Вакцинация беременных против гриппа | Педиатрия и Неонатология

Всем планирующим беременность и уже беременным женщинам рекомендуется вакцинироваться против гриппа [1].

Зачем?

Во время беременности иммунная и другие системы организма женщины претерпевают некоторые физиологические изменения, что повышает её восприимчивость к инфекции, а в случае возникновения заболевания увеличивает вероятность тяжёлого течения и развития осложнений. Наличие сопутствующей патологии повышает этот риск ещё в несколько раз [2].

Вакцинация способствует выработке защитных антител, которые защищают будущую маму от инфекции на протяжении всего эпидемического сезона. Выработка антител происходит в течение первых 1—2 недель после вакцинации.

Вакцинация от гриппа во время беременности снижает вероятность госпитализации на 40% [3].

Во время беременности, а именно в последние недели, материнские антитела через плаценту переходят к будущему ребёнку и защищают его от инфицирования в первые месяцы жизни [4]. Это особо важно учитывать, так как вакцинация детей против гриппа проводится только по достижению ими возраста 6 месяцев, а в случае заболевания гриппом использование противовирусных средств у маленьких детей ограничено.

Вакцинация беременной женщины от гриппа снижает вероятность госпитализации её ребенка в случае заболевания гриппом в первые 6 месяцев жизни на 72% [3].

Во всем мире будущим матерям рекомендуется вакцинироваться. Об этом официально заявляет Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) [2] и многие другие международные организации [1,3,4].

Для снижения вероятности заболевания гриппом новорождённого ребёнка прививаться от гриппа рекомендуется не только маме, но и всем лицам, совместно проживающим и регулярно контактирующим с ребёнком [1].

Какую вакцину выбрать?

Для беременных одобрены инактивированные и рекомбинантные вакцины. Использование живых вакцин не рекомендовано [4]. Подробнее о гриппозных вакцинах можно узнать в статье «Вакцинация против гриппа».

Вакцина против гриппа вводится внутримышечно. Наблюдение после вакцинации составляет 15 минут [5].

Если вакцинация планируется у уже родившей и/или кормящей женщины, для профилактики гриппа может быть выбрана любая вакцина (даже живая) [5].

Когда необходимо привиться?

Желательно выполнить прививку к концу октября, но и более раннее (август — сентябрь) или позднее (ноябрь — май) введение также приветствуется.

Вакцинация против гриппа показана в любом триместре, и даже в период подготовки к беременности. Некоторые российские вакцины разрешены к применению у беременных женщин, начиная со второго триместра беременности [6].

Вакцинация также показана уже родившим и кормящим матерям, если по какой-либо причине прививка не была выполнена ранее [1,3].

Вакцинация против гриппа должна проводиться каждый год (1 раз в год) [5].

Беременной женщине необходимо вакцинироваться, даже если она прививалась в прошлом году. Ежегодно состав вакцины меняется в соответствии с циркулирующими штаммами вируса гриппа, да и количество защитных антител с течением времени уменьшается [4].

Безопасна ли вакцинация?

Неоднократно озвучены доказательства того, что вакцинация во время беременности безопасна [7,8]. Это подтверждает и совсем недавно опубликованное исследование.

Ученые из Онтарио (Канада) провели оценку заболеваемости среди 31 тысячи детей (!), чьи матери были привиты против гриппа в течение беременности и сравнили полученные данные с показателями заболеваемости 72 тысяч детей из той же когорты, чьи матери не прививались. По результатам исследования не было установлено значимых различий в состоянии здоровья детей [7].

Использующиеся в вакцине консерванты, также признаны безопасными [8,9].

После вакцинации 1% привитых могут отмечаться побочные явления в виде небольшого подъема температуры тела, покраснения и болезненности в месте инъекции и прочее. Но даже при возникновении таких симптомов польза вакцинации значимо превосходит полученный вред [4].

Вакцинация противопоказана только лицам, имеющим тяжёлые аллергические реакции на прошлые введения гриппозных вакцин или страдающим аллергией к каким-либо компонентам вакцины [5].

Во время вакцинации против гриппа беременная женщина может также выполнить еще одну важную прививку – прививку от коклюша (подробнее в статье «Вакцинация беременных против коклюша»). Совместное введение этих вакцин признано безопасным и одобрено многими экспертами [1—4].

Рекомендации по прививкам беременных женщин от гриппа

РЕКОМЕНДАЦИИ
по прививкам беременных женщин от гриппа

Беременные женщины и женщины после родов имеют высокий риск развития тяжелой формы заболевания гриппом с последующим развитием осложнений, что связано со такими факторами как:

• Общая иммуносупрессия за счет продуктов и метаболизма некоторых гормонов: хорионического гонадотропина, прогестерона, альфа-фетопротеина, плацентарными белками Синцитин-1 и Синцитин-2 и другими факторами. Иммуносупрессия направлена, главным образом, на Т-клеточный иммунитет и NK-клетки.

• Высокая потребность в кислороде организма матери и плода. Поглощение кислорода прогрессивно усиливается во втором и третьем триместрах беременности. Растущий плод оказывает давление на диафрагму, что делает дыхательные движения затрудненными, особенно при физической нагрузке и движении. Любое снижение функций легких сильно отражается на общем состоянии беременных женщин.

• Высокая чувствительность к гипоксии. В случае развития гипоксии наблюдается высокий уровень продукции деструктивных активных форм кислорода. Свободные радикалы кислорода понижают способность легких и плаценты к транспорту кислорода, а при развитии гриппа вызывают генерализованную провоспалительную реакцию. 

Пандемия гриппа А/h3N2/ 1957 года выявила, что 50% умерших женщин детородного возраста, были беременными, что составляло до 10% всех смертельных случаев от гриппа. В пандемию  2009 г. материнская смертность в Российской федерации от гриппа и его осложнений составила 83 случая (15,8% от общего показателя).

Потребность беременных, больных гриппом, в медицинском уходе в условиях палаты интенсивной терапии в 10 раз выше, чем у пациентов с диагнозом «грипп» из других категорий населения. После анализа наиболее критичного периода беременности для женщины экспертами сделано заключение, что большинство смертельных случаев наблюдается в третьем триместре гестации.

Пандемия гриппа А/h2N1/v 2009 года позволила Консультативному комитету ВОЗ по практике иммунизации включить беременных в группу самого высокого приоритета по иммунопрофилактике гриппа.

Вакцинация беременных против гриппа субъединичными и сплит-вакцинами более 20 лет планово проводится в ряде стран Европы и Америки, при этом её иммунологическая эффективность достигает 70-85%.

Специальные исследования, проведенные в США, в которых приняли участие более 2000 женщин, показали, что иммунизация беременных современными инактивированными вакцинами не влияет на нормальное развитие плода и не вызывает нежелательных поствакцинальных эффектов. Имеются данные, что среди младенцев, рождённых матерями, вакцинированными против гриппа во время беременности на 50-63% снижает заболеваемость гриппом детей первых 6 месяцев жизни за счет пассивного переноса антител против гриппа от матери к плоду.

Проведённые в последние годы  отечественными учеными исследования обосновывают и расширяют показания для вакцинации беременных современными полимер-субъединичными препаратами. Доказано, что беременность не является фактором, ограничивающим формирование полноценного поствакцинального иммунитета.

Показано, что проведение вакцинации женщин во II триместре беременности иммуноадъювантными препаратами по иммуногенности и длительности сохранения поствакцинальной  серопротекции у самих женщин и их младенцев предпочтительнее вакцинации в III триместре гестации. В то же время безадъювантная субъединичная вакцина против гриппа, формирует более выраженный гуморальный иммунитет к гриппу при её введении на поздних сроках гестации. 

Таким образом, вакцинацию против гриппа настоятельно рекомендуется проводить беременным и женщинам, планирующих беременность в текущий эпидемический сезон, инактивированными противогриппозными вакцинами. Вакцинацию беременных женщин можно проводить на всех сроках беременности.  Лучшие результаты достигаются на ранних сроках беременности и в Ш-ем триместре беременности.

Решение о вакцинации беременных и кормящих грудью должно приниматься врачом индивидуально с учетом особенности здоровья беременной женщины.

Вакцинация рекомендуется во втором (желательно иммуноадьювантными вакцинами) и третьем (можно использовать вакцины без адьювантов) триместре беременности.

Для вакцинации следует применять только инактивированные вакцины не содержащие консервант, разрешенные на территории России.

Живая гриппозная вакцина не показана для вакцинации беременных женщин.

Согласно данным ВОЗ и Центра по контролю за заболеваемостью в Атланате ( CDC, Atlanta, US):

1. Вакцинация миллионов беременных женщин на различных сроках беременности не выявила побочных явлений ни для беременных женщин, ни их детей».

2. Вакцинация показана на всех сроках беременности.

3. Вакцинация беременных женщин осуществляется только инъекционными вакцин нами. Живая гриппозная вакцина в виде назального спрэй не используется для вакцинации при беременности.

4. Женщины в послеродовом периоде могут быть вакцинированы любым типом вакцин в любой период кормления грудью».

Ссылка на документ (оригинал):  http://www.cdc.gov/flu/pdf/protect/pregnancy-letter-2014.pdf

Зачем делать прививки от гриппа беременным?

Каждая беременная женщина знает, что оставаться здоровой – это наилучший дар, который она может преподнести своему ребенку, ведь тогда он тоже будет здоров. Сейчас эта проблема еще более актуальна, чем ранее, поскольку при заболевании беременной сезонным гриппом или гриппом типа Н1N1 2009 г. (иногда его называют «свинным гриппом»), ей будут угрожать серьезные осложнения, которые могут привести к госпитализации и даже смерти.

Серьезные заболевания беременных и их детей в настоящее время связаны с гриппом типа h2N1. Коэффициент смертности среди беременных сейчас возрос до 6%, это довольно большое число, если учитывать, что количество беременных женщин обычно составляет около 1% от общего числа населения США. В одном исследовании, опубликованном в «New England Journal of Medicine», было подсчитано, что число беременных женщин, госпитализированных в США по причине заражения ими гриппом типа h2N1 2009 г., составило девять процентов от общего количества госпитализаций за первые месяцы пандемии. В другом исследовании, представленном журналом «Lancet», упоминается о том, что риск беременных женщин попасть в больницу в четыре раза выше, чем у обычного населения.

Беременные женщины также входят в группу риска по заболеванию сезонным гриппом, именно поэтому ЦКЗ в течение уже многих лет рекомендует им делать прививки от этого заболевания. Опасность вызывается, прежде всего, тем, что у женщин, ожидающих рождения детей, уменьшается жизненная емкость легких и снижается иммунитет. Такие изменения делают беременных более подверженными развитию послегрипповых осложнений, включая пневмонию и синдром острой респираторной недостаточности, которые подвергают опасности и мать, и ребенка. Потенциальное влияние гриппа на здоровье еще нерожденного ребенка также может быть очень серьезным. Оно может проявиться в виде самопроизвольного выкидыша, смерти плода, преждевременных родов или врожденных дефектов развития малыша.

Именно по этим причинам органы общественного здравоохранения и медицинские специалисты, являющиеся членами Консультативного комитета по иммунизации населения (ККИН) и Американский колледж акушерства и гинекологии (АКАГ) настоятельно советуют беременным женщинам пройти иммунизацию против двух форм гриппа – сезонного и типа h2N1 2009 г.- с целью защиты их самих и собирающихся родиться детей. ЦКЗ настаивает на том, что беременных женщин следует одними из первых прививать против гриппа.

Вакцинация против h2N во время беременности должна также уменьшить риск передачи вируса гриппа малышу в период беременности и после родов. В одном из исследований было показано, что иммунизация беременных вакциной против сезонного гриппа существенно уменьшила риск заболевания гриппом как матери, так и малыша в возрасте до 6 месяцев. Немаловажно, чтобы вакцинацию прошли люди, находящиеся рядом с новорожденным малышом, поскольку дети в возрасте до шести месяцев также входят в группу риска по развитию послегрипповых осложнений, но они еще слишком малы для прививок против гриппа. Лучший способ уберечь малышей – это убедиться, что все члены семьи и ухаживающие за детьми люди привиты.

Будущим матерям следует знать, что вакцина против h2N1 2009 г. изготовлена и протестирована тем же способом, что и сезонные прививки от гриппа, а их беременные женщины делают уже многие годы. Беременных можно прививать в любое время в течение всего периода развитие их плода. Вакцина также безопасна для женщин, кормящих своих малышей грудью.

Беременным женщинам следует делать прививку от гриппа, а не использовать вакцину в виде назального спрея, поскольку последняя еще не утверждена для применения беременными. Женщинам можно воспользоваться такой вакциной только после родов, даже в период кормления грудью. Прививка против гриппа типа h2N1осуществляется единоразово, точно также как и от сезонного гриппа, и не может стать причиной развития этой инфекции в организме человека.

Если у Вас еще остались какие-либо вопросы относительно вакцинации против h2N1 или сезонного гриппа, Вы всегда можете задать их врачу.

Информация к размышлению для беременных женщин, наиболее подверженных заражению новым типом гриппа h2N1/2009 (свиным гриппом), работающих в сфере образования, здравоохранения и детских учреждениях

Данная информация предоставлена для беременных женщин, занимающих должности, предполагающие общение с людьми с подтвержденным диагнозом гриппа h2N1/2009 или с подозрениями на грипп.

Сотрудники школ и детских учреждений

Беременные женщины, работающие в школьных учреждениях (например, учителя, сотрудники дошкольных учреждений), должны соблюдать те же меры профилактики, что и остальные сотрудники.

Сотрудники медицинских учреждений

Все медицинские сотрудники, находящиеся в прямом контакте с пациентами, в том числе беременные женщины, должны соблюдать стандартные меры предосторожности вне зависимости от статуса пациента. Медицинские сотрудники, занимающиеся лечением пациентов с подозрениями на заболевание или больных инфекционным заболеванием, легко передающимся при контакте или воздушно-капельным путем (в том числе, вирусы гриппа), должны выполнить рискованную оценку и определить возможные способы передачи вируса.

Беременные женщины, которым предстоит прямой контакт с пациентами с подтвержденным или предполагаемым диагнозом гриппа h2N1/2009 (в том числе медсестры, врачи, терапевты, ухаживающие за госпитализированными пациентами), должны перейти на безопасные методы общения, например, использовать телефон.

Если такие изменения не возможны, беременным женщинам следует избегать участия в процедурах, при которых возможны респираторные выделения у пациентов, больных гриппом или с подозрениями на грипп:

• Эндотрахеальная инкубация
• Введение препаратов в виде аэрозолей
• Анализ образца слюны
• Бронхоскопия
• Отсасывание с помощью воздуха
• Приточно-вытяжная вентиляция
• Высокочасотная осцилляторная вентиляция

Вакцинация против гриппа h2N1/2009 и беременность: Вопросы и ответы

Почему Центр по контролю и профилактике заболеваний рекомендует беременным женщинам проходить вакцинацию против гриппа h2N1/2009?

Вакцинация является наилучшим способом защиты против гриппа. Беременные женщины должны получить вакцину как против гриппа h2N1/2009, так и против сезонного гриппа. У беременной женщины вследствие заражения каким-либо типом гриппа возрастает риск серьезных осложнений. В больницах беременные женщины составляют большинство по сравнению с остальными людьми, больными гриппом h2N1/2009 (свиным гриппом). Беременные женщины также подвергаются большему риску серьезных осложнений и смерти вследствие гриппа h2N1/2009. Противогриппозная вакцина может защитить как беременную женщину, так и будущего ребенка. Согласно исследованиям, беременные женщины, которые прошли вакцинацию, болеют гриппом реже, чем женщины, не прошедшие вакцинацию. Дети, которые родились у женщин, прошедших вакцинацию во время беременности, также болеют гриппом реже по сравнению с детьми, чьи матери не сделали прививку от гриппа.

Может ли вакцина против сезонного гриппа защитить от гриппа h2N1/2009?

Сезонный грипп и грипп h2N1/2009 вызваны различными вирусами. Сезонная вакцинация не защитит от гриппа h2N1/2009, так же как и вакцина против гриппа h2N1/2009 не является защитой от сезонного гриппа.

Какую вакцину не следует получать беременным женщинам?

Существует два типа вакцинации против сезонного гриппа и гриппа h2N1/2009 – в виде прививки и в виде носового спрея. Беременные женщины должны получать прививку против гриппа – вакцину, изготовленную из убитых вирусов гриппа, которая вводиться в руку с помощью иглы. Другой тип вакцины – носовой спрей, беременным женщинам противопоказан. Эта вакцина изготовлена из живых, ослабленных вирусов гриппа. Вакцину против гриппа в виде носового спрея могут получать только здоровые люди от 2 до 49 лет, за исключением беременных женщин. Данная вакцина является безопасной для женщин в послеродовой период, в том числе в период грудного вскармливания.

Можно ли одновременно проходить вакцинацию против сезонного гриппа и гриппа h2N1/2009?

Вакцину против сезонного гриппа и гриппа h2N1/2009 можно получить в один день, но при этом уколы должны быть сделаны в разные места (например, один укол в левую руку, второй – в правую). Женщины после родов могут получить вакцину против гриппа в виде носового спрея, однако, вакцинацию против сезонного гриппа против гриппа h2N1/2009 не следует проходить в один и тот же день, между ними должен быть интервал в 4 недели.

Безопасна ли вакцина против гриппа h2N1/2009 для беременных женщин?

Сезонной вакцинации подвергались миллионы женщин на протяжении многих лет. До сих пор не зарегистрировано случаев вреда беременным женщинам и будущим детям вследствие прививки от гриппа. Вакцинация против гриппа h2N1/2009 выполняется таким же образом, как и сезонная вакцинация.

Какие исследования были проведены относительно действия вакцины против гриппа h2N1/2009, и есть ли данные исследований с участием беременных женщин?

На данном этапе проходят исследования относительно реакции на вакцину против гриппа h2N1/2009 у здоровых детей, взрослых и беременных женщин. Известны результаты некоторых исследований с участием беременных женщин, а также детей, которые свидетельствуют о хорошей реакции иммунной системы на вакцину против гриппа h2N1/2009. Результаты относительно безопасности данной вакцины сходны с результатами тестирования вакцины против сезонных типов гриппа. Данные исследования проводятся Национальным институтом аллергии и инфекционных заболеваний, а также производителями вакцины.

Содержит ли вакцина против гриппа h2N1/2009 ртуть?

Нет данных, подтверждающих негативное влияние тимеросала (ртуть, содержащаяся в вакцине) на беременную женщину и плод. В то же время, некоторые женщины во время беременности переживают по поводу содержания тимеросала в вакцине, поэтому производители выпускают вакцину против сезонного гриппа и гриппа h2N1/2009, не содержащую ртуть, в одноразовых шприцах, предназначенную для беременных женщин и маленьких детей. Согласно рекомендациям Центра по контролю и профилактике заболеваний, беременные женщины могут получать вакцину как с содержанием тимеросала, так и без него.

Содержит ли вакцина против гриппа h2N1/2009 усиливающее вещество или сквален?

Вещества-усилители являются агентами, которых иногда добавляют в вакцину для усиления ее действия. В Соединенных Штатах вакцина против сезонного гриппа и против гриппа h2N1/2009 не содержит усиливающих веществ (таких как сквален).

На каком этапе беременности можно получить вакцину против гриппа h2N1/2009?

Беременные женщины могут проходить сезонную вакцинацию, а также вакцинацию против гриппа h2N1/2009 в течение всего периода беременности.

Сколько прививок против гриппа h2N1/2009 должна получить беременная женщина?

Управление по контролю за продуктами и лекарствами США одобрило использование одной прививки для полной защиты человека, начиная с 10-летнего возраста. Следовательно, беременным женщинам необходима одна доза вакцины против гриппа h2N1/2009.

Требуется ли проходить вакцинацию против гриппа h2N1/2009 беременным женщинам, которые перенесли грипп в период с апреля до нынешнего времени? Нужно ли проходить тест для определения необходимости в вакцинации?

Беременная женщина, которая в прошлом перенесла гриппозное заболевание, нуждается в вакцине против гриппа h2N1/2009, поскольку не возможно предположить, было ли вызвано заболевание вирусом h2N1/2009. Беременная женщина, у которой в прошлом были симптомы гриппа, не нуждается в тестировании, но должна пройти вакцинацию.

Каковы возможные побочные реакции на прививку против гриппа h2N1/2009?

Как ожидается, побочные реакции на прививку против гриппа h2N1/2009 должны быть сходными с реакцией на прививку против сезонного гриппа. Типичные реакции после прививки имеют умеренный характер, например, боль и/или покраснение участка, куда был сделан укол. Некоторые люди могут испытывать головную боль, мышечную боль, жар, тошноту и слабость. Эти симптомы обычно возникают вскоре после прививки и могут длиться в течение 1 – 2 дней. Некоторые люди могут потерять сознание после любой прививки. Иногда прививки против гриппа могут вызывать серьезные реакции, например аллергические. Однако аллергические реакции на вакцину, составляющие угрозу для жизни, крайне редки. Человек с острой аллергической реакцией на яйца или любой иной компонент вакцины, не должен получать вакцину, даже если это беременная женщина. Беременная женщина должна поставить в известность специалиста, выполняющего вакцинацию, имеет ли она острые аллергические реакции, и узнать, известны ли случаи тяжелых аллергических реакций на прививку против гриппа.

Ожидается ли связь прививки против гриппа H1N1/2009 с синдромом Гийена – Барре?

В 1976 году ранний тип вакцины против гриппа был ассоциирован с случаями тяжелого паралитического заболевания — синдромом Гийена – Баре с частотностью приблизительно в 1 случай из 100000. Результаты некоторых исследований, начиная с 1976 года, показали не значительный риск развития синдрома Гийена – Баре у людей, прошедших сезонную вакцинацию. Степень риска оценивается в более 1 случая возникновения синдрома на 1 миллион вакцинированных людей. Остальные исследования не выявили повышенного риска развития синдрома. Беременные женщины должны поставить в известность специалиста, выполняющего прививку укол о том, был ли у них когда-нибудь синдром Гийена – Баре.

Могут ли близкие беременной женщины получить вакцину в виде носового спрея?

Для беременной женщины вакцина в виде носового спрея, как против сезонных типов гриппа, так и против гриппа h2N1/2009, не приемлема. Однако она может общаться с членами своей семьи и другими людьми, которые прошли вакцинацию носовым спреем. Вакцину в виде носового спрея могут получать здоровые люди в возрасте от 2 до 49, (за исключением беременных женщин), а также женщины в послеродовой период, в том числе в период грудного вскармливания.

Может ли беременная женщина, работающая в сфере медицины, проводить вакцинацию с использованием живой противогриппозной вакцины в виде носового спрея?

Да. Дополнительные меры защиты при этом не требуются. Медсестрам и врачам необходимо мыть руки или использовать антибактериальный гель для рук до и после проведения вакцинации.

Какой риск составляет живая противогриппозная вакцина в виде носового спрея для беременной женщины по сравнению с прививкой от гриппа?

Вакцинация беременных женщин носовым спреем не одобрена. Она отличается от прививки против гриппа, поскольку изготовлена из живых ослабленных вирусов гриппа. Однако в некоторых случаях беременная женщина может получить вакцину в виде носового спрея, не зная о том, что беременна. Если такое произошло, особых осложнений не ожидается, так как ослабленный, живой вирус гриппа будущему ребенку не передается. Тем не менее, если женщина прошла вакцинацию носовым спреем во время беременности, она должна уведомить об этом своего лечащего врача.

Если женщина родила ребенка, не пройдя вакцинацию против сезонного гриппа или гриппа h2N1/2009, требуется ли ей вакцинация?

Да. Ведь защитившись от инфекции, женщина также защит своего ребенка. Прививки против гриппа получают только дети, начиная с 6 месяцев. Каждый, кто заботится о ребенке, младше 6 месяцев, должен получить вакцину, как против сезонного гриппа, так и гриппа h2N1/2009. Женщина после родов может пройти вакцинацию, как уколом, так и носовым спреем.

Может ли кормящая мать получить противогриппозную вакцину в виде прививка или в виде носового спрея?

Да. Кормящие матери должны получить вакцину, как против сезонного гриппа, так и гриппа h2N1/2009, в виде укола или же в виде носового спрея. Грудное вскармливание полностью совместимо с противогриппозной вакцинацией. Предотвращение гриппа у матери может уменьшить риск гриппа у ребенка. Также, благодаря грудному вскармливанию, ребенку от матери передаются антитела, вырабатывающиеся в ее организме как реакция на вакцину, что может снизить риск заражения гриппом ребенка. Это особенно важно в отношении младенцев меньше 6 месяцев, которые могут получить антитела только через грудное молоко, поскольку они слишком малы для вакцинации.

Иллюстрации с сайта: © 2011 Thinkstock.

ВАКЦИНАЦИЯ БЕРЕМЕННЫХ ПРОТИВ ГРИППА | МУЗ Родильный дом

Вакцинация беременных против гриппа в странах Европы и Америки планово выполняется уже более 20 лет.

В Российской Федерации вакцинация беременных включена в национальный календарь прививок с 2014 года, но федеральные клинические рекомендации по этому вопросу были разработаны только в конце 2015 года, когда прививочная кампания уже была завершена, поэтому фактически массовая вакцинация беременных началась  только с 2016 года.

Рекомендации по вакцинации беременных против гриппа разработаны ведущими НИИ страны, в том числе НИИ акушерства и гинекологии МЗ РФ. При желании с ними можно ознакомиться в интернете, в открытом доступе.

Беременные составляют группу высокого риска по неблагоприятному течению респираторных инфекций, среди которых грипп является лидирующим заболеванием, часто заканчивающимся трагично для самой беременной.

Анатомические и физиологические изменения, происходящие во время беременности, создают условия для тяжёлого течения и осложнений гриппа у беременных. Здоровые женщины в третьем триместре беременности имеют такой же риск тяжёлого течения респираторной инфекции, как небеременные женщины с хронической сопутствующей патологией.

Всемирная организация здравоохранения призывает все страны проводить вакцинацию против гриппа всем беременным в течение эпидемического сезона.

Вакцинация способна сократить количество связанных с гриппом госпитализаций и смертельных случаев среди беременных, уменьшить возможность появления и тяжесть течения гриппа у детей моложе шести месяцев жизни, для которых не существует прививок против гриппа и специфического противовирусного лечения. После прививки, сделанной до или во время беременности, в пуповинной крови новорожденных выявляются антитела в той же концентрации, что и в сыворотке крови матери. Эти антитела защищают новорожденных до 6 месячного возраста. Кроме того, у младенцев, рождённых от привитых матерей, на 40% -80% снижается риск других гриппоподобных заболеваний. Прививка может уменьшить потребность беременной в приёме противовирусных средств, которые теоретически являются более опасными, чем использование инактивированной вакцины.

Врач должен рекомендовать вакцинацию против гриппа всем женщинам во II и III триместрах беременности. В тоже время, если существует высокий риск заболеть гриппом, связанный с неблагоприятной эпидемиологической ситуацией, прививку можно выполнить и беременным в I триместре гестации. Эмбриотоксических влияний на плод широко используемых современных вакцин против гриппа не выявлено.

Оценка клинического состояния пациентки перед вакцинацией

1. Беременные, имеющие сопутствующую хроническую соматическую патологию, страдающую эндокринопатиями (в том числе нарушением углеводного и жирового обмена), включены в приоритетную группу по вакцинации против гриппа.
2. Любые лечебные мероприятия, проводимые беременным по акушерским или терапевтическим показаниям, не являются ограничением для вакцинации против гриппа.
3. При наличии слабовыраженных катаральных явлений или острого инфекционного процесса вакцинация откладывается до клинического выздоровления. В случае появления неблагоприятной эпидемиологической ситуации по гриппу, вакцинация беременнных возможна даже на фоне лёгких признаков инфекционного синдрома не гриппозной этиологии.
4. Перед вакцинацией беременные не нуждаются в проведении дополнительного и специального лабораторного обследования.
5. Врач должен информировать беременную, что защитный эффект от введённой вакцины возникает не раньше чем через 2-4 недели после прививки. Поэтому контакт беременной с источником гриппа в первые недели после прививки может закончиться заболеванием, что часто ошибочно приписывают к последствиям накануне проведённой вакцинации.

Вакцинация лиц окружения

Вакцинации против гриппа должны подлежать все люди, которые имеют прямой контакт с беременной (особенно дети первых 5 лет жизни). Данное требование уменьшает риск эпидемиологического контакта беременной с больным человеком и повышает надёжность общей и специфической профилактики гриппа в семье.

В настоящее время информированное согласие на любую вакцинацию подписывается пациентом перед каждым введением препарата как взрослым, так и детям любого возраста.

Решение проблем, которые могут возникнуть у беременных по поводу безопасности вакцины против гриппа

Медицинские работники беременных женщин играют жизненно важную роль в консультировании своих беременных женщин о том, как защитить себя и своих развивающихся детей от многих угроз, включая грипп (грипп). Этот информационный бюллетень содержит информацию о вакцинации против гриппа и гриппа во время беременности и дает рекомендации о том, как решить проблемы, которые могут возникнуть у пациентов по поводу вакцинации против гриппа.

Фон

Грипп чаще вызывает тяжелые заболевания у беременных женщин, чем у небеременных, особенно во втором и третьем триместрах.Изменения в иммунной системе, сердце и легких во время беременности делают беременных женщин (и женщин до двух недель после родов) более склонными к тяжелым заболеваниям гриппа. Грипп также может быть вредным для развивающегося ребенка беременной женщины. Распространенным симптомом гриппа является лихорадка, которая может быть связана с дефектами нервной трубки и другими неблагоприятными последствиями для развивающегося ребенка.

Ряд исследований показал, что вакцинация против гриппа может защитить беременных женщин во время и после беременности, а также защитить ее ребенка от инфекции гриппа в течение нескольких месяцев после рождения, прежде чем он или она станет достаточно взрослым для вакцинации (мама передает антитела развивающимся детям). малышка во время беременности).

Поскольку беременные женщины подвержены высокому риску серьезных осложнений гриппа, им рекомендуется вакцинировать против гриппа в любом триместре беременности. В Соединенных Штатах сезон гриппа обычно приходится на период с октября по май. Консультативный комитет CDC по практике иммунизации и Американский колледж акушеров и гинекологов рекомендуют, чтобы все взрослые получали ежегодную вакцину против гриппа, а женщины, которые беременны или будут беременны во время сезона гриппа, получали инактивированную вакцину против гриппа, как только она будет доступна.Миллионы противогриппозных вакцин были введены на протяжении десятилетий, в том числе беременным женщинам, с высокими показателями безопасности. Многочисленные исследования, включая клинические испытания и обсервационные исследования, а также данные систем отчетности по безопасности неизменно демонстрируют безопасность вакцинации против гриппа во время беременности.

Получение вакцины от гриппа во время беременности НЕ увеличивает риск выкидыша

Одно из крупнейших и сильнейших исследований, посвященных вакцинации против гриппа и риску выкидыша, было проведено в рамках проекта Центра данных по безопасности вакцин (VSD) CDC.Внешний значок исследования охватывал три сезона гриппа (2012-13, 2013-14, 2014-15) с целью выявления любого повышенного риска выкидыша среди беременных женщин, получивших вакцину против гриппа во время беременности. Исследование не обнаружило повышенного риска выкидыша после вакцинации против гриппа во время беременности. Эти результаты подтверждают текущую политику ACIP, которая рекомендует вакцинацию против гриппа на любом сроке беременности.

Это исследование было проведено в продолжение предыдущего небольшого исследования.Предыдущее исследование показало, что женщины, получавшие вакцину против гриппа, содержащую h2N1, два года подряд, имели повышенный риск выкидыша.

VSD — это результат сотрудничества Управления безопасности иммунизации CDC (ISO) и нескольких интегрированных медицинских организаций в Соединенных Штатах. Он использует электронную медицинскую информацию от более чем 9 миллионов человек, примерно 3% населения США. Информация о здоровье включает демографические характеристики, вакцинацию и результаты лечения.

См. Подробности исследования для получения дополнительной информации об этих исследованиях.

Рекомендация CDC

CDC и ACIP продолжают рекомендовать беременным женщинам делать вакцину против гриппа в течение любого триместра беременности, поскольку грипп представляет опасность для беременных, а вакцина против гриппа может предотвратить грипп у беременных.

Руководство CDC

Как всегда, медицинские решения должны быть частью постоянного обсуждения между врачом и пациентом.CDC рекомендует любой беременной женщине, у которой есть вопросы о вакцинах, поговорить со своим врачом.

Подробности исследования

Исследование опубликовано в 2019 г.

Название статьи: Инактивированная вакцина против гриппа и самопроизвольный аборт в базе данных по безопасности вакцин в 2012–13, 2013–14 и 2014–15 годах. Внешний значок

• Исследование включало беременных женщин в участвующих центрах VSD в Вашингтоне, Калифорнии, Колорадо, Орегоне и Висконсине и охватывало три сезона гриппа: 2012-13, 2013-14, 2014-15.
• Соответствующие критериям женщины в возрасте от 18 до 44 лет, участвовавшие в плане медицинского страхования не менее 20 месяцев.
• Это было обсервационное исследование с использованием существующих медицинских карт и данных иммунизации. С женщинами не связались.
• Это подходящее исследование случай-контроль. Женщин с выкидышем в сроке беременности 6-19 недель (случаи) индивидуально сравнивали с другими женщинами, родившими живыми (контрольная группа). Пары случай-контроль были сопоставлены по возрастной группе, месту ДМЖП, дате последней менструации и прививочному статусу против гриппа в течение предыдущего сезона.В ходе анализа сравнивали вакцинационный статус против гриппа во время беременности у заболевших и контрольной группы после поправки на другие факторы, которые могут быть связаны со статусом вакцинации и выкидышем.
• Медицинские карты были просмотрены для подтверждения выкидыша, оценки даты потери плода и определения даты получения вакцины.

• Первичный анализ включал 1236 подходящих пар, в том числе 627 пар, вакцинированных в предыдущем сезоне, и 609 пар, не вакцинированных.
• Средний гестационный возраст на момент выкидыша составлял 7 недель (как и в предыдущем исследовании).
• Женщины, перенесшие выкидыш, были значительно старше и имели более высокий индекс массы тела, чем контрольная группа. Также были значительные различия в расе / этнической принадлежности. Частота предшествующих выкидышей была одинаковой для случаев и контрольной группы.
• Основной результат : Значимой связи между выкидышем и вакцинацией против гриппа не выявлено.
• Ограничения этого исследования включают:
  • Общей проблемой для всех исследований выкидыша является определение даты выкидыша.Исследователи попытались оценить дату потери беременности, когда это было возможно, и полагались на алгоритм, разработанный и уточненный в предыдущих двух исследованиях, а также на рекомендации акушера по интеграции различных типов информации из медицинской карты, такой как результаты УЗИ, клинические данные. результаты лабораторных исследований и примечания поставщика услуг. Исследователи оценили даты выкидыша, не зная о прививочном статусе, поэтому любая неправильная классификация не должна быть связана со статусом контакта.
  • Возможна неправильная классификация вакцинационного статуса, особенно для женщин, которые оказались непривитыми, поскольку вакцинация против гриппа может быть доступна за пределами систем здравоохранения.Однако, учитывая строгие рекомендации по вакцинации беременных женщин, мы ожидаем, что внесистемные вакцинации будут задокументированы поставщиком в медицинской карте.
  • Женщины, участвовавшие в исследовании, были членами соответствующей медицинской организации в течение как минимум 20 месяцев до последней менструации и могут не быть репрезентативными для всех беременных женщин.

Исследование опубликовано в 2017 г.

Название статьи: Ассоциация самопроизвольных абортов с получением инактивированной вакцины против гриппа, содержащей h2N1pdm09, в 2010-11 и 2011-12 годах.

В этом исследовании были изучены данные за сезоны гриппа 2010-2011 и 2011-2012 годов и выявлена ​​связь между вакцинацией против гриппа на ранних сроках беременности и повышенным риском самопроизвольного аборта или выкидыша; особенно среди женщин, получивших вакцину против гриппа в течение предыдущего сезона гриппа. Однако у исследования было несколько ограничений, в том числе небольшой размер выборки, который мог привести к неточным результатам. Это исследование было единственным анализом, показывающим эту связь; никакие другие исследования не выявили повышенного риска САБ после вакцинации против гриппа.В ответ на эту ассоциацию (называемую «сигналом безопасности») CDC предоставил финансирование для более крупного последующего исследования Vaccine Safety Datalink (VSD) в 2019 году, в котором участвовало примерно в три раза больше женщин.

Вакцина от гриппа — лучшая защита от гриппа

Получение вакцины против гриппа — первый и самый важный шаг в защите от гриппа. Беременным женщинам следует сделать прививку от гриппа. Беременным рекомендуется вакцинация против гриппа инактивированной вакциной.Вакцины против гриппа, вводимые во время беременности, защищают мать и ребенка от гриппа. Вакцинация снижает риск возникновения острой респираторной инфекции, связанной с гриппом, у беременных примерно на 50 процентов. Беременные женщины, получившие вакцину от гриппа, помогают защитить своих детей от болезней в течение первых нескольких месяцев после их рождения, когда они еще слишком малы для вакцинации. Есть ряд недавних исследований, которые показывают преимущества вакцинации против гриппа для беременных.Вакцинация против гриппа может снизить риск госпитализации, связанной с гриппом, и является основным способом профилактики гриппа у беременных женщин.

1. Обзоры отчетов в Систему сообщений о побочных эффектах вакцин (VAERS) (Moro et al, 2011external icon и Moro et al, 2017 ) не выявили необычных или неожиданных моделей сообщений об осложнениях беременности или неблагоприятных исходах для плода среди беременных женщин и прививок от гриппа. ,
2. Исследование с использованием данных VSD (Irving et al, 2013external icon) не обнаружило повышенного риска выкидыша среди беременных женщин, получивших вакцины против гриппа в сезонах гриппа 2005-06 или 2006-07.
3. Большое исследование с использованием данных VSD (Kharbanda et al, 2013external icon) не обнаружило повышенного риска неблагоприятных акушерских явлений (таких как хориоамнионит, преэклампсия или гестационная гипертензия) у беременных женщин, получивших вакцину против гриппа с 2002 по 2009 годы, по сравнению с беременная, не вакцинированная.
4. В исследовании VSD (Nordin et al, 2014external icon) сравнивали беременных женщин, получивших прививку от гриппа, с таким же числом беременных женщин, которые не получали прививку от гриппа в сезон гриппа 2004-05 и 2008-09.Исследование не обнаружило различий между двумя группами по показателям преждевременных родов или малым для гестационного возраста детей.
5. Большое исследование, проведенное в августе 2017 года с использованием данных VSDexternal, показало, что дети женщин, получивших прививку от гриппа в течение первого триместра, не имели повышенного риска рождения детей с серьезными врожденными дефектами.

,

ВОЗ рекомендует вакцинацию против сезонного гриппа беременным женщинам в качестве наивысшего приоритета

23 ноября 2012 г. — В обновленном документе с изложением позиции, опубликованном сегодня в Weekly Epidemiological Record, ВОЗ рекомендует странам, рассматривающим вопрос о начале или расширении программ вакцинации против сезонного гриппа, уделять первоочередное внимание беременным женщинам. Дополнительные группы риска, которые следует рассматривать для вакцинации, без определенного порядка приоритетности, включают: дети в возрасте 6-59 месяцев; старший; лица с конкретными хроническими заболеваниями; и медицинские работники.

Страны, в которых существуют программы вакцинации против гриппа, нацеленные на любую из этих групп риска, должны продолжать делать это и включать иммунизацию беременных женщин в такие программы.

Информация по конкретной стране о группах риска, бремени болезней и эпидемиологии, а также экономической эффективности вакцины важна для помощи лицам, определяющим национальную политику, и разработчикам программ здравоохранения в принятии информированных решений о целевых группах, сроках вакцинации и целях охвата.

Детей в возрасте до шести месяцев можно защитить от гриппа путем вакцинации матерей во время беременности и вакцинации лиц, находящихся в тесном контакте с ними, чтобы ограничить передачу вирусов гриппа младенцам.

Хотя вакцинация против гриппа направлена ​​в первую очередь на защиту уязвимых групп высокого риска от тяжелых заболеваний и смерти, связанных с гриппом, грипп вызывает значительную заболеваемость во всем мире и представляет собой проблему общественного здравоохранения со значительными социально-экономическими последствиями.Доступные на международном уровне вакцины для борьбы с сезонным гриппом безопасны и эффективны и могут предотвращать значительную ежегодную заболеваемость и смертность.

Грипп обычно характеризуется лихорадкой, кашлем, болью в горле, насморком, головной болью, болью в мышцах и суставах и недомоганием. У маленьких детей нарушение дыхания, обезвоживание, изменение психического статуса и раздражительность указывают на серьезное заболевание.

Ссылки по теме

,

Рекомендации Глобальной инициативы по гриппу по вакцинации беременных женщин от сезонного гриппа

Транскрипция

1 DOI: / irv Оригинальная статья Рекомендации Глобальной инициативы по гриппу по вакцинации беременных от сезонного гриппа Alejandro E.Масиас, Александр Р. Прециозо, b, c, Энн Р. Фолси, d от имени Глобальной инициативы по гриппу, медицинский факультет Университета Гуанахуато, Леон, Мексика. b Отдел клинических испытаний и фармаконадзора, Instituto Butantan, Сан-Паулу, Бразилия. c Педиатрический факультет Медицинской школы Университета Сан-Паулу, Сан-Паулу, Бразилия. d Медицинский факультет Рочестерской больницы общего профиля и Школа медицины и стоматологии Рочестерского университета, Рочестер, штат Нью-Йорк, США. Для переписки: Алехандро Э.Масиас, Университет Гуанахуато, 20 de Enero 929, Леон 37000, Гуанахуато, Мексика. Сезонный грипп несет тяжелое бремя болезней беременных женщин, их плодов и новорожденных. Основная цель этого исследования заключалась в обзоре и анализе имеющихся данных о безопасности, иммуногенности и клинических преимуществах инактивированной вакцины против гриппа (IIV) у беременных женщин. Текущие данные показывают, что у беременных женщин сезонные и пандемические IIV безопасны и хорошо переносятся. После вакцинации у беременных женщин наблюдаются защитные концентрации противогриппозных антител, обеспечивающие иммуногенность новорожденным.На сегодняшний день наилучшие данные свидетельствуют о том, что вакцинация против гриппа приносит клинические преимущества как беременным женщинам, так и их новорожденным. Доказано, что вакцинация сезонной или пандемической вакциной экономически эффективна во время беременности. Данные рандомизированных клинических испытаний скудны; К счастью, в настоящее время ведутся новые клинические испытания фазы 3. В северном и южном полушариях данные свидетельствуют о том, что наибольший клинический эффект для младенцев достигается при введении IIV в течение первых недель доступности вакцины, в начале сезона гриппа, независимо от триместра беременности.Оптимальные сроки вакцинации беременных женщин, проживающих в тропических регионах, неясны. Основываясь на оценке данных, Глобальная инициатива по гриппу (GII) рекомендует, чтобы для предотвращения сезонной заболеваемости и смертности младенцев и их матерей от сезонного гриппа все беременные женщины, независимо от триместра, были вакцинированы вакциной IIV. Для стран, где вакцинация против гриппа только начинается или расширяется, GII рекомендует беременным женщинам иметь наивысший приоритет. Ключевые слова Глобальная инициатива по гриппу, грипп, беременность, беременные, рекомендации, вакцинация.Цитируйте эту статью как: Macias et al. (2015) Рекомендации Глобальной инициативы по гриппу по вакцинации беременных женщин от сезонного гриппа. Грипп и другие респираторные вирусы 9 (Дополнение S1), Введение Грипп с большей вероятностью вызывает тяжелое заболевание и повышает риск госпитализации или смерти у беременных женщин, чем у небеременных. 1 4 Эту предрасположенность можно объяснить изменениями в иммунной системе, физиологии легких и сердечно-сосудистой системы беременных женщин.5 Кроме того, дети от невакцинированных женщин более подвержены гриппу. 6 Таким образом, если опубликованные и продолжающиеся исследования могут показать, что вакцинация против сезонного гриппа во время беременности является безопасной, иммуногенной и клинически полезной для матери и ее новорожденного, это было бы весьма целесообразной мерой профилактики и контроля, поскольку она была бы нацелена на два высоких показателя. группы риска с одной дозой вакцины. 4,7 Поскольку современные знания подтверждают эту точку зрения, Стратегическая консультативная группа экспертов по иммунизации (SAGE) Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) недавно указала, что беременные женщины являются самой приоритетной группой для вакцинации против гриппа.SAGE также отметила, что там, где страны рассматривают возможность инициирования или расширения программ вакцинации против гриппа, беременные женщины должны быть самой приоритетной группой. В Соединенных Штатах Консультативный комитет по практике иммунизации (ACIP) Центров по контролю и профилактике заболеваний (CDC) аналогично рекомендует сейчас, чтобы в сезон гриппа все беременные или беременные женщины были вакцинированы от гриппа. 11 Глобальная инициатива по гриппу (ГИИ) внимательно отнеслась к этим новым рекомендациям.Однако доказательства относительно вакцинации против гриппа и беременности, в целом, низкого качества, что делает необходимость постоянного пересмотра рекомендаций в поддержку рекомендаций. 12 GII, основанная в 2012 году, представляет собой международную экспертную научную группу, состоящую из ученых, исследователей и клиницистов, специализирующихся в области эпидемиологии, инфекционных заболеваний, иммунологии и общественного здравоохранения. Цель ГИИ — укрепить и передать научные данные об эпидемиологии и бремени гриппа, повысить значимость гриппа как важного ª 2015 Авторы.Грипп и другие респираторные вирусы, опубликованные John Wiley & Sons Ltd. 31 Это статья в открытом доступе в соответствии с условиями некоммерческой лицензии Creative Commons Attribution, которая разрешает использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии надлежащего цитирования оригинальной работы и не используется в коммерческих целях.

2 Macias et al. болезнь, которую можно предотвратить с помощью вакцин, и изложить стратегии профилактики, вмешательства и лечения.GII финансируется Санофи Пастер, но рекомендации даются членами группы независимо от источника финансирования. Основная цель настоящего документа состояла в том, чтобы рассмотреть и проанализировать текущие данные о бремени гриппа у беременных женщин и их новорожденных, а также данные о безопасности, иммуногенности и клинических преимуществах вакцинации, чтобы разработать рекомендации GII относительно сезонной вакцинации. беременных. Бремя гриппа во время беременности Сезонный и пандемический грипп h2N1 несет тяжелое бремя болезней беременных женщин и их новорожденных, хотя данные получены в основном из ретроспективных когорт и пандемии 2009 года.2,13 18,20 Беременные женщины подвержены повышенному риску осложнений, связанных с гриппом, из-за изменений в их сердечной, дыхательной и иммунной системах. 1,5,19,21,23 Во время пандемии h2N1 2009 года беременные женщины подвергались более высокому риску тяжелого заболевания, что приводило к необходимости госпитализации или помещения в отделение интенсивной терапии, по сравнению с небеременными женщинами и населением в целом. 22 Пять процентов всех смертей от пандемического гриппа приходятся на беременных женщин в Соединенных Штатах, хотя они составляют лишь ~ 1% населения; 18,23 систематический обзор показал, что госпитализация от гриппа увеличивалась во время беременности, но не смертность от гриппа.20 Исследования показывают, что материнский риск является самым большим в третьем триместре по сравнению с женщинами на ранних сроках беременности. 5,18 Что касается младенцев, материнские заболевания повышают риск преждевременных родов и родов, потери плода, детей с малым для гестационного возраста весом и низкой массой тела при рождении. 15,24,25 Дети, рожденные женщинами с заболеванием ph2n1 во время беременности, подвергались повышенному риску низкой массы тела при рождении (OR, 18), преждевременных родов (OR, 22) и смерти (OR, 45). 15 Безопасность вакцинации против гриппа во время беременности Безопасность — самый важный фактор, позволяющий сделать однозначную рекомендацию вакцинировать всех беременных или беременных женщин в сезон гриппа.В течение последних нескольких десятилетий инактивированная вакцина против гриппа (IIV) была введена миллионам беременных женщин без серьезных побочных эффектов для матери, плода или новорожденного. 7,26 32 Этот профиль безопасности остается положительным на протяжении трех триместров беременности. 30 Американская система сообщений о побочных эффектах вакцин не выявила никаких опасений по поводу безопасности вакцинации беременных женщин за последние 20 лет. 33 Глобальный консультативный комитет по безопасности вакцин в 2012 г. рассмотрел имеющиеся данные о безопасности вакцин против гриппа, полученные в результате клинических испытаний, наблюдательных исследований и спонтанных сообщений, и пришел к выводу, что данные подтверждают безопасность трехвалентных инактивированных вакцин против сезонного гриппа без адъювантов при беременности.34 Недавнее рандомизированное исследование IIV с участием 2310 беременных женщин показало, что реакции в месте инъекции были более частыми у вакцинированных, чем у реципиентов плацебо (никаких других существенных различий в запрашиваемых реакциях обнаружено не было). 35 Ни сезонный, ни пандемический IIV не были связаны с тератогенным действием при введении в течение первого триместра, 36 хотя все еще есть опасения, потому что немногие исследования оценивали безопасность на этой стадии беременности, и текущие текущие клинические испытания также не делают этого.Таким образом, безопасность вакцины против гриппа в первом триместре — это проблема, требующая дополнительных доказательств, прежде чем кто-либо сможет гарантировать отсутствие таких рисков на данном этапе беременности. Более того, ни одно исследование не сравнивало безопасность и клиническую пользу IIV, изменяемых из года в год. Однако важно отметить, что ни одно исследование никогда не обнаруживало повышенного риска материнских осложнений или неблагоприятных исходов для плода, связанных с IIV. 37 Кроме того, не существует научных доказательств того, что вакцины, все еще содержащие тимеросал, соединение, содержащее ртуть, увеличивают количество побочных эффектов у детей, рожденных женщинами, получившими вакцину против гриппа во время беременности.38 Иммуногенность вакцины против гриппа во время беременности Иммунизация против гриппа индуцирует защитные антитела как у матерей, так и у их младенцев; это очень важно, поскольку вакцина для детей младше 6 месяцев не лицензирована. После вакцинации у беременных женщин наблюдается защитная концентрация антител против гриппа, достигающая уровней, аналогичных тем, о которых ранее сообщалось у небеременных взрослых. 32,39 Вакцинация дает антитела новорожденным, 32,40 43 и пассивная передача устойчивых материнских антител младенцам документирована.39,40,42 45 В недавнем рандомизированном исследовании с участием 376 матерей и их новорожденных вакцинация против гриппа во время беременности была высокоиммуногенной для обоих. 35 Однако иммунизация менее чем за 15 дней до родов не увеличивает титры антител к ингибированию гемагглютинации у новорожденных. 42 Клиническая польза вакцинации против гриппа во время беременности. Клиническая эффективность вакцины IIV и масштабы ее эффекта остаются предметом споров из-за небольшого количества рандомизированных исследований; Интерпретация результатов других испытаний может быть затруднена из-за того, что обсервационные исследования склонны к ошибкам.Большинство данных нерандомизированных исследований показывают, что вакцинация во время беременности приносит клинические преимущества как беременной женщине, так и ее новорожденному. 6,30,46 49 Например, в 32 ª 2015 г. было показано, что число респираторных заболеваний с лихорадкой уменьшилось. Авторы. Грипп и другие респираторные вирусы, опубликованные John Wiley & Sons Ltd.

3 Положение GII: беременность и вакцинация против гриппа беременным женщинам, находящимся в младенческом возрасте, результаты включают снижение лабораторно подтвержденного гриппа (LCI) и числа детей с малым для гестационного возраста детей, а также более высокую массу тела при рождении.6,47 Исследование методом случай-контроль показало, что 42% беременных женщин с подтвержденным гриппом были вакцинированы в течение сезона исследования по сравнению с 58% и 63% среди контрольной группы с отрицательным гриппом и соответствующей контрольной группы с отрицательной респираторной инфекцией, соответственно, для эффективность вакцины 44 53%. 50 В нерандомизированном проспективном когортном исследовании вакцинация матерей против гриппа во время беременности была связана со снижением риска заражения гриппом [относительный риск (ОР) 059] и госпитализации по поводу гриппоподобного заболевания (ГПЗ) (ОР 061) среди младенцев в возрасте < 6 месяцев; повышенные титры антител отмечались также у младенцев при рождении и до 2–3 месяцев.51 При поддержке Национального института аллергии и инфекционных заболеваний (NIAID) было проведено четыре завершенных клинических испытания по оценке сезонной вакцины и вакцины A (h2N1) 2009 у беременных женщин; основная цель заключалась в оценке безопасности и иммуногенности (таблица 1). Иммуногенность кажется сильной, и в исследованиях, сравнивающих иммуногенность у беременных и небеременных женщин, реакция аналогична; однако невозможно получить систематизированную информацию из этих исследований из-за их небольшого размера выборки и неоднородного дизайна, как уже сообщалось Adegbola et al.7 С другой стороны, ретроспективное исследование с использованием данных из истории болезни не обнаружило снижения ГПЗ среди вакцинированных беременных женщин или их детей. 31 В другом большом ретроспективном когортном исследовании с участием младенцев, количество обращений за респираторными заболеваниями среди детей вакцинированных матерей существенно не сократилось. 52 На сегодняшний день доказательства высочайшего качества эффективности вакцины получены в результате двух рандомизированных контролируемых испытаний. В небольшом исследовании с участием 340 матерей в Бангладеш Zaman et al. 6 проводили трехвалентную вакцинацию IIV в третьем триместре беременности с последующим наблюдением до 24 недель после рождения.Было меньше случаев LCI у детей от вакцинированных матерей, чем среди младенцев в контрольной группе, со значительной эффективностью вакцины 63%; среди вакцинированных матерей наблюдалось значительное снижение на 36% частоты респираторных заболеваний с лихорадкой. Во втором большом двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании в Южной Африке Madhi et al. изучили 2116 женщин, не инфицированных ВИЧ, и 194 женщины, инфицированных ВИЧ. 35 Они наблюдали за матерями и их детьми в течение 24 недель после рождения, обнаружив значительное снижение гриппа, подтвержденного полимеразной цепной реакцией обратной транскриптазы (ОТ-ПЦР), с 36% до 18% для матерей и с 36% до 19% для их детей. для значительного уровня эффективности вакцины 504% и 488%, соответственно [количество, необходимое для лечения (NNT), 56 Таблица 1.Клинические испытания сезонных вакцин и вакцин A (h2N1) 2009 для оценки безопасности и иммуногенности у беременных. Идентификатор, Clinicaltrials.gov. Год Сравнение вакцин. Беременные женщины, n Дизайн, результаты. Неадъювантная, неактивная пандемия h2N1 Сравнение вакцин против вируса гриппа Fluzone ™ (Санофи Пастер, Свифтвотер, Пенсильвания, США) и Fluarix ™ (GlaxoSmithKline, Дрезден, Германия). 05 mlim Сравнение вакцин против вируса гриппа Fluzone â, Fluarix â и Agriflu â (Novartis Vaccines and Diagnostics Inc., Кембридж, Массачусетс, США). 05 мл. Сравнение двух доз гемагглютинина по 25 мкг и двух доз по 49 мкг (Санофи Пастер) с интервалом 21 день. Сравнение 15 и 30 мкг доз гемагглютинина (Novartis Vaccines and Diagnostics Inc.), вводимых с интервалом 21 день 102 Рандомизированная иммуногенность через 28 дней после введения. вакцинация одинакова для обеих вакцин 139 (44 небеременных женщины) Рандомизированные, беременные женщины и небеременные контрольные группы Иммуногенность еще не сообщается 120 Рандомизированные беременные женщины Иммуногенность одинакова для обеих доз.Опубликованные (28 небеременных женщин) Рандомизированные беременные и небеременные контрольные женщины Иммуногенность еще не сообщена. IIV, инактивированная вакцина против гриппа. ª 2015 Авторы. Грипп и другие респираторные вирусы, опубликованные John Wiley & Sons Ltd. 33

4 Macias et al. и 59 соответственно]. Падение для когорты ВИЧ-инфицированных составило с 17% до 7% для вакцинированных матерей, при значительной эффективности вакцины 577% (NNT, 10) и с 68% до 5% для их детей, при незначительной эффективности вакцинации. 267%.35 В отличие от исследования в Бангладеш, это исследование в Южной Африке не показало снижения общих исходов клинических респираторных заболеваний ни у матерей, ни у младенцев. Текущие клинические испытания на беременных женщинах. Как уже говорилось, данных рандомизированных клинических испытаний IIV у беременных мало. Поэтому обнадеживает то, что в дополнение к исследованию в Южной Африке 35 в настоящее время проводятся еще два клинических испытания на поздней стадии, спонсируемых Фондом Билла и Мелинды Гейтс. NCT В этом исследовании фазы 3 в Непале, по оценкам, приняли участие 3000 беременных женщин.Первичные исходы у беременных женщин и их младенцев в возрасте 6 месяцев включают частоту эпизодов ГПЗ или ИМН; распределение причин лихорадочного заболевания и частота посещений клиник и госпитализаций; частота низкой массы тела при рождении; распределение веса при рождении; гестационный возраст и рост младенцев. NCT Число женщин, включенных в это исследование фазы 4 в Мали, еще не сообщается; в исследовании сравниваются беременные женщины, рандомизированные для вакцинации IIV или конъюгированной менингококковой вакцины в третьем триместре беременности.Первичные результаты — это количество младенцев, заболевших гриппом (в возрасте 2 лет), и частота ИМТ у младенцев в возрасте 6 месяцев. Ожидается, что, когда станут доступны результаты этих испытаний, будет устранено больше пробелов в знаниях о вакцинации против гриппа во время беременности. Экономическая эффективность и сроки вакцинации против гриппа во время беременности Имеются ограниченные экономические данные о вакцинации против гриппа беременных женщин, но вакцинация сезонной или пандемической вакциной оказалась рентабельной, 53 при этом наибольшая польза от профилактики симптоматических эпизодов. ,54 Во время сезонов пандемии и сезонного гриппа вакцинация беременных женщин становится наиболее рентабельной, когда распространенность и тяжесть гриппа увеличиваются. 55,56 Сроки вакцинации беременных женщин против гриппа в течение сезона гриппа важны для экономической эффективности. Наибольшая польза для младенцев была получена, когда их беременные матери были вакцинированы в течение первых 4 недель после того, как вакцина стала доступной. 54,57 Более того, когда все женщины, которые были беременны на момент доступности вакцины, были вакцинированы, вакцинация только что беременных женщин, похоже, принесла пользу матерям, но не младенцам.57 К сожалению, хотя первоочередной задачей является защита матери, если вакцинация не проводится в третьем триместре беременности, новорожденный вряд ли получит большую пользу. В этом отношении есть некоторые свидетельства вакцины TDaP, свидетельствующие о том, что новорожденные получают больше пользы, если вакцина вводится в третьем триместре. 59 Таким образом, факторы, влияющие на рентабельность, включают уровень нападения и смертности, на какой стадии беременности происходит вакцинация, потенциальная вакцинационная защита для младенцев, потенциальное сохранение вакциной защиты, когда вакцинация проводится во время сезона гриппа; стоимость доставки вакцины; и эффективность вакцины.Проблемы, связанные с внедрением своевременных стратегий вакцинации. Инактивированные вакцины против гриппа лицензированы для использования женщинами до, во время и после беременности. Таким образом, вакцинация беременных женщин и женщин, которые планируют забеременеть в сезон гриппа, является универсальной. Таблица 2. Рекомендации Глобальной инициативы по гриппу (GII) относительно вакцинации против гриппа во время беременности 1. Предотвратить сезонную заболеваемость и смертность младенцев от гриппа. и их матери, все беременные женщины, независимо от триместра, должны быть вакцинированы инактивированной вакциной против гриппа (IIV) 2.Беременным женщинам не следует получать живую аттенуированную вакцину против гриппа (LAIV). 3. Женщины в послеродовом периоде, даже если они кормят грудью, могут получать либо IIV, либо LAIV. 4. Поскольку трудно предсказать начало сезона гриппа, обычная вакцинация против гриппа является рекомендуется беременным женщинам и тем, кто планирует забеременеть в сезон гриппа. Продолжительность сезона гриппа в каждом географическом регионе должна быть важным фактором, поскольку в некоторых странах грипп носит сезонный характер, а в других — круглый год.В регионах с определенными сезонами гриппа GII рекомендует вакцинацию беременных женщин в качестве приоритетной группы сразу после того, как вакцина станет доступной, независимо от пятого триместра беременности. Для стран, где вакцинация против гриппа только начинается или расширяется, GII рекомендует беременным женщинам имеют высокий приоритет 6. Для стран с программами иммунизации против гриппа, где беременные женщины не считаются приоритетом для вакцинации, необходимо изменить политику, чтобы рассматривать их как таковые 7.Охват вакцинацией беременных женщин во всем мире низкий; следовательно, необходимо поощрять информирование всех медицинских работников (не только акушеров) о том, что беременная женщина, вероятно, увидит, что иммунизация матери является эффективной, хорошо переносимой и безопасной. Если медицинский работник не порекомендует вакцину, даже высокообразованные женщины вряд ли получат ее 8. По возможности вакцинацию против гриппа во время беременности следует проводить не менее чем за 15 дней до родов 9.Там, где доступен четырехвалентный IIV, его можно вводить беременным женщинам вместо трехвалентного 10. Вакцинация против гриппа должна стать стандартом в системе здравоохранения женщин 34 ª 2015 Авторы. Грипп и другие респираторные вирусы, опубликованные John Wiley & Sons Ltd.

5 Положение GII: вакцина против беременности и гриппа вносится во все триместры ВОЗ, CDC и Канадским комитетом по рекомендациям.8 10,58 Для достижения этой цели рекомендации медицинских работников имеют ключевое значение для внедрения вакцины. В северном и южном полушариях данные свидетельствуют о том, что наибольший клинический эффект для младенцев достигается, если IIV вводится в течение первых недель доступности вакцины, в начале сезона гриппа 54,57 независимо от триместра беременности. Эта стратегия обеспечивает максимальную защиту матери и плода (введение вакцины задолго до начала сезона вряд ли принесет пользу).Неясно, когда оптимально вакцинировать беременных женщин, живущих в тропических регионах, где грипп обычно встречается круглый год; текущие клинические испытания этого не оценивают. Поскольку инактивированная трехвалентная вакцина против гриппа (TIV) содержит только один штамм B, существует новая инактивированная четырехвалентная вакцина против гриппа, содержащая обе циркулирующие линии B, которая использовалась у здоровых взрослых, что привело к превосходной иммуногенности для добавленного штамма B, не влияя на антитела. ответ на штаммы TIV и без ущерба для безопасности.60 Мы все еще многого не знаем о сроках вакцинации против гриппа во время беременности, включая (i) оптимальные стратегии вакцинации беременных женщин с сопутствующими заболеваниями; (ii) влияние грудного вскармливания на продолжительность защиты, влияние грудного вскармливания на стратегии вакцинации; и (iii) стратегии вакцинации для развивающихся стран. 4 Рекомендации GII по вакцинации против гриппа во время беременности Основываясь на нашем обзоре, GII рекомендует вакцинацию женщин во время беременности, поскольку доказательства высокого и среднего качества позволяют предположить, что доступные на международном уровне вакцины против гриппа снижают риск ГПЗ у матерей и младенцев, а также риск ИМП. у младенцев.Кроме того, рекомендация GII считает, что IIV не обладают тератогенным действием, вызывают иммуногенный ответ у матерей и новорожденных и противопоказаны детям младше 6 месяцев. Женщины в послеродовом периоде могут получить либо вакцину IIV, либо живую аттенуированную вакцину против гриппа. Кроме того, GII предлагает несколько других рекомендаций относительно вакцинации во время беременности (таблица 2). Нам необходимы дальнейшие исследования конкретных пробелов в знаниях об эффективности вакцины и ее продолжительности, и мы ожидаем, что проводимые исследования дадут новые данные, которые мы включим в будущие рекомендации.Благодарности. GII поддерживается грантом Санофи Пастер и управляется PAREXEL, научным секретариатом этой программы. Мы благодарим PAREXEL за редакционную помощь, которую поддержала Санофи Пастер. Мы также очень благодарны членам GII. Конфликт интересов AEM, ARP и ARF являются членами GII. У AEM и ARP нет других финансовых, финансовых или трудовых интересов, которые можно декларировать. ARF получила исследовательские гранты от Sanofi Pasteur, GlaxoSmithKline, ADMA Biologics, Inc., и AstraZeneca, а также консультационные услуги от Regeneron и Novavax. Ссылки 1 Jamieson DJ, Honein MA, Rasmussen SA et al. Инфекция вирусом гриппа h2N во время беременности в США. Ланцет 2009; 374: Луи Дж. К., Акоста М., Джеймисон Д. Д., Хонейн М. А., Калифорнийская рабочая группа по пандемии (h2N1). Тяжелый грипп h2N1 2009 у беременных и послеродовых женщин в Калифорнии. N Engl J Med 2010; 362: Steinhoff MC, MacDonald N, Pfeifer D, Muglia LJ. Вакцина против гриппа во время беременности: политика и стратегии исследований. Ланцет 2014; 383: Ортис Дж. Р., Энглунд Дж. А., Нойзил КМ.Вакцина против гриппа для беременных женщин в странах с ограниченными ресурсами: обзор фактических данных для обоснования политических решений. Вакцина 2011; 29: Neuzil KM, Reed GW, Mitchel EF, Simonsen L, Griffin MR. Влияние гриппа на острые сердечно-легочные госпитализации беременных. Am J Epidemiol 1998; 148: Заман К., Рой Е., Арифин С.Е. и др. Эффективность иммунизации материнского гриппа у матерей и младенцев. N Engl J Med 2008; 359: Адегбола Р., Несин М., Вайрагкар Н. Иммуногенность и эффективность иммунизации против гриппа во время беременности: недавние и продолжающиеся исследования.Am J Obstet Gynecol 2012; 207 (3 приложения): S28 S32. 8 Всемирная организация здравоохранения. Совещание Стратегической консультативной группы экспертов по иммунизации, выводы и рекомендации, апрель 2012 г. (вакцина против сезонного гриппа). Wkly Epidemiol Rec 2012; 87: Всемирная организация здравоохранения. Вакцины против гриппа Позиционный документ ВОЗ, ноябрь: Wkly Epidemiol Rec 2012; 87: Всемирная организация здравоохранения. Вакцины против гриппа: документ с изложением позиции ВОЗ. Wkly Epidemiol Rec 2005; 80: Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC).Профилактика и борьба с сезонным гриппом с помощью вакцин. Рекомендации Консультативного комитета по практике иммунизации США, MMWR Recomm Rep 2013; 62: Гальвао Т.Ф., Сильва М.Т., Циммерманн И.Р., Лопес ЛАБ, Бернардо Е.Ф., Перейра М.Г. Вакцинация против гриппа беременных: систематический обзор. ISRN Prev Med 2013; 2013: doi: / 2013 / Brown CM. Тяжелая форма инфицирования вирусом гриппа A (h2N1) во время беременности. Obstet Gynecol 2010; 115: Крянга А.А., Камимото Л., Ньюсом К. и др. Инфекция, вызванная сезонным вирусом гриппа A (h2N1) и пандемическим гриппом 2009 г. во время беременности: популяционное исследование госпитализированных случаев.Am J Obstet Gynecol 2011; 204 (6 Приложение 1): S38 S Doyle TJ, Goodin K, Hamilton JJ. Материнские и неонатальные исходы среди беременных женщин с пандемическим гриппом A (h2N1) 2009 г. во Флориде: популяционное когортное исследование. PLoS ONE 2013; 8: e ª 2015 Авторы. Грипп и другие респираторные вирусы, опубликованные John Wiley & Sons Ltd. 35

6 Macias et al.16 Эрсбёлл А.С., Хессельвиг А.Б., Хедегаард М., Кребс Л. [Известно, что беременные женщины подвергаются повышенному риску тяжелого заболевания при контакте с гриппом A (h2N1)]. Ugeskr Laeger 2012; 174: Джеймисон Д. Д., Расмуссен С. А., Уеки Т. М., Вайнбаум С. Повторный визит к пандемическому гриппу и беременности: уроки, извлеченные из пандемического гриппа A (h2N1) 2009 г. Am J Obstet Gynecol 2011; 204 (6 доп. 1): S1 S3. 18 Систон А.М., Расмуссен С.А., Хонейн М.А. и др. Пандемическое заболевание, вызванное вирусом гриппа A (h2N1) 2009 года, среди беременных женщин в США.JAMA 2010; 303: Джеймисон Д. Д., Тейлер Р. Н., Расмуссен С.А. Возникающие инфекции и беременность. Emerg Infect Dis 2006 ноябрь; 12: Мертц Д., Ким Т.Х., Джонстон Дж. И др. Группы риска по тяжелому или осложненному гриппу: систематический обзор и метаанализ. BMJ 2013; 347: f Спокойной ночи WH, Soper DE. Пневмония при беременности. Crit Care Med 2005; 33 (10 Suppl): S390 S Mosby LG, Rasmussen SA, Jamieson DJ, пандемический грипп A (h2N1) у беременных: систематический обзор литературы. Am J Obstet Gynecol 2011; 205: Куртис А.П., Рид Дж.С., Джеймисон Д.Беременность и инфекции. N Engl J Med 2014; 370: Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC). Материнские и младенческие исходы среди тяжелобольных беременных и послеродовых женщин с пандемическим гриппом A (h2N1) 2009 г. США, апрель 2009 г. август MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2011; 60: Легге А., Доддс Л., Макдональд Н. Э., Скотт Дж., МакНил С. Частота и детерминанты вакцинации против сезонного гриппа во время беременности и связь с исходами в неонатальном периоде. CMAJ 2014; 186: E157 E, Харбанда EO, Vazquez-Benitez G, Lipkind H et al.Инактивированная вакцина против гриппа во время беременности и риски неблагоприятных акушерских явлений. Obstet Gynecol 2013; 122: Лин С.Ю., Ву ET, Линь СН, Шю МК, Ли CN. Безопасность и иммуногенность трехвалентной инактивированной вакцины против гриппа: исследование пар пуповинной крови матери на Тайване. PLoS ONE 2013; 8: e Munoz FM, Greisinger AJ, Wehmanen OA et al. Безопасность вакцинации против гриппа во время беременности. Am J Obstet Gynecol 2005; 192: Нордин Дж. Д., Харбанда Е. О., Бенитес Г. В. и др. Материнская безопасность трехвалентной инактивированной вакцины против гриппа у беременных.Obstet Gynecol 2013; 121: Шеффилд Дж. С., Грир Л. Г., Роджерс В. Л. и др. Эффект от вакцинации против гриппа в первом триместре беременности. Obstet Gynecol 2012; 120: Black SB, Shinefield HR, France EK et al. Эффективность вакцины против гриппа во время беременности для предотвращения госпитализаций и амбулаторных посещений по поводу респираторных заболеваний у беременных женщин и их младенцев. Am J Perinatol 2004; 21: Джексон Л.А., Патель С.М., Свами Г.К. и др. Иммуногенность инактивированной моновалентной вакцины против гриппа 2009 h2N1 у беременных.J Infect Dis 2011; 204: Моро П.Л., Бродер К., Жетеева Ю.и др. Неблагоприятные события у беременных женщин после введения трехвалентной инактивированной вакцины против гриппа и живой аттенуированной вакцины против гриппа в Системе сообщения о побочных эффектах вакцин, Am J Obstet Gynecol 2011; 204: 146.e1 e7. 34 Всемирная организация здравоохранения. Глобальный консультативный комитет по безопасности вакцин, июнь Wkly Epidemiol Rec 2012; 87: Мадхи С.А., Катланд С.Л., Куванда Л. и др. Вакцинация беременных женщин против гриппа и защита их младенцев.N Engl J Med 2014; 371: Pasternak B, Svanstr om H, Mølgaard-Nielsen D et al. Риск неблагоприятных исходов для плода после введения вакцины против пандемического гриппа A (h2N1) во время беременности. JAMA 2012; 308: Тамма П.Д., Олт К.А., дель Рио С., Штайнхофф М.С., Холзи Н.А., Омер С.Б. Безопасность вакцинации против гриппа во время беременности. Am J Obstet Gynecol 2009; 201: Thompson WW, Price C, Goodson B et al. Раннее воздействие тимеросала и нейропсихологические результаты в возрасте от 7 до 10 лет. N Engl J Med 2007; 357: Sumaya CV, Gibbs RS.Иммунизация беременных женщин вакциной против вируса гриппа A / Нью-Джерси / 76: реактогенность и иммуногенность у матери и ребенка. J Infect Dis 1979; 140: Steinhoff MC, Omer SB, Roy E et al. Иммунизация против гриппа при беременности: антитела у матерей и младенцев. N Engl J Med 2010; 362: Сперлинг Р.С., Энгель С.М., Валленштейн С. и др. Иммуногенность трехвалентной инактивированной вакцины против гриппа, полученной во время беременности или в послеродовом периоде. Obstet Gynecol 2012; 119: Blanchard-Rohner G, Meier S, Bel M et al.Вакцинация против гриппа беременным женщинам не менее чем за 2 недели до родов способствует передаче новорожденным серопротективных антител, специфичных к гриппу. Pediatr Infect Dis J 2013; 32: Энглунд Дж. А., Мбавуике, Индиана, Хэммилл Х, Холлеман М. С., Бакстер Б. Д., Глезен В. П.. Иммунизация матери вакциной против гриппа или столбняка для пассивной защиты детей раннего возраста антителами. J Infect Dis 1993; 168: Пак Дж. М., Глезен В. П., Фрэнк А. Л., Six HR. Защита младенцев от заражения вирусом гриппа А с помощью антител, полученных через плаценту.J Infect Dis 1980; 142: Reuman PD, Ayoub EM, Small PA. Влияние пассивных материнских антител на грипп у детей: проспективное исследование гриппа А в парах мать-младенец. Pediatr Infect Dis J 1987; 6: Steinhoff MC, Omer SB. Обзор защиты плода и младенца, связанной с антенатальной иммунизацией против гриппа. Am J Obstet Gynecol 2012; 207 (3 приложения): S21 S Steinhoff MC, Omer SB, Roy E et al. Неонатальные исходы после иммунизации против гриппа во время беременности: рандомизированное контролируемое исследование.CMAJ 2012; 184: Steinhoff MC, Макдональд, NE. Пандемии гриппа: беременность, патогенез и перинатальные исходы. JAMA 2012; 308: Беновиц И., Эспозито Д. Б., Грейси К. Д., Шапиро Е. Д., Васкес М. Вакцина против гриппа, вводимая беременным женщинам, сокращает госпитализацию их младенцев из-за гриппа. Clin Infect Dis 2010; 51: Томпсон М.Г., Ли Д.К., Шиффлетт П. и др. Эффективность сезонной трехвалентной вакцины против гриппа для профилактики вирусных заболеваний гриппа среди беременных женщин: популяционное исследование методом случай-контроль в сезон и грипп.Clin Infect Dis 2014; 58: Эйк А.А., Уеки Т.М., Климов А.А. и др. Вакцинация матери против гриппа и влияние на инфекцию вируса гриппа у детей раннего возраста. Arch Pediatr Adolesc Med 2011; 165: France EK, Smith-Ray R, McClure D et al. Влияние вакцинации против гриппа матери во время беременности на частоту посещений детей грудного возраста при острых респираторных заболеваниях. Arch Pediatr Adolesc Med 2006; 160: Робертс С., Холлиер Л.М., Шеффилд Дж., Лейбл В., Вендель Г.Д. мл. Экономическая эффективность универсальной вакцинации против гриппа среди беременных.Obstet Gynecol 2006; 107: Джит М., Кромер Д., Багуелин М., Стоу Дж., Эндрюс Н., Миллер Э. Экономическая эффективность вакцинации беременных женщин против сезонного гриппа в Англии и Уэльсе. Вакцина 2010; 29: ª 2015 Авторы. Грипп и другие респираторные вирусы, опубликованные John Wiley & Sons Ltd.

7 Позиция GII: вакцина против беременности и гриппа 55 Choconta-Piraquive LA, Alvis Guzman N, De la Hoz Restrepo F.[Экономическая эффективность вакцинации беременных против пандемического гриппа в Колумбии]. Преподобный Панам Салуд Публика 2012; 31: Бейги Р. Х., Виринга А. Е., Бейли Р. Р., Асси ТМ, Ли Б. Экономическое значение вакцинации против сезонного и пандемического гриппа во время беременности. Clin Infect Dis 2009; 49: Myers ER, Misurski DA, Swamy GK. Влияние сроков вакцинации против сезонного гриппа на эффективность и рентабельность во время беременности. Am J Obstet Gynecol 2011; 204 (6 Приложение 1): S128 S Агентство общественного здравоохранения Канады.Заявление о вакцине против сезонного гриппа для Can Commun Dis Rep 2013; 39: ACS Abu Raya B, Srugo I, Kessel A et al. Влияние времени иммунизации матерей против столбняка, дифтерии и бесклеточного коклюша (АКДС) во время беременности на уровни антител к коклюшу новорожденных — проспективное исследование. Вакцина 2014; 32: Tinoco JC, Pavia-Ruz N, Cruz-Valdez A et al. Иммуногенность, реактогенность и безопасность инактивированной четырехвалентной противогриппозной вакцины-кандидата по сравнению с инактивированной трехвалентной противогриппозной вакциной у здоровых взрослых в возрасте 18 лет: рандомизированное исследование III фазы.Вакцина 2014; 32: ª 2015 Авторы. Грипп и другие респираторные вирусы, опубликованные John Wiley & Sons Ltd. 37

,

Минутку …

Включите файлы cookie и перезагрузите страницу.

Этот процесс автоматический. Ваш браузер в ближайшее время перенаправит вас на запрошенный контент.

Подождите до 5 секунд…

+ ((! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + []) + (! + [] + (!! []) + !! []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! [ ] + !! [] + !! []) + (+ [] — (!! [])) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! []) + (+ !! []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! []) + (! + [] + ( !! []) + !! [] + !! []) + (+ !! [])) / + ((! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] + []) + (+ [] + (!! [!]) + !! [] + !! [] + !! [] + !! []) + (+ [!] — (!! [])) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! []) + (! + [] + (! ! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! []) + ( ! + [] + (!! []) + !! [] + !! []) + (+ !! []))

+ ((! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] +! ! []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! []) + (! + [] + (!! []) + !! [ ] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! []) + (+ [] — (!! []) (! + [] + (!! [])!) + + !! [])) / + ((+ [] + (!! []) — [] + []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! []) + (! + [] + (!! []) + !! []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [ ]) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! []) + ( ! + [] + (!! []) + !! [] + !! []) + (+ !! []) + (! + [] + (!! []) + !! [] +! ! [] + !! []))

+ ((! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [ ] + !! [] + []) + (! + [] + (!! []) + !! []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! []) + (+ [] —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

+ ((! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [ ]) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] +! ! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [ ]) + (+ [] — (!! []!)) + (! + [] + (!! []) + !! [])) / + ((+ [] + (!! [] ) — [] + []) + (+ !! []) + (+ [] + (!! []) + !! []) + (+ [] + (!! []) +! ! []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! []) + ( ! + [] + (!! []) + !! []) + (! + [] + (! ! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] +! ! []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! []))

+ ((! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + []) + (! + [] + (!! [ ]) + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! []) + (! + [] + (!! [] ) + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! []) + (+ [] -! (!! [])) + (+ [] — (! ! [])) + (! + [] + (!! []) + !! []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! []) + ( ! + [] + (!! []) + !! []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [])

.