести к постоянному дискомфорту и другим более серьезным проблемам со здоровьем, таким как повреждение почек или серьезная инфекция. Поэтому рекомендуется лечение.

«Врачи разрабатывают планы лечения для каждого пациента, и не существует единственного лечения для всех», — говорит врач из Стэнфорда Ким Чианг, доктор медицины. Во время визита не стесняйтесь задавать подробные вопросы, особенно если прописан не рекомендуемый антибиотик.

Это пятая публикация из серии Общие сведения об ИМП . Цель этой серии из семи частей — предоставить доступную для понимания и научно обоснованную информацию об ИМП. Упомянутые пациенты представляют собой композитные материалы, составленные на основе фактического опыта пациентов. Данные о лекарствах, используемых для лечения ИМП, были взяты из Национального индекса болезней и терапевтических показателей, репрезентативного национального опроса врачей, проведенного IQVIA.

Джоанна Лангнер — аспирантка Исследования общественного здоровья и профилактики в Стэнфорде, которая интересуется неравенством в отношении здоровья и здоровьем женщин. Она написала эту серию при поддержке Рэндалла Стаффорда , доктора медицины, доктора медицины, профессора медицины и директора Программы по результатам и практике профилактики, и Ким Чан , доктор медицины, доцент медицины.

Фото Кристины Виктория Крафт

применений, действия и что нужно знать

Что такое нитрофурантоин?

Нитрофурантоин — это антибиотик, который обычно назначают для лечения инфекций мочевыводящих путей.

Нитрофурантоин выпускается в виде таблеток и капсул (с концентрацией 50 и 100 мг) и в виде жидкости. Он также доступен под торговыми марками Furadantin, Genfura и Macrobid.

Для чего используется нитрофурантоин?

• Лечение инфекций мочевыводящих путей (ИМП), вызванных бактериями, у взрослых и детей в возрасте от трех месяцев и старше.
• Профилактика ИМП у людей, часто страдающих инфекциями мочеиспускания.
• Профилактика ИМП у людей, перенесших хирургическую операцию на мочевом пузыре или мочевыводящих путях.

Ваш врач может попросить вас сдать образец мочи перед назначением этого лекарства. Это будет отправлено в микробиологию, чтобы убедиться, что тип бактерий, вызывающих вашу инфекцию мочи, чувствителен к нитрофурантоину.

---

---

Как работает нитрофурантоин?

Нитрофурантоин — это лекарство, называемое антибиотиком. Когда вы принимаете его внутрь, высокий уровень нитрофурантоина выводится из крови и попадает в мочу почками. Это ставит лекарство прямо среди бактерий, вызывающих инфекцию мочи.

Нитрофурантоин убивает бактерии, проникая в их клетки и повреждая их генетический материал (ДНК). Это приводит к тому, что бактерии не могут восстанавливаться или размножаться, и таким образом устраняется инфекция.

Нитрофурантоин быстро лечит инфекции мочевыводящих путей и обычно требует короткого курса от трех до семи дней. Если у вас много ИМП, ваш врач может попросить вас принимать этот антибиотик на регулярной основе в течение более длительных периодов времени. Это необходимо для контроля количества бактерий в моче и предотвращения повторного появления ИМП.

---

---

Что нужно знать перед приемом нитрофурантоина:

• Нитрофурантоин может сделать вашу мочу темно-желтой или коричневой. Это нормально, и беспокоиться не о чем — это из-за цвета лекарства.
• При лечении ИМП важно пройти предписанный курс приема нитрофурантоина. Если вы прекратите лечение раньше, потому что почувствуете себя лучше, вероятность того, что инфекция вернется, возрастет. Это также увеличивает риск того, что бактерии станут устойчивыми к антибиотику.

Могу ли я употреблять алкоголь во время приема нитрофурантоина?

Алкоголь не влияет на сам нитрофурантоин, поэтому он не вызовет проблем с лекарством, если вы пьете его в умеренных количествах, пока принимаете его. Однако лучше избегать употребления алкоголя во время ИМП — вместо этого пейте много воды, чтобы вывести бактерии из мочевого пузыря и мочевыводящих путей.

Могу ли я водить машину, пока принимаю нитрофурантоин?

Маловероятно, что этот антибиотик повлияет на вашу способность управлять автомобилем, но если вы обнаружите, что он действительно вызывает у вас сонливость или головокружение, то во время приема лучше избегать вождения.


Подробнее о нитрофурантоине

Последнее обновление: 14.02.2019

Этот контент создается и поддерживается третьей стороной и импортируется на эту страницу, чтобы помочь пользователям указать свои адреса электронной почты. Вы можете найти больше информации об этом и подобном контенте на сайте piano.io.

альтернатив профилактическим антибиотикам для лечения рецидивирующей инфекции мочевыводящих путей у женщин (ALTAR): протокол исследования для многоцентрового, прагматичного, рандомизированного пациентами исследования не меньшей эффективности | Испытания

Скрининг историй болезни и лицом к лицу

Клинический персонал в каждом учреждении будет определять подходящих участников посредством прямого контакта или поиска в электронных записях, хранящихся в каждом фонде.Затем они предоставят или отправят потенциально подходящим пациентам краткую информацию об исследовании. Затем заинтересованные потенциальные участники могут согласиться, чтобы к ним подошел исследовательский персонал и предоставил дополнительную информацию об исследовании. Информация о приглашении к исследованию будет включать краткие сведения о необходимости и цели исследования, а также о критериях отбора. Это подчеркнет прагматический характер исследования и даст реалистичное представление о бремени для участников. Информация обо всех пациентах, которым предоставлена ​​информация об испытаниях, будет записана в журналах скрининга на каждом участке.Все субъекты, которые согласны рассмотреть возможность участия, будут встречены местным исследовательским персоналом или координатором исследования в соответствующем месте для прохождения процедуры согласия и рандомизации. Будет инициирована CRF и собраны исходные данные.

Местный исследовательский персонал будет вести журнал скрининга для документирования деталей субъектов, приглашенных для участия в исследовании, и причин неучастия. Неидентифицирующие данные пациента и причины неучастия будут загружены в электронную форму отчета о клиническом случае исследования (eCRF) для последующего анализа.Журнал также гарантирует, что к потенциальным участникам, не имеющим права или отказавшимся от участия, обращаются только один раз. С участниками, не ответившими на письменную информацию об исследовании, можно связаться во второй раз, чтобы убедиться, что они получили информацию и им была предоставлена ​​возможность участвовать.

Согласие

Участники получат согласие на рандомизацию, участие в исследовании, согласие на телефонные интервью, хранение крови, мочи и мазка для будущих исследований, а также на то, чтобы с ними обращались для проведения дальнейших исследований в этой области.

Все участники пройдут процесс информированного согласия, осуществляемый соответствующим образом обученным персоналом из основных исследовательских центров. Процесс согласия будет включать в себя предоставление сбалансированной письменной информации о необходимости и общей пользе исследования, за которой последует обсуждение с местным координатором исследования.

В отношении качественных интервью персонал по набору персонала также объяснит, почему важно понимать, почему люди участвуют и не участвуют, и как исследование интервью может помочь улучшить способ проведения испытаний.Участникам, желающим, чтобы к ним подошли, будут предоставлены отдельные информационные листы об исследовании интервью.

После получения информации об исследовании участникам будет предоставлено не менее 24 часов и столько времени, сколько им потребуется, чтобы решить, хотят ли они участвовать. Письменное информированное согласие всегда будет получено до рандомизации. Участник специально соглашается, чтобы его терапевт был проинформирован об их участии в исследовании. Право отказаться от участия без объяснения причин будет соблюдено.

Во время подготовки исследования мы рассмотрим запросы на перевод литературы для участников исследования, включая информационный лист и форму согласия, на другие языки. Для участия в исследовании потребуется способность участника или его опекуна заполнить анкеты для первичных результатов на английском языке. Если местные условия NHS позволяют, переводчики знаков будут организованы для всех посещений с пациентами, которым они потребуются для глухих пациентов, желающих принять участие в исследовании. При необходимости будут использоваться переводчики для объяснения формы согласия и информационного листа; первоочередное внимание будет уделено поиску наиболее прямых средств связи.Если местный исследовательский персонал сомневается в понимании пациентом важнейших аспектов исследования или способности собирать результаты на английском языке, то согласие на рандомизацию запрашиваться не будет.

Участникам будет предоставлена ​​возможность дать согласие на хранение крови, мочи и перианального мазка для будущих исследований. Их также спросят, захотят ли они включить данные, собранные для этого исследования, в будущие исследования. Любые дальнейшие исследования подлежат отдельному рассмотрению комитетом по этике.

Рандомизация

Рандомизация будет осуществляться централизованно через защищенную веб-систему Отделения клинических испытаний Ньюкасла (CTU). Переставленные случайные блоки переменной длины будут использоваться для распределения участников 1: 1 по группам антибиотиков и антисептиков. Лицо, не участвовавшее иным образом в исследовании, составит окончательный график рандомизации. Стратификация по двум переменным; предшествующая частота ИМП (менее четырех эпизодов в год или более четырех эпизодов в год) и менопаузальный статус участников (пременопаузальный или менопаузальный / постменопаузальный) будут определены до рандомизации, чтобы гарантировать сбалансированное распределение в пределах этих факторов.

После рандомизации будет организована встреча при содействии персонала исследования с лечащим врачом, чтобы начать назначенное лечение и обеспечить непрерывное снабжение в течение 12-месячного периода лечения, как правило, по рецепту больницы или через терапевта участника. Антибиотик, выбранный для использования в качестве профилактики, будет выбран пациентом и клиницистом с учетом индивидуальных характеристик участников, местных указаний и стандартизированной информации о испытании, при этом предпочтительными агентами являются: первый нитрофурантоин, второй триметоприм, третий цефалексин.

Ослепление

В этом исследовании нет ослепления участников. Члены местной исследовательской группы, которые будут проводить последующее наблюдение, не будут скрыты от назначенного лечения для каждого участника. Тем не менее, мы постараемся сделать так, чтобы центральный персонал исследования не знал о выделенной группе в данных, представленных в ходе исследования, где это возможно.

Вмешательство

Помимо случайного распределения по любому из вариантов, все участники будут получать обычную помощь, включая использование отдельных курсов антибиотиков по требованию для лечения ИМП.Мы сформулировали план набора, чтобы постепенно достичь целевого показателя 240 участников в течение 18-месячного окна набора.

Гиппурат метенамина

Женщинам, рандомизированным для получения гиппурата метенамина, будет назначена доза 1 г два раза в день с интервалом 12 часов в течение 12 месяцев (как рекомендовано в BNF ). РСКФ менее 10 мл / мин будет критерием исключения для исследования. Другими критериями исключения будут пациенты с подагрой, которая является противопоказанием к лечению метенамином, и пациенты с дисфункцией печени, как было определено с помощью тестов функции печени в сыворотке крови (LFT) (анализ образца крови).У пациентов, рандомизированных для получения гиппурата метенамина или антибиотикопрофилактики, будут взяты образцы крови через 3, 6, 9 и 12 месяцев для мониторинга функции почек и печени (eGFR и LFT). Если в течение периода лечения в этих тестах будут обнаружены какие-либо отклонения от нормы, то через 18 месяцев будет взят дополнительный образец, чтобы убедиться, что они исчезли. При наличии клинических показаний анализы крови могут проводиться чаще. Если есть специфические и непереносимые побочные эффекты, такие как тошнота, желудочно-кишечные расстройства, зуд или кожная сыпь, участникам будет предоставлена ​​возможность прекратить лечение и предложат альтернативное лечение, которое может включать профилактические антибиотики.Эта информация будет записана, и участник продолжит исследование. Если у участника группы метенамина появляются симптомы и признаки, указывающие на прорыв ИМП, он будет обращаться за лечением обычным способом, преимущественно обращаясь к своему терапевту и начиная отдельный курс лечения антибиотиками. Их попросят сдать образец мочи через своего лечащего врача и отправить образец мочи в центральную справочную лабораторию перед началом лечения, а также будут проинструктированы продолжать прием метенамина во время этого курса лечения антибиотиками.Подробная информация обо всех курсах лечения антибиотиками будет записана, включая использованное средство и количество дней, в течение которых участники фактически принимали предписанный антибиотик. Частота ИМП будет определяться, во-первых, как простая частота инцидентов, а во-вторых, как интенсивность инцидентов, как описано выше, и приведенная в годовом исчислении для целей стандартизации.

Профилактика антибиотиками

Женщинам, рандомизированным для получения антибиотиков, будет назначена профилактическая противомикробная терапия в низких дозах один раз в день на 12 месяцев. Используемый агент будет активен против распространенных патогенов в моче и будет выбран ответственным клиницистом в зависимости от характеристик пациента, таких как предыдущее использование, аллергия, функция почек, функция печени, предыдущие посевы мочи и местные рекомендации. Имеющиеся данные свидетельствуют о применении 50 или 100 мг нитрофурантоина, 100 мг триметоприма или 250 мг цефалексина в указанном порядке предпочтения. Функция почек будет определяться по рСКФ на исходном уровне, и если она меньше 45 мл / мин / 1,73 м, ² нитрофурантоин не будет использоваться.У пациентов, рандомизированных для получения антибиотикопрофилактики, будут взяты образцы крови через 3, 6, 9 и 12 месяцев для мониторинга функции почек и печени (рСКФ и LFT). Если в течение периода лечения в этих тестах будут обнаружены какие-либо отклонения от нормы, то через 18 месяцев будет взят дополнительный образец, чтобы убедиться, что они исчезли. При наличии клинических показаний анализы крови могут проводиться чаще. Участников попросят принимать антибиотикопрофилактику один раз в день в виде разовой дозы перед сном. Если есть специфические и непереносимые побочные эффекты, такие как тошнота при приеме нитрофурантоина или кандидоз при приеме цефалексина, то после консультации с соответствующим клиницистом рекомендуется переключиться на альтернативный препарат с указанием причин изменения.Цель будет заключаться в том, чтобы поддерживать участников на профилактике антибиотиками с использованием любого из трех агентов как можно дольше в течение 12-месячного периода лечения в пределах допустимости и безопасности. Участники, не переносящие профилактический антибиотик, несмотря на то, что попробовали альтернативные препараты, получат возможность прекратить прием лекарства и им будет предложено альтернативное лечение, которое может включать гиппурат метенамина. Эта информация будет записана, и участник продолжит обучение.Если у участника группы антибиотикопрофилактики развиваются симптомы и признаки, указывающие на прорыв ИМП, он обратится за лечением обычным способом, в основном связавшись со своим терапевтом и начав дискретный курс лечения антибиотиками после сдачи промежуточного образца мочи для рутинной процедуры. культуры, а также в центральную лабораторию. В этом случае они будут проинструктированы прекратить профилактическое лечение антибиотиком, пока они проходят курс лечения, и возобновить его снова на следующий день после последней дозы, которую они приняли в лечебном курсе.Клиницистам и участникам будет рекомендовано использовать для лечения другой агент, отличный от того, который они принимают для профилактики. Подробная информация обо всех курсах лечения антибиотиками будет записана, включая использованный агент и количество дней, в течение которых участники фактически принимали предписанный антибиотик. Частота ИМП будет определяться, во-первых, как простая частота случаев, а во-вторых, как частота случаев заражения; количество ИМП, перенесенных за период наблюдения, за вычетом дней, потраченных на курс лечения антибиотиками, активными против микроорганизмов мочевыводящих путей.Это число будет пересчитано на год в целях стандартизации.

Стандарт лечения для участников

Это исследование прагматично по дизайну и, за исключением случайного распределения вариантов лечения и заполнения участниками дневников и анкет; уход за участниками будет осуществляться по стандартным схемам на участках вторичной медицинской помощи NHS. И профилактический антибиотик, и гиппурат метенамина лицензированы и одобрены для рутинного использования NHS. Мы гарантируем, что все участники будут иметь доступ по желанию к использованию других мер для снижения риска ИМП, таких как адекватное потребление жидкости, предотвращение запоров и, для женщин в постменопаузе, вагинально вводимые добавки эстрогена.Мы также позаботимся о том, чтобы все участники были проинформированы о возможных преимуществах других альтернативных вариантов, включая экстракт клюквы. Участники обеих экспериментальных групп могут проходить отдельные курсы антибиотиков по решению ответственного клинициста по поводу симптоматической ИМП. Использование всех этих дополнительных методов лечения будет регистрироваться в ИРК.

Сопутствующие лекарства

Лечащий врач несет ответственность за проверку взаимодействия между исследуемыми лекарствами и другими лекарствами.

Исходный уровень

Следующие процедуры будут выполняться во время базового визита, до рандомизации, но после того, как участник дал информированное согласие:

• Демографический обзор / соответствие документа критериям, включая детали ИМП (стратификация частоты ИМП для рандомизации)

• До / после менопаузы (стратификация для рандомизации)

• Документ о дополнительных процедурах, e. грамм. клюква / эстрогены / D-манноза / пробиотики

• рСКФ и LFT, а также дополнительный образец для хранения и анализа ДНК

• Анкета по использованию ресурсов здравоохранения

• EQ5D-5 л

• Средний образец мочи (MSU) для микроскопии и посева плюс MSU для центральной лаборатории

• Необязательный мазок из промежности для посева на наличие E.coli (только центральная лаборатория)

Рандомизация

Участники будут рандомизированы для участия в исследовании как можно ближе к моменту получения согласия. Участники, которые проводят 3-месячную отмывку, согласятся на исследование до ее проведения, но не будут рандомизированы и не будут выполнять другие базовые измерения до тех пор, пока это не будет завершено. Их постоянное согласие и право на участие будут подтверждены на этом этапе.

После рандомизации

После рандомизации будет проведено обсуждение документации исследования с участником, и будет назначено исследуемое лекарство (либо гиппурат метенамина, либо профилактика антибиотиками). Персонал сайта также ознакомится с инструкциями о том, что делать, если участник испытывает ИМП, и как заполнить запись ИМП, а также взять и отправить соответствующие пробы.

Раз в месяц телефонные звонки

Член исследовательской группы будет связываться с участником один раз в месяц (когда он не посещает лично), чтобы проверить соблюдение, любые опасения участника и переносимость назначенного им исследуемого лекарственного препарата ( IMP).

Личные встречи через 3, 6, 9, 12, 15 и 18 месяцев

Участники будут посещать личные встречи каждые 3 месяца. На этом приеме будет заполнено следующее:

• Обзор дневника ИМП

• Заполнение CRF сотрудниками исследования

• МГУ по микроскопии и культуре (плюс МГУ для центральной лаборатории)

• Дополнительный перинеальный мазок (только в центральной лаборатории через 6, 12 и 18 месяцев)

• Анализы крови на рСКФ и LFT

• Рецепт пробного лекарства (только на 3, 6 и 9 месяцев)

Во время UTI

Когда участник столкнется с UTI, они заполнят и вернут:

Анкеты, отправленные непосредственно участникам

Ряд анкет будет отправлен непосредственно участникам из центральной группы на Отделение клинических испытаний Ньюкасла. Это следующие:

Микробиологические методы

Образцы MSU будут отправлены в центральную справочную лабораторию в универсальных контейнерах, предварительно заполненных борной кислотой в концентрации 18 г / л (International Scientific Supplies Ltd., Брэдфорд, Великобритания). Микроскопия и полуколичественный посев образцов мочи из средней части потока будут проводиться в соответствии со стандартами Великобритании для микробиологических исследований [26]. Сообщается о присутствии до двух изолятов при ≥1 × 10 ⁵ КОЕ / мл или одного изолята при ≥1 × 10 ⁴ КОЕ / мл, в то время как количество бактерий ≤10 ³ КОЕ / мл и смешанное культуры трех или более изолятов будут считаться незначительными.Предполагаемая идентификация будет подтверждена с помощью матричной лазерной десорбционной ионизации-времяпролетной масс-спектрометрии MALDI-TOF (Bruker microflex, Ковентри, Великобритания). Тестирование чувствительности к диффузной диффузии против группы противомикробных агентов будет проводиться с использованием агара Мюллера-Хинтона (Oxoid Limited, Бейзингсток, Великобритания) в соответствии с методами, изложенными Европейским комитетом по тестированию чувствительности к противомикробным препаратам (EUCAST) [27]. Для изолятов E. coli тестирование на чувствительность будет выполнено в трех экземплярах.Перианальные мазки будут засеяны на среду ChromID® CPS® Elite (bioMérieux, Бейзингсток, Великобритания) и исследованы на наличие E. coli после инкубации в течение ночи в комнатном воздухе при 37 ° C. Как указано выше, тестирование на чувствительность к противомикробным препаратам будет проводиться в трех экземплярах для штаммов E. coli с использованием методологии дисковой диффузии EUCAST [27].

Тема отвода

Участники имеют право отказаться от участия в испытании в любое время без объяснения причин.Исследовательские центры должны попытаться установить причину отказа и задокументировать эту причину в CRF и медицинских записях участника.

Исследователь может исключить участника из исследования в любое время, если исследователь сочтет это необходимым по любой причине, включая:

• Беременность

• Отзыв согласия участника

• По усмотрению исследователя, что в интересах участника отозвать

• Нежелательное явление (НЯ), из-за которого участник не может продолжить участие в исследовании

• Прекращение клинического исследования спонсором

Участники, отказавшиеся от участия в исследовании, замене не подлежат. Возможны три варианта вывода:

1. 1.

   Полный отказ (т. Е. Отказ от назначенного лечения и предоставление данных последующего наблюдения, включая последующее наблюдение через медицинские карты пациента)

2. 2.

   Отказ от назначенного лечения (переход в группу альтернативного лечения) в исследовании, но разрешение на продолжение полного последующего наблюдения (включая анкеты) и просмотр медицинской документации исследовательской группой

3. 3.

   Отказ от назначенного лечения в исследовании и активное последующее наблюдение, но разрешение исследовательской группе на последующее наблюдение через медицинские записи

Часть участников, которые прекращают участие в исследовании, будут приглашены для участия в качественных интервью, поскольку важно понять, почему некоторые участники вышли из исследования.

Определение конца исследования

Определением окончания исследования будет последний визит участника для последующего наблюдения через 18 месяцев после рандомизации. Заявление об окончании судебного разбирательства будет направлено в REC и MHRA.

Источник систематической ошибки

Ошибка отбора будет минимизирована путем включения всех взрослых женщин-пациентов с рецидивирующими неосложненными ИМП в качестве подходящих участников. Мы намеренно установили несколько критериев исключения, чтобы результаты этого исследования можно было обобщить.Оба метода лечения лицензированы для этого состояния, имеют низкий профиль побочных эффектов. Целевая популяция и размер выборки и мало взаимодействуют с другими распространенными лекарствами, что ограничивает абсолютные противопоказания к любой терапии. Мы будем стратифицировать рандомизацию на основе количества ИМП (более четырех эпизодов в год по сравнению с четырьмя или более эпизодами в год) и состояния менопаузы (пременопаузальный по сравнению с менопаузальным / постменопаузальным) участников, чтобы гарантировать эквивалентные пропорции этих групп. с дифференциальным риском в обеих руках.

Пациенты, отвечающие критериям отбора, и их ответственные врачи должны быть в достаточной мере не уверены в выборе оптимального лечения РУИ, чтобы можно было провести рандомизацию. Раздел «Предпосылки и обоснование» (разделы «1 и 2») этого документа излагает существующие доказательства для обоих методов лечения и описывает доказательства уровня 1 в поддержку использования как профилактических антибиотиков, так и гиппурата метенамина. Об аналогичном снижении частоты эпизодов ИМП сообщается как при лечении, так и клиницистам, следовательно, необходимо уравновешивать их на основе этих данных.Это должно гарантировать, что любое предвзятое отношение к выбору с точки зрения характеристик пациентов, страдающих rUTI, которые выдвигаются и хотят быть рандомизированными, по сравнению с теми, кто имеет право, но не желает участвовать, будет сведено к минимуму. Мы будем вести анонимный журнал скрининга в каждом центре, в котором будут перечислены демографические и клинические характеристики и причины отказа от рандомизации (если таковая предлагается), и мы будем сравнивать эту группу с участниками и участниками исследования. Во-вторых, характеристики участников, которые меняют группу лечения в течение 12-месячного периода лечения, могут отличаться от характеристик участников, выполняющих назначенную стратегию.Мы рассмотрим это путем сравнения демографических данных и показателей качества жизни между этими группами, измеренных на исходном уровне до рандомизации и после лечения.

Обработка данных и ведение записей

Данные будут собираться с использованием CRF, анкет, заполненных участниками, дневников ИМП и информации, полученной из медицинских записей. Данные будут вводиться удаленно на каждом объекте в безопасную валидированную систему управления клиническими данными Elsevier’s MACRO местным исследователем или другим членом исследовательской группы, наделенным делегированной ответственностью за эту деятельность.Журнал делегирования полномочий персонала исследовательского центра и делегированных им исследовательских мероприятий будет храниться в файле исследовательского центра (ISF) на протяжении всего исследования. ИРК, анкеты, заполненные участниками, и дневники ИМП, которые позднее вводятся в ЭИРК в базе данных MACRO, будут классифицироваться как исходная документация. Результаты анализа мочи и мазков из промежности будут надежно загружены в базу данных MACRO менеджером базы данных на основе отчетов, созданных центральной лабораторией.Данные будут обрабатываться, компьютеризироваться и храниться в соответствии с Законом о защите данных 1998 года и Общим регламентом защиты данных (GDPR) от 25 мая 2018 года. В соответствии с согласием участника испытания идентифицируемые данные будут храниться в отдельной базе данных, защищенной паролем. Подразделение клинических исследований Ньюкасла (NCTU), доступ к которому ограничен теми членами группы исследования, которые отвечают за подготовку и отправку контрольных вопросников и регистрацию их результатов. Эта база данных также будет использоваться для ведения записей о предпочтительном способе связи каждого участника с группой испытаний и для обеспечения того, чтобы переписка по испытаниям отправлялась каждому участнику с использованием их предпочтительного способа доставки. За качество и сохранение данных исследования будет отвечать NCTU. Все данные исследования будут храниться в соответствии с последней Директивой о надлежащей клинической практике (GCP) и местной политикой.

Анкеты, возвращаемые по почте в офис управления испытанием в Ньюкасле, будут вводиться административной группой испытания в NCTU. Управляющая группа NCTU в сотрудничестве с менеджером базы данных будет тесно сотрудничать с местными исследовательскими группами, чтобы гарантировать, что данные являются как можно более полными и точными.Команда управления исследованиями NCTU будет нести ответственность за поиск недостающих данных на сайтах. Участникам будет отправлено два напоминания о необходимости незамедлительного возврата анкет. Для повышения качества данных выполняются обширные проверки диапазона и непротиворечивости.

Доступ к данным и безопасность данных

Утверждение Caldicott на использование, передачу и хранение идентифицирующей информации участника будет получено на каждом сайте.

Все данные исследований будут храниться в соответствии с политикой информационной безопасности Университета Ньюкасла (http: // www.ncl.ac.uk/itservice/policies/). Университет Ньюкасла поддерживает серию регулярных резервных копий и внешних зеркальных серверов для обеспечения непрерывности и аварийного восстановления.

База данных MACRO Elsevier — это электронная система сбора данных, которая соответствует требованиям регулирующих органов и ведет контрольный журнал любых изменений данных. Все данные, хранящиеся в MACRO, получают выгоду от услуги хостинга Elsevier в сотрудничестве с Rackspace, которая обеспечивает резервирование и меры резервного копирования в случае аварии.Пользователи имеют ограниченный паролем доступ к базе данных MACRO, который ограничивает доступ к их собственной роли и сайту.

Данные, собранные в ходе исследования, будут строго конфиденциальными, и доступ к ним будет иметь только члены исследовательской группы. Детали участника будут храниться в защищенной базе данных в соответствии с положениями Закона о защите данных 1998 г. и Общего регламента защиты данных (GDPR) от 25 мая 2018 г. Участникам будет присвоен уникальный номер испытания при рандомизации, который будет использоваться во всех исследованиях: соответствующие формы и анкеты на протяжении всего исследования.Это также позволит группе испытаний получить доступ к анонимным версиям защищенной базы данных и впоследствии обработать их для архивирования. Персональные данные не будут храниться дольше, чем это необходимо для цели, для которой они были получены.

Правила прекращения

Данные будут проанализированы в конце исследования; плановых промежуточных анализов нет. Независимый комитет по мониторингу данных (DMC) будет созван для проведения независимой проверки. Целью этого комитета будет мониторинг конечных точек эффективности и безопасности, и он будет работать в соответствии с письменным техническим заданием, связанным с Хартией DAMOCLES.Только DMC будет иметь доступ к полным неслепым данным исследования, если потребуется, до завершения исследования. Все анализы будут проводиться в соответствии с тщательно задокументированным планом статистического анализа (SAP). DMC будет предложено рассмотреть и прокомментировать этот план перед анализом. Один основной анализ будет выполнен в конце испытания, когда будут завершены все последующие наблюдения. DMC сначала соберется, чтобы согласовать техническое задание и другие процедуры. Окончательный отчет об испытании будет содержать полную информацию об аналитической методологии.DMC будет встречаться не менее трех раз: в начале, в середине и в конце исследования. На первом заседании Комитет согласует свой устав работы, а также обсуждает и дает рекомендации по включению промежуточного анализа и возможному принятию формального правила прекращения действия для оценки эффективности или безопасности.

Оценка приверженности исследованию

Некоторые участники или их врачи будут стремиться изменить выделенную им группу в какой-то момент во время участия в исследовании либо из-за недостаточной эффективности, либо из-за побочных эффектов для любого лечения. В испытательной литературе будет подчеркиваться необходимость придерживаться назначенной стратегии в течение 12-месячного испытательного периода, если это возможно, и будут регистрироваться любые отклонения. Допускается многократное переключение между профилактическими антибиотиками. Если участники прекращают назначенное им лечение в течение 12-месячного периода лечения или если они возобновляют профилактику в течение последующего 6-месячного периода наблюдения, это будет зарегистрировано, и участник продолжит исследование, если они не отзовут свое согласие.

Расчет размера выборки

В клиническое испытание планируется привлечь 240 пациентов, по 120 в каждой группе лечения.Если существует фактическая разница в 0,6 эпизода (в пользу лечения антибиотиками), то две группы из 87 пациентов должны быть уверены на 90%, что нижний предел одностороннего доверительного интервала 95% (или, что эквивалентно, 90%). двусторонний доверительный интервал) будет выше предела не меньшей эффективности одного эпизода ИМП при стандартном отклонении 0,9 эпизода в год. Общий размер выборки, предполагая две группы и коэффициент отсева 25% = 232, округленное до 240.

Мы подробно обсудили относительные преимущества не меньшей эффективности по сравнению со сравнением превосходства и полагаем, что ключевой вопрос заключается в том, что мочевой антисептик, вводимый перорально, может быть приемлемыми для группы пациентов при условии, что их эффективность для профилактики ИМП не хуже, чем у антибиотикопрофилактики, и что бремя побочных эффектов аналогично или лучше.Ключевым дополнительным потенциальным преимуществом является снижение уровня резистентных организмов и последующий побочный ущерб для человека и общества. Расчет размера выборки основан на следующих предположениях:

• Полуструктурированные интервью с группой пациентов из 12 женщин показали, что любое снижение количества эпизодов ИМП даже на один в год будет целесообразным. Таким образом, мы установили минимальную клинически значимую разницу между группами лечения одной ИМП за 12 месяцев в качестве нашего запаса не меньшей эффективности

  .

• В двух существующих метаанализах исследований профилактических антибиотиков [6] и гиппурата метенамина [7] средний относительный риск ИМП по сравнению с плацебо равен 0.15 и 0,24 соответственно. Используя эти значения и данные местного аудита (неопубликованные, n = 200), предполагающие, что среднее количество эпизодов ИМП в год в этой группе пациентов составляет 6,5, мы оценили разницу в количестве эпизодов в год между профилактическими антибиотиками. и гиппурат метенамина — 0,6 эпизода (в пользу антибиотиков)

• Стандартное отклонение эпизодов ИМП в год взято из групп плацебо в исследованиях, включенных в Кокрановский метаанализ [4, 10], и было консервативно оценено как 0.9 серий в год

• Частота ошибок типа 1 для сравнения двух групп установлена ​​на уровне 5%, таким образом, вычисляется односторонний доверительный интервал 95% (или двусторонний доверительный интервал 90%)

• Уровень выбытия участников в этом исследовании был консервативно оценен в 25%

Статистический анализ

Основной анализ будет включать сравнение пациентов, рандомизированных для лечения антисептиками, с пациентами, рандомизированными для лечения антибиотиками («намерение лечить»). Первичный клинический результат — возникновение симптоматической ИМП в течение 12-месячного периода лечения. Наша гипотеза заключается в том, что лечение антисептиком не уступает лечению антибиотиком. При рассмотрении предела неполноценности переменной, к которой пациенты наиболее легко относятся, является количество эпизодов, имевших место во время лечения. Предел неполноценности, принятый для этого исследования, составляет один эпизод в год. Доверительный интервал 90% для разницы между группами (антибиотик минус антисептик) будет рассчитан с использованием процедуры повторной выборки (начальной загрузки).При условии, что нижний предел достоверности 90% больше заранее заданного предела не меньшей эффективности (здесь — 1 для этого определения разницы, поскольку более высокое (худшее) значение в группе антисептиков приведет к отрицательной разнице), мы сделаем вывод что лечение антисептиком не уступает лечению антибиотиком.

Вторичный анализ первичного результата будет включать моделирование количества эпизодов ИМП с использованием модели отрицательной биномиальной регрессии с различиями между центром, включенным как случайный эффект, и бинарным индикатором предыдущей годовой частоты ИМП на исходном уровне (более чем четыре эпизода против четырех или менее эпизодов) и статус менопаузы (пременопаузальный против менопаузального / постменопаузального) будут включены как фиксированные эффекты. Это даст оценку коэффициента заболеваемости. Бинарный индикатор хотя бы одного симптома ИМП, о котором сообщил пациент или зарегистрированный врачом, будет проанализирован с использованием того же подхода, но с биномиальной структурой ошибок. Те же методы будут использоваться для анализа относительной частоты эпизодов ИМП в течение 6-месячного периода после лечения в качестве вторичного результата.

Анализ вторичных исходов будет следовать в целом аналогичной стратегии, хотя не меньшая эффективность не будет оцениваться, поскольку это актуально только для предварительно определенного первичного результата.Результаты типа заболеваемости или происшествия будут проанализированы аналогично тому, как это было описано ранее для первичного результата. Удовлетворенность пациентов будет сравниваться между группами с использованием подхода дисперсионного / ковариационного анализа с поправкой на переменные стратификации и другие предопределенные исходные ковариаты. Качество жизни, связанное со здоровьем, будет проанализировано как часть анализа экономики здравоохранения.

Мы также проведем анализ каждого протокола. Первичный анализ будет повторен, но для подгруппы пациентов, которых лечили в соответствии с протоколом лечения для группы, в которую они были рандомизированы.Пациенты, которые меняют лечение, по-прежнему будут анализироваться в группе, в которую они были рандомизированы, но только в том случае, если это переключение было произведено в соответствии с указанным протоколом.

Полный SAP будет создан и завершен до начала блокировки данных и анализа.

Качественное дополнительное исследование

Во встроенном качественном исследовании, которое мы предлагаем провести на ранней стадии набора, мы проведем углубленные телефонные интервью с 15 пациентами в каждой из трех групп (те, кто согласен участвовать, те, кто тех, кто отказывается и, если возможно, тех, кто выбывает из исследования до окончания периода наблюдения).Кроме того, мы проведем телефонные интервью с до восьми врачей, набираемых для участия в исследовании. Это предоставит информацию как о готовности пациентов пройти рандомизацию, так и о мнении врачей о рандомизации лечения. Описательный отчет с предлагаемыми действиями будет подготовлен и отправлен на утверждение Руководящему комитету исследования (TSC), в котором будут указаны частота и причины отклонения рандомизации и выбывания участников.

Качественный анализ

Тематические руководства для телефонных интервью пациентов и клиницистов будут разработаны при участии исследовательской группы и группы вовлечения пациентов и общественности (PPI).Интервью будут записаны в цифровом виде с разрешения интервьюируемого и расшифрованы дословно. NVivo будет использоваться в качестве инструмента для управления и кодирования данных стенограммы. Данные будут проанализированы с использованием постоянного сравнительного метода. Выявленные проблемы, влияющие на набор и решаемые, такие как отсутствие ясности в информации об исследовании пациента или процессе получения согласия, будут немедленно решены. Мы планируем, что основные результаты будут доступны для информирования об изменении процедур исследования на ранней стадии фазы набора.

Экономический анализ здравоохранения

Будет проведена экономическая оценка «в рамках исследования» и на основе моделей. Этот анализ будет иметь форму анализа полезности затрат. Анализ в рамках исследования будет рассматривать перспективы NHS, личных и социальных услуг, но также будет иметь более широкую перспективу, включая затраты участников и их семей. Анализ, основанный на моделях, будет рассматривать с точки зрения NHS, а также личных и социальных услуг.

Анализ в рамках исследования

Для каждого участника испытания будет регистрироваться использование медицинских и социальных услуг.Использование услуг для начального лечения (лекарств), включая время пребывания в больнице, будет собрано в CRF. В CRF также будет собираться информация об использовании вторичных медицинских услуг, таких как продолжительность пребывания в больнице, количество амбулаторных посещений, использование тестов и любые изменения в лекарствах. Информация об использовании услуг первичной медико-санитарной помощи, таких как визиты к терапевту, будет собираться с помощью анкеты на исходном уровне через 3, 6, 9, 12 и 18 месяцев. Информация о дополнительных расходах на пациентов будет получена из других релевантных РКИ, в которых были собраны данные о расходах на пациентов, так как сбор данных такого типа ложится на респондентов.

Стоимость медицинских услуг будет получена из стандартных источников, таких как тарифы NHS Reference Healthcare Resource Group (HRG), Британский национальный формуляр 25 ( BNF ) на лекарства и удельные затраты на здравоохранение и социальное обслуживание [20] для использования в первичной медико-санитарной помощи. Дальнейшие данные будут поступать из самих исследовательских центров, например, о стоимости расходных материалов и другого оборудования, используемого для лечения. Годом цен, принятым для базового анализа, будет год, когда будет проведен окончательный анализ.Для каждого участника показатели использования ресурсов будут объединены с удельными затратами, чтобы получить стоимость для этого участника.

Относительные изменения качества жизни, связанного со здоровьем, в результате снижения рецидивирующих ИМП, вместе с любым вредом, связанным с каждой из стратегий лечения и с последующим лечением ИМП, будут отражены в EQ5D-5 L. Тарифы будут использоваться для предоставить значения, чтобы данные EQ5D-5 L можно было использовать для принятия решений [25]. Утилиты штата здравоохранения из EQ5D-5 L будут использоваться для оценки QALY для каждого участника с использованием метода площади под кривой.

Данные о затратах и ​​QALY будут использоваться для оценки средней стоимости и QALY для каждой группы вмешательства. Затем данные о затратах и ​​QALY будут использоваться для оценки дополнительных затрат и QALY, а также дополнительных затрат в расчете на QALY. Эти данные будут представлены в виде точечных оценок, и для оценки окружающей их статистической неточности будут использоваться методы самонастройки. Результаты этого стохастического анализа будут представлены в виде графиков затрат и QALY, а также кривых приемлемости затрат [21].

Анализ на основе моделей

На основе существующего опыта моделирования в Группе экономики здравоохранения Университета Ньюкасла будет разработана экономическая модель, описывающая повторяющиеся ИМП. Модель будет построена в соответствии с рекомендациями по передовой практике экономического моделирования [22].

Использование услуг как для лечения, так и для ведения рецидивирующих ИМП будет смоделировано, а стоимость этих событий будет основана на оценках этих событий, полученных в ходе исследования.Данные, основанные на исследованиях, будут основным источником данных для экономической модели, но они будут дополнены целенаправленным поиском в литературе и базах данных по экономике здравоохранения (например, Центр оценки стоимости и рисков для здоровья (CEVR) Анализ эффективности затрат (CEA) Реестр; База данных экономической оценки NHS).

Дисконтирование будет применяться к затратам и результатам по рекомендованной Великобританией ставке 3,5% [23]. Дополнительные данные, необходимые для модели, относятся к переходу и другим вероятностям событий, происходящих на протяжении жизни пациентов. Эти вероятности включают риск рецидива, а также вероятность получения различных видов вмешательства в случае рецидива.

Модель будет использоваться для оценки затрат и QALY (из EQ5D-5 L). Рентабельность будет указана как дополнительные затраты на полученный QALY (как за 12 месяцев, так и за всю жизнь пациента). Модель будет вероятностной, и распределения будут привязаны ко всем параметрам, форма и тип распределения будут зависеть от имеющихся данных и рекомендаций по передовой практике моделирования [24].Результаты также будут представлены в виде точечных оценок затрат, эффектов, дополнительных затрат, QALYS и показателей полезности затрат. Они также будут представлены в виде графиков затрат и QALY, полученных на основе вероятностного анализа и кривых приемлемости экономической эффективности. Детерминированный анализ чувствительности будет объединен с вероятностным анализом для изучения других форм неопределенности.

Мониторинг исследования

Мониторинг проведения исследования и собранных данных будет осуществляться путем сочетания централизованного обзора и посещений для мониторинга места, чтобы гарантировать, что исследование проводится в соответствии с GCP. Мониторинг исследовательской площадки будет осуществляться членами Группы управления исследованиями (TMG). Основное внимание будет уделяться согласию, серьезным нежелательным явлениям (СНЯ) и основным документам в исследовании. Мониторинг сайта будет включать:

• Все оригиналы форм согласия будут рассмотрены как часть файла исследования; подтверждение наличия копии в больничной карте пациента может быть запрошено для 10% участников

• Все исходные формы согласия будут сравниваться с идентификационным списком участников исследования

• Все зарегистрированные СНЯ будут проверены на основании историй болезни (Исходные данные

Проверка (SDV))

• Будет проверяться наличие необходимых документов в файлах ISF и исследованиях

• Может потребоваться проверка данных первичных конечных точек и данных о приемлемости для 10% участников, включенных в исследование

Центральный мониторинг будет включать:

• Все заявки на получение разрешения на исследования и представление отчетов о ходе работ / безопасности будут проверены на точность и полноту до подачи

• Вся документация, необходимая для начала исследования, будет рассмотрена до авторизации участка.

• Статистический мониторинг участков с выбросами и необычных шаблонов данных

Все результаты мониторинга будут своевременно сообщены и обработаны соответствующим персоналом.

Нежелательные явления (НЯ), возникшие во время участия в испытании, будут регистрироваться и сообщаться в соответствии с рекомендациями GCP. Ожидаемая частота НЯ низкая для обеих групп лечения. Все несерьезные побочные реакции (АР) будут регистрироваться в базе данных исследования на время исследования. Любые СНЯ или серьезные побочные реакции (SAR) будут регистрироваться на протяжении всего испытания в базе данных исследования и в специальной форме СНЯ для испытания.

Исследование может быть предметом аудита со стороны представителей спонсора (Фонд NHS Foundation больниц Ньюкасл-апон-Тайн) или инспекции со стороны MHRA или HTA.На каждом участке для исследователей будет разрешен связанный с исследованием мониторинг, аудит и инспекция со стороны регулирующих органов, включая доступ ко всем основным и исходным данным, связанным с исследованием.

Отчет об испытании

Окончательная очистка данных и подготовка таблиц для анализа, а также написание разделов «Предпосылки» и «Методология» отчета начнутся в 30-й месяц, но результаты не будут сообщены ГУП и TSC статистиком испытания до окончания конец фазы последующего наблюдения на 48-м месяце. Эти данные будут доступны в DMC по запросу или по указанию специалиста по статистике исследования.

В течение этого периода группа специалистов по экономике здравоохранения подготовит структуру анализа экономической эффективности с использованием фиктивных и фактических данных по мере их поступления. Окончательный анализ вместе с подготовкой вводного и методологического разделов отчета и соответствующей рецензируемой публикации будет затем проведен в течение 47–54 месяцев с окончательной доработкой отчета к концу месяца 55.

Распространение и результаты

Результаты исследование будет представлено на национальных / международных конференциях по конкретным темам и опубликовано в рецензируемом журнале по общей медицине, инфекционным заболеваниям или урологии. Испытание предоставит доказательства высокого уровня для использования в новых или обновленных систематических обзорах, таких как обзоры, опубликованные Кокрейн.

Наиболее значимым ожидаемым результатом этого исследования будет демонстрация эффективности лечения метенамина гиппурата для профилактики рецидивов ИМП для профилактики рецидивов ИМП. Если наша гипотеза верна, исследование станет значительным шагом вперед в лечении рецидивирующей инфекции мочевыводящих путей, с доказательствами высокого уровня для использования стратегии лечения, позволяющей избежать длительного использования антибиотиков, что прямо соответствует стратегии правительства Великобритании по борьбе с устойчивость к противомикробным препаратам.Вполне вероятно, что национальные и международные СМИ воспользуются этой историей и проинформируют широкую общественность о результатах и ​​их значении. Мы также будем взаимодействовать с соответствующими менеджерами NHS и другими представителями доверительного управления, чтобы способствовать быстрым изменениям в местной практике и продвигать это альтернативное профилактическое лечение рецидивирующих ИМП. Результаты будут опубликованы на сайтах обеих больниц и обсуждены на заседаниях департаментов. Результаты будут распространены среди членов профессиональных групп, таких как BAUS и EAU, посредством обновлений и презентаций.

Участникам будет предоставлено краткое изложение результатов. У них также будет доступ к копиям журнальных статей через пробный веб-сайт. Члены наших фокус-групп по ИПП рассмотрят результаты и будут вовлечены в составление кратких обзоров результатов для распространения среди соответствующих групп пациентов, таких как Фонд цистита и гиперактивного мочевого пузыря (COB) и Фонд мочевого пузыря и кишечника. Мы будем использовать опыт COB, чтобы наилучшим образом передать эти результаты другим участникам и группам пациентов.Они будут в доступных форматах в соответствии с законодательством о равенстве.

SPIRIT

Этот протокол был написан в соответствии со Стандартными пунктами протокола: Рекомендации по интервенционным испытаниям (SPIRIT). Пожалуйста, обратитесь к контрольному списку SPIRIT и рисунку (рис. 2), представленным вместе с этой публикацией, для получения дополнительных сведений (см. Дополнительный файл 1).

Рис. 2

Стандартные элементы протокола: Рекомендации для интервенционных испытаний (SPIRIT) Рисунок для испытания ALTAR

Информация о пациенте | Макропластика | SUI Лечение

Менее инвазивный вариант, чем хирургическое вмешательство

Macroplastique безопасно и эффективно использовался более чем у 70 000 пациентов с 1991 года.Многие клинические исследования показали, что Macroplastique клинически эффективен с низким уровнем побочных эффектов (индивидуальные результаты могут отличаться в зависимости от вашего типа недержания мочи). Таким образом, вы можете быть уверены в его безопасности и эффективности. Macroplastique — это инъекционное средство для увеличения объема мягких тканей для лечения стрессового недержания мочи и пузырно-мочеточникового рефлюкса. Macroplastique состоит из двух частей — водорастворимого геля (поливинилпирролидон), который абсорбируется и выводится из организма с мочой, и искусственного резиноподобного материала имплантата из силиконового эластомера (сшитого полидиметилсилоксана), который является постоянным и долговечным. не усваивается организмом.Именно этот перманентный материал вызывает эффект объемности после имплантации.

Лечение стрессового недержания мочи у женщин

Macroplastique увеличивает объем тканей, окружающих уретру. Этот дополнительный объем увеличивает давление закрытия уретры, чтобы предотвратить утечку мочи во время обычных повседневных действий, таких как стояние, кашель и физические упражнения.

Перед процедурой врач пропишет вам антибиотик, чтобы снизить риск заражения.В начале процедуры врач введет вам местный анестетик в ткани рядом с мочевым пузырем, чтобы уменьшить дискомфорт. Ваш врач также наполовину наполнит ваш мочевой пузырь водой или физиологическим раствором, чтобы лучше видеть область имплантации. Ваш врач может имплантировать Macroplastique двумя разными способами.

1. Оптический инструмент (цистоскоп), помещаемый в уретру, используется во время процедуры, чтобы врач мог осмотреть уретру и мочевой пузырь, вводя Macroplastique в окружающую ткань уретры. Оптический инструмент удаляется после инъекции, и ваше лечение завершено.
2. Устройство для имплантации Macroplastique (MID), небольшое пластиковое устройство помещается в уретру. В устройстве есть отверстия под углом для облегчения введения Macroplastique. После инъекции устройство удаляется, и лечение завершается.

Обе процедуры безопасны, малоинвазивны, одинаково успешны и могут быть выполнены менее чем за 30 минут в амбулаторных условиях или в дневном стационаре.Ваш врач может выбрать либо местную анестезию, либо общую анестезию. Большинство женщин могут отправиться домой в тот же день. В некоторых случаях пребывание в больнице на ночь или короткое время является нормальным явлением. Большинство женщин могут вернуться к нормальной деятельности или вернуться к работе вскоре после лечения.

Лечение мужского стрессового недержания мочи

Macroplastique увеличивает объем тканей, окружающих уретру. Этот дополнительный объем увеличивает давление закрытия уретры, чтобы предотвратить утечку мочи во время обычных повседневных действий, таких как стояние, кашель и физические упражнения.

Перед процедурой врач пропишет вам антибиотик, чтобы снизить риск заражения. В начале процедуры врач назначит вам общий наркоз. Ваш врач также наполовину наполнит ваш мочевой пузырь водой или физиологическим раствором, чтобы лучше видеть область имплантации.

Во время процедуры оптический инструмент (цистоскоп), помещаемый в уретру, позволяет врачу осматривать вашу уретру и мочевой пузырь во время инъекции Macroplastique в окружающую ткань уретры.Оптический инструмент удаляется после инъекции, и ваше лечение завершено.

Процедура обычно выполняется под общим наркозом в дневном режиме, обычно менее чем за 30 минут. Большинство мужчин могут отправиться домой в тот же день. В некоторых случаях нормальным является пребывание в больнице на ночь или короткое время. Большинство мужчин могут вернуться к нормальной деятельности или вскоре после этого вернуться к работе.

Лечение пузырно-мочеточникового рефлюкса

Macroplastique — это безопасный, малоинвазивный метод лечения, не требующий разреза.