МУКОЛИТИКИ В ПАТОГЕНЕТИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ ХРОНИЧЕСКИХ БРОНХО-ЛЕГОЧНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ

В современном обществе бронхиальная астма (БА), хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) и пневмония относятся к числу наиболее распространенных заболеваний. Так, среди взрослого населения БА регистрируется более чем в 5% случаев, дети болеют еще чаще — в пределах 10% от всего детского населения. ХОБЛ является одной из ведущих причин заболеваемости и смертности во всем мире представляет экономическую и социальную проблему. Пневмония занимает первое место среди причин летальности от ин-фекционных болезней и шестое место — среди всех причин летальности. Не менее важ-ными проблемами современной медицины являются также туберкулез легких, муковис-цидоз, дыхательная недостаточность, интерстициальные заболевания легких, болезни верхних дыхательных путей.

Рациональная фармакотерапия хронических бронхолегочных заболеваний наряду с антибактериальными препаратами, как этиотропными средствами, включает и средства патогенетического воздействия.

К последним в полной мере относятся муколитики.

Мокрота и кашель — частые и, как правило, сопряженные симптомы поражения органов дыхания. Процесс образования бронхиального секрета, его продвижения в проксимальном направлении является одной из защитных функций органов дыхания. Бронхиальный секрет не только механически защищает эпителий от микробов, но и обладает бактериостатическими свойствами. Слой бронхиальной слизи конденсирует вдыхаемый воздух, увлажняет, нормализует его температуру, осаждает и эвакуирует пыль, фиксируя мик-робы и их токсины.

Следствием задержки мокроты являются мельчайшие ателектазы. Функционально это выражается в нарушении перфузионно-вентиляционных соотношений, при диффузном мукостазе повышается сопротивление дыханию. В случае задержки мокроты снижается защитная роль мукоцилиарного аппарата эпителиального покрова бронхиальных путей.

Источником образования трахеобронхиальной слизи являются бронхиальные железы, бокаловидные клетки, эпителий терминальных бронхиол и альвеол. Составной частью бронхиального секрета являются также компоненты сывороточного происхождения (транссудат, экссудат) и продукты распада клеток. Часть железистых клеток продуцирует серозный секрет, часть — мукоидный, основная же масса желез — смешанный. Суточный объем бронхиального секрета колеблется в широких пределах и составляет от 10-15 мл до 100-150 мл или в среднем 0,1-0,75 мл на 1 кг массы тела. Здоровый человек не ощущает избытка слизи, что не вызывает рефлекторной кашлевой реакции. Это связано с су-ществованием физиологического механизма выделения слизи из трахеобронхиального дере-ва — мукоцилиарного клиренса (транспорта). Основную часть секрета составляют муцины. По своим гликопротеинам они делятся на нейтральные (фукомуцины) и кислые. Послед-ние подразделяются на гликопротеины, содержащие карбоксильные группы и сиаловую кислоту (сиаломуцины), и на гликопротеины с сульфатными группами (сульфомуцины), составляющие серозную часть секрета. В норме бронхиальная слизь почти на 89-95% со-стоит из воды, в которой находятся ионы Nа+, С1-, Р3+, Са2+.

От содержания воды в геле зави-сит консистенция мокроты. Кроме того, жидкая часть мокроты необходима для нор-мального мукоцилиарного транспорта (МЦТ). На остальные 3-6% бронхиальная слизь состоит из нерастворимых макромолекулярных соединений: высоко- и низкомолекуляр-ных, нейтральных и кислых гликопротеинов (муцинов) -2-3%, которые и обусловливают вязкий характер секрета; сложные белки плазмы — альбумины, глобулины, плазмати-ческие гликопротеины, иммуноглобулины классов А, О, Е; антипротеолитические фер-менты: 1-антихимотрипсин, 1-антитрипсин. Липиды, составляющие 0,3-0,5%, представ-лены в основном фосфолипидами сурфактанта из альвеол и бронхиол и в небольшом ко-личестве глицеридами, холестеролами и свободными жирными кислотами. Детальное изучение химической структуры бронхиального секрета показало, что молекулы глико-протеинов связаны между собой дисульфидными и водородными связями.

С повышением вязкости скорость движения секрета замедляется или может вообще приостановиться. Вязкий стекловидный бронхиальный секрет может полностью перекрыть просвет бронхов, особенно мелких.

Блокада воздухоносных путей слизистыми пробками у больных бронхиальной астмой всегда приводит к нарушению вентиляционно-перфузионных взаимоотношений.

Скопление бронхиального секрета влияет не только на дренажную функцию бронхов, нарушая мукоцилиарный барьер, но и снижает местные иммунологические процессы. Это единый комплекс защиты органов дыхания. Было установлено, что при вязком бронхиальном секрете снижается содержание в нем секреторного IgА, что, естественно, снижает местную защиту.

Состояние и количество бронхиального секрета, безусловно, влияет на обструкцию бронхов и мукоцилиарный клиренс. Представления о зависимости скорости транспорта мокроты от реологических свойств дают возможность объяснить механизмы формирования обструктивного синдрома вследствие нарушения процессов слизеобразования и ухудшения реологических характеристик бронхиального содержимого.

Таким образом, все это свидетельствует о существовании различных вариантов нарушения мукоцилиарного клиренса, связанных как с изменением характера мокроты, так и с изменением скоординированной деятельности ресничек эпителия слизистой бронхов. Эти изменения могут возникать первично, т.е. носить наследственно-обусловленный характер, так и вторично, в результате длительного течения хронических неспецифических заболеваний.

Для облегчения отхождения мокроты используют различные фармакологические средства:

1. Ферментные препараты (Рибонуклеаза., Дезоксирибонуклеаза). Ферменты специфически расщепляют высокомолекулярные нуклеиновые кислоты и нуклеопротеиды до небольших и растворимых молекул, что способствует уменьшению вязкости мокроты.

В настоящее время интерес к использованию в клинической практике ферментных препаратов вновь возрос. Опубликованы данные о применении рекомбинантной человеческой дезоксирибонуклеазы (Пульмозима) в педиатрической практике, для успешной терапии гнойного плеврита, разрешения рецидивирующего ателектаза у пациентов с травмой спинного мозга.

Рибонуклеаза обладает специфической способностью деполимеризовать РНК до кислоторастворимых моно- и олигонуклеотидов. Препарат способен разжижать гной, слизь, вязкую и густую мокроту; имеет также противовоспалительные свойства.

В связи с разрушением нуклеиновых кислот рибонуклеаза обладает способностью задерживать размножение некоторых РНК-содержащих вирусов. Активность рибонуклеазы определяют биологическим методом по количеству кислоторастворимых веществ в результате гидролиза РНК в определенных условиях. Одна единица активности (ЕА) соответствует 1 мг препарата.

Применяют местно, в виде аэрозолей для ингаляций, внутриплеврально, внутримышечно. Для ингаляций пользуются мелкодисперсным аэрозолем; доза — 0,025 мг на процедуру; препарат растворяют в 3-4 мл изотонического раствора натрия хлорида или в 0,5 % растворе новокаина. Эндобронхиально вводят с помощью гортанного шприца или катетера раствор, содержащий 0,025-0,05 г препарата. Внутриплеврально вводят такую же дозу в 5- 10 мл изотонического раствора натрия хлорида или 0,25 % раствора новокаина.

Максимальная разовая доза при внутримышечной инъекции 0,01 г, при местном и внутриполостном введении 0,05 г. Перед началом лечения проводят пробы на чувствительность к препарату: в сгибательную поверхность предплечья вводят внутрикожно 0,1 мл раствора.

При отсутствии местной и общей реакции проводят лечение препаратом. Введение препарата прекращают после того, как в течение 2 сут. у больного установится нормальная температура тела.

Дезоксирибонуклеаза является ферментом (белок альбуминового типа), содержащимся в поджелудочной железе и слизистой оболочке кишечника. Активность определяется по образованию кислоторастворимых продуктов (в определенных условиях) из ДНК и выражается в единицах активности (ЕА). В 1 мг препарата должно содержаться не менее 1700 ЕА. Гидролизует (деполимеризует) ДНК с образованием дезоксирибонуклеотидов, что приводит к уменьшению вязкости мокроты, разжижению гноя, задержке развития некоторых вирусов (вирус герпеса, аденовирусы).

Применяют препарат при остром катаральном воспалении верхних дыхательных путей аденовирусной природы, для уменьшения вязкости и улучшения эвакуации мокроты и гноя. При бронхоэктатической болезни, абсцессах легких, ателектазах, пневмонии; в предоперационном и послеоперационном периодах у больных с гнойными заболеваниями легких, муковисцидозе.

2. Тиолсодержащие препараты (Ацетилцистеин, Месна). Муколитик ацетилцистеин представляет собой М-производное природной аминокислоты цистеин. Действие препарата связано с присутствием свободной сульфгидрильной группы в структуре молекулы, которая расщепляет дисульфидные связи макромолекул, гликопротеина слизи путем так называемой реакции сульфгидрильно-дисульфидного взаимозамещения, в результате чего образуются дисульфиды М-ацетил цистеина, имеющие значительно меньший молекулярный вес, и снижается вязкость мокроты. Ацетил цистеин оказывает стимули-рующее действие на мукозные клетки, секрет которых обладает способностью лизировать фибрин и кровяные сгустки.

Ацетилцистеин способен увеличить синтез глутатиона, что важно для детоксикации, в частности, при отравлении парацетамолом. Кроме того, были выявлены определенные защитные свойства ацетилцистеина, направленные против таких факторов, как свободные радикалы, реактивные кислородные метаболиты, ответственные за развитие острого и хронического воспаления в легочной ткани.

При приеме внутрь препарат быстро и хорошо всасывается, в печени метаболизируется (гидролизуется) в активный метаболит — цистеин. За счет эффекта «первого прохождения» биодоступность препарата низкая (около 10%). Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1-3 ч. Т1/2 равен 1 ч, путь элиминации преимущественно печеночный.

Препарат показан как вспомогательное средство при различных бронхолегочных заболеваниях с наличием густой, вязкой, трудноотделяемой мокроты слизистого или слизистогнойного характера: хроническом обструктивном бронхите, бронхиолите, бронхопневмонии, бронхоэктатической болезни, бронхиальной астме, муковисцидозе. У новорожденных ацетилцистеин используют лишь по жизненным показаниям в дозе 10 мг/кг массы тела, в среднем по 50-100 мг 2 раза в сутки. При муковисцидозе препарат используют в тех же разовых дозах по 3 раза в сутки. У взрослых используют по 200 мг 3 раза в сутки при острых состояниях в течение 5-10 дней или 2 раза в день до 6 месяцев — при хронических заболеваниях.

Эффект от препарата при длительном применении отмечается уже через 2-4 недели лечения. Ацетилцистеин хорошо переносится, иногда при приеме препарата могут наблюдаться тошнота, рвота, другие расстройства пищеварения, изжога.

Месна, представляющая собой производное 2-меркаптоэтансульфоновой кислоты, разжижает трахеобронхиальное отделяемое и облегчает удаление мокроты из дыхательных путей, предупреждает легочные осложнения, связанные со скоплением мокроты в бронхах. Действие препарата обусловлено его способностью разрывать дисульфидные связи макро-молекулярных соединений мокроты, что приводит к уменьшению вязкости секрета.

Препарат легко всасывается и быстро выводится из организма в неизмененном виде. Используется для ингаляций при состояниях после нейрохирургических и торакальных операций, после реанимации и при травмах грудной клетки для улучшения отхождения мокроты; муковисцидозе, бронхиальной астме с затрудненным отхождением мокроты, хронических бронхитах, эмфиземе и бронхоэктазах, ателектазе вследствие закупорки бронхов слизью.

Капельные вливания показаны для предупреждения образования слизистой пробки и облегчения отсасывания секрета из бронхов во время анестезии или в условиях интенсивного лечения, а также для дренирования при синусите или отите.

Ингаляцию проводят 2-4 раза в сутки в течение 2-24 дней. Для этого используют содержимое 1-2 ампул без разведения или в разведении 1:1 дистиллированной водой. Капельное вливание осуществляют через интратрахеальную трубку по 1-2 мл препарата, разведенного таким же объемом воды; закапывают каждый час до момента разжижения и выведения секрета. При астматических состояниях препарат используют только в стационаре.

При ингаляционном применении месны возможны кашель и бронхоспазм (особенно у больных бронхиальной астмой, плохо переносящих аэрозоли), при использовании 20% раствора может возникнуть жгучая загрудинная боль (в этих случаях препарат разбавляют дистиллированной водой 1:2).

3. Вазициноиды (Бромгексин, Амброксол). Бромгексин оказывает муколитическое (секретолитическое) и отхаркивающее действие, что связано с деполимеризацией и разрушением мукопротеинов и мукополисахаридов, входящих в состав мокроты, обладает незначительным противокашлевым действием Биодоступность после приема внутрь низкая — 80% вследствие эффекта «первого прохождения через печень», быстро метаболизируется с образованием активных соединений.

При приеме внутрь в таблетках или в виде раствора бромгексин в течение 30 мин полностью всасывается, в плазме крови на 99% связан с белками, объем распределения при стационарной кон-центрации равен 400 л. Кроме того, бромгексин связывается с мембраной эритроцитов. Препарат проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьер. Элиминируется преимущественно в виде метаболитов, неизмененный препарат элиминируется почками лишь в объеме 1%, метаболиты также выделяются почками. При тяжелой печеночной недостаточности падает клиренс бромгексина, а при ХПН — клиренс его метаболитов. Фармакокинетика бромгексина дозозависима, препарат при многократном применении может кумулировать.

Препарат показан как муколитическое средство при острых и хронических бронхо-легочных заболеваниях, муковисцидозе, однако не рекомендуется применять при беременности и кормящим матерям. Применяют в таблетках у взрослых по 8-16 мг 2-3 раза в день, а у детей от 6 до 14 лет по 8 мг трижды в сутки, моложе 6 лет — 4 мг 3 раза в су-тки. Используют также раствор для внутривенного введения по 16 мг (2 ампулы) 2-3 раза в сутки, а у детей до 6 лет — 4-8 мг однократно. Побочные эффекты редки: желудочно-кишечные расстройства, кожные реакции. При тяжелой ХПН необходима коррекция дозы и режима дозирования.

Амброксол относится к активным метаболитам бромгексина. Механизм его действия до конца не ясен, однако препарат обладает секретолитическим эффектом и усиливает мукоцилиарный транспорт. Амброксол стимулирует образова-ние трахеобронхиального секрета пониженной вязкости за счет изменения мукополиса-харидов в мокроте. Препарат улучшает мукоцилиарный транспорт путем возбуждения активности цилиарной системы. Описывается способность амброксола повышать синтез и секрецию сурфактанта.

После приема внутрь препарат быстро и полностью всасывается, однако 20-30% препарата подвергается быстрому печеночному метаболизму вследствие феномена «первого прохождения». Продолжительность действия после приема одной дозы — 6-12 ч. Амброксол проникает в ЦСЖ и через плаценту, а также в грудное молоко. Препарат метаболизируется в печени: образуются дибромантраниловая кислота и глукуроновые коньюгаты. Применяется как секретолитическое средство при острых и хронических бронхолегочных заболеваниях, бронхоэктазах, бронхиальной астме, муковисцидозе.

Взрослым и детям старше 12 лет назначают по 30 мг в таблетках 3 раза в день в первые 3 дня, а затем дважды в сутки. Детям в возрасте 6-12 лет по 15 мг 2-3 раза, а менее 6 лет по 15 мг однократно, от 2 до 5 лет по 7,5 мг 2-3 раза в сутки. При тяжелой ХПН необходимо снизить дозу или увеличить интервал между приемами.

При совместном применении с антибиотиками препарат увеличивает пенетрацию в бронхиальный секрет амоксициллина, цефуроксима, эритромицина и доксициклина. Побочные явления редки: тошнота, боли в животе и аллергические реакции, иногда сухость во рту и носоглотке.

4. Препараты других групп (Карбоцистеин, Натрия гидрокарбонат). Механизм действия карбоцистеина связан с активацией сиаловой трансферазы бокаловидных клеток слизистой оболочки бронхов, что приводит к нормализации соотношения кислых и нейтральных сиаломуцинов бронхиального секрета. Это восстанавливает вязкость и эластичность слизи. Кроме того, препарат активирует регенерацию слизистой оболочки, восста-навливает ее структуру, уменьшает количество бокаловидных клеток, особенно в терминальных бронхах и снижает количество вырабатываемой слизи. Помимо этого восстанавливается секреция IgА, количество сульфгидрильных групп, улучшается мукоцилиарный клиренс.

Таким образом, карбоцистеин не только улучшает реологические свойства мокроты, ной и восстанавливает структуру слизистой бронхов, что позволяет отнести его по фармакологическому эффекту к так называемым мукорегуляторам. Карбоцистеин является препаратом выбора в качестве муколитика при бронхиальной астме не только в силу мукоре-гуляторного действия, но и благодяря способности потенцировать эффекты ксантинов и глюкортикоидов. Используется препарат перорально по 750 мг 3 раза в день. Побочные эффекты развиваются редко, преимущественно в виде диспепсических явлений и аллергических реакций.

Таким образом, основными целями проводимой муколитической терапии являются уменьшение образования мокроты, ее разжижение, стимуляция выведения и регидратация.

ЛИТЕРАТУРА

1.Замотаев И.П.Фармакотерапия в пульмонологи // Москва, 1993. — С.29 — 33, 101-114.

2.Белоусов Ю.Б., Омельяновский В.В. Клиническая фармакология болезней органов ды-хания // Москва: «Универсум Паблишинг», 1996. — С. 131 — 135.

3.Белоусов Ю.Б., Моисеев В.С., Лепахин В.К. .Клиническая фармакология и терапия: Ру-ководство для врачей / Изд.2-е испр. и доп. М.: Универсум Паблишинг, 2000.- 539 с.

4.Рациональная фармакотерапия заболеваний органов дыхания: Руководство для прак-тикующих врачей. М.: Литтера, 2004.- 874 с.

5.Синопальников А.И., Клячкина И.Л. Муколитические препараты в комплексной тера-пии болезней органов дыхания / Методические рекомендации для врачей. М.: Б.И., 1998.-31 с.

6.Стандарты (протоколы) диагностики и лечения больных с неспецифическими заболе-ваниями легких / Под ред. А.Г.Чучалина. М.: Грантъ, 1999.- 40с.

7 Merkus P.J., de Hoog M, van Gent R., de Jongste J. C., Dnase treatment for atelectasis in infants with severe respiratory syntytial virus bronchiolitis // Eur Respir J. -2001.- Vol. 18, №.4. -P. 734 — 737.

8 Nahed EL Hassan, Chess P.R., Huysman M.W.A., Merkus P.J.F., De Jongste J.C.D. Rescue Use of Dnase in Critical Lung Atelectasis and Mucus Retention in Premature Neonates // Pe-diatrics. — 2001.-Vol.108.-P.468 — 471.

9 Simpson G., Roomes d., Reeves B., Successful treatment of empyema thoracis with human recombinant deoxyribonuclease// Thorax.- 2003.-Vol.58.-P.363-366.

10 Voelker K.G., Chetty K.G., Mahutte C.k. Resolution of recurrent atelectasis in spinal chord injury patients with administration of recombinant human DNase // Intensive Care Medicine.-1996.-Vol.22.,№6.-P.582-584.

Пять непростительных ошибок в лечении кашля. Что делать, если мокрота не отходит

Продуктивное лечение болезни зависит от ее стадии. И если вы проснулись с болью в горле, необходимо понять что происходит с организмом в данную минуту.

Первая стадия: сухой кашель (непродуктивный)
Это первая стадия болезни. Вирус попал в организм, и вы чувствуете как горло и трахеи начали раздражаться. Инстинктивно вам хочется кашлять, но нечем.

Вторая стадия: влажный кашель (продуктивный)
На этой стадии уже появилась мокрота, кашель стал влажным. В этот период ее важно вывести из легких. Посетите врача, и вам выпишут муколитические препараты. К примеру, Флуимуцил®. Препарат разжижает мокроту, и помогает ей легко выйти из организма.

Третья стадия: глубокий сильный кашель
На этой стадии врачи прогнозируют осложнения. Бронхит и пневмония, которые могут протекать даже без симптомов. Если вы заметили небольшую температуру (около 37 градусов), усталость, затрудненное дыхание – обязательно посетите врача. Он послушает вас, при необходимости – сделает рентген и назначит более серьезные препараты для лечения болезни (антибиотики).

Основные ошибки и заблуждения в лечении кашля:

1. Кашель нужно лечить антибиотиками
Антибиотики подходят для лечения бактериальной инфекции (кашля третьей стадии) и их может назначить только врач после получения анализов пациента. Как правило, простудный кашель вызван вирусом, а не бактериями, поэтому лечить его нужно совсем другими препаратами.
Для того чтобы предотвратить присоединение бактериальной инфекции, важно вывести мокроту из легких как можно скорее. В этом помогут муколитические препараты.  Флуимуцил® разжижает мокроту, увеличивает объем и облегчает ее отделение.
Врач, кандидат медицинских наук Антон Родионов в своей книге: «Лекарства. Как выбрать нужный и безопасный препарат» отмечает: «Не надо назначать антибиотики, если их можно не назначать. Это самое важное правило»[1]
 
2. Принимать противокашлевые препараты при влажном кашле
Иногда кашель настолько мешает жить, что хочется его подавить хотя бы в офисе или на ночь. Это опасно. Вы мешаете организму бороться с вирусом. Противокашлевые препараты подавляют рецепторы, которые отвечают за кашель, а кашель, в свою очередь, призван убирать из легких мокроту и противостоять осложнениям.
Одновременное применение Флуимуцила® с противокашлевыми средствами может усилить застой мокроты из-за подавления кашлевого рефлекса.

3. Если врач назначил антибиотики, то принимать отхаркивающие препараты не имеет смысла
При визите к врачу, обязательно возьмите с собой препараты, которые уже принимаете. Антибиотики уничтожают источник воспаления, а вспомогательные препараты способствуют отхождению мокроты из легких. Важно! Только врач сможет правильно подобрать комбинацию препаратов для успешного лечения.
Обратите внимание! Интервал между приемом ацетилцистеина (действующего вещества препарата Флуимуцил®) и антибиотиков должен составлять не менее 2 часа [2].

4. В помещении должно быть тепло и сухо, иначе получу осложнения
Это не совсем так. Если в помещении слишком сухой воздух, вы очень вероятно столкнетесь с затруднением в отхождении мокроты из легких. Исследователи Национальной академии наук обнаружили прямую взаимосвязь между влажностью воздуха в помещении и скоростью выздоровления пациентов:
 «Повышение влажности — полезная стратегия для уменьшения симптомов гриппа и ускорения выздоровления. Вдыхание сухого воздуха вызывает стрессовые реакции, нарушающие функцию интерферонов — веществ, играющих важнейшую роль в противовирусной защите», — пишут ученые из Йельского университета в Нью-Хейвене Акико Ивасаки [3] .
Именно поэтому важно часто проветривать помещение, где находится пациент и делать там влажную уборку.

5. Буду принимать растительные аналоги, зачем эта химия? 
Частое заблуждение. Действующее вещество в растительном аналоге может превышать необходимое вам в несколько раз. А препарат помогает четко рассчитать необходимую дозу так, чтобы исключить побочные эффекты.

Что  делать, если мокрота не отходит?

«Мокрота в горле может быть симптомом как заболеваний горла и носа, так и заболеваний верхних и нижних дыхательных путей» – говорит врач-оториноларинголог Арина Макоева, автор инстаграм-аккаунта @doctor_makoeva: 
«При хроническом синусите, аденоидите, полипозных образованиях околоносовых пазух стекание густой вязкой слизи по задней стенке глотки и последующее ее откашливание может ошибочно расцениваться пациентом как мокрота. В начале заболевания пациенты часто жалуются на кашель с трудноотделяемой густой прозрачной мокротой, иногда с прожилками крови при сильном надрывном кашле. Через пару дней отмечается более продуктивный кашель с мокротой, которая приобретает уже желтоватый оттенок. Кроме основной жалобы на кашель с мокротой, пациента также беспокоят симптомы общей интоксикации — слабость, головная боль, повышение температуры до 38° С. Лечение подобного состояния основывается на комплексном подходе с назначением муколитиков, НПВС, антибиотиков и симптоматической терапии».

Если вы отметили у себя эти симптомы – обратитесь к врачу, он назначит вам анализы и подберет подходящие в вашем конкретном случае препараты.

Будьте здоровы!

*Вся информация носит ознакомительный характер и не может служить заменой очной консультации врача
**На правах рекламы

__________________
Источники:

1. Лекарства. Как выбрать нужный и безопасный препарат/ Антон Родионов. – Москва: Издательство «Э», 2015. – 160 с. – (Академия доктора Родионова)

2. Инструкция по медицинскому применению препарата Флуимуцил  П N012971/01

3.  PNAS [Электронный ресурс] / Eriko Kudo, Eric Song, View ORCID ProfileLaura J. Yockey, и др. — Электрон. журн. — National Academy of Sciences, 2019. — Режим доступа: pnas.org/content/116/22/10905, свободный. — Электрон. версия печ. публикации.

семь способов победить кашель – BUSINESS-M – Информационно-деловой Портал

Кашляющие коллеги на работе, влажная, холодная погода и множество разнообразных вирусов, витающих в воздухе, зачастую заставляют и вас задыхаться от утомительного и мучительного кашля. 

Как предотвратить и облегчить кашель советует фармацевт Euroapteek Кеттер Росс.

Часто считают, что кашель возникает в результате снижения иммунитета после переохлаждения, но, как правило, его вызывают вирусные заболевания. Когда иммунитет организма ослаблен, вирусам проще сделать свое дело. Поэтому основа профилактики кашля – крепкая и здоровая иммунная система.

Если кашель уже дал о себе знать, следует обратиться в аптеку, где есть различные химические и натуральные сиропы и таблетки, которые облегчают течение болезни и помогают быстрее выздороветь. Чтобы найти правильное лекарство стоит проконсультироваться с фармацевтом, а здесь я предложу некоторые общие рекомендации.

.

Успокойте дыхательные пути

Вирусный кашель обычно сухой, раздражающий, закрытый и с небольшим количеством мокроты. Кашель может также возникнуть, как реакция на раздражающий запах или на инородное тело/частицу, попавшие в дыхательные пути. В случае сухого кашля слизистые оболочки становятся опухшими и сухими. Смягчить неприятные ощущения в таком случае можно увлажнением слизистых оболочек.

При сухом кашле рекомендуется использовать различные пастилки, так как это приводит к образованию слюны и увлажняет слизистые оболочки. Для образования мокроты можно использовать различные сиропы или растворимые в воде таблетки. Помогают также чаи, мед и горячее молоко.

.

Принимайте лекарства для разжижения мокроты

Чтобы быстрее вылечиться от вирусного кашля необходимо разжижать мокроту, чтобы ее было легче откашливать. Для этого используют специальные лекарства. Химические лекарства содержат амброксол, ацетилцистеин и бромгексин. Их можно принимать в виде сиропа, раствора, а также растворимых в воде или обычных таблеток.

Конечно, стоит помнить, что чем больше вы пьете воды, тем быстрее произойдет разжижение мокроты. Химические лекарства для разжижения мокроты нельзя давать детям до двух лет, поскольку они еще не умеют или неспособны откашливать мокроту в таком большом количестве.

Природные разжижающие мокроту средства содержат плющ, тимьян, ползучий тимьян, подорожник. В случае раздражающего кашля можно использовать исландский мох.

.

Пейте воду и чай

При кашле, как и при других вирусных заболеваниях следует пить много теплых напитков и воды. Помочь могут различные травяные чаи, например из ползучего тимьяна, мать-и-мачехи, иссопа, перечной мяты, тысячелистника.

Следует регулярно потреблять жидкости, чай и воду следует пить небольшими глотками. Как было сказано выше, в чай, молоко или сок можно добавить мед, который успокаивает дыхательные пути.

.

Используйте ингалятор

В вирусный период незаменимым помощником является ингалятор, который помогает разжижать мокроту, чтобы ее было легче откашливать. Для получения в ингаляторе пара используется физраствор, продающийся в аптеке без рецепта. Пар из ингалятора проникает глубоко в легкие и разжижает мокроту, что особенно важно при лечении кашля у детей.

При отсутствии ингалятора можно воспользоваться традиционным методом и дышать паром над кастрюлей под полотенцем. В таком случае необходимо следить за тем, чтобы маленькие дети не обожглись горячим паром. В случае плохого самочувствия дышать паром следует прекратить. Дыша паром под полотенцем, в воду можно добавить продающиеся в аптеке масла – например, эвкалиптовое масло.

.

Делайте ванночки для ног и пользуйтесь мазями

Для облегчения раздражения при кашле и разжижения мокроты можно использовать различные мази, например, мазь из гусиного жира или терпентиновую мазь – их наносят на грудь или на стопы ног.

Чтобы избавиться от кашля можно сделать ванночку для ног с горчицей. Такая ванночка поможет облегчить течение заболеваний дыхательных путей и ускорить выздоровление. Следует помнить, что гусиный жир и горчицу можно использовать только, если у вас нормальная температура. Эти средства создают в организме «баню», чтобы тело начало потеть, и могут привести к повышению температуры.

.

Укрепляйте организм витаминами

В нашем климате необходимо постоянно принимать витамин D, а во время болезни нужно увеличивать дозы витамина С. Чтобы оставаться здоровым, также требуются другие витамины и различные минеральные вещества, например, магний, цинк, селен и т.п.

В лечении кашля также помогает использование природных препаратов: например, эхинацеи пурпурной, облепихи и чеснока.

.

Если кашель долго не проходит, обратитесь к врачу

Если кашель не проходит дольше трех недель, следует обратиться к врачу, поскольку вирусный кашель может стать хроническим.

За помощью нужно обратиться сразу же, если в мокроте появляется кровь, высокая температура держится долгое время или возникает боль в груди. Таким образом, при возникновении кашля для начала стоит просто сходить в аптеку, но если кашель долго не проходит следует отправиться к семейному врачу.

.

В Эстонии в сеть Euroapteek входят 73 аптеки. Всего же концерн Euroapotheca обладает более чем 640 аптеками в Эстонии, Латвии, Литве, Швеции, Польше и Украине.

Post Views: 1 913

СОВРЕМЕННЫЕ АСПЕКТЫ МУКОАКТИВНОЙ ТЕРАПИИ В ПУЛЬМОНОЛОГИЧЕСКОЙ ПРАКТИКЕ

27 Nov 2014

УДК 616.24-073.173

А.М. Жукембаева, Т. Долгиева, М. Акимова, А. Кипшакова, Л. Чапанова,

С. Гагуманова, Д. Илахунов, Р. Небылица, Р. Абдулл

КазНМУ им. С.Д. Асфендиярова

 

Описываются причины и механизмы развития мукостаза. Приводятся классификации муколитических средств. Выделяются группа комбинированных муколитических препаратов с указанием на стандарт их создания и применения. Подробно описываются характеристики лекарственных средств, составляющих комбинированный препарат аскорил, и даются сведения об успешных результатах его применения

Ключевые слова:ЖКТ, ХБ — хронический бронхит, СО — слизистая оболочка, ХОБЛ — хроническая обструктивная болезнь легких

 

При большинстве воспалительных заболеваний органов дыхания в патологический процесс вовлекаются воздухоносные пути. Независимо от главных механизмов развития и прогрессирования, болезни легких имеют общие черты в виде изменений бронхиальной секреции, ведущих в конечном итоге к мукостазу, порой существенно отягощающему течение любого заболевания органов дыхания [1, 2]. Мукостаз как проявление недостаточности мукоцилиарного клиренса — основного механизма удаления слизи из воздухоносных путей, может наблюдаться как при острых заболеваниях органов дыхания (острые респираторные заболевания, бронхиты, пневмонии), так и при хронических (хронический бронхит — ХБ, хроническая обструктивная болезнь легких — ХОБЛ, бронхиальная астма, хронические формы туберкулеза легких, муковисцидоз, все болезни в стадии «сотового легкого» и др. ) [3, 4].

Образование трахеобронхиального секрета — важный защитный механизм, который нарушается при повреждении слизистой оболочки (СО) респираторного тракта различными инфекционными, химическими, физическими и другими факторами. Выведение мокроты обеспечивается движением ресничек мерцательного эпителия и кашлевым рефлексом. Источником образования трахеобронхиальной слизи служат бронхиальные железы, бокаловидные клетки, эпителий терминальных бронхиол и альвеол. Количество клеток и желез, вырабатывающих секрет, увеличивается в направлении от альвеол к крупным бронхам. Мерцательный эпителий респираторного тракта обеспечивает постоянное движение этого секрета в направлении полости рта, обеспечивающее эвакуацию клеточных остатков, инородных частиц и патологических агентов. Трахеобронхиальный секрет представляет собой одну из первых линий защиты организма от воздействия вдыхаемых газов, пыли, микроорганизмов [1].

На функцию мерцательного эпителия оказывают отрицательное влияние многие факторы: токсины вирусов и бактерий, медиаторы аллергического воспаления, табачный дым, вдыхание чистого кислорода, аммиака, формальдегида, горячего воздуха. В этих случаях нарушаются координация движения ресничек, биоэнергетика клеток и эффективность мерцательного толчка.

Помимо координированной работы ресничек для эффективности мукоцилиарного клиренса необходимы соответствующие реологические параметры секрета, прежде всего его вязкость и эластичность. Вязкость и эластичность секрета зависят от количества воды и входящих в его состав гликопротеинов — муцинов. Муцины секрета делят на два подтипа: кислые муцины (сиало- и сульфомуцины) и нейтральные (фукомуцины). При воспалении значительно увеличивается секреторная функция бронхиальных желез и бокаловидных клеток, нарастает содержание в бронхиальном секрете продуктов распада клеток, метаболитов жизнедеятельности и распада микроорганизмов, экссудата. Увеличивается соотношение фуко- и сиаломуцинов, что приводит к повышению вязкости слизи. Последнее неизбежно ведет к ее застою, что способствует размножению бактерий. В этих условиях реснитчатый эпителий работает с избыточной нагрузкой, но не в состоянии обеспечить необходимый транспорт слизи. Длительная перегрузка приводит к истощению функциональных возможностей мукоцилиарного аппарата, к дистрофии и атрофии мерцательного эпителия. Бактериальные ферменты и лизосомальные протеазы разрушенных клеток могут вторично видоизменять сиаломуцины и приводить к утрате ими способности формировать волокнистые структуры, что делает секрет жидким и может обусловить его стекание по бронхиальной стенке из-за потери эластичности.

Таким образом, итогом любого ирритативного, инфекционного либо аллергического воспаления СО бронхов являются изменение количества и реологических свойств мокроты, нарушение дренажной функции бронхов [4]. При разных патологических состояниях вязкость и эластичность секрета могут меняться различным образом, что обусловливает необходимость индивидуального подхода к пациенту и выбора с учетом особенностей секреторных нарушений того или иного лекарственного препарата, способного воздействовать на секреторную функцию СО или сам секрет. Так, в начале острого воспалительного процесса, сопровождающегося сухим кашлем, показаны препараты, стимулирующие секрецию; при непродуктивном влажном кашле — препараты, разжижающие мокроту; при появлении продуктивного влажного кашля — мукорегуляторы, нормализующие слизеобразование и состав секрета. Поэтому нормализации слизеобразования и эвакуации бронхиального секрета при большинстве заболеваний органов дыхания придается большое значение.

Важнейшим физиологическим процессом удаления мокроты из воздухоносных путей является кашель. Однако при нарушении слизеобразования в бронхах и трахее — явлениях мукостаза, кашель становится малоэффективным, приступообразным, мучительным. Неэффективный кашель может быть причиной возникновения кровохаркания, спонтанного пневмоторакса, недержания мочи, легочной гипертензии, тревожных состояний, формирования грыж передней брюшной стенки и диафрагмы, переломов ребер и других осложнений. Кроме того, мукостаз ведет к нарушению вентиляции, проявляющейся обструктивным синдромом и одышкой. Все эти следствия мукостаза являются факторами, усугубляющими течение основного заболевания. При многих клинических ситуациях улучшение слизеобразования происходит в результате применения основных средств лечения каждого конкретного заболевания: антибиотиков, глюкокортикостероидов, бронходилататоров и др. Однако нередко основных средств бывает недостаточно для быстрого и полного устранения мукостаза. В таких ситуациях дополнительно к основным средствам назначаются муколитические (секретолитические) средства, улучшающие процессы слизеобразования и эвакуации мокроты. На практике врачами различных школ (классическая медицина, гомеопатия, восточная медицина, различные ветви так называемой народной медицины) применяется более сотни средств, обладающих муколитическими свойствами (используется различные классификации этих средств). В принципе эта большая группа лекарственных средств, трудно классифицируема из-за ее разнородности. Условно все препараты разделяют по источнику их происхождения: растительные или синтетические, либо по основным механизмам их действия: отхаркивающие, разжижающие мокроту, уменьшающие вязкость мокроты, стимулирующие секретообразование с новыми свойствами [5]. Средства, облегчающие выведение мокроты из бронхов, обычно делят на следующие группы:

1. Препараты, стимулирующие отхаркивание. Вызывают раздражение рецепторов желудка и рефлекторно усиливают секрецию бронхиальных желез.
2. Муколитики. Деполимеризуют мукополисахаридные и мукопротеиновые волокна в мокроте, разрывая дисульфидные связи белков мокроты.
3. Мукорегуляторы. Средства, регулирующие выработку секрета железистыми клетками, действуя непосредственно на железистую клетку.
4. Мукогидранты. Препараты, способствующие гидратации секрета.
5. Бронхороики. Препараты, усиливающие трансэпителиальную секрецию воды.
6. Комбинированные препараты, сочетающие несколько препаратов с различными механизмами действия, способствующими облегчению выведения мокроты из воздухоносных путей.

В 2010 г. итальянские авторы в 4 классифиционных категориях (экспекторанты, мукорегуляторы, муколитики, мукокинетики) детализировали механизмы действия и результаты применения 7 отдельных препаратов и 5 групп других препаратов, вошедших в эти категории [6]. Следует отметить, что комбинированных препаратов, способных влиять сразу на несколько механизмов мукостаза, существует очень мало. В настоящее время при лечении заболеваний органов дыхания все больше используются фиксированные комбинации лекарственных средств, действующих на отдельные патогенетические звенья болезней. Именно многообразие и взаимосвязь механизмов мукостаза определяют целесообразность применения фиксированных комбинаций лекарственных средств. Однако фиксированная комбинация в соответствии с современными требованиями должна соответствовать определенным стандартам (BMA and the Royal Pharmaceutical Society of Great Britain, British National Formulary, London):

1. Препарат должен содержать не более 3 активных ингредиентов из различных фармакологических групп и не более одного активного ингредиента из каждой фармакологической группы.
2. Каждый активный ингредиент должен содержаться в эффективной и безопасной концентрации и способствовать лечению, для которого используется данный продукт.
3. Должны учитываться возможные неблагоприятные реакции компонентов.

Одним из немногих фиксированных комбинированных препаратов, устраняющих мукостаз и соответствующих современным требованиям, является аскорил. В состав аскорила сиропа входят сальбутамола сульфат, бромгексин гидрохлорид, гвайфенизин и ментол. Сальбутамола сульфат — β2-агонист короткого действия, оказывающий выраженное бронхорасширяющее и спазмолитическое действие. Он устраняет и предупреждает спазм бронхов, снижает бронхиальное сопротивление. При некоторых хронических заболеваниях органов дыхания (бронхиальная астма, ХОБЛ, бронхоэктатическая болезнь, муковисцидоз) наряду с явлениями мукостаза выражена бронхиальная обструкция, которая существенно влияет на скорость и качество выделения мокроты. Вязкая мокрота усугубляет бронхообструкцию, а та в свою очередь препятствует свободному отделению мокроты. Разрубить этот ≪гордиев узел≫ с успехом позволяет сочетание бронхо — и муколитических свойств β2-агонистов. Кроме бронхорасширяющего действия сальбутамол способен непосредственно оказывать влияние на мукоцилиарный транспорт, стимулируя β2-рецепторы, содержащиеся в мукосекретирующих клетках, и тем самым приводят к повышению бронхиальной секреции. Кроме того, они влияют на реснитчатый аппарат эпителия бронхов, усиливая их колебания, что улучшает эвакуацию мокроты. Известно, что принимаемый внутрь сальбутамол обладает несколько иными фармакокинетическими свойствами, чем его аэрозоль. При приеме внутрь абсорбция сальбутамола высокая, прием пищи снижает ее скорость, но не влияет на биодоступность: 10% сальбутамола связывается с белками плазмы. Препарат проникает через плаценту. Биодоступность принятого внутрь сальбутамола составляет 50%(!). В связи с этим аскорил следует с осторожностью назначать пациентам, принимающим метилксантины, ингибиторы моноаминооксидазы и трициклические антидепрессанты (вероятность возникновения тахиаритмии, падения артериального давления). Не рекомендуется принимать его одновременно с неселективными β-адреноблокаторами. Другим активным компонентом аскорила является гвайфенезин. Именно он придает аскорилу уникальные свойства, выгодно отличающие препарат от других комбинированных мукорегулирующих препаратов. Основой для производства гвайфенезина (guaifenesin) является в открытое 1912 г. природное вещество гваякол, которое получают из коры гваякового дерева. Гвайфенезин стимулирует секреторные клетки СО бронхов, вырабатывающие нейтральные полисахариды, деполимеризует кислые мукополисахариды, снижает вязкость и увеличивает объем мокроты, активирует цилиарный аппарат бронхов, облегчает

удаление мокроты и способствует переходу непродуктивного кашля в продуктивный. Длительность действия при однократном приеме — 3,5—4 ч. Препарат быстро абсорбируется из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), проникает в ткани, содержащие кислые мукополисахариды. Метаболизм осуществляется в печени. Выводится легкими (с мокротой) и почками в виде неактивных метаболитов. Гвайфенезин не только обладает отхаркивающими свойствами, но и оказывает анксиолитическое действие (подавление расстройств тревожно-невротического характера). Третьим компонентом аскорила является бромгексин — муколитическое средство, оказывающее отхаркивающее и противокашлевое действие. Бромгексин — ≪классический≫, давно известный муколитический препарат, является производным алкалоида вазицина. Муколитический эффект связан с деполимеризацией мукопротеиновых и мукополисахаридных волокон. Стимулирует синтез нейтральных полисахаридов и высвобождение лизосомальных ферментов. Увеличивает серозный компонент бронхиального секрета; активирует реснички мерцательного эпителия, снижает вязкость мокроты, увеличивает ее объем и улучшает отхождение. Одним из уникальных свойств бромгекси на является стимуляция синтеза эндогенного сурфактанта, он также способствует проникновению антибиотиков в легочную ткань. Такие ≪уникальные≫ качества бромгексина часто делают его препаратом выбора для лечения пневмоний, бронхоэктатической болезни. При приеме внутрь практически полностью (99%) всасывается из ЖКТ в течение 30 мин. Биодоступность низкая

(эффект первичного прохождения через печень). Проникает через плацентарный и гематоэнцефалический барьеры. В печени подвергается деметилированию и окислению, метаболизируется до фармакологически активного амброксола. T1/2 составляет 15 ч (вследствие медленной обратной диффузии из тканей). Выводится почками. При хронической почечной недостаточности нарушается выведение метаболитов. При многократном применении может кумулироваться. Четвертым компонентом сиропа аскорил является ментол. Он содержит эфирные масла, которые оказывают, успокаивающее, мягкое спазмолитическое и антисептическое действие. Таким образом, аскорил, благодаря полифункциональности и безопасности является современным высокоэффективным средством для лечения больных с нарушениями процессов мукорегуляции, что подтверждено данными контролируемых исследований и материалами аналитического обзора Кохрановского сотрудничества [6—17]. Безопасность аскорила позволяет его широко использовать в амбулаторной практике. Личный опыт авторов статьи рекомендует выделять контингент ≪кашляющих≫ больных, у которых применение аскорила особенно эффективно: больные острым бронхитом затяжного течения; ХБ; больные ХОБЛ, не нуждающихся в антибиотикотерапии, но страдающих от мучительного кашля, сочетающегося с паническими приступами. Применение аскорила у них ведет к существенной редукции симптоматики и улучшению общего состояния. При этом снижается риск развития осложнений мучительного кашля. Таким образом, аскорил пополняет список высокоэффективных средств компенсации мукостаза.

 

 

 

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

• Чучалин А.Г., Абросимов В.Н. Кашель. – 2002. -103 с.
• Федосеев Г.Б., Емельянов А.В., Тимчик В.Г. Отхаркивающие препараты как средства для лечения обструктивных заболеваний легких // Новые Санкт-Петербургские врачебные ведомости. – 1997. №2. – 128 с.
• Белоусов Ю.Б., Моисеев В.С., Лепахин В.К. Клиническая фармакология и фармакотерапия. — 1993. — 395 с.

 

 

А.М. Жукембаева, Т. Долгиева, М. Акимова, А. Кипшакова, Л. Чапанова, С. Гагуманова,

Д. Илахунов, Р. Небылица, Р. Абдулл

С.Ж. Асфендияров атындағы ҚазҰМУ

Пульмонологиялық тәжіребиедегі мукоавтивтік терапияның заманауи аспектілері

 

Түйін: Себеп және мукостаза дамуының тетіктері бейнеленеді. Муколитиялық ақы-пұлдың топтастырулары келтіреді. Құрама муколитиялық препараттың тобы оның жаралғанының және қолданыстың қалыбына деген нұсқаумен ажыратылады. Егжей-тегжей аскорил құрама препаратын жасаушы дәрілік ақы-пұлдың мінездемелері бейнеленетін, қарамастан және маулұматтының туралы оның қолданысының табысты нәтижелерінде беріледі.

Түйіндісөздер: асқазан-ішек тракті, СБ — созылмалы бронхит, ШҚ — шырышты қабат, ХОБЛ — созылмалы өкпенің обструктивті ауруы

 

A.Zhukembayeva, T. Dolgiyeva, M. Akimova, A. Kipshakova, L. Chapanova, S. Gagumanova,Ilakhunova, R. Nebylitca, R. Abdull

Asfendiyarov Kazakh National Medical University

Modern aspects of mucostasistherapy in pulmonology practice

 

Resume: The paper describes the causes of mucostasis and the mechanisms of its development. It presents classifications of mucolytic drugs. A group of combination mucolytic drugs is identified by indicating the standard of their design and usage. The characteristics of the drugs including the combination agent ascoril are described in detail and information on the successful results of its use is given.

Keywords: GP- gastrointestinal path, HB — chronic bronchitis, WITH — a mucous membrane, HOBL — a chronic obstructive illness of lungs

Лекарства для небулайзера / bwell-swiss.ru

Какие лекарства можно использовать в небулайзерах?

Можно ли использовать минеральную воду?

Лекарственные препараты, используемые для ингаляций с помощью небулайзеров

Применяемые лекарства и их дозировки должны быть согласованы с лечащим врачом. Используйте только те растворы, которые Вам рекомендовал врач

1.Лекарственные средства, расширяющие бронхи (бронхолитики)

Дозировка и кратность применения устанавливается индивидуально по назначению врача. Лечение обычно начинают с наименьших рекомендованных доз.

• а) Бета2-агонисты 

• Сальбутамол. «Золотой стандарт» бронхолитической терапии при лечении обострений бронхиальной астмы любой степени тяжести: 

• • • Вентолин небулы
    • Сальгим
    • Стеринеб Саламол
    • Асталин

• б) Комбинированные лекарственные препараты

• в) М-холинолитики 

• • • Ипратропиум бромид: Атровент

2. Лекарства, разжижающие мокроту

• • • Лазолван
    • АмброГЕКСАЛ 
    • Физиологический 0,9% раствор хлорида натрия
    • Гипертонический раствор NaCI(3 или 4%).
    • Флуимуцил
    • Пульмозим
    • Слабощелочную минеральную воду типа «Боржоми» или «Ессентуки» использовать не рекомендуется по причине нестабильного солевого состава. Ни один из производителей минеральных вод не производит растворы для ингаляций. 

3. Антибактериальные лекарства

Возможно применение некоторых антибиотиков, антисептиков (диоксидин 0,5% раствор), противотуберкулезных и противогрибковых препаратов по назначению врача

• • • Флуимуцил-антибиотик

4. Противовоспалительные лекарственные препараты

• • • Глюкокортикостероиды — Пульмикорт (будесонид) суспензия для небулайзера
    • Кромоны — Кромогексал

5. Противокашлевые лекарства

При приготовлении растворов нужно соблюдать ряд правил:

• В качестве растворителя используют стерильный физиологический раствор (0,9% хлорида натрия). Не следует пользоваться водопроводной (даже кипяченой) и дистиллированной водой. Температура раствора к моменту ингаляции должна быть не ниже 20°С. При одновременном назначении нескольких первой проводится ингаляция бронхолитика, через 10-15 минут – муколитика, затем, после отхождения мокроты, противовоспалительного препарата. 

Не рекомендуются для небулайзеров:

• Все растворы, содержащие масла. Растворы, содержащие взвешенные частицы, в т. ч. отвары и настои трав. Эуфиллин, папаверин, платифиллин, димедрол и им подобные средства, как не имеющие субстрата воздействия на слизистой оболочке. Ингаляция системных гормонов (гидрокортизон, дексазон,преднизолон) через небулайзер технически возможна, но при этом достигается системное, а не местное действие препаратов. Поэтому небулайзерная терапия системными гормонами не имеет преимуществ и не рекомендуется. 

 

 

Поделитесь статьёй с друзьями

Кашель у пожилых людей | ПОЛИКЛИНИКА 6

Особенности кашля у пожилых людей

Кашель у пожилых людей может быть симптомом серьезных заболеваний, и бороться с ним не так просто, как в молодом возрасте.

В стареющем организме все органы подвержены дегенеративно-дистрофическим изменениям, в том числе и респираторный тракт. Это такие изменения:

* ослабление мышц и подвижности реберных хрящей;

* ослабление иммунитета, атрофические изменения эпителия, сужение бронхов, пневмосклероз;

* уменьшение объема легких, снижение эластичности ткани;

* уменьшение кислорода в крови из-за снижения прохождения газов через альвеолы.

В результате многие органы, в том числе легкие, не выполняют свои функции в полном объеме. Это приводит к тому, что скапливается мокрота, которая хорошо отходит только при нахождении человека в лежачем положении, в других случаях слизь вызывает сильный кашель.

Помимо инфекционных заболеваний дыхательных путей, хронического бронхита, туберкулеза и рака, кашель у пожилых людей могут вызывать другие причины:

* аллергия — необходимо выявление аллергена и прием антигистаминных препаратов.

* гастроэзофагит — требует лечения желудочно-кишечного тракта.

* избыточная масса тела – необходимы меры, направленные на снижение веса, в том числе регулярное выполнение посильного комплекса физических упражнений.

* нарушения в работе сердца – здесь требуется наблюдение и лечение у кардиолога.

Сердечный кашель

При сердечной недостаточности происходит застой крови в малом круге кровообращения. Вследствие этого возникает отек легочной ткани и появляется кашель, называемый в медицине сердечным бронхитом.

Начальные симптомы сердечного кашля у пожилых сходны с бронхитом, но он отличается тем, что является сухим, в отличие от простудного. При прогрессировании заболевания могут появиться сгустки крови, пугающие возможностью онкологии.

Сердечный кашель у пожилых может быть вызван следующими причинами:

— артериальная гипертензия, при которой в ночное время происходит скопление мокроты. Приступы надрывного кашля возникают в спокойном положении или при небольшой физической нагрузке и не прекращаются до полного отхождения мокроты;

— сердечная недостаточность (левожелудочковая). Из-за нехватки воздуха наблюдаются длительные, до полутора часов, приступы. Физические нагрузки усиливают кашель и могут вызвать надрывные приступы отхождения мокроты. Ночью кашель болезненный, хотя и не сильный;

— пороки клапанов сердца — вызывают кашель с усиленным отхождением мокроты при малейшей физической нагрузке, сопровождающийся головокружением, слабостью, повышенным потоотделением. Возможны болезненные ощущения и кровохарканье;

— эндокардит и перикардит — возникающий при этих заболеваниях сухой кашель вызывает сердечные боли;

— имплантированный кардиостимулятор.

Чтобы отличить кашель при сердечной недостаточности от других заболеваний, необходимо обратить внимание на такие симптомы, как сильное сердцебиение, одышка, возможная потеря сознания.

Человек дышит хрипло и прерывисто, иногда с мучительной одышкой. При прогрессировании болезни симптомы присутствуют даже в состоянии покоя, человек бывает вынужден спать в сидячем положении из-за одышки. Такие больные теряют в весе и чувствуют постоянную усталость.

Сухой кашель у пожилых людей

Люди пожилого и старческого возраста могут иметь несколько заболеваний одновременно, и кашель иногда вызывают несколько причин.

Сухой кашель у пожилых могут вызвать применяемые лекарственные препараты: неселективные бета-блокаторы, порошковый ингалятор и другие.

Как отличить сухой кашель при сердечной недостаточности от простудного или вызванного приемом лекарственных препаратов?

У пожилого человека с сердечной недостаточностью кашель усиливается в положении лежа; мокрота не отхаркивается; могут появляться сгустки крови в запущенных случаях.

Сухой кашель у пожилых людей может появиться при обострении бронхита, а также при пневмонии, коклюше, раке легких. Этот кашель зачастую проявляется в виде мучительных, затяжных приступов, не приносящих облегчения.

Иногда у пожилых людей кашель появляется во время приема пищи. Наиболее частой причиной этого является отсутствие зубов и плохое пережевывание пищи, заглатывание больших кусков еды. Кашель может быть обусловлен заболеваниями желудка: язва, гастроэзофагит. При гастроэзофагите происходит заброс содержимого желудка в пищевод, раздражаются рецепторы, и возникает кашель. Причинами кашля во время еды могут быть астма, обезвоживание организма, ожирение, респираторные заболевания.

Кашель у лежачих пожилых людей (застойная пневмония)

У лежачих пожилых людей происходит скопление легочной жидкости и слизи ввиду мышечной слабости и недостаточности сердечной деятельности. Это приводит к продолжительному надсадному кашлю. При отхождении небольшого количества мокроты человеку становится легче.

Если больной не может откашлять большое количество скопившейся мокроты, она застаивается, в ней развиваются микроорганизмы, и возникает застойная пневмония.

Лечение в этом случае направлено на уничтожение инфекции, восстановление вентиляции легких, снижение отечности легочной ткани.

В лечении используют:

* антибактериальные, отхаркивающие, антиоксидантные препараты;

* метаболики для улучшения работы сердца;

* необходима лечебная гимнастика, ингаляции, кислородная терапия.

Лечебная гимнастика

Для профилактики застойной пневмонии лежачему больному необходим массаж грудной клетки, частая смена положения, регулярное выполнение дыхательной гимнастики для улучшения вентиляции легких.

Особенности лечения у людей преклонного возраста

Для пожилых людей очень важно подобрать лекарственные препараты в зависимости от имеющихся у них заболеваний. Для этого надо обязательно посетить врача. Даже если это симптом банальной простуды, только врач сможет подобрать правильное лечение с учетом общего состояния здоровья пожилого пациента. Старческий кашель должен лечиться препаратами с коррекцией доз в соответствии с возрастом, с учетом изменения фильтрации в почках.

У пожилых людей снижен иммунитет, мокрота отходит плохо, а это очень весомый фактор риска развития пневмонии.

Медикаментозная терапия в гериатрической практике предусматривает назначение муколитиков — препаратов, разжижающих мокроту и способствующих ее выведению (бромгексин, лазолван, АЦЦ и др.).

При приеме этих препаратов нужно строго соблюдать определенные врачом дозировки.  

Одновременно с муколитиками нельзя принимать противокашлевые препараты. Мокрота должна отходить свободно. Пожилым людям применение отхаркивающих средств рекомендуют в виде ингаляций. Это позволяет использовать средства с большей эффективностью и снизить воздействие лекарств на почки и печень.

Очень хорошо подходят для этих целей небулайзеры (компрессорные ингаляторы). Расщепленные в них до мельчайшей пыли лекарственные вещества попадают в самые мелкие участки бронхов. Небулайзер можно заправить обычным физраствором (хлоридом натрия) или щелочной минеральной водой и добавить к ним необходимую дозу муколитика. Как правило, мокрота отходит очень хорошо.

Наряду с муколитиками назначают антигистаминные препараты (лоратадин, супрастин, тавегил и др.), чтобы устранить аллергический фактор.

Для ускорения выздоровления пожилым людям назначают также витаминные препараты.

При высокой температуре и тяжелом состоянии врач может назначить антибиотики.

Врач-гериатр УЗ «6-я ЦРКП Ленинского района г. Минска»
Брицко Наталья Афанасьевна

Препараты для разжижения мокроты при кашле: особенности лечения

Кашель — один из самых дискомфортных симптомов простудных заболеваний, воспалительных и опухолевых процессов в органах грудной полости. Считается, что продуктивное откашливание является хорошим знаком, который свидетельствует об активном очищении легких. Между тем, мокроту далеко не всегда удается откашлять без затруднений, так как она может быть слишком вязкой или липкой. Именно поэтому врачи уделяют особое внимание разжижению мокроты при кашле с низкой продуктивностью.

Кашель, сопровождающийся откашливанием мокроты, нуждается в препаратах, разжижающих секрет

Для этого они назначают препарат со свойством расщеплять образовавшуюся в легких слизь и дополняют его стимулирующим отхаркивание средством. Называют их муколитиками и назначают от кашля, сопровождающегося скудным выделением вязкой и густой слизи из легких. У больного при этом могут наблюдаться шумы в легких, свидетельствующие о заполнении бронхов вязким секретом. Его удаление — главная задача муколитиков.

Также муколитики назначают от кашля с полным отсутствием мокроты, когда наблюдается сильное раздражение слизистых оболочек из-за надрывных попыток организма освободить легкие от патогенных частиц.

Почему может возникнуть кашель с густой мокротой

Прежде чем начать выбор средств для разжижения бронхиального секрета, специалисты стараются узнать причину этого явления. В норме у человека выделяется около 150 мл мокроты ежедневно. При этом она имеет достаточно жидкую структуру и реснитчатый эпителий дыхательной системы без затруднений выводит ее наружу.

Густая мокрота затрудняет дыхание, она может образовываться в трахее, бронхах и альвеолах, в зависимости от типа заболевания

Однако существуют ситуации, при которых секрет становится слишком густым и буквально прилипает к стенкам бронхов и альвеол. Чаще всего это происходит по причине:

• попадания в дыхательную систему бактерий, грибков или вирусов;
• попадания в дыхательные пути аллергенов или раздражающих слизистые оболочки химических соединений;
• проникновении в дыхательную систему инородных тел;
• воздействия на дыхательную систему отдельных видов медицинских препаратов.

Кроме того, замедление моторики реснитчатого эпителия может случаться при органических поражениях органов грудной клетки (при опухолях, например), при системных заболеваниях (астме, бронхите курильщика, некоторых врожденных патологиях).

Часто сильный кашель возникает при астме или хроническом бронхите

Принимать лекарства от кашля рекомендуется на фоне лечения основного заболевания, выявленного в ходе осмотра больного. Только это поможет устранить его полностью.

Свойства муколитических препаратов

Основное предназначение муколитических средств — непродуктивное откашливание сделать продуктивным. Происходить это может по нескольким схемам в зависимости от того, имелась ли изначально мокрота в легких или нет. При этом используются следующие свойства муколитиков:

1. При полном отсутствии препараты стимулируют более активную работу особых клеток в слизистой оболочке, отвечающих за синтез слизи. Благодаря этому они начинают более активно синтезировать мокроту, преобразуя сухой кашель во влажный.

Для облегчения отхаркивания используются муколитики, которые разжижают мокроту

2. При наличии густой и вязкой мокроты препарат ее разжижает за счет разрушения молекулярных связей, благодаря чему отхаркивание скопившегося в бронхах секрета происходит легче.
3. Облегчить выведение густой слизи из дыхательных путей призвано и свойство муколитиков снимать бронхоспазм. При этом происходит расширение дыхательных путей, повышается их проходимость.
4. Для ускорения выведения разжиженной мокроты полезно свойство муколитиков повышать активность ресничек на эпителии дыхательных путей. Именно они «проталкивают» мокроту из глубоких отделов бронхолегочной системы наружу, способствуя ее очищению и остановке кашля.

Муколитики на начальной стадии заболевания могут помочь справиться с кашлем достаточно быстро

Специалисты советуют использовать любой препарат с муколитическим эффектом на начальной стадии заболеваний, сопровождающихся кашлем. Они помогут значительно облегчить состояние больного, предотвращая возникновение боли в грудине, а также в горле. Помимо этого, лекарства этой группы препятствуют распространению инфекции в нижние доли легких.

Использовать лекарство от кашля, разжижающее мокроту, нужно недолго. После того, как кашель станет продуктивным, их отменяют и начинают прием средств, ускоряющих выведение секрета. Если продолжить их использование после стабилизации состояния больного, возможны осложнения.

После приема муколитика возможно усиление кашля. Этот процесс врачи считают нормальным, так как таким образом средство стимулирует естественное очищение дыхательных путей.

Иногда после приема муколитиков кашель наоборот усиливается, так как идет активное отхаркивание секрета

Какие лекарства можно использовать для разжижения мокроты

В группу муколитических лекарств входит большое число наименований таблеток, сиропов, пастилок и других лекарственных форм, включая растворы для инъекций. Большинство из них имеют в своем составе растительные и синтетические ненаркотические компоненты. Они продаются в аптеках без предъявления рецепта и могут использоваться от кашля без мокроты у взрослых и детей (по показаниям).

Также существует отдельная группа препаратов, в составе которых есть наркотические соединения. Приобрести их можно исключительно по рецепту, а использовать допускается только для того, чтобы разжижать мокроту у взрослых пациентов.

О том, какое лекарство можно использовать, чтобы выводить мокроту без риска осложнений и побочных эффектов, нужно посоветоваться с лечащим врачом, особенно если болен ребенок. У них, в отличие от взрослых, чаще возникают трудности с процессом откашливания.

В аптеках можно найти муколитические препараты в самой разной форме

Список и свойства муколитических средств, которые можно использовать для размягчения мокроты:

Наименование лекарства	Основные компоненты, их действие	Особенности назначения и приема
Коделак	Препарат производится во всех востребованных лекарственных формах: таблетки, экстракт и сироп. Содержит растительные компоненты и наркотическое противокашлевое соединение кодеин. Благодаря такому сочетанию Коделак стимулирует продуктивный кашель, но при этом не вызывает временного ухудшения симптоматики.	Лекарство не назначают детям до 2,5 лет, беременным и лактирующим женщинам, так как оно имеет очень много противопоказаний. Средство может вызвать привыкание, поэтому принимать его рекомендуется не дольше 5 дней. Отпускается только по рецепту!
АЦЦ	Лекарство, содержащее ацетилцистеин — разжижающиймокроту компонент в легкоусвояемой форме. Представлен в форме шипучих таблеток, порошка для приготовления горячего напитка, обычных таблеток и сиропа от кашля.	Использование препарата допускается у взрослых и детей от одного года. Имеет стандартные противопоказания, отпускается без рецепта врача.
Лазолван (Амброксол)	В состав препарата включен гидрохлорид амброксола — стимулятор активности ресничек эпителия, способствующих выведению мокроты из легких. Помимо этого вещество активно разжижает мокроту, расширяет бронхи. Производится во всех востребованных формах: от таблеток и сиропа до капсул и раствора для инъекций.	Препарат разрешен к безрецептурной продаже, может использоваться для избавления от кашля у детей от 1 года и взрослых. Не вызывает привыкания, но может негативно влиять на другие органы.
Бромгексин	Препарат содержит бромгексина гидрохлорид — разжижающий мокроту и стимулирующий ее выведение компонент, который хорошо усваивается и действует достаточно долго. Выпускается в самых разных форматах, благодаря чему его с удовольствием пьют даже маленькие дети.	Лекарственные препараты марки Бромгексин назначают и взрослым, и детям. Приобрести их можно без рецепта, однако при назначении все же стоит учитывать имеющиеся противопоказания. Для детей предусмотрен выпуск препаратов с уменьшенной дозировкой.
Бронхолитин	Трехкомпонентный препарат с глауцином, эфедрином и гидробромидом. Совокупность компонентов позволяет разжижать мокроту и облегчать ее выведения за счет расширения бронхов и активации моторики дыхательных путей. Также в состав входят растительные компоненты, уменьшающие воспаление и обладающие противомикробным эффектом. Выпускается только в форме сиропа.	Лекарственное средство можно использовать для маленьких пациентов от 3 лет и для взрослых. Сироп имеет противопоказания, которые нужно учитывать при назначении. Отпускается без рецепта.
Амбробене	Линейка средств на основе амброксола, которые выпускаются в различных формах, включая растворы и таблетки. Препарат обладает противокашлевым и муколитическим эффектом, быстро избавляет от приступообразного кашля и выводит мокроту.	Амбробене в любой лекарственной форме рекомендуется использовать только при отсутствии противопоказаний, которых у него немало. Лекарства этой марки разрешены к использованию у детей с 2 лет и у взрослых.
Мукалтин	Классическое противокашлевое средство для детей с алтеем. Стимулируют разжижение мокроты и ее выведение. Выпускаются в форме бурых таблеток с приятным кисловатым вкусом.	Мягкое, но в то же время очень действенное средство, не обладающее массой побочных эффектов. Заметное действие наступает очень быстро, привыкания таблетки не вызывают. В аптеках отпускаются без рецепта.

Главный критерий выбора лекарств от кашля с трудноотделяемой мокротой — безопасность для больного. На многие лекарства, особенно если они содержат растительные компоненты, может возникать аллергическая реакция. Также отдельные средства могут неблагоприятно влиять на пищеварительный тракт и центральную нервную систему.

Помните, что в любом случае препараты для разжижения мокроты должен назначать врач

Подбирать средство для разжижения мокроты желательно с помощью врача. Он подберет наиболее действенные препараты и их дозировки в соответствии с возрастом и состоянием больного.

От того, насколько верно будут выбраны терапевтические средства, зависит скорость полного избавления от основной проблемы. Порой даже небольшая ошибка может вылиться в длительно сохраняющийся остаточный кашель с отделением мокроты или без нее.

В следующем видео вы узнаете несколько народных рецептов для разжижения мокроты:

Доказательства NIHR — Разжижающие слизь препараты немного уменьшают обострение симптомов ХОБЛ

Люди с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) имеют несколько сниженный риск обострения симптомов, если они принимают муколитические препараты. Количество дней, когда они слишком больны, чтобы вести нормальную деятельность, также немного сокращается с 1,57 до 1,14 дней в месяц.

Обзор плацебо-контролируемых исследований с участием 10 377 человек, принимавших различные муколитические препараты в течение от двух месяцев до трех лет, выявил улучшение обострений, дней нетрудоспособности и госпитализаций.Однако улучшения были небольшими, и более поздние испытания, вероятно, показали меньшую пользу, чем более старые испытания. Результаты госпитализации предполагали улучшение, но не были последовательными.

Муколитики могут быть полезны некоторым пациентам с ХОБЛ, но их польза, скорее всего, будет небольшой. Обзор поддерживает действующее руководство не назначать их в плановом порядке пациентам со стабильной ХОБЛ.

Зачем понадобилось это исследование?

Около 1,2 миллиона человек в Великобритании страдают ХОБЛ, что делает ее вторым по распространенности респираторным заболеванием после астмы.Обострение таких симптомов, как одышка и выделение мокроты, может привести к необходимости оказания неотложной помощи в больнице и составляет большую часть затрат на лечение ХОБЛ.

Уменьшение количества обострений — основная цель лечения ХОБЛ. Ингаляционные бронходилататоры и стероиды являются основными лекарственными препаратами, которые используются для поддержания открытых дыхательных путей и уменьшения воспаления. Муколитические препараты, с другой стороны, разжижают слизь, чтобы облегчить отхаркивание.

Пока неясно, насколько хорошо муколитические препараты, такие как карбоцистеин и N-ацетилцистеин, уменьшают обострения.Руководства различаются рекомендациями относительно места муколитических препаратов в лечении ХОБЛ. Целью этого обзора было обобщить доказательства, чтобы показать, уменьшают ли муколитики количество обострений или количество дней нетрудоспособности у пациентов с ХОБЛ.

Что делало это исследование?

Это был обновленный Кокрановский систематический обзор и метаанализ рандомизированных контролируемых испытаний пероральных муколитических препаратов по сравнению с плацебо у взрослых с хроническим бронхитом или ХОБЛ.

Было добавлено четыре новых исследования, всего 38 испытаний с 10 377 участниками.Они не включали людей с астмой или кистозным фиброзом. Большинство исследований проводилось в Европе, в том числе четыре — в Великобритании. Было четыре исследования в Китае, два в Индии, два в США и одно в Японии.

Средняя продолжительность обучения составляла 8,8 месяца (от двух месяцев до трех лет). Проверенные муколитики включали N-ацетилцистеин, карбоцистеин и эрдостеин. Их принимали внутрь от одного до трех раз в день.

Не было предоставлено данных об использовании ингаляторов с бронходилататорами или других лекарств, и наблюдались большие различия между исследованиями, что снижает надежность результатов.

Что он нашел?

• У людей, получавших муколитические препараты, было больше шансов избежать обострения симптомов (50,9%), чем у людей, получавших плацебо (38,6%) в течение периода исследования (отношение шансов [ОШ] отсутствия обострения 1,73, 95% доверительный интервал [ CI] от 1,56 до 1,91; 28 испытаний, 6723 участника).
• У людей, получавших муколитические препараты, было немного меньше дней нетрудоспособности, когда они не могли заниматься своей обычной деятельностью, каждый месяц: 1.14 дней по сравнению с 1,57 днями для людей, принимающих плацебо (средняя разница 0,43 дня, 95% ДИ 0,30–0,56; 9 испытаний, 2259 участников).
• Меньшее количество людей было госпитализировано (13,8%) на муколитические препараты по сравнению с плацебо (18,7%) в течение 16,6 месяцев наблюдения (OR 0,68, 95% ДИ 0,52–0,89; 5 испытаний, 1833 участника).
• Не было никакой разницы в результатах при учете использования ингаляционных кортикостероидов.
• Исследователи заявили, что результаты были основаны на умеренно достоверных доказательствах.Однако в обзоре были обнаружены более значительные эффекты в более ранних исследованиях муколитиков при хроническом бронхите и меньшие эффекты в более поздних исследованиях ХОБЛ.

Что говорится в текущем руководстве по этому вопросу?

Руководство NICE 2018 рекомендует рассматривать муколитическую лекарственную терапию только людям с хроническим кашлем с выделением мокроты. Муколитические препараты следует прекратить, если не наблюдается улучшения таких симптомов, как частый кашель или выделение мокроты. В руководстве не рекомендуется их регулярное использование для предотвращения обострений у всех людей с ХОБЛ.

Каковы последствия?

Этот обновленный Кокрановский обзор предполагает, что руководство NICE находит правильный баланс в своей рекомендации о том, что муколитики могут помочь некоторым людям с ХОБЛ, но не должны назначаться регулярно.

Это подтверждает, что муколитики могут предложить небольшое снижение риска обострения симптомов ХОБЛ с небольшим количеством побочных эффектов, но авторы добавляют, что результаты могут быть основаны на более старых исследованиях, которые могли быть предметом систематической ошибки публикации.

Цитирование и финансирование

Пул П., Сатанантан К. и Фортескью Р. Муколитические средства против плацебо при хроническом бронхите или хронической обструктивной болезни легких. Кокрановская база данных Syst Rev.2019; (5): CD001287.

Cochrane UK и Cochrane Airways Review Group получают поддержку инфраструктуры NIHR.

Библиография

NICE. Хроническая обструктивная болезнь легких у лиц старше 16 лет: диагностика и лечение. NG115.Лондон: Национальный институт здравоохранения и передового опыта; 2018.

Британский фонд легких. Статистика хронической обструктивной болезни дыхательных путей (ХОБЛ). Лондон: Британский фонд легких; 2019.

Выпущено Саутгемптонским университетом и Базианом по поручению NIHR через Центр распространения NIHR

Аэрозольные препараты для лечения нарушений очистки слизи

DiBlasi:

Брюс, как обычно, это была потрясающая презентация.Похоже, что на рынке появляется все больше новых устройств, и некоторые из них представляют собой высокочастотные устройства, через которые пациенты могут дышать спонтанно во время лечения. Как вы думаете, есть ли у этих устройств какой-либо потенциал для того, чтобы доставлять часть этого препарата дальше в легкие, особенно в те дыхательные пути, которые заблокированы? Похоже, что Acapella (Smiths Medical, Эшфорд, Великобритания) и Aerobika (Monaghan Medical, Платтсбург, Нью-Йорк) являются очень привлекательными вариантами для этого, но нет большого количества данных, подтверждающих использование этой комбинированной терапии у нашего пациента. Население.У меня всегда было впечатление, что вы назначаете бронходилататор, а затем делаете CPT (перкуссионную терапию грудной клетки) или очищаете дыхательные пути, но, возможно, все наоборот, потому что есть противоречивые сообщения, когда люди сначала вводят бронходилататор, а затем делают CPT. или они сочетают терапию. Что вы думаете о применении бронходилататоров и других лекарств с использованием этих устройств, которые существенно воздействуют на дыхательные пути?

Рубин:

Отличный вопрос, Роб. Сначала я расскажу о порядке доставки; это скорее религия, чем наука, и у каждого клинициста есть свой способ делать это.Например, сначала вы открываете дыхательные пути с помощью бронходилататора, затем вводите муколитик и убедитесь, что он попадает туда, затем вы очищаете дыхательные пути, чтобы очистить его, затем вы вводите им ингаляционные антибиотики, чтобы он мог оставаться там … но нет данных, свидетельствующих о том, что один заказ лучше любого другого. Идея одновременного применения этих препаратов привлекательна прежде всего потому, что сокращает время, затрачиваемое на эти методы лечения. Около 20 лет назад Бонни Дас Гупта провела одно неопубликованное исследование, в котором изучались отложения радиоаэрозолей у пациентов с МВ, которые использовали аэрозоль до или после жилета HFCWC (высокочастотное сжатие грудной клетки), которое предполагало лучшее отложение аэрозоля с жилетом. .Насколько мне известно, это никогда не было опубликовано или воспроизведено клинически. Если бы кто-нибудь мог показать нам данные об улучшении функции легких или отложениях или о чем-то клинически значимом, я думаю, это было бы здорово. А пока мы говорим пациентам делать то, что им наиболее удобно, чтобы они делали это последовательно.

Берлински:

Я хочу ответить и на этот вопрос. Фактически в этом году было опубликовано 2 исследования: одно исследование in vivo, в соавторстве которого Джим Финк, ¹ и одно исследование in vitro из моей лаборатории. ² Мы обнаружили, что когда вибрирующее устройство PEP (положительное давление на выдохе) (Acapella) одновременно использовалось с распылителем, размер аэрозоля изменялся при прохождении через корпус устройства. Фактически размер частиц уменьшился с 4 до 1,2 мкм. Также было уменьшение количества препарата с потерей 70-80%. Мне было очень приятно обнаружить, что это также имело место в исследовании in vivo, в котором авторы поместили небулайзер в заднюю часть Acapella, и они обнаружили 70% -ное уменьшение количества внутрилегочных отложений, измеренных с помощью радиоактивной метки.Вывод заключается в том, что его не следует использовать в качестве сопутствующей доставки для этого типа устройства. В моем исследовании in vitro я также посмотрел на устройство PARI, которое не мешает потоку, и оно вообще не показало никаких изменений в размере частиц. ² Мы не уверены, что происходит с внутрилегочным отложением, но, по крайней мере, исходя из характеристик размера частиц, это не влияет на образование аэрозоля.

* Suggett:

Просто прокомментируйте этот момент, потому что именно устройство Acapella имеет более мучительный путь потока при вдохе; PARI PEP, очевидно, этого не делает, как и устройство Aerobika OPEP (осциллирующий PEP).Я думаю, что если вы посмотрите на осаждение in vitro с помощью устройства Aerobika для распыления при ингаляции по сравнению с Acapella, данные, которые мы получили ³ , на самом деле сочетаются с данными, которые вы получили in vitro. Так что это действительно зависит от пути. Если путь доставки небулайзером через устройство PEP / OPEP существенно не изменился, осаждение in vitro не изменится, хотя это должно быть подтверждено клинически. Другой вопрос — обратная сторона комбинирования, скажем, небулайзерной доставки гипертонического раствора с помощью устройства PEP / OPEP, если вы знаете, что можете ввести такое же количество, и вы можете сократить время лечения для пациента с МВ.Есть ли у этого обратная сторона?

Рубин:

Единственный недостаток — отсутствие данных. Я думаю, что большинство клиницистов согласились бы с вами, но только если бы были клинические данные, подтверждающие то, что вы говорите.

† Fink:

Итак, в нашем исследовании, на которое ссылается Ариэль (Берлински), мы рассмотрели размещение небулайзера там, где производитель сказал, чтобы он был помещен, ¹ , а затем мы поместили его между устройством и мундштуком, и мы получили более качественные показания. Это было верно также, когда мы смотрели на устройство Hill-Rom, MetaNeb.Это первое устройство, которое я когда-либо измерял, при этом аэрозоль практически не поступал во время использования, но размещение небулайзера между коллектором и мундштуком обеспечило хорошую доставку аэрозоля. Я думаю, что суть вопроса в том, что большая часть этого не связана с лучшей реакцией на бронходилататоры или другие лекарства из-за колебаний; оно основано на данных 20-летней давности, показывающих, что реакция на бронходилататоры улучшается при введении с ПКП. И эти устройства создают PEP, а также колебания.

‡ MacIntyre:

Я собираюсь переключить передачи с устройств.Я хотел бы вернуться к моему пациенту, которого я описал ранее, когда там был Маркос (Рестрепо). Итак, пациент застрял на аппарате ИВЛ. Это реальный случай; Я видел его вчера. Он чувствует себя лучше, за исключением того факта, что у него выделяются выделения, из-за которых все боятся вынуть трубку. Маркос отговорил меня от добавления туда аэрозольного антибиотика, вы отговорили меня от добавления туда N-ацетилцистеина, и вы отговорили меня от добавления туда дорназы альфа … похоже, что холинолитики могут быть полезны в этих обстоятельствах ? Может ПАВ?

‡ MacIntyre:

Стоит ли мне взять немного Exosurf и выплеснуть его туда утром в понедельник, когда я вернусь в блок?

Рубин:

У меня больше нет лицензии Северной Каролины, поэтому отложу примерно в понедельник.«Может быть» означает, что у нас есть небольшие исследования, которые проводились однажды; нет повторных исследований. Они проводились с помощью специального небулайзера с определенным поверхностно-активным веществом. Так что я бы не стал просто брызгать им туда. Мне бы хотелось, чтобы люди занимались этим исследованием. Мы с Дугом (Уилсоном) обсуждали подобные идеи, но вы не хуже меня знаете, что нельзя экстраполировать хорошую клиническую практику.

‡ MacIntyre:

Я просто пытаюсь понять, что я буду делать с этим парнем в понедельник утром.

Рубин:

Трансфер в UNC Chapel Hill?

Hill:

Спасибо за отличный разговор. Вопрос, который у меня есть, связан с N-ацетилцистеином. Я не думаю, что нам нужно РКИ (рандомизированное контролируемое исследование), чтобы продемонстрировать, что это отличный муколитик ex vivo. Вы знаете, во время бронхоскопии вы наносите раствор N-ацетилцистеина на слизь в посуде, и она растворяется как по волшебству. На самом деле — некоторые могут вздрогнуть от этого, но, возможно, другие используют это — слизистые пробки исчезают, и их намного легче удалить отсасыванием, если вы промыте их 5–10 мл 10% раствора N-ацетилцистеина.Я делаю это, смешивая пузырек с 20% N-ацетилцистеином с равными частями физиологического раствора. Пациенты, кажется, очень хорошо переносят это. Очевидно, это снижает вязкость слизи. Тем не менее, как вы отметили, исследования не показывают никакой пользы при его использовании в виде аэрозоля. Отчасти проблема заключается в том, что мы можем иметь дело не со слизью, а с гнойными выделениями, которые не так легко растворяются. Кроме того, у пациентов с астмой он может оказывать раздражающее действие. Неправильно ли мы доставляем его, что-то не так с нашей методологией, или в этом нет ничего плохого, когда мы пытаемся распылить его в легкие?

Рубин:

Опять же, я могу только предполагать, но если у вас есть бронхоскоп и всасывающий канал, вы его разжижаете и тянете обратно, тогда вы делаете мир добра.Если вы разжижаете его и не высасываете сразу, и у пациента нет сильного кашля, потому что он / она болен как грех, он просто спустится туда и залечит, как стоячая вода, на дно бассейна, который был заброшенный. Это принесет больше вреда, чем пользы. Данные говорят о том, что он не лучше плацебо. Это могло произойти по любой из множества причин; Я предполагаю, что разжижение выделений — это еще не все, что нужно для отхаркивания.

† Fink:

Другая проблема заключается в том, что, как и в случае с антибиотиками и многими лекарствами, которые мы вводим в легкие для эффекта, дело не только в том, что вы распыляли их, но и в концентрации, которая действительно достигает того, чего вы хотите .Есть разница между наливанием 3 см3 через зонд на сгусток слизи и взятием 3 см3 и получением 3% с помощью струйного небулайзера, разбросанного по всем 70 квадратным метрам легкого. Вероятно, вы не получаете достаточно высокую целевую дозу или концентрацию, чтобы получить эффект.

Hill:

Знаете ли вы, как он влияет на функцию ресничек?

Рубин:

Поскольку у него низкий уровень pH, я думаю, что изначально он его повысит. Все, что раздражает реснички, будь то аллергены или другие раздражители, сначала увеличивает частоту биений ресничек, а затем в конечном итоге замедляет их.Так что я бы подумал, что сначала будет рост, но я не знаю наверняка.

Willson:

Брюс, еще один комментарий или подход к попытке вывести выделения из дыхательных путей — но не мой — это разбавленный бикарбонат. Не могли бы вы это прокомментировать?

Рубин:

Хорошо. Из работы с Джоном Хантом вы знаете, что дыхательные пути закислены и что повышение pH в дыхательных путях для его нормализации, возможно, уменьшит воспаление. Они используют бикарбонат как муколитик, и это чертовски раздражает.Я не думаю, что есть какие-либо данные, подтверждающие это, и я думаю, что это потенциально вредно, поэтому я, вероятно, не буду использовать его. В отделении интенсивной терапии люди часто попадают в дыхательные пути в виде жидкости. Между прочим, есть также люди, которые отсасывают до альвеол, что приводит к разного рода гранулемам и тому подобному. Они полагают, что если вы не получаете хороший кусок печени при каждом отсасывании, вы не продвинулись достаточно далеко. Есть даже люди, которые принимают физиологический раствор и брызгают его, чтобы разжижить секрецию, но сначала его нужно положить в пакет! И я думаю, вы все ослабили, теперь вы толкаете его вниз настолько глубоко, насколько это может войти в дыхательные пути, а затем вы хотите попробовать и вытащить его? Итак, под полуночным солнцем совершается много странных вещей.

DiBlasi:

Как вы относитесь к использованию перфторуглеродов для удаления слизи? Похоже, сейчас в Европе есть ажиотаж.

Рубин:

Раньше мы работали с перфлуброном, когда он еще изучался как средство жидкостной вентиляции, и мы были вовлечены, потому что с его использованием люди собирали всевозможный мусор. Мы видели аналогичные результаты при закапывании сурфактанта. Действительно, перфторуглероды имеют очень низкое поверхностное натяжение. Поверхностное натяжение перфлуброна составляет 10 дин / см, и, как и сурфактант, он может помочь отслоить прилипание и удалить выделения из дыхательных путей.Мне нравится эта концепция, и я думаю, что было бы здорово изучить ее. Я не видел публикаций, показывающих, что это эффективно, но думаю, что стоит посмотреть.

Hess:

Я хочу вернуться к пациенту Нейла. Мой вопрос к вам, Нил, заключается в том, что вместо того, чтобы пытаться повлиять на объем выделяемых выделений, если у пациента хороший кашель, почему бы просто не вынуть трубку и дать пациенту возможность откашливать выделения? Или использовать аппарат от кашля, чтобы очистить выделения и не зацикливаться на том факте, что в дыхательных путях их много?

‡ MacIntyre:

Ну, Дин, мы с вами были в комитете по рекомендациям, и мы написали, что если вам нужно отсасывать чаще, чем каждый час, вам следует оставить трубку внутри.

Hess:

Что ж, по прошествии 10 лет иногда нехорошо продолжать слушать свои старые реплики.

Муколитики | Пациент

Что такое муколитики?

Слизь (мокрота) вырабатывается в легких. Муколитики — это лекарства, которые делают слизь менее густой и липкой, а также облегчают откашливание. Они полезны, если у вас длительный (хронический) кашель, потому что они помогают откашливать слизь из легких. Вы также можете встретить термин «отхаркивающее средство», используемый для описания лекарства от кашля.Отхаркивающие средства уменьшают густоту или липкость слизи, поэтому ее легче удалить из легких при кашле. Муколитики работают, разрушая структуру молекул, образующих слизь.

В Великобритании можно прописать ряд муколитиков. К ним относятся карбоцистеин и эрдостеин. Оба доступны в виде капсул. Карбоцистеин также доступен в виде жидкости для перорального применения. Можно назначить еще два типа муколитиков. Их называют дорназа альфа и маннитол.Эти лекарства используются для ингаляции, но обычно их назначают только людям с муковисцидозом.

Что еще я могу сделать с кашлем?

Информация о муколитиках. Если кашель продолжается более трех недель, обратитесь к врачу. Лечение будет зависеть от причины.

Некоторым людям требуется помощь при длительном кашле, причина которого не может быть найдена. Душ с паром или пар из увлажнителя могут помочь вывести мокроту. Простые сладости от кашля и линкта могут быть довольно успокаивающими.Могут помочь лекарства от кашля, особенно если у вас кашель ночью, но они обычно содержат кодеин, который при чрезмерном приеме может вызвать запор.

Для получения дополнительной информации см. Отдельную брошюру «Хронический постоянный кашель у взрослых».

Как действуют муколитики?

Слизь (мокрота) в легких удерживается определенными связями. Муколитики разрушают эти связи. Когда эти связи разрываются, слизь становится менее липкой и густой, и ее легче откашлять.Это также может иметь побочный эффект: микробам (бактериям) становится труднее заразить слизь и вызвать инфекции грудной клетки.

Когда назначают муколитики?

Обычно их назначают людям с длительным (хроническим) продуктивным кашлем. Если у вас продуктивный кашель, в легких выделяется много слизи (мокроты), и вы откашливаете ее. Примеры людей, у которых может быть хронический продуктивный кашель, включают людей с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) и людей с муковисцидозом.

Если у вас ХОБЛ, они, скорее всего, помогут, если у вас умеренная или тяжелая ХОБЛ и у вас частые или серьезные обострения (обострения). У людей, принимающих муколитики, количество обострений симптомов обычно меньше.

Дорназа альфа обычно назначается только людям с муковисцидозом, у которых снижена жизненная емкость легких. Это помогает облегчить откашливание густой слизи и, как считается, улучшает работу легких. Это также ограничивает дальнейшее повреждение легких.Это лекарство обычно назначает врач, который специализируется на лечении пациентов с муковисцидозом. Маннитол — альтернатива для людей с муковисцидозом, которые не могут принимать дорназу альфа.

Как мне принимать муколитики?

Муколитики работают лучше всего при регулярном приеме.

Карбоцистеин и эрдостеин взрослые обычно принимают дважды в день. Ваш врач может отменить эти лекарства, если вы принимали их в течение одного месяца, и они, похоже, не помогают вашим симптомам.Детям может потребоваться принимать эти лекарства три или четыре раза в день.

Дорназа альфа принимается путем вдыхания ее в легкие один или два раза в день с помощью аппарата, называемого небулайзером. Маннитол принимают путем вдыхания его из ручного ингалятора.

А побочные эффекты?

Побочные эффекты лечения муколитиками возникают редко, но некоторые люди сообщали о кровотечениях из кишечника (желудочно-кишечного тракта) — это бывает редко. Если у вас черный стул (фекалии), прекратите прием карбоцистеина или эрдостеина и как можно скорее сообщите об этом врачу.Черный стул — признак кровотечения из кишечника.

Кому нельзя принимать муколитики?

Большинство людей могут принимать муколитики; однако их не следует применять людям с язвой желудка.

Могу ли я купить муколитики?

Нет, требуется рецепт.

Как пользоваться схемой желтых карточек

Если вы считаете, что у вас возник побочный эффект одного из ваших лекарств, вы можете сообщить об этом в схеме желтых карточек. Вы можете сделать это на сайте www.mhra.com.gov.uk/yellowcard.

Схема желтой карточки используется для информирования фармацевтов, врачей и медсестер о любых новых побочных эффектах, которые могут вызвать лекарства или любые другие медицинские продукты. Если вы хотите сообщить о побочном эффекте, вам необходимо предоставить основную информацию о:

• Побочном эффекте.
• Название лекарства, которое, по вашему мнению, вызвало его.
• Человек, у которого был побочный эффект.
• Ваши контактные данные в качестве докладчика о побочном эффекте.

Будет полезно иметь при себе лекарство и / или прилагаемую к нему листовку, пока вы заполняете отчет.

Гуафенезин: информация о лекарствах MedlinePlus

Гуайфенезин выпускается в форме таблетки, капсулы, таблетки с пролонгированным высвобождением (длительного действия), растворяющихся гранул и сиропа (жидкости) для приема внутрь. Таблетки, капсулы, растворяющиеся гранулы и сироп обычно принимают с пищей или без нее каждые 4 часа по мере необходимости. Таблетку с расширенным высвобождением обычно принимают с пищей или без нее каждые 12 часов.Тщательно следуйте инструкциям на упаковке или этикетке с рецептом и попросите своего врача или фармацевта объяснить любую часть, которую вы не понимаете. Принимайте гвайфенезин точно так, как указано. Не принимайте больше или меньше или чаще, чем предписано вашим доктором.

Гуафенезин выпускается отдельно и в сочетании с антигистаминными, подавляющими кашель и противоотечными средствами. Спросите своего врача или фармацевта, какой продукт лучше всего подходит для лечения ваших симптомов. Перед тем, как использовать два или более продуктов одновременно, внимательно проверьте этикетки на безрецептурных продуктах от кашля и простуды.Эти продукты могут содержать одни и те же активные ингредиенты, и их совместное использование может привести к передозировке. Это особенно важно, если вы будете давать ребенку лекарства от кашля и простуды.

Комбинированные препараты от кашля и простуды, отпускаемые без рецепта, включая продукты, содержащие гвайфенезин, могут вызывать серьезные побочные эффекты или смерть у маленьких детей. Не давайте эти продукты детям младше 4 лет. Если вы даете эти продукты детям от 4 до 11 лет, будьте осторожны и внимательно следуйте инструкциям на упаковке.

Если вы даете гвайфенезин или комбинированный продукт, содержащий гвайфенезин, ребенку, внимательно прочтите этикетку на упаковке, чтобы убедиться, что это правильный продукт для ребенка этого возраста. Не давайте детям продукты на основе гвайфенезина, предназначенные для взрослых.

Прежде чем давать ребенку гвайфенезиновый продукт, проверьте этикетку на упаковке, чтобы узнать, сколько лекарства должен получить ребенок. Дайте дозу, соответствующую возрасту ребенка, указанному в таблице. Спросите детского врача, если вы не знаете, сколько лекарства давать ребенку.

Если вы принимаете жидкость, не используйте бытовую ложку для измерения дозы. Используйте мерную ложку или чашку, прилагаемую к лекарству, или ложку, сделанную специально для отмеривания лекарства.

Проглатывайте таблетки расширенного выпуска целиком, запивая полным стаканом воды. Не ломайте, не раздавливайте и не жуйте их.

Если вы принимаете растворяющиеся гранулы, вылейте все содержимое пакета на язык и проглотите.

Если ваши симптомы не улучшатся в течение 7 дней или если у вас также высокая температура, сыпь или головная боль, которая не проходит, позвоните своему врачу.

Что вам нужно знать

Муковисцидоз (КФ) — это генетическое заболевание, которое влияет на способность пациентов дышать и характеризуется стойкими легочными инфекциями. Хотя лекарства от МВ нет, существует ряд методов лечения, терапии и добавок, которые помогают пациентам справляться с симптомами заболевания и улучшать качество их жизни.

CF вызывается мутациями в гене CFTR (, регулятор трансмембранной проводимости при кистозном фиброзе, ), который кодирует белок, который переносит соли через клеточные мембраны.Белок CFTR имеет форму канала или туннеля через клеточную мембрану. Мутации в CFTR приводят к неправильной выработке белка, так что канал остается закрытым или вообще не создается. Без нормального солевого транспорта в органах накапливается густая липкая слизь, нарушающая их функции. Это особенно проблематично в легких, где наличие слизи может затруднить дыхание пациентам, а также сделать их более восприимчивыми к инфекциям.

Модуляторы CFTR

Существует несколько широких типов лекарств, направленных на улучшение функции белка CFTR.В зависимости от того, какая у пациента мутация, это лечение будет эффективным или нет.

• Потенциаторы CFTR — это лекарства, которые помогают солям белка CFTR переносить через клеточные мембраны. Этот тип лекарств связывается с каналом CFTR и удерживает его открытым для увеличения транспорта соли. Калидеко (ивакафтор) — усилитель CFTR.
Корректоры
• CFTR — это препараты, которые связываются с белком CFTR и помогают ему принимать правильную форму, чтобы большая часть свернутого белка перемещалась к клеточной мембране.Люмакафтор и тезакафтор являются примерами этого типа лекарств. Однако этих методов лечения обычно недостаточно для восстановления функции CFTR, поэтому они часто используются в сочетании с потенцирующими средствами, такими как Kalydeco. Оркамби — это препарат люмакафтора и ивакафтора, а Симдеко — препарат тезакафтора и ивакафтора.
Усилители
• CFTR — это методы лечения, которые увеличивают количество белка CFTR, вырабатываемого клетками, так что усилители и усилители будут более эффективными.Этот вид лекарств все еще остается экспериментальным.
• Модуляторы нового поколения — это лекарства, разработанные для решения других проблем, таких как производство CFTR и сворачивание внутри клеток. Многие экспериментальные методы лечения предназначены для использования в сочетании с существующими методами лечения. VX-455 и VX-659 являются примерами этого типа комбинированной терапии.

Бронходилататоры

Многие пациенты с МВ испытывают затрудненное дыхание из-за скопления слизи в легких. Бронходилататоры, такие как альбутерол, часто назначают для ежедневного применения.Бронходилататоры открывают дыхательные пути шире, облегчая дыхание. Также существуют так называемые «спасательные бронходилататоры», такие как левалбутерол, которые предназначены для быстрого действия и помогают пациентам, которые либо перестали дышать, либо имеют затрудненное дыхание.

Пищеварительные ферменты

Накопление слизи в органах, вызванное МВ, может блокировать протоки или трубки, по которым пищеварительные ферменты переносятся из поджелудочной железы в желудок для переваривания пищи. Около 87 процентов людей с МВ необходимо принимать ферменты в качестве добавок, чтобы они могли переваривать пищу.Эти ферментные добавки помогают пациентам переваривать углеводы, белки и жиры, набирать и поддерживать здоровый вес, а также усваивать необходимые питательные вещества, такие как витамины и минералы. Ферменты для пациентов с муковисцидозом включают панкреалипазу и панкреатин.

Mucolytics

Муколитики — это лекарственные препараты, предназначенные для разжижения слизи в легких, чтобы пациенты могли легче кашлять и выводить ее. Эти методы лечения обычно принимаются путем ингаляции с использованием небулайзера. Слизь, которая накапливается в легких пациентов с МВ, содержит фрагменты ДНК и белок, называемый актином.Самые эффективные муколитические препараты предназначены для разрушения ДНК, которая разжижает слизь. Пульмозим (дорназа альфа) является одним из примеров.

Многим пациентам также помогает гипертонический раствор, который может помочь разжижить слизь в легких.

Антибиотики

Инфекции легких очень распространены при МВ, и для борьбы с инфекционными бактериями используются антибиотики. Существуют пероральные антибиотики (жидкости, таблетки или капсулы для проглатывания), внутривенные (IV) антибиотики (жидкое лекарство, вводимое непосредственно в кровоток через катетер) и ингаляционные антибиотики (аэрозоль или туман, вдыхаемые непосредственно в дыхательные пути).Выбор антибиотика, дозировка и продолжительность лечения зависят от пациента и инфекции.

Витамины

Люди с CF плохо переваривают жиры, что означает, что им трудно усваивать жирорастворимые витамины из своего рациона. К ним относятся витамины A, D, E и K. Витаминные добавки могут помочь пациентам получать питательные вещества, необходимые им для роста, функционирования и борьбы с инфекциями.

***

Cystic Fibrosis News Today — это строго новостной и информационный веб-сайт об этом заболевании.Он не предоставляет медицинских консультаций, диагностики или лечения. Этот контент не предназначен для замены профессиональных медицинских консультаций, диагностики или лечения. Всегда обращайтесь за советом к своему врачу или другому квалифицированному поставщику медицинских услуг по любым вопросам, которые могут у вас возникнуть относительно состояния здоровья. Никогда не игнорируйте профессиональные медицинские советы и не откладывайте их поиск из-за того, что вы прочитали на этом сайте.

Препараты, ограничивающие избыток слизи, могут спасти жизни — ScienceDaily

Респираторные заболевания, ограничивающие дыхание, такие как астма и хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ), являются распространенными убийцами во всем мире.Но не существует эффективных методов лечения основной причины смерти в этих условиях — избыточного образования слизи.

«Существуют убедительные доказательства того, что людей с тяжелой формой ХОБЛ или астмой убивает слизь, препятствующая прохождению дыхательных путей», — говорит Майкл Дж. Хольцман, доктор медицины, профессор медицины Сельмы и Германа Селдинов в Медицинской школе Вашингтонского университета в Сент-Луисе. «Это огромная нерешенная медицинская проблема, и она только увеличивается в этой стране и во всем мире».

Теперь Хольцман и его коллеги описали молекулярный путь, ответственный за избыток слизи в клетках дыхательных путей, и использовали эту информацию для создания серии новых лекарств, которые ингибируют этот путь.

Их исследование появилось в Интернете 26 ноября в Journal of Clinical Investigation .

Хронические респираторные заболевания, особенно ХОБЛ, являются третьей по значимости причиной смерти в США и во всем мире. Курение и загрязнение окружающей среды являются основными причинами этих заболеваний. Связанные с этим состояния, которые влияют на дыхательные пути, такие как астма и бронхит, также являются одними из наиболее частых причин заболеваний человека у взрослых и детей. Заболеваемость и смертность от этих состояний тесно связаны с избыточным образованием слизи, которая блокирует дыхательные пути и препятствует нормальному дыханию.Однако не существует эффективных методов лечения чрезмерного выделения слизи из дыхательных путей.

В рамках нового исследования ученые обнаружили, что важнейшая сигнальная молекула, CLCA1, играет особую роль в пути слизи. Они показали, что CLCA1 позволяет белку, известному как IL-13, включать главный ген слизи в клетках дыхательных путей. Исследователи также показали, что CLCA1 нуждается в помощи фермента под названием MAPK13.

Хотя не существовало лекарств, действующих против MAPK13, Хольцман говорит, что было несколько, которые ингибируют аналогичный фермент, известный как MAPK14, который немного отличается по структуре.

«Мы могли бы воспользоваться уже известными ингибиторами MAPK14», — говорит Хольцман. «Эти лекарства связываются с определенным карманом в MAPK14, чтобы блокировать его активность. Для MAPK13 сам этот карман имеет некоторые препятствия, из-за чего он становится более переполненным и труднодоступным, поэтому эти старые лекарства не могут поместиться в карман, чтобы заблокировать активность».

Таким образом, Хольцман и его команда создали препараты с более тонкой структурой, которые могли бы избежать препятствий и лучше поместились в белковый карман MAPK13.

«Мы создали лекарства, чтобы они лучше закреплялись в кармане MAPK13», — говорит Хольцман.«И мы показали, что новая форма превращается в более мощную и эффективную блокировку активности MAPK13. Это открытие лекарств, в котором используются преимущества биологии и химии, и для этого нужна особая команда».

Действительно, результаты показывают, что некоторые из недавно разработанных ими ингибиторов MAPK13 снижали выработку слизи в культурах клеток дыхательных путей человека в 100 раз.

Важно отметить, что, по словам Хольцмана, эта работа должна была проводиться на человеческих клетках, потому что обычно используемые лабораторные животные имеют разную проводку для цепи продуцирования слизи.Например, ингибиторы MAPK13 не были эффективны у мышей, потому что другие типы белков CLCA и MAPK могли продолжать производить избыточную слизь.

«Мы осознали, что нам нужно работать непосредственно с человеческими клетками, чтобы понять систему контроля», — говорит Хольцман. «Затем мы изучили легкие пациентов с очень тяжелой формой ХОБЛ, которым пришлось прибегать к последней инстанции трансплантации легких. В этих больных легких мы обнаружили слишком много слизи, слишком много CLCA1 и чрезмерно активированный MAPK13. То, что мы наблюдали в изолированных клетках человека, транслировалось. к разрушительной болезни в реальной жизни.«

Помимо ХОБЛ и астмы, Хольцман также видит возможную роль ингибиторов MAPK13 в связанных состояниях с избыточным выделением слизи, таких как кистозный фиброз и даже простуда.

«Главный убийца — ХОБЛ», — говорит Хольцман. «Но другие состояния, связанные с выделением слизи, также могут быть опасными для жизни. Из наших исследований мы знаем, что респираторные вирусные инфекции и аллергии являются мощными активаторами того же пути образования слизи. Поскольку новые ингибиторы будут активны как в верхних, так и в нижних дыхательных путях. , они могут повлиять на широкий спектр респираторных заболеваний.«

История Источник:

Материалы предоставлены Вашингтонским университетом в Сент-Луисе . Оригинал написан Джулией Евангелу Стрейт. Примечание. Содержимое можно редактировать по стилю и длине.

Муколитические агенты при хроническом бронхите или хронической обструктивной болезни легких

Предпосылки к вопросу

Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) и хронический бронхит являются хроническими заболеваниями дыхания.Они вызывают такие симптомы, как одышка, кашель и избыток мокроты. У людей с ХОБЛ и хроническим бронхитом могут наблюдаться обострения (обострения), когда их симптомы ухудшаются.

Муколитики — это лекарства, принимаемые перорально, которые могут разжижать мокроту и облегчать ее откашливание. Муколитики могут иметь и другие положительные эффекты при инфекциях и воспалениях легких и могут уменьшить количество обострений, которые возникают у людей с ХОБЛ и хроническим бронхитом. Муколитики также можно вдыхать, но в этом обзоре мы не рассматривали вдыхаемые муколитики.

Характеристики исследования

Мы искали исследования продолжительностью не менее двух месяцев, в которых случайным образом решалось, получил ли человек муколитический препарат или плацебо. Мы не включали исследования с участием детей или людей с другими заболеваниями дыхания, такими как астма и муковисцидоз.

Мы нашли 38 исследований, которые следует включить в наш обзор. Эти исследования включали в общей сложности 10 377 взрослых с ХОБЛ или хроническим бронхитом. Исследования с использованием различных муколитических препаратов, включая N-ацетилцистеин, карбоцистеин и эрдостеин, длились от двух месяцев до трех лет.Муколитики принимали внутрь от одного до трех раз в день. В этих исследованиях измерялось несколько различных результатов, чтобы выяснить, был ли препарат полезным, включая обострения, госпитализацию, качество жизни, функцию легких и побочные эффекты.

Ключевые результаты

Мы обнаружили, что люди, принимавшие муколитические препараты, реже испытывали обострение по сравнению с теми, кто принимал плацебо. Примерно восемь человек должны будут принимать препарат в течение девяти месяцев на одного дополнительного человека, чтобы избежать обострения.Этот результат был основан на 28 исследованиях с участием 6723 человек. Однако исследования, проведенные более давно (с 1970-х по 1990-е годы), показывают большую пользу, чем исследования, проведенные позже. Более короткие исследования также показали большую пользу, чем более длительные. Это могло быть связано с тем, что новые испытания были более масштабными и могли показать, что муколитики менее полезны, чем показали более ранние исследования. Или могло случиться так, что до 2000-х годов были опубликованы только исследования, которые показали, что муколитики полезны, когда была потребность сообщать обо всех результатах испытаний, независимо от того, показали ли они пользу или нет.

У людей, принимавших муколитики, было меньше дней нетрудоспособности (то есть дней, когда они не могли заниматься своей обычной деятельностью) каждый месяц, но это была довольно небольшая разница — менее половины дня на человека в месяц. Кроме того, вероятность госпитализации у них была примерно на треть ниже, хотя этот результат основан только на пяти исследованиях, которые предоставили эту информацию.

Результаты исследования показывают, что муколитики не оказывают существенного влияния на качество жизни или функцию легких.Люди, принимавшие муколитики, не испытывали большего количества нежелательных побочных эффектов, чем те, кто принимал плацебо. Но мы не могли быть уверены в их влиянии на смертность в течение периода исследования, потому что только 37 смертей произошли среди 3527 участников исследований, в которых смерти были измерены и зарегистрированы.

Качество доказательств

Мы умеренно уверены в представленных нами результатах. Наша уверенность снижается из-за результатов отдельных исследований, которые сильно отличаются друг от друга, и из-за сочетания старых и новых исследований, которые мы обнаружили.Кроме того, в некоторых случаях было недостаточно данных, чтобы быть уверенным, что муколитики лучше или хуже, чем плацебо или такие же.