Блог Farla :: Противовирусные препараты при беременности

Даже если будущая мама соблюдает все рекомендации врачей и принимает профилактические меры, чтобы не простудиться, всегда есть риск подхватить вирусную инфекцию, ведь иммунитет у женщины, ждущей ребенка, ослаблен.

Отвары, травяные чаи, ингаляции и другие безобидные средства, конечно, немного облегчают симптомы. Но чтобы побороть болезнь, необходимы более мощные меры – прием специальных противовирусных препаратов. Далеко не все эффективные лекарства допускается использовать во время ожидания малыша. Поэтому, заболев, нельзя брать в аптеке первое попавшееся вещество или применять таблетки по совету подруг, родственников. Необходимо обратиться к врачу, чтобы он назначил действенный препарат, максимально безвредный для будущего ребеночка.

На раннем сроке беременности

Особенно опасно заболеть на ранних сроках беременности – в первые 3 месяца. В этот период формируются важнейшие органы малыша, и многие химические препараты из-за их токсического действия способны нанести серьезный урон здоровью крохи или даже вызвать значимые пороки развития плода.

Со 2-го триместра большинство противовирусных препаратов, прием которых допускается при беременности, уже не может сильно повлиять на развитие малыша. Однако глотать таблетки и пить микстуры все равно нужно с осторожностью. Риск навредить развитию плода, хоть и минимальный, но остается. Кроме того, не стоит забывать про такие сложности, как аллергические реакции и индивидуальную непереносимость компонентов лекарств.

О препаратах против вирусов, разрешенных беременным

Все противовирусные средства подразделяются на 3 категории:

А) Синтетические (химические): «Занамивир», «Оцикловир» и многие другие.

Б) Интерфероны – особая группа белков, которые вырабатываются клетками иммунной системы у человека и многих животных как ответ на вторжение вирусов в организм. Пример такого препарата – «Виферон».

В) Гомеопатические вещества: «Оциллококцинум», «Анаферон». Гомеопатия предполагает использование сильно разбавленного действующего вещества. Эта область медицины относится к нетрадиционным методам, однако в аптеках много таких препаратов и, судя по отзывам, гомеопатия часто работает очень хорошо. Гомеопатические средства часто используют для профилактики ОРВИ.

«Легкие» лекарства

Чтобы поскорее побороть вирусную инфекцию, будущим мамам назначают эффективные, но безопасные для ребенка лекарства. Сначала – о средствах для лечения вирусных инфекций, протекающих в легкой форме.

• «Виферон» – борется не только против вирусов, но и против бактерий. Это одно из первых противовирусных средств, которые назначают врачи женщинам при беременности. Особенность его действия заключается в том, что препарат стимулирует приток иммунных клеток к пораженному болезнью месту. В сезон вирусных инфекций (поздняя осень – ранняя весна) беременные могут принимать «Виферон» в качестве профилактического средства. Всегда лучше предупредить болезнь, чем потом вылечивать ее, порой уже с осложнениями. Однако применять этот препарат в первые 13 недель беременности не допускается.
• «Анаферон» – тоже препарат из группы интерферонов, не менее популярный, чем «Виферон». Влияние «Анаферона» на будущего ребенка пока изучено недостаточно хорошо. Тем не менее, его широко назначают при беременности, если нужно вылечить ОРВИ. Также применяется в профилактических целях. Перед началом курса обязательно необходимо проконсультироваться с врачом.
• «Оциллококцинум» – гомеопатический препарат в виде сладких микроскопических шариков, заключенных в капсулы-тубусы. Лекарство изготавливается из натуральных ингредиентов. Сильным средством его назвать, к сожалению, нельзя. Однако при гарантированной безвредности для беременных небольшое облегчение симптомов – уже большое дело. Многие беременные пациентки отмечают, что «Оциллококцинум», действительно, помогает. Другие не ощущают эффект. Возможно, срабатывает эффект плацебо, но списывать со счетов этот препарат не нужно: многим он, действительно, помогает справиться с болезнью.

Чем лечат вирусные инфекции при тяжелом течении заболевания

Если заболевание протекает тяжело, назначают более мощные синтетические препараты.

• «Тамифлю» (другое название: «Осельтамивир») – применяется при лечении гриппа (отдельных штаммов) у будущих мам. Препарат назначают только в случае, если без подобного лечения не обойтись. Достоверных данных о том, как влияет лекарство на плод, у медиков пока нет.
• «Занамивир» — аналог «Тамифлю», также эффективен против некоторых штаммов гриппа.
• «Ацикловир» — средство от герпесной инфекции. Также, как и в случае с «Осельтамивиром», объективных данных о воздействии лекарства на будущего ребенка не имеется. Чтобы снизить риск патологий плода, «Ацикловир» назначают в форме мази.

Профилактика инфекций

Поскольку прием наиболее эффективных противовирусных препаратов при беременности связан с риском для будущего ребенка, в этот период нужно всеми силами стараться не заболеть, то есть требуется уделять повышенное внимание профилактике инфекционных заболеваний. В период активности вируса гриппа будущим мамам рекомендуют использовать капли «Гриппферон». Кром того, для профилактики эффективны оксолиновая мазь и крем инфагель. Рекомендуется смазывать носовые ходы одним из этих средств прежде, чем выходить из дома.

Грипп и беременность

Конечно беременность не самое лучшее время для болезней. Но редко встретишь женщину, которая за девять месяцев ни разу не болела. Поэтому, если вы чувствуете, что из носа течет, а в горле першит, не спешите паниковать. Возможно, это просто простуда, которая не представляет особой опасности для будущего ребенка. Хуже, если вы подхватили вирусное заболевание, которое называется грипп.

 

Что такое грипп?

Симптомы гриппа известны всем — это высокая температура, слабость, насморк,кашель, головная боль. Грипп вызывается совершенно определенным вирусом, относящимся к семейству ортомиксовирусов. Гриппом нельзя заразиться, просто промочив ноги — эта инфекция проникает в организм воздушно-капельным путем от зараженного человека.

Вирус гриппа, попав в организм, начинает быстро размножаться и разносится током крови по всему телу. При этом происходит разрушение слизистой оболочки дыхательных путей, которая после этого не может выполнять свои защитные функции.

Именно поэтому в число осложнений гриппа входит пневмония, бронхит,отит, синусит. Со стороны сердечно-сосудистой системы иногда развивается воспалительное заболевание мышц сердца, которое может привести к сердечной недостаточности. Собственно, именно своими осложнениями грипп и опасен во время беременности.

Самое неприятное — это угроза выкидыша или преждевременных родов. Кроме этого, на ослабленный гриппом организм часто «садится» бактериальная инфекция — пневмококковая, гемофильная, стафилококковая. Нередко наблюдаются обострения хронических заболеваний, таких как бронхиальная астма и хронический бронхит,сердечно-сосудистые заболевания, нарушения обмена веществ, заболевания почеки др.

 

Как лечат грипп?

Естественно назначать и проводить лечение гриппа должен врач, к которому вы сразу обратитесь и обязательно сообщите о своей беременности. Лечение гриппа у беременных женщин имеет свои особенности. Ведь многие препараты из обычного арсенала противогриппозных средств в вашем положении противопоказаны. К ним относятся аспирин, определенные противокашлевые и сосудосуживающие средства, некоторые противовирусные препараты.

В первую очередь, необходимо обильное питье, которое помогает «вымывать» коварный вирус из организма. Пить лучше что-нибудь кисленькое и содержащее витамин С — морсы, горячий чай с малиной, лимоном или медом, напиток из шиповника. Из жаропонижающих для беременных разрешен парацетамол.

От кашля врач, скорее всего, назначит вам грудные сборы или противокашлевые препараты, разрешенные при беременности. Также актуально проведение паровыхингаляций с настоями из ромашки, календулы, мяты, шалфея, эвкалипта, зверобоя, багульника, сосновых почек и др. Антибиотики при гриппе не назначаются даже небеременным пациентам.

 

Последствия гриппа при беременности

Естественно все беременные женщины очень беспокоятся о том, как повлияет заболевание гриппом на здоровье ребенка. Сразу хочется уточнить, что ни один врач не сможет со 100% уверенностью сказать, сказалась ли болезнь на развитии ребенка или нет. С большей долей вероятности можно сказать только то, что наибольшую опасность грипп представляет на ранних сроках беременности, до 12 недель. На этих сроках происходит закладка органов и тканей будущего малыша, поэтому особенно важно благоприятное течение беременности в это время. Далее ребенок только растет и, заболевание гриппом уже не сможет сказаться на структуре органов.

Кроме того, в природе существует правило «все или ничего». По этому правилу, если после заболевания гриппом, что-то пошло не так в развитии беременности, то, чаще всего, она прерывается. Если же беременность после гриппа протекает гладко, все анализы в норме, по УЗИ с малышом и плацентой все нормально, то, скорее всего, волноваться не о чем, с ребенком все хорошо.

Если грипп протекал особенно тяжело, с осложнениями, то возможность инфицирования ребенка, пусть небольшая, но сохраняется. В этом случае можно сделать так называемый «тройной тест» на АФП, ХГЧ и эстриол (обязательно надо сдавать все три анализа, так как по двум или одному оценить риск часто нереально).

Однако надо помнить, что результаты этого теста часто оказываются недостоверными, потому что зависят от массы факторов. В зависимости от результатов «тройного» теста (иногда несколько раз пересданного для большей достоверности), можно либо успокоиться, либо обследоваться дальше. Дальнейшее обследование включает в себя процедуру амниоцентеза.

При амниоцентезе берут пробу околоплодных вод и исследуют ее на наличие патологий у ребенка. Опять же, 100% гарантий отсутствия или наличия отклонений вам никто не даст. И хотя процедура проводиться очень быстро, практически безболезненно, под контролем УЗИ, примерно в 1-2% случаев существует угроза выкидыша или преждевременных родов. Поэтому прежде чем соглашаться на подобное исследование, следует хорошенько подумать, а что собственно вы будете делать, если вероятность отклонений в развитии ребенка все-таки обнаружиться? Если вы не готовы рожать такого ребенка, то ответ очевиден. А если вы, наоборот, не собираетесь делать аборт, то зачем подвергаться риску выкидыша?

 

Профилактика гриппа при беременности

У беременных женщин иммунитет часто ослаблен, поэтому вероятность заразиться повышается по сравнению с небеременным состоянием.

Чтобы этого не произошло, врачи рекомендуют перед прогнозируемой эпидемией сделать прививку от гриппа. Современные прививки содержат инактивированный (убитый) вирус гриппа, поэтому считается, что он безопасен для ребенка.

Однако, если срок вашей беременности меньше, чем 14 недель, то прививку от гриппа делать не следует. Кроме того, ни одна прививка от гриппа не гарантирует, что вы точно не заболеете этой болезнью. Все равно остается пусть маленькая, но неприятная возможность перенести грипп, часто в стертой форме.

Поэтому повышение иммунитета лишним не будет. А это и закаливание, и здоровый образ жизни, и правильное питание, и физическая активность. Кроме этого, многие врачи рекомендуют перед выходом в общественные места смазывать слизистую носа либо оксолиновой мазью, либо мазью с вифероном, а вечером перед сном прополоскать рот настойкой календулы или эвкалипта, чтобы смыть накопленные за день «вредоносные» микробы. Скорее всего, если беременность протекает без осложнений, вы хорошо себя чувствуете, на УЗИ не выявлено никаких отклонений в развитие малыша и все ваши анализы в норме, то вы можете быть спокойны за себя и будущего ребенка.

Узловская районная больница | Профилактика ОРВИ у беременных

Как уберечь будущую маму от ОРВИ и гриппа 

Профилактика простудных заболеваний в осенне-зимний период очень важна, особенно если вы ждете малыша, ведь во время беременности иммунитет женщины сильно ослаблен, а организм работает на пределе своих возможностей. Во время беременности, особенно в первом триместре, даже легкая простуда может обернуться серьезными осложнениями. Поэтому очень важно не допустить заболевания.

Согласно исследованиям, наибольшую опасность вирус представляет на ранних сроках беременности. В это время происходит закладка органов и тканей будущего малыша, поэтому в этот период особенно важны благоприятные условия для вынашивания.

Но и во втором и в третьем триместрах ОРВИ являются опасным заболеванием, которое может представлять угрозу для матери и ее будущего ребенка.

Не зря Всемирная Организация Здравоохранения на основании эпидемиологических данных за последние годы включила беременных в группы риска развития тяжелого течения гриппа.

Согласно данным статистических исследований, существует связь врожденных дефектов плода с заболеванием ОРВИ на ранних сроках.

Инфекции, которыми женщина заразилась во время беременности, могут впоследствии стать причиной развития у ребенка заболеваний крови и различных неврологических заболеваний.

Для того чтобы уберечь будущую маму от гриппа, необходимо придерживаться простых правил:

1. Первое правило самое простое: необходимо мыть руки с мылом после каждого возвращения домой. Не касайтесь руками лица во время посещения общественных мест.
2. Нельзя забывать  о  промывании носа раствором морской воды. Во-первых, эта процедура увлажняет слизистую. Ведь если она сухая и обезвоженная, вирусам гораздо проще проникнуть через нее в организм. Во-вторых, эти растворы не содержат вредных для беременных химических добавок, а полезные вещества и минералы способствуют образованию биоактивных веществ в слизистой носа, которые повышают местную защиту. Процедуру желательно делать каждый раз, когда вы возвращаетесь с улицы домой.
3. Использовать одноразовые либо марлевые повязки в качестве защитного барьера. Менять их нужно как можно чаще.
4. В качестве общей профилактики вирусных болезней,  будущим мамам рекомендуется принимать поливитамины для беременных, следить за питанием, включая в свое меню большое количество овощей, фруктов, богатых витаминами и микроэлементами, естественных антибиотиков (лук, чеснок). Необходимы также продукты, содержащие белок.
5. Во время периода массовой заболеваемости, желательно не использовать общественный транспорт, заменив его пешими прогулками, а также стараться избегать мест массового скопления людей.
6. Если кто-то в семье заболел ОРВИ, ему при появлении первых же признаков заболевания необходимо носить марлевую маску, часто ее менять и по возможности ограничить общение с беременной женщиной.
   Женщине  желательно пользоваться  отдельными столовыми приборами, проветривать помещение.
7. Регулярно делайте влажную уборку, проветривайте и увлажняйте помещение, где находитесь, ведь сухой воздух способствует распространению инфекции.
8. Поддерживайте нормальный температурный режим в комнате, избегайте сквозняков.
9. Тепло одеваться, не допуская переохлаждения организма.
10. Регулярно протирайте дезинфицирующими средствами предметы, которых часто касаются: телефоны, выключатели, пульты дистанционного управления.

 

Народные методы профилактики простуды и гриппа при беременности

 Во время беременности, особенно в первой ее половине, когда система защиты плода только формируется, использование лекарственных препаратов считается опасным для его здоровья, поэтому профилактика гриппа и ОРВИ у беременных преимущественно осуществляется с помощью индивидуально подобранных народных средств.

Для предупреждения насморка можно закапывать в нос разбавленный кипяченой водой 1:1 сок алоэ или слабый раствор соли, а для предупреждения кашля – полоскать горло отварами трав эвкалипта, ромашки, шалфея. Нужно пить много жидкости, особенно чай с лимоном и молоко с медом. В пищу добавлять чеснок и лук.

 

Безопасные медикаменты для профилактики простудных заболеваний во время беременности

         Любые лекарства с химическим составом противопоказаны беременным, особенно это касается антибиотиков и синтетических иммуномодуляторов. Однако есть ряд медицинских препаратов, которые изготовлены на натуральной основе и предназначены для будущих и кормящих матерей, а также новорожденных. Именно они  могут стать хорошим средством профилактики при эпидемиях гриппа и вирусных заболеваний. Что принимать беременным для профилактики гриппа? Вот некоторые средства:

 

1. Гриппферон. Противовирусный препарат широкого спектра действия, повышающий иммунитет. Выпускается в форме капель для носа. Назначается для профилактики и лечения нескольких разновидностей вирусных инфекций и гриппа, может использоваться при беременности и лактации.
2. Аквамарис. Натуральный препарат, назальный спрей. Препятствует проникновению вирусных агентов в носоглотку за счет увлажнения и обволакивания слизистой носа.
3. Инфагель. Иммуномоделирующий препарат в виде мази с активным веществом интерферон. Стимулирует иммунитет, оказывает противовирусное действие, используется для профилактики заражения вирусными заболеваниями и их лечения.
4. Виферон, Оксолин. Препараты для наружного применения, аналогичные предыдущему. Форма выпуска — мазь для носа, которая может использоваться даже с первого триместра беременности.

При повышении температуры беременная должна вызвать врача терапевта на дом, для профилактики заражения других беременных посещать женскую консультацию только после выздоровления.

При первых признаках простуды необходимо   обратиться к врачу — терапевту, чтобы своевременно назначить правильное лечение, выявить показания и противопоказания для тех или иных препаратов, профилактировать переход в более тяжелое течение и присоединение бактериальной инфекции. Только специалист подберет препараты, что не навредят крохе и поспособствуют быстрому маминому выздоровлению.

Помните: в период беременности очень важно бережно относиться к своему здоровью, так как от вас зависит самочувствие маленького человечка, что растет внутри Вас.

#рожатьвТуле #рожатьвТульскойобласти #узловскаярайоннаябольница #роддомДубовка

Грипп и ОРВИ у беременных

В настоящее время вирусные инфекции рассматриваются как одна из основных причин репродуктивных потерь. С одной стороны, инфекционный агент оказывает непосредственное повреждающее воздействие на плод, а с другой стороны, вызывая значительные изменения в иммунных реакциях материнского организма, ведет к осложненному течению беременности. Особое место среди инфекционных заболеваний беременных занимают грипп и другие ОРВИ, передающиеся воздушно-капельным путем.

Актуальность проблемы острых респираторных заболеваний вирусной природы определяется их распространенностью, неуправляемостью, высокой контагиозностью, аллергизацией и развитием вторичных иммунодефицитных состояний после перенесенной болезни.

Экологические особенности современной урбанизации дают реальную основу для частой встречи женщин с различными респираторными вирусами в течение всего срока беременности. В экстрагенитальной патологии беременных ОРЗ занимают первое место по распространенности — более 2/3 от общей заболеваемости острыми инфекциями. Это связано с высокой восприимчивостью беременных к вирусным инфекциям, склонностью к хронизации патологических процессов, что обусловлено особенностями иммунитета беременных.

Влияние вирусной инфекции на течение беременности и состояние плода характеризуется двумя основными механизмами. Во-первых, возможным инфицированием плаценты, околоплодных оболочек, а также самого плода, тератогенное (вызывающее пороки развития) действие на эмбрион и плод, развитие локальных поражений плода, а также инфекция плода с клиническими проявлениями в постнатальном периоде (после рождения). Во-вторых, возможным косвенным влиянием в результате развития у беременной лихорадки, нарушения гомеостаза (равновесия, постоянства) в организме и др. Многообразие клинических эффектов объясняется временем инфицирования к сроку беременности, свойствами и вирулентностью вируса, состоянием плацентарного барьера и защитных сил, как матери, так и плода.

Основными звеньями патогенеза вирусной инфекции у беременной женщины, определяющими высокий риск перинатальной патологии, являются:

Кислородное голодание тканей, органов и систем, связанное с репродукцией вируса и его токсическим воздействием на ткани дыхательной системы и сосудистое русло;

Активация системы свертывания крови путем токсического воздействия вируса на сосудистую стенку;

Патологические изменения в иммунной системе, возникающие под действием вирусной инфекции;

Активация хронической внутриматочной инфекции.

Доказана возможность передачи вирусов респираторной группы, к которым относятся вирусы, вызывающие ОРВИ, через плаценту от больной матери к плоду, что обуславливает вовлечение в инфекционный процесс всех трех компонентов системы «мать-плацента-плод».

Современными исследователями гестоз (токсикоз IIой половины беременности), в том числе тяжелые его формы, рассматриваются как причинно-следственный фактор плацентарной недостаточности (ПН), доказана прямая зависимость между степенью тяжести позднего гестоза и тяжестью ПН. Недавние исследования подтвердили предположение, что плацента служит своеобразным «резервуаром» в процессе внутриутробной инфекции так как доказано, что под воздействием вирусов происходит изменение некоторых структур плаценты, также в них происходит репродукция вирусов.

Специфическая профилактика гриппа не устраняет проблемы респираторных вирусных инфекций, так как доля ОРВИ негриппозной этиологии составляет до 75% даже в эпидемические по гриппу периоды. Кроме того, физиологические изменения иммунной системы, происходящие в организме беременных, не позволяют использовать у них вакцинные препараты с целью профилактики инфекционных заболеваний.

В группу риска инфицирования ОРВИ входят женщины, у которых частота заболевания этими инфекциями произошла более трех раз в предшествующий беременности год. Этот признак является классическим подтверждением иммунологической недостаточности у пациентки. Для них характерно: затяжное, рецидивирующее течение заболеваний (ринит, фарингит, ларинготрахеит, бронхит), наличие очагов хронической инфекции (хронические тонзиллит, синусит). В патологический процесс у таких пациенток вовлечены в той или иной мере и другие системы организма, обеспечивающие его защиту при встрече с внешней средой. Наиболее часто встречается патология пищеварительного тракта: от дисфункций и дисбактериозов до хронических колита, энтерита, энтероколита, панкреатита и холецистита.

Особенности течения ОРВИ у беременных женщин

Для беременных характерно затяжное течение ОРВИ при отсутствии тяжелых клинических проявлений. Это объясняется способностью вирусов респираторной группы к репродукции в плаценте, а также особенностью иммунной системы беременной (состояние физиологического иммунодефицита).

Основные клинические симптомы ОРЗ: явления общей интоксикации (недомогание, слабость, повышенная утомляемость и т. д.) на фоне субфебрильной или нормальной температуры, симптомы ринита или назофарингита.

Наиболее характерная для беременных стертая клиника ОРВИ часто является причиной недостаточного внимания к самому факту заболевания, как со стороны врачей, так и самой женщины, однако, ОРВИ приводит к поломке физиологических иммунных механизмов и не исключает возможности возникновения осложнений во время протекания беременности.

Особенности беременности после ОРВИ. Влияние ОРВИ у беременных на состояние здоровья их новорожденных

Наиболее характерными осложнениями беременности после ОРВИ являются:

• увеличение частоты формирования плацентарной недостаточности более чем в два раза;
• увеличение случаев раннего начала гестоза;
• маловодие – как сопутствующий признак плацентарной недостаточности, а также как проявление вирусного поражения фетоплацентарного комплекса;
• угроза преждевременного прерывания беременности чаще встречается во 2м триместре, а именно в 17-26 недель, для беременных после ОРВИ характерно постоянное течение угрозы прерывания беременности, нечувствительное к проводимой стандартной терапии;
• задержка внутриутробного роста и внутриутробная гипоксия плода;
• увеличение заболеваемости новорожденных:
• гипоксическое поражение ЦНС наиболее характерно для ОРВИ во 2 триместре;
• хроническая плацентарная недостаточность (воспалительные и дегенеративные изменения в плаценте, нарушение дифференцировки плацентарной ткани, подавление компенсаторно-приспособительных сосудистых реакций ворсин хориона).

Характеристика состояния иммунной системы беременных после ОРВИ

При исследовании состояния системного иммунитета у беременных женщин, перенесших ОРВИ, в зависимости от срока беременности, в сравнении с аналогичными показателями у здоровых беременных женщин, выявлены следующие закономерности.

Перенесенная ОРВИ вызывает изменения иммунного статуса, характеризуется, как правило, изменениями в содержании лейкоцитов и лимфоцитов и их популяций. Характерным признаком иммунограммы беременных, перенесших ОРВИ, является лимфоцитопения (разрушение лимфоцитов), тогда как при физиологическом развитии беременности происходит увеличение общего числа лейкоцитов. Лимфоцитопению можно объяснить прямым повреждающим действием респираторных вирусов на лимфоидные клетки, степень ее зависит как от вирулентных свойств вирусного возбудителя, так и от адаптационных возможностей организма.

Влияние вирусов на иммунологическую реактивность заключается в том, что в ходе инфекции изменяется не один, а серия показателей, характеризующих иммунный ответ пораженного вирусом организма на чужеродные антигены. Происходит расстройство иммунологической реактивности, обусловленное нарушением всех функций иммунокомпетентных клеток в результате размножения вируса.

Возникновение дефектов иммунологической реактивности следует рассматривать как обязательный элемент патогенеза ОРВИ. Наличие этих дефектов не препятствует формированию специфического иммунитета против гомологичного вируса.

Методы профилактики и лечения ОРВИ у беременных

Известно, что специфическая профилактика гриппа и ОРВИ вакцинными препаратами противопоказана при беременности. Исследователи как у нас, так и за рубежом, уделяют внимание поиску и внедрению в практику методов неспецифической защиты населения от респираторных вирусных инфекций. Следует отметить, что одним из наиболее перспективных методов тактики вирусных инфекций является иммунокоррекция. С этой точки зрения перспективно применение современных иммунобиологических препаратов — адаптогенов и эубиотиков.

Лечебные мероприятия с применением иммунотропных лекарственных средств, проводятся после перенесенной ОРВИ во 2 — 3 триместрах беременности, а также за 10-14 дней до предполагаемого срока родов у следующих групп пациенток:

• заболевшие ОРВИ во время беременности и перенесшие подобные заболевания более 3 раз в предшествующий беременности год;
• беременные, перенесшие ОРВИ с осложненным течением беременности;
• при наличии положительного прогноза на развитие перинатальной патологии.

Профилактические мероприятия

Всем беременным необходимо максимально воздерживаться от посещения общественных мест с большим скоплением людей при угрозе и возникновении эпидемии гриппа и ОРВИ.

Беременных, болеющих ОРЗ три и более раз в год, предшествующий беременности, следует относить к группе высокого риска по развитию осложнений.

Данной группе пациенток, а также всем беременным при угрозе и возникновении эпидемии гриппа и ОРВИ нужно проводить курс неспецифической профилактики.

Применение витамино-минеральных комплексов помогают сформировать противовирусный иммунный ответ, они защищают мембрану клетки от повреждающего действия инфекционного агента (витамины А, С,Е; микроэлементы селен, магний, железо), также можно применять фитотерапию.

Профилактические мероприятия необходимы женщинам группы высокого риска заболевания ОРВИ на стадии предгравидарной подготовки и с первого триместра беременности, а также у всех беременных при угрозе возникновения эпидемии гриппа и ОРВИ в любом сроке беременности.

Памятка для беременных по профилактике гриппа

В силу гормональных и физиологических изменений, происходящих в организме в период беременности, в случае возникновения заболевания, беременные подвержены большему риску развития осложнений от гриппа и ОРВИ. На сроках беременности до 12 недель происходит закладка органов и тканей будущего малыша, поэтому в это время особенно важно благоприятное течение беременности. Наиболее тяжело протекает грипп у женщин в третьем триместре. В случае позднего обращения за медицинской помощью и позднего начала противовирусной терапии возможно развитие вирус-ассоциированных осложнений беременности, что, в конечном счете, на ранних сроках может проявиться в виде патологии плода, а во втором и третьем триместрах беременности – в виде преждевременной потери плода.

« Далеко не все лекарственные средства, обладающие противовирусным действием в отношении вируса гриппа, могут быть назначены беременным женщинам. При этом назначать противовирусные препараты необходимо с первых часов заболевания. Так что к врачу следует обратиться при первых признаках болезни, даже если субъективно состояние оценивается как удовлетворительное», — говорит главный инфекционист Алтайского края Валерий Шевченко.

Специалист отмечает, что беременные женщины, больные гриппом, требуют госпитализации в 4 раза чаще, чем небеременные.

Большое значение играют неспецифические методы профилактики гриппа. Следует, например, часто мыть руки с мылом, возможно использование специальных антисептиков для рук. Необходимо избегать близкого контакта с больными людьми и не посещать места массового скопления людей, а также постараться исключить поездки. Чтобы уменьшить риск заболевания, нужно надевать и своевременно менять медицинскую маску, а при кашле и чихании прикрывать рот и нос платком.

«Если беременная женщина находится в тесном контакте с человеком, который болен гриппом и ОРВИ, необходимо проведение противовирусной химиопрофилактики в течение 10 дней. Однако перед применением препаратов обязательно нужно проконсультироваться у врача», — продолжает Валерий Шевченко.

Если же все-таки беременная женщина уже чувствует первые симптомы заболевания – кашель, боль в горле, подъем температуры – то специалисты советуют оставаться дома, не ходить на работу, в женскую консультацию, общественные места. Ни в коем случае нельзя заниматься самолечением, а следует по телефону вызвать участкового врача терапевта из городской поликлиники и сообщить своему врачу из женской консультации о том, что вы заболели. Необходимо строго соблюдать масочный режим. Смена одноразовой медицинской маски каждые 2 часа, обязательно утилизируйте использованную маску, марлевые повязки менять каждые 4 часа, использованные повязки стирать и тщательно проглаживать. Во время кашля и чихания следует прикрывать рот и нос одноразовыми платками и утилизировать использованные платки сразу же после применения. Необходимо тщательно и часто мыть руки водой с мылом и протирать их специальными обеззараживающими гелями.

можно ли принимать лекарства и прививаться

11 Сентября 2020 16:34

НУР-СУЛТАН. КАЗИНФОРМ — Доктор PhD кафедры клинической фармакологии и доказательной медицины НАО «Медицинский Университет Караганды», член комиссии независимых экспертов Национального центра экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий Екатерина Юхневич рассказала, как будущим мамам применять лекарственные средства, можно ли лечить простуду и стоит ли вакцинироваться в период беременности, передает корреспондент МИА «Казинформ».

– Есть ли особые рекомендации для беременных женщин, заболевших COVID-19?

– Согласно рекомендациям Национального клинического протокола, при легкой степени течения заболевания необходимо, во-первых, информировать наблюдающего беременность врача о симптомах и соблюдать противоэпидемический режим. Пациенткам с легкой формой заболевания во время изоляции в домашних условиях следует избегать сидячего образа жизни, обезвоживания. Поэтому нужно быть активными (то есть ходить) и принимать достаточный объем жидкости. Купирование лихорадки производится только парацетамолом либо ибупрофеном, и лишь в первые два триместра. В поздние сроки ибупрофен запрещен, так как может спровоцировать нежелательные явления в родах и послеродовом периоде. Пациенткам необходимо следить за температурой, частотой пульса, дыхания, артериального давления, сатурации (при наличии пульсоксиметра). При нарастании клинических симптомов оценку тяжести состояния и дальнейшее ведение пациентов определяет участковый врач.

— Скоро начнется сезон вакцинации от гриппа. Скажите, можно ли прививаться во время беременности?

– Вакцинация является одним из действенных и доказанных средств борьбы и массовой профилактики инфекционных заболеваний. Конечно, желательно планировать беременность и тщательно готовиться к ней – обследоваться, выявлять и лечить скрытые заболевания, стабилизировать течение хронических, получать прививки. В настоящее время есть ряд вакцин, которые безопасны и рекомендуются во время беременности, причем для защиты как женщины, так и будущего малыша. Это инактивированная вакцина против сезонного гриппа и вакцина от коклюша. Поэтому данные прививки можно получать.

– Если будущая мама не прививалась и все же простыла. Можно ли ей принимать противовирусные препараты?

– Хочу акцентировать внимание читателей на том, что есть препараты с доказанным противовирусным эффектом и не имеющие доказательной базы. К примеру, оправданы лекарства от вирусного гепатита, гриппа. Но в Казахстане есть всего два лекарства, которые назначают беременным при гриппе – Осельтамивир и Занамивир. Все остальное, что позиционируется в качестве универсальных средств (различные интерфероны, гомеопатические средства, арбидолы, кагоцелы и т.д.), не изучены досконально на больших популяциях и не могут рекомендоваться беременным. Поэтому нужно быть внимательными.

– Как быть, если состояние беременной требует применение антибиотиков?

– Принимать их самостоятельно нельзя ни в коем случае. Лечение назначается только врачом. Дело в том, что есть группы антибактериальных препаратов, абсолютно противопоказанных беременным. А есть безопасные препараты, и некоторые из них даже назначаются с целью лечения плода внутриутробно. Но это решает и знает только медицинский специалист. Поэтому врач должен определить наличие бактериальной инфекции и необходимость назначения антибиотика с его оптимальной дозировкой.

– Если беременные страдают хроническими заболеваниями, нужно ли им продолжать лечение?

– Есть хронические заболевания, лечить которые нужно постоянно, несмотря на наличие беременности. Не говоря уже о жизнеугрожающих состояниях. Но лечение продолжается при условии, что принимаемый препарат не навредит плоду. Лечение должно быть согласовано с лечащим врачом. Есть редкие заболевания, при которых противопоказана беременность. Конечно, понятно естественное желание женщины родить ребенка во что бы то ни стало. Но я призываю услышать рекомендации врачей и не рисковать. В своей практике я консультирую тяжелых пациентов в реанимации. К сожалению, есть случаи, когда женщин не удавалось спасти. Они осознанно шли на риск и даже оформляли расписку на ранних сроках, что понимают всю степень угрозы и снимают ответственность с врачей. К огорчению, не всегда все заканчивается благополучно. Поэтому призываю основательно готовиться и планировать предстоящую беременность, прислушиваясь к рекомендациям врачей.

ОРВИ и беременность

Острая респираторная вирусная инфекция — самое частое заболевание беременных. После переохлаждения или контакта с больным передача инфекции происходит воздушно-капельным путем/ появляется кашель, насморк, боль в горле, головная боль, мышечная. Заболевание длится 7 дней — это время, за которое вырабатываются защитные, противовирусные антитела.

ОРВИ не требует лекарств.

Если почувствовали недомогание:

• лежим в постели в теплой пижаме, отсыпаемся.

• комната проветрена, воздух влажный, температура не выше 18-22 градусов, пьем больше — едим меньше, полезны: чеснок, лимон, клюква.

• рекомендуемые травы — мята, малина. При насморке нос промываем солевыми растворами или физиологическим раствором /долфин, аквамарис/.

• горячие ножные ванны противопоказаны.

Но — при повышении температуры выше 38 градусов или появлении признаков осложнений ОРВИ — самолечение недопустимо, назначения делает врач. Чем меньше срок беременности, тем опаснее последствия для плода, так грипп в раннем сроке может вызвать прерывание беременности, во втором и третьем триместре осложненное ОРВИ может привести к плацентарной недостаточности, внутриутробному инфицированию плода, причем патологическое влияние на плод может оказывать не только интоксикация, гипертермия матери, но и лекарства, которые принимает беременная для лечения.

Лечение

При лихорадке выше 38 градусов необходимы жаропонижающие средства — при беременности разрешен парацетамол.

Симптоматическая терапия — ингаляции, физиотерапевтическое лечение, отхаркивающие средства, гомеопатические средства, поливитамины, при насморке промывание носа солевыми растворами / нежелательно при беременности применение сосудосуживающих капель, так как это ведет к повышению артериального давления и тахикардии беременной/.

При бактериальных осложнениях ОРВИ — отит, пневмония, бронхит и т.д. — требуется антибактериальная терапия — назначает врач.

С 30 недель беременности противопоказаны нестероидные противовоспалительные средства- ибупрофен, анальгин, аспирин, диклофенак, вольтарен и т.д. — прием этих препаратов может дать преждевременное, внутриутробное закрытие артериального протока плода /который в обход легких соединяет кровоток двух половин сердца плода /- это представляет угрозу жизни плода.

Профилактика ОРВИ

Планирование беременности, санация очагов инфекции до беременности. Вакцинация против гриппа до беременности. Затворничество при беременности — избегать места скопления людей — метро, магазины. Применяя любое лекарство-читаем инструкцию по применению — разрешен ли препарат при беременности.

При подозрении на патологию у плода после перенесенного ОРВИ — показано обследование — РАРР — тест, пренатальный скрининг, УЗИ.

Василец В.С.

Другие статьи

Бифидо и лактофлора в гинекологии

Для чего нужен приём препаратов содержащих бифидо и лактобактерии в гинекологии? Ответ можно дать коротким предложением: для восстановления микрофлоры полового канала после лечения воспалительных заболеваний и дисбактериоза.

В каких случаях новорожденному назначается докорм

Докорм новорожденным может осуществляться двумя способами- сцеженным грудным молоком и адаптированными молочными смесями. Выбор способа зависит от показаний и уровня лактации у матери.

Зачем нужен врач и акушерка на роды

Врач акушер-гинеколог — специалист с высшим медицинским образование. Акушерка — специалист со средним медицинским образованием. Доула — специалист , не имеющий медицинского образования.

Тамифлю: вопросы и ответы потребителей

В. Что такое Тамифлю и для чего он одобрен?

A. Тамифлю (осельтамивир фосфат) — противовирусный препарат. Он работает, нападая на вирус гриппа, чтобы предотвратить его размножение в вашем организме, и уменьшая симптомы гриппа. Иногда Тамифлю может предотвратить заражение гриппом, если принять его до того, как заболел.

Термин «грипп» относится к заболеванию, вызываемому вирусом гриппа. Грипп — это респираторная инфекция, которая может вызывать такие симптомы, как жар, озноб, ломота и боли, кашель и боль в горле. Грипп может варьироваться от легких симптомов простуды до типичных симптомов «гриппа», описанных выше, до опасной для жизни пневмонии и других осложнений, включая вторичные бактериальные инфекции.

Тамифлю используется для лечения людей в возрасте 2 недель и старше, заболевших гриппом (вирусы гриппа A и B).Тамифлю также иногда используется для профилактики (профилактики) гриппа у людей в возрасте от 1 года и старше, но он не заменяет вакцину против гриппа.

В. Является ли Тамифлю заменителем вакцины от гриппа?

A. Нет. Вакцинация от гриппа — лучший способ защитить себя от гриппа и контролировать его распространение.

Другими важными частями предотвращения гриппа являются недопущение ненужного тесного контакта между больными и здоровыми людьми, прикрытие кашля и чихания и частое мытье рук.

Дополнительная информация о вакцинах от гриппа и других мерах борьбы с гриппом доступна на веб-сайте Flu.gov.

В. Что означают термины лечение гриппа и профилактика (профилактика) гриппа ?

A. Лечение используется, когда человеку дают Тамифлю, потому что у него есть признаки и симптомы гриппа или у него был диагностирован грипп. Было доказано, что тамифлю сокращает продолжительность заболевания людей гриппом.

Профилактика (профилактика) — это термин, используемый, когда человеку, у которого нет симптомов гриппа, дают Тамифлю, чтобы помочь остановить его от заражения гриппом, потому что он подвергается воздействию или вступает в тесный контакт с кем-то (например, живет с кем-то или заботится о нем). кого-то), у кого грипп.

В. Можно ли принимать Тамифлю одинаково для лечения и профилактики (профилактики) гриппа?

A. Нет. Количество раз в день (частота) и количество дней (продолжительность) приема Тамифлю для лечения и профилактики гриппа различаются.Ваш лечащий врач расскажет вам, как принимать Тамифлю. Принимайте его точно так, как предписывает ваш врач.

В. Что делать людям, если они продолжают болеть или у них начинают развиваться симптомы гриппа во время приема Тамифлю?

A. Если симптомы гриппа не проходят или при приеме Тамифлю появляются новые симптомы, пациенты должны связаться со своим лечащим врачом. Другие заболевания могут вызывать у людей симптомы, похожие на грипп, или могут возникать одновременно с гриппом, и им может потребоваться другое лечение.

В. Поставляется ли Тамифлю в жидкой форме и в виде капсул?

A. Да, Тамифлю выпускается в жидкой форме (пероральная суспензия) и в виде пероральных капсул разного размера. Ваш лечащий врач назначит вам дозировку, которая вам подходит.

В. Нужно ли мне готовить жидкий Тамифлю (пероральная суспензия)?

A. Нет, фармацевт должен смешать жидкость Тамифлю перед тем, как дать ее вам. Если у вас есть флакон с порошком, вам следует вернуть лекарство в аптеку, чтобы его можно было правильно перемешать.

В. Достаточно ли суспензии Тамифлю?

A. Иногда может не хватать предварительно расфасованной жидкости Тамифлю, произведенной производителем. В некоторых аптеках может потребоваться приготовление жидкости для пациентов из таблеток. Вы всегда должны следовать указаниям на этикетке лекарства, чтобы узнать, сколько и как часто давать лекарство. Если у вас есть какие-либо вопросы, обратитесь к своему врачу.

В. Нужно ли охлаждать жидкость (пероральную суспензию)?

А.Да, жидкий Тамифлю (пероральная суспензия) следует хранить в холодильнике. Спросите у фармацевта, как долго следует хранить лекарство, а затем выбросьте неиспользованное лекарство по истечении этого времени. Вы должны использовать это лекарство только до тех пор, пока ваш лечащий врач не назначил его.

В. Нужно ли встряхивать жидкий Тамифлю (суспензии для приема внутрь)?

A. Да, хорошо встряхивайте жидкий Тамифлю каждый раз перед тем, как дать его.

В. Что мне давать жидкий Тамифлю (пероральная суспензия)?

А.Фармацевт должен дать вам шприц для измерения дозы жидкого Тамифлю. Вы и ваш фармацевт должны посмотреть на шприц и сравнить его с указаниями на этикетке лекарства. Вы должны уметь использовать шприц для измерения нужного количества, указанного на этикетке лекарства. Если у вас есть какие-либо вопросы о том, совпадают ли измерения на шприце, этикетке лекарства и рецепте, убедитесь, что вы, ваш фармацевт и ваш врач ответили на эти вопросы, прежде чем использовать Тамифлю.

В. Что мне делать, если мне дали капсулы Тамифлю, но я не могу их проглотить?

A. Если у вас возникли проблемы с проглатыванием капсул Тамифлю, сообщите об этом своему врачу. Взрослым и детям в возрасте от 1 года можно правильно принимать капсулы, даже если они не могут проглотить капсулы. Если жидкий Тамифлю недоступен и у вас есть капсулы, которые дают правильную дозу (30 мг, 45 мг или 75 мг), вы можете открыть капсулы Тамифлю и смешать порошок с небольшим количеством подслащенной жидкости, такой как обычная или сахарная. бесплатный шоколадный сироп.Вам не обязательно использовать шоколадный сироп, но густые сладкие жидкости лучше всего скрывают вкус лекарства.

квартал . Следует ли беременным или кормящим женщинам принимать Тамифлю?

A. Тамифлю может быть полезным для некоторых беременных и кормящих женщин. В настоящее время Центры США по контролю и профилактике заболеваний (CDC) рекомендуют лечить беременных женщин, заболевших гриппом, препаратами от гриппа из-за опасений, что у них может развиться более серьезное заболевание.Беременным и кормящим женщинам рекомендуется проконсультироваться с врачом перед применением Тамифлю.

Более подробная информация доступна на сайте flu.gov.

В. Каковы наиболее частые побочные эффекты Тамифлю?

A. Наиболее частыми побочными эффектами Тамифлю являются тошнота и рвота. Обычно тошнота и рвота не являются сильными и случаются в первые 2 дня лечения. Прием Тамифлю с пищей может снизить вероятность возникновения этих побочных эффектов. Другие побочные эффекты включают боль в животе (животе), кровотечение из носа, головную боль и чувство усталости (утомляемость).

В. Каковы серьезные побочные эффекты Тамифлю?

A. Дети и подростки, заболевшие гриппом, могут подвергаться более высокому риску судорог, спутанности сознания или ненормального поведения на ранних этапах болезни. Эти серьезные побочные эффекты могут возникнуть вскоре после начала приема Тамифлю или у людей, когда грипп не лечится. Эти серьезные побочные эффекты встречаются нечасто, но могут привести к случайной травме пациента. Следует наблюдать за людьми, принимающими Тамифлю, на предмет признаков необычного поведения, и следует немедленно связаться с врачом, если пациент демонстрирует какое-либо необычное поведение во время приема Тамифлю.

У людей, принимавших Тамифлю, наблюдались редкие случаи аллергических реакций, включая серьезные кожные высыпания. Если появляется сыпь, прекратите прием Тамифлю и немедленно обратитесь к врачу.

FDA рекомендует потребителям сообщать о любых побочных эффектах и ​​ошибках приема лекарств Тамифлю в FDA по телефону 1-800-FDA-1088.

Связанная информация

Занамивир Устные ингаляции: Информация о лекарствах MedlinePlus

Занамивир выпускается в виде порошка для вдыхания (вдыхания) через рот.Для лечения гриппа его обычно вдыхают два раза в день в течение 5 дней. Вы должны вдыхать дозы с интервалом примерно 12 часов и в одно и то же время каждый день. Однако в первый день лечения ваш врач может посоветовать вам вдыхать дозы ближе друг к другу. Чтобы предотвратить распространение гриппа среди людей, живущих в одном доме, занамивир обычно вдыхают один раз в день в течение 10 дней. Чтобы предотвратить распространение гриппа в обществе, занамивир обычно вдыхают один раз в день в течение 28 дней. При использовании занамивира для профилактики гриппа его следует вдыхать примерно в одно и то же время каждый день.Тщательно следуйте указаниям на этикетке рецепта и попросите своего врача или фармацевта объяснить любую часть, которую вы не понимаете. Используйте занамивир точно так, как указано. Не используйте его больше или меньше или чаще, чем предписано вашим доктором.

Занамивир поставляется с пластиковым ингалятором, который называется Diskhaler (устройство для вдыхания порошка) и пятью Rotadisks (круглые блистерные упаковки из фольги, каждая из которых содержит четыре блистера с лекарством). Порошок занамивира можно вдыхать только с помощью прилагаемого Diskhaler.Не вынимайте порошок из упаковки, не смешивайте его с какой-либо жидкостью и не вдыхайте с помощью любого другого устройства для ингаляции. Не делайте дырки и не открывайте блистерные упаковки с лекарствами до тех пор, пока не вдохнете дозу Diskhaler.

Внимательно прочтите инструкции производителя, в которых описывается, как приготовить и вдохнуть дозу занамивира с помощью Diskhaler. Обязательно спросите своего фармацевта или врача, если у вас есть какие-либо вопросы о том, как приготовить или вдохнуть это лекарство.

Если вы используете ингаляционные лекарства для лечения астмы, эмфиземы или других проблем с дыханием, и вы планируете принимать это лекарство одновременно с занамивиром, вам следует использовать ваши обычные ингаляционные лекарства перед применением занамивира.

Использование ингалятора ребенком должно осуществляться под наблюдением взрослого, который знает, как использовать занамивир, и прошел инструктаж по его применению от поставщика медицинских услуг.

Продолжайте прием занамивира, даже если почувствуете себя лучше. Не прекращайте прием занамивира, не посоветовавшись с врачом.

Если вы почувствуете себя хуже или у вас появятся новые симптомы во время или после лечения, или если симптомы гриппа не улучшаются, позвоните своему врачу.

Попросите вашего фармацевта или врача копию информации производителя для пациента.

Грипп и беременность: безопасны ли противовирусные препараты?

Безопасны ли противовирусные препараты от гриппа во время беременности?

Ответ Ивонн Батлер Тобах, доктор медицины

Если вы беременны или рожали в течение последних двух недель и думаете, что у вас грипп (грипп), немедленно позвоните своему врачу. Рекомендуется как можно скорее принять противовирусные препараты, такие как осельтамивир (Тамифлю), занамивир (Реленза) или перамивир (Рапиваб).Этот тип лекарств, отпускаемых по рецепту, наиболее эффективен при приеме в течение 48 часов с момента появления первых симптомов, хотя преимущества все еще возможны, если лекарство принимается в течение четырех-пяти дней после появления симптомов.

Также позвоните своему врачу, если вы беременны и близко контактируете с больным гриппом . Вам могут прописать противовирусный препарат, чтобы снизить риск заражения гриппом .

Грипп чаще вызывает тяжелые заболевания у беременных женщин, чем у небеременных женщин.Прием противовирусных препаратов может предотвратить серьезных осложнений, связанных с гриппом, , таких как пневмония. Хотя важно соблюдать осторожность с любыми лекарствами во время беременности, исследования показывают, что преимущества перевешивают потенциальные риски противовирусных препаратов для лечения гриппа во время беременности. Ваш лечащий врач может порекомендовать осельтамивир перорально, потому что у него есть большинство доступных исследований, подтверждающих его безопасность.

Прививка от гриппа — лучший способ защитить себя и своего ребенка от опасностей, связанных с гриппом во время беременности.Центры по контролю и профилактике заболеваний рекомендуют прививку от гриппа для всех, кто беременен во время сезона гриппа — обычно с ноября по январь или позже — если у вас не было серьезной реакции на предыдущую вакцинацию против гриппа .

Когда вы получите вакцину от гриппа , запросите прививку от гриппа , а не вакцину в виде назального спрея. Прививка от гриппа сделана из инактивированного вируса, поэтому она безопасна как для матери, так и для ребенка на любом этапе беременности.Вакцина в виде назального спрея сделана из живого вируса и не рекомендуется для использования во время беременности.

с

Ивонн Батлер Тобах, доктор медицины

• Финголимод при беременности: это безопасно?
• Прививка от гриппа во время беременности

3 октября 2020 г. Показать ссылки

1. Джеймисон Д. Д. и др. Грипп и беременность. https://www.uptodate.com/contents/search. Доступ 25 августа 2017 г.
2. Часто задаваемые вопросы. Часто задаваемые вопросы о беременности 189.Вакцина от гриппа и беременность. Американский колледж акушеров и гинекологов. https://www. acog.org/Patients/FAQs/The-Flu-Vaccine-and-Pregnancy. Доступ 25 августа 2017 г.
3. Беременные женщины и грипп. Центры по контролю и профилактике заболеваний. https://www.cdc.gov/flu/protect/vaccine/pregnant.htm. Доступ 25 августа 2017 г.
4. Что следует знать о противовирусных препаратах против гриппа. Центры по контролю и профилактике заболеваний. https://www.cdc.gov/flu/treatment/whatyoushould.htm. Доступ 25 августа 2017 г.

Посмотреть больше ответов экспертов

Продукция и услуги

1. Книга: Руководство клиники Майо по здоровой беременности

.

Использование ацикловира, валацикловира и фамцикловира в первом триместре беременности и риск врожденных пороков развития | Врожденные пороки | JAMA

Контекст Инфекции, вызванные простым герпесом и опоясывающим герпесом, являются распространенными и часто лечатся противовирусными препаратами, включая ацикловир, валацикловир и фамцикловир. Безопасность этих противовирусных препаратов при использовании в первом триместре беременности недостаточно документирована.

Цель Изучить связь между воздействием ацикловира, валацикловира и фамцикловира в первом триместре беременности и риском серьезных врожденных дефектов.

Дизайн, условия и участники Историческое популяционное когортное исследование 837 795 живорожденных в Дании с 1 января 1996 г. по 30 сентября 2008 г. У участников не было диагнозов хромосомных аберраций, генетических синдромов, врожденных дефектов синдромы с известными причинами или врожденные вирусные инфекции.Общенациональные реестры использовались для получения информации на индивидуальном уровне о выдаваемых противовирусных препаратах, диагнозах врожденных дефектов (классифицированных в соответствии со стандартной схемой классификации) и потенциальных искажающих фактах.

Основной показатель результата Отношения шансов распространенности (ПОР) любого серьезного врожденного дефекта, диагностированного в течение первого года жизни в результате воздействия противовирусных препаратов.

Результаты Среди 1804 беременных, подвергшихся воздействию ацикловира, валацикловира или фамцикловира в первом триместре, 40 младенцев (2.2%) были диагностированы с большим врожденным дефектом по сравнению с 19 920 (2,4%) среди неэкспонированных (скорректированный POR, 0,89; 95% доверительный интервал [ДИ], 0,65–1,22). Для отдельных противовирусных препаратов серьезный врожденный дефект был диагностирован у 32 из 1561 ребенка (2,0%), получавших ацикловир в первом триместре (скорректированный POR, 0,82; 95% ДИ, 0,57-1,17), и у 7 из 229 детей (3,1%). с введением валацикловира в первом триместре (скорректированный POR 1,21; 95% ДИ 0,56–2,62). Воздействие фамцикловира было редким (n = 26), у 1 младенца (3.8%) с диагнозом «врожденный порок». Исследовательский анализ не выявил связи между воздействием противовирусных препаратов и 13 различными подгруппами врожденных дефектов, но количество инфицированных случаев в каждой подгруппе было небольшим.

Заключение В этой большой общенациональной когорте воздействие ацикловира или валацикловира в первом триместре беременности не было связано с повышенным риском серьезных врожденных дефектов.

Ацикловир, валацикловир и фамцикловир являются противовирусными средствами, используемыми при лечении инфекций, вызванных простым и опоясывающим герпесом.При генитальном и губном герпесе эти противовирусные препараты используются в качестве краткосрочного лечения первичных инфекций и в качестве эпизодической или хронической супрессивной терапии при часто повторяющихся заболеваниях. ^{1 , 2} При опоясывающем герпесе противовирусные препараты эффективно уменьшают острые симптомы, а также риск постгерпетической невралгии. ³

Распространенность простого герпеса высока ^{4 , 5} и почти 40% лиц с генитальным герпесом испытывают не менее 6 рецидивов в первый год после начала заболевания, ⁶ , что часто является порогом для эпизодического или хронического подавления лечение. ¹ Более 1% восприимчивых женщин заражаются простым герпесом в течение первого триместра беременности ⁷ , а частота случаев опоясывающего герпеса составляет 1,5–2 на 1000 человеко-лет в третьем и четвертом десятилетиях жизни. ⁸ На этом фоне противовирусное лечение будет показано значительному числу беременных женщин.

Хотя безопасность ацикловира, валацикловира и фамцикловира в целом хорошо известна, ^{9 , 10} данные об использовании этих противовирусных препаратов на ранних сроках беременности ограничены.Исследования на животных, хотя их применимость к людям не определена, ¹¹ изначально не продемонстрировали тератогенных эффектов, тогда как более поздние исследования показали, что множественные дефекты могут быть вызваны очень высокими дозами ацикловира. ^{12 , 13} Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США классифицировало ацикловир, валацикловир и фамцикловир как препараты категории B при беременности. ^{14 -16} Информация о безопасности ацикловира с точки зрения тератогенности у людей в основном основана на данных из реестра беременных, который ведется производителем препарата. ¹⁷ В этом исследовании сообщается, что частота серьезных врожденных дефектов у 596 беременностей, выявленных в первом триместре, составляет 3,2%, и сравнивается с ожидаемой частотой (3,2%) в общей популяции. В дополнение к отсутствию действительной контрольной группы, набор в это исследование основывался на спонтанных сообщениях. Два других исследования ацикловира были очень ограниченными по размеру. ^{18 , 19} Опубликованные данные о валацикловире на ранних сроках беременности отсутствуют, а опыт применения фамцикловира ограничен 4 беременностями. ¹⁹

Мы провели общенациональное когортное исследование на основе регистров для оценки связи между использованием ацикловира, валацикловира и фамцикловира в первом триместре беременности и серьезными врожденными дефектами. Нашей основной задачей было изучить риск серьезных врожденных дефектов. Во вторичных исследовательских анализах мы изучили риски в подгруппах основных врожденных дефектов по системам органов.

Мы использовали данные общенациональных регистров для проведения исторического когортного исследования, включающего всех младенцев, рожденных живыми в Дании с 1 января 1996 г. по 30 сентября 2008 г., и оценили взаимосвязь между воздействием ацикловира, валацикловира и фамцикловира внутрь в первом триместре беременности. беременность и серьезные врожденные дефекты, диагностированные в течение первого года жизни.В дополнительных анализах мы исследовали связь между использованием дерматологических кремов с ацикловиром и пенцикловиром и риском врожденных дефектов. Данные индивидуального уровня были связаны между реестрами с использованием уникального личного идентификационного номера, присвоенного всем жителям Дании. Исследование было одобрено Датским агентством по защите данных. Одобрение этики не требуется для исследований на основе реестра в Дании.

Медицинский регистр рождений (MBR) содержит информацию на индивидуальном уровне обо всех родах женщинами, живущими в Дании, ²⁰ , включая личные идентификационные номера родителей и новорожденного, дату рождения, многоплодие, гестационный возраст и различные физические данные. характеристика новорожденного.На основе MBR мы определили когорту всех живорождений в Дании с 1 января 1996 г. по 30 сентября 2008 г. Дата зачатия была рассчитана путем вычитания гестационного возраста из даты рождения. Для рождений с отсутствующим гестационным возрастом (0,9%) мы рассчитали медианное значение когорты 280 дней. MBR регистрирует гестационный возраст, основанный на последней менструации и скорректированный ультразвуковыми измерениями у большинства женщин. ²¹ Проверочное исследование регистрации гестационного возраста в MBR сравнило зарегистрированные данные с медицинскими записями и обнаружило, что 87% регистраций были правильными, если согласие было определено как в пределах 1 недели. ²²

Реестр рецептурных препаратов, ²³ , созданный в 1995 году, содержит информацию на индивидуальном уровне обо всех рецептурных препаратах, выписанных во всех датских аптеках. Каждая запись содержит личный идентификационный номер пациента, дату заполнения рецепта, код анатомического терапевтического химического вещества (АТХ), количество упаковок, размер упаковки и количество дневных доз, определенных в рецепте. Мы получили информацию (код ATC) о рецептах на ацикловир (J05AB01), валацикловир (J05AB11), фамцикловир (J05AB09), дерматологический ацикловир (D06BB03) и пенцикловир (D06BB06), выписанные когортными матерями за 4 недели до зачатия.Системные ацикловир, валацикловир и фамцикловир отпускаются только по рецепту в Дании, а дерматологические кремы с ацикловиром и пенцикловиром также доступны без рецепта с 1993 и 1999 годов соответственно. У нас не было информации о стационарном лечении противовирусными препаратами.

Случаи врожденных дефектов были выявлены с помощью Национального реестра пациентов (NPR), ²⁴ , который содержит информацию на индивидуальном уровне о посещениях больниц (отделения неотложной помощи и амбулаторных больных) и госпитализации, включая диагнозы, поставленные клиницистами в соответствии с Международной классификацией болезней ( МКБ) .NPR не содержит диагностических данных из учреждений первичной медицинской помощи, что ограничивает обнаружение диагнозов теми, которые были диагностированы в больницах. Мы получили доступ к данным NPR за период с 1 января 1996 г. по 31 марта 2009 г. В случае многоплодных рождений любой ребенок рассматривался как потенциальный случай. Основные врожденные дефекты определялись в соответствии с классификацией EUROCAT (Европейская сеть по надзору за врожденными аномалиями) для подгрупп крупных врожденных аномалий. ²⁵ Мы изменили протокол EUROCAT для целей нашего исследования: младенцы с диагнозами хромосомных аберраций, генетических нарушений и синдромов врожденных дефектов с известными причинами (n = 2944), а также врожденные вирусные инфекции, возможно связанные с врожденными дефектами (n = 259) были идентифицированы и исключены (коды ICD и доступны в электронном приложении).Незначительные дефекты были исключены из оценки согласно списку исключений EUROCAT. ²⁶

Из MBR, Центрального регистра лиц, ²⁷ и Статистического управления Дании мы получили информацию о году рождения и рождении матери, возрасте на момент зачатия, статусе курения во время беременности, стране или континенте происхождения, месте проживания на момент рождения ребенка. зачатие, а также образовательный уровень и социально-экономический класс в год зачатия.Из NPR и Реестра рецептурных препаратов мы получили информацию о материнских заболеваниях и воздействии лекарств, которые могут быть связаны как с простым герпесом, так и с опоясывающим герпесом и врожденными дефектами; инфекционные заболевания в первом триместре; наличие в анамнезе инфекций, передающихся половым путем, сахарного диабета и иммунодефицита; и выписанные рецепты на противоопухолевые препараты и иммуномодуляторы за 3 месяца до зачатия в течение первого триместра, пероральные глюкокортикоиды в первом триместре и пероральные антибиотики в первом триместре (коды ICD и ATC в eAppendix).Мы также идентифицировали беременность с высоким риском и историю врожденных дефектов у братьев и сестер с 1977 года. У нас не было данных о воздействии фолиевой кислоты.

Мы использовали логистическую регрессию для оценки отношения шансов распространенности (POR) с 95% доверительными интервалами (CI), сравнивая шансы распространенности серьезных врожденных дефектов у младенцев от беременностей, подвергшихся воздействию противовирусных препаратов, и у младенцев от невыявленных беременностей (версия программного обеспечения SAS 9. 1, SAS Institute Inc. , Кэри, Северная Каролина).Результаты считались статистически значимыми, если 95% доверительный интервал не перекрывал 1,0 ни в одном из направлений. В регрессионные модели включались потенциальные искажающие факторы, если они были значимо ( P <0,05; двусторонний) связаны с основными врожденными дефектами в одномерном анализе. P Значения в одномерном анализе были оценены без пропущенных значений. В скорректированных моделях мы применили множественное вменение для переменных с пропущенными значениями, используя метод Монте-Карло цепи Маркова.

Дети наблюдались для первого зарегистрированного диагноза серьезного дефекта в течение 1 года после рождения. В качестве основного критерия оценки всех основных врожденных дефектов мы объединили все подгруппы пороков развития. В заранее запланированном исследовательском анализе мы оценивали подгруппы по системам органов без поправки на множественные сравнения. Любое заполнение рецепта на ацикловир, валацикловир или фамцикловир рассматривалось как воздействие. Основное временное окно экспозиции составило первый триместр (12 недель).Для сравнения был проведен анализ воздействия за 4 недели до зачатия, а также во втором и третьем триместрах. Время воздействия определялось датой выдачи рецепта, и любая беременность могла влиять на любое окно времени воздействия. Если беременность была выявлена ​​в более чем 1 временном окне, соответствующие POR (за исключением приблизительных оценок) корректировались с учетом эффектов друг друга. У исследования была мощность 80% для выявления относительного увеличения на 47% (POR, 1,47) риска врожденных дефектов у лиц, подвергшихся воздействию любого противовирусного препарата (n = 1804; 5% двусторонний уровень α; EpiInfo, версия 3.5.1, http://www.cdc.gov/epiinfo).

В когорту вошли 837 795 живорожденных (34 787 многоплодных), среди которых 19 960 (2,4%) имели серьезный врожденный дефект в течение первого года жизни. В таблице 1 и таблице 2 представлены описательные характеристики участников когорты.

Среди 1804 беременных, подвергшихся воздействию ацикловира, валацикловира или фамцикловира в любое время в первом триместре, 40 младенцев (2,2%) имели диагноз серьезного врожденного порока по сравнению с 19 920 из 835 991 младенца (2.4%) среди невыявленных беременностей (приблизительный POR 0,93; 95% ДИ 0,68–1,27). Оценки риска для тех потенциальных искажающих факторов, которые были статистически значимыми факторами риска врожденных дефектов в однофакторном анализе, показаны в таблице 1. Поправка на эти переменные в многомерной модели, воздействие ацикловира, валацикловира или фамцикловира в любое время в первом триместре не было связано с повышенным риском серьезных врожденных дефектов (POR, 0,89; 95% CI, 0,65–1,22) по сравнению с беременностями без воздействия.В таблице 3 представлены оценки риска связи между использованием противовирусных препаратов и основными врожденными дефектами для трех противовирусных препаратов вместе и по отдельности в различных временных окнах воздействия. Использование ацикловира, наиболее часто назначаемого противовирусного препарата, в первом триместре не было связано с серьезными врожденными дефектами (32 случая из 1561 подвергшихся воздействию [2,0%] против 2,4% у не подвергавшихся воздействию; скорректированный POR, 0,82; 95% ДИ, 0,57–1,17) . Ни валацикловир, ни фамцикловир не были связаны с серьезными врожденными дефектами, хотя последний использовался очень редко.

На рисунке показан исследовательский анализ ассоциаций между использованием противовирусных препаратов и подгруппами основных врожденных дефектов по системам органов. Не было значительного увеличения распространенности какой-либо подгруппы серьезных врожденных дефектов среди матерей, получавших противовирусные препараты в первом триместре беременности. Результаты были аналогичными при использовании ацикловира. Однако эти анализы были основаны на небольшом количестве случаев среди подвергшихся воздействию и должны интерпретироваться с осторожностью. Воздействие любого противовирусного препарата в течение 4 недель до зачатия (таблица 2) было связано с повышенным риском серьезных пороков сердца (ПОР, 1. 71; 95% ДИ, 1,05–2,79), в то время как серьезные дефекты глаз (ПОР, 2,76; 95% ДИ, 0,98–7,76) и дефекты нервной системы (ПОР, 2,37; 95% ДИ, 0,87-6,50) имели относительно высокие значения ПОС, но не были статистически значимый. Не было статистически значимых ассоциаций между воздействием противовирусных препаратов и любой другой подгруппой серьезных врожденных дефектов среди лиц, подвергшихся воздействию в течение 4 недель до зачатия, или какой-либо подгруппы врожденных дефектов среди лиц, подвергшихся воздействию во втором и третьем триместрах (таблица 2).

Дополнительные анализы дерматологических кремов с ацикловиром и пенцикловиром не выявили значительной связи между воздействием этих препаратов и риском серьезных врожденных дефектов (Таблица 4).

Мы провели альтернативный анализ, чтобы проверить надежность наших результатов. Во-первых, чтобы учесть возможность того, что женщины, которые начали принимать противовирусные препараты до зачатия, могли продолжать их использование после зачатия, мы провели анализ, в котором учитывалось количество дневных доз в индивидуальных рецептах противовирусных препаратов (ежедневный прием лекарств и потребление всего лекарства пакет предполагалось). Женщин, которые выполнили рецепты противовирусных препаратов в течение 4 недель до зачатия и получили достаточные дозы, чтобы иметь теоретический шанс продолжения воздействия после дня зачатия, были сгруппированы с женщинами, которые выполнили рецепты в первом триместре.Скорректированный POR для потомства с серьезными врожденными дефектами в этой группе был почти идентичен таковому в основном анализе (0,89; 95% ДИ, 0,65–1,21; 42 случая среди 1896 подвергшихся воздействию [2,2%] против 2,4% неэкспонированных). У матерей, которые выписали рецепты в течение 4 недель до зачатия, но не получили достаточного количества доз, чтобы иметь теоретический шанс продолжения воздействия после зачатия, скорректированный POR был аналогичен таковому в основном анализе (1,20; 95% ДИ 0,87-1,67; 38 случаев из 1339 подвергшихся воздействию [2,8%] против 2.4% неэкспонированных). Аналогичный анализ подгруппы пороков сердца, также учитывающий суточные дозы в рецептах, показал, что повышенный риск сохранялся среди лиц, подвергшихся воздействию в течение 4 недель до зачатия (18 случаев из 1339 подвергшихся воздействию [1,3%] против 0,8% в неэкспонированных; скорректированный POR 1,83 [95% ДИ 1,14–2,95]), в то время как воздействие в первом триместре не было связано с пороками сердца (13 случаев из 1896 подвергшихся воздействию [0,7%] против 0,8% среди не подвергавшихся воздействию; скорректированный POR, 0,79 [95% ДИ] , 0,45-1,39]).

Во-вторых, в анализах, ограниченных теми, кто принимал противовирусные препараты исключительно в первом триместре (в 2 других временных окнах воздействия не было выписано рецептов), воздействие антивирусных препаратов не было связано с серьезными врожденными дефектами (31 случай из 1339 подвергшихся воздействию [2.3%]; скорректированный POR, 0,92 [95% ДИ, 0,65–1,32]).

В-третьих, получение рецепта противовирусных препаратов в любое время в период максимальной чувствительности к тератогенным агентам, от 2 до 8 недель после зачатия, ¹¹ не было связано с повышенным риском серьезных врожденных дефектов (15 случаев из 997 подвергшихся воздействию [1,5%] ; скорректированный POR 0,58; 95% ДИ 0,35-0,98). Анализы, ограниченные ацикловиром, дали аналогичные оценки (13 случаев из 857 подвергшихся воздействию [1,5%]; скорректированный POR, 0,60; 95% ДИ, 0,34–1.04).

В-четвертых, поскольку корреляция между младенцами от одной беременности может повлиять на оценки риска, мы провели анализ, исключая многоплодие. Среди 1738 одноплодных беременностей, подвергшихся воздействию любого противовирусного препарата в первом триместре, у 36 (2,1%) был диагностирован серьезный врожденный дефект (скорректированный POR, 0,86; 95% ДИ, 0,62–1,21).

В-пятых, поскольку использование противовирусных препаратов перед беременностью может быть связано с невыявленным повторным использованием во время беременности, мы провели анализ только для матерей, не принимавших противовирусные препараты в анамнезе (история рецептов доступна в среднем за 9 месяцев до зачатия) и без анамнеза инфекций, передаваемых половым путем, включая аногенитальный герпес.Было 16 случаев из 717, получавших какие-либо противовирусные препараты в первом триместре (2,2%), по сравнению с 18 940 случаями среди 797 922 не подвергавшихся воздействию (2,4%; скорректированный POR, 0,89; 95% ДИ, 0,54–1,47).

Наконец, поскольку для переменных с пропущенными значениями использовалось множественное вменение, мы хотели устранить возможность смещения, вызванного отсутствием данных. Поэтому мы провели анализ, ограниченный участниками когорты, без каких-либо пропущенных значений среди ковариат, включенных в многомерную модель.Скорректированные POR были очень похожи на POR в основном анализе: 0,86 для любого противовирусного препарата (95% ДИ, 0,62–1,21; 36 случаев из 1657 подвергшихся воздействию [2,2%]) и 0,83 для одного ацикловира (95% ДИ, 0,57–1,19; 30 случаев среди 1441 выявленных [2,1%]).

Это крупное общенациональное историческое когортное исследование не обнаружило связи между воздействием ацикловира, валацикловира или фамцикловира в первом триместре беременности и риском серьезных врожденных дефектов. При анализе отдельных противовирусных препаратов оценки риска были аналогичными для ацикловира и валацикловира.Несмотря на то, что анализ валацикловира был основан на ограниченном числе случаев заражения, результаты, по крайней мере, показывают, что он не является основным тератогеном человека. Анализы фамцикловира были основаны только на 26 беременностях, подвергшихся воздействию, и поэтому не должны рассматриваться как доказательство безопасности этого препарата. Исследовательский анализ подгрупп основных врожденных дефектов по системам органов не показал статистически значимых ассоциаций с воздействием противовирусных препаратов или только ацикловиром в первом триместре беременности. Наконец, дополнительные анализы показали, что воздействие дерматологического крема с ацикловиром не было связано с серьезными врожденными дефектами, в то время как количество пациентов, подвергшихся воздействию крема пенцикловира, было недостаточным, чтобы сделать твердые выводы.

Наши результаты согласуются с ранее опубликованными отчетами. Исследование с использованием регистра беременностей ацикловиром показало, что частота серьезных врожденных дефектов среди 596 беременностей, подвергшихся воздействию в первом триместре, составила 3,2%. ¹⁷ Это было по сравнению с ожидаемым показателем в общей популяции (3,2%). Однако в исследовании не было статистической проверки и надлежащей контрольной группы. Дополнительные ограничения включали набор беременных, подвергшихся воздействию, путем спонтанного сообщения, что, возможно, привело к смещению отбора и потере 27% для последующего наблюдения. Наблюдение за врожденными дефектами ограничивалось непосредственным послеродовым периодом, так что пороки развития, диагностированные позже, были пропущены. В региональном датском исследовании применялась методология, аналогичная нашей, но была ограничена небольшим размером выборки (n = 72) в отношении перорального ацикловира. ¹⁸ Это исследование также включало дерматологическое воздействие ацикловира на ранних сроках беременности (n = 474) и не обнаружило связи с врожденными дефектами. ¹⁸ Исследование с использованием данных рецептов и анкетных данных об исходах беременности не выявило врожденных дефектов у 22 беременных, подвергшихся воздействию ацикловира или фамцикловира. ¹⁹ Опубликованные данные о валацикловире отсутствуют. Таким образом, в предыдущих исследованиях сообщалось о менее чем 700 беременностях, выявленных в первом триместре, или только о 72, если рассматривать только аналитические исследования, по сравнению с 1804 в нашем исследовании.

Отдельного упоминания заслуживают некоторые сильные стороны и ограничения нашего исследования. План исследования, основанный на регистрах, позволил охватить всю страну в течение 13 лет, независимо установить выписанные рецепты и диагнозы врожденных дефектов, а также провести полное наблюдение в течение 1 года.Дефекты, диагностированные после 1 года, были бы упущены. Серия анализов чувствительности продемонстрировала надежность наших результатов для определений переменных воздействий, включая анализ, ограниченный периодом максимальной восприимчивости к тератогенным агентам от 2 до 8 недель после зачатия. ¹¹ Диагностическая информация в NPR имеет высокую достоверность, т. Е. Регистрация была правильной для 88% диагнозов врожденных дефектов в целом ²⁸ и 89% пороков сердца ²⁹ , тогда как полнота регистрации составляла 90%. ²⁸ Наше исследование не включало аборты. Если бы врожденные дефекты, вызванные приемом лекарств, были связаны с повышенным риском планового или самопроизвольного аборта, результаты исследования были бы смещены в сторону нуля.

Мы включили широкий спектр потенциальных факторов, влияющих на ситуацию, но оценка материнской коморбидности была неполной, поскольку NPR ограничен условиями больницы. Кроме того, остается возможность неизмеренного смешения. Из-за размера когорты фактор, маскирующий риск врожденных дефектов, связанный с использованием противовирусных препаратов, должен быть либо общим, либо связь как с использованием противовирусных препаратов, так и со сниженным риском врожденных дефектов должна быть очень сильной.

Использование заполненных рецептов в качестве меры воздействия наркотиков устраняет предвзятость при припоминании и повышает точность информации о типе применяемого препарата по сравнению с данными интервью. Однако основным ограничением является то, что несоблюдение режима приема отпускаемых лекарств приведет к смещению результатов в сторону отсутствия эффекта и неясных тератогенных эффектов, если они есть, у женщин, которые придерживались режима.

Воздействие в течение 4 недель до зачатия было включено в основном для сравнения. Наблюдения за повышенным риском пороков сердца и повышенными, но незначительными, ПОР для глаз и нервной системы у лиц, подвергшихся воздействию в течение 4 недель до зачатия, не имеют биологического объяснения. Максимальная уязвимость к тератогенным агентам обычно ограничивается периодом органогенеза (2-8 недель после зачатия), а пороки сердца чаще всего возникают между 6,5 и 8 неделями беременности. ¹¹ Таким образом, наблюдения, вероятно, являются случайными выводами, частично связанными с множественными сравнениями 13 подгрупп в разные периоды времени или результатом неизмеренного смешения.

Исследовательский анализ подгрупп основных дефектов включал несколько облученных случаев в каждой подгруппе и поэтому не может с уверенностью исключить тератогенные эффекты. Риски врожденных дефектов по подгруппам и конкретных дефектов следует изучить дополнительно в более крупных исследованиях.

Кремы с ацикловиром и пенцикловиром также доступны как безрецептурные препараты, и их использование без рецепта в тех случаях, которые в нашем исследовании классифицированы как не подвергавшиеся воздействию, приведет к смещению результатов в сторону отсутствия эффекта. Подобная предвзятость также может быть вызвана лечением противовирусными препаратами в стационаре, которые не были зарегистрированы в реестрах. Однако, учитывая размер группы, классифицируемой как необлученная, влияние ошибочной классификации воздействия будет минимальным.

Наше исследование, насколько нам известно, самое масштабное в своем роде, не обнаружило значительной связи между воздействием антигерпетических противовирусных препаратов в первом триместре и серьезными врожденными дефектами. Следовательно, это имеет непосредственное клиническое значение и может способствовать принятию обоснованных решений о безопасности при назначении противовирусных препаратов от герпетических инфекций на ранних сроках беременности.Ацикловир является наиболее широко документированным противовирусным препаратом и поэтому должен быть препаратом выбора на ранних сроках беременности, в то время как данных по валацикловиру и фамцикловиру все еще недостаточно. Будущие исследования противогерпетических противовирусных препаратов и здоровья матери и ребенка должны включать исследования безопасности в отношении самопроизвольных абортов и преждевременных родов, а также во время грудного вскармливания.

Автор для переписки: Бьорн Пастернак, доктор медицинских наук, отдел эпидемиологических исследований, Statens Serum Institut, Artillerivej 5, 2300 Copenhagen S, Дания (bjp @ ssi.dk).

Вклад авторов: Доктор Пастернак имел полный доступ ко всем данным в исследовании и берет на себя ответственность за целостность данных и точность анализа данных.

Концепция и дизайн кабинета : Pasternak, Hviid.

Сбор данных : Hviid.

Анализ и интерпретация данных : Pasternak, Hviid.

Составление рукописи : Пастернак.

Критический пересмотр рукописи для важного интеллектуального содержания : Pasternak, Hviid.

Статистический анализ : Hviid.

Получено финансирование : Hviid.

Кураторство : Hviid.

Раскрытие финансовой информации: Не сообщалось.

Финансирование / поддержка: Эта работа была поддержана грантами Датского совета медицинских исследований и Фонда Лундбека.

Роль спонсора: Финансирующие агентства не играли никакой роли в разработке и проведении исследования; в сборе, управлении, анализе и интерпретации данных; или при подготовке, рецензировании и утверждении рукописи.

2.Cernik C, Gallina K, Brodell RT. Лечение инфекций простого герпеса: обзор, основанный на фактах. Arch Intern Med . 2008; 168 (11): 1137-114418541820PubMedGoogle ScholarCrossref 4. Смит Дж. С., Робинсон Нью-Джерси. Повозрастная распространенность инфекции вирусом простого герпеса типов 2 и 1: глобальный обзор. J Заразить Dis . 2002; 186: (дополнение 1) S3-S2812353183PubMedGoogle ScholarCrossref 5.Xu F, Sternberg MR, Kottiri BJ, и другие.Тенденции в отношении распространенности вируса простого герпеса типа 1 и типа 2 в США. JAMA . 2006; 296 (8): 964-97316926356PubMedGoogle ScholarCrossref 6. Бенедетти Дж., Кори Л., Эшли Р. Частота рецидивов генитального герпеса после симптоматической инфекции первого эпизода. Энн Интерн Мед. . 1994; 121 (11): 847-8547978697PubMedGoogle ScholarCrossref 7. Браун З.А., Селке С., Зе Дж., и другие. Заражение вирусом простого герпеса во время беременности. N Engl J Med . 1997; 337 (8): 509-5159262493PubMedGoogle ScholarCrossref 8.Yawn BP, Saddier P, Wollan PC, St Sauver JL, Kurland MJ, Sy LS. Популяционное исследование заболеваемости и частоты осложнений опоясывающего герпеса до введения вакцины против опоясывающего лишая. Mayo Clin Proc . 2007; 82 (11): 1341-134917976353PubMedGoogle ScholarCrossref 9. Тайринг С.К., Бейкер Д., Сноуден В. Валацикловир от вируса простого герпеса: долгосрочная безопасность и устойчивая эффективность после 20-летнего опыта применения ацикловира. J Заразить Dis . 2002; 186: (дополнение 1) S40-S4612353186PubMedGoogle ScholarCrossref 10.Зальцман Р., Юревич Р., Бун Р. Безопасность фамцикловира у пациентов с опоясывающим герпесом и генитальным герпесом. Противомикробные агенты Chemother . 1994; 38 (10): 2454-24577840587PubMedGoogle ScholarCrossref 11.Buhimschi CS, Weiner CP. Лекарства при беременности и кормлении грудью: часть 1 тератология. Акушерский гинекол . 2009; 113 (1): 166-188174PubMedGoogle Scholar 12.Moore HL Jr, Szczech GM, Rodwell DE, Kapp RW Jr, de Miranda P, Tucker WE Jr. Доклинические токсикологические исследования с ацикловиром: тератологические, репродуктивные и неонатальные тесты. Fundam Appl Toxicol . 1983; 3 (6): 560-5686662297PubMedGoogle ScholarCrossref 13. Chahoud I., Stahlmann R, Bochert G, Dillmann I., Neubert D. Дефекты структуры у крыс после применения ацикловира на 10-й день беременности. Арч Токсикол . 1988; 62 (1): 8-1431 PubMedGoogle ScholarCrossref 17. Stone KM, Reiff-Eldridge R, White AD, и другие. Исходы беременности после системного пренатального воздействия ацикловира: заключения международного реестра беременностей ацикловиром, 1984–1999. Врожденные дефекты Res A Clin Mol Teratol . 2004; 70 (4): 201-20715108247PubMedGoogle ScholarCrossref 18. Ратанахамит К., Винтер Скривер М., и другие. Неблагоприятный исход беременности у женщин, подвергшихся воздействию ацикловира во время беременности: популяционное обсервационное исследование. Scand J Infect Dis . 2003; 35 (4): 255-25

9155PubMedGoogle ScholarCrossref 19. Уилтон Л.В., Пирс Г.Л., Мартин Р.М., Маккей Ф.Дж., Манн Р.Д. Исходы беременности у женщин, принимавших недавно выпущенные на рынок лекарственные препараты в общей врачебной практике в Англии. Br J Obstet Gynaecol . 1998; 105 (8): 882-8899746382PubMedGoogle ScholarCrossref 20. Кнудсен Л.Б., Олсен Дж. Датский медицинский регистр рождений. Дэн Мед Булл . 1998; 45 (3): 320-3239675544PubMedGoogle Scholar21.Jørgensen FS. Ультрасонография беременных в Дании 1999-2000 гг .: описание развития с 1980-1990 гг. Ugeskr Laeger . 2003; 165 (46): 4409-441514655565PubMedGoogle Scholar 22. Кристенсен Дж., Лангхофф-Роос Дж., Сковгаард Л.Т., Кристенсен Ф.Б. Подтверждение датской регистрации рождения. Дж. Клин Эпидемиол . 1996; 49 (8): 893-8978699210PubMedGoogle ScholarCrossref 24. Андерсен Т.Ф., Мадсен М., Йоргенсен Дж., Меллемкьер Л., Олсен Дж. Х. Датский национальный регистр больниц: ценный источник данных для современной науки о здоровье. Дэн Мед Булл . 1999; 46 (3): 263-26810421985 PubMedGoogle Scholar 27. Pedersen CB, Gøtzsche H, Møller JO, Mortensen PB. Датская система регистрации актов гражданского состояния: когорта из восьми миллионов человек. Дэн Мед Булл . 2006; 53 (4): 441-44917150149PubMedGoogle Scholar 28.Ларсен Х., Нильсен Г.Л., Бендсен Дж., Флинт С., Олсен Дж., Соренсен Х.Т. Прогностическая ценность и полнота регистрации врожденных аномалий в трех датских регистрах населения. Scand J Public Health . 2003; 31 (1): 12-1612623519PubMedGoogle ScholarCrossref 29. Джепсен Б., Джепсен П., Йонсен С.П., Эсперсен Г.Т., Соренсен Х.Т. Достоверность диагнозов пороков сердца в датском популяционном регистре выписанных из больниц. Int J Risk Saf Med . 2006; 18 (2): 77-81.

Противовирусные препараты для профилактики / лечения гриппа (гриппа)

В этой брошюре рассказывается о воздействии противовирусных препаратов во время беременности и кормления грудью. Эта информация не должна заменять медицинскую помощь и советы ваших поставщиков медицинских услуг.

Что такое противовирусные препараты и для чего они нужны?

Противовирусные препараты используются для лечения вирусных заболеваний. Этот информационный бюллетень посвящен противовирусным препаратам, которые используются для лечения гриппа («гриппа»). Симптомы гриппа могут включать жар, головную боль, озноб, мышечные боли, кашель, заложенность носа, насморк и боль в горле. У некоторых людей также может быть расстройство желудка из-за рвоты и диареи.Для получения дополнительной информации см. Информационный бюллетень MotherToBaby по сезонному гриппу (грипп) по адресу https://mothertobaby.org/fact-sheets/seasonal-influenza-the-flu-pregnancy/pdf/.

Противовирусные препараты могут облегчить симптомы гриппа и снизить риск серьезных заболеваний. Некоторые из этих лекарств также можно использовать для предотвращения заражения гриппом. Эти лекарства можно вводить в виде пероральных таблеток (пилюль), жидких суспензий, внутривенно (IV) или в виде порошка для ингаляций.

Осельтамивир (Тамифлю ^® ), перамивир (Рапиваб ^® ), занамивир (Relenza ^® ) и балоксавир (Xofluza ^® ) являются противовирусными препаратами, используемыми для профилактики и лечения гриппа.В настоящее время CDC рекомендует использовать осельтамивир внутрь для лечения гриппа во время беременности. Ваш лечащий врач должен будет выписать вам рецепт, и он сможет подтвердить, какие лекарства в настоящее время рекомендуются и какие лучше всего подходят для вас.

Могу ли я пропустить вакцинацию от гриппа и просто принять одно из этих лекарств, если я заболею?

Противовирусные препараты не заменяют вакцину от гриппа. Беременные подвергаются повышенному риску осложнений от гриппа.Беременным или планирующим беременность людям следует сделать инъекционную форму вакцины от гриппа (прививка от гриппа). Форма вакцины против гриппа в виде назального спрея не рекомендуется во время беременности. Для получения дополнительной информации см. Информационный бюллетень MotherToBaby о вакцине от сезонного гриппа (прививка от гриппа) по адресу https://mothertobaby.org/fact-sheets/seasonal-influenza-vaccine-flu-shot-pregnancy/pdf/.

Я принимаю противовирусные препараты. Может ли мне сложнее забеременеть?

Нет исследований, изучающих фертильность у людей, принимающих противовирусные препараты.

Я только что узнала, что беременна. Следует ли мне прекратить прием противовирусных препаратов?

Поговорите со своим лечащим врачом, прежде чем вносить какие-либо изменения в то, как вы принимаете это лекарство. Поскольку у беременных есть повышенная вероятность развития серьезных осложнений от гриппа, ваш лечащий врач может порекомендовать завершить курс лечения, если вы уже начали.

Повышает ли прием противовирусных препаратов вероятность выкидыша?

Выкидыш может произойти при любой беременности.Исследователи не обнаружили повышенного риска выкидыша после приема осельтамивира. Риск выкидыша не изучался для других противовирусных препаратов.

Увеличивает ли прием противовирусных препаратов вероятность врожденных дефектов?

Каждая беременность начинается с 3-5% вероятностью наличия врожденного порока. Это называется фоновым риском. Несколько исследований, посвященных использованию осельтамивира и занамивира во время беременности, не обнаружили повышенного риска врожденных дефектов.Нет никаких исследований, посвященных применению перамивира и балоксавира во время беременности.

Может ли прием противовирусных препаратов вызвать другие осложнения беременности?

В нескольких исследованиях не было обнаружено более высокой вероятности осложнений беременности при применении осельтамивира или занамивира во время беременности. Нет исследований, посвященных использованию перамивира и балоксавира.

Вызывает ли прием противовирусных препаратов во время беременности долгосрочные проблемы в поведении или обучении ребенка?

Нет исследований, посвященных этому вопросу . Таким образом, неизвестно, могут ли противовирусные препараты увеличить вероятность долгосрочных проблем.

Я беременна и думаю, что у меня грипп. Следует ли мне поговорить со своим врачом о начале приема противовирусных препаратов?

Да. Вам следует как можно скорее поговорить со своим врачом. У беременных больше шансов получить осложнения от гриппа. Некоторые из этих осложнений могут подвергнуть серьезному риску как беременную женщину, так и развивающегося ребенка.Прием противовирусных препаратов в течение 48 часов (чем раньше, тем лучше) после появления первых симптомов может снизить вероятность серьезных осложнений гриппа. Лекарства могут быть полезны, если их начать позже, поэтому поговорите со своим врачом, даже если вы уже болеете более 2 дней. Текущие рекомендации относительно профилактики и лечения гриппа с помощью противовирусных препаратов можно найти на веб-сайте Центров по контролю и профилактике заболеваний (CDC) https: // www. cdc.gov/flu/treatment/whatyoushould.htm#pregnant-women.

Я беременна, и мой партнер болен гриппом. Следует ли мне принимать противовирусные препараты, чтобы не заболеть?

Поговорите со своим врачом, если вы были в тесном контакте с больным гриппом. Поскольку беременные люди подвергаются повышенному риску осложнений от гриппа, некоторым людям может быть полезно принимать противовирусные препараты, чтобы предотвратить заражение гриппом после заражения.Ваш лечащий врач может помочь вам решить, подходит ли вам прием противовирусных препаратов для профилактики гриппа.

Убедитесь, что вы и окружающие делаете следующее, чтобы предотвратить распространение гриппа:

• Часто мойте руки водой с мылом
• Не прикасайтесь к глазам, носу или рту
• Старайтесь избегать тесного контакта с больными
• Прикрывайте нос и рот, когда кашляете или чихаете
• Оставайтесь дома и избегайте близких контактов с другими, если вы заболели
• Делайте прививку от гриппа каждый год

Могу ли я кормить грудью, принимая противовирусные препараты?

Осельтамивир содержится в грудном молоке в очень малых количествах (менее 1% от дозы человека, кормящего грудью). Занамивир вводится путем ингаляции. Это ограничивает количество лекарства, которое попадает в кровоток. По этой причине маловероятно, что занамивир попадет в грудное молоко в больших количествах. Не было исследований, посвященных использованию перамивира во время кормления грудью. Поскольку перамивир плохо всасывается из кишечника, маловероятно, что какое-либо лекарство, попадающее в грудное молоко, попадет в организм ребенка. Нет никаких исследований, посвященных балоксавиру во время грудного вскармливания, и CDC не рекомендует его использовать во время грудного вскармливания.Обязательно поговорите со своим врачом по всем вопросам, связанным с грудным вскармливанием.

Я принимаю противовирусные препараты. Может ли это затруднить беременность моей партнерши или увеличить вероятность врожденных дефектов?

В общем, воздействие отцов или доноров спермы вряд ли повысит риск беременности. Для получения дополнительной информации см. Информационный бюллетень MotherToBaby по отцовскому воздействию на https://mothertobaby. org/fact-sheets/paternal-exposures-pregnancy/pdf/.

Щелкните здесь, чтобы получить ссылки.

Просмотреть в PDF Информационный бюллетень

Ацикловир (Зовиракс®) | Валацикловир (Валтрекс®) — MotherToBaby

В этой таблице рассказывается о воздействии ацикловира или валацикловира во время беременности или грудного вскармливания. Эта информация не должна заменять медицинскую помощь и советы вашего лечащего врача.

Что такое ацикловир?

Ацикловир продается под торговой маркой Зовиракс®.Это противовирусный препарат, используемый для лечения герпеса и генитального герпеса, вызванного вирусом герпеса. Также его назначают для лечения ветряной оспы и опоясывающего лишая. Он предоставляется в виде крема или мази (для местного применения), таблеток для перорального применения или жидкости для внутривенного введения. Ацикловир может облегчить боль и помочь заживлению язв и волдырей. Это не лекарство от герпеса, и инфекции могут вернуться позже.

Валацикловир — это то же самое, что ацикловир?

Валацикловир очень похож на ацикловир и часто используется для лечения тех же типов инфекций.Он продается под торговой маркой Valtrex®. Валацикловир превращается в ацикловир один раз в организме человека.

Я принимаю ацикловир / валацикловир по мере необходимости для лечения герпеса. Следует ли мне прекратить его использование до того, как я попытаюсь забеременеть?

Рекомендуется поговорить со своим врачом перед началом или прекращением приема этого лекарства.

Повысит ли прием ацикловира / валацикловира вероятность выкидыша?

Исследования на беременных женщинах не выявили повышенного риска выкидыша после применения ацикловира.

Я принимала ацикловир / валацикловир от генитального герпеса и только что узнала, что беременна. Может ли это вызвать врожденные дефекты?

В начале каждой беременности вероятность рождения ребенка с врожденным дефектом составляет 3-5%. Это называется ее фоновым риском. Считается, что ацикловир / валацикловир не увеличивает риск врожденных дефектов. Производитель в сочетании с Центрами по контролю и профилактике заболеваний (CDC) изучил влияние ацикловира на развивающегося ребенка.У более чем 500 родов не наблюдалось увеличения врожденных дефектов. Кроме того, отдельное исследование не обнаружило увеличения врожденных дефектов у более чем 1500 младенцев, подвергшихся воздействию ацикловира, и более 200 младенцев, подвергшихся воздействию валацикловира в течение первого триместра. *

У меня герпес на губе. Может ли мазь ацикловир вызвать врожденные дефекты?

Не предполагается, что местное применение мази ацикловира вызывает врожденные дефекты. При нанесении на кожу ацикловир не попадает в организм в больших количествах.

Может ли ацикловир / валацикловир вызывать другие проблемы во время беременности?

Использование ацикловира / валацикловира в третьем триместре недостаточно изучено. Однако клинический опыт обнадеживает.

Существуют ли ситуации, в которых применение ацикловира / валацикловира во время беременности необходимо для здоровья матери и ребенка?

Эти лекарства были прописаны во время беременности, когда у матери первичная генитальная герпетическая инфекция.«Первичная» инфекция означает, что инфекция возникла впервые. Первичная инфекция может быть опасной для жизни или привести к осложнениям во время беременности. Редкая, но серьезная инфекция, называемая пневмонией ветряной оспы, также может потребовать лечения этими препаратами. *

Могу ли я кормить грудью, принимая ацикловир / валацикловир?

Ацикловир проникает в грудное молоко, но ребенок получает мало лекарств. Ацикловир обычно назначают новорожденным и обычно не вызывает проблем у младенцев.Если вы наносите крем или мазь с ацикловиром непосредственно на грудь, очистите эту область перед кормлением. Обязательно поговорите со своим врачом по всем вопросам, связанным с грудным вскармливанием. *

Что делать, если отец ребенка принимает ацикловир / валацикловир?

Возможное воздействие на сперму у мужчин недостаточно изучено. Одно исследование с участием 20 мужчин не выявило снижения выработки спермы при назначении им высоких доз ацикловира в течение шести месяцев. Как правило, отцы вряд ли увеличат риск беременности.Для получения дополнительной информации см. Информационный бюллетень MotherToBaby «Отцовские воздействия» по адресу https://mothertobaby.org/fact-sheets/paternal-exposures-pregnancy/pdf/.

* Раздел обновлен в апреле 2020 г.

Избранные ссылки:

• Ahrens KA, et al. 2013. Использование противогерпетических препаратов и риск гастрошизиса: результаты национального исследования по профилактике врожденных дефектов, 1997-2007 гг. Детская и перинатальная эпидемиология. 27 (4): 340-345.
• Braig S, et al.2001. Профилактика ацикловиром на поздних сроках беременности предотвращает рецидив генитального герпеса и выделение вируса. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol 96: 55-58.
• Центры по контролю за заболеваниями. 1993. Исходы беременности после системного пренатального воздействия ацикловира — 1 июня 1984 г. — 30 июня 1993 г. MMWR. 42: 806-809.
• Drake AL, et al. 2012. Безопасность младенцев во время и после терапии материнским валацикловиром в сочетании с антиретровирусной профилактикой ВИЧ-1 в рандомизированном клиническом исследовании. PloS One. 7 (4): e34635.
• Drake AL, et al. 2012. Супрессивная терапия валацикловиром снижает уровни РНК ВИЧ-1 в плазме и грудном молоке во время беременности и в послеродовом периоде: рандомизированное исследование. Журнал инфекционных болезней. 205 (3): 366-375.
• Kimberlin DF, et al. 1998. Фармакокинетика валацикловира и ацикловира внутрь на поздних сроках беременности. Am J Obstet Gynecol. 179 (4): 846-51.
• Пастернак Б., Хвиид А. 2010. Использование ацикловира, валацикловира и фамцикловира в первом триместре беременности и риск врожденных дефектов. JAMA 304 (8): 859-866.
• Prober CG. 2001. Ведение новорожденного, мать которого получала супрессивную терапию ацикловиром на поздних сроках беременности. Pediatr Infect Dis J 20: 90-91.
• Ratanajamit C, et al. 2003. Неблагоприятный исход беременности у женщин, подвергшихся воздействию ацикловира во время беременности: популяционное обсервационное исследование. Scand J Infect Dis 35: 255-9.
• Sheffield JS, et al. 2002. Концентрация ацикловира в грудном молоке человека после введения валацикловира. Am J Obstet Gynecol 186: 100-102.
• Stone KM, et al. 2004. Исходы беременности после системного пренатального воздействия ацикловира: Заключения международного регистра ацикловира беременных, 1984–1999. Врожденные дефекты Res A Clin Mol Teratol 70 (4): 201-207.
• Tyring SK, et al. 2002. Валацикловир от вируса простого герпеса: долгосрочная безопасность и устойчивая эффективность после 20-летнего опыта применения ацикловира. J Infect Dis 186 Приложение 1: S40-S46 .

Просмотреть в PDF Информационный бюллетень

Обзор | Рекомендации по применению антиретровирусных препаратов во время беременности | Дородовой уход | Перинатальный

Рекомендации по применению антиретровирусных препаратов во время беременности

Обзор

Рекомендации Группы экспертов по использованию антиретровирусных препаратов во время беременности

Рекомендации Группы
При выборе схемы приема антиретровирусных (АРВ) препаратов для беременной женщины медработники и пациенты должны учитывать множество факторов, включая побочные эффекты, лекарственные взаимодействия, фармакокинетику (PK), удобство отдельных препаратов и комбинаций препаратов в схеме, доступную беременность. данные по безопасности и исходам, а также результаты теста на резистентность пациента и сопутствующие заболевания (AIII) . Те же схемы, которые рекомендуются для лечения небеременных взрослых, следует использовать у беременных женщин, когда достаточные данные позволяют предположить, что во время беременности достигается соответствующее воздействие препарата; Клиницисты должны сопоставить риски побочных эффектов для женщин, плода или младенцев с преимуществами этих схем и признать, что часто существуют неполные данные о безопасности АРВ-препаратов при беременности (AII) . Для получения дополнительной информации см. Таблицы 4 и 5. В большинстве случаев женщины, обращающиеся за акушерской помощью по полностью подавляющим схемам АРВ, должны продолжать свои текущие схемы (AIII) . Изменения PK во время беременности могут приводить к более низким уровням лекарств в плазме и требовать увеличения доз, более частого дозирования, повышения или более частого мониторинга вирусной нагрузки (AII) . Обновленные рекомендации панели относительно использования долутегравира при беременности: Воздействие долутегравира (DTG) во время зачатия было связано с небольшим, но значительным увеличением риска дефектов нервной трубки у младенцев (NTD) в Ботсване (0. 3%). Этот риск был выше, чем риск NTD у младенцев, рожденных женщинами, получавшими эфавиренц (0,05%), и женщинами без ВИЧ (0,08%). Недостаточно данных для определения риска NTD при использовании до зачатия всех схем Preferred и Alternative , включая DTG, в США. Основываясь на имеющихся данных, Группа по лечению беременных женщин с ВИЧ-инфекцией и профилактике перинатальной передачи (Группа) рекомендует DTG в качестве препарата Предпочтительный для беременных женщин, независимо от триместра (AII) , и Альтернатива Препарат для женщин, пытающихся зачать ребенка (AIII) . Группа подчеркивает важность консультирования и принятия информированных решений относительно всех схем АРВ-терапии для людей с ВИЧ (AIII) . Для получения дополнительной информации см. Консультирование и уход до зачатия для женщин детородного возраста, живущих с ВИЧ, Тератогенность, Приложение D: Руководство по консультированию по долутегравиру для медицинских работников, и Таблицы 4 и 5. Когда прием DTG продолжается после родов, клиницисты должны обсудить репродуктивные желания, риски и преимущества зачатия на DTG, а также варианты контрацепции (AIII) .Для получения дополнительной информации см. Консультирование и уход до зачатия и Послеродовой уход. Известно, что фолиевая кислота предотвращает NTD у населения в целом. Все беременные женщины и женщины, которые могут забеременеть, должны ежедневно принимать не менее 400 мкг фолиевой кислоты (AI) . Нет установленной связи между использованием DTG и нарушением метаболизма фолиевой кислоты, а также нет доказательств того, что добавление фолиевой кислоты предотвращает DTG-ассоциированные NTD.
Рейтинг рекомендаций: A = сильный; B = умеренный; C = Необязательно Рейтинг доказательности: I = Одно или несколько рандомизированных испытаний с клиническими исходами и / или подтвержденными лабораторными конечными точками; II = одно или несколько хорошо спланированных, нерандомизированных испытаний или наблюдательных когортных исследований с долгосрочными клиническими исходами; III = Мнение эксперта

В этом разделе представлен обзор ключевых клинических и фармакокинетических (ПК) вопросов, которые имеют отношение к выбору конкретных антиретровирусных (АРВ) препаратов для использования во время беременности. Дополнительные рекомендации для женщин, которые никогда не получали антиретровирусную терапию (женщины, не получавшие АРТ), женщин, которые в настоящее время получают АРТ, а также женщин, ранее принимавших АРТ или принимавших АРВ препараты для профилактики, перечислены в трех разделах, следующих за этим обзором. В таблице 4 представлена ​​конкретная информация о рекомендуемых АРВ-препаратах для начала АРТ у беременных, не получавших лечения. В таблице также приведены рекомендации по выбору и изменению схемы АРВ для беременных женщин, которые прошли лечение, и женщин, которые пытаются забеременеть.

Таблица 5 объединяет рекомендации по применению АРВ-препаратов женщинам с ВИЧ во время зачатия и беременности в единую таблицу для удобства пользования. В таблице 5 приведены рекомендации по применению АРВ-препаратов в следующих ситуациях:

• Начало АРТ у беременных женщин, которые никогда не получали АРВ-препаратов;
• Продолжение АРТ у женщин, которые забеременели при полностью переносимой схеме лечения;
• Возобновление АРТ у беременных, которые в прошлом получали АРТ или АРВ-препараты для профилактики;
• Переход на новую схему АРВ-терапии беременных женщин, у которых текущая АРТ плохо переносится и / или не приводит к вирусологическому подавлению; и
• Начало или изменение АРТ у женщин, которые пытаются забеременеть.

В таблице 8 и приложении B представлена ​​информация об отдельных лекарствах, включая дозировку и данные PK при беременности.

Препараты с известной пользой для женщин не следует отменять во время беременности, за исключением случаев, когда известны побочные эффекты для женщины, плода или младенца, и эти побочные эффекты перевешивают пользу для женщины или адекватные уровни лекарств не могут быть достигнуты во время беременности. . Беременность и вероятность беременности не должны препятствовать использованию оптимальных схем приема лекарств. Решение о том, какие АРВ-препараты использовать во время беременности, женщина должна принимать после обсуждения известных и потенциальных преимуществ и рисков для нее и ее плода. ¹

Группа по лечению беременных женщин с ВИЧ-инфекцией и профилактике перинатальной передачи (Группа) рассматривает данные клинических испытаний, опубликованные в рецензируемых журналах, и данные, подготовленные производителями для обзора Управления по контролю за продуктами и лекарствами, которые относятся к лечению взрослых женщин с ВИЧ, как беременные, так и нет. Долговечность, переносимость и простота схемы приема лекарств особенно важны для обеспечения приверженности и сохранения вариантов лечения в будущем. Выбор схемы лечения должен основываться на нескольких факторах, применимых ко всем беременным женщинам, а также на факторах, которые будут различаться для отдельных пациентов.

Факторы, связанные с беременностью, включают:

• Потенциальные тератогенные эффекты и другие краткосрочные и долгосрочные неблагоприятные воздействия на плод или новорожденных, включая преждевременные роды, мутагенность и канцерогенность;
• Доступные данные о безопасности и результатах использования препарата во время беременности;
• Изменения ПК при беременности; и
• Возможные побочные эффекты для женщины, особенно те, которые могут обостриться во время беременности.

К факторам индивидуального уровня относятся:

• Возможные лекарственные взаимодействия с другими лекарствами;
• Результаты тестирования генотипической резистентности и предыдущего приема АРВ-препаратов;
• Сопутствующие заболевания;
• Способность пациента соблюдать режим; и
• Удобство.

Группа использует информацию из нескольких источников для разработки рекомендаций по конкретным лекарствам или схемам лечения для беременных.Эти источники включают:

• Данные рандомизированных клинических испытаний и проспективных когортных исследований, которые демонстрируют стойкое подавление вируса во время беременности, а также иммунологические и клинические улучшения;
• Показатели заболеваемости и описание краткосрочной и долгосрочной лекарственной токсичности схем АРВ;
• Данные клинических исследований риска материнской токсичности, тератогенности, неблагоприятных исходов беременности и неблагоприятных исходов для новорожденных;
• Конкретные знания о переносимости лекарств и упрощенных схемах дозирования;
• Известная эффективность схем АРВ-препаратов в снижении перинатальной передачи ВИЧ;
• PK (воздействие препарата) данные во время беременности;
• Данные исследований тератогенности на животных; и
• Данные регистра антиретровирусной беременности и другие данные постмаркетингового наблюдения. ²

Категории АРВ-препаратов и комбинаций препаратов для беременных включают:

• Предпочтительно: Препараты или комбинации лекарственных средств обозначены как Предпочтительно для лечения беременных женщин, когда данные клинических испытаний у взрослых продемонстрировали эффективность и долговечность с приемлемой токсичностью и простотой использования, а данные PK для беременных доступны для руководства дозирование. Кроме того, имеющиеся данные должны указывать на благоприятный баланс риска и пользы для препарата или комбинации препаратов по сравнению с другими вариантами АРВ-препаратов; оценка рисков и преимуществ должна включать результаты для женщин, плодов и младенцев.Некоторые препараты или схемы предпочтительных могут иметь минимальные риски токсичности или тератогенности, которые компенсируются другими преимуществами для женщин с ВИЧ, которые беременны или пытаются забеременеть.
• Альтернатива: Лекарства или комбинации лекарственных средств обозначены как Альтернатива для лечения беременных женщин, когда данные клинических испытаний у взрослых показывают эффективность, а данные у беременных в целом благоприятны, но ограничены. Большинство препаратов или схем Alternative связаны с большим количеством ФК, дозирования, переносимости, составления, введения или взаимодействия, чем препараты в категории Preferred , но они приемлемы для использования во время беременности.Некоторые препараты или схемы Alternative могут иметь известные риски токсичности или тератогенности, которые компенсируются другими преимуществами для беременных женщин с ВИЧ или пытающихся зачать ребенка.
• Недостаточно данных для рекомендации: Препараты и комбинации препаратов этой категории одобрены для использования у взрослых, но специфические для беременных ФК или данные по безопасности слишком ограничены, чтобы давать рекомендации для использования у беременных женщин. В некоторых случаях может оказаться целесообразным продолжить использование этих препаратов или их комбинаций у женщин, забеременевших на фоне хорошо переносимой АРТ.
• Не рекомендуется, за исключением особых обстоятельств: Хотя некоторые препараты не рекомендуются для первоначальной АРТ женщинам, не получавшим АРТ, из-за особых соображений безопасности или очень ограниченных данных по безопасности и эффективности во время беременности, могут возникнуть обстоятельства, при которых женщинам, имеющим опыт АРТ, потребуется начать или продолжить использование определенных препаратов для достижения или поддержания подавления вируса.
• Не рекомендуется: Препараты и их комбинации, перечисленные в этой категории, не рекомендуются для использования во время беременности из-за низкой вирусологической эффективности или потенциально серьезных проблем с безопасностью для матери или плода.Они также могут быть отнесены к категории не рекомендуемых для начальной терапии в группах населения, ранее не получавших АРВ, независимо от статуса беременности. В эту категорию входят препараты или комбинации препаратов, для которых данные PK демонстрируют низкие уровни препарата и риск повторного распространения вируса во время беременности. Уровни этих препаратов часто низкие на поздних сроках беременности (во втором и третьем триместрах), когда риск перинатальной передачи высок в случае материнской виремии. В некоторых ситуациях может оказаться целесообразным продолжить использование этих препаратов или их комбинаций у женщин, которые забеременели на полностью супрессивной АРТ, которая хорошо переносится, хотя в этих случаях следует проводить более частый мониторинг вирусной нагрузки. См. Беременные женщины, живущие с ВИЧ, которые в настоящее время получают антиретровирусную терапию и наблюдение за женщиной и плодом во время беременности.

Выбор АРВ-препаратов должен быть индивидуализирован в зависимости от конкретного АРВ-анамнеза беременной женщины, результатов анализа лекарственной устойчивости и наличия сопутствующих заболеваний, а также индивидуальных предпочтений женщин в отношении баланса известных и неизвестных рисков и преимуществ. Беременным женщинам (как и небеременным взрослым, подросткам и детям) рекомендуется АРТ, включающая не менее трех агентов.Для женщин, не получавших АРВ-терапию, предпочтительна схема АРВ-терапии, включающая два нуклеозидных ингибитора обратной транскриптазы (НИОТ) и ингибитор протеазы, усиленный ритонавиром (RTV), или ингибитор переноса цепи интегразы (INSTI) (таблица 4). В целом, женщин, которые уже находятся на полностью подавляющей схеме, когда наступает беременность, должны продолжать свои схемы . Ключевые исключения включают схемы, в которых используются препараты с высоким риском токсичности или низкой вирусологической эффективностью, которые не рекомендуются для использования у взрослых (например,д., диданозин [ddI], индинавир [IDV], нелфинавир [NFV], ставудин [d4T] и терапевтическая доза RTV) и лекарственные препараты, которые не следует применять беременным женщинам из-за опасностей по поводу PK или токсичности (см. Таблицу 4) .

Для женщин, достигших вирусологического подавления и получающих схемы, которые могут увеличить риск вирусологической неудачи во время беременности (например, дарунавир / кобицистат [DRV / c], атазанавир / кобицистат [ATV / c] и элвитегравир / кобицистат [EVG / c]), рассмотрите возможность изменения режима АРВ-терапии или продолжения той же схемы и увеличения частоты мониторинга вирусной нагрузки.Женщин, которые не полностью подавлены и которые в настоящее время принимают АРТ, следует тщательно обследовать на предмет приверженности и генотипической резистентности, приложив все усилия для быстрого достижения полного вирусологического подавления с помощью вмешательств по приверженности или смены лекарств (см. Отсутствие вирусной супрессии). При лечении женщин, которые ранее получали АРВ-препараты, но в настоящее время не принимают АРВ-препараты, клиницисты должны будут учитывать предыдущие схемы и возможность генотипической устойчивости.Конкретные рекомендации для каждого типа пациентов описаны в Таблице 5 и в следующих разделах: беременные женщины, живущие с ВИЧ, которые никогда не получали антиретровирусные препараты, беременные женщины, живущие с ВИЧ, которые в настоящее время получают антиретровирусную терапию, и беременные женщины, живущие с ВИЧ, у которых есть Ранее получали антиретровирусное лечение или профилактику, но в настоящее время не получают никаких антиретровирусных препаратов.

Фармакокинетические аспекты антиретровирусных препаратов

Физиологические изменения, происходящие во время беременности, могут влиять на абсорбцию, распределение, биотрансформацию и выведение лекарств, тем самым также влияя на требования к дозировке лекарств и потенциально увеличивая риск вирусологической неудачи или токсичности лекарств. ^3-5 Во время беременности время прохождения через желудочно-кишечный тракт увеличивается; количество воды и жира в организме увеличивается на протяжении всей беременности, и эти изменения сопровождаются увеличением сердечного выброса, вентиляции и кровотока в печени и почек; концентрация белков плазмы снижается; увеличивается почечная реабсорбция натрия; и изменения происходят в клеточных переносчиках и ферментах, метаболизирующих лекарственные средства, в печени и кишечнике. Плацентарный перенос лекарств, компартментализация лекарств в эмбрионе / плода и плаценте, биотрансформация лекарств плодом и плацентой и выведение лекарств плодом также могут влиять на ФК лекарств у беременной женщины.В целом PK NRTI и ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (NNRTI) схожи у беременных и небеременных женщин (хотя данные PK для этравирина [ETR] ограничены). ИП и INSTI PK более изменчивы, особенно во втором и третьем триместрах. Доступные в настоящее время данные о ФК и дозировке АРВ-препаратов во время беременности перечислены для каждого препарата ниже и обобщены в Таблице 8.

Ингибиторы обратной транскриптазы нуклеозидов

Предпочтительными комбинациями НИОТ для применения у беременных, ранее не получавших АРВ, являются: абакавир (ABC), используемый в комбинации с ламивудином (3TC), и тенофовир дизопроксил фумарат (TDF), используемый в комбинации с эмтрицитабином (FTC) или 3TC.

Абакавир плюс ламивудин является компонентом НИОТ в некоторых схемах Preferred для небеременных взрослых. Он дает преимущество приема один раз в день и хорошо переносится беременными. ⁶ Тестирование на аллель HLA-B * 5701 должно быть выполнено и задокументировано как отрицательное до начала АВС, а женщины должны быть осведомлены о симптомах реакций гиперчувствительности. Клиницисты должны определить, есть ли у пациента коинфекция вируса гепатита B (HBV) / ВИЧ; для женщин с коинфекцией ВГВ / ВИЧ следует выбрать два НИОТ, активных против ВГВ (например,g., TDF с FTC или 3TC) вместо ABC плюс 3TC (см. Коинфекция HBV / ВИЧ).

TDF плюс эмтрицитабин или ламивудин является компонентом НИОТ в некоторых схемах Предпочтительных для небеременных взрослых. Эта комбинация имеет несколько преимуществ, в том числе обширный опыт использования во время беременности, дозирование один раз в день, повышенную активность против HBV и меньшую токсичность, чем зидовудин (ZDV) плюс 3TC. Несмотря на то, что существовали опасения по поводу костных нарушений и аномалий роста у младенцев, которые подвергались воздействию TDF in utero , продолжительность и клиническое значение результатов исследования требуют дальнейшей оценки (см. Тенофовир дизопроксил фумарат). ⁷ Хотя некоторые авторы предполагают, что ZDV плюс 3TC следует использовать вместо TDF плюс FTC, ⁸ это предложение основано на данных единственного исследования — «Содействие выживанию матери и ребенка везде» (PROMISE). ⁹ Возможность обобщения результатов PROMISE ограничена важным дизайном исследования и статистическими соображениями (подробнее см. Тенофовир Дизопроксил Фумарат и Лопинавир / Ритонавир). Рассмотрев все доступные доказательства, Группа пришла к выводу, что оценка ожидаемых преимуществ и рисков благоприятствовала использованию TDF плюс FTC по сравнению с ZDV плюс 3TC.Группа поддерживает классификацию Preferred для TDF плюс FTC и альтернативную классификацию для ZDV plus 3TC.

Зидовудин плюс ламивудин — это комбинация Альтернатива НИОТ для беременных, ранее не получавших АРВ. Несмотря на доказанную эффективность в предотвращении перинатальной передачи ВИЧ и обширный опыт использования во время беременности, эта комбинация НИОТ классифицируется как Альтернатива , а не Предпочтительная , потому что она требует приема дважды в день и связана с более высокими показателями легких и умеренных нежелательных явлений. эффекты, включая тошноту, головную боль и обратимую материнскую и неонатальную анемию и нейтропению (см. Зидовудин).

Беременные женщины, получающие диданозин или ставудин , должны быть переведены на препараты Preferred или Alternative .

Безопасность и PK данных для использования тенофовира алафенамида (TAF) во время беременности недостаточны, чтобы рекомендовать начало этого лекарства у беременных женщин. Однако может быть целесообразно продолжить использование TAF у некоторых беременных женщин с подавленной вирусной нагрузкой. Доступные фармакокинетические данные для TAF показывают, что экспозиция адекватна во время беременности, и изменение дозировки не показано. ^10,11

Ингибиторы переноса цепи интегразы

Обновленное руководство по применению долутегравира при беременности: Долутегравир (DTG) теперь является предпочтительным INSTI для беременных женщин, поскольку имеется достаточно данных об эффективности и безопасности DTG при его применении во время беременности. Группа изучила все данные, доступные по состоянию на август 2019 года, относительно использования DTG до зачатия или в течение первого триместра беременности. Основываясь на этих данных, DTG считается препаратом Preferred для использования на протяжении всей беременности и альтернативным препаратом для женщин, которые пытаются зачать ребенка ; эти обозначения отражают опасения по поводу возможного повышенного риска дефектов нервной трубки (NTD). Решение назначить DTG в качестве АРВ-препарата Preferred для лечения беременных женщин, независимо от триместра, было основано на нескольких факторах. Во-первых, DTG ассоциируется с более высокими показателями вирусологического подавления, более быстрыми темпами снижения вирусной нагрузки и более высоким генетическим барьером для устойчивости к лекарствам, чем другие агенты Preferred и Alternative . Во-вторых, недавнее исследование, в котором оценивалось большое количество беременностей, показало, что риск NTD ниже, чем ранее сообщалось в предварительных данных.Этот риск также в значительной степени ограничен коротким периодом времени (до 6 недель после последней менструации). Очень незначительное меньшинство женщин с ВИЧ начинают свою первую схему АРВ-терапии в этот период времени. Некоторые члены комиссии не стали бы использовать DTG у женщин, которые начали АРТ до 6 недель беременности. По истечении этого времени любой дополнительный риск NTD из-за DTG минимален. В-третьих, крайне ограничены данные о рисках, связанных с использованием других АРВ-препаратов Preferred и Alternative до зачатия или на очень ранних сроках беременности; этот недостаток данных не указывает ни на наличие, ни на отсутствие риска при использовании альтернатив DTG.

Хотя эта рекомендация отражает консенсус Группы, некоторые члены Группы высказались за то, чтобы рекомендовать использование DTG в первом триместре в качестве АРВ-препарата Alternative , и Группа обсудила несколько возможных рейтингов рекомендаций для использования DTG у женщин, пытающихся зачать ребенка. которые варьировались от не рекомендуемых до предпочтительных . Разнообразие предлагаемых рекомендаций отражает то, как отдельные члены комиссии учитывают имеющиеся данные при принятии клинических решений.Члены группы взвесили не только обновленные данные о риске ДНТ, связанном с DTG в конкретных условиях (в первую очередь, Ботсвана), но также и важный недостаток сопоставимых данных о риске ДНТ при использовании DTG в других условиях и о риске ДНТ при использовании других Предпочтительные и Альтернативные АРВ-препараты и комбинации препаратов. Все эти индивидуальные клинические решения были приняты после анализа одних и тех же доступных данных, что подчеркивает важность консультирования всех пациентов относительно рисков и преимуществ АРВ-препаратов для содействия принятию осознанных индивидуальных решений (см. Приложение D: Руководство по консультированию по долутегравиру. для поставщиков медицинских услуг). ¹²

Важно сопоставить имеющиеся данные о рисках с DTG с тем, что известно (или не известно) о рисках NTD с другими агентами Preferred и Alternative . Эти агенты включают атазанавир / ритонавир (ATV / r), дарунавир / ритонавир (DRV / r) и ралтегравир (RAL) ( Preferred ) и лопинавир / ритонавир (LPV / r), эфавиренц (EFV), рилпивирин. Альтернатива ). Из них данные систематического надзора за рождаемостью доступны только для эфавиренза.Другие неблагоприятные исходы беременности встречаются чаще, чем ДНТ, и их также следует учитывать. Использование ИП было связано с повышенным риском преждевременных родов, что может привести к увеличению детской заболеваемости и смертности. В исследовании Ботсваны риски неблагоприятных исходов беременности, помимо ДНТ, были одинаковыми для женщин, получавших схемы на основе DTG, и женщин, получавших схемы на основе эфавиренза. ¹³ Однако переносимость и долгосрочное подавление вируса можно улучшить с помощью схем, основанных на DTG (см. Комбинированные антиретровирусные схемы и исходы для матери и новорожденного). ^13,14

Для получения дополнительной информации и рекомендаций по применению DTG до зачатия и во время беременности см. Консультирование и уход до зачатия для женщин детородного возраста, живущих с ВИЧ, Тератогенность, беременные женщины, живущие с ВИЧ, которые никогда не получали антиретровирусные препараты, и беременные женщины, живущие с ВИЧ. ВИЧ, которые в настоящее время получают антиретровирусную терапию.

Данные об использовании долутегравира до зачатия и во время беременности: В мае 2018 года незапланированная промежуточная оценка данных эпиднадзора за рождаемостью Ботсваны выявила четыре NTD среди младенцев, рожденных у 426 женщин (0. 94%), которые забеременели во время АРТ на основе DTG. ¹³ Эти данные были обновлены в ходе запланированного анализа, который включал данные по март 2019 года. Пять NTD имели место среди 1683 новорожденных, рожденных женщинами, получившими DTG до зачатия (0,30%; 95% доверительный интервал [CI], 0,13% до 0,69%) . Риск NTD был выше среди женщин, получавших DTG, чем риски, наблюдаемые для женщин, которые получали любую схему АРВ без DTG (0,10%; 95% ДИ, 0,06% до 0,17%), женщин, получавших АРТ на основе эфавиренза ( 0.04%; 95% ДИ, от 0,01% до 0,11%), женщины, которые начали DTG во время беременности (0,03%; 95% ДИ, от 0,00% до 0,15%), и женщины без ВИЧ (0,08%; 95% ДИ, от 0,06% до 0,10%) . ¹⁵ Несколько других исследований также предоставили данные в июле 2019 года. Министерство здравоохранения Ботсваны использовало методологию, сопоставимую с исследованием Tsepamo, включая стандартизированные оценки исходов для всех имеющихся беременностей, внутренние группы сравнения и установление исходов среди мертворожденных младенцев и прекращения. Министерство здравоохранения Ботсваны сообщило об одной NTD из 152 контактов при зачатии (0,66%; 95% ДИ, 0,02–3,69%). ¹⁶ Министерство здравоохранения Бразилии использовало несколько иную методологию, собирая данные о количестве мертворождений и прерываний беременности, но исключая среди этих исходов оценку врожденных дефектов. Министерство здравоохранения Бразилии не сообщило о NTD среди младенцев, рожденных от 382 женщин, получавших DTG во время зачатия (0,0%; 95% ДИ, 0,0–0,3%).

В исследовании Tsepamo в Ботсване также сообщалось об исходах среди женщин, которые начали АРТ на основе DTG или EFV во время беременности , и сообщалось об отсутствии врожденных дефектов у младенцев, родившихся у 280 женщин, которые начали АРТ в течение первого триместра (все женщины начали при сроке беременности> 4 недель и в большинстве случаев начало заболевания при сроке беременности> 6 недель) и не было врожденных дефектов у младенцев, рожденных от 729 женщин, начавших DTG во втором или третьем триместрах. ¹³ Эти данные были обновлены до марта 2019 года. Семнадцать основных внешних структурных пороков развития наблюдались у 3840 женщин, начавших DTG на любом сроке беременности (0,44%; 95% ДИ, 0,28–0,71%). ¹⁵ Многоцентровое ретроспективное когортное исследование младенцев, рожденных от 66 женщин в Соединенных Штатах (42% из которых начали предварительное зачатие АРТ на основе DTG, 24% из них начали АРТ на основе DTG во время беременности, а 33% перешли на DTG АРТ во время беременности) обнаружил две аномалии и никаких дефектов NTD. ¹⁷ Опубликованные данные, которые были переданы в Реестр антиретровирусных беременных до января 2019 года, включают сообщения об аномалиях у 11 из 307 младенцев (3,6%), подвергшихся воздействию DTG в первом триместре, и у шести из 184 младенцев (3,3%), перенесших вторую -в триместре или третьем триместре. ²

Имеющиеся данные не документально подтверждают повышенный риск ДНТ у младенцев, рожденных женщинами, которые получали другие INSTI, но данные слишком ограничены, чтобы идентифицировать или рассчитать конкретные риски, связанные с использованием этих препаратов во время зачатия или на ранних сроках беременности (см. Тератогенность, Долутегравир, Эльвитегравир и Ралтегравир и Биктегравир).Чтобы определить, несет ли лекарство повышенный риск редкого события, такого как NTD, необходимо отслеживать более 2000 воздействий периконцепции, чтобы исключить трехкратное увеличение риска. Клиницистам рекомендуется направлять данные обо всех пациентках, которые зачали во время приема АРВ-препаратов или принимали АРВ-препараты во время беременности, в Регистр антиретровирусных беременных.

Если существует причинно-следственная связь между использованием DTG и возникновением NTD, остается неизвестным, каков может быть механизм воздействия, является ли дефицит фолиевой кислоты опосредующим фактором (и, таким образом, будет ли снижен риск добавлением фолиевой кислоты), и может ли подобный риск существовать для других INSTI.Хотя нет установленной связи между употреблением DTG и нарушением метаболизма фолиевой кислоты, а также нет доказательств того, что фолат предотвращает DTG-ассоциированные NTD, известно, что фолиевая кислота предотвращает NTD в общей популяции. ^18,19 Все беременные женщины и женщины, которые могут забеременеть, должны принимать не менее 400 мкг фолиевой кислоты в день.

Рандомизированное клиническое испытание, в котором сравнивали DTG плюс два НИОТ с эфавирензом плюс два НИОТ у женщин, не получавших АРТ и начавших терапию при среднем гестационном возрасте 31 неделя, показало, что АРТ на основе DTG вызывает более быстрое подавление вируса с большей долей женщин. достижение неопределяемой вирусной нагрузки (<50 копий / мл) во время родов. ²⁰ Хотя фармакокинетические исследования показали, что уровни DTG в третьем триместре ниже заранее заданного целевого уровня ²¹ и ниже, чем уровни, оцененные в послеродовом периоде, ²² данные относительно плацентарного переноса и сравнения с уровнями у небеременных взрослых показывают, Коррекция дозы во время беременности не требуется (см. Долутегравир).

Raltegravir (RAL) — это Preferred INSTI для использования у беременных, ранее не получавших АРВ, на основании PK, безопасности и других данных об использовании RAL во время беременности. ^23-29 Данные клинических испытаний как у беременных женщин, так и у небеременных взрослых, а также серии случаев у беременных женщин свидетельствуют о более быстром распаде вируса при использовании RAL, чем при использовании EFV или LPV / r. ^23,25,30-38 В открытом рандомизированном клиническом исследовании беременных женщин с поздним обращением, не получавших АРТ, среднее время достижения вирусной нагрузки <200 копий / мл составляло 8 дней для женщин, получавших АРТ на основе RAL и 15 дней для женщин, получавших АРТ на основе эфавиренза. Снижение вирусной нагрузки было больше через 2, 4 и 6 недель после начала терапии у женщин, получавших RAL, чем у тех, кто получал EFV. ³⁹ В тематическом исследовании сообщалось о заметном повышении печеночных трансаминаз после начала RAL на поздних сроках беременности. Это повышение быстро исчезло после прекращения приема препарата, что позволяет предположить, что мониторинг трансаминаз может быть показан при начале RAL на поздних сроках беременности. ⁴⁰

Несмотря на то, что формула RAL для приема один раз в день одобрена для использования у небеременных взрослых, данных PK для поддержки его использования во время беременности недостаточно; Дозировка два раза в день остается рекомендуемым режимом дозирования.41

В настоящее время имеются ограниченные данные об использовании элвитегравира / кобицистата во время беременности. ^34,42 Данные исследования P1026 показывают, что совместное введение EVG и кобицистата (COBI) привело к значительно более низким уровням обоих препаратов в третьем триместре, чем в послеродовом периоде (уровни в третьем триместре были ниже ожидаемых уровней). чтобы привести к вирусологическому подавлению). Вирусный прорыв действительно произошел, и только 74% женщин поддерживали вирусную супрессию при родах. ^43,44 На основании этих данных EVG / c не рекомендуется для первоначального использования во время беременности. В ретроспективной когорте из 134 женщин в девяти центрах третичной медицинской помощи в США, которые получали ЭВГ в любое время во время беременности, вирусная супрессия при родах составила 81% (88% среди тех, кто начал ЭВГ до беременности), а общая перинатальная передача ВИЧ составила 0,8%. ⁴⁵ Медицинские работники должны рассмотреть возможность перевода женщин, которые забеременели во время приема EVG / c, на более эффективные рекомендуемые схемы.Если режим EVG / c продолжается, следует часто контролировать вирусную нагрузку. Некоторые поставщики медицинских услуг могут проводить мониторинг каждые 1-2 месяца во втором и третьем триместрах (см. Мониторинг женщины и плода во время беременности и беременных женщин, живущих с ВИЧ, которые в настоящее время получают антиретровирусное лечение).

Биктегравир (BIC) — это INSTI, рекомендованный для первоначального применения у небеременных взрослых. Нет опубликованных данных о PKs BIC и крайне ограниченных данных о клинических исходах во время беременности; в аннотации, представленной производителем BIC, не было зарегистрировано NTD среди 18 женщин с предполагаемым воздействием периконцепции. ⁴⁶

Ингибиторы протеаз

Атазанавир / ритонавир и дарунавир / ритонавир — Предпочтительные ИП для использования у беременных женщин, ранее не получавших АРВ, на основании исследований эффективности у взрослых и опыта применения во время беременности. Факторы, которые влияют на решение о том, какое лекарство использовать, могут включать ограничения в применении сопутствующего антацида, блокатора h3 или ингибиторов протонной помпы (ATV) и необходимость дозирования дважды в день (DRV). Хотя использование DRV / r один раз в день одобрено для небеременных взрослых, данных PK для поддержки его использования во время беременности недостаточно. ⁴⁷ Альтернатива PI — это лопинавир / ритонавир . Имеется обширный клинический опыт и данные PK по применению этой комбинации во время беременности, но она требует приема дважды в день во время беременности и часто вызывает тошноту и диарею; это также было связано с повышенным риском преждевременных родов (см. Схемы комбинированных антиретровирусных препаратов и исходы для беременных и новорожденных).

Атазанавир связан с повышенным уровнем непрямого билирубина, который теоретически может повышать риск гипербилирубинемии у новорожденных; однако до настоящего времени в исследованиях не наблюдалось патологического повышения. ⁴⁸ Согласно анализу исследования Педиатрического когортного исследования ВИЧ / СПИДа (PHACS) по мониторингу токсичности АРТ (SMARTT), воздействие атазанавира внутриутробно, было связано со статистически значимым, но небольшим снижением языковых и социально-эмоциональных показателей по сравнению с другие препараты. ⁴⁹ Воздействие ATV также было связано с риском позднего появления языка в 12 месяцев, который больше не был значимым через 24 месяца. ^50,51 Клиническое значение этих результатов, связанных с воздействием in utero ATV, не известно.

Дарунавир / кобицистат и атазанавир / кобицистат не рекомендуются для использования во время беременности. ^44,52,53 PK исследования показывают, что низкие уровни как DRV, так и COBI наблюдаются на поздних сроках беременности, а высокие показатели вирусологической неудачи наблюдаются на поздних сроках беременности среди женщин, у которых вирусная супрессия была подавлена ​​на ранних сроках беременности. Уровни ATV были также ниже во втором и третьем триместрах; ⁴⁴ ожидается, что вирусологические исходы и результаты передачи при ATV / c будут такими же, как и для DRV / c и EVG / c.Кроме того, не рекомендуется прием DRV один раз в день во время беременности. Для женщин, которые забеременели на DRV / c или ATV / c, медработники должны рассмотреть возможность перехода на более эффективные рекомендуемые схемы. Если режим, содержащий DRV / c или ATV / c, продолжается для женщины с подавленной вирусной нагрузкой, следует часто контролировать вирусную нагрузку (некоторые поставщики медицинских услуг могут проводить мониторинг ежемесячно в течение второго и третьего триместров; см. Мониторинг женщины и плода во время беременности. и беременные женщины, живущие с ВИЧ, которые в настоящее время получают антиретровирусное лечение).

Текущие данные свидетельствуют о том, что при стандартной дозировке для взрослых концентрации LPV, ATV и DRV в плазме снижаются во втором и / или третьем триместрах. Коррекция дозы рекомендуется для LPV / r и может рассматриваться для ATV / r, но корректировка дозы не рекомендуется для DRV / r (см. Таблицу 8). ⁵⁴ Конкретные рекомендации по дозировке зависят от ИП, индивидуального опыта лечения пациента и использования (если таковые имеются) сопутствующих лекарств с потенциалом лекарственного взаимодействия. ^54-62 Клиницисты могут рассмотреть возможность мониторинга терапевтических препаратов в определенных ситуациях.

Некоторые старые ИП — IDV, NFV, RTV (в качестве единственного ИП) и неусиленный саквинавир или типранавир — не рекомендуются. для взрослых; другие — усиленный или не усиленный фосампренавир, саквинавир / ритонавир и типранавир / ритонавир — не рекомендуются для начальной терапии у взрослых. Эти препараты не рекомендуются и не должны использоваться беременными женщинами из-за опасений, которые включают более низкую эффективность, токсичность, изменения ФК при беременности, а также ограниченные данные и опыт применения у беременных женщин. См. Таблицу 4, а также «Что не следует использовать» и Таблицу 10 Руководства по антиретровирусной терапии для взрослых и подростков, где приведены подробные сведения об отдельных АРВ-препаратах, комбинациях АРВ-препаратов и схемах АРВ, которые не рекомендуются или не должны применяться у взрослых.

Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы

Не существует предпочтительных ННИОТ для использования у беременных, ранее не получавших АРВ-терапию.

Эфавиренц — это Альтернатива ННИОТ для беременных и небеременных взрослых, не получавших АРВ-терапию.EFV может быть подходящим для женщин, которые желают принимать комбинированный режим с фиксированной дозой один раз в день и которые переносят EFV без побочных эффектов. Хотя данные об использовании эфавиренза во время беременности обнадеживают в отношении ДНТ, а эфавиренз все чаще используется во время беременности во всем мире, побочные эффекты, связанные с эфавирензом, включают головокружение, усталость, яркие сны и / или кошмары, а также повышенный риск суицидальности. ^13,63-67

Хотя вкладыш в упаковке эфавиренза предостерегает женщин от беременности при приеме эфавиренза, недавние масштабные метаанализы и данные из Ботсваны, описанные выше, обнадеживают, что риск ДНТ у младенцев с воздействием эфавиренза в первом триместре не превышает риска в общей популяции. ^13,63-65,68 Таким образом, Перинатальные руководящие принципы не ограничивают использование эфавиренза во время беременности или у женщин, планирующих беременность; это соответствует рекомендациям Британской ассоциации по борьбе с ВИЧ и руководящим принципам Всемирной организации здравоохранения, в которых отмечается, что эфавиренз можно использовать на протяжении всей беременности ⁶⁹ (см. Тератогенность и беременные женщины, живущие с ВИЧ, которые в настоящее время получают антиретровирусную терапию). Недавнее обсервационное исследование сообщило о двукратном повышении риска микроцефалии у младенцев, рожденных 141 женщиной, получавшей эфавиренз, по сравнению с женщинами, получающими другие АРВ-препараты в США, хотя такие факторы, как употребление алкоголя, незапланированная беременность, гестационный возраст на момент начала АРТ, изменения в моделях практики АРВ-препаратов с течением времени, и небольшое количество женщин, принимавших недавно рекомендованные АРВ-препараты в качестве средств сравнения (например,g. , DTG [n = 52], RAL [n = 167] и DRV [n = 254]) могли способствовать этой ассоциации. Важно отметить, что Группа рекомендует женщинам, забеременевшим на супрессивных схемах, содержащих эфавиренз , продолжать использование этих схем , как это рекомендуется для большинства схем ⁷⁰ (см. Таблицу 4 и Таблицу 5).

Рилпивирин может использоваться как часть альтернативной схемы для небеременных взрослых с уровнем РНК ВИЧ до лечения <100000 копий / мл и количеством Т-лимфоцитов CD4 (CD4)> 200 клеток / мм ³ .Имеется достаточно данных об использовании вируса папилломы во время беременности, чтобы рекомендовать вакцину против вируса папилломы в качестве альтернативы препарату для беременных, ранее не получавших АРВ, и отвечающих тем же критериям количества CD4 и вирусной нагрузки. ⁷¹ Хотя данные PK указывают на то, что концентрация вируса папилломы в плазме снижается во втором и третьем триместрах, это снижение меньше, чем снижение, наблюдаемое при применении EVG / c или DRV / c, и у большинства женщин будет адекватное воздействие; тем не менее, вирусные прорывы наблюдались. Дозы вируса RPV, превышающие стандартные, не изучались, поэтому данных, чтобы рекомендовать изменение дозировки при беременности, недостаточно.При стандартном дозировании вируса папилломы следует часто контролировать вирусную нагрузку (например, каждые 1-2 месяца; см. Мониторинг женщины и плода во время беременности).

Невирапин не рекомендуется для начальной АРТ у беременных, ранее не получавших АРВ, или для небеременных взрослых из-за большей вероятности побочных эффектов, сложных вводных доз и низкого барьера для резистентности. Этравирин не рекомендуется для беременных, ранее не получавших АРВ, потому что он не рекомендуется для небеременных пациенток, ранее не принимавших АРВ, а также из-за недостаточности данных по безопасности и ФК по применению ЭТР во время беременности.Доступные данные PK у женщин, получавших ETR в рамках клинической помощи, позволяют предположить, что стандартная доза для взрослых подходит во время беременности; в отличие от других АРВ-препаратов, экспозиция ETR увеличивается во время беременности. ^22,72 Тем не менее, может оказаться целесообразным начать прием любого из этих АРВ-препаратов при особых обстоятельствах, или может быть целесообразно продолжить их использование у опытных АРТ женщин, которые забеременели на хорошо переносимых, полностью подавляющих схемах, которые включают эти наркотики.

Доравирин еще не изучался при беременности; недостаточно данных, чтобы рекомендовать его применение при беременности.

Всем женщинам рекомендуется скрининг на дородовую и послеродовую депрессию; Поскольку использование эфавиренза может увеличить риск депрессии и суицидальности, этот скрининг особенно важен для женщин, получающих схемы, содержащие эфавиренз. ^67,73

Ингибиторы проникновения и слияния

Энфувиртид и маравирок (MVC) не рекомендуются для начальной АРТ во время беременности, поскольку они не рекомендуются для начальной АРТ у небеременных взрослых, а также потому, что данные о безопасности и ФК для этих препаратов во время беременности ограничены. Доступные данные PK у женщин, получавших MVC в рамках клинической помощи, позволяют предположить, что стандартная доза для взрослых подходит во время беременности, несмотря на снижение воздействия MVC во время беременности (см. Маравирок). ⁷⁴ Использование этих агентов можно рассмотреть для женщин, которые испытали вирусологическую неудачу с некоторыми другими классами АРВ-препаратов, и для женщин, которые забеременели на хорошо переносимых, подавляющих схемах, которые включают эти препараты; однако, поскольку данных для предоставления рекомендаций по безопасности или дозировке при их применении во время беременности недостаточно, эти препараты следует использовать только после консультации со специалистами по ВИЧ и акушерством.

Ибализумаб представляет собой гуманизированное моноклональное антитело к рецептору CD4. Нет данных о применении этого препарата при беременности.

Фармакологические бустеры

Низкая доза ритонавира в качестве фармакологического бустера для других ИП, как описано выше, в настоящее время является предпочтительным фармакологическим бустером для использования во время беременности. Cobicistat — усиленные АРВ-препараты (ATV, DRV или EVG) не рекомендуются для использования во время беременности. Как отмечалось выше, уровни EVG, DRV, ATV и COBI были значительно ниже в третьем триместре, чем в послеродовом периоде. ^44,53,75 Однако Группа признает, что могут быть ситуации, когда уместно продолжать использование этих препаратов у женщин, которые забеременели по хорошо переносимой, полностью подавляющей схеме. См. Раздел «Беременные женщины, живущие с ВИЧ, которые в настоящее время получают антиретровирусную терапию и наблюдение за женщиной и плодом во время беременности», чтобы узнать о проблемах, которые следует решать пациентам при принятии решения о переходе на другой режим АРВ или продолжении текущего режима с частым мониторингом вирусной нагрузки.

Список литературы

1. Минкофф Х., Аугенбраун М. Антиретровирусная терапия для беременных. Am J Obstet Gynecol. 1997; 176 (2): 478-489. Доступно по адресу: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/02.
2. Руководящий комитет реестра беременных, принимающих антиретровирусные препараты. Промежуточный отчет Международного регистра антиретровирусной беременности за 1 января 1989 г. — 31 января 2019 г. Уилмингтон, Северная Каролина: Координационный центр регистратуры. 2019. Доступно на: http://www.apregistry.com.
3. Мирошник М., Каппарелли Э.Фармакокинетика антиретровирусных препаратов у беременных. Clin Pharmacokinet. 2004; 43 (15): 1071-1087. Доступно по адресу: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15568888.
4. Roustit M, Jlaiel M, Leclercq P, Stanke-Labesque F. Фармакокинетика и терапевтический мониторинг антиретровирусных препаратов у беременных женщин. Br J Clin Pharmacol. 2008; 66 (2): 179-195. Доступно по адресу: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18537960.
5. Боллен П., Колберс А., Шалквейк С. и др. Сравнение фармакокинетики долутегравира при беременности и в послеродовом периоде. Представлено на: 18-м международном семинаре по клинической фармакологии противовирусной терапии. 2017. Чикаго, Иллинойс.
6. Шапиро Р.Л., Хьюз М.Д., Огву А. и др. Схемы антиретровирусной терапии при беременности и кормлении грудью в Ботсване. N Engl J Med . 2010; 362 (24): 2282-2294. Доступно по адресу: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20554983.
7. Siberry GK, Jacobson DL, Kalkwarf HJ, et al. Более низкое содержание минеральных веществ в костях новорожденных связано с использованием матерью тенофовира дизопроксил фумарата во время беременности. Клин Инфекция Дис . 2015; 61 (6): 996-1003 Доступно по адресу: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26060285.
8. Семенюк Р.А., Фороутан Ф., Мирза Р. и др. Антиретровирусная терапия для беременных, живущих с ВИЧ или гепатитом B: систематический обзор и метаанализ. BMJ Open. 2017; 7 (9): e019022. Доступно по адресу: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28893758.
9. Фаулер М.Г., Цинь М., Фискус С. А. и др. Преимущества и риски антиретровирусной терапии для перинатальной профилактики ВИЧ. N Engl J Med. 2016; 375 (18): 1726-1737. Доступно по адресу: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27806243.
10. Momper J, Best B, Wang J и др. Фармакокинетика тенофовира алафенамида с кобицистатом и без него при беременности. Представлено на: 22-й Международной конференции по СПИДу. 2018. Амстердам, Нидерланды.
11. Брукс К., Пинилла М., Шапиро Д. и др. Фармакокинетика тенофовира алафенамида 25 мг с бустерами PK во время беременности и в послеродовом периоде. Представлено на: Семинар по клинической фармакологии ВИЧ, гепатита и других противовирусных препаратов.2019. Нордвейк, Нидерланды.
12. Redfield RR, Modi S, Moore CA, Delaney A, Honein MA, Tomlinson HL. Автономия в сфере здравоохранения для женщин, живущих с ВИЧ. N Engl J Med. 2019; 381 (9): 798-800. Доступно на: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31339674.
13. Заш Р., Якобсон Д.Л., Дисеко М. и др. Сравнительная безопасность антиретровирусной терапии на основе долутегравира или эфавиренца, начатой ​​во время беременности в Ботсване: обсервационное исследование. Lancet Glob Health. 2018; 6 (7): e804-e810.Доступно по адресу: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29880310.
14. Вентер ВДФ, Мурхаус М., Сохела С. и др. Долутегравир плюс два разных пролекарства тенофовира для лечения ВИЧ. N Engl J Med . 2019; 381 (9): 803-815. Доступно на: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31339677.
15. Заш Р., Холмс Л., Дисеко М. и др. Дефекты нервной трубки и схемы антиретровирусного лечения в Ботсване. N Engl J Med . 2019; 381 (9): 827-840. Доступно на: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31329379.
16. Raesima MM, Ogbuabo CM, Thomas V и др. Использование долутегравира при зачатии — дополнительные данные эпиднадзора из Ботсваны. N Engl J Med . 2019; 381 (9): 885-887. Доступно по адресу: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31329378.
17. Grayhack C, Sheth A, Kirby O и др. Оценка результатов пар мать-младенец, использующих долутегравир для лечения ВИЧ во время беременности. СПИД . 2018; 32 (14): 2017-2021. Доступно по адресу: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29944472.
18. Zamek-Gliszczynski MJ, Zhang X, Mudunuru J, et al. Клиническая экстраполяция эффектов долутегравира и других ингибиторов интегразы ВИЧ на пути транспорта фолиевой кислоты. Утилизация лекарств. 2019; 47 (8): 890-898. Доступно по адресу: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31167838.
19. Cabrera RM, Souder JP, Steele JW и др. Антагонизм долутегравира к фолатным рецепторам: снижение токсичности для развития за счет добавления фолиевой кислоты. СПИД . 2019; 33 (13): 1967-1976.Доступно по ссылке: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31259764.
20. Кинту К., Малаба Т., Накибука Дж. И др. Сравнение долутегравира и эфавиренца на поздних сроках беременности: ДолФИН-2. Резюме 40. Представлено на: Конференция по ретровирусам и оппортунистическим инфекциям. 2019. Сиэтл, Вашингтон. Доступно по адресу: http://www.croiconference.org/sessions/rct-dolutegravir-vs-efavirenz-based-therapy-initiated-late-pregnancy-dolphin-2
21. Вайтт С., Оррелл С., Валимбва С. и др. Безопасность и фармакокинетика долутегравира у беременных женщин с ВИЧ-инфекцией и их новорожденных: рандомизированное исследование (исследование DolPHIN-1). ПЛоС Мед . 2019; 16 (9): e1002895. Доступно по адресу: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31539371.
22. Mulligan N, Best BM, Wang J, et al. Фармакокинетика долутегравира у беременных и послеродовых женщин, живущих с ВИЧ. СПИД. 2018; 32 (6): 729-737. Доступно по ссылке: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29369162.
23. Тейлор Н., Тузо В., Гейт М. и др. Ралтегравир при беременности: презентация серии клинических случаев. Int J STD AIDS . 2011; 22 (6): 358-360. Доступно по адресу: http: // www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21680678.
24. McKeown DA, Rosenvinge M, Donaghy S и др. Высокие неонатальные концентрации ралтегравира после трансплацентарной передачи ВИЧ-1 беременным женщинам. СПИД. 2010; 24 (15): 2416-2418. Доступно по адресу: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20827058.
25. Пиннетти С., Барончелли С., Виллани П. и др. Быстрое снижение уровня РНК ВИЧ после добавления ралтегравира и тенофовира к продолжающейся высокоактивной антиретровирусной терапии у женщины с высокоуровневой виремией ВИЧ на 38 неделе беременности. J Antimicrob Chemother. 2010; 65 (9): 2050-2052. Доступно по адресу: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20630894.
26. Яворский Д., Томпсон С., Юдин М. Х. и др. Использование новых антиретровирусных препаратов, дарунавира и этравирина с ралтегравиром или без него во время беременности: сообщение о двух случаях. Antivir Ther. 2010; 15 (4): 677-680. Доступно по адресу: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20587860.
27. Блонк М., Колберс А., Идальго-Тенорио С. и др. Ралтегравир у беременных, инфицированных ВИЧ-1: фармакокинетика, безопасность и эффективность. Clin Infect Dis. 2015. Доступно по адресу: http://www. ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25944344.
28. Watts DH, Stek A, Best BM, et al. Фармакокинетика ралтегравира при беременности. J Acquir Immune Defic Syndr. 2014; 67 (4): 375-381. Доступно по адресу: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25162818.
29. Гантнер П., Силла Б., Моран-Жубер Л. и др. Использование ралтегравира во время беременности во Франции в «реальной жизни»: когортное исследование Coferal-IMEA048. PLoS Один . 2019; 14 (4): e0216010.Доступно по адресу: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31017957.
30. Westling K, Pettersson K, Kaldma A, Naver L. Быстрое снижение вирусной нагрузки ВИЧ при введении антиретровирусной терапии, содержащей ралтегравир, на поздних сроках беременности. Уход за больными СПИДом STDS . 2012; 26 (12): 714-717. Доступно по адресу: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23101466.
31. Ча А., Шейх Р., Уильямс С., Берковиц Л.Л. Быстрое снижение вирусной нагрузки ВИЧ на поздних сроках беременности с помощью ралтегравира: клинический случай. J Int Assoc Provid AIDS Care. 2013; 12 (5): 312-314. Доступно по адресу: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23695227.
32. Де Хоффер Л., Ди Бьяджо А., Бруззоне Б. и др. Использование ралтегравира у женщины с поздним показателем ВИЧ-1 в пожилом гестационном возрасте: отчет о болезни и обзор литературы. J Chemother. 2013; 25 (3): 181-183. Доступно по адресу: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23783144.
33. Nobrega I, Travassos AG, Haguihara T, Amorim F, Brites C. Краткое сообщение: использование ралтегравира у ВИЧ-инфицированных беременных женщин с поздним обращением. Ретровирусы AIDS Res Hum. 2013; 29 (11): 1451-1454. Доступно по адресу: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23731224.
34. Рахангдейл Л., Кейтс Дж., Поттер Дж. И др. Ингибиторы интегразы на поздних сроках беременности и быстрое снижение вирусной нагрузки ВИЧ. Am J Obstet Gynecol. 2016; 214 (3): 385 e381-387. Доступно по адресу: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26928154.
35. Boucoiran I, Tulloch K, Pick N, et al. Серия случаев начала приема ралтегравира в третьем триместре: влияние на вирусную нагрузку ВИЧ-1 матери и акушерские исходы. Может ли заразить Dis Med Microbiol. 2015; 26 (3): 145-150. Доступно по адресу: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26236356.
36. Maliakkal A, Walmsley S, Tseng A. Критический обзор: обзор эффективности, безопасности и фармакокинетики ралтегравира во время беременности. J Acquir Immune Defic Syndr. 2016; 72 (2): 153-161. Доступно на: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27183177.
37. Чеккини Д.М., Мартинес М., Морганти Л., Родригес С. Ралтегравир, содержащий антиретровирусную терапию для профилактики передачи ВИЧ от матери ребенку в группе высокого риска ВИЧ-инфицированных беременных женщин в Буэнос-Айресе, Аргентина: исходы для беременных и новорожденных.Представлено на: Международной конференции по СПИДу. 2016. Дурбан, ЮАР.
38. Brites C, Nobrega I, Luz E, Travassos AG, Lorenzo C, Netto EM. Ралтегравир по сравнению с лопинавиром / ритонавиром для лечения ВИЧ-инфицированных беременных женщин с поздним обращением. Клинические испытания ВИЧ. 2018; 19 (3): 94-100. Доступно по ссылке: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29629852.
39. Mirochnick M, Shapiro D, Morrison L, et al. Рандомизированное испытание ралтегравир-арт и эфавиренц-арт, начатое во время беременности.Резюме 39. Презентация: Конференция по ретровирусам и оппортунистическим инфекциям. 2019. Сиэтл, Вашингтон. Доступно по адресу: http://www.croiconference.org/sessions/randomized-trial-raltegravir-art-vs-efavirenz-art-when-initiated-during-pregnancy.
40. Renet S, Closon A, Brochet MS, Bussieres JF, Boucher M. Повышение уровня трансаминаз после использования ралтегравира у женщины с высокой вирусной нагрузкой ВИЧ на 35 неделе беременности. J Obstet Gynaecol Can. 2013; 35 (1): 68-72.Доступно по адресу: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23343800.
41. van der Galien R, Ter Heine R, Greupink R, et al. Фармакокинетика ингибиторов интегразы ВИЧ при беременности: механизмы, клиническое значение и пробелы в знаниях. Clin Pharmacokinet. 2018. Доступно по адресу: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29915921.
42. Pain JB, Le MP, Caseris M, et al. Фармакокинетика долутегравира у недоношенных новорожденных после интенсификации лечения ВИЧ во время беременности. Противомикробные агенты Chemother. 2015; 59 (6): 3660-3662. Доступно по адресу: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25845873.
43. Momper J, Best BM, Wang J, et al. Фармакокинетика элвитегравира / кобицистата у беременных и послеродовых женщин с ВИЧ. СПИД. 2018; 32 (17): 2507-2516. Доступно по адресу: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30134297.
44. Бойд С.Д., Сэмпсон М.Р., Вишванатан П., Страбл К.А., Арья В., Шерват А.И. Антиретровирусные схемы, содержащие кобицистат, не рекомендуются во время беременности: точка зрения. СПИД. 2019; 33 (6): 1089-1093. Доступно по ссылке: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30946163.
45. Баделл М.Л., Шет А.Н., Момплезир Ф. и др. Многоцентровый анализ использования элвитегравира во время беременности по подавлению вируса ВИЧ и перинатальным исходам. Открытый форум Infect Dis . 2019; 6 (4): ofz129. Доступно по адресу: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31037241.
46. Фэрроу Т., Дитон С., Нгуен Н., Сережо М., Мурамото Д. и др. Совокупный обзор безопасности применения элвитегравира и биктегравира во время беременности и риска дефектов нервной трубки.Аннотация P030. Представлено на: Лекарственная терапия ВИЧ. 2018. Глазго, Великобритания. Доступно по адресу: http://hivglasgow.org/wp-content/uploads/2018/11/P030-4.pdf.
47. Schalkwijk S, Ter Heine R, Colbers A, et al. Оценка режимов дозирования дарунавира / ритонавира для ВИЧ-инфицированных беременных женщин с использованием полумеханистического фармакокинетического моделирования. J Antimicrob Chemother. 2019. Доступно по адресу: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30715324.
48. Флоридия М., Равицца М., Масуэлли Г. и др.Профиль атазанавира и лопинавира у беременных с ВИЧ: переносимость, активность и исходы беременности в обсервационном национальном исследовании. J Antimicrob Chemother. 2014; 69 (5): 1377-1384. Доступно по адресу: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24370933.
49. Caniglia EC, Patel K, Huo Y, et al. Воздействие атазанавира в утробе матери и развитие нервной системы у младенцев: сравнительное исследование безопасности. СПИД. 2016; 30 (8): 1267-1278. Доступно по ссылке: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26867136.
50. Rice ML, Zeldow B, Siberry GK, et al. Оценка риска позднего появления языка после внутриутробного воздействия антиретровирусных препаратов у неинфицированных младенцев, контактировавших с ВИЧ. Pediatr Infect Dis J. 2013; 32 (10): e406-413. Доступно по адресу: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24067563.
51. Sirois PA, Huo Y, Williams PL, et al. Безопасность перинатального воздействия антиретровирусных препаратов: исходы развития у младенцев. Pediatr Infect Dis J. 2013; 32 (6): 648-655. Доступно по адресу: http: // www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23340561.
52. Crauwels HM, Osiyemi O, Zorrilla C, Bicer C, Brown K. Снижение воздействия дарунавира и кобицистата у ВИЧ-1-инфицированных беременных женщин, получающих режим на основе дарунавира / кобицистата. HIV Med. 2019; 20 (5): 337-343. Доступно по адресу: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30873741.
53. Momper J, Stek A, Wang J, et al. Фармакокинетика атазанавира, усиленная кобицистатом, во время беременности и в послеродовом периоде. Практикум по клинической фармакологии ВИЧ, гепатита и других противовирусных препаратов.2019. Нордвейк, Нидерланды.
54. Le MP, Mandelbrot L, Descamps D и др. Фармакокинетика, безопасность и эффективность усиленного ритонавиром атазанавира (300/100 мг один раз в сутки) у ВИЧ-1-инфицированных беременных женщин. Antivir Ther. 2015. Доступно по адресу: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25599649.
55. Атазанавир [вкладыш в упаковке]. Управление по контролю за продуктами и лекарствами. 2018. Доступно по адресу: https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2018/021567s042,206352s007lbl.pdf.
56. Stek AM, Mirochnick M, Capparelli E, et al.Уменьшение воздействия лопинавира во время беременности. СПИД. 2006; 20 (15): 1931-1939. Доступно по адресу: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16988514.
57. Виллани П., Флоридия М., Пирилло М.Ф. и др. Фармакокинетика нелфинавира у ВИЧ-1-инфицированных беременных и небеременных женщин. Br J Clin Pharmacol. 2006; 62 (3): 309-315. Доступно по адресу: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16934047.
58. Bryson YJ, Mirochnick M, Stek A, et al. Фармакокинетика и безопасность нелфинавира при использовании в комбинации с зидовудином и ламивудином у ВИЧ-инфицированных беременных женщин: протокол педиатрической группы клинических исследований СПИДа (PACTG) 353. Клинические испытания ВИЧ. 2008; 9 (2): 115-125. Доступно по адресу: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18474496.
59. Mirochnick M, Best BM, Stek AM и др. Воздействие лопинавира в повышенной дозе во время беременности. Дж. Синдр иммунодефицита Acquir . 2008; 49 (5): 485-491. Доступно по адресу: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18989231.
60. Прочтите JS, Best BM, Stek AM и др. Фармакокинетика новой формы нелфинавира 625 мг во время беременности и в послеродовом периоде. ВИЧ Мед .2008; 9 (10): 875-882. Доступно по адресу: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18795962.
61. Bouillon-Pichault M, Jullien V, Azria E, et al. Популяционный анализ изменений фармакокинетики лопинавира, связанных с беременностью, и их возможных последствий для корректировки дозы. J Antimicrob Chemother. 2009; 63 (6): 1223-1232. Доступно по адресу: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19389715.
62. Best BM, Stek AM, Mirochnick M и др. Фармакокинетика таблеток лопинавира в повышенной дозе при беременности. J Acquir Immune Defic Syndr. 2010; 54 (4): 381-388. Доступно по адресу: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20632458.
63. Ford N, Calmy A, Mofenson L. Безопасность эфавиренца в первом триместре беременности: обновленный систематический обзор и метаанализ. СПИД . 2011; 25 (18): 2301-2304. Доступно по адресу: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21918421.
64. Ford N, Shubber Z, Jao J, Abrams EJ, Frigati L, Mofenson L. Безопасность котримоксазола при беременности: систематический обзор и метаанализ. J Acquir Immune Defic Syndr. 2014; 66 (5): 512-521. Доступно по адресу: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24853309.
65. Заш Р., Махема Дж., Шапиро Р.Л. Дефекты нервной трубки при лечении долутегравиром с момента зачатия. N Engl J Med. 2018. Доступно по адресу: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30037297.
66. Мартинес де Техада Б., Европейская когортная группа по изучению ВИЧ-инфекции среди детей при беременности. Врожденные дефекты после воздействия антиретровирусной терапии на основе эфавиренца при зачатии / первом триместре беременности: многокомпонентный анализ. Дж. Синдр иммунодефицита Acquir . 2019; 80 (3): 316-324. Доступно на: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30570524.
67. Jones DL, Rodriguez VJ, Alcaide ML, Weiss SM, Peltzer K. Использование эфавиренца во время беременности связано с суицидальными мыслями у послеродовых женщин в сельских районах Южной Африки. AIDS Behav. 2019; 23 (1): 126-131. Доступно на: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29959721
68. Эфавиренц [вкладыш в упаковке]. Управление по контролю за продуктами и лекарствами. 2019. Доступно по адресу: https: // www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2019/020972s057,021360s045lbl.pdf.
69. Британская ассоциация по ВИЧ. Руководство Британской ассоциации ВИЧ по ведению ВИЧ-инфекции во время беременности и в послеродовом периоде, 2018 г. HIV Med. 2019; 20 Приложение 3: s2-s85. Доступно по адресу: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30869192.
70. Williams PL, Yildirim C, Chadwick EG, et al. Связь использования антиретровирусных препаратов матерью с микроцефалией у детей, контактировавших с ВИЧ, но не инфицированных (SMARTT): проспективное когортное исследование. Ланцет ВИЧ. 2019. Доступно по адресу: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31740351.
71. Schalkwijk S, Colbers A, Konopnicki D, et al. Снижение воздействия рилпивирина в третьем триместре беременности у ВИЧ-1-положительных женщин. Clin Infect Dis. 2017; 65 (8): 1335-1341. Доступно по ссылке: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28595298.
72. Ramgopal M, Osiyemi O, Zorrilla C, et al. Фармакокинетика общего и несвязанного этравирина у ВИЧ-1-инфицированных беременных. J Acquir Immune Defic Syndr. 2016; 73 (3): 268-274. Доступно по адресу: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27159225.
73. Форд Н., Шуббер З., Позняк А. и др. Сравнительная безопасность и нейропсихиатрические нежелательные явления, связанные с использованием эфавиренца в качестве антиретровирусной терапии первого ряда: систематический обзор и метаанализ рандомизированных исследований. J Acquir Immune Defic Syndr. 2015; 69 (4): 422-429. Доступно по адресу: http://www.