Современные препараты для лечения ОРВИ и гриппа | #08/04

Острые респираторные инфекции (ОРВИ) являются наиболее распространенными среди всех инфекционных заболеваний. На долю ОРВИ, а также гриппа приходится не менее 70% инфекционных заболеваний. В России ежегодно регистрируется около 50 млн инфекционных заболеваний, из которых до 90% случаев приходится на ОРВИ и грипп.

Почти 90% населения как минимум один раз в году переносят одну из респираторных инфекций вирусной этиологии, что в целом предопределяет высокую заболеваемость и даже влияет на показатель смертности [2].

Столь высокая частота заболеваний респираторного тракта объясняется многообразием этиологических факторов (вирусы гриппа, парагриппа, аденовирусы, риновирусы, реовирусы, респираторно-синцитиальные (РС) вирусы, микоплазмы, хламидии, бактериальные агенты), а также легкостью передачи возбудителя и высокой изменчивостью вирусов.

Дифференциальная диагностика гриппа и ОРВИ затруднена из-за сходства клинической картины этих заболеваний, но вполне возможна. Основными отличиями можно считать начальные признаки заболевания, симптомы интоксикации, характер катаральных явлений и лихорадки, тип развивающихся осложнений и др. Клинический диагноз, подтвержденный данными лабораторных анализов, и определяет выбор терапии.

Клиническая картина ОРВИ и гриппа зависит от вируса-возбудителя (см. таблицу).

Следует отметить, что осложнения при ОРВИ, особенно в период эпидемии, регистрируются в 20–30% случаев. Основными причинами осложнений являются нарушения иммунной защиты, приводящие к длительной недостаточности в работе иммунной системы. Снижение антибактериальной резистентности организма приводит к затяжным периодам реконвалесценции и обусловливает возможность осложнений в течение длительного времени. Особое место среди осложнений занимает так называемый синдром послевирусной астении (СПА), который может развиваться у 65% больных в течение 1 мес от начала заболевания.

Ведущими симптомами СПА являются усталость, эмоциональные нарушения и различные психические расстройства.

Круг препаратов, используемых при лечении ОРВИ и гриппа, широк и разнообразен. Он включает живые и инактивированные вакцины, химиопрепараты этиотропного действия, а также средства, применяющиеся для иммунокорригирующей и патогенетической терапии.

Тем не менее течение гриппа и других ОРВИ по-прежнему плохо поддается контролю. Это связано не только с полиэтиологичностью данных заболеваний, но и с уникальной изменчивостью вирусов и глобальным характером эпидемий. Распространение ОРВИ в значительной степени зависит от экологической, социально-экономической ситуации, наличия у пациентов аллергических заболеваний и ряда других факторов.

Противовирусные препараты

Химиопрепараты

Механизм действия этой группы препаратов основан на избирательном подавлении отдельных звеньев репродукции вирусов, без нарушения жизнедеятельности клетки макроорганизма. При респираторных инфекциях используются две группы препаратов — блокаторы М2-каналов и ингибиторы нейроаминидазы, а также рибавирин, активный против РС-вируса.

Блокаторы М2-каналов

В 1961 г. был синтезирован симметричный амин — амантадин, а затем и ряд его производных (римантадин, мидантан, дейтифорин). В нашей стране получил широкое применение римантадин, который используется для лечения и профилактики гриппа, вызванного вирусом типа А. Эффективность этого средства составляет 70–90%.

Противовирусный эффект реализуется путем блокирования особых ионных каналов (М2) вируса, что сопровождается нарушением его способности проникать в клетки и высвобождать рибонуклеопротеид. Тем самым ингибируется важнейшая стадия репликации вирусов. Примерно в 30% случаев может развиваться резистентность к римантадину [6].

Римантадин выпускается в форме ремантадина в таблетках по 50 мг и сиропа для детей от 1 до 7 лет альгирем—2 мг/мл. С лечебной целью препарат назначается с момента регистрации первых симптомов.

Длительность терапии не должна превышать 5 дней во избежание появления резистентных форм вируса. Профилактически римантадин необходимо принимать не менее 2 нед.

Ингибиторы нейроаминидазы

Препараты этой группы эффективны не только против вирусов гриппа типа А, но и против вирусов типа В.

Нейроаминидаза (сиалидаза) — один из ключевых ферментов, участвующих в репликации вирусов гриппа. При ингибировании нейроаминидазы нарушается способность вирусов проникать в здоровые клетки, снижается их устойчивость к защитному действию секрета дыхательных путей и таким образом тормозится дальнейшее распространение вируса в организме. Ингибиторы нейроаминидазы способны уменьшать продукцию цитокинов (ИЛ-1 и фактора некроза опухоли), препятствуя развитию местной воспалительной реакции и ослабляя такие системные проявления вирусной инфекции, как лихорадка, боли в мышцах и суставах, потеря аппетита [7].

Предварительные исследования показали, что эффективность такого ингибитора в качестве профилактического средства составляет 70–80%. Прием этих препаратов позволяет сократить длительность болезни на 1–1,5 дней (если препарат начать принимать не позднее, чем через 36–48 ч с момента появления первых симптомов). В начале заболевания и на ранних его стадиях средняя продолжительность репликации вируса сокращается в среднем на 3 дня, а число тяжелых форм ОРВИ и гриппа, характеризующихся повышенной температурой, — на 85%. Препараты не оказывают вредного воздействия на центральную нервную систему. Однако следует отметить, что далеко не всегда представляется возможность их применения в первые 48 ч: из-за сложностей, связанных с дифференциальной диагностикой гриппа и других ОРВИ.

Представителями ингибиторов нейроаминидазы являются озельтамивир и занамивир.

Озельтамивир (тамифлю) назначается по 75–150 мг 2 раза в день в течение 5 дней. Для профилактики — по 75 мг 1 или 2 раза в день в течение 4–6 нед. У пациентов с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин доза снижается в 2 раза.

Занамивир (реленца) является структурным аналогом сиаловой кислоты — естественного субстрата нейроаминидазы вирусов гриппа — и, следовательно, обладает способностью конкурировать с ней за связывание с активным центром. Ингалируется с помощью специального устройства — дискхалера. С лечебной целью назначается по 10 мг 2 раза в день (с интервалом 12 ч) в течение 5 дней, для профилактики — по 10 мг 1 раз в день в течение 4–6 нед. Ингаляционный способ введения имеет преимущество, так как обеспечивает достаточно быстрый противовирусный эффект в зоне первичного очага инфекции.

Побочные реакции данной группы препаратов составляют не более 1,5% случаев. Чаще всего это головная боль, головокружение, тошнота, диарея, явления синусита. У пациентов с обструктивными бронхолегочными заболеваниями возможно развитие бронхоспазма.

Препараты, активные против других вирусов

Рибавирин (виразол, ребетол), действующий на многие РНК- и ДНК-содержащие вирусы, в аэрозольной лекарственной форме используется при лечении инфекций, вызванных РС-вирусом. Предполагается, что препарат ингибирует ранние этапы вирусной транскрипции, нарушая синтез рибонуклеопротеидов, информационной РНК, блокируя РНК-полимеразу.

Применяется ингаляторно с помощью небулайзера только в условиях стационара.

При приеме рибавирина могут отмечаться бронхоспазм, сыпь, раздражение глаз, причем не только у пациентов, но и у медперсонала. В редких случаях наблюдаются лейкопения, бессонница, раздражительность. Существует риск кристаллизации препарата в дыхательных путях и интубационных трубках. Обладает тератогенным действием.

Перспективным противовирусным препаратом является недавно разработанный в США пленоконарил. В исследованиях in vitro и в экспериментах на животных выявлена его активность против энтеровирусов и риновирусов. Данные первых плацебо-контролируемых исследований свидетельствуют об эффективности препарата при респираторных инфекциях и энтеровирусном менингите [8].

В России применяются оригинальные противовирусные препараты, созданные на основе отечественных разработок. Наиболее широко известный из них — арбидол. Он оказывает ингибирующее действие на вирусы гриппа типа А и В и другие респираторные вирусы, механизм которых до конца не выяснен. Предполагают, что подобное воздействие связано и с интерферониндуцирующими и с иммуномодулирующими свойствами препарата. В частности, арбидол стимулирует активность фагоцитарных клеток. Выпускается в таблетках по 0,1 г. В лечебных целях назначается по 0,2 г 3–4 раза в день в течение 3–5 дней. С профилактической целью применяется по 0,2 г/сут в течение 10–14 дней.

Интерфероны

Интерфероны (ИФН) относятся к числу регуляторов иммуногенеза. Они продуцируются различными клетками и не только реализуют противовирусный ответ, но и регулируют иммунологические реакции. Основные эффекты интерферонов можно подразделить на антивирусные, антимикробные, антипролиферативные, иммуномодулирующие и радиопротективные.

Несмотря на разнообразие генетического материала вирусов, ИФН подавляют их репродукцию на стадии, обязательной для всех вирусов: они блокируют начало трансляции, т. е. синтез вирусспецифических белков. Этим можно объяснить универсальность антивирусного действия интерферона. Под воздействием интерферона в организме усиливается активность естественных киллеров, Т-хелперов, цитотоксических Т-лимфоцитов, фагоцитарная активность, интенсивность дифференцировки В-лимфоцитов, экспрессия антигенов МНС I и II типа [1].

Для лечения вирусных инфекций применяются α- и β-интерфероны. Хороший эффект при лечении дает комбинированное применение химиопрепаратов и препаратов ИФН.

β-интерферон (бетаферон) выпускается в форме порошка, во флаконах, содержащих по 9,5 млн ЕД ИФН. При гриппе его закапывают или распыляют в носовые ходы не менее 4–5 раз в сутки [2].

Человеческий лейкоцитарный интерферон представляет собой смесь интерферонов, синтезируемых лейкоцитами донорской крови в ответ на воздействие вирусного индуктора. Препарат вводят ингаляторно или закапывают в носовые ходы водный раствор, приготавливаемый из сухого вещества в ампуле или флаконе.

Виферон — рекомбинантный интерферон-α 2b — выпускается в форме ректальных свечей и применяется при лечении ОРВИ и гриппа. Повреждение клеточных мембран, наблюдаемое в ходе развития инфекционного процесса, является причиной снижения противовирусной активности интерферона. Токоферола ацетат и аскорбиновая кислота, входящие в состав виферона, являются мембраностабилизирующими компонентами, антиоксидантами, в сочетании с которыми противовирусная активность рекомбинантного интерферона-α 2b возрастает в 10–14 раз [1].

Особенности введения лекарственной формы обеспечивают длительную циркуляцию в крови интерферона-α 2b.

Препарат применяется как у новорожденных детей, так и у взрослых больных при ОРВИ и гриппе в возрастных дозировках. Детям до 7 лет назначается виферон-1, детям старше 7 лет и взрослым — виферон-2.

Индукторы интерферона

Препараты экзогенного интерферона логично сочетаются с использованием в клинической практике его индукторов. Они представляют собой весьма разнородное по составу семейство высоко- и низкомолекулярных природных и синтетических соединений, объединенных способностью вызывать в организме образование собственного (эндогенного) интерферона α- и β -интерферонов в разных пропорциях лейкоцитами, макрофагами, эпителиальными клетками, а также тканями селезенки, печени, легких, мозга. Препараты проникают в цитоплазму и ядерные структуры, активируют синтез «ранних» интерферонов. Способствуют коррекции иммунного статуса организма [3].

Амиксин — низкомолекулярный синтетический индуктор эндогенного интерферона ароматического ряда, относящийся к классу флуоренонов. Основными структурами, продуцирующими интерферон в ответ на введение амиксина, являются клетки эпителия кишечника, гепатоциты, Т-лимфоциты, гранулоциты. В лейкоцитах человека амиксин индуцирует образование интерферона, уровень в крови которого составляет 250 ЕД/мл. После приема амиксина внутрь максимум интерферона у человека определяется последовательно в кишечнике, печени, крови через 4–24 ч [2].

При лечении гриппа и ОРВИ амиксин назначается в первые часы заболевания, на курс достаточно 5–6 таблеток. С целью профилактики назначается 1 раз в неделю в течение 4–6 нед.

Циклоферон является низкомолекулярным индуктором ИФН-α , что определяет широкий спектр его биологической активности. Он быстро проникает в клетки, накапливаясь в ядре и цитоплазме. Циклоферон интеркалирует ДНК клетки, с чем связан механизм его интерферониндуцирующей активности [3].

Циклоферон быстро проникает в кровь. Отмечается низкое связывание его с белками крови и в то же время широкое распространение в различных органах, тканях, биологических жидкостях организма.

Ввиду того что циклоферон является низкомолекулярным препаратом, он легко преодолевает гематоэнцефалический барьер, вызывая образование ИФН в мозге. Циклоферон быстро выводится из организма: 99% введенного препарата элиминируется почками в неизмененном виде в течение 24 ч.

Циклоферон хорошо переносится больными и назначается с первого дня от начала заболевания в виде таблетированной формы или парентерально [4].

Ридостин — высокомолекулярный индуктор ИФН природного происхождения. Ридостин представляет собой двуспиральную РНК, полученную из лизата киллерных дрожжей Saccharamyces cervisiae.

Системное введение ридостина стимулирует продукцию раннего ИФН. Максимальное накопление ИФН в сыворотке отмечается через 6–8 ч после инъекции; через 24 ч в кровотоке не определяется [1].

Препарат проявляет выраженный иммуномодулирующий эффект. Он стимулирует Т-клеточное и гуморальное звенья иммунитета, пролиферацию стволовых клеток костного мозга и фагоцитарную активность макрофагов и нейтрофилов периферической крови. Ридостин повышает уровень кортикостероидных гормонов; применяется для лечения и профилактики гриппа и других ОРВИ.

В настоящее время незаслуженно забывают препарат дибазол, применяемый для лечения и профилактики гриппа и ОРВИ. Дибазол обладает иммуномодулирующей активностью и индуцирует выработку эндогенного интерферона. Для профилактики назначается по 1 таблетке (0,02–0,05 г) 1 раз в день — 3–4 нед, для лечения — по 1 таблетке 3 раза в день — 5 дней.

Незаменимы в лечении гриппа и ОРВИ такие комплексные препараты, как гриппостад, ринза, терафлю, фервекс, а также препараты для наружного и местного применения — мазь от простуды доктор Мом, туссамаг бальзам от простуды.

Несмотря на многообразие препаратов, представленных для лечения ОРВИ и гриппа на современном этапе, выбор лекарственного препарата остается актуальной задачей для практикующего врача. Выбор тактики назначения и ведения больного с ОРВИ или гриппом напрямую связан с тяжестью течения инфекционного процесса, формой заболевания и наличием осложнений. Успех лечения зависит от правильной оценки состояния больного и раннего начала лечения.

---

О. А. Мельников, кандидат медицинских наук
Л. В. Аверкиева
«ГУТА-Клиник», Москва

Пилюля от гриппа: современные противовирусные средства

Противовирусная терапия — важнейшая составляющая «ответного удара» со стороны здравоохранения во время эпидемий гриппа. Но постоянно вырабатывающаяся устойчивость к большинству видов лечения заставляет медицинских работников и ученых искать все новые варианты.

Специальная серия статей «Биомолекулы», посвященных различным аспектам проблемы гриппа. Источник — сборник Influenza Outlook, опубликованный в декабре 2011 г. журналом Nature.

Вирусы гриппа отправили лекарства «первого поколения» на свалку фармакологии, и есть намеки на то, что продолжающая развиваться устойчивость скоро сделает то же самое и с более новыми препаратами. В конце августа 2011 года Международное общество по инфекционным заболеваниям (Бостон, Массачусетс, США) сделало доклад о 25 пациентах в восточной Австралии, зараженных пресловутым вирусом свиного гриппа (штамм A (h2N1)), устойчивым к широко распространенному препарату осельтамивиру («Тамифлю»), производимому компанией Roche (Базель, Швейцария). На данный момент это самый значительный случай распространения вирусов, устойчивых к осельтамивиру.

Хорошие новости состоят в том, что устойчивость к противовирусной терапии не распространяется на штаммы гриппа, которые будут циркулировать в сезон 2011–2012. По крайней мере, пока. «В циркулирующих среди людей штаммах гриппа мы не видим резистентности к осельтамивиру, — говорит Чарльз Пенн (Charles Penn), эксперт по противовирусным препаратам, участник мировой программы по гриппу Всемирной организации здравоохранения в Женеве. — Хотя устойчивость к „Тамифлю“ наблюдается уже у 1% образцов вируса h2N1, собранных в ходе зимы 2010–2011, этот уровень недостаточен для того, чтобы ВОЗ поменяла свои рекомендации относительно лечения гриппа» [1].

Это не значит, что устойчивость к лекарствам — не проблема. Осельтамивир, начиная с 1999 года, успешно вылечил миллионы пациентов, но мутации, обусловливающие резистентность, были описаны еще в 1998-м. Учитывая постоянно меняющийся молекулярный облик гриппа, предсказать эволюционную траекторию устойчивости к осельтамивиру непросто. «В течение двух-трех прошлых лет мы наблюдали рост устойчивости. Вся эта игра может измениться в любое время», — говорит Захари Тейлор (Zachary Taylor), исследователь инфекционных болезней в медицинском центре Kaiser Permanente Fontana в Сакраменто (Калифорния, США). В попытке застраховать себя от таких «обходных маневров» разработчики лекарств понемногу внедряют новые препараты (таб. 1). Каждое новое лекарство имеет свои побочные действия, что делает его применение оправданным только в случае, если грипп угрожает смертью — например, для пожилых людей или пациентов с ослабленным иммунитетом.

Таблица 1. Лекарства от гриппа.

Действующее вещество	Тип лекарства	Торговое название	Статус
Осельтамивир (таблетки)	Ингибитор нейраминидазы	«Тамифлю» (Roche)	В продаже в большинстве стран
Занамивир (ингаляция)	Ингибитор нейраминидазы	«Реленза» (GSK)	В продаже в большинстве стран
Перамивир (внутривенно)	Ингибитор нейраминидазы	«Рапиакта» в Японии, «Перамифлю» в Южной Корее (BioCryst)	В продаже в Японии и Южной Корее. На третьей стадии испытаний в США
DAS181 (ингаляция)	Рекомбинантный белок	«Флюдаза» (NexBio)	На второй стадии испытаний в США
ADS-8902 (амантадин, рибаварин, осельтамивир) (таблетки)	Комбинация трех видов лекарств	Без названия (Adamas)	На второй стадии испытаний в США
Амантадин (таблетки)	Производное адамантана	«Симметрел» (Endo Pharmaceuticals)	В продаже в большинстве стран; не рекомендуется из-за устойчивости к препарату
Римантадин (таблетки)	Производное адамантана	«Флюмадин» (Forest Pharmaceuticals)	В продаже в большинстве стран; не рекомендуется из-за устойчивости к препарату

Осельтамивир принадлежит к классу лекарств, которые называются ингибиторами нейраминидазы. Подобные агенты блокируют активность вирусного фермента нейраминидазы, тем самым не давая вирусу покинуть клетку после размножения. Наиболее распространенным способом со стороны вируса избежать «ловушки» является мутация h375Y (или h374Y), которая заключается в замене одного аминокислотного остатка в молекуле нейраминидазы (гистидина) на другой (тирозин). Эта мутация «мешает» лекарству связаться с белком — проблема, признанная разработчиками осельтамивира. (Подробнее см. в статье «„Костыль“ для нейраминидазы» [2].) «Существует потребность разработки новых видов терапии острых инфекций и мероприятий по подготовке к пандемиям», — говорит Клаус Клампп (Klaus Klumpp), ведущий вирусолог компании Roche. Клампп сообщает, что Roche разрабатывает новые способы лечения, направленные на молекулярные пути вирусной репликации и ряд других механизмов, но уточняет, что все эти исследования находятся пока на стадии доклинических испытаний.

К счастью, вирусы с мутацией h375Y все еще чувствительны к другому ингибитору нейраминидазы — занамивиру (он поставляется компанией GlaxoSmithKline (GSK) под маркой Реленза). Занамивир — первый открытый ингибитор нейраминидазы — применяется в основном в форме ингаляций; его побочными эффектами является головокружение и раздражение слизистой носа. ВОЗ рекомендует лечить занамивиром только пациентов, зараженных штаммами вируса, устойчивыми к осельтамивиру.

Если занамивир используется как «запасной вариант» в случае заражения осельтамивир-резистентным штаммом, то третий препарат из группы ингибиторов нейраминидазы — перамивир — может быть назначен пациентам, не переносящим первые два ингибитора. Перамивир разработан компанией BioCryst Pharmaceuticals в городе Дарем (Северная Каролина, США). Это лекарство доступно в Японии (под маркой Рапиакта) и Южной Корее (Перамифлю), но в США оно все еще проходит испытания. Его побочные эффекты, как и у осельтамивира, — диарея, тошнота и рвота. Внутривенно перамивир назначают только тяжелобольным пациентам, не способным проглотить осельтамивир или принять ингаляцию занамивира.

В разнообразии — сила

Другие компании, осознавшие риски, связанные с устойчивостью к ингибиторам нейраминидазы, пробуют атаковать вирус со всех возможных флангов. Одно из лекарств, выделяющееся в общем потоке, — DAS181, разработанное компанией NexBio (Сан Диего, Калифорния, США). Этот препарат, зарегистрированный под маркой «Флюдаза», сейчас проходит вторую фазу клинических испытаний; это составной рекомбинантный белок, ориентированный на предотвращение инфекции путем инактивации рецепторов клетки, коварно позволяющих вирусной частице проникнуть внутрь. Исследование, опубликованное NexBio в 2009 году, сообщает, что Флюдаза эффективна против 11 осельтамивир-резистентных штаммов гриппа h2N1, включая пару штаммов с устойчивостью к занамивиру тоже. Согласно недавно представленным результатам второй фазы клинических испытаний, Флюдаза сокращает количество вирусных частиц в крови пациента уже на второй день терапии, что превосходит показатели осельтамивира и занамивира. Однако количество частиц слабо коррелирует с тем, насколько остро протекает заболевание, что делает представленные выводы достаточно противоречивыми.

Каждое лекарство от гриппа имеет свои недостатки. Комбинирование препаратов может быть лучшей стратегией борьбы с вирусом, и в ряде случаев даже позволить преодолеть резистентность. Компания Adamas Pharmaceuticals (Эмеривилль, Калифорния, США) разрабатывает стратегию лечения, основанную на сочетании осельтамивира, амантадина (считающегося устаревшим) и рибавирина (еще одного противовирусного препарата, применяемого для лечения гепатита С). В культурах клеток эта комбинация работала лучше, чем любая из пар по отдельности, и даже была способна подавлять вирусную активность штаммов, устойчивых к осельтамивиру. Никто точно не знает, как эти три препарата работают вместе. Возможно, механизм «тройного удара» — добить вирусы, ускользнувшие от действия двух других препаратов.

В апреле 2010 г. Adamas опубликовали результаты пилотного исследования своего трехкомпонентного препарата, проведенного на выборке из семи пациентов с ослабленным иммунитетом. Пять из шести пациентов среагировали на тройное лечение на десятый день терапии. У одного из пациентов улучшения не произошло и через 20 дней. Национальный институт аллергии и инфекционных болезней США (Бетесда, Мериленд, СЩА) набирает 720 добровольцев для второй стадии испытаний эффективности тройной терапии от Adamas. Тестироваться будут пациенты с острыми заболеваниями, такими как сердечная и легочная недостаточность, делающими их более уязвимыми перед осложнениями гриппа.

Прорабатываются и другие возможности. Недавно ученые из Исследовательского института Скриппс (Ла Хойя, Калифорния, США) заразили подопытных мышей летальной дозой вируса гриппа, а затем ввели части животных соединения, ингибирующие синтез цитокинов — сигнальных молекул, привлекающих Т-лимфоциты и другие компоненты иммунной системы к месту заражения. Мыши, получившие блокаторы цитокинов в сочетании с осельтамивиром, почти все выжили (96%), тогда как при одном осельтамивире выживаемость была 50%, а без лечения — 21%. Это указывает, что урон, причиняемый гриппом организму, не столько последствие действий самого вируса, сколько результат гиперактивного ответа со стороны иммунной системы [4], [5]. «Цитокиновые штормы», запущенные избытком сигнальных молекул, могут нанести организму существенный вред. Подозревают, что этот феномен ответственен за существенную часть жертв пандемии гриппа 1918 года [6].

Несмотря на такие многообещающие успехи, нацеливание на пациента, а не на вирус, влечет новые риски. «Когда вы „тюнингуете“ иммунную систему, есть опасность не скорректировать иммунный ответ, а полностью отключить его, — объясняет Дин Блумберг (Dean Blumberg), глава отдела детских инфекционных болезней (Дэвис, Университет Калифорнии, США). — Если переборщить, можно усугубить проблему „цитокиновых штормов“ и даже оставить организм беззащитным перед другими патогенами».

Блумберг говорит, что некоторые пациенты просто пожимают плечами, когда речь заходит об антивирусной терапии, отмечая, что болезнь, скорее всего, пройдет и сама. В большинстве случаев ингибиторы нейраминидазы сокращают срок протекания заболевания лишь на один день. И это при условии, что лекарство было принято в течение 48 часов после появления первых симптомов. Но все же, «как врач и как отец», Блумберг рекомендует пройти антивирусный курс, чтобы сократить срок болезни.

…Пока эпидемия птичьего или свиного гриппа далеко, такое пристальное внимание к разнообразным антивирусным препаратам может показаться излишней предосторожностью. Но когда воюешь с вирусами не понарошку, хорошая подготовка, полученная в мирное время, очень пригодится на поле брани.

Написано по материалам Nature Outlook Influenza [1].

1. Roxanne Palmer. (2011). Drugs: Lines of defence. Nature. 480, S9-S10;
2. «Костыль» для нейраминидазы;
3. Победить «дракона»;
4. Ваши личные счеты с гриппом;
5. Молекулярное двурушничество: гены человека работают на вирус гриппа;
6. Объяснена различная вирулентность вирусов гриппа — возбудителей «испанки».

Инфекционные заболевания

Вирусные и бактериальные инфекции входят в число основных причин заболеваемости и смертности. Исследования «Рош» направлены на поиск эффективных методов лечения жизнеугрожающих инфекционных заболеваний, таких как гепатит В, грипп и мультирезистентные бактерии.

Инфекционные заболевания возникают, когда в организм попадают болезнетворные вирусы или бактерии. Они являются одними из главных причин заболеваемости и смертности во всем мире.

Сильнее всего от инфекционных заболеваний страдают развивающиеся страны, но и в развитых экономиках они остаются серьезной проблемой здравоохранения.

Компания «Рош» фокусируется на поиске, исследованиях и разработке новых противоинфекционных средств, действующих против патогена или стимулирующих собственный иммунитет человека. В этом мы опираемся передовую технологическую платформу и богатое историческое наследие, благодаря которому компанией были созданы некоторые инновационные препараты.

В настоящее время исследования в области инфекционных заболеваний «Рош» сосредоточены на трех основных направлениях.

Хронический гепатит B

Хронический гепатит B — заболевание печени, возбудителем которого является вирус гепатита B, отличающийся высокой патогенностью. Зачастую инфекция приводит к необратимым повреждениям печени, хроническому активному гепатиту, развитию цирроза и рака печени (гепатоцеллюлярной карциномы).

Современные лекарства от вируса гепатита B могут эффективно подавлять размножение вируса, но с их помощью излечить удается менее 3% пациентов, при этом не исключается риск развития рака печени. Невозможность излечения означает, что пациент должен принимать лекарства на протяжении всей жизни.

Чтобы найти ключ к элиминации вируса гепатита B в ограниченный период времени, компания «Рош» объединяет два разных терапевтических подхода: один нацелен на вмешательство в жизненный цикл ВГВ (препараты прямого противовирусного действия), а другой — на повышение способности иммунной системы уничтожать вирус (усилители иммунитета).

Узнать больше

Грипп

Грипп, или инфлюэнца, представляет серьезную угрозу для общественного здравоохранения. Во всем мире ежегодные эпидемии гриппа приводят к 3-5 млн случаев тяжелого заболевания, миллионам госпитализаций и до 650 тысяч смертей. Любой может заболеть гриппом, и это заболевание может быть смертельным для тех, кто предрасположен к осложнениям, например, детей или пожилых людей.

Хотя вакцинация является важной мерой первичной профилактики гриппа, существует потребность в новых медицинских решениях для профилактики и лечения заболевания. С одной стороны, вирусы гриппа размножаются и поэтому постоянно меняются, таким образом они формируют устойчивость к противовирусным лекарствам. С другой стороны, современные противовирусные препараты имеют ограничения в отношении эффективности и дозировки.

Используя свое наследие и опыт в разработке противогриппозных препаратов, компания «Рош» создает новые лекарства, которые направлены на решение неудовлетворенных потребностей в этой области.

Узнать больше

Мультирезистентные бактерии

Несмотря на то, что в настоящее время на рынке представлено более 150 видов антибиотиков, медицинская потребность в этой области все еще сохраняется.

Проблема бактериальных инфекций, которые не реагируют ни на одно из доступных лекарств или же требуют применения сложных, длительных и часто токсичных режимов терапии с использованием нескольких препаратов, нарастает. Мультирезистентные грамотрицательные бактерии единогласно воспринимаются как большая угроза здоровью человека.

Используя свой опыт в диагностике, компания «Рош» изучает новые подходы к лечению мультирезистентных бактериальных инфекций.

Узнать больше

Современные препараты от гепатита С снижают риск преждевременной смерти

В ходе исследования, результаты которого были опубликованы в понедельник в журнале Lancet, было установлено, что препараты прямого противовирусного действия (ПППД) от гепатита С, в частности, «Совальди», на 52% снижают риск преждевременной смерти у пациентов, проходящих лечение, и на 33% – развития у них рака печени. В то же время, согласно оценке специалистов, ПППД не оказывают значительного влияния на вероятность развития декомпенсированного цирроза.

Как отмечают авторы работы, несмотря на то что противовирусные препараты прямого действия уже достаточно широко используются при терапии хронического гепатита С, их клиническая эффективность до сих пор не была достаточно хорошо известна. Чтобы установить скрытые риски приема ПППД, группа ученых из Франции сравнила частоту летальных исходов, случаев гепатоцеллюлярной карциномы и декомпенсированного цирроза у пациентов, получавших современную противовирусную терапию, и тех, кто не получал лечение.

В обсервационном исследовании приняли участие свыше 10 тыс. человек из французской когорты гепатита ANRS CO22. Все добровольцы были зарегистрированны в 32 экспертных гепатологических центрах во Франции и проходили лечение в период с 6 августа 2012 г. по 31 декабря 2015 г. Медиана наблюдения составила 33,4 месяца (IQR 24,0-40,7). Лечение с использованием противовирусных препаратов прямого действия было начато во время наблюдения у 7344 пациентов.

За все время наблюдения было зафиксировано 218 летальных исходов (129 пролеченных пациентов, 89 нелеченных), 258 человек сообщили о гепатоцеллюлярной карциноме (187 пролеченных, 71 нелеченных) и 106 имели декомпенсированный цирроз печени (74 пролеченных, 32 нелеченных).

Изначально воздействие ПППД было связано с повышенным риском развития гепатоцеллюлярной карциномы (нескорректированный коэффициент риска [ЧСС] 2 · 77, 95% ДИ 2 · 07–3 · 71) и декомпенсированного цирроза (3 · 83, 2 · 29–6 · 42), однако после поправки на переменные (возраст, пол, индекс массы, географическое происхождение, путь инфицирования, показатель фиброза, лечение ВГС, генотип ВГС, потребление алкоголя, диабет, артериальная гипертензия, биологические переменные), воздействие современных препаратов, напротив, оказалось связано со снижением риска летального исхода от всех причин (скорректированный коэффициент риска [ЧСС] 0 · 48, 95% ДИ 0 · 33–0 · 70) и развития гепатоцеллюлярной карциномы (0 · 66, 0 · 46–0 · 93). Прием препаратов оказался не связан с изменением показателей риска появления декомпенсированного цирроза печени (1 · 14, 0 · 57–2 · 27).

Таким образом, результаты исследования опровергли данные метаанализа Кокрановской гепатобилиарной группы, полученные в 2017 году, и утверждавшие, что современные противовирусные препараты от гепатита С «не оказывают влияния на риск развития серьезных нежелательных явлений».

«Эти препараты, – прокомментировала выводы ученых Фабрис Каррат из Сорбонны, возглавлявшая исследование, – должны быть доступны для всех пациентов с хронической инфекцией вируса гепатита С».

Источник: https://life4me.plus/ru/news/preparatyi-ot-vgs-5041/

Современные возможности противовирусной терапии с использованием даклатасвира при лечении больных хроническим вирусным гепатитом С: результаты программы индивидуального доступа | Ивашкин

1. Van der Meer A.J., Veldt B. J., Feld J.J., Wedemeyer H., Dufour J.F., Lammert F. et al. Association between sustained virological response and all-cause mortality among patients with chronic hepatitis C and advanced hepatic fibrosis. JAMA 2012;308:2584-93.

2. Manns M., Pol S., Jacobson I.M., Marcellin P., Gordon S.C., Peng C.Y., Chang T.T., Everson G.T., Heo J., Gerken G., Yoffe B., Towner W.J., Bourliere M., Metivier S., Chu C.J., Sievert W., Bronowicki J.P., Thabut D., Lee Y.J., Kao J.H., McPhee F., Kopit J., Mendez P., Linaberry M., Hughes E., Noviello S. Alloral daclatasvir plus asunaprevir for hepatitis C virus genotype 1b: a multinational, phase 3, multicohort study. Lancet 2014;384(9954):1597-605. doi:10.1016/S01406736(14)61059-X.

3. Köklü S., Köksal I., Akarca U.S., Balkan A., Güner R., Demirezen A., Sahin M., Akhan S., Ozaras R., Idilman R. Daclatasvir plus asunaprevir dual therapy for chronic HCV genotype 1b infection: results of Turkish early access program. Ann Hepatol 2017 JanFeb;16(1):71-6. doi: 10.5604/16652681.1226817.

4. Hézode C., Lebray P., De Ledinghen V., Zoulim F., Di Martino V., Boyer N., Larrey D., Botta-Fridlund D., Silvain C., Fontaine H., D’Alteroche L., Leroy V., Bourliere M., Hubert-Fouchard I., Guyader D., Rosa I., Nguyen-Khac E., Fedchuk L., Akremi R., Bennai Y., Filipovics A., Zhao Y., Bronowicki J.P. Daclatasvir plus sofosbuvir, with or without ribavirin, for hepatitis C virus genotype 3 in a French early access programme. Liver Int 2017 Feb 8. doi: 10.1111/liv.13383.

5. Hirashima N., Iwase H., Shimada M., Ryuge N., Imamura J., Ikeda H., Tanaka Y., Matsumoto N., Okuse C., Itoh F., Yokomaku Y., Watanabe T. Successful treatment of three patients with human immunodeficiency virus and hepatitis C virus genotype 1b co-infection by daclatasvir plus asunaprevir. Clin J Gastroenterol 2017;10(1):41-6. doi: 10.1007/s12328-0160693-0.

6. Iio E., Shimada N., Takaguchi K., Senoh T., Eguchi Y., Atsukawa M., Tsubota A., Abe H., Kato K., Kusakabe A., Miyaki T., Matsuura K., Matsunami K., Shinkai N., Fujiwara K., Nojiri S., Tanaka Y. Clinical Evaluation of Sofosbuvir/Ledipasvir in Chronic Hepatitis C Genotype 1 with and without Prior Daclatasvir/ Asnaprevir Therapy. Hepatol Res 2017 Mar 22. doi: 10.1111/hepr.12898.

7. Nelson D.R., Cooper J.N., Lalezari J.P., Lawitz E., Pockros P.J., Gitlin N., Freilich B.F., Younes Z.H., Harlan W., Ghalib R., Oguchi G., Thuluvath P.J., Ortiz-Lasanta G., Rabinovitz M., Bernstein D., Bennett M., Hawkins T., Ravendhran N., Sheikh A.M., Varunok P., Kowdley K.V., Hennicken D., McPhee F., Rana K., Hughes E.A. ALLY-3 Study Team. Alloral 12-week treatment with daclatasvir plus sofosbuvir in patients with hepatitis C virus genotype 3 infection: ALLY-3 phase III study. Hepatology 2015;61(4):1127-35. doi: 10.1002/hep.27726.

Новые комбинированные противовирусные препараты делают возможным излечение от гепатита С и являются важнейшей частью российской национальной программы элиминации вирусных гепатитов

Ведущие эксперты-гепатологи называют появление новых комбинированных противовирусных препаратов прорывом в терапии гепатита С в России и важнейшей частью национальной программы элиминации вирусных гепатитов.

Хронический гепатит С является серьезной медико-социальной проблемой в России и в мире. По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), 71 миллион человек на планете живет с хроническим гепатитом С. Ежегодно более 600 тысяч человек умирают от последствий гепатита – цирроза и рака печени, не имея доступа к своевременной диагностике и лечению. Современная терапия прямого противовирусного действия позволяет излечивать 95% пациентов. Разработка национальных планов по элиминации гепатита призвана взять эпидемию под контроль, обеспечив широкую доступность эффективной терапии.

Новые решения в лечении хронического гепатита С обсудили ведущие отечественные гепатологи в ходе XXIV Международного Конгресса «Гепатология сегодня» и XI Ежегодного Всероссийского Конгресса по инфекционным болезням с международным участием «Инфекционные болезни в современном мире: эволюция, текущие и будущие угрозы».

Бацких С.Н., к.м.н., гастроэнтеролог, гепатолог, врач высшей категории:

«Россия, к сожалению, входит в пятерку стран-лидеров по числу больных хроническим гепатитом С. Более половины пациентов в нашей стране инфицированы вирусом генотипа 1b. Кроме того, вирусом гепатита С коинфицированы до 40% пациентов с ВИЧ. Поэтому нам важно иметь высокоэффективные, хорошо переносимые и доступные варианты лечения, наиболее подходящие именно для таких пациентов. Одним из таких инструментов является препарат, содержащий комбинацию гразопревир/элбасвир, в программе предрегистрационных исследований которого участвовали российские пациенты».

Никитин И.Г., д.м.н., профессор, руководитель кафедры госпитальной терапии №2 лечебного факультета Российского государственного медицинского университета им. Н.И. Пирогова, директор ФГАУ «Лечебно-реабилитационный центр» Минздрава РФ:

«В настоящее время активно разрабатывается национальная программа элиминации хронического гепатита С у нас в стране. В то же время, несмотря на прорывные достижения современной медицинской науки, ХГС остается непростым заболеванием для лечения. Поэтому мы должны выделять подгруппы пациентов, которым назначение новейшей терапии показано в первую очередь. К ним относятся пациенты с компенсированным циррозом печени, пациенты, у которых был опыт неудачи противовирусной терапии, больные с сопутствующими заболеваниями, течение которых может ухудшаться на фоне инфекции вирусом гепатита С. Современная терапия разрабатывается с учетом необходимости изучить эффективность и безопасность в этих подгруппах пациентов».

Жданов К.В., д.м.н., начальник кафедры инфекционных болезней ФГБВОУ ВПО Военно-медицинской академии имени С. М. Кирова Министерства обороны РФ:

«Терапия хронического гепатита С в настоящее время переживает настоящий подъём в связи с активным введением в лечебную практику прорывных противовирусных агентов прямого действия. 8-10 лет назад можно было с трудом представить, что излечение ХГС может быть достигнуто практически у 100% пациентов через 8-12 недель приема препаратов внутрь на фоне хорошей переносимости лечения. Кроме высокой эффективности, современная противовирусная терапия должна отвечать таким важным требованиям, как соответствие эпидемиологическим характеристикам заболевания в том или ином географическом регионе (например, в России преобладает вирус гепатита С генотипа 1b), изученность терапии в той или иной субпопуляции (например, цирроз печени, коинфекция ВИЧ/ХГС, хронические заболевания почек), возможность одновременного назначения с другими лекарственными препаратами, приём которых не может быть отменен на время терапии ХГС. Также исключительно важен локальный опыт применения того или иного препарата».

Гразопревир/элбасвир – комбинированный препарат прямого противовирусного действия, предназначен для лечения вирусного гепатита С генотипов 1 и 4, а также генотипа 3 в комбинации с софосбувиром у различных групп пациентов с тяжелыми сопутствующими заболеваниями. Зепатир® (Гразопревир/элбасвир) – это единственная в России схема монотерапии в 1 таблетке, принимаемой 1 раз в день независимо от приема пищи, позволяющая добиться излечения вирусного гепатита С генотипа 1b с эффективностью 99% за 8-12 недель. 1, 2

1. Инструкция по применению лекарственного препарата Зепатир® (элбасвир/ гразопревир) ЛП-005060
2. Wei L. et al. J. Gastroentorol. Hepatol. 2019 Jan; 34 (1): 12-21

Пресс-релиз

Специфическая терапия гриппа: современное состояние и перспективы (обзор) | Одноворов

1. Iuliano A. D., Roguski K. M., Chang H. H., Muscatello D. J., Palekar R., Tempia S., Cohen C., Gran J. M., Schanzer D., Cowling B. J., Wu P., Kyncl J., Ang L. W., Park M., Redlberger-Fritz M., Yu H., Espenhain L., Krishnan A., Emukule G., van Asten L., Pereira da Silva S., Aungkulanon S., Buchholz U., Widdowson M. A., Bresee J. S. Estimates of global seasonal influenza-associated respiratory mortality: a modelling study. Lancet. 2018; 391(10127): 1285-1300. Doi: 10.1016/S0140-6736(17)33293-2.

2. Hay A. J., Gregory V., Douglas A. R., Lin Y. P. The evolution of human influenza viruses. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2001; 356 (1416): 1861–1870. Doi: 10.1098/rstb.2001.0999.

3. Bearman G. M., Shankaran S., Elam K. Treatment of severe cases of pandemic (h2N1) 2009 influenza: review of antivirals and adjuvant therapy. Recent Pat Antiinfect Drug Discov. 2010; 5 (2): 152–156.

4. Ferguson L., Eckard L., Epperson W. B., Long L. P., Smith D., Huston C., Genova S., Webby R., Wan X. F. Influenza D virus infection in Mississippi beef cattle. Virology. 2015; 486: 28–34. Doi: 10.1016/j.virol.2015.08.030.

5. Hutchinson E. C. Influenza Virus. Trends Microbiol. 2018; 26 (9): 809–810. Doi: 10.1016/j.tim.2018.05.013.

6. Jagadesh A., Salam A. A., Mudgal P. P., Arunkumar G. Influenza virus neuraminidase (NA): a target for antivirals and vaccines. Arch Virol. 2016; 161(8): 2087–2094. Doi: 10.1007/s00705-016-2907-7.

7. Tong S., Zhu X., Li Y., Shi M., Zhang J., Bourgeois M., Yang H., Chen X., Recuenco S., Gomez J., Chen L. M., Johnson A., Tao Y., Dreyfus C., Yu W., McBride R., Carney P. J., Gilbert A. T., Chang J., Guo Z., Davis C. T., Paulson J. C., Stevens J., Rupprecht C. E., Holmes E. C., Wilson I. A., Donis R. O. New world bats harbor diverse influenza A viruses. PLoS Pathog. 2013; 9(10): e1003657. Doi: 10.1371/journal.ppat.1003657.

8. Pinto L. H., Holsinger L. J., Lamb R.A. Influenza virus M2 protein has ion channel activity. Cell. 1992; 69(3): 517–528. Doi: 10.1016/0092-8674(92)90452-i.

9. Голубовская О. А., Шкурба А. В. Вакцинопрофилактика гриппа в современных условиях. Клиническая инфектология и паразитология. 2013; 3(06): 145–154.

10. Gerdil C. The annual production cycle for influenza vaccine. Vaccine. 2003; 21 (16): 1776-1779. doi: 10.1016/s0264-410x(03)00071-9.

11. Mossad S. B. Influenza update 2018-2019: 100 years after the great pandemic. Cleve Clin J Med. 2018; 85(11): 861–869. Doi: 10.3949/ccjm.85a.18095.

12. Safety/Efficacy Study of Seqirus A/H7N9 IIV With or Without MF59(R) Adjuvant to Prevent Avian Influenza. ClinicalTrials. gov [Internet]. U.S. National Library of Medicine. [2018] – [cited 2019 Nov 22]. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/keydates/NCT03682120.

13. Safety and Immunogenicity Study of an Influenza Vaccination Strategy Including a h4N2 M2SR Prime Followed by a Seasonal Quadrivalent Inactivated Vaccine Boost in a Pediatric Population 9-17 Years Old ClinicalTrials.gov [Internet]. U.S. National Library of Medicine. [2018] [cited 2019 Nov 22]. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03553940.

14. Shtyrya Y. A., Mochalova L. V., Bovin N. V. Influenza virus neuraminidase: structure and function. Acta Naturae. 2009; 1(2): 26–32.

15. Cohen M., Zhang X. Q., Senaati H. P., Chen H. W., Varki N. M., Schooley R. T., Gagneux P. Influenza A penetrates host mucus by cleaving sialic acids with neuraminidase. Virol J. 2013; 10: 321. Doi: 10.1186/1743-422X-10-321.

16. Ison M. G. Antiviral Treatments. Clin Chest Med. 2017; 38(1): 139–153. Doi: 10.1016/j.ccm.2016.11.008.

17. Dobson J., Whitley R. J., Pocock S., Monto A. S. Oseltamivir treatment for influenza in adults: a meta-analysis of randomised controlled trials. Lancet. 2015; 385(9979): 1729–1737. Doi: 10.1016/S0140-6736(14)62449-1.

18. Jefferson T., Jones M. A., Doshi P., Del Mar C. B., Hama R., Thompson M. J., Spencer E. A., Onakpoya I., Mahtani K. R., Nunan D., Howick J., Heneghan C. J. Neuraminidase inhibitors for preventing and treating influenza in healthy adults and children. Cochrane Database Syst Rev. 2014; 4: CD008965. Doi: 10.1002/14651858.CD008965.pub4.

19. Dharan N. J., Gubareva L. V., Meyer J. J., Okomo-Adhiambo M., McClinton R. C., Marshall S. A., St George K., Epperson S., Brammer L., Klimov A. I., Bresee J. S., Fry A. M. Infections with oseltamivir-resistant influenza A(h2N1) virus in the United States. JAMA. 2009; 301(10): 1034–1041. Doi: 10.1001/jama.2009.294.

20. Hurt A. C., Holien J. K., Parker M. W., Barr I. G. Oseltamivir resistance and the h374Y neuraminidase mutation in seasonal, pandemic and highly pathogenic influenza viruses. Drugs. 2009; 69(18): 2523–2531. Doi: 10.2165/11531450-000000000-00000.

21. Nieva J. L., Madan V., Carrasco L. Viroporins: structure and biological functions. Nat Rev Microbiol. 2012; 10(8): 563–574. Doi: 10.1038/nrmicro2820.

22. Nieto-Torres J. L., Verdiá-Báguena C. , Castaño-Rodriguez C., Aguilella V. M., Enjuanes L. Relevance of Viroporin Ion Channel Activity on Viral Replication and Pathogenesis. Viruses. 2015; 7(7): 3552–3573. Doi: 10.3390/v7072786.

23. Jefferson T., Demicheli V., Di Pietrantonj C., Rivetti D. Amantadine and rimantadine for influenza A in adults. Cochrane Database Syst Rev. 2006; 2: CD001169. Doi: 10.1002/14651858.CD001169.pub3.

24. Bright R. A., Medina M.J., Xu X., Perez-Oronoz G., Wallis T. R., Davis X. M., Povinelli L., Cox N. J., Klimov A. I. Incidence of adamantane resistance among influenza A (h4N2) viruses isolated worldwide from 1994 to 2005: a cause for concern. Lancet. 2005; 366(9492): 1175–1181. Doi: 10.1016/S0140-6736(05)67338-2.

25. Bright R. A., Shay D. K., Shu B., Cox N. J., Klimov A. I. Adamantane resistance among influenza A viruses isolated early during the 20052006 influenza season in the United States. JAMA. 2006; 295(8): 891–894. Doi: 10.1001/jama.295.8.joc60020.

26. Fiore A. E., Fry A., Shay D., Gubareva L., Bresee J. S., Uyeki T. M. Antiviral agents for the treatment and chemoprophylaxis of influenza: recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP). MMWR Recomm Rep. 2011; 60(1): 1–24.

27. Шибнев В. А., Гараев Т. М., Финогенова М. П., Шевченко Е. С., Бурцева Е. И. Новые производные адамантана, способные преодолеть резистентность вирусов гриппа А(h2N1)pdm2009 и А(h4N2) к «ремантадину». Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2012; 153(2): 200–202.

28. Щелканов М. Ю., Шибнев В. А., Финогенова М. П., Федякина И. Т., Гараев Т. М., Маркова Н. В., Кириллов И. М. Противовирусная активность производных адамантана в отношении вируса гриппа А(h2N1)pdm09 на модели in vivo. Вопросы вирусологии. 2014; 59(2): 37–40.

29. Jiang S., Li R., Du L., Liu S. Roles of the hemagglutinin of influenza A virus in viral entry and development of antiviral therapeutics and vaccines. Protein Cell. 2010; 1(4): 342–354. Doi: 10.1007/s13238-010-0054-6.

30. Leneva I. A., Russell R. J., Boriskin Y. S., Hay A. J. Characteristics of arbidol-resistant mutants of influenza virus: implications for the mechanism of anti-influenza action of arbidol. Antiviral Res. 2009; 81(2): 132–140. Doi: 10.1016/j.antiviral.2008.10.009.

31. Nasser Z. H., Swaminathan K., Müller P., Downard K. M. Inhibition of influenza hemagglutinin with the antiviral inhibitor arbidol using a proteomics based approach and mass spectrometry. Antiviral Res. 2013; 100(2): 399–406. Doi: 10.1016/j.antiviral.2013.08.021.

32. Ленева И. А., Гуськова Т. А. Арбидол – эффективный препарат для лечения и профилактики гриппа и ОРВИ: обзор результатов клинических исследований. Русский медицинский журнал. 2008; 29(16): 3–7.

33. Бурцева Е. И., Шевченко Е. С., Ленева И. А., Меркулова Л. Н., Оскерко Т. А., Шляпникова О. В., Заплатников А. Л., Шустер А. М., Слепушкин А. Н. Чувствительность к ремантадину и Арбидолу вирусов гриппа, вызвавших эпидемические подъемы заболеваемости в России в сезоне 2004–2005 г. Вопросы вирусологии. 2007; 52(2): 24–29.

34. World Health Organisation (WHO) (2010) WHO guidelines for pharmacological management of pandemic influenza A(h2N1) 2009 and other influenza viruses. Part II: Review of evidence. Available at: https://www.who.int/csr/resources/publications/swineflu/h2n1_guidelines_pharmaceutical_mngt_part2.pdf?ua=1.

35. Liu Q., Xiong H. R., Lu L., Liu Y. Y., Luo F., Hou W., Yang Z. Q. Antiviral and anti-inflammatory activity of arbidol hydrochloride in influenza A(h2N1) virus infection. Acta Pharmacol Sin. 2013; 34(8): 1075–1083. Doi: 10.1038/aps.2013.54.

36. Wang Y., Ding Y., Yang C., Li R., Du Q., Hao Y., Li Z., Jiang H., Zhao J., Chen Q., Yang Z., He Z. Inhibition of the infectivity and inflammatory response of influenza virus by Arbidol hydrochloride in vitro and in vivo (mice and ferret). Biomed Pharmacother. 2017; 91: 393–401. Doi: 10.1016/j.biopha.2017.04.091.

37. A Study of Arbidol (Umifenovir) for Treatment and Prophylaxis of Influenza and Common Cold (ARBITR). ClinicalTrials.gov [Internet]. U.S. National Library of Medicine. [2012] – [cited 2020 Jan 19]. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01651663.

38. Киселев О. И., Малеев В. В., Деева Э. Г., Ленева И. А., Селькова Е. П., Осипова Е. А., Обухов А. А., Надоров С. А., Куликова Е. В. Клиническая эффективность препарата Арбидол (умифеновир) в терапии гриппа у взрослых: промежуточные результаты многоцентрового двойного слепого рандомизированного плацебоконтролируемого исследования АРБИТР. Терапевтический архив. 2015; 87(1): 88–96. Doi: 10.17116/terarkh301587188-96.

39. Kadam R. U., Wilson I. A. Structural basis of influenza virus fusion inhibition by the antiviral drug Arbidol. Proc Natl Acad Sci U S A. 2017; 114(2): 206–214. Doi: 10.1073/pnas.1617020114.

40. Throsby M., van den Brink E., Jongeneelen M., Poon L. L., Alard P., Cornelissen L., Bakker A., Cox F., van Deventer E., Guan Y., Cinatl J., ter Meulen J., Lasters I., Carsetti R., Peiris M., de Kruif J., Goudsmit J. Heterosubtypic neutralizing monoclonal antibodies cross-protective against H5N1 and h2N1 recovered from human IgM+ memory B cells. PLoS One. 2008; 3(12): e3942. Doi: 10.1371/journal.pone.0003942.

41. Ekiert D. C., Friesen R. H., Bhabha G., Kwaks T., Jongeneelen M., Yu W., Ophorst C., Cox F., Korse H. J., Brandenburg B., Vogels R., Brakenhoff J. P., Kompier R., Koldijk M. H., Cornelissen L. A., Poon L. L., Peiris M., Koudstaal W., Wilson I. A., Goudsmit J. A highly conserved neutralizing epitope on group 2 influenza A viruses. Science. 2011; 333(6044): 843–850. Doi: 10.1126/science.1204839.

42. Evaluation of the Protective Efficacy and Safety of CR8020 in an Influenza Challenge. ClinicalTrials.gov [Internet]. U.S. National Library of Medicine. [2013] – [cited 2020 Jan 19]. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/keydates/NCT03682120.

43. Study in Healthy Volunteers to Evaluate the Efficacy and Safety of CR6261 in an h2N1 Influenza Healthy Human Challenge Model. ClinicalTrials.gov [Internet]. U.S. National Library of Medicine. [2015] [cited 2020 Jan 19]. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02371668.

44. Hayden F. G., Sugaya N., Hirotsu N., Lee N., de Jong M. D., Hurt A. C., Ishida T., Sekino H., Yamada K., Portsmouth S., Kawaguchi K., Shishido T., Arai M., Tsuchiya K., Uehara T., Watanabe A. Baloxavir Marboxil for Uncomplicated Influenza in Adults and Adolescents. N Engl J Med. 2018; 379(10): 913–923. Doi: 10.1056/NEJMoa1716197.

45. Takashita E., Morita H., Ogawa R., Nakamura K., Fujisaki S., Shirakura M., Kuwahara T., Kishida N., Watanabe S., Odagiri T. Susceptibility of Influenza Viruses to the Novel Cap-Dependent Endonuclease Inhibitor Baloxavir Marboxil. Front Microbiol. 2018; 9: 3026. Doi: 10.3389/fmicb.2018.03026.

46. Furuta Y., Takahashi K., Shiraki K., Sakamoto K., Smee D. F., Barnard D. L., Gowen B. B., Julander J. G., Morrey J. D. T-705 (favipiravir) and related compounds: Novel broad-spectrum inhibitors of RNA viral infections. Antiviral Res. 2009; 82(3): 95–102. Doi: 10.1016/j.antiviral.2009.02.198.

47. Furuta Y., Gowen B. B., Takahashi K., Shiraki K., Smee D. F., Barnard D. L. Favipiravir (T-705), a novel viral RNA polymerase inhibitor. Antiviral Res. 2013; 100(2): 446–454. Doi: 10.1016/j.antiviral.2013.09.015.

FDA одобрило первый препарат от COVID-19: противовирусный ремдесивир

Регулирующие органы США в четверг одобрили первый препарат для лечения COVID-19: ремдесивир, противовирусный препарат, вводимый через капельницу пациентам, нуждающимся в госпитализации.

Лекарство, которое калифорнийская компания Gilead Sciences Inc. называет Веклури, сократило время до выздоровления на пять дней — с 15 до 10 в среднем — в большом исследовании, проведенном Национальным институтом здравоохранения США.

Он был разрешен для использования в экстренных случаях с весны, и теперь стал первым лекарством, получившим полное разрешение Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов для лечения COVID-19.Президент Дональд Трамп получил его, когда заболел в начале этого месяца.

Veklury одобрен для людей старше 12 лет и весом не менее 88 фунтов (40 килограммов), которым требуется госпитализация по поводу коронавирусной инфекции. Для пациентов моложе 12 лет FDA все же разрешит использование препарата в некоторых случаях при наличии предыдущего разрешения на экстренную помощь.

Препарат действует, подавляя действие вещества, которое вирус использует для создания своих копий. Перед тем, как начинать лечение, необходимы определенные тесты. И этикетка предостерегает от использования его с гидроксихлорохином от малярии, потому что это может снизить его эффективность.

«Теперь у нас есть достаточно знаний и растущий набор инструментов для борьбы с COVID-19», — говорится в заявлении главного врача Gilead, доктора Мердада Парси.

Препарат либо одобрен, либо имеет временную авторизацию примерно в 50 странах, отметил он.

Его цена была спорной, учитывая, что никаких исследований не нашли, что это улучшает выживаемость. На прошлой неделе большое исследование, проведенное Всемирной организацией здравоохранения, показало, что препарат не помогает госпитализированным пациентам с COVID-19, но это исследование не включало группу плацебо и было менее строгим, чем предыдущие, в которых была обнаружена польза.

Gilead взимает 2340 долларов за стандартный курс лечения для людей, охваченных государственными программами здравоохранения в США и других развитых странах, и 3120 долларов для пациентов с частной страховкой. Сумма, которую пациенты платят из своего кармана, зависит от страховки, дохода и других факторов.

До сих пор было показано, что только одно лечение — стероиды, такие как дексаметазон, снижает риск смерти от COVID-19. FDA также выдало экстренное разрешение на использование крови выживших, и две компании в настоящее время ищут аналогичное разрешение для экспериментальных препаратов на основе антител.

Электронный журнал биологии | Проиндексированные журналы | Открытый доступ

ISSN: 1860-3122
Значение индекса Copernicus: 81,12 | Worldcat: OCLC-820467541
Импакт-фактор Cosmos (2018): 4,424

Импакт-фактор журнала за 5 лет составляет 2,98 *.

Главный редактор: Д-р Яхия З. Хамада, профессор химии и биохимии, факультет естественных и математических наук, Колледж ЛеМойн-Оуэн, Мемфис, США .

Электронный журнал биологии (eJBio) — это рецензируемый полностью электронный биологический журнал с открытым доступом, доступный для читателей через Интернет. eJBio — один из первых электронных журналов, специально посвященных ученым, который предоставляет платформу для академических публикаций для сообщения своих биологических исследований. Проиндексировано в Publons, Index Copernicus, OAJSE, Cite Factor, Clarivate Analytics-Zoological Records, MIAR, Openaccessarticles.com, Proquest Summons, Google Scholar и Cosmos

Авторы могут представить рукопись на https: // www.imedpub.com/submissions/electronic-biology.html или [адрес электронной почты защищен]

Мы стремились создать журнал по общей биологии, а не ограничиваться какой-то одной специальной областью. Журнал специализируется на быстрой публикации оригинальных научных статей, являющихся частью передовых рубежей биологии. Журнал будет охватывать все основные области биологии, немногие из них — химическая биология, физиология, биохимия, биомедицинские исследования, фармакология, биотехнология, синтетическая биология, молекулярная биология, нанобиология, нейробиология, структурная биология, экология, биология растений, биология животных, науки о жизни. , Медицинская и фармацевтическая наука, Сельскохозяйственная наука и технология, Биологическая инженерия и технология, Биологическое образование и другие смежные темы.

Журнал будет публиковать короткие оригинальные исследовательские статьи, экспериментальные исследования, обзорные статьи, основанные на всестороннем и объективном анализе, тематические исследования, тематические отчеты, краткие сообщения, комментарии, отчеты о результатах инноваций, современные новости, материалы конференций / семинаров, Рефераты докторов наук и исключительные комментарии к основным событиям.

Журнал использует систему отслеживания редакций для качественного рецензирования. Обработка рецензий осуществляется членами редакционной коллегии Electronic Journal of Biology или сторонними экспертами; Для принятия любой цитируемой рукописи требуется одобрение как минимум двух независимых рецензентов с последующим одобрением редактора.Авторы могут отслеживать свой прогресс через систему. Рецензенты могут скачивать рукописи и отправлять свои мнения редактору. Редакторы могут управлять всем процессом подачи / рецензирования / исправления / публикации.

Биологические науки развития

Биология развития — это исследование роста и развития животных и растений, которое является синонимом онтогенеза. У растений развитие происходит в зародышах, при вегетативном размножении, а также при нормальном росте корней, побегов, цветов.Биология развития также помогла создать современную биологию стволовых клеток, которая обещает ряд важных практических преимуществ для здоровья человека. У животных наибольшее развитие происходит в эмбриональной жизни, но оно также обнаруживается при регенерации, метаморфозе и бесполом размножении при росте и дифференцировке стволовых клеток во взрослом организме. Это одна из наиболее быстро развивающихся областей, объединяющая молекулярную биологию, физиологию, анатомию, исследования рака, нейробиологию, клеточную биологию, иммунологию, экологию и эволюционную биологию.

Связанные журналы по биологии развития

Биология развития, Ежегодный обзор клеточной биологии и биологии развития, Международный журнал биологии развития, Текущие темы биологии развития, Биология развития, Русский журнал биологии развития

Системная биология

Системная биология — это научная дисциплина, которая стремится изучать биологическую систему на различных уровнях в целом, от клеточных сетей до клеток и целых организмов. Он включает в себя отображение путей, взаимодействий генов и белков и логической «схемы» естественных организмов на клеточном, тканевом и целостном уровне организма и интеграцию этой информации в компьютерную модель. Его основная цель — достичь количественного и прогнозного понимания биологической системы.

Связанные журналы системной биологии

Системная биология, молекулярная системная биология, журнал по биоинформатике и системной биологии, журнал компьютерных наук и системной биологии, достижения в системной биологии, биосистемы

Translation Biology

Транскрипция — это первая стадия экспрессии гена, на которой определенный сегмент ДНК копируется в РНК (мРНК) ферментом РНК-полимеразой.И РНК, и ДНК являются нуклеиновыми кислотами, которые используют пары оснований нуклеотидов как дополнительный язык. Трансляция — это процесс трансляции последовательности молекулы информационной РНК (мРНК) в последовательность аминокислот во время синтеза белка.

Связанные журналы переводческой биологии

Журнал трансляционной медицины, Трансляционные исследования, Американский журнал трансляционных исследований, Трансляционный журнал биомедицины, Молекулярная и клеточная биология, Клиническая и трансляционная онкология

Биология сохранения

Биология сохранения — это научное исследование природы и биоразнообразия Земли с целью защиты видов, их сред обитания и экосистем от чрезмерных темпов вымирания и размывания биотических взаимодействий.

Связанные журналы по природоохранной биологии

Биология сохранения, биологическое сохранение, Азиатский журнал биологии сохранения, Общество биологии сохранения, журнал сохранения и экологии, Биологическое сохранение

Эволюционная биология

Эволюционная биология — это подраздел биологии, занимающийся изучением эволюционных процессов, которые привели к появлению разнообразия жизни на Земле. Тот, кто изучает эволюционную биологию, известен как эволюционный биолог. Эволюционные биологи изучают происхождение видов и происхождение новых видов.

Связанные журналы эволюционной биологии

Журнал эволюционной биологии, Эволюционная биология BMC, Эволюционная биология — Нью-Йорк, Тенденции в экологии и эволюции, Журнал исследований эволюционной биологии, Журнал филогенетики и эволюционной биологии, Международный журнал эволюционной биологии

Биологические исследования следовых элементов

Биологические исследования микроэлементов — это междисциплинарная наука, которая включает биологические, экологические и биомедицинские роли микроэлементов.Использует макромасштабные аналитические методы для обнаружения роли особых соединений в живых организмах. Основная идея исследования микроэлементов состоит в том, чтобы знать, что элементы, требуемые в больших, незначительных или незначительных количествах, имеют одну и ту же миссию — поддерживать жизнь.

Связанные журналы исследований биологических микроэлементов

Биологические исследования микроэлементов, Биологические исследования микроэлементов — Scimago, Журнал микроэлементов в медицине и биологии, Nature Biotechnology

Biological Evolution

Биологическая эволюция определяется как любое генетическое изменение в популяции, которое передается по наследству от нескольких поколений. Эти изменения могут быть маленькими или большими, заметными или не очень заметными.

Связанные журналы биологической эволюции

Журнал эволюционной биологии, молекулярной биологии и эволюции, Журнал исследований эволюционной биологии, Эволюционная биология, Журнал филогенетики и эволюционной биологии, Эволюционная биология.

Биология генома

Геном — это полный набор ДНК организма, включая все его гены. Каждый геном содержит всю информацию, необходимую для создания и поддержания этого организма.У человека — копия всего генома — более 3 миллиардов пар оснований ДНК, содержащихся во всех клетках, имеющих ядро.

Родственные журналы по геномной биологии

Геномная биология, геномная биология и эволюция: Oxford Journals, Genome Biology — Springer, Genome biology Journal, Архив «Genome Biology».

Исследования молекулярной биологии

Молекулярная биология — это раздел науки, связанный с биологической активностью на молекулярном уровне. Область молекулярной биологии пересекается с биологией и химией, в частности с генетикой и биохимией.Молекулярная биология в основном занимается пониманием того, как различные клеточные системы взаимодействуют с точки зрения функций синтеза ДНК, РНК и белка.

Связанные журналы исследований молекулярной биологии

Журнал молекулярной биологии, молекулярной биологии, журнал молекулярной биологии, журнал молекулярной клеточной биологии, молекулярной и клеточной биологии, Американский журнал молекулярной биологии.

Нишевая биология

Ниша относится к способу, которым организм вписывается в экологическое сообщество или экосистему.Благодаря процессу естественного отбора ниша является эволюционным результатом морфологической (морфология) физической структуры организма, физиологической и поведенческой адаптации к окружающей среде.

Связанные журналы нишевой биологии

Экологическая биология рыб, морская биология, журнал теоретической биологии, разнообразия и распределения, теоретическая популяционная биология, полярная биология, бразильский биологический журнал

Биология человека

Биология человека — это междисциплинарная область исследования, которая изучает людей через влияние и взаимодействие многих различных областей, таких как генетика, эволюция, физиология, эпидемиология, экология, питание, популяционная генетика и социокультурные влияния.

Связанные журналы по биологии человека

Биология человека, Американский журнал биологии человека, экономики и биологии человека, Анналы биологии человека, Журнал достижений в области биологии человека

Исследования морской биологии

Морская биология — это изучение морских организмов, их поведения и взаимодействия с окружающей средой. Его исследования связаны с биологической океанографией и смежными областями химической, физической и геологической океанографии для понимания морских организмов.В основном исследования будут основаны на конкретном виде, поведении, технике, группе или экосистеме.

Связанные журналы морских биологических исследований

Достижения в морской биологии, Обзоры по аквакультуре, Морская экология — серия «Прогресс», Исследования морской биологии, Журнал морской биологии, Российский журнал морской биологии, экологии животных.

Биологическая психология

Поведенческая нейробиология, также известная как биологическая психология, биопсихология или психобиология, — это применение принципов биологии (в частности, нейробиологии) к изучению физиологических, генетических механизмов и механизмов развития поведения людей и животных, не относящихся к человеку.

Родственные журналы по биологической психологии

Биология расстройств настроения и тревожных расстройств, биологическая психиатрия, поведенческие и мозговые функции, биполярные расстройства, журнал психиатрических исследований.

Фавипиравир — современный противовирусный препарат: синтез и модификации

1.

(а) Furuta, Y .; Gowen, B.B .; Takahashi, K .; Шираки, К .; Сми, Д. Ф .; Барнард, Д. Л. Антивир. Res. 2013 , 100 , 446. a Деланг, Л.; Abdelnabi, R .; Нейтс, Дж. Антивир. Res . 2018 , 153 , 85.

2.

(а) Pires de Mello, C.P .; Дао, X .; Kim, T. H .; Bulitta, J. B .; Rodriquez, J. L .; Pomeroy, J. J .; Brown, A. N. Antimicrob. Агенты Chemother . 2018 , 62 , 1. a Bassi, M. R .; Sempere, R.N .; Meyn, P .; Polacek, C .; Arias, A. Antimicrob. Агенты Chemother . 2018 , 62 , e00380-18. (с) Сегура Герреро, Н.А .; Sharma, S .; Neyts, J .; Kaptein, S.J.F. Antivir. Res . 2018 , 160 , 137.

3.

(а) Madelain, V .; Baize, S .; Жако, Ф .; Reynard, S .; Физет, А .; Barron, S .; Solas, C .; Lacarelle, B .; Carbonnelle, C .; Mentré, F .; Raoul, H .; de Lamballerie, X .; Guedj, J. Nat. Commun. 2018 , 9 , 1. a Smither, S.J .; Eastaugh, L. S .; Steward, J. A .; Nelson, M .; Lenk, R.P .; Рычаг, М.С. Антивир. Res. 2014 , 104 , 153.

4.

https://www.rbc.ru/society/16/02/2020/5e496d289a79473f7e35190a

org/ScholarlyArticle»> 5.

Furuta, Y .; Egawa, H. WO Patent 20000/10569.

6.

Shi, F .; Ли, З .; Kong, L .; Xie, Y .; Zhang, T .; Xu, W. Drug Discoveries Ther. 2014 , 8 , 117.

Артикул Google ученый

7.

Liu, F.-L .; Li, C.-Q .; Сян, Х.-Y .; Feng, S. Chem. Пап. 2017 , 71 , 2153.

CAS Статья Google ученый

8.

Guo, Q .; Сюй, М .; Guo, S .; Zhu, F .; Xie, Y .; Shen, J. Chem. Пап . 2019 , 73 , 1043.

CAS Статья Google ученый

org/ScholarlyArticle»> 9.

Nakamura, K .; Мураками, Т .; Naitou, H .; Hanaki, N .; Ватанабэ, К.Патент США 20150051396.

10.

Naesens, L .; Guddat, L.W .; Keough, D. T .; ван Куйленбург, А. Б. П .; Meijer, J .; Vande Voorde, J .; Balzarini, J. Mol. Pharmacol. 2013 , 84 , 615.

CAS Статья Google ученый

11.

Huchting, J .; Винклер, М .; Nasser, H .; Meier, C. ChemMedChem 2017 , 12 , 652.

CAS Статья Google ученый

12.

Чжун, Б .; Поклонники.; Чжоу, L .; Shi, W .; Yao, Y .; Он, X .; Jia, H. CN Patent 103833812.

org/ScholarlyArticle»> 13.

Li, S .; Li, X .; Чжун, В .; Zhang, Z .; Zhang, T .; Xiao, J .; Wang, L .; Zheng, Z .; Чжоу, X .; Zhao, G .; Wang, X., патент WO 2013139206.

14.

Han, M .; Чжао, X .; Wu, X .; Huang, W .; Li, X .; Ю. Ф. Мед. Chem. 2018 , 14 , 595.

CAS Статья Google ученый

15.

Liu, X .; Zhang, T .; Жан, П .; Zhang, J .; Джу, Х. Патент CN 108299316A.

16.

Клейч, Т .; Pohl, R .; Janeba, Z .; Вс, М .; Keough, D. T .; Guddat, L.W .; Хочкова, Д. Тетраэдр 2018 , 74 , 5886.

CAS Статья Google ученый

org/ScholarlyArticle»> 17.

Wu, Y. Патент CN 105884827.

18.

Ren, Q .; Luo, H .; Tang, C .; Zhang, J .; Чжан Ю. Патент CN 104447583.

Может ли этот противовирусный подход лечить COVID-19? — OZY

Путем воздействия на пути, позволяющие вирусу размножаться, противовирусные препараты могут замедлить или остановить его.

• Медицинские исследователи работают над разработкой противовирусных препаратов, которые могут действовать как еще одна линия защиты от вируса, даже когда вакцина готова.
• Одним из потенциально изменяющих правила игры типом противовирусных препаратов являются ингибиторы протеазы, которые могут эффективно препятствовать размножению вируса в организме.

По данным Университета Джона Хопкинса, по состоянию на 19 ноября в Америке из-за пандемии COVID-19 погибло более 250 000 человек. Это больше, чем все население Ричмонда, штат Вирджиния. Это сыновья и дочери; матери и папы; бабушки и дедушки, коллеги, друзья и соседи — ушли. Это свободное место на ваш социально удаленный День Благодарения или любимого человека, с которым вы не обмениваетесь подарками во время праздников.

Вакцины вероятно, однажды станет центральным элементом нашей медицинской устойчивости к COVID-19 они готовы к развертыванию.Тем не менее, ученые предупреждают, что сами по себе вакцины может быть недостаточно. Некоторые люди все еще могут заразиться коронавирусом. Много люди могут отказаться от вакцинации вообще по личным предпочтениям или потому, что им не позволяют принимать его из-за уже существующих заболеваний.

Чем раньше вы сможете замедлить или остановить размножение [патогена], тем скорее вы начнете поправляться и прекратите распространение болезни.

Д-р Аннализа Андерсон, главный научный сотрудник по бактериальным вакцинам и больнице Pfizer

Важно иметь дополнительные линии защиты, поэтому исследователи-медики пытаются разработать противовирусные препараты, которые могут помочь пациентам быстрее выздороветь, надеюсь, без развития самых серьезных симптомов. Такой подход имеет смысл, говорят врачи, такие как доктор Александр Салерно, врач первичной медицинской помощи в Салерно Медикал Ассошиэйтс в Ист-Ориндж, штат Нью-Джерси, который на сегодняшний день вылечил более 8000 пациентов с COVID-19 и проверил на вирус более 30 000 человек. .

Подход к таким противовирусным препаратам, потенциально способный изменить правила игры, включает в себя тип противовирусного препарата, называемый ингибитором протеазы. Эти ингибиторы нацелены на фермент — протеазу — который коронавирус использует для размножения в организме человека, существенно замедляя или даже останавливая вирус на его пути и предотвращая его распространение.Это может быть разница между болезнью, которая сбивает вас с ног на несколько недель, и чем-то, что потенциально может вас убить.

«Когда вы заразитесь, патоген проникает в клетки вашего тела, где он может размножаться и распространяться в другие клетки. Чем чаще это происходит, тем хуже становится », — объясняет доктор Анналиса. Андерсон, главный научный сотрудник по бактериальным вакцинам и больнице в Pfizer. «Чем раньше вы сможете замедлить или остановить его воспроизведение, тем скорее вы может начать выздоравливать и прекратить распространение болезни.”

Что делает протеаза ингибиторы особенно привлекательны в качестве потенциального противовирусного лечения COVID-19 — это их послужной список: этот тип противовирусного препарата доказал свою эффективность. работают против гепатита С и ВИЧ. И если исследователи смогут повернуть эти прошлые успехи в одобренном противовирусном препарате против COVID-19, По мнению экспертов, последствия могут выйти далеко за рамки нынешней пандемии. Это еще одна причина, говорят они, почему такое лечение останется актуальным даже после вакцина доступна.«Ингибитор протеазы, который мы исследуем в Pfizer. имеет потенциал работать с различными коронавирусами », — говорит д-р Андерсон. «Итак, если у нас есть другие вспышки коронавируса из других источников, это означает, что мы потенциально может быть готово лечение ». Другие коронавирусы, у которых есть напряженные системы общественного здравоохранения за последние два десятилетия включают Восточный респираторный синдром (MERS) и тяжелый острый респираторный синдром (SARS).

Протеаза ингибиторы действуют на другую цель, чем другие потенциальные методы лечения COVID-19.Эти препараты используют разные подходы к предотвращению размножения вируса. и вместе могли бы создать букет вариантов лечения на ранней стадии не допускайте наихудших последствий COVID-19.

Исследования показал, что противовирусные препараты, вводимые вскоре после начала Симптомы оказались эффективными против острых вирусных инфекций, таких как грипп.

доступность этих антивирусных препаратов также потенциально может помочь подавленным больницы ориентированы на пациентов с наиболее тяжелыми симптомами.«В идеале мы хотим снизить нагрузку на отделения неотложной помощи и больницы, поэтому мы нет повтора марта и апреля », — говорит д-р Салерно, имея в виду всплеск в госпитализации в те месяцы в районе трех штатов, оставившие медицинские учреждения борются. Противовирусные препараты позволят пациентам, которые их принимают рано, чтобы избежать госпитализации. «Это ключ ко всему этому: раннее обнаружение, ранняя диагностика, раннее лечение », — добавляет он.

Еще одним ключевым элементом долгосрочного успеха в борьбе с вирусом, по мнению экспертов, является использование надежных научных источников для получения медицинской информации.Дезинформация о пандемии, часто в социальных сетях, широко распространена и в некоторых случаях даже приводит к смерти. «Я бы посоветовал людям использовать CDC, Всемирную организацию здравоохранения, и слушать академических экспертов в этой области», — говорит д-р Андерсон. И точка зрения экспертов ясна. Если исследователи смогут реализовать обещание ингибиторов протеазы в качестве противовирусного лечения COVID-19, пациенты смогут быстрее вернуться к нормальному состоянию, а страх перед COVID-19 и его влиянием на общество может уменьшиться.

Из морозильных камер — более быстрый способ оценить противовирусные препараты

В их статье описывается, как показатели вирусной нагрузки — количество вируса в миллилитре крови, взятой в 1989 и 1990 годах — могли служить эффективными «суррогатными маркерами» эффективности лекарств.

«Одна из замечательных особенностей этой статьи заключается в том, что мы использовали самые современные методы на самых старых доступных данных», — сказал Дьюк.

Три десятилетия назад, когда были взяты эти образцы, 72 пациента после трансплантации участвовали в клинических испытаниях, чтобы проверить эффективность противовирусного препарата ганцикловира в профилактике или лечении ЦМВ-инфекции.

В то время тестирование на вирусную нагрузку только начинало применяться как способ оценки здоровья и заразности людей, инфицированных ВИЧ, вирусом, вызывающим СПИД. Он просто не был доступен исследователям в исследованиях цитомегаловируса, поэтому эффективность препарата измерялась исключительно по клиническим исходам.

Результаты сравнения показателей смертности, развития тканевой инвазивной ЦМВ-болезни и других осложнений просчитывались в течение месяцев и лет. Современные тесты, которые измеряют вирусную нагрузку — фактически, несколько тестов, которые включают меру, называемую кинетикой вирусной нагрузки — при необходимости могут дать ответы в течение нескольких дней.

Эти передовые тесты на вирусную нагрузку были объединены с искусственным интеллектом — также известным как машинное обучение — и применены к архивным образцам, полученным из морозильных камер Fred Hutch. Машинное обучение — это использование компьютерных программ, которые могут выявить из огромных наборов данных закономерности, которые иначе было бы трудно обнаружить.

«Вы вводите эти данные, и они показывают процентную вероятность того, что пациент заразится ЦМВ». — Доктор Элизабет Дьюк

Результаты нового анализа суррогатных маркеров более или менее отражают клинические данные, сделанные в начале 1990-х годов.Применяемые к пациентам сегодня, они могут дать врачам практически в реальном времени важные подсказки, как лечить каждого пациента наиболее эффективно.

«Благодаря машинному обучению мы можем лучше прогнозировать результаты работы людей», — сказал Дьюк.

Используя эту систему, врачи загружают данные каждого пациента в алгоритм машинного обучения. Для этого могут потребоваться вирусная нагрузка, возраст и факторы риска, такие как осложнения трансплантации, такие как болезнь трансплантат против хозяина, когда донорские стволовые клетки начинают атаковать здоровые ткани пациента.Затем компьютер предсказывает результаты.

«Вы вводите эти данные, и они показывают процентную вероятность того, что пациент заразится ЦМВ», — сказал Дьюк. «Это помогает врачу решить, например, кого нам следует проверять чаще, кому следует принимать профилактические препараты».

Исследования Хатча дали обнадеживающие результаты по использованию кинетики вирусной нагрузки для оценки эффектов ганцикловира при лечении пациентов, у которых развилось заболевание ЦМВ, и для передачи его другим лицам, находящимся в группе риска, для защиты их от его развития.

Анализ вирусологии | Nexcelom Bioscience

Патогенез — динамика взаимодействия вируса и клетки человека во время инфекции
Определить клеточный рецептор-зависимый путь проникновения вирусной инфекции «CD46 способствует проникновению и распространению цитомегаловируса человека» Штейн, К. Р., Гарднер, Т.Дж., Эрнандес, Р.Э. et al. CD46 способствует проникновению и распространению цитомегаловируса человека. Нац Коммуна 10, 2699 (2019). https://doi.org/10.1038/s41467-019-10587-1	Цитомегаловирус человека (CMV)
Идентифицировать гены с противовирусной активностью против вирусов с положительной цепью РНК «Скрининг генов, стимулированных интерфероном на короткой шпильке, выявляет новый негативный регулятор клеточного противовирусного ответа» Цзяньцин Ли, Стив С. Динг, Хиелим Чо, Брайан К. Чунг, Майкл Гейл младший, Сумит К.Чанда, Майкл С. Даймонд, млнБио июня 2013 г., 4 (3) e00385-13; DOI: 10,1128 / mBio.00385-13	Вирус Западного Нила (WNV)
Ключевой фактор (IL-6) в вирусном клиренсе, иммунном ответе клеток, восстановлении легких «ИЛ-6 улучшает острое повреждение легких при вирусной инфекции гриппа» Янг, М. , Ван, К., Ян, С. et al. IL-6 облегчает острое повреждение легких при вирусной инфекции гриппа. Научный сотрудник 7, 43829 (2017).https://doi.org/10.1038/srep43829 « Врожденный иммунный ответ на вирус гриппа при разрешении отдельных клеток в эпителиальных клетках человека выявил паракринную индукцию интерферона лямбда 1 » Ирэн Рамос, Грегори Смит, Фредерик Руф-Замойски, Карлес Мартинес-Ромериборг, Карлес Мартинес-Ромериборг , Эдвин А. Карбахал, Борис М. Хартманн, Венугопалан Д. Наир, Нада Марьянович, Паула Л. Монтеагудо, Вероника А. ДеДжесус, Тинай Мутетва, Мишель Замойски, Джин С. Тан, Цириям Джаяпракаш, Елена Заславски, Рэнди А.Альбрехт, Стюарт С. Силфон, Адольфо Гарсия-Састре, Ана Фернандес-Сесма Журнал вирусологии сен 2019, 93 (20) e00559-19; DOI: 10.1128 / JVI.00559-19	Вирус гриппа A (IAV)
Различные ткани хозяина реагируют на инфекцию «Характеристика различных эффектов заражения вирусом Зика на клетки плаценты и микроглии» Martinez Viedma, M. P .; Пикетт, Б. Характеристика различных эффектов заражения вирусом Зика на клетки плаценты и микроглии. Вирусы 2018 , 10 , 649.	Вирус Зика
Изучить механизмы, управляющие «антивирусным состоянием» (AVS) на участках слизистой оболочки для защиты от вирусов «IRF1 поддерживает оптимальную конститутивную экспрессию противовирусных генов и регулирует ранний антивирусный ответ» Panda D, Gjinaj E, Bachu M, Squire E, Novatt H, Ozato K и Rabin RL (2019) IRF1 поддерживает оптимальную конститутивную экспрессию противовирусного Гены и регулирует ранний противовирусный ответ. Перед. Иммунол. 10: 1019. DOI: 10.3389 / fimmu.2019.01019	Вирус везикулярного стоматита (VSV), вирус гриппа
Разработка и оценка вакцин
Разработка новой платформы вакцины «Платформа вакцины на основе гемагглютинина вируса гриппа позволяет генерировать эпитоп-специфические антитела к цитомегаловирусу человека» Behzadi, M. A .; Stein, K.R .; Бермудес-Гонсалес, М.C .; Саймон, В .; Nachbagauer, R .; Tortorella, D. Платформа вакцины на основе гемагглютинина вируса гриппа позволяет генерировать специфические для эпитопа антитела к цитомегаловирусу человека. Вакцины 2019 , 7 , 51.	Цитомегаловирус человека (CMV) e
Анализ микронейтрализации человеческой платформы in vitro, известной как MIMIC, для оценки иммунного ответа на вакцину-кандидат «Вакцина с наночастицами белка F респираторно-синцитиального вируса (РСВ) фокусирует ответы антител на консервативный домен нейтрализации» Курт А.Суонсон, Дженнифер Н. Рейнхо-Томко, Захари П. Уильямс, Лилибет Ланза, Майкл Передельчук, Майкл Кишко, Винсент Павот, Джудит Аламарес-Сапуай, Харита Адхикарла, Санкалп Гупта, Судха Чивукула, Скотт Галличан, Линонг Чжан, Николес Юн, Дарин Эдвардс, Чи-Джен Вэй, Гэри Дж. Набель Наука Иммунология 01 мая 2020 г.	Респираторно-синцитиальный вирус (RSV)
Доклиническая оценка иммуногенности и эффективности на мышах для разработки вакцины «Очищенные инактивированные вакцины-кандидаты против вируса Зика обеспечивают защиту от смертельного заражения у мышей» Baldwin, W.Р., Ливенгуд, Дж. А., Гиблер, Х.А. et al. Очищенная инактивированная вакцина-кандидат от вируса Зика обеспечивает защиту мышей от смертельного заражения. Научный сотрудник 8, 16509 (2018). https://doi.org/10.1038/s41598-018-34735-7	Вирус Зика
Оценка кандидатов на белковые вакцины «Антитела, вызванные вакциной на основе NS1, защищают мышей от вируса Зика» Марк Дж. Бейли, Феликс Брокер, Джеймс Дуэр, Фортуна Арумеми, Флориан Краммер, Питер Палезе, Джин С.Tan mBio Апрель 2019 г. , 10 (2) e02861-18; DOI: 10.1128 / mBio.02861-18	Вирус Зика
Скрининг противовирусных препаратов
Определить лекарственные белки или факторы человека в качестве мишеней для скрининга существующих фармакологических агентов с противовирусной активностью «Карта взаимодействия белков SARS-CoV-2 выявляет мишени для перепрофилирования лекарств» Гордон, Д.Э., Джанг, Г.М., Бухадду, М.и другие. Карта взаимодействия белков SARS-CoV-2 выявляет цели для перепрофилирования лекарств. Природа (2020). https://doi.org/10.1038/s41586-020-2286-9 «Крупномасштабное исследование репозиции лекарств для противовирусных препаратов SARS-CoV-2» bioRxiv 2020.04.16.044016; DOI: https://doi.org/10.1101/2020.04.16.044016	Вирус SARS-CoV-2
Генная терапия, разработка вакцин, новые анализы
Автоматизация и ускорение анализа зубного налета для разработки процесса rAAV «Интеграция обнаружения флуоресценции и автоматизированного подсчета на основе изображений увеличивает скорость, чувствительность и надежность анализов налета» Allyson L. Маски, Эмили Б. Менесале, Вэй-Чианг Чен, Карл Ко, Сяохуэй Лу, Светлана Бергельсон https://doi.org/10.1016/j.omtm.2019.07.007 Молекулярная терапия: методы и клинические разработки Vol. 14 сентября 2019	HSV-1
«Высокопроизводительный анализ ингибирования для изучения взаимодействия антител БВРС-КоВ с использованием цитометрии изображений»	МЕРС-КоВ
Разработка панели сконструированных репортерных вирусов гриппа для углубленного профилирования нейтрализующих антител с использованием 384-луночного анализа микронейтрализации «Комплексная панель репортерных вирусов гриппа для высокопроизводительного глубокого профилирования нейтрализующих антител» Адриан Кренга, Ребекка А.Гиллеспи, Брайан Э. Фишер, Сара Ф. Эндрюс, Лиам Хэтч, Тайлер Стивенс, Ярослав Цыбовский, Мишель С. Крэнк, Адриан Б. Макдермотт, Джон Р. Маскола, Барни С. Грэм, Масару Канекио bioRxiv 2020.02.24.963611 ; DOI: https://doi.org/10.1101/2020.02.24.963611	Панель гриппа с флуоресцентным репортером
Мониторинг сайленсинга генов, индуцированного с помощью лентивирусных векторов «Влияние замораживания периостина на аутофагию остеобластов» Хан Цинь и Цзюнь Цай Перепрограммирование клеток июнь 2019.122-128. Http://doi.org/10.1089/cell.2018.0051	Лентивирусный вектор

Растительные продукты для противовирусной терапии

Вирусная инфекция — одна из самых острых проблем общественного здравоохранения во всем мире. Время от времени повсеместно распространяются многочисленные вирусные заболевания, вызываемые вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), вирусом гепатита С (ВГС), вирусом гепатита В (ВГВ), вирусом простого герпеса, денге, лихорадкой Эбола и гриппом. ..

Вирусная инфекция — одна из самых острых проблем общественного здравоохранения во всем мире. Время от времени всеобщую озабоченность вызывают многочисленные вирусные заболевания, вызываемые вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), вирусом гепатита С (ВГС), вирусом гепатита В (ВГВ), вирусом простого герпеса, лихорадкой денге, лихорадкой Эбола и гриппом. Прежде всего, самая последняя пандемия коронавирусного заболевания 2019 года (COVID-19), вызванная вирусом SARS-CoV-2, вызвала необычайную тревогу из-за беспрецедентной гибели людей и уничтожения средств к существованию, угрожая экономике и безопасности здоровья на местах. а также на глобальном уровне.В настоящее время доступен ряд противовирусных препаратов или коктейлей для борьбы с этими заболеваниями (за исключением COVID-19, пока что). Тем не менее, эти методы лечения страдают такими недостатками, как низкая противовирусная активность, генотип-зависимая эффективность, побочные эффекты и появление устойчивых к лекарственным средствам мутантов, которые являются основными препятствиями для достижения желаемого результата в этой области.

Исторически лекарственные травы и натуральные продукты были основой систем здравоохранения, а также неотъемлемой частью культурного наследия человечества во всем мире.В конце концов, ряд таких традиционных растительных продуктов дал нам ценные подсказки для разработки и разработки большинства лекарств, включенных в современную фармакопею. Поистине, царство растений является бесценным хранилищем бесчисленных фитохимических веществ, наделенных уникальными стереохимическими профилями, открывающими значительные терапевтические перспективы, и обеспечивает отличные основные структуры или каркасы, поддающиеся конструированию и разработке новых молекул лекарств. Фактически, в течение последних трех десятилетий около 50% клинически одобренных фармацевтических агентов возникли прямо или косвенно из Природы — в основном вторичные метаболиты растительного происхождения — которые были «предварительно проверены» в процессе их естественной метаболической трансформации.Таким образом, лечебные средства на основе растительных продуктов достаточно благоприятно усваиваются нашей физиологической системой и имеют явное преимущество перед синтетическими лекарственными соединениями. Следовательно, понятно, что освященные веками рецепты на травы продолжают оказывать помощь населению в развивающихся странах в удовлетворении основных медицинских потребностей; даже в развитых странах наблюдается возрождение интереса к лекарствам на растительной основе. Следовательно, стратегический подход к борьбе с вирусными инфекциями в 21 веке будет заключаться в изучении эмпирических данных о традиционных практиках, закрепленных в этнофармакологических культурах во всем мире, при должной поддержке огромного прогресса в знаниях и технологиях.

Между тем, некоторые производные или аналоги растительных продуктов, такие как силимарин, андрографолид, кверцетин, куркумин, каланолид и бетулиновая кислота, уже продемонстрировали заметную противовирусную активность, индивидуально или в качестве адъювантов стандартных клинических агентов. Кроме того, многие виды растений с предполагаемым противовирусным потенциалом остаются неиспользованными, поскольку только ограниченное число этих растений было тщательно изучено в этом отношении. Следовательно, настало время максимально использовать эти природные ресурсы в военных целях — до того, как, к сожалению, они еще больше истощатся на Земле — путем проведения систематических исследований с применением современных инструментов открытия лекарств.Например, последние достижения в области разработки и доставки препаратов на основе наночастиц могут быть успешно использованы для стратегического развития терапевтических средств на основе натуральных продуктов. В последнее время фармацевтический сектор рассматривает подходы искусственного интеллекта (ИИ), основанные на химиоинформатике, для облегчения молекулярного дизайна и открытия потенциальных клиентов. Предполагается, что компьютерная модель, обученная на синтетических молекулах, сможет генерировать прототипы биоактивных фитохимических веществ для борьбы с вирусными инфекциями, особенно с коронавирусом.Таким образом, характеристики фармакологически активного натурального продукта могут быть включены в глубокую нейронную сеть для разработки de novo и синтеза новых химических соединений. Взятые вместе, оптимистичный исход глобальной задачи по доставке противовирусных препаратов на растительной основе от «лабораторных» до «прикроватных» не может не мотивировать исследователей на позитивный прорыв в ближайшем будущем.

В этой теме исследования мы приветствуем оригинальные исследования, обзоры, мини-обзоры, методы и мнения, которые относятся к следующим подтемам, но не ограничиваются ими:
• Лекарственные растения как хранилище предполагаемых противовирусных метаболитов / фитохимических веществ с противовирусным действием широкого спектра действия (включая коронавирус).
• Методология выделения / тестирования / стратегии скрининга для открытия новых противовирусных растительных продуктов.
• Традиционные / политравные лекарственные формы на основе сырых частей / экстрактов растений, демонстрирующие предполагаемые противовирусные свойства.
• Синтетические производные / аналоги фитохимических веществ с потенциальными противовирусными / синергетическими свойствами.
• Системы доставки противовирусных растительных продуктов на основе наночастиц.
• Растительные продукты в качестве адъювантов в сочетании со стандартными противовирусными препаратами.
• Клиническое применение растительных продуктов при лечении вирусных инфекций.
• Будущие направления исследований противовирусного потенциала лекарственных растений.

В этом проекте будут рассматриваться только растительные продукты с четко определенным составом и растительные экстракты со стандартизованными химическими компонентами.

Дополнительную информацию о правилах использования типов статей можно найти в разделе «Этнофармакология» здесь ). Все рукописи, представленные в этом проекте, будут рецензироваться и должны полностью соответствовать «Четырем столпам передовой практики в этнофармакологии » (вы можете бесплатно загрузить полную версию здесь, ).

Ключевые слова : Вирусная инфекция, Противовирусные препараты, Противовирусные препараты на растительной основе, Противовирусные растения, Коронавирус

Важное примечание : Все материалы по данной теме исследования должны находиться в рамках того раздела и журнала, в который они отправляются, как это определено в их заявлениях о миссии.