Пациенты оценивали уменьшение симптома сухости в носу аналогично оценке врача, как указано в таблице 2. Симптомы сухости в носу значительно уменьшились с 3 по 12 день. в обоих исследованиях.

4.1.3. Оценка вторичных симптомов

Помимо симптомов заложенности носа и образования корок / сухости в носу, исследователи и пациенты оценивали другие симптомы.Как показано на рисунках 7 и 8, в оценке исследователей было сходство между результатами обоих исследований. Симптомы отложения крови, фарингита, гиперплазии носовых раковин и вязкости экссудата значительно улучшились по сравнению с исходными значениями в V1 до последнего посещения V3. Симптомы ринореи значительно улучшились только в исследовании 2, тогда как уменьшение этого симптома было незначительным в исследовании 1. Так как только очень немногие пациенты жаловались на какосмию симптома (в исследовании 1 и исследовании 2), уменьшение этого симптома было незначительным.

Баллы пациентов по оценке вторичных симптомов перечислены в таблицах 3 и 4. В исследовании 1 симптом ринореи значительно улучшился с d3 до d12. В исследовании 2 кровотечение из носа, ринорея, какосмия и вязкость экссудата значительно улучшились за этот период времени.

5. Эффективность, переносимость и соответствие

Врач оценивал как эффективность, так и переносимость лечения через 7 дней (V2) и через 14 дней (V3). Как показано на фиг. 9 и 10, лечение назальным спреем эктоином считалось одновременно эффективным и хорошо переносимым.Средние значения эффективности в V3 были (исследование 1) и (исследование 2), что означало эффективность от хорошей до очень хорошей. Средние значения переносимости были (исследование 1) и (исследование 2), что также означает хорошую или очень хорошую переносимость.

Оценка пациентами переносимости и эффективности лечения представлена ​​на рисунках 11 и 12. Средние значения эффективности были на 12-й день лечения в исследовании 1 и исследовании 2, что соответствовало хорошей эффективности. Переносимость была оценена как очень хорошая в обоих исследованиях со средними значениями на 12-й день в исследовании 1 и исследовании 2.

5.1. Нежелательные явления (НЯ)

В исследовании 1 НЯ не наблюдалось. В исследовании 2 произошло 1 НЯ (острый ринит). Корреляция с лечением была сочтена исследователем маловероятной. Ни в одном из этих двух исследований SAE не наблюдалось.

6. Выводы

Целью этих наблюдательных исследований было получить представление о переносимости и степени, в которой лечение влияет на тяжесть симптомов пациентов. Назальный спрей с эктоином (исследование 1) или назальный спрей с эктоином и декспантенолом (исследование 2) был протестирован на пациентах с сухим ринитом в практических условиях.В этом постмаркетинговом наблюдательном исследовании приняли участие 80 пациентов (50 пациентов в исследовании 1, 30 пациентов в исследовании 2) с широким спектром тяжести заболевания. Однако потенциальным недостатком этих исследований является их неконтролируемый характер, отсутствие рандомизации или плацебо-контроля. Следовательно, степень доказательности результатов необходимо снизить как минимум до IIb.

Обе формы назального спрея показали хорошую переносимость и безопасность в исследованиях. Не было зарегистрировано ни одного выбывания. Исследования показали значительное уменьшение основных симптомов заложенности носа и образования корки с V1 на V2, а также на V3.Уменьшение заложенности носа, оцененное врачами, было подтверждено пациентами в обоих исследованиях, с более сильным уменьшением симптомов, оцененных врачами. Вероятно, это связано с хронометражом дневника пациента, так как он был начат на третий день лечения, когда уже проявился первый положительный эффект от соответствующего лечения.

Помимо основных симптомов, баллы вторичных симптомов также снизились одинаково в обоих исследованиях. По оценке исследователей, симптомы отложения крови, фарингита, гиперплазии носовых раковин и вязкости экссудата значительно улучшились от начальных значений в V1 до последнего посещения V3.Различия в уменьшении симптомов между обоими исследованиями наблюдались только в отношении ринореи. Лечение назальным спреем только с эктоином не привело к значительному уменьшению ринореи, тогда как улучшение с помощью только назального спрея с эктоином не было статистически значимым. Степень уменьшения симптомов по основному параметру обструкции носа, по-видимому, была снижена более эффективно в исследовании с комбинированным назальным спреем, поскольку оценка начиналась с более высокого значения и снижалась быстрее и в большей степени, как в исследовании с назальным эктоином. спрей.При оценке пациента в исследовании 2 улучшение симптомов было значительным в отношении кровотечения из носа, вязкости экссудата, ринореи и какосмии, тогда как оценка пациента в исследовании 1 показала только значительное уменьшение симптомов кровотечения из носа. Можно отметить, что только несколько пациентов в обоих исследованиях страдали какосмией, и уменьшение этих симптомов было незначительным для них обоих.

Вкратце, в исследовании 1 назальный спрей с эктоином достиг успеха в лечении, аналогичного таковому у комбинации эктоина и декспантенола в исследовании 2, в отношении основных показателей симптомов обоих исследований, образования корки и заложенности носа.Различия в лечебном эффекте между назальными спреями и исследованиями наблюдались по вторичным параметрам, как по оценке врачей, так и по оценке пациентов, с тенденцией к дополнительному эффекту, если эктоин и декспантенол объединены в одном продукте по сравнению с одним эктоином. Оба естественных нефармакологических спрея для носа показали эффективность при лечении сухого ринита, что сопоставимо с результатами, полученными для других продуктов [21]. Данные доклинических исследований также подтверждают комбинацию эктоина и декспантенола (данные не показаны).

Механизм действия и последующий эффект декспантенола при лечении сухого ринита понятны из литературы [22]. Лечебный эффект назального спрея на основе эктоина можно объяснить его физическим действием. Увеличивая текучесть носового эпителия, барьерная функция этой мембраны увеличивается, что препятствует потенциальной потере воды. Эксперименты с эктоином на биологических и искусственных мембранах дополнительно подтверждают этот тезис, включая уменьшение вызванного механическим стрессом повреждения мембраны [15-17].Дополнительный увлажняющий эффект эктоина хорошо описан в литературе [15, 23, 24], а также способность уменьшать воспаление в коже и респираторном эпителии [14, 17, 18, 25].

В совокупности сухой передний ринит или сухость носа можно успешно лечить с помощью назального спрея, содержащего эктоин. Поэтому в будущем будет доступен интересный вариант нового и безопасного нефармакологического лечения сухого ринита. Добавление хорошо известного и принятого декспантенола не улучшило лечение по шкале основных симптомов.Уменьшение симптомов в течение 14-дневного периода лечения было более выраженным для комбинации эктоина и декспантенола, но эта разница не была значимой. Несколько лучшее улучшение различных вторичных симптомов выявило синергические характеристики комбинации двух веществ по сравнению с одним назальным спреем на основе эктоина. Однако эти результаты были получены в результате двух независимых неконтролируемых исследований. Поэтому предлагаются дополнительные контролируемые испытания для дальнейшего доказательства эффективности назального спрея эктоина с декспантенолом или без него.

Раскрытие информации

Доктор О. Шернер и Нина Веркхойзер являются сотрудниками Bitop AG, компании, где были разработаны и зарегистрированы медицинские устройства, включая назальный спрей на основе эктоина. Bitop AG спонсировала испытания, обсуждаемые в этой статье. Доктор Уве Зоннеманн получил спонсорскую поддержку от Bitop AG для проведения исследований.

Конфликт интересов

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов в отношении публикации данной статьи.

Благодарность

Авторы выражают благодарность доктору С.Т. Коттманну за статистический анализ данных.

Оксид азота назальный при аллергическом рините у детей и его отношение к степени тяжести и лечению | Аллергия, астма и клиническая иммунология

Пациенты

В этом проспективном исследовании участвовали дети в возрасте 3–14 лет, у которых был диагностирован аллергический ринит, и здоровые дети той же возрастной группы, не страдающие аллергией. После получения информированного согласия от законных опекунов пациента дети были допущены к участию в настоящем исследовании.

Исследование было одобрено Наблюдательным советом Пекинской детской больницы Столичного медицинского университета (2015–133). Информированное согласие было получено от участников исследования, и согласие было написано.

Группа аллергического ринита

Пациенты были определены как пациенты, у которых был диагностирован аллергический ринит (АР) в соответствии с рекомендациями по аллергическому риниту и его влиянию на астму (ARIA) [15]. Критерии включения: (1) пациенты имели один или несколько из следующих признаков: чихание, водянистые выделения из носа, заложенность носа и зуд в носу (также могут присутствовать такие глазные симптомы, как зуд и гиперемия конъюнктивы), (2) кожная проба ( Allergopharma @, NHD; Merck, Германия) была проведена для 16 стандартных аллергенов и была положительной (++ = 75%, +++ = 100%, +++ = 125% реакции пациента на гистамин, что составляло около 3%). мм в диаметре) или обнаружение сывороточного sIgE с 20 стандартными китайскими аллергенами Euroline было положительным (EUROIMMUN, Германия), (3) симптомы присутствовали ≥4 дней в неделю в течение последующих 4 недель.

Критерии исключения: (1) сопутствующее воспалительное заболевание верхних или нижних дыхательных путей, такое как полипы носа, синусит или астма, (2) аномальная анатомическая структура носа или перенесенная операция на носу, (3) нарушение функции сердца и / или легких, (4) ) респираторная инфекция в течение предыдущей недели, (5) курение, (6) системное или местное лечение глюкокортикоидами в анамнезе.

Руководящие принципы ARIA 2008 г. [15] использовались для классификации типа и степени тяжести ринита. Все пациенты в группе ринита имели стойкий аллергический ринит (определяемый как симптомы, присутствующие ≥4 дней в неделю в течение 4 недель подряд), а не периодический аллергический ринит. .

Нормальная контрольная группа

Здоровые дети, прошедшие плановое медицинское обследование, были отобраны из Медицинского центра для нормальной контрольной группы. Это были дети 3–14 лет, у которых АР была исключена после изучения истории болезни и физического обследования. Исключались дети с другими аллергическими заболеваниями или с иммунодефицитными заболеваниями, диабетом, туберкулезом или астмой.

Пациенты, перенесшие в анамнезе операции на верхних и нижних дыхательных путях, были исключены из обеих групп.

Лечение

В зависимости от тяжести симптомов и влияния АР на качество жизни (например, сон, повседневная жизнь, работа и обучение) пациенты с АР были дополнительно разделены на две подгруппы: легкая АР и умеренная или тяжелая. AR. Легкая степень тяжести не сопровождалась тревожными симптомами или функциональным нарушением, а степень тяжести средней / тяжелой степени была одним или несколькими из следующих: нарушение сна; нарушение повседневной активности, досуга и / или спорта; нарушение учебы или работы; тревожные симптомы [15].И на основании рекомендаций руководства ARIA врачи попросили опекунов лечить пациентов только мометазона фуроатом или мометазона фуроатом в сочетании с антигистаминными препаратами. Лечение длилось 1 месяц, затем было проведено повторное обследование.

Сбор данных

Исходные характеристики

Были зарегистрированы результаты аллергологического тестирования, возраст, пол, рост, масса тела и лечение.

Субъективная оценка назальных симптомов

До и после периода лечения симптомы, связанные с АР, оценивались пациентами и их опекунами.Оценка проводилась в соответствии с выраженностью следующих симптомов: ринит, чихание, насморк, заложенность носа, зуд в носу. Для оценки симптомов использовалась визуально-аналоговая шкала (ВАШ).

Оценка качества жизни

Опросник качества жизни при риноконъюнктивите ( RQLQ) для детей в возрасте 6–12 лет использовался для оценки качества жизни как до, так и после периода лечения. В этой анкете используется 6-балльная шкала для записи ответов на 24 вопроса о влиянии AR на качество жизни.

Обнаружение назального оксида азота

Назальный оксид азота (nNO) измеряли с помощью нанокулонового алкотестера (Sunvou Medical Electronics) в соответствии с критериями, разработанными Американским торакальным обществом (ATS) и Европейским респираторным обществом (ERS) в 2005 г. [16] и Правила регистрации продукта FDA США в 2003 году. Единица измерения nNO — ppb (частей на миллиард) (1 ppb = 1 × 10 ⁻⁹ моль / л). Для обнаружения nNO одну ноздрю закрывают латексной носовой оливкой, а трубка, прикрепленная к оливе, которая ведет к детектору. Воздух отводится из ноздри всасывающим насосом со стандартной скоростью через центральный канал для отбора проб в оливе.Накачивание осуществляется в течение 10 с, в то время как субъект после глубокого вдоха выдыхает, преодолевая сопротивление, оказываемое ротовым валиком, помещенным в его / ее рот, чтобы перекрыть выдох через рот. Незакрытая ноздря позволяет выйти из легкого выдыхаемому nNO. Прибор отображает измеренную концентрацию nNO. Когда измерение завершено, олива удаляется, помещается в другую ноздрю и процесс обнаружения повторяется. Среднее значение NO для двух ноздрей используется в качестве окончательного значения.

Пациентов просили не есть в течение 3 ч до исследования. В процессе обнаружения удалось избежать вдыхания воздуха, содержащего NO> 10 частей на миллиард, путем вдыхания воздуха через фильтр NO. В течение часа, предшествующего обследованию, избегали интенсивных упражнений или обследований, например, для определения функции легких. Во время обследования избегали утечки воздуха, вдоха, задержки дыхания и плевания. Все обследования проводились одним и тем же врачом, чтобы избежать различий между наблюдателями.

Статистический анализ

Данные о возрасте, индексе массы тела (ИМТ) и возрасте на момент постановки диагноза представлены в виде среднего значения ± стандартное отклонение (SD). Другие непрерывные параметры показаны как медиана и межквартильный размах (диапазон между P ₂₅ и P ₇₅ ). Гендерное распределение выражается подсчетом (%) и проверяется с помощью критерия хи-квадрат. Чтобы изучить различия в непрерывных переменных между контрольной группой и двумя подгруппами пациентов с АР, был проведен односторонний дисперсионный анализ (ANOVA) и тест Краскела-Уоллиса.Когда с помощью теста Краскела-Уоллиса выявлялась значительная разница, для апостериорных тестов выполнялся U-критерий Манна-Уитни. Различия между пациентами с ринитом легкой и средней и тяжелой степени тяжести изучали с помощью независимой выборки t или U-критерия Манна – Уитни. Различие в изменении nNO между пациентами с АР и контрольной группой также проверялось с помощью U-критерия Манна – Уитни. Был проведен знаковый ранговый тест Вилкоксона для изучения изменения концентрации nNO после лечения для каждой группы.Корреляции между концентрациями nNO и оценками в вопроснике RQLQ или оценками по ВАШ пяти назальных симптомов количественно оценивали с помощью ранговой корреляции Спирмена. По коэффициенту корреляции были определены 5 уровней корреляции: очень слабая (<0,2), слабая (0,2–0,4), удовлетворительная (0,4–0,6), сильная (0,6–0,8), очень сильная (≥0,8). Все статистические оценки были оценены на двустороннем альфа-уровне 0,05 с использованием программного обеспечения IBM SPSS, версия 22 (IBM Corp., Армонк, Нью-Йорк, США).

Все, что вам нужно знать о «Чувствительном носе» (рините)

Что такое ринит?

Ринит — это медицинский термин, обозначающий «чувствительный нос».Имеется в виду воспаление носовой полости. Ринит — распространенное заболевание, которым страдает от 10% до 30% населения во всем мире. Некоторые люди могут преуменьшать значение ринита, но многочисленные исследования показали, что он имеет значительные социально-экономические издержки, отрицательно влияет на качество жизни пациентов, производительность труда и может ухудшить симптомы у пациентов с астмой. Фактически, астма и ринит часто сосуществуют, при этом около 80% пациентов с астмой страдают от ринита, а около 20-50% пациентов с ринитом имеют сопутствующую астму.Лечение ринита может улучшить контроль над астмой, а раннее лечение аллергии может предотвратить развитие астмы.

Какие виды ринита?

Типы ринита можно условно разделить на:

a) Аллергический ринит (AR)

Это наиболее распространенная форма ринита, вызванная воздействием аллергенов — белков, вызывающих аллергическую реакцию.Общие аллергены включают клещей домашней пыли, пыльцу травы или деревьев, шерсть животных, плесень и тараканов. Традиционно AR классифицировался как:

• Сезонно — Это происходит весной и осенью (осенью), когда появляется больше пыльцы с деревьев, травы или сорняков, вызывающих аллергию
• Многолетник — Это происходит круглый год из-за присутствия аллергенов независимо от сезона. Частая причина — клещи домашней пыли, перхоть животных, плесень и тараканы.

В руководстве по аллергическому риниту и его влиянию на астму (ARIA) АР классифицируется на основании частоты симптомов («прерывистый» или «стойкий») и тяжести симптомов («легкий», «средний» или «тяжелый»).Эта классификация представляет собой руководство по типу лечения, необходимого для лечения аллергического ринита.

б) Неаллергический ринит

Это ринит, вызванный не аллергеном. К распространенным причинам относятся сигаретный дым, автомобильные пары, духи, сильные запахи, стресс и изменение погодных условий. Симптомы похожи на аллергический ринит.

в) Инфекционный ринит

Это ринит, вызванный вирусной инфекцией.Простуда и грипп — распространенные формы инфекционного ринита.

Каковы симптомы аллергического ринита?

Симптомы аллергического ринита включают:

• заложенный нос
• Очистить насморк
• Чихание
• Зуд в носу и глазах
• Слезотечение
• Слизистая и мокрота в горле (от «постназального капельного»)

Что вызывает аллергический ринит?

Это не совсем понятно.Тем не менее, есть доказательства наследственной причины, и пациенты с семейным анамнезом аллергического ринита более склонны к нему, чем те, у кого его нет.

Как определить, что у меня простуда, а не аллергический ринит?

Симптомы аллергического ринита могут быть похожи на простуду. Однако есть некоторые отличия, и у простуды чаще наблюдаются следующие симптомы:

1. Лихорадка
2. Болезнь
3. Цвет слизистой (желтый, зеленый или коричневый)
4. Толстая слизистая или мокрота
5. Боль и усталость в теле
6. Обычно проходит в течение недели
7. Уменьшение зуда в носу и глазах

Чем простуда отличается от гайморита?

Симптомы гайморита могут быть похожи на простуду.Однако синусит обычно длится более 10 дней или симптомы не улучшаются после 5 дней заражения. Поскольку синусит обычно вызывается бактериальной инфекцией, важно лечение пероральными антибиотиками. С другой стороны, простуда — это вирусная инфекция, и иммунная система вашего организма должна быть в состоянии с ней бороться. Антибиотики не помогут. Общие симптомы синусита включают:

1. Давление или боль на лице
2. Закупорка носа
3. Заложенность носа (ощущение застревания слизи в носу)
4. Цветная слизистая (желтая, зеленая или коричневая) или толстая слизистая / пузырчатка
5. Потеря или снижение обоняния

Как диагностируется аллергический ринит?

Диагноз ринита может быть поставлен на основании предполагаемого клинического анамнеза и результатов назоэндоскопии.Назоэндоскопия выполняется в клинике и включает в себя введение небольшой трубки с подсветкой в ​​нос и вниз по задней стенке глотки (рис. 1a) . При назоэндоскопии нижние носовые раковины могут быть увеличены (рис. 2a и b) . Кожный укол (разновидность теста на аллергию) может быть проведен, чтобы помочь различить аллергический и неаллергический ринит (рис. 3a и b) .

Рис. 1. Гибкий назоэндоскоп — безболезненная процедура, которая проводится в клинике под местной анестезией.

Рис. 2a. Изображение носа спереди, показывающее разницу между нормальной и увеличенной нижней носовой раковиной

Назоэндоскопический вид передней части левой носовой полости.Увеличенная левая нижняя носовая раковина (обозначена желтой стрелкой) почти касается носовой перегородки (стенка между правым и левым носом обозначена желтой звездочкой).

Какие варианты лечения аллергического ринита?

Избегание аллергенов

Самый распространенный среди сингапурцев аллерген — клещ домашней пыли. Следовательно, людям с аллергией на пылевых клещей следует стирать простыни и наволочки раз в неделю горячей водой (не менее 60 градусов по Цельсию), чтобы избавиться от аллергенов пылевых клещей.Поскольку невозможно избежать всех аллергенов в окружающей среде, вам потребуются лекарства, чтобы держать симптомы под контролем.

Лекарства

Пациентам с тревожными симптомами ринита рекомендуется использовать назальный стероидный спрей. Назальный стероидный спрей уменьшает воспаление в носу и эффективен для облегчения всех симптомов аллергического ринита (рис. 4) . Хотя многие люди обеспокоены побочными эффектами стероидов, современные назальные стероидные спреи имеют минимальное всасывание в кровоток.Следовательно, системные побочные эффекты от стероида незначительны. Некоторые назальные стероидные спреи можно использовать у детей в возрасте от 2 лет. Назальный стероидный спрей требует времени, чтобы он стал эффективным (от нескольких дней до 2 недель для максимального эффекта), и его следует использовать ежедневно. Перед тем, как отказаться от этого метода лечения, важно, чтобы пациенты были прилежны и соблюдали правила использования назального стероидного спрея. Не менее важно использовать правильную технику применения, чтобы стероид достиг нужных участков носа.Пациенту следует наклонить его или ее вниз, ввести спрей в одну ноздрю и направить сопло немного от центра (в сторону глаза с той же стороны). Применение спрея следует приурочить к нормальному вдыханию (нормальному легкому вдоху).

Рисунок 4 — Распространенные назальные стероидные спреи, доступные в Сингапуре

Другие лекарства от аллергического ринита включают антагонисты лейкотриеновых рецепторов, холинолитики и кромолин.Однако они не являются препаратами первой линии при лечении аллергического ринита. Они могут быть полезны при определенных условиях, и лучше всего обсудить с врачом, принесут ли вам эти лекарства пользу.

Иммунотерапия

При иммунотерапии пациенту повторно вводят известный аллерген в малых дозах, чтобы снизить чувствительность пациента к этому аллергену. Его можно вводить путем инъекции в руку (подкожная иммунотерапия — SLIT) или распылять под язык (сублингвальная иммунотерапия — SLIT).В Сингапуре иммунотерапия чаще всего применяется под языком (рис. 5) . Пациенты должны использовать SLIT в течение 3 лет, поскольку требуется время, чтобы изменить иммунный ответ организма на аллерген. Однако улучшение симптомов можно ожидать примерно через 3-6 месяцев терапии.

Рисунок 5 — Сублингвальная иммунотерапия (SILT) включает ежедневное распыление аллергена под язык для снижения чувствительности пациента к этому аллергену

Хирургия

Операция по лечению аллергического ринита направлена ​​на облегчение симптомов.Он не влияет на течение аллергического ринита. Чаще всего операция проводится для снятия заложенности носа. Это достигается за счет уменьшения размера нижних носовых раковин (рис. 6) . Есть много способов уменьшить размер нижних носовых раковин. Менее агрессивные процедуры (например, радиочастота или кобляция нижних носовых раковин) могут выполняться в условиях клиники под местной анестезией, в то время как более агрессивные процедуры (например, нижняя турбинопластика) должны выполняться в операционной под общей анестезией (пациент спит во время процедуры) .

Рисунок 6a — Увеличенная левая нижняя носовая раковина (обозначена желтой стрелкой) почти касается носовой перегородки (обозначена желтой звездочкой)

Рисунок 6b — После операции по уменьшению носовых раковин (в данном случае — нижней турбинопластики). В левой носовой полости гораздо больше места с меньшей левой нижней носовой раковиной (обозначено желтой стрелкой), которая находится далеко от носовой перегородки (обозначена желтой звездочкой).В обзоре эндоскопа можно видеть всю заднюю часть носа пациента (постназальное пространство — обозначено желтым квадратом)

С наилучшими пожеланиями,

Dr Gan Eng Cern
ЛОР-специалист Сингапур

Эффективное лечение аллергического ринита, вызванного клещами домашней пыли, двумя дозами SLIT-таблетки SQ HDM: результаты рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования фазы III

Предпосылки

Таблетка SQ HDM SLIT (ALK ) был разработан для лечения респираторных аллергических заболеваний, вызванных клещами домашней пыли (HDM).

Цель

В этом исследовании изучалась эффективность и безопасность SLIT-таблетки SQ HDM у взрослых с аллергическим ринитом (AR), индуцированным HDM, от умеренной до тяжелой степени.

Методы

Испытание было рандомизированным, двойным слепым, плацебо-контролируемым испытанием фазы III, проведенным в 12 европейских странах, включая 992 взрослых с АР, индуцированным HDM от умеренной до тяжелой, несмотря на лечение фармакотерапией. Субъекты были рандомизированы 1: 1: 1 до 1 года ежедневного лечения плацебо, 6 SQ-HDM или 12 SQ-HDM.Первичной конечной точкой была общая комбинированная оценка ринита (то есть сумма баллов симптомов ринита и лекарств) в течение периода оценки эффективности (приблизительно последние 8 недель периода лечения). Ключевыми вторичными конечными точками были симптомы ринита, оценка приема лекарств, качество жизни и комбинированная оценка риноконъюнктивита.

Результаты

Анализ первичной конечной точки (наблюдаемые данные) продемонстрировал абсолютное снижение общей комбинированной оценки ринита на 1,18 ( P =.002) и 1,22 ( P = 0,001) по сравнению с плацебо для 6 SQ-HDM и 12 SQ-HDM соответственно. Статистически значимый эффект лечения был очевиден после 14 недель лечения. Для всех ключевых вторичных конечных точек эффективность была подтверждена для 12 SQ-HDM, со статистически значимым уменьшением симптомов ринита и показателей приема лекарств, улучшением качества жизни и снижением комбинированного показателя риноконъюнктивита в период оценки эффективности по сравнению с плацебо. Лечение переносилось хорошо.

Заключение

Испытание подтвердило эффективность и благоприятный профиль безопасности как 6 SQ-HDM, так и 12 SQ-HDM у взрослых с АР, индуцированным HDM. Эффект от лечения наблюдался начиная с 14 недель лечения.

Ключевые слова

Иммунотерапия аллергии

Таблетка для сублингвальной иммунотерапии

Сублингвальная иммунотерапия

Иммунотерапия аллергеном

аллергия

аллергический ринит

клещ домашней пыли

Ринит Оценка качества жизни

общий риноцид

общий риноцид

Используемые сокращения

Полный набор для анализа, данные наблюдений

Полный набор для анализа с множественным вменением отсутствующих данных

Международная конференция по гармонизации технических требований к регистрации лекарственных средств для человека

Ингаляционный кортикостероид

Исследуемый лекарственный препарат

Опросник качества жизни при рините со стандартизованными действиями

Сублингвальная иммунотерапия от аллергии

Общий балл по комбинированному риниту

Рекомендуемые статьи Цитирующие статьи (0 )

Copyright © 2015 Авторы.Опубликовано Mosby, Inc.

Рекомендуемые статьи

Цитирующие статьи

KoreaMed Synapse

Аллергический ринит (АР) — хроническое заболевание верхних дыхательных путей, которое все чаще встречается и остается важной проблемой здравоохранения. Это состояние может иметь серьезное пагубное влияние на качество жизни и социальную продуктивность.1 Клинические практические руководства по лечению АР рекомендуют четкие цели, включая профилактику аллергии, снижение воздействия аллергенов и эффективное фармакологическое лечение.2

На основании рекомендаций по фармакологическому лечению аллергического ринита и его влияния на астму (ARIA), пересмотренных в 2010 г., интраназальные глюкокортикостероиды (INCS) настоятельно рекомендуются для лечения взрослых с AR на основании надежных доказательств. Однако существуют лишь условные рекомендации по его использованию вместо пероральных h2-антигистаминных препаратов (OAH) как для сезонного AR (SAR), так и для многолетнего AR (PAR) на основании доказательств от низкого до среднего качества. В рекомендациях ARIA также подчеркивается необходимость уважать предпочтения пациентов.2 Руководства по ARIA не рекомендуют комбинацию INCS и OAH для лечения AR, хотя такие комбинации часто назначаются в клинической практике.

Циклесонид представляет собой кортикостероидный агент, обычно вводимый в виде водного назального спрея, и был подтвержден как обеспечивающий терапевтическое облегчение при AR.3,4 Циклесонид представляет собой пролекарство, которое ферментативно гидролизуется до его фармакологически активного метаболита, C21-дезизобутирил-CIC, с ассоциированным Сродство связывания с рецептором кортикостероидов в 100 раз выше, чем у неактивного исходного соединения.Циклесонид 5,6 был одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) для лечения SAR и PAR в 2006 году.7

Хотя серия исследований, сравнивающих эффективность интраназального спрея и OAH, показала умеренные преимущества для INCS, качество доказательств на сегодняшний день недостаточно убедительно, чтобы оправдать окончательную рекомендацию INCS вместо OAH в соответствии с руководящими принципами ARIA. Таким образом, в настоящем исследовании мы стремились сравнительно оценить эффективность и безопасность монотерапии циклесонидом в виде назального спрея с монотерапией левоцетиризином, а также комбинированной терапией у пациентов с АР.

Пациенты

Мы набрали субъектов в возрасте ≥ 18 лет, у которых проявлялись признаки и симптомы АР в течение более 1 года. В соответствии с рекомендациями ARIA в исследование были включены только пациенты с SAR или PAR от умеренной до тяжелой степени. Все испытуемые были положительными по тестам на кожную аллергию (кожный укол) или серологическим тестам на аллергию, включая одновременные тесты на несколько аллергенов (MAST), на один или несколько указанных аллергенов менее чем за 1 год до скрининга. Не разрешалось введение препаратов от АР перед скрининговым визитом и в период отмывки от 1 до 3 недель.Испытуемые должны были вести дневники, фиксирующие самооценку своих симптомов АР. Субъекты также должны были иметь средний показатель отражающих общих назальных симптомов (rTNSS) ≥6 в течение 4 дней или дольше в течение недели перед базовым визитом или средний показатель rTNSS ≥6 за 7 дней до базового визита.

Пациенты с активной астмой, нуждающиеся в лечении ингаляционными или системными кортикостероидами и / или рутинном применении бета-агонистов или любых других лекарств, были исключены. Дополнительными критериями исключения были: патологии носа, включая носовые полипы или бронхиальные аномалии; хроническая обструктивная болезнь легких; клинически значимое заболевание почек (уровень креатинина в сыворотке выше 1.5 мг / дл для мужчин или 1,4 мг / дл для женщин), заболевание печени (АЛТ или АСТ> [3X UNL]) в течение 2 месяцев до визита для скрининга; интраназальная биопсия для выявления язв, травм, хирургических вмешательств, атрофического ринита или лекарственного ринита в течение 2 месяцев до скрининга; респираторные инфекции в течение 2 недель до или во время скрининга; использование системных стероидов в течение 2 месяцев после скрининга или местных стероидов (гидрокортизон> 1%) в течение 4 недель после обследования или лечения антибиотиками в течение 2 недель после обследования; возможность приема лекарств, таких как системные кортикостероиды или стероиды в высоких дозах, бета-агонисты или другие исследуемые препараты, которые не были разрешены протоколом в течение периода исследования; известная или предполагаемая гиперчувствительность к циклесониду или гидроксизину; и генетические нарушения, такие как непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа или мальабсорбция глюкозы-галактозы.

Дизайн исследования и лечение

Это открытое рандомизированное исследование с 3 группами в параллельных группах (NCT01430260). Субъекты были случайным образом разделены на следующие 4 группы: (1) группа исследования, получавшая 200 мкг циклесонида (Omnaris®, Nycomed GmbH, Singen, Германия) в назальном спрее (группа цидесонида, n = 88), и контрольные группы, получавшие 5 мг левоцетиризина ( Xyzal®, UCB Farchim SA, Bulle, Switzerland) (группа левоцетризина, n = 89) или 200 мкг назального спрея циклезонида + 5 мг левоцетиризина в соотношении 1: 1: 1 (группа комбинированного лечения, n = 83).Рандомизация была достигнута путем применения метода блочной рандомизации в каждом исследовательском центре (для рандомизации были объединены блоки двух размеров) со случайными числами, сгенерированными с использованием пакета программного обеспечения SAS®. Субъекты, подходящие для участия в исследовании, получили случайно сгенерированный номер (4 цифры) в соответствии с порядком включения в исследование. Исследователи прописали исследуемые продукты в соответствии с рандомизацией, а фармацевты-исследователи распределили исследуемые продукты с использованием идентичных методов рандомизации.

В исследуемой группе назальный спрей с циклесонидом в дозе 200 мкг вводился один раз в день по утрам. Контрольные группы получали либо 5 мг левоцетиризина один раз в день утром, либо 200 мкг назального спрея циклесонида в сочетании с 5 мг левоцетиризина, принимаемого перорально один раз в день утром. Показатели выбытия испытуемых определялись исследователями посредством интервью с испытуемыми и на основе суждений исследователей при каждом посещении. Субъекты должны были посетить место проведения испытаний в общей сложности 3 раза в течение 3-5 недель исследования.

Оценка эффективности

Первичной конечной точкой было изменение по сравнению с исходным уровнем среднего значения rTNSS (утреннее и вечернее) по сообщению пациента, усредненного за 2-недельный период лечения. Дневники пациентов использовались для записи rTNSS путем оценки тяжести симптомов в течение 12 часов до записи оценки. RTNSS был рассчитан как сумма 4 назальных симптомов: ринорея, зуд в носу, заложенность носа и чихание, каждый из которых был оценен по шкале от 0 (признаки / симптомы отсутствуют) до 3 (признаки / симптомы, вызывающие значительный дискомфорт, который мешали повседневной деятельности) для всей популяции анализа (FAS).

Основными вторичными конечными точками были параметры эффективности, включающие изменения рефлексивной общей оценки глазных симптомов (rTOSS), каждого пункта rTNSS, общей тяжести назальных признаков и симптомов (PANS), оцениваемой врачом, и опросника качества жизни риноконъюнктивита (RQLQ) с стандартизированные действия, сравниваемые между значениями на исходном уровне и в течение 2-недельного периода лечения. RTOSS был рассчитан как сумма трех глазных симптомов: зуд в глазах, красные глаза и слезотечение, каждый из которых оценивался по шкале от 0 (признаки / симптомы отсутствуют) до 3 (признаки / симптомы, вызывающие значительный дискомфорт, мешающий повседневной деятельности. ).Значения PANS были получены на основе оценки исследователями признаков из носа (обесцвечивание, отек, выделения и постназальные выделения) и симптомов (ринорея, зуд, заложенность носа и чихание). RQLQ был получен путем самооценки пациентом 28 перечисленных пунктов.

Оценка безопасности

Частота и процент нежелательных явлений (НЯ), а также серьезных НЯ и тех, которые вызвали выбытие, были проанализированы на предмет корреляции с типами лечения, пораженными органами тела и предпочтительными условиями.Показатели жизнедеятельности были проанализированы с использованием описательной статистики на предмет различий в данных, полученных на исходном уровне и при завершении визитов среди групп лечения. Сравнительная оценка физического осмотра проводилась с использованием данных исходных и завершающих визитов, которые суммировались для каждого субъекта. В частности, субъекты, которые считались нормальными на исходном визите, но ненормальными на завершающем визите, были тщательно проверены на соответствие критериям НЯ.

Статистические методы

Популяция FAS использовалась для анализа всех конечных точек эффективности.Субъекты, которые не получали исследуемые продукты после рандомизации или не проходили плановую оценку эффективности на исходном уровне или впоследствии, были исключены из дальнейшего анализа. Набор для анализа безопасности включал всех субъектов, которые получали исследуемые продукты хотя бы один раз после включения в исследование.

Для сравнительной оценки эффективности: 1) 200 мкг назального спрея циклезонида, вводимого один раз в день, 2) левоцетиризина, вводимого отдельно в дозе 5 мг один раз в день, и 3) назального спрея циклезонида в сочетании с левоцетиризином у пациентов с АР. , был использован ряд статистических методов.

Нулевая и альтернативная гипотезы (H0 и h2, соответственно) для этого исследования были нацелены на оценку статистической значимости для среднего значения совокупности изменений rTNSS по сравнению с исходным уровнем. Буква µ использовалась для обозначения среднего значения данной популяции. Гипотезы исследования были следующими:

H0: µ циклесонид = µ левоцетиризин = µ циклесонид + левоцетиризин

h2: 3 средства населения не равны.

Для оценки этих гипотез был проведен статистический анализ, состоящий из 2 частей.Во-первых, был проведен дисперсионный анализ (ANOVA), чтобы сравнить изменение среднего rTNSS между 3 группами по утрам и вечерам до и после лечения. Во-вторых, отклонение нулевой гипотезы сопровождалось множественными сравнительными анализами с использованием наименьшего значимого различия Фишера (LSD).

Те же методы использовались для сравнения вторичных конечных точек эффективности изменений в rTOSS, каждом элементе rTNSS, PANS и RQLQ. Исследовательский анализ корреляции rTNSS и PANS был проведен с использованием корреляционного анализа Пирсона.

Подробное описание статистического метода было предоставлено в плане статистического анализа. Критерий статистической значимости: P <0,05. Непрерывные выходные данные представлены с использованием описательной статистики (число субъектов, среднее значение, стандартное отклонение, минимум, медиана, максимум и квартили), в то время как категориальные данные представлены с использованием частоты и процента. Где применимо, представлен 95% доверительный интервал.

IRB обзор

Протокол исследования, письменная форма информированного согласия и все соответствующие документы были рассмотрены и одобрены институциональным наблюдательным советом (IRB) каждого исследовательского центра.

Распоряжение пациента и исходные характеристики

Для участия в исследовании было обследовано 349 пациентов. Из этих 349 пациентов 260 (74,5%) были рандомизированы в исследуемую группу (группа циклесонида, n = 88) и контрольные группы, получавшие левоцетиризин (группа левоцетризина, n = 89) или циклесонид в сочетании с левоцетиризином (группа комбинированного лечения, n = 89). = 83) (рис.1).

Два субъекта были исключены из анализа эффективности, но включены в анализ безопасности. Из этих 2 пациентов один из группы комбинированного лечения выбыл из исследования из-за отсутствия в период последующего наблюдения; другой из группы левоцетиризина не смог найти дневник своего пациента.Дневники пациентов были исходными данными, которые несли всю необходимую информацию; если не было дневника пациента, то не было и данных об эффективности.

Другой пациент из группы левоцетиризина столкнулся с ошибкой рандомизации и случайно получил циклесонид. Данные этого субъекта были проанализированы как принадлежащие к группе левоцетиризина при оценке эффективности, но как к группе циклесонида при оценке безопасности.

Всего было использовано 13 исследовательских центров, а количество исследуемых пациентов варьировалось от 12 до 32 на одно место.

Демографические и другие исходные характеристики были сходными во всех группах лечения, в то время как распределение сезонного и многолетнего АР было в соотношении 3: 7. Средние исходные показатели rTNSS, rTOSS, PANS и RQLQ были одинаковыми во всех трех группах лечения (таблица 1).

Эффективность

Анализ эффективности был проведен с использованием FAS с участием 258 пациентов. После 2 недель лечения группа циклезонида показала значительно улучшенные rTNSS, PANS и RQLQ по сравнению с группой левоцетиризина (рис.2). Аналогичная степень улучшения наблюдалась в группе комбинированного лечения (рис. 2). Показатели rTOSS улучшились по сравнению с исходным уровнем в группе циклесонида, но не наблюдалось превосходства над группой левоцетиризина. По всем параметрам эффективности левоцетиризин не давал каких-либо дополнительных преимуществ при приеме в комбинации с циклесонидом по сравнению с одним циклесонидом.

По сравнению с изменением средних индивидуальных симптомов, среднее значение rTNSS для ринореи, зуда и заложенности носа было значительно снижено в группе циклесонида по сравнению с группой левоцетиризина ( P = 0.0388, P = 0,0429 и P = 0,0202 соответственно). Различия в оценке чихания не наблюдались в результате какого-либо лечения ( P = 0,4014, рис. 3).

Анализ подгруппы SAR и PAR выявил большее улучшение rTNSS в группах лечения циклезонидом и комбинированной терапией, чем в группе левоцетиризина для обоих типов. Однако снижение средних значений rTNSS варьировалось в зависимости от типа AR (таблица 2).

PANS хорошо коррелировал с rTNSS для визитов к исходному уровню и для прекращения, а также с процентным изменением от исходного уровня в течение 2 недель (рис.4).

Безопасность

Продолжительность воздействия препарата составляла 15,9, 16,1 и 16,0 дней для групп циклесонида, левоцетиризина и комбинированной терапии, соответственно. Среднее соблюдение режима приема лекарств в группах циклезонида, левоцетиризина и комбинированного лечения составило 97,7%, 91,7% и 93,4% соответственно. Комплаентность к препарату была относительно выше для циклезонида, чем для левоцетиризина ( P <0,0001, данные не показаны).

Анализ безопасности был проведен на 260 пациентах (89 в группе циклесонида, 88 в группе левоцетиризина и 83 в группе комбинированного лечения).Общая частота НЯ, возникших в связи с лечением (ПВЛНЯ), была низкой и сопоставимой между группами лечения. В общей сложности 32 (12,3%) пациента сообщили о 45 НЯВЛ с 11 (12,4%) пациентами в группе циклесонида, 12 (13,6%) пациентами в группе левоцетиризина и 9 (10,8%) пациентами в группе комбинированного лечения. Четыре назальных НЯ, которые нельзя было исключить как НЯО, были зарегистрированы в группе циклесонида (1 боль в носу), группе левоцетиризина (1 носовое кровотечение, 1 сухость в носу) и группе комбинированного лечения (1 сухой нос).Ни в одной группе лечения за время исследования серьезных НЯ не сообщалось (таблица 3).

Эффективность и безопасность интраназального спрея циклесонида в течение 2-52 недель ранее оценивалась в 4 рандомизированных плацебо-контролируемых исследованиях фазы III у взрослых и детей с SAR и PAR.7, 8, 9, 10 Здесь мы сообщаем результаты нашего открытого рандомизированного исследования фазы IV, посвященного оценке эффективности и безопасности интраназальной монотерапии циклесонидом по сравнению с пероральной монотерапией левоцетиризином и левоцетиризином в комбинации с циклесонидом.Монотерапия циклезонидом вызвала статистически значимое улучшение показателей rTNSS, PANS и RQLQ по сравнению с монотерапией левоцетиризином. Значительные улучшения были также замечены у пациентов с носовыми симптомами, включая насморк, зуд в носу и заложенность носа. Циклесонид в сочетании с лечением левоцетиризином также приводил к лучшим результатам лечения по сравнению с монотерапией левоцетиризином, по оценке rTNSS, PANS и RQLQ, но никаких дополнительных преимуществ в результате добавления OAH не наблюдалось. ПВЛНЯ наблюдались с низкой частотой и существенно не различались между 3 группами исследования.

Это первое рандомизированное исследование, проведенное с большой популяцией пациентов с АР средней и тяжелой степени тяжести с целью продемонстрировать более высокую эффективность и сопоставимую безопасность циклесонида по сравнению с левоцетиризином. Хотя руководящие принципы ARIA рекомендуют INCS вместо OAH как для SAR для взрослых, так и для PAR, это остается условной рекомендацией, основанной на доказательствах низкого качества для SAR и доказательствах среднего качества для PAR.2. вспомогательные средства, основанные на высококачественных доказательствах.

Подход GRADE суммирует рандомизированные испытания с точки зрения качества доказательств, с повышением качества, связанным с сильными эффектами, зависимостями от дозы и минимальными смешивающими факторами. Это также накладывает штрафные санкции на дизайн исследований с присущими ему рисками, несоответствиями, косвенностью, неточностью и предвзятостью публикации2. Дизайн нашего исследования включал рандомизированное исследование с существенными размерами выборки во всех 3 группах, хотя оно было открытым. Это исследование можно отнести к категории среднего качества в соответствии с подходом GRADE.Беннингер и др. 11 провели всесторонний метаанализ 54 рандомизированных испытаний с участием более 14 000 пациентов и сообщили, что INCS дают наибольшие улучшения по сравнению с другими фармакологическими методами лечения, включая OAH для SAR. Кроме того, сделан вывод, что INCS эффективны для лечения PAR, хотя OAH могут быть одинаково эффективны для некоторых пациентов.12 Тем не менее, текущие руководящие принципы ARIA условно рекомендуют INCS по сравнению с OAH, потому что лечение INCS имеет доказательства от низкого до среднего качества.Наше исследование соответствует определению среднего качества для исследований AR, включая SAR и PAR. В нашем исследовании добавление левоцетиризина к циклесониду не привело к дополнительным преимуществам по сравнению с монотерапией циклесонидом, хотя комбинированное лечение продемонстрировало улучшение параметров AR по сравнению с параметрами монотерапии левоцетиризином. На сегодняшний день не предоставлено доказательств, подтверждающих утверждение о том, что комбинация INCS и OAH лучше, чем лечение только INCS12.

Chung et al.13 сообщили, что более чем у 60% пациентов с SAR наблюдались стойкие симптомы, в то время как у 33% пациентов с PAR наблюдались периодические симптомы, что свидетельствует об отсутствии связи между классификацией SAR / PAR / PAR + SAR и классификацией ARIA для корейского населения, поскольку обсуждались в предыдущих отчетах.14, 15 Текущее исследование показало, что лечение циклезонидом обеспечивает большее улучшение назальных симптомов по сравнению с лечением левоцетиризином, и что показатели rTNSS и PANS на исходном уровне и при завершении визита очень тесно коррелировали, как и изменения в показателях rTNSS и PANS после лечение.Более того, rTNSS в настоящее время является наиболее предпочтительным инструментом для измерения контроля назальных симптомов АР в отчетах о самооценке субъектов во время клинических испытаний.11 Эти отчеты были сосредоточены на субъективных симптомах пациентов. Наши результаты также подтверждают представление о том, что PANS является эффективным инструментом для поддержки или замены rTNSS в клинических испытаниях и медицинской практике, особенно для пациентов с плохой комплаентностью при самооценке. Для подтверждения этого предположения необходимы дальнейшие исследования.

Мы осознаем ограничения нашего исследования.Во-первых, протокол лечения включал относительно короткую продолжительность — 14 дней, особенно для PAR. Некоторые исследования INCS включали продолжительность лечения до 5-6 недель, раскрывая важные данные, такие как уменьшение эффектов лечения, возникающих после продолжительного периода времени. Однако эти исследования проводились на пациентах SAR, причем сезонное количество пыльцы также снижалось на протяжении всего исследования. Во-вторых, в этом исследовании использовалось несколько инструментов для измерения тяжести заболевания, включая rTNSS, rTOSS, PANS и RQLQ, а не инструменты для демонстрации лечебного эффекта.Хотя в большинстве клинических исследований, оценивающих эффекты фармакологического лечения при АР, использовались инструменты оценки тяжести заболевания, в недавних обзорных статьях рекомендуется использовать более комплексные инструменты оценки, такие как тест на контроль аллергического ринита и астмы (CARAT), радиоаллергосорбентный тест (RAST), аллергический ринит. Контрольный тест (ARCT) и состояние влияния аллергического ринита на контроль астмы (SACRA). Это связано с тем, что эффекты лечения более точно оцениваются с использованием инструментов для борьбы с заболеванием, а не инструментов, предназначенных для оценки тяжести заболевания.16, 17 Однако мы считаем, что используемые нами инструменты оценки множественных заболеваний достаточно сбалансированы, чтобы объективно отражать эффекты лечения. Кроме того, rTNSS по-прежнему остается одним из стандартных параметров, запрашиваемых FDA.

В заключение, мы сообщаем, что спрей циклезонид INCS был более эффективным в уменьшении назальных симптомов АР, чем левоцетиризин OAH для лечения умеренной и тяжелой АР у взрослых пациентов. Комбинация левоцетиризина и циклесонида не давала дополнительных преимуществ по сравнению с монотерапией циклесонидом.Дополнительные более длительные исследования могут дать более полное представление о долгосрочных эффектах лечения.

Нет никаких финансовых или иных проблем, которые могли бы привести к конфликту интересов.

Мы благодарим Handok Inc. и Takeda Pharmaceutical Co. за спонсорство этого клинического испытания. Мы также благодарим доктора Ханлима Мун за вычитку и критический обзор рукописи. Все авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Комментарий

Наше внимание привлекла 45-летняя женщина с шестимесячным анамнезом язвенного образования в правой груди. При окончательной патологии поражения молочной железы (рис. 1) документально подтверждено наличие гранулематозного мастита с некротическими очагами (звездочка), гигантских многоядерных клеток (кружки) и нормальных протоков молочной железы в поперечном (стрелка) и продольном срезе (наконечники стрелок), захваченных нейтрофильно-эозинофильными проникнуть.Патологоанатом не обнаружил признаков злокачественного новообразования. В течение следующих месяцев у пациента развились обострение кашля, одышка, заложенность носа с кровянистыми выделениями и потеря слуха. Компьютерная томография грудной клетки (рис. 2) показала заметное утолщение стенки правого главного бронха (звездочка), стеноз левого главного бронха (черные стрелки) и сегментарный ателектаз в верхней доле левого легкого (белые стрелки). Компьютерная томография придаточных пазух носа (рис. 3) показала перфорацию носовой перегородки (звездочки), отсутствие передней половины левой нижней носовой раковины (белые стрелки) и атрофию верхних боковых хрящей (белые стрелки).Волоконно-оптическая ринофарингоскопия подтвердила наличие обширного коркового ринита. Анализы крови выявили высокий уровень антинейтрофильных цитоплазматических антител с цитоплазматическим рисунком (c-ANCA). Эти данные соответствовали диагнозу гранулематоза с полиангиитом. Пациентке была назначена пероральная терапия преднизоном 1 мг / кг в день и ежемесячной пульс-терапией циклофосфамидом с прогрессирующим улучшением поражений груди и носа. В настоящее время она достигла клинически стабильного класса II по NYHA и лечится преднизоном 15 мг в день, метотрексатом 15 мг в неделю и n-ацетилцистеином 600 мг в день.Требуется периодическая эндоскопическая дилатация стеноза бронхов.

Гранулематоз с полиангиитом (ГПА) — это аутоиммунный системный васкулит мелких сосудов. Инфекционные, экологические, химические и токсические триггеры считаются этиологическими триггерами у предрасположенных людей. Обычно это связано с высоким уровнем циркулирующих антинейтрофильных цитоплазматических антител (ANCA), даже если положительный результат серологического анализа на ANCA не является патогномоничным для GPA, особенно при отсутствии клинических и гистологических данных о системном васкулите.Клинические проявления GPA включают конституциональные симптомы, кожно-слизистые проявления верхних дыхательных путей, обычно проявляющиеся в виде язв в полости рта и коркового ринита, и стеноз подглоточного гортани, проявления нижних дыхательных путей, такие как легочные узелки и инфильтраты, утолщение стенок бронхов и плевральный выпот. У некоторых пациентов может развиться поражение сердечно-сосудистой, почечной или центральной нервной системы. Насколько нам известно, воспалительный мастит как симптом ГПД никогда не регистрировался, даже если кожные язвы, инфаркты пальцев, пурпура, хотя и не патогномоничны, не являются редкими жалобами на ГПД.Гистологический признак GPA характеризуется некрозом, очаговым васкулитом мелких вен, артерий и капилляров и воспалительным инфильтратом, состоящим из нейтрофилов, лимфоцитов, плазматических клеток, макрофагов, эозинофилов и гигантских многоядерных клеток. Компьютерная томография высокого разрешения помогает в постановке диагноза, поскольку она показывает типичные легочные признаки, связанные с GPA, такие как узелки, полостные поражения, трахеобронхиальный стеноз и интерстициальное заболевание. Своевременная диагностика имеет решающее значение, потому что правильное лечение может вызвать клиническую ремиссию, уменьшить заболеваемость и значительно улучшить выживаемость.В настоящее время лечение ГПД основано на применении иммунодепрессантов, таких как циклофосфамид, азатиоприн и метотрексат, моноклональных антител, таких как ритуксимаб.