Декстрометорфан был разработан в попытке создать средство от кашля с эффективностью кодеина, но без побочных эффектов со стороны центральной нервной системы (ЦНС), таких как эйфория. Таким образом, вызывает эйфорию декстрометорфан или совсем не имеет ее способности вызывать эйфорию , и поэтому в большинстве юрисдикций он доступен без рецепта и без консультации с фармацевтом.

Однако очень высокие дозы декстрометорфана могут вызывать диссоциативных эффектов, подобных тем, которые наблюдаются при применении фенциклидина (PCP). PCP и декстрометорфан являются антагонистами NMDA, , и считается, что именно поэтому они обладают схожими эффектами. Дозы, необходимые для достижения этого эффекта с декстрометорфаном, достаточно высоки, чтобы вызвать токсичности , приводящую к гипертонии, тахикардии и угнетению дыхания.

Кодеин может быть эффективным противокашлевым средством при более низких дозах, чем требуется для обезболивания. Поэтому некоторых из наиболее важных побочных эффектов кодеина, таких как угнетение дыхания, обычно можно избежать с помощью противокашлевой дозы. Исключение составляют маленькие дети (до 5 лет), которые могут быть более чувствительны к угнетению дыхания. Таким образом, кодеин не рекомендуется для детей в возрасте до 2 лет и должен использоваться с осторожностью у детей от 2 до 5 лет.

Использование препаратов от кашля и простуды у детей, особенно комбинированных препаратов, подверглось тщательной проверке из-за опасений по поводу смертей, связанных с передозировкой. Использование нескольких комбинированных продуктов облегчает передозировку, так как родители могут легко запутаться из-за дублирования ингредиентов в разных продуктах. Кроме того, отсутствие четких доказательств эффективности этих продуктов у маленьких детей побудило многих задаться вопросом, зачем они вообще используются.

Три наиболее распространенных причины из хронического кашля включают:

▴

Астма

▴

9022 902 902 902 902 902

▪

Лечение хронического кашля должно включать в себя исследование возможной причины кашля в дополнение к симптоматическому лечению.

Проспективное исследование эффективности антибиотиков по сравнению с противокашлевыми препаратами при лечении острого кашля, связанного с ИВДП, у детей | Междисциплинарная респираторная медицина

Эпидемиология кашля и клинические данные

Всего в этом анализе было оценено 330 детей, страдающих ИВДП.Клинические данные, включая частоту, тяжесть и тип кашля, регистрировались в PCQ во время первого визита для исследования. В таблицах 1 и 2 представлены исходные характеристики пациентов, получавших различные виды лечения.

Таблица 1 Исходные характеристики пациентов в зависимости от видов лечения Таблица 2 Характеристики кашля на исходном уровне в зависимости от типа вводимых противокашлевых средств (центральные против леводропропизина)

Лечение кашля

Восемьдесят девять детей (27%) получали антибиотики, а 38 (12%) детей получали комбинацию антибиотиков и противокашлевых средств; центральные противокашлевые средства (кодеин или клоперастин) были назначены в 16 случаях (5%), а периферические противокашлевые средства (леводропропизин) — 22 детям (7%).44 и 79 детей получали центральные и периферические противокашлевые препараты соответственно (13 и 24%) без антибиотиков. Восемьдесят детей (24%) не получали никакого лечения от кашля (рис. 1).

Рис. 1

Типы лечения детей, включенных в исследование

Корреляция между результатами лечения и типом полученного лечения

У 51% пациентов, получавших противокашлевые препараты, наблюдалось улучшение кашля, 41% сообщали об исчезновении кашля, а у 7% не наблюдалось никаких изменений (рис.2).

Рис. 2

Результаты лечения в зависимости от типа назначенного лечения

Среди пациентов, получавших периферические противокашлевые средства (леводропропизин), 49% сообщили об улучшении кашля, а 47% сообщили об исчезновении кашля. У четырех процентов симптомы кашля не изменились. В группе детей, получавших центральные противокашлевые препараты, 54,5% сообщили об улучшении кашля, 29,5% сообщили об исчезновении кашля, у 14% не было никаких изменений в симптомах и 6% сообщили об ухудшении симптомов (рис.3).

Рис. 3

Результаты лечения в соответствии с различными типами лечения, включая различие между центральными и периферическими противокашлевыми молекулами

53% пациентов, получавших как антибиотики, так и противокашлевые средства, сообщили об улучшении своих симптомов. Разрешение кашля было зарегистрировано у 37% детей. У 8% пациентов не было никаких изменений, а 3% сообщили об ухудшении своего состояния (рис. 2).

Рассматривая пациентов, получавших антибиотики плюс леводропропизин, 54,5% отметили улучшение симптомов, а 45% сообщили об исчезновении кашля. В группе пациентов, получавших как антибиотики, так и противокашлевые средства центрального действия, 50% сообщили об улучшении симптомов, 25% сообщили об исчезновении кашля, у 19% не было никаких изменений симптомов кашля и 6% ухудшились (рис. 3).

Что касается пациентов, получавших антибиотики, 63% сообщили об улучшении, 24% сообщили об исчезновении кашля и 13%. 5% не изменились (рис. 2).

Не было статистически значимой разницы в разрешении кашля между пациентами, получавшими противокашлевые средства, и пациентами, получавшими комбинацию противокашлевых средств и антибиотиков (χ ² = 0,053; p = NS).

При сравнении детей, получавших противокашлевые препараты или антибиотики, было выявлено статистически значимое различие в разрешении кашля (χ ² = 5,99; p <0,05) в пользу противокашлевых препаратов.

Включая в анализ различие между центральными и периферическими противокашлевыми средствами, разница в разрешении кашля между детьми, получавшими периферический агент (леводропропизин) или только антибиотики, была статистически значимой (χ ² = 8,998; p <0,01 ) в пользу леводропропизина. Этот результат не изменился при рассмотрении только детей с тяжелым кашлем на исходном уровне (χ ² = 8,928; p <0,01). Напротив, разрешение кашля статистически не различалось у детей, получавших центральные противокашлевые препараты или антибиотики (χ ² = 0.280; p = NS).

Все результаты статистического анализа представлены в таблицах 3 и 4.

Таблица 3 Различия в результатах между группами лечения: χ ² результаты теста Таблица 4 Различия результатов между группами лечения у детей с сильным кашлем: χ 90 349 2 результаты теста

Противокашлевые препараты | Ключ медсестры

DRY

Таблица 34-1 Противокашлевые препараты
902 902 902 902 267 62 67 67 386 903 903 903 903 903 Классификация лекарств декстрометорфан (Формула Викса 44, Робитуссин DM) Неопиоидный бензин 06 Неопиоидный бензон 60006 Неопиоидное противокашлевое средство (местного действия) дифенгидрамин (бенилин, бенадрил) В настоящее время нет родственных лекарств кодеин (Dimetane-DC, Tussar SF) гидрокодон (Hycodan) Опиоидное противокашлевое средство

TE Избегайте одновременного использования безрецептурных препаратов и растительных средств без консультации с врачом.

Используйте противокашлевое средство при сухом непродуктивном кашле.

Избегайте вождения или эксплуатации тяжелой техники во время приема противокашлевых средств, поскольку они могут вызвать сонливость.

Поощряйте прием жидкости, если нет противопоказаний.

Избегайте питья жидкости в течение как минимум 30 минут после приема противокашлевого средства.

Обратитесь к врачу, если кашель не проходит более недели или появляется сыпь, жар или постоянная головная боль.

ДЕЙСТВИЕ

Неопиоидные противокашлевые средства

• 
  Подавляют кашлевой рефлекс за счет прямого воздействия на кашлевой центр. ¹ Они не вызывают привыкания или угнетения ЦНС, как опиоидные противокашлевые средства. Они доступны на внебиржевом рынке.

Неопиоидные противокашлевые средства (местного действия)

Только золотые участники могут продолжить чтение. Войдите или зарегистрируйтесь, чтобы продолжить

Связанные

Премиум-темы WordPress от UFO Themes

Тема WordPress от UFO themes

Правильное использование безрецептурных препаратов от кашля: возвращение к основам

Сезон простуды и гриппа — это время года, когда фармацевты чаще видят пациентов, просматривающих полки аптек в поисках идеального средства от кашля.Пациенты могут быть ошеломлены многочисленными безрецептурными продуктами от кашля, но фармацевты находятся в идеальном положении, чтобы оценить и помочь пациентам выбрать продукт от кашля для самолечения, а также побудить пациентов обратиться за дополнительной медицинской помощью, когда это необходимо. Ежегодно потребители тратят около 4 миллиардов долларов на безрецептурные препараты для лечения и контроля кашля. Фактически, кашель — самый частый симптом, по поводу которого пациенты обращаются за медицинской помощью. ¹ Кроме того, распространенным симптомом, по поводу которого пациенты обращаются за помощью в клиниках неотложной помощи и отделениях неотложной помощи, является кашель. ¹

Кашель можно разделить на острый или хронический и может быть вызван воздействием раздражителей или аллергенов, определенными заболеваниями или использованием определенных лекарств (Таблица 1 ^1-7 ). Острый кашель обычно длится менее 3 недель, подострый кашель — от 3 до 8 недель, а хронический кашель — более 8 недель. ^1-3 Кроме того, кашель можно охарактеризовать как продуктивный или непродуктивный. Хотя в большинстве случаев кашель проходит самостоятельно, некоторые виды кашля, такие как хронический кашель, могут раздражать и отрицательно влиять на качество жизни, нарушая сон и вызывая истощение, скелетно-мышечную боль / дискомфорт, охриплость голоса, головные боли, недержание мочи и т. Д. боль в груди и усталость. ^1-5 Пациентов с хроническим кашлем следует обследовать, чтобы определить причину кашля и исключить серьезные заболевания.

Безрецептурные препараты от кашля

Основными целями самолечения кашля являются устранение кашля и предотвращение осложнений. Поскольку лечение кашля симптоматическое, необходимо выявить и лечить первопричину. ^1-3 Для самолечения и контроля кашля существует множество безрецептурных препаратов, включая пероральные противокашлевые средства, отхаркивающие средства и противокашлевые средства местного действия, которые доступны в различных лекарственных формах (таблица 2).Кроме того, существуют однокомпонентные и комбинированные продукты, содержащие прокашлевое средство и противокашлевое средство. ^1,3

Отхаркивающие средства (Protussives)

Guaifenesin — единственное отхаркивающее средство, одобренное FDA, также известное как прокашлевое средство. Он показан для облегчения симптомов острого неэффективного продуктивного кашля. ¹ Хотя фармакокинетика гвайфенезина не совсем понятна, этот агент, по-видимому, хорошо всасывается после перорального приема, с периодом полувыведения, примерно равным 1 часу. ¹ Использование гвайфенезина не связано с какими-либо известными лекарственными взаимодействиями и обычно хорошо переносится; однако сообщалось о редких побочных эффектах (НЯ), таких как головокружение, головная боль, сыпь, тошнота, рвота и желудочно-кишечные расстройства. ¹ Отхаркивающие средства доступны в различных лекарственных формах, включая жидкости, сиропы, гранулы, таблетки и заполненные жидкостью капсулы. Гуафенезин не следует использовать для лечения хронического кашля, связанного с хроническими заболеваниями нижних дыхательных путей, такими как астма, хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ), эмфизема или кашель курильщика. ^1,3

Противокашлевые средства

Доступные в настоящее время безрецептурные пероральные противокашлевые средства, одобренные FDA, включают кодеин, декстрометорфан и дифенгидрамин в различных лекарственных формах, соответствующих потребностям пациентов. ¹

Декстрометорфан

Большинство безрецептурных средств от кашля содержат декстрометорфан, который показан для подавления непродуктивного кашля, вызванного химическим или механическим раздражением дыхательных путей. ^1,3 Примеры лекарственных форм для декстрометорфана включают сиропы, жидкости, суспензии, гелевые колпачки, наполненные жидкостью, гранулы и лепешки.Декстрометорфан хорошо всасывается после перорального приема, с началом действия от 15 до 30 минут и продолжительностью действия от 3 до 6 часов. ¹ Нежелательные явления, хотя и встречаются редко, включают тошноту, сонливость, рвоту, дискомфорт в желудке и запор. ^1,3

По данным Национального института злоупотребления наркотиками, декстрометорфан является одним из 2 препаратов от кашля, которыми чаще всего злоупотребляют, особенно среди подростков. При приеме в больших количествах препарат может вызывать эйфорию и галлюцинации. ⁸ Злоупотребление декстрометорфаном может нарушить двигательную функцию и вызвать онемение, тошноту, рвоту, тахикардию, гипертонию, повышение температуры тела и накопление избытка кислоты в организме. ⁸ Усилия многих медицинских работников по повышению осведомленности о злоупотреблении декстрометорфаном дали многообещающие результаты. В отчете Ассоциации потребительских товаров здравоохранения за июнь 2016 года говорится, что уровень злоупотребления декстрометорфаном снизился более чем на 40% с 2010 года из-за действий кампании по снижению злоупотребления декстрометорфаном. ^9,10

Дифенгидрамин

Дифенгидрамин классифицируется как неселективный антигистаминный препарат первого поколения со значительными седативными и антихолинергическими свойствами. ¹ Хотя он одобрен FDA в качестве противокашлевого средства, он не считается противокашлевым средством первой линии, но вместе с другими ингредиентами содержится во многих продуктах от простуды и аллергии. ¹ Дифенгидрамин действует центрально в мозговом веществе, повышая порог кашля. ¹ Он показан для подавления непродуктивного кашля, вызванного химическим или механическим раздражением дыхательных путей. ^1,3 Наиболее распространенные НЯ включают сонливость, угнетение дыхания, нечеткое зрение, задержку мочи и сухость во рту. ^1,3

Кодеин

В противокашлевых дозах кодеин классифицируется как наркотик Списка 5 и доступен без рецепта во многих штатах. ¹ Кодеин показан для подавления непродуктивного кашля, вызванного химическим или механическим раздражением дыхательных путей. ¹ Кодеин действует центрально на мозговое вещество, увеличивая порог кашля, и при введении в противокашлевых дозах обладает низкой токсичностью и небольшим риском привыкания. ¹ Наиболее распространенные побочные эффекты кодеина в противокашлевых дозах включают тошноту, рвоту, седативный эффект, головокружение и запор. С осторожностью следует применять препарат лицам, страдающим астмой, ХОБЛ, угнетением дыхания и наркозависимостью. ^1,3

Другие противокашлевые средства

Камфора и ментол, единственные одобренные FDA два противокашлевых средства местного действия, присутствуют в мазях и в форме ингаляций. ¹ Пациентам следует проконсультировать по правильному использованию этих агентов и направить их следовать инструкциям производителя.Ментол также содержится во многих леденцах от кашля. ^1,3

Конец примечания

Перед тем, как рекомендовать безрецептурные препараты от кашля, фармацевты должны удостовериться, уместно ли самолечение, и всегда должны получать историю аллергии пациента, историю болезни и текущий профиль лекарств, чтобы проверить наличие потенциального препарата взаимодействия и противопоказания. Беременным и кормящим женщинам, а также лицам с хроническими заболеваниями следует всегда проконсультироваться со своим лечащим врачом перед применением любых безрецептурных препаратов от кашля.

Во время консультирования пациентам следует напоминать о необходимости читать этикетки перед использованием продуктов и проверять ингредиенты, особенно при использовании нескольких продуктов, чтобы избежать терапевтического дублирования или чрезмерного дозирования. Также крайне важно, чтобы пациенты придерживались рекомендованных дозировок, рекомендаций по применению и продолжительности использования. Особенно важно напоминать родителям и опекунам всегда использовать откалиброванные измерительные устройства при введении жидкостей и читать все этикетки перед введением лекарств детям, чтобы обеспечить правильную дозировку и точность.Родители и опекуны должны давать детям безрецептурные препараты, произведенные специально для педиатрической популяции, и соблюдать рекомендации производителей, особенно в отношении возрастных ограничений для использования. В случае сомнений относительно уместности или дозировки лекарства родители и опекуны всегда должны проконсультироваться со своим педиатром или фармацевтом.

Кашель является симптомом многих острых и хронических заболеваний, и самолечение может задержать выявление и лечение основной причины. ¹ Людей, демонстрирующих хронический кашель, следует побуждать обращаться за медицинской помощью к своему лечащему врачу, особенно если причина неизвестна или кашель не улучшается или ухудшается (, таблица 3, ¹ ). Во многих случаях кашель улучшается или прекращается, если можно вылечить или предотвратить первопричину. ^1,7 Пациенты с кашлем, который, вероятно, связан с приемом лекарства (например, ингибитора ангиотензинпревращающего фермента [АПФ]), должны попросить своего лечащего врача или фармацевта порекомендовать другое лекарство, не вызывающее кашель.Следует отметить, что ингибиторы АПФ вызывают сухой кашель примерно у 20% пациентов, принимающих их. ³ Кроме того, системные и офтальмологические блокаторы бета-адренорецепторов могут вызывать кашель у пациентов с такими состояниями, как астма или ХОБЛ. ³ Пациентов с кашлем курильщика следует поощрять к участию в программе отказа от курения. ³

Г-жа Терри — клинический фармацевт и писатель-медик из Хеймаркета, Вирджиния.

Список литературы

• Титце К.Кашель. В: Крински Д., Берарди Р., Феррери С. и др., Ред. Справочник по безрецептурным лекарствам. 17-е изд. Вашингтон, округ Колумбия: Американская ассоциация фармацевтов; 2011: 205-216.
• Chen HH, Meyers AD. Хронический кашель: обзор. Сайт Medscape. emedicine.medscape.com/article/1048560-overview. По состоянию на 16 сентября 2016 г.
• Длугош К. Кашель. Краткий справочник практикующих по лекарствам, отпускаемым без рецепта. 2-е изд. . Вашингтон, округ Колумбия: Американская фармацевтическая ассоциация; 2015 г.
• Национальный институт сердца, легких и крови (NHLBI). Что вызывает кашель? Сайт NHLBI. www.nhlbi.nih.gov/health/health-topics/topics/cough/causes. html. По состоянию на 16 сентября 2016 г.
• Medline Plus. Кашель. Сайт Medline Plus. www.nlm.nih.gov/medlineplus/ency/article/003072.htm. По состоянию на 16 сентября 2016 г.
• 6. Pratter MR. Обзор распространенных причин хронического кашля: руководящие принципы клинической практики ACCP, основанные на фактических данных. Грудь. 2006 Янв; 129 (приложение 1): 59С-62С.
• Chen HH, Meyers AD.Причины хронического кашля. Сайт Medscape. emedicine.medscape.com/article/1048560-overview#a3. По состоянию на 16 сентября 2016 г.
• Национальный институт по борьбе со злоупотреблением наркотиками (NIDA). Факты о лекарствах: злоупотребление лекарствами от кашля и простуды. Сайт NIDA. drugabuse.gov/publications/drugfacts/cough-cold-medicine-abuse. По состоянию на 16 сентября 2016 г.
• Американская ассоциация фармацевтов. После информационной кампании подростки стали злоупотреблять ДХМ. Сайт APhA. Pharmacist.com/dxm-abuse-falls-among-teens-following-awareness-campaign.По состоянию на 16 сентября 2016 г.
• Spangler DC, Loyd CM, Skor EE. Декстрометорфан: тематическое исследование по борьбе со злоупотреблением безопасным и эффективным лекарством. Пред. Политика в отношении субстанционного лечения злоупотреблений . 2016; 11 (1): 22. DOI: 10.1186 / s13011-016-0067-0.

Обзор рынка противокашлевых препаратов и тенденции в 2024 году

Противокашлевые препараты используются для подавления кашля за счет уменьшения активности кашля и облегчения сухого кашля. Используются различные типы противокашлевых средств, включая противокашлевые средства центрального действия, которые состоят из производных опиоидов, наркотиков, неопиоидов и других.К противокашлевым средствам местного действия относятся местные анестетики. Кашель — важный защитный рефлекторный симптом для здоровья, но, если он сохраняется в течение длительного времени, людям приходится обращаться за медицинской помощью. Около 40% населения мира одновременно страдает от кашля. Инфекция верхних дыхательных путей является наиболее частой причиной кашля, а также кашель, связанный с легочными заболеваниями, такими как хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ), идиопатический фиброз легких и рак легких. Противокашлевые препараты принимают внутрь в виде таблеток, сиропов и паров.

Большая часть населения может покупать безрецептурные противокашлевые препараты для личного пользования и для своих детей. Эффективность большинства противокашлевых препаратов, особенно тех, которые используются при инфекциях верхних дыхательных путей, находится под вопросом. Наиболее часто используемым противокашлевым препаратом является декстрометорфан, который продается в США без рецепта с 1958 года. Рост числа случайных передозировок и злоупотребления противокашлевыми препаратами, такими как декстрометорфан, привел к увеличению исследований эффективности и безопасности противокашлевых средств. препараты, особенно у детей.Острая передозировка комбинации противокашлевых препаратов, содержащих декстрометорфан, привела к нарушению поведения и угнетению дыхания.

Противокашлевые препараты, такие как муколитики, вводятся путем ингаляции, что способствует разжижению слизи в дыхательных путях. Эти противокашлевые препараты обычно вдыхают с помощью небулайзера или вводят непосредственно в дыхательные пути. В качестве муколитического противокашлевого средства используется хлорид натрия ацетилцистеин. Популярной стратегией, используемой для лечения множественных симптомов острой вирусной инфекции верхних дыхательных путей, было использование комбинации активных ингредиентов противокашлевого препарата.Например, доказана эффективность использования парацетамола с противокашлевым препаратом для лечения кашля и головной боли.

Ожидается, что рост осведомленности, рост распространенности респираторных заболеваний, рост гериатрического населения, рост загрязнения и значительные правительственные инициативы по продвижению исследований, связанных с изучением противокашлевых препаратов и их использованием для борьбы с кашлем, будут стимулировать рынок противокашлевых препаратов в течение прогнозируемого периода. Злоупотребление наркотиками, отсутствие фармакокинетических исследований противокашлевой лекарственной терапии у детей, строгие нормативные реформы в разработке лекарств, факторы риска, связанные с противокашлевыми препаратами, такие как головокружение, желудочно-кишечные расстройства, бред, сыпь и головная боль, вероятно, ограничат рынок противокашлевых лекарств во время прогнозный период.

Географически глобальный рынок противокашлевых препаратов разделен на пять ключевых регионов: Северная Америка, Латинская Америка, Европа, Азиатско-Тихоокеанский регион, Ближний Восток и Африка. Северная Америка занимает лидирующие позиции на мировом рынке противокашлевых препаратов в основном из-за роста населения, увеличения числа пациентов и растущей исследовательской активности. За Северной Америкой следуют Европа и Азиатско-Тихоокеанский регион. Азиатско-Тихоокеанский регион — это развивающийся рынок противокашлевых препаратов из-за увеличения расходов на здравоохранение, растущего загрязнения и растущего спроса.

Ключевыми игроками на мировом рынке противокашлевых препаратов являются Toray Industries, Zoetus, Pfizer, Novartis AG, Merck & Co., Sanofi, Glenmark Pharmaceuticals, Alkem Laboratories, Zydus Cadila, AstraZeneca, Cipla, Johnson & Johnson и другие.

Это исследование TMR представляет собой всеобъемлющую структуру динамики рынка. В основном он включает критическую оценку пути потребителей или клиентов, текущих и новых направлений деятельности, а также стратегическую основу, позволяющую руководителям по управлению бизнесом принимать эффективные решения.

Нашей ключевой основой является 4-квадрантная структура EIRS, которая предлагает подробную визуализацию четырех элементов:

• Клиент E Карты опыта
• I Наблюдения и инструменты, основанные на исследованиях на основе данных
• Практичность R Результатов для удовлетворения всех бизнес-приоритетов
• S трагические рамки для ускорения пути роста

В исследовании предпринята попытка оценить текущие и будущие перспективы роста, неиспользованные возможности, факторы, определяющие их потенциальный доход, а также структуру спроса и потребления на мировом рынке, разбив его на региональную оценку.

Комплексно охвачены следующие региональные сегменты:

• Северная Америка
• Азиатско-Тихоокеанский регион
• Европа
• Латинская Америка
• Ближний Восток и Африка

Структура квадранта EIRS в отчете суммирует наш широкий спектр основанных на данных исследований и рекомендаций для CXO, чтобы помочь им принимать более обоснованные решения для своего бизнеса и оставаться лидерами.

Ниже приведен снимок этих квадрантов.

1. Карта впечатлений клиентов

Исследование предлагает углубленную оценку различных путешествий клиентов, имеющих отношение к рынку и его сегментам. Он предлагает различные впечатления клиентов о продуктах и ​​использовании услуг. Анализ позволяет более внимательно изучить их болевые точки и опасения в различных точках контакта с клиентами. Решения для консультаций и бизнес-аналитики помогут заинтересованным сторонам, включая CXO, составить карты клиентского опыта, соответствующие их потребностям.Это поможет им нацелиться на повышение взаимодействия клиентов с их брендами.

2. Анализ и инструменты

Различные идеи в исследовании основаны на тщательно продуманных циклах первичных и вторичных исследований, с которыми аналитики участвуют в ходе исследования. Аналитики и советники TMR применяют отраслевые инструменты количественного анализа клиентов и методологии прогнозирования рынка для получения результатов, что делает их надежными.В исследовании предлагаются не только оценки и прогнозы, но и лаконичная оценка этих цифр в динамике рынка. Эти идеи объединяют основанные на данных исследовательские рамки с качественными консультациями для владельцев бизнеса, CXO, политиков и инвесторов. Эти идеи также помогут их клиентам преодолеть свои страхи.

3. Практические результаты

Результаты, представленные в этом исследовании TMR, являются незаменимым руководством для выполнения всех бизнес-приоритетов, в том числе критически важных.Результаты при внедрении продемонстрировали ощутимые преимущества для заинтересованных сторон бизнеса и отраслевых субъектов в повышении их производительности. Результаты адаптируются к индивидуальной стратегической структуре. Исследование также иллюстрирует некоторые из недавних тематических исследований по решению различных проблем компаниями, с которыми они столкнулись на пути к консолидации.

4. Стратегические рамки

Исследование дает предприятиям и всем, кто интересуется рынком, возможность сформировать широкие стратегические рамки.Это стало более важным, чем когда-либо, учитывая нынешнюю неопределенность из-за COVID-19. В исследовании обсуждаются консультации по преодолению различных подобных прошлых сбоев и предвидятся новые, чтобы повысить готовность. Эти рамки помогают предприятиям планировать свои стратегические согласования для восстановления после таких разрушительных тенденций. Кроме того, аналитики TMR помогут вам разобраться в сложном сценарии и обеспечить отказоустойчивость в неопределенные времена.

Отчет проливает свет на различные аспекты и дает ответы на актуальные вопросы рынка.Вот некоторые из наиболее важных:

1. Какие варианты инвестиций могут быть наилучшими при освоении новых продуктов и услуг?

2. На какие ценностные предложения следует стремиться предприятиям, выделяя новые средства на исследования и разработки?

3. Какие нормативные акты будут наиболее полезны для заинтересованных сторон для расширения их сети цепочки поставок?

4. В каких регионах в ближайшем будущем может наблюдаться рост спроса в определенных сегментах?

5.Какие из лучших стратегий оптимизации затрат с поставщиками, с которыми некоторые хорошо зарекомендовавшие себя игроки добились успеха?

6. Какие ключевые перспективы использует топ-менеджер, чтобы вывести бизнес на новую траекторию роста?

7. Какие правительственные постановления могут поставить под сомнение статус ключевых региональных рынков?

8. Как новые политические и экономические сценарии повлияют на возможности в ключевых областях роста?

9.Каковы некоторые из возможностей получения прибыли в различных сегментах?

10. Что будет препятствием для входа на рынок новых игроков?

Новые лекарственные препараты от хронического кашля: исследования, в которые можно буквально впиться зубами!

Кашель — это важный нервно-опосредованный рефлекс, который эволюционировал для защиты верхних дыхательных путей от обструкции и устранения химических и механических раздражителей.Однако усиленный или постоянный кашель представляет собой серьезный с клинической точки зрения источник серьезных физических и психологических заболеваний [1, 2]. В США кашель продолжает оставаться наиболее частым симптомом, по поводу которого пациенты обращаются за медицинской консультацией [3]. Хронический кашель, определяемый как кашель, продолжающийся более 8 недель, также широко распространен во всем мире и составляет 10% респираторных обращений за вторичной помощью [4].

Связанные с кашлем социальные и медицинские расходы огромны. Острый кашель способствует примерно 34.0 миллионов рабочих дней теряется каждый год в Великобритании из-за легких заболеваний [5], причем более 100 миллионов фунтов стерлингов ежегодно тратятся на безрецептурные противокашлевые препараты [6]. Несмотря на тщательные и часто длительные диагностические протоколы, хронический кашель остается необъяснимым или рефрактерным в 12–42% случаев [7], после чего пациенты часто подвергаются последовательным испытаниям противокашлевых средств с ограниченной клинической эффективностью и / или нежелательными побочными эффектами [ 8]. Недавний интернет-опрос, проведенный в 29 различных европейских странах, показал, что большинство пациентов с хроническим кашлем ответили, что их лекарства от кашля имеют ограниченную эффективность или не имеют никакой эффективности (57% и 36% соответственно), и только 7% сообщили, что лекарства, которые у них были попытки от их кашля оказались эффективными [2].Отсутствие эффективного лечения отражает наше ограниченное понимание механистической основы кашля. В самом деле, все более широко признается, что для эффективного лечения кашлевых синдромов необходимо смотреть не только на наличие (или отсутствие) основных патологических процессов, но и на лучшее понимание физиологического контроля самого кашлевого рефлекса.

Этот сдвиг парадигмы ознаменовал недавнее описание «синдрома гиперчувствительности при кашле» (СНС) рабочей группой Европейского респираторного общества.CHS определяется как клиническое заболевание, основным компонентом которого является кашель, который часто вызывается низкими уровнями термического, механического или химического воздействия [9]. Было высказано предположение, что основным механизмом CHS является нарушение регуляции сенсорных нейронных путей и центральный процессинг в регуляции кашлевого рефлекса, что подтверждается рядом наблюдений. Во-первых, профиль симптомов CHS аналогичен профилю невропатических расстройств, таких как боль. Пациенты с CHS часто сообщают об усиленном кашле из-за известных кашлевых раздражителей, например, сильных запахов и дыма (гиперкассия), а также из-за некашлевых стимулов, таких как разговор и смех (аллотуссия), а также аномальных ощущений, таких как парестезия гортани (щекотание) [10].Во-вторых, нейропептиды, высвобождаемые из сенсорных нервов, могут действовать как нейротрансмиттеры и инициировать местные воспалительные реакции, и они присутствуют в повышенных концентрациях в дыхательных путях пациентов с постоянным кашлем [11, 12]. Центральная сенсибилизация к респираторным ощущениям, включающая конвергенцию сенсорных бронхолегочных C-волокон с низкопороговыми Aδ-волокнами на нейроны второго порядка в стволе мозга, предполагается на животных моделях активации бронхолегочных C-волокон, приводящих к усилению Aδ-опосредованного кашлевого рефлекса. чувствительность [13, 14].Функциональные нейровизуализационные исследования начинают давать представление о нейробиологии хронического кашля, включая повышенную активацию корковых и подкорковых центров мозга, которые интегрируют интенсивность и расположение кашлевого стимула, а также в областях, ранее участвовавших в добровольном подавлении кашля [15]. У некоторых пациентов также эффективны нейромодулирующие препараты центрального действия, такие как габапентин [16], амитриптилин [17] и морфин [18], а также речевые и физиотерапевтические вмешательства [19, 20].Однако прямых доказательств нервной дисфункции нет, потому что, за исключением периферических тканей легких, нервные ткани человека получить очень трудно. Таким образом, в настоящее время CHS все еще является концептуальной единицей.

Ключевой регулятор CHS также остается неуловимым. Ионные каналы, присутствующие на концах дыхательных афферентных нервов блуждающего нерва, могут активироваться широким спектром стимулов, вызывая кашель и другие рефлексы. Основное семейство ионных каналов, участвующих в инициировании сенсорных рефлексов, — это каналы транзиторного рецепторного потенциала (TRP), при этом большая часть информации, имеющей отношение к физиологии кашля, была собрана для транзиторного рецепторного потенциала ваниллоида (TRPV) 1, временного рецепторного потенциала анкирина (TRPA). 1, TRPV4 и временный рецепторный потенциал меластатина (TRPM) 8 [21].Капсаицин, активный ингредиент перца чили, связывает рецепторы TRPV1, вызывая боль, чувство жжения, кашель и позывы к кашлю, и является одним из самых сильнодействующих туссигенов, используемых в тестах на ингаляционный кашель [21]. TRPV1 экспрессируется блуждающими афферентными C- и Aδ-ноцицептивными волокнами, иннервирующими дыхательные пути [21], а экспрессия рецептора TRPV1 повышена в нервах дыхательных путей у пациентов с хроническим кашлем [22]. Однако, несмотря на прогнозируемую эффективность на доклинических моделях блуждающего нерва на морских свинках и человека in vitro [21], мощный антагонист рецептора TRPV1 XEN-D0501 не смог значительно изменить объективную частоту 24-часового кашля или субъективное позывы к кашлю у пациентов с рефрактерный хронический кашель в недавнем клиническом исследовании [23].Рецепторы TRPA1 также присутствуют на сенсорных афферентах блуждающего нерва и связывают широкий спектр раздражителей (но не капсаицин), присутствующих в кассигенных загрязнителях окружающей среды, таких как сигаретный дым, а также действуют как термодатчики холода [24]. Однако, несмотря на доклинические обещания рецепторов TRPA1 в качестве эффективных противокашлевых мишеней [24], антагонист TRPA1 не показал значительных противокашлевых эффектов у людей (исследование завершено в 2014 г., но не опубликовано) [25, 26]. Другими примерами, в которых доклинические модели кашля не смогли надежно передать клиническую эффективность, являются антагонисты нейрокинина (а именно вещества P) (обзор см. В [27]) и новый блокатор потенциалзависимых натриевых каналов GSK2339345 [28].

Эти результаты, однако, резко сравниваются с результатами недавнего рандомизированного контролируемого клинического исследования антагониста пуринергического рецептора P2X3 (AF219 / MK7264), которое вызвало резкое снижение частоты кашля у пациентов с рефрактерным хроническим кашлем [ 29]. Рецепторы P2X3 относительно специфичны для аденозинтрифосфата (АТФ), высвобождение которого запускается воспалением тканей и присутствует в повышенных концентрациях в дыхательных путях у хронических курильщиков и при хронической обструктивной болезни легких [30] после провокации аллергеном у астматиков [31], и при фиброзном интерстициальном заболевании легких [32].P2X3 и P2X2 / 3R также присутствуют на центральных проекциях этих нейронов в дорсальном роге спинного мозга и ствола мозга, где они участвуют в увеличении высвобождения глутамата [33] и вещества P [34], опосредуя центральную сенсибилизацию в первый синапс. Исследования на животных показывают участие P2X3R в центральной сенсибилизации к боли, включая воспалительную гипералгезию [35] и механическую аллодинию, лежащую в основе боли в мочевом пузыре [36], а также в боли при артрите и раке [37, 38]. Однако АТФ, введенный в бронхиальное дерево, не вызывает резкого сдвига влево чувствительности кашлевого рефлекса [39].Таким образом, рецептор P2X3 может быть просто звеном в цепи гиперчувствительности при кашле, а не первичным медиатором [25].

В этом выпуске журнала European Respiratory Journal , Wortley et al. [40] сообщают о элегантной серии исследований, в которых они впервые идентифицируют ингибирование амидгидролазы жирных кислот (FAAH) как цель для разработки новых противокашлевых средств посредством модуляции эндоканнабиноидной системы у доклинических морских свинок и человеческие модели.FAAH — это интегральный мембранный белок нервной системы, который отвечает за гидролиз эндоканнабиноида N, -арахидоноилэтаноламина (анандамид, AEA) и других родственных амидов жирных кислот (FAA), таких как пальмитоилэтаноламин (PEA), N -олеоилэтаноламид (OEA) и линолеоилэтаноламид (LEA). Недавняя идентификация каннабиноидных (CB1 и CB2) рецепторов и их эндогенных липидных лигандов вызвала экспоненциальный рост исследований, изучающих эндоканнабиноидную систему и ее регулирующие функции в отношении здоровья и болезней.Регулирование активности эндоканнабиноидной системы имеет терапевтические перспективы при широком спектре разнородных заболеваний и патологических состояний [41], в частности, включая невропатическую боль [42]. Связанные с G-белком рецепторы CB1 являются «рецепторами мозга» для каннабиноидов у млекопитающих, но также присутствуют в гораздо более низких концентрациях в различных периферических тканях и клетках. Второй каннабиноидный рецептор, связанный с G-белком (GPCR), CB2, в первую очередь экспрессируется периферически в клетках иммунной и гематопоэтической систем, но также был идентифицирован в головном мозге, в непаренхимальных клетках цирротической печени, в эндокринной поджелудочной железе и в клетках. кость [41].Ранее было показано, что активация подтипа рецептора CB2 подавляет активность сенсорных нервов дыхательных путей как морских свинок, так и человека, а также кашлевой рефлекс у морских свинок [43], при этом показано, что модуляция активности сенсорных нервов вызывается как экзогенными лигандами капсаицином, так и гипертоническим действием. физиологический раствор и эндогенные модуляторы, такие как PGE2 и стимулы с низким pH [44]. Хотя было показано, что неселективные каннабиноиды, такие как анандамид, подавляют кашлевой рефлекс [45, 46], связанные (преимущественно CB1-опосредованные) побочные эффекты, такие как седативный эффект, когнитивная дисфункция, тахикардия и психотропные эффекты, затрудняют использование таких агонистов в лечебных целях [47].Это предполагает, что разработка агонистов CB2, лишенных CB1-опосредованных центральных эффектов, может обеспечить новое и безопасное противокашлевое лечение хронического кашля без этих нежелательных центральных побочных эффектов.

Периферическое повышение эндоканнабиноидов обеспечивает привлекательную альтернативную фармакологическую стратегию, с помощью которой косвенно воздействует на активацию афферентного рецептора CB2 блуждающего нерва. На модели морской свинки, находящейся в сознании, Wortley et al. [40] демонстрируют ингибирование кашля, вызванного лимонной кислотой (низкий pH), в сочетании с повышенным уровнем FAA, вызванное фармакологическим ингибированием FAAH (FAAHi).Это предполагает, что FAAHi является потенциальной новой мишенью для фармакотерапии CHS. Затем на изолированной модели блуждающего нерва морской свинки показано, что PEA вызывает зависимое от концентрации ингибирование деполяризации, вызванной низким pH и капсаицином. Wortley et al. [40] впоследствии подтверждают, что этот эффект является механизмом, опосредованным рецептором CB2, а не CB1, действующим через активацию Ca ²⁺ -активированных каналов K ⁺ (SK _Ca ). Примечательно, что FAAHi-опосредованное ингибирование деполяризации аналогично продемонстрировано в препарате блуждающего нерва человека, снова через механизм канала CB2-PP2A-SK _Ca .

Мы ожидаем in vivo исследований на людях ингибирования FAAH при хроническом кашле с оптимизмом, что, вопреки тому, что в противном случае можно было бы предсказать из предыдущего опыта [27], прямая передача физиологического механизма от грызунов к человеку приведет к клинической эффективности. Отсутствие эффективности и безопасности, конечно, являются основными причинами истощения в фармацевтической промышленности, и первые, вероятно, будут более значительным фактором истощения в терапевтических областях, в которых модели эффективности на животных являются непредсказуемыми [48].Параллели между CHS и невропатической болью зловещие [49] и подчеркивают необходимость надежных доклинических моделей на людях; проблема, потому что доступ к препаратам человеческого блуждающего нерва затруднен. Призыв к улучшению перевода за счет лучшего понимания и контроля различий в доклинических и клеточных моделях человека и животных [27], а также необходимость сократить, заменить и усовершенствовать использование животных в научных целях, вызывают настоятельную потребность для разработки новых in vitro моделей гиперчувствительности при кашле на основе биологических данных человека.

Могут ли человеческие сенсорные «эквиваленты периферических нейронов» (PNEs), представленные в этом выпуске журнала Clarke et al. [50], справитесь с этой задачей? Стволовые клетки пульпы зуба человека (hDPSCs) происходят из нервного гребня и, как таковые, имеют склонность к дифференцировке по нейрональному фенотипу [51]. Кларк и др. [50], описывают уточнение модели hDPSC для получения PNE, которые имеют морфологические, молекулярные и функциональные характеристики сенсорных нейронов. Более того, эти PNE экспрессируют функциональный TRPA1 и, что интересно, проявляют гиперреактивность канала TRPA1 после стимуляции как фактором роста нервов (NGF), так и вирусным миметиком poly (I: C).Конечно, гиперреактивность канала TRPA1 физиологически отличается от нейрональной гиперчувствительности, и необходимы дальнейшие исследования для изучения последнего явления на модели PNE. Подтверждение того, что между TRPA1 и живыми респираторными вирусами существует аналогичная функциональная связь, продемонстрированная с использованием вирусного миметика поли (I: C) в модели PNE, также добавит актуальности в область клинической респираторной медицины. Дополнительное, хотя и неизбежное ограничение любой модели кашля, человеческого или другого кашля in vitro , заключается в том, что невозможно предсказать, как результирующий образец афферентной активности будет обрабатываться в центральных путях мозга.Большинство современных клинически эффективных препаратов имеют центральное действие [16, 18], и нормализация частоты кашля, по-видимому, не является предпосылкой для клинического ответа на AF219 / MK7264 [29]. Это подчеркивает важность понимания центральных путей, поддерживающих восприятие кашля, для достижения противокашлевого эффекта.

Эти ограничения, однако, не должны отвлекать от потенциала работы Clarke et al. [50], чтобы предоставить столь необходимую человеческую модель in vitro для изучения регуляции воспалительного канала TRP и связанных механизмов CHS.Такие модели должны повысить эффективность трансляции в терапевтические разработки за счет крупномасштабного скрининга фармацевтических соединений на основе их функциональных взаимодействий, улучшенных дозировок лекарств и прогнозирования частоты до поступления на человека, а также лучшего понимания межвидовых различий.