Иммуномодуляторы от гриппа: Грипп и ОРВИ. Актуальные вопросы профилактики и лечения

Содержание

О препарате

Арбидол – оригинальный противовирусный препарат для лечения и профилактики гриппа и других острых респираторных вирусных инфекций.

В ходе совместных исследований российскими и зарубежными учеными было доказано, что АРБИДОЛ® имеет уникальный механизм действия – блокирование гемагглютинина вируса гриппа и ингибирование процесса фузии.

АРБИДОЛ блокирует раннюю стадию размножения вирусов, препятствует проникновению вируса в клетку за счет блокирования слияния вирусов с мембраной клетки.


Механизм фузии – универсальный механизм проникновения многочисленных видов вирусов в клетки. Именно поэтому АРБИДОЛ имеет широкий спектр противовирусной активности.

АРБИДОЛ специфически подавляет in vitro вирусы гриппа А и В (Influenzavirus A, B), включая высокопатогенные подтипы A(h2N1)pdm09 и A(H5N1), а также другие вирусы — возбудители острых респираторных вирусных инфекций (ОРВИ) (коронавирус (Сoronavirus), ассоциированный с тяжелым острым респираторным синдромом (ТОРС), риновирус (Rhinovirus), аденовирус (Adenovirus), респираторно-синцитиальный вирус (Pneumovirus) и вирус парагриппа (Paramyxovirus).

В 2013 году Арбидол был включен в Анатомо-терапевтическо-химической классификации (Anatomical Therapeutic Chemical Classification System) ВОЗ и присвоен международный код АТХ как противовирусному препарату прямого действия (J05A – Direct acting antivirals).

Международное общество по гриппу и другим респираторным вирусным заболеваниям (isirv) включило Арбидол в список противовирусных препаратов против гриппа как препарат, ингибирующий активность гемагглютинина, который представляет четвертый класс противовирусных препаратов, применяемых для профилактики и лечения гриппа.

Иммуномодуляторы для детей: как это работает

ОРВИ, казалось бы, совсем не страшная болезнь. Но когда малыш «горит» от температуры и задыхается из-за заложенного носа – многие родители впадают в панику, потому что не понимают, что делать?

Во-первых, не паниковать. Простуда – будь то грипп или ОРВИ – извечный спутник человека. На страже здоровья малыша стоит иммунная система. Действуя, как антивирусная программа в компьютере, она противостоит болезнетворным микроорганизмам: защищает здоровые клетки, опознает и уничтожает чужеродные частицы. Если иммунная система ослаблена, ребенок чаще болеет.

Иммунитет – это способность иммунной системы бороться с болезнями. Он бывает специфическим и неспецифическим. Специфический очень эффективен, но «заточен» на ответ строго определенным инфекциям. Чтобы получить такую защиту, нужно сделать прививку (или переболеть именно этим заболеванием).

Неспецифический иммунитет, в свою очередь, это защитный кордон, единый для всех чужеродных агентов. Здоровый образ жизни, закаливание, общеукрепляющие средства вроде настойки элеутерококка помогают организму поддерживать эту систему в тонусе. Для той же цели предназначены популярные в России средства: иммуномодуляторы.

Большинство иммуномодуляторов воздействует на выработку иммунной системой интерферонов – белков, которые затрудняют размножение вирусов, делая клетки невосприимчивыми к инфекции. Кроме того, интерфероны активизируют ряд других звеньев неспецифического иммунитета. В результате «боеготовность» иммунной системы повышается, и организм сможет быстрее и эффективнее отреагировать на атаку вируса, проще говоря – не заболеть.

Однако назначать детям иммуномодуляторы без серьезных оснований не стоит. Некоторые препараты могут вызывать истощение иммунитета, заставляя его работать в усиленном режиме. Если у ребенка ОРВИ или грипп, ему нужны безопасные препараты, лишенные побочных эффектов, заслужившие доверие мам.

Препарат с противовирусной активностью «Анаферон детский» разработан российскими учеными специально для маленьких пациентов. Лекарство содержит сверхмалые дозы действующего вещества, и это – основа его безопасности. Как мы понимаем: чем меньше доза, тем меньше осложнений, но и лечебный эффект будет выражен меньше. Но «Анаферон детский» создан по «хитрой» технологии, делающей его эффективным при сверхмалых дозах. Лекарство практически не вызывает побочных эффектов, и его можно давать даже месячным малышам – это безопасно.

Препараты такого типа рекомендованы не только для профилактики, но и для лечения вирусно-респираторных заболеваний. Для профилактики достаточно одной таблетки в день, в течение 2-3 недель. В случаях особой необходимости (ослабленные и часто болеющие дети), курс профилактики может быть продлен до 3-х месяцев, и это позволяет защитить ребенка практически на весь эпидемиологический период.

При первых симптомах простуды, вызовите врача. Чтобы победить вирус, врач может назначить «Анаферон детский» в лечебной дозировке – как указано в инструкции. Ряд проведенных в России исследований доказывают, что эти меры помогают остановить развитие простуды или переболеть в более легкой форме, уменьшив риск развития осложнений.

За несколько лет существования «Анаферон детский» успел создать хорошую репутацию: за его разработку ученые – разработчики дважды были награждены Премией Правительства РФ. А во время эпидемии в Чите в 2009 году, препараты «Анаферон» и «Анаферон детский» помогли остановить распространение вируса гриппа (за что компания – производитель удостоилась официальной благодарности от Министерства здравоохранения Забайкальского края).

«Анаферон» доказал свою эффективность как во время клинических испытаний, так и на практике. Но самое главное, что этот препарат гарантированно не нарушит главной медицинской заповеди: «Не навреди», он безопасен и не токсичен.

Информацию о препарате «Анаферон детский» вы можете получить, позвонив на горячую линию по телефонам: (495) 681-93-00, 681-09-30.

Роль иммуномодуляторов в лечении и профилактике гриппа и ОРВИ (Глава 2)

Опубликовано в издательстве «АЙСИНГ», 2012. — 56 с.

Глава 2. Основные средства для профилактики и лечения гриппа и других ОРВИ

Несмотря на впечатляющие достижения современной медицины, грипп и другие ОРВИ по-прежнему сохраняют свою эпидемиологическую значимость. Ежегодно миллионы людей заболевают этими инфекциями. Вследствие высокой антигенной изменчивости возбудителей заболеваемость периодически приобретает пандемический характер. Время от времени на эпидемической арене появляются новые разновидности вирусов, изменившиеся столь значительно, что человеческий организм оказывается беззащитен против агрессии подобного возбудителя. Последним по времени примером такого события является эпидемия так называемого «Свиного гриппа», жертвами которой стали сотни людей в разных странах мира. Объединенными усилиями исследователей разных стран удалось не только остановить распространение заболевания, но и в сжатые сроки создать серию специфических вакцин. Тем не менее, проблема эффективного контроля за заболеваемостью гриппом и другими ОРВИ не теряет своей актуальности во многом из-за отсутствия эффективных средств лечения этих заболеваний.

Существующий в настоящее время арсенал средств, используемых для профилактики и лечения гриппа и других ОРВИ, можно разделить на три основных класса:

  1. Средства специфической профилактики и терапии:
    • Специфические вакцины;
    • Специфические иммуноглобулины.
  2. Средства неспецифической профилактики и терапии:
    • Селективные противовирусные средства:
      • Производные адамантана;
      • Ингибиторы нейраминидазы;
    • Неселективные противовирусные средства:
      • Аномальные нуклеозиды;
      • Интерфероны;
      • Индукторы эндогенного интерферона.
  1. Средства симптоматической терапии:
    • Анальгетики-антипиретики;
    • Антиконгестанты;
    • Отхаркивающие и муколитики;
    • Н1-антигистаминные средства;
    • Иммуномодуляторы.

Приводя один из возможных вариантов классификации, мы сознавали, что он весьма далек от совершенства и представляет собой не более чем предложение к дискуссии по вопросу систематизации средств и методов профилактики и лечения гриппа и других ОРВИ лекарственными средствами. К сожалению, нельзя не видеть, что в этом вопросе царит изрядная путаница, приводящая к лавинообразному появлению на рынке фармакологических препаратов, многие из которых дублируют друг друга, а эффективность некоторых из них либо мала, либо вообще не доказана.

К средствам специфической профилактики и терапии относятся вакцины и специфические иммуноглобулины.

В настоящее время имеются только вакцины против гриппа типов А и В, вакцин против других возбудителей ОРВИ не разработано. Успех вакцинопрофилактики в решающей степени зависит от того, насколько серотип вакцинного штамма соответствует серотипу циркулирующего вируса. Именно поэтому ежегодно ВОЗ пересматривает формулу вакцины, т.е. количество и штаммовый состав подтипов вирусов гриппа, из которых будет изготавливаться вакцина для применения ее в текущем эпидемическом периоде. Это значит, что, по данным оперативных наблюдений, в мире циркулируют вирулентные штаммы, имеющие родственный антигенный состав с теми штаммами, которые избраны в качестве вакцинных.

Серьезной проблемой может стать появление на эпидемиологической арене нового шифт-варианта вируса, против которого не существует вакцины, как это случилось в 2009 году со «свиным гриппом». В этой ситуации органам здравоохранения приходится прилагать чрезвычайные усилия, чтобы в короткие сроки разработать новую вакцину и приготовить необходимое количество доз. Для такой работы необходимо не менее шести месяцев и огромные финансовые средства. Маловероятно, чтобы такую задачу можно было бы решить в случае появления высоковирулентного штамма гриппа, для которого будет характерно если не молниеносное, то чрезвычайно быстрое распространение, в значительной мере обусловленное современными средствами транспортных коммуникаций.

В зависимости от способа приготовления противогриппозные вакцины могут быть следующих видов:

  • живые вакцины, содержащие живой ослабленный вирус;
  • инактивированные цельновирионные вакцины, содержащие высокоочищенные неразрушенные вирионы;
  • сплит-вакцины, содержащие разрушенные инактивированные вирионы;
  • субъединичные вакцины, состоящие только из двух поверхностных вирусных белков, гемагглютинина и нейраминидазы.

Из всех вакцин наиболее безопасными являются субъединичные вакцины, поскольку они практически не содержат балластных белков. Наиболее реактогенными являются живые вакцины, в которых кроме непосредственно живого вируса содержатся остатки куриных эмбрионов, на которых эту вакцину и выращивают.

Вакцины применяют интраназально или парентерально. Как правило, вакцинацию проводят в осенний период. Обязательной вакцинации подлежат дети, старики и лица, отнесенные к группе риска: врачи, учителя и другие лица, имеющие профессиональный контакт с большими массами населения.

Вместе с тем следует иметь в виду, что вакцинация не всегда является надежной защитой от гриппа. Исследования поствакцинальной восприимчивости к вирусу гриппа показали, что из общего числа первично прививаемых лиц высокий титр антител накапливается у 70,7 % привитых, но только 51,4% из них действительно невосприимчивы к живому вирусу. У 5,5% вакцинированных при инфицировании появляются клинические признаки и дополнительно к этому нарастание титров антител, 6,2 % дают только специфическую гуморальную реакцию без клинических проявлений, а 7,6% демонстрируют клиническую реакцию без изменения уровня специфических антител. У остальных 29,3% первично прививаемых лиц не выявлено достоверно регистрируемого специфического иммунного ответа на вакцинацию. Таким образом, до 30% лиц, получивших прививку против гриппа, может заболеть при встрече с вирулентным штаммом. Неслучайно в последние годы некоторые ученые скептически относятся к возможности эффективной защиты от эпидемий гриппа с помощью специфических вакцин. Следует к тому же подчеркнуть, что вакцина против гриппа не защищает и не может защитить от заболевания парагриппом, риновирусной или аденовирусной инфекцией.

Изменившаяся этиологическая структура гриппа и ОРВИ, появление большого числа смешанных инфекций не всегда позволяют получить приемлемый для практического здравоохранения уровень специфической защиты. В этой связи на первый план выходят методы фармакопрофилактики и фармакотерапии данных заболеваний.

Иммуноглобулины, представляющие собой готовые антитела, предназначены для экстренной профилактики и лечения инфекционного заболевания. В настоящее время разрешен к применению только противогриппозный иммуноглобулин. Иммуноглобулиновые препараты, содержащие антитела к другим возбудителям ОРВИ, не разработаны.

Средства неспецифической профилактики и терапии действуют на конкретный тип вируса (селективные противовирусные средства), на разные виды вирусов, либо индуцируют в организме собственные механизмы противовирусной защиты (неселективные противовирусные средства).

Селективные противовирусные средства. К этой группе относятся средства, обладающие избирательным действием на вирусы гриппа. Наиболее известными препаратами этой группы являются производные адамантана, в частности, зарегистрированный в России ремантадин, являющийся селективным ингибитором вируса гриппа типа А. В основе противовирусного действия адамантанов лежит способность блокирования ряда этапов развития вируса в клетке хозяина. Ремантадин блокирует процесс эндоцитоза вируса, прикрепившегося к поверхностной мембране, непосредственно в цитоплазму, а также высвобождение нуклеиновой кислоты из вирусной частицы (дакапсидацию). Показано, что ремантадин блокирует специфический матриксный белок вируса, в результате чего необратимо «закрывается» специфический ионный канал, нарушается процесс диссоциации М-белка и высвобождение нуклеокапсида. Третий участок взаимодействия с вирусом — процесс почкования с последующим формированием и высвобождением зрелого вириона. Адамантаны нарушают процесс почкования вирионов и отделения их от клеточной мембраны.

Таким образом, ремантадин, ингибируя три ключевых этапа развития вируса, должен бы стать идеальным лекарством против гриппа. Однако реальная ситуация выглядит иначе. Прежде всего, следует отметить, что описанный механизм действия реализуется только в случае заражения вирусом гриппа типа А. Кроме того, в процессе изучения и клинического применения ремантадина выявилась способность вируса вырабатывать устойчивость к ремантадину. Причем, по данным Ф.И. Ершова, эта устойчивость вырабатывается очень быстро и прочно закрепляется на генетическом уровне. Естественно, что эти факторы снижают эффективность препарата. Тем не менее, в настоящее время ремантадин является одним из наиболее распространенных средств профилактики и лечения гриппа, по крайней мере, на территории России. К слову сказать, несмотря на то, что почти 100% циркулирующих штаммов вируса гриппа резистентны к ремантадину, он, тем не менее, включен в Федеральное руководство по использованию лекарственных средств (формулярная система) в качестве средства, применяемого для профилактики и лечения гриппа.

Ремантадин выпускается в таблетках по 0,05 г. В последние годы зарегистрирована новая лекарственная форма: ремантадин, фиксированный на полимерной матрице. Препарат под коммерческим названием «Альгирем» выпускается в виде сиропа для детей. Ремантадин назначают взрослым и детям для профилактики и лечения только гриппа типа А.

С профилактической целью ремантадин назначают взрослым по 1 табл. 1 раз в день ежедневно в течение 10-15 дней. При профилактическом приеме препарата важно помнить, что прерывать курс нельзя, поскольку в этом случае профилактического эффекта достигнуть не удастся.

С лечебной целью ремантадин назначают взрослым по 2 табл. 3 раза в течение 1-го дня заболевания, по 2 табл. 2 раза в день на 2-3 дни и по 2 табл. 1 раз в день на 4 день болезни. Детям от 7 до 10 лет препарат назначают по 1 табл. 2 раза в день, а с 11 до 14 лет по 1 табл. 3 раза в день. Продолжительность курса — 5 дней.

Наиболее частыми побочными эффектами являются тошнота и анорексия, изредка наблюдается дисфункция центральной нервной системы. Во всех случаях рекомендуется снижение дозы препарата, а если побочные эффекты носят выраженных характер — прием препарата следует немедленно прекратить. Ремантадин не назначают лицам с острой печеночной и почечной недостаточностью, при тиреотоксикозе, эпилепсии. Таблетированная форма ремантадина не применяется у детей моложе 7 лет. Препарат противопоказан при беременности.

Другим специфическим препаратом для лечения гриппа является селективный ингибитор нейраминидазы — предшественником которого является озельтамивир, зарегистрированный в России под коммерческим названием Тамифлю. Препарат выпускается в капсулах по 75 мг. После приема препарата его активное вещество (озельтамивира фосфат) под действием эндогенных эстераз превращается в активный метаболит, который подавляет нейраминидазу вирусов гриппа А и В. Ингибитор нейраминидазы блокирует в основном терминальную стадию развития вируса — фазу почкования вириона. В то же время применение Тамифлю не влияет на выработку противогриппозных антител.

Лечение следует начинать не позднее 2-го дня заболевания. Препарат назначают взрослым и детям старше 12 лет по 75 мг 2 раза в день внутрь в течение 5 дней. Противопоказанием является индивидуальная непереносимость озельтамивира; детям до 12 лет Тамифлю не назначают.

Назначая Тамифлю, следует иметь в виду, что это средство эффективно против гриппа А и несколько меньше – В. У других вирусов, вызывающих ОРВИ, нейраминидаза отсутствует, поэтому принимать Тамифлю при заболевании другой этиологии нецелесообразно. Кроме того, следует иметь в виду появившиеся в последние годы данные о том, что вирус может вырабатывать резистентность к ингибиторам нейраминидазы, правда, создается впечатление, что этот процесс протекает значительно медленнее, чем в случае развития резистентности к ремантадину. Отметим также довольно высокую стоимость препарата.

В числе побочных эффектов наиболее часто отмечаются бессонница, головокружение, тошнота, рвота. Реже наблюдаются диарея, абдоминальные боли. Препарат противопоказан больным с острой печеночной недостаточностью, хронической почечной недостаточностью. Тамифлю не рекомендуется беременным женщинам.

К числу неселективных противовирусных средств относятся аномальные нуклеозиды, в том числе рибавирин, ацикловир, валацикловир, ганцикловир, фамцикловир, бривудин, азидотимидин и др. Точкой приложения этих средств являются этапы репликации, транскрипции и кэпирования РНК.Эти средства могут применяться при всех ОРВИ, однако они обладают достаточно выраженным побочным действием, обусловленным их токсичностью.

К числу наиболее тяжелых побочных явлений следует отнести анемию и бронхоспазм при приеме рибавирина, нефропатию, энцефалопатию при применении ацикловира и валацикловира. Почечная недостаточность и гранулоцитопения могут наблюдаться при лечении ганцикловиром. Наиболее токсичным препаратом этой группы является фамцикловир. Нельзя не принимать во внимание и того обстоятельства, что лекарственные средства, содержащие эти препараты, сравнительно дороги. Данное обстоятельство сужает область их применения теми вирусными инфекциями, при которых эти препараты являются единственными или незаменимыми лекарственными средствами (герпес, вирусный гепатит, ВИЧ-инфекция и др.).

Интерфероны также относятся к неселективным противовирусным средствам, поскольку они действуют на вирусы, относящиеся к различным таксономическим группам. Эффективность этих соединений обусловлена чувствительностью к ним большинства возбудителей ОРВИ. Наиболее чувствительны вирусы гриппа, риновирусы, наименее —аденовирусы.

В настоящее время выпускается много различных препаратов интерферона, которые по происхождению можно разделить на две группы: природные и рекомбинантные интерфероны. К 1-й группе относятся интерферон человеческий лейкоцитарный в жидком, сухом виде и в свечах, гриппферон, лейкинферон, реальдирон; ко 2-й группе относятся реаферон, интерферон человеческий рекомбинантный альфа2, виферон (интерферон человеческий рекомбинантный альфа2 в свечах), реколин (интерферон человеческий рекомбинантный) для инъекций, а также препарат рекомбинантного интерферона в мазевой форме. Всего фармацевтическими фирмами мира создано более 50 лекарственных форм интерферона альфа, среди них зарегистрированы в России: альфаферон, вэллферон, роферон А и др.

В основе действия интерферона лежит нарушение процесса трансляции и сборки информационной РНК. Интерферон индуцирует синтез протеинкиназы, которая фосфорилирует один из инициирующих факторов трансляции. Тфосфорилированный фактор не может обеспечить образование инициирующего комплекса, в результате предотвращается образование матричной РНК.

Кроме того, интерферон опосредованно активирует нуклеазы, разрушающие свободные информационные РНК, вследствие чего все вирусные РНК, если они не успели фиксироваться на мембране рибосом, повергнутся разрушению нуклеазами. Таким образом, интерферон действует через существующую в клетке систему регуляции синтеза нуклеиновых кислот, активируя ферменты и ингибиторы, блокирующие трансляцию или приводящие к деградации вирусной генетической информации.

Имеется положительный опыт применения препаратов интерферона в раннем лечении тяжелых и осложненных форм гриппа и ОРВИ. Эффективная доза препарата при ингаляционном применении варьирует в пределах 200 –250 тыс. ед. К сожалению, до сих пор распространено мнение о том, что человеческий лейкоцитарный интерферон при ОРВИ может применяться в малых дозах, не превышающих 10 тыс.ед. Однако имеющиеся результаты независимых исследований свидетельствуют о том, что эффективность такого лечения мала или даже отсутствует совсем. В то же время применение больших доз интерферона может послужить причиной различных побочных эффектов, в числе которых гриппоподобный синдром, наблюдающийся особенно часто; более редкими являются тромбоцитопения, лейкопения, аутоиммунные реакции. Препараты интерферона противопоказаны при наличии аутоиммунного гепатита, тяжёлых заболеваний сердечно-сосудистой системы, декомпенсированного цирроза печени, аутоиммунного тиреоидита. Беременным препараты интерферона назначают только по жизненным показаниям.

В целом современная тенденция терапии вирусных инфекций предполагает применение препаратов интерферона преимущественно при тех заболеваниях, где они являются абсолютно незаменимыми. К числу таких заболеваний в первую очередь относятся вирусные гепатиты, а также папилломатоз. Федеральное руководство по использованию лекарственных средств рекомендует в качестве препарата для профилактики и лечения гриппа и других ОРВИ только препараты человеческого лейкоцитарного интерферона. Несмотря на существенно более низкую эффективность, по сравнению с рекомбинантными препаратами, лейкоцитарный интерферон менее опасен своими побочными эффектами.

Группа неселективных противовирусных средств включает препараты биорегулирующей направленности, к числу которых в первую очередь относятся индукторы эндогенного интерферона.

По своему происхождению индукторы интерферона делят на природные и синтетические соединения. К числу природных относятся полимеры двуспиральной РНК (ларифан, ридостин), а также низкомолекулярные полифенолы (кагоцел, саврац, рагосин). В группе синтетических соединений различают высокомолекулярные полимеры азотистых оснований нуклеиновых кислот (полудан, полигуацил), а также низкомолекулярные соединения — флуорены: амиксин, циклоферон, неовир. Способностью индуцировать выработку интерферона обладают и некоторые фармакологические препараты преимущественно спазмолитического действия: теофиллин, курантил, папаверин, дротаверин, бендазол, кордарон, интенкордин и др.

Низкомолекулярные полифенолы на рынке представлены единственным препаратом Кагоцел, выпускаемым в таблетках по 0,012 г. Препарат индуцирует продукцию позднего интерферона. Так, при приеме внутрь одной дозы кагоцела максимум продукции интерферона в крови отмечается через 48 час. Препарат стимулирует выработку как альфа- так и бета-интерферона. При назначении в терапевтических дозах не токсичен.

С профилактической целью препарат назначают 2 дня по 2 таблетки 1 раз в день, затем перерыв 5 дней и цикл повторяют. С лечебной целью препарат назначают по 2 табл. 3 раза в день в первые два дня, в последующие 2 дня по 1 табл. 3 раза в день. Препарат противопоказан при индивидуальной непереносимости, беременности. При применении кагоцела возможно развитие аллергических реакций.

Производные акридонуксусной кислоты представлены двумя лекарственными препаратами: неовиром и циклофероном. Неовир — порошок светло-желтого цвета, хорошо растворимый в воде. Препарат выпускается в виде 12,5% водного раствора по 2 мл в ампулах для инъекций. Близким по химическому составу и идентичным по механизму действия является циклоферон, выпускаемый в двух лекарственных формах: 12,5% водный раствор по 2 мл в ампулах для инъекций и в виде таблеток по 0,15 г в кишечнорастворимом покрытии.

Препараты индуцируют синтез раннего интерферона-?. После введения неовира в крови отмечается достоверное увеличение содержания интерферона, достигающее к 6-10 часам 500 ЕД/мл. В тканях регистрируются более высокие концентрации интерферона — до 2500 ЕД/мл. Кроме синтеза интерферона, неовир также стимулирует стволовые клетки костного мозга, усиливает фагоцитоз, активность естественных лимфоцитов-киллеров.

Для профилактики гриппа и ОРВИ неовир применяют внутримышечно по 250 мг 1 раз в 2 дня. Общий курс лечения — 5-7 инъекций. Циклоферон в таблетках принимают по 2-4 таблетки 1 раз в день на 1, 2, 4, 6 и 8 сутки. Препараты противопоказаны беременным, детям до 4-х лет, а также лицам, страдающим декомпенсированным циррозом печени.

Амиксин — тилорон — порошок оранжевого цвета, хорошо растворимый в воде. Препарат выпускается в таблетках по 125 мг. В отличие от циклоферона и неовира, он индуцирует синтез позднего интерферона альфа и бета фракций. Пик накопления интерферона (120 ЕД/мл) в крови отмечается через 12-18 часов после приема внутрь. Время элиминации амиксина из крови не превышает 48 часов. Основными продуцентами интерферона в ответ на введение амиксина являются клетки эпителия кишечника, гепатоциты, Т-лимфоциты, нейтрофилы и гранулоциты. Кроме интерфероногенеза препарат стимулирует стволовые клетки костного мозга, в зависимости от дозы усиливает антителообразование, уменьшает степень иммунодепрессии, вы-званной введением канцерогенов, восстанавливает соотношения Т-супрессоров и Т-хелперов.

Эффективен против широкого круга вирусных инфекций (гепато-, герпес- и миксовирусов). Механизм противовирусного действия связан с ингибированием трансляции вирусоспецифических белков в инфицированных клетках, в результате чего подавляется репродукция вирусов.

Амиксин применяется для профилактики и лечения широкого круга вирусных инфекций. При гриппе и ОРВИ его назначают с профилактической целью по 125 мг 1 раз в неделю в течение 4-6 недель. С лечебной целью применяют в первые часы заболевания по 125-250 мг в сутки в течение 1-2 дней, затем по 125 мг 1 раз в 2 дня в течение 1 недели. Амиксин противопоказан беременным и кормящим женщинам, а также детям до 7 лет.

Значительное распространение в последнее время получил арбидол, являющийся, по некоторым данным, слабым индуктором раннего интерферона. Считается, что уже через 8 час. после однократного перорального введения арбидола в сыворотке мышей отмечается увеличение концентрации эндогенного интерферона. В течение последующих 24 часов его концентрация быстро уменьшается до нуля. Вместе с тем, в последнее время появляются данные, свидетельствующие о том, что арбидол — слабый индуктор интерферона, а некоторые авторы вообще отрицают наличие у него подобных свойств. В этой связи разработчики препарата высказывают мнение о том, что арбидол обладает прямым противовирусным действием, однако достоверных данных в пользу этого механизма действия препарата пока не приведено.

Препарат выпускается в таблетках по 0,1 г. С профилактической целью арбидол назначают взрослым по 2 табл. в день в течение 10-14 дней. В период эпидемии гриппа по 1 табл. в день каждые 3-4 дня в течение 3 недель. С лечебной целью арбидол назначают по 2 табл. 4 раза в сутки в течение 3-5 дней. Одновременно с арбидолом больному назначаются симптоматические средства. Препарат противопоказан лицам с заболеваниями сердечно-сосудистой системы, печени, почек.

Спазмолитические средства, перечисленные выше, с целью индукции интерферона, как правило, не применяются, за исключением бендазола, используемого в качестве коиндуктора более 40 лет. Установлено, что бендазол способен индуцировать синтез раннего интерферона альфа, а также активировать систему неспецифической защиты организма. Индукторные свойства бендазола усиливаются в присутствии вирусов гриппа и ОРВИ, а также некоторых иммуномодуляторов, преимущественно тимического происхождения (тимоген, тималин, вилон и др.). Это свойство бендазола было использовано при конструировании комплексного препарата Цитовир-3®, который будет подробно описан в последующих главах.

Средства симптоматической терапии при профилактике и лечении гриппа и ОРВИ применяются наиболее часто.

Лекарства, относящиеся к этой группе, весьма многочисленны и включают в себя аллопатические и гомеопатические препараты, а также средства так называемой народной медицины, среди последних немало и таких, применение которых либо бесполезно, либо даже опасно для здоровья.

Симптоматические средства, применяемые в медицинской практике, по фармакологическому эффекту можно разделить на следующие группы: антиконгестанты, анальгетики-антипиретики, противокашлевые препараты и муколитики, антигистаминные препараты и иммуномодуляторы.

Среди обширной группы препаратов с анальгетическим механизмом действия наибольшей популярностью пользуется парацетамол, отличительной особенностью которого является низкая токсичность и отсутствие побочных эффектов. Не случайно он рекомендован Всемирной организацией здравоохранения в качестве основного анальгетического средства при головных, мышечных и других болях умеренной интенсивности у взрослых и детей любого возраста. Препарат применяется в виде капсул, таблеток, порошков и быстрорастворимых лекарственных форм, как, например, популярный в России эффералган. На основе парацетамола разработано и применяется в медицинской практике большое количество различных комбинированных средств.

Лекарственные средства, содержащие парацетамол, противопоказаны при печеночной и почечной недостаточности, алкоголизме. При длительном применении парацетамола в больших дозах возможно развитие агранулоцитоза, тромбоцитопении, нарушение функции почек.

Анальгетическими свойствами обладает и метамизол, более известный как анальгин. В настоящее время этот препарат и содержащие его комбинированные лекарственные формы в большинстве стран запрещены к применению в виду риска развития агранулоцитоза. В России, странах СНГ, Болгарии и Китае препараты метамизола пока еще применяются. Однако представляется целесообразным все-таки руководствоваться мнением ВОЗ и воздержаться от употребления лекарственных средств содержащих анальгин.

Вот уже более 100 лет в медицинской практике успешно используется в качестве анальгетика-антипиретика ацетилсалициловая кислота, лекарственный препарат на ее основе, производимый фирмой Байер, во всем мире известен как аспирин. Ацетилсалициловая кислота выпускается в таблетках и капсулах по 0,25 г, а также в виде быстрорастворимых лекарственных средств. Кроме того, она входит как составной компонент в ряд комбинированных лекарственных средств.

В большинстве случаев препараты ацетилсалициловой кислоты переносятся больными хорошо, однако следует иметь в виду, что она не показана лицам, страдающим язвенной болезнью желудка, мочекаменной болезнью. Прием больших доз препарата может спровоцировать обострение заболевания. При продолжительном приеме ацетилсалициловой кислоты следует периодически контролировать клеточный состав крови из-за риска нарушения кроветворения, в частности, развития агранулоцитоза. Препараты этого ряда противопоказаны при геморрагических диатезах, эрозивно-язвенных заболеваниях желудочно-кишечного тракта, печеночной и почечной недостаточности, а также при беременности. Отметим, что в каждом конкретном случае, решая вопрос о выборе анальгетика-антипиретика, целесообразно применять наиболее безопасный из них — парацетамол.

Некоторые специалисты при симптоматическом лечении гриппа и ОРВИ предлагают использовать нестероидные противовоспалительные препараты (индометацин, диклофенак, бутадион и др.). С нашей точки зрения, возможный риск развития побочных эффектов существенно превосходит ожидаемую пользу. У препаратов этой группы имеется свой круг патологий, при которых их применение не только оправдано, но и абсолютно необходимо. ОРВИ и грипп к числу таких заболеваний не относятся, поэтому назначать эти препараты при данных заболеваниях нецелесообразно.

Другая группа средств симптоматической терапии — антиконгестанты — сосудосуживающие препараты для устранения отека слизистой оболочки носа. Большинство антиконгестантов относится к фармакологической группе средств, стимулирующих преимущественно ?-адренорецепторы (?-адреномиметики). Классическими адреномиметиками являются адреналин и норадреналин, однако их действие на слизистую оболочку носа весьма непродолжительно и в качестве антиконгестантов они не применяются. Более подходящими является синтетические ?-адреномиметики: мезатон (фенилэф-рина гидрохлорид), нафтизин (нафазолина нитрат, санорин) и галазолин (ксилометазолин). Все названные препараты применяют местно в виде капель или спрея. Иногда их комбинируют с другими сосудосуживающими средствами (ментолом, эвкалиптовым маслом). По продолжительности сосудосуживающего действия наиболее эффективным является галазолин, несколько короче эффект у нафтизина, мезатон – самый короткий антиконгестант при местном применении. В последнее время появились пероральные формы фенилэфрина в виде микрокапсул, в этом случае продолжительность сосудосуживающего эффекта удлиняется в несколько раз и достигает 12 часов.

Нередко фенилэфрин сочетают с анестетиками или анальгетиками антипиретиками. Препарат следует с осторожностью назначать лицам со склонностью к гипертонии, поскольку он повышает артериальное давление. Большинство местных антиконгестантов хорошо переносятся, однако при применении галазолина и нафтизина иногда проявляется раздражающее действие в виде жжения слизистой оболочки. Следует также помнить, что длительное применение антиконгестантов (более 4 дней) не рекомендуется, поскольку в этом случае увеличивается риск развития хронического катарального или даже гипертрофического ринита, лечение которых представляет достаточно трудную задачу.

Кашель, наряду с насморком, является самым частым симптомом ОРВИ, это обусловлено пневмотропностью большинства респираторных вирусов, поражающих слизистую оболочку дыхательных путей. Поскольку этот симптом может быть весьма тягостным, для его облегчения существует огромный арсенал лекарственных препаратов. По механизму действия их принято разделять на две группы: препараты центрального и периферического действия. В свою очередь, лекарственные средства центрального действия подразделяются на наркотические (кодеин, этилморфина гидрохлорид) и ненаркотические (глауцина гидрохлорид, тусупрекс).

Кодеин является одним из наиболее эффективных противокашлевых средств центрального действия, незначительно угнетающим дыхательный центр. Выпускается в виде основания и фосфатной соли. В последнее время чаще всего кодеин комбинируют с отхаркивающими компонентами, например, терпингидратом (таблетки Кодтерпин). Имеется также комплексный препарат с парацетамолом и кофеином, выпускаемый под названием “Солпадеин”, в котором кодеин используется в качестве болеутоляющего средства. В чистом виде кодеин довольно слабый анальгетик, но в сочетании с парацетамолом отмечается аддитивный эффект. При приеме кодеина могут наблюдаться запоры. Длительное его применение, особенно в больших дозах, может сопровождаться привыканием и даже возникновением лекарственной зависимости.

Этилморфина гидрохлорид, более известный как дионин, аналогичен кодеину, но несколько более активен. Выпускается в порошках и таблетках по 0,01г и 0,015 г. Применяется ограниченно, как и другие опиаты.

К числу препаратов, избирательно угнетающих кашлевой центр, но не имеющих побочного действия, свойственного опиатам, относятся глауцина гидрохлорид и тусупрекс.

Глауцин является алкалоидом из растения мачек желтый. Избирательно угнетает кашлевой центр. В отличие от опиатов не влияет на центр дыхания, не угнетает моторику кишечника, не вызывает привыкания и пристрастия.

Препарат выпускается по 0,05 г в таблетках, покрытых оболочкой. В качестве побочного действия могут наблюдаться головокружение и тошнота. Глауцин следует с осторожностью назначать лицам с гипотензивными состояниями и после инфаркта миокарда из-за возможного понижения артериального давления. Глауцин входит в состав комбинированного препарата «Бронхолитин», дополнительно содержащий эфедрина гидрохлорид, лимонную кислоту и базиликовое масло. Сочетание этих компонентов дает противокашлевой и бронхорасширяющий эффекты.

Тусупрекс — окселадина цитрат — препарат центрального действия, угнетающий только кашлевой центр. Выпускается в таблетках по 0,01 г и 0,02 г, в капсулах по 0,04 г и в виде сиропа, содержащего в 1 мерной ложке 0,01 г препарата. Тусупрекс хорошо переносится, изредка может наблюдаться кратковременное головокружение.

К числу противокашлевых препаратов местного действия относят либексин. Препарат обладает местноанестезирующим и спазмолитическим действием. Вместе с тем либексин способен до некоторой степени тормозить активность противокашлевого центра, проявляя, таким образом, и центральное действие. Либексин переносится хорошо, побочных эффектов практически не наблюдается. Выпускается в таблетках по 0,1 г. Во избежание анестезии слизистой оболочки ротовой полости, таблетку рекомендуется проглатывать не разжевывая.

Кроме противокашлевых средств при симптомах раздражения дыхательных путей, зачастую необходимо прибегать к средствам, способствующим разжижению и отхождению мокроты из дыхательных путей. Эти средства принято называть муколитиками. Наиболее известным из них является ацетилцистеин, выпускаемый под коммерческими названиями АЦЦ 100, АЦЦ200, Мукобене, Бронхолизин и др.

Разжижая мокроту за счет разрыва дисульфидных связей мукополисахаридов, ацетилцистеин, увеличивает ее объем, облегчает выделение, способствует отхаркиванию, а также уменьшает воспалительные явления. Препарат применяют в виде ингаляций 20% раствора по 2-5 мл 3-4 раза в день. При необходимости ацетилцистеин может вводиться внутривенно по 10 мл 5% раствора. Препарат обычно хорошо переносится. В отдельных случаях возможна тошнота. Ацетилцистеин противопоказан при индивидуальной непереносимости, в первом триместре беременности, а также при бронхиальной астме без сгущения мокроты.

Весьма сходным по структуре и механизму действия является карбоцистеин, но в отличие от ацетилцистеина он более эффективен при пероральном приеме. Выпускается в виде 5% сиропа или в капсулах по 0, 375 г. Назначается по 1 столовой ложке сиропа 3 раза в день или по 1-2 капсулы 2-3 раза в день. Карбоцистеин не назначают лицам, страдающим язвенной болезнью желудка.

Одним из наиболее популярных муколитиков является бромгексин. Препарат оказывает муколитическое, секретолитическое, отхаркивающее и слабое противокашлевое действие. Кроме того, бромгексин стимулирует образование эндогенного сурфактанта – поверхностноактивной выстилки альвеол, обеспечивающей стабильность альвеолярных пузырьков во время дыхания и защищающей их от воздействия неблагоприятных факторов.

Препарат выпускается в таблетках по 8 мг (для взрослых) и 4 мг (для детей), имеется также детская форма в виде сиропа. Взрослым бромгексин назначают по 2 табл. 3-4 раза в день. Детям — по 4 мг 3 раза в день. Бромгексин хорошо переносится. В отдельных случаях при длительном приеме возможны диспептические расстройства.

Кроме перечисленных выше лекарственных препаратов имеется большое количество средств растительного происхождения, также оказывающих противокашлевое и отхаркивающее действие. В их числе можно упомянуть сок подорожника, настойку эвкалипта, экстракт алтейного корня, препараты ипекакуаны, масло и экстракт тимьяна, экстракт солодки голой и др.

Особенностью растительных средств является более мягкое действие, особенно уместное при несильном кашле, когда нет необходимости прибегать к таким препаратам, как кодеин. В целом группа противокашлевых и муколитических средств достаточно обширна, что, несомненно, облегчает задачу врача по подбору наиболее эффективного средства для быстрого и безопасного устранения этих достаточно тягостных симптомов простудного заболевания.

К числу симптоматических средств, широко используемых при лечении гриппа, относятся антигистаминные препараты. Основная идея применения этих средств – уменьшение отека слизистой оболочки верхних дыхательных путей за счет блокады Н1-гистаминовых рецепторов. Менее очевидна необходимость десенсибилизации организма, поскольку значимой сенсибилизации организма при ОРВИ, как правило, не наблюдается. В свое время идея применения антигистаминных препаратов при лечении гриппа была достаточно популярной и их вводили практически во все антигриппозные лекарственные комплексы, которые так и назывались «Антигриппины». Из всего обширного семейства антигистаминных средств наиболее часто использовали, да и в настоящее время используют дифенгидрамин (димедрол). По одной из существующих классификаций дифенгидрамин относят к антигистаминным препаратам первого поколения (седативным) Седативный эффект обусловлен хорошей растворимостью дифенгидрамина в липидах, вследствие чего он легко преодолевает гематоэнцефалический барьер и связывается с Н1-рецепторами головного мозга. Дифенгидрамин потенцирует действие седативных и снотворных лекарств, наркотических и ненаркотических анальгетиков, алкоголя. Из-за седативного эффекта препараты первого поколения нельзя использовать в период выполнения работ, требующих внимания.

Комплексные противогриппозные средства, содержащие дифенгидрамин (димедрол), не следует принимать при закрытоугольной глаукоме, гипертрофии предстательной железы, язве желудка и двенадцатиперстной кишки, беременности и кормлении грудью. Препарат противопоказан лицам, страдающим эпилепсией из-за возможности возникновения приступа. Таким образом, назначая комбинированные препараты, содержащие дифенгидрамин, всегда следует оценивать соотношение пользы и возможного вреда для пациента. При этом необходимо помнить, что антигистаминные препараты в качестве противоотечных средств всегда можно заменить менее опасными ?-адреномиметиками, например, фенилэфрином или эфирными маслами (эвкалиптовое, мятное, ментол и др.).

В случае действительной потребности в антигистаминных препаратах для лечения аллергических реакций или вирусной сенсибилизации следует воспользоваться неседативными средствами второго поколения, к числу которых относятся терфенадин, кларитин, гистимет, аллергодил и др.

В последнее время широкое распространение получила идея применения при ОРВИ в качестве симптоматических средств различных иммуномодуляторов. Наиболее широко предлагаются препараты эхинацеи, лизаты и рибосомные фракции бактерий и др. Вся эта группа средств имеет разное происхождение, структуру и точки приложения в иммунной системе.

Так, препараты эхинацеи обладают преимущественно иммуностимулирующим и лейкопоэтическим действием. В ряде исследований был отмечен слабый противовирусный эффект. В настоящее время известно более 200 препаратов из этого растения, описанных в различных публикациях. Однако, по мнению специалистов Британской медицинской ассоциации, проведших тщательный анализ имеющихся публикаций, убедительных доказательств эффективности этих средств до настоящего времени не получено. Вместе с тем, в некоторых публикациях имеются сообщения о случаях анафилаксии на прием препаратов эхинацеи.

Зарегистрированный в России препарат Иммунал, представляющий собой раствор сока эхинацеи в 20% этаноле, противопоказан при гиперчувствительности, туберкулезе, лейкозе, рассеянном склерозе грудном возрасте. Не рекомендуется прием препарата беременными. Другое зарегистрированное в России лекарственное средство на основе высушенного отжатого сока эхинацеи пурпурной, выпускаемое под названием Иммунорм, как и Иммунал противопоказано при прогрессирующих системных заболеваниях, а также при ВИЧ-инфекции, аутоиммунных заболеваниях, беременности, кормлении грудью, заболеваниях печени. Учитывая столь серьезные противопоказания, а также отсутствие убедительных доказательств эффективности данной группы лекарственных средств, назначая препарат, всегда следует тщательно взвешивать соотношение пользы от проводимой терапии и риска возможных осложнений и побочных реакций.

Лизаты изготовлены преимущественно из сапрофитных микроорганизмов, персистирующих в верхних дыхательных путях. Основная цель применения этих средств — активная видовая вакцинация против этих сапрофитов, которые в условиях ОРВИ могут послужить причиной различных постинфекционных осложнений. Так, например, ИРС-19, имудон, рибомунил фирмами-изготовителями позиционируются как средства для профилактики инфекционно-воспалительных заболеваний ЛОР-органов: ринита, фарингита, ларингита, тонзиллита и др. Известно, что возбудителями, вызывающими эти патологические процессы, являются условно-патогенные микроорганизмы, паразитирующие в дыхательных путях. Применение лизатов с декларируемыми целями оправдано, однако это имеет косвенное отношение к профилактике и лечению острых респираторных вирусных инфекций.

К числу производных мурамилдипептида относится полусинтетический гликопепдип, выпускаемый под коммерческим названием Ликопид. Препарат является эффективным иммуномодулятором, действующим преимущественно на макрофагально-нейтрофильное звено иммунитета. В соответствии с механизмом действия его применяют в комплексной терапии вторичных иммунодефицитов, проявляющихся в виде хронических вялотекущих и рецидивирующих инфекционно-воспалительных процессов. Как следует из перечня показаний, это лекарственное средство не назначается при острых респираторных вирусных инфекциях. Оно может быть применено только при наличии верифицированных доказательств иммунодефицитного состояния и возникновении на его фоне хронических инфекционно-воспалительных процессов преимущественно бактериальной патологии. Появляющиеся в литературе рекомендации использовать препарат для профилактики ОРВИ и гриппа не следует принимать всерьез, а тем более следовать им.

Некоторое время назад активно пропагандировался метод профилактики и лечения ОРВИ препаратами тимического происхождения, такими как Тималин, Тактивин, Вилозен и др. Действительно, было показано, что в ответ на применение этих лекарственных средств возможно повышение противовирусной резистентности, однако продолжительность существования этого состояния редко превышает 2-3 недели. По истечении этого периоды наступает состояние, которое В.С. Смирнов и А.А. Селиванов квалифицировали как эффект реверсии, сущность которого состоит в парадоксальном повышении восприимчивости организма к вирусам респираторной группы.

Таким образом, выбирая препараты иммуномодулирующей направленности, всегда следует тщательно оценивать состояние больного и назначать иммунокоррекцию только тогда, когда в этом действительно имеется настоятельная необходимость, тогда, когда отсутствие этой терапии может спровоцировать развитие каких-либо осложнений. Необходимость такого подхода тем более оправдана, если принять во внимание, что большинство индукторов эндогенного интерферона, получивших в последнее время широкое распространение, обладают способностью нормализовать состояние иммунной системы в случае возникновения структурно-функциональных нарушений.

В данном разделе приведен перечень лекарственных средств, наиболее часто применяемых для симптоматической терапии гриппа и ОРВИ. Естественно этот перечень не является исчерпывающим. В зависимости от особенностей клинического течения заболеваний у конкретного больного ему могут понадобиться и другие препараты, такие, например, как сердечные средства, витамины, антиоксиданты и др. В этом плане главная задача врача не ограничиваться только теми препаратами, которые в аптеке помещены на полку с лекарствами «от простуды», но использовать весь арсенал средств, необходимых конкретному больному
Вам может быть интересно: Сравнительная клинико-лабораторная эффективность препаратов для патогенетического лечения острых респираторных вирусных инфекций

лечение, профилактика, иммуномодуляторы в 2021 году

Что такое ОРВИ?

То, что обычно называют ОРВИ – острые респираторные вирусные инфекции. Заболевание вирусной природы.  Определение, какой именно вирус вызвал простуду, весьма дорогостояще и не является целесообразным, поэтому обычно врачи не назначают никаких анализов в случае заболевания ОРВИ. Исключение может составлять, разве что, развернутый анализ крови. С его помощью врач уточняет, не является ли патология смешанной, т.е. не задействованы ли в процессе болезни еще и бактерии, и нуждается ли человек в антибактериальной терапии.

Диагностика ОРВИ

Принято считать, что основной зимний вирус это вирус гриппа. Но кроме вируса гриппа в зимний период времени можно заразиться еще 5-10 видами других вирусов, с похожими проявлениями. Жалобы весьма разнообразны и очень схожи. Это может быть температура, ломота, насморк. Все люди знают эти симптомы. Часто врач сможет только предположить, каким именно вирусом человек заражен. Противовирусных препаратов, которые бы действовали непосредственно на вирус и убивали бы его, практически не существует. Те единицы, которые разработаны фарминдустрией, достаточно дорогостоящие и применяются только в крайних случаях. Иммунитет человека с помощью антител сам разбирается с противником. Чаще всего для этого все равно должно пройти время. Обычно ОРВИ занимает от 5 до 8 дней. Поэтому и шутят, что простуда проходит за неделю.

Как лечить ОРВИ дома

Лечить вирусную инфекцию нужно симптоматически. Что это значит?
То, что из препаратов, нужны только жаропонижающие, капли в нос по необходимости.

Но самое необходимое, что должен сделать человек, это дать своему организму возможность бороться с инфекцией. Сидя на работе, или добираясь в транспорте, ему это будет сделать весьма сложно. По осложнениям я, как врач, практикующий не один год, четко определяю пациентов, которые пренебрегли общими рекомендациями, накупили чего-то в аптеке и ходили на работу. Именно такие пациенты потом и приходят с воспалениями легких, гайморитами и другими последствиями неправильно леченных ОРВИ.

Что делать при ОРВИ. Рекомендации врача

Самые главные общие рекомендации при ОРВИ:

  • ОСТАВАЙТЕСЬ ДОМА!

Люди, которых вы заразите на работе, не скажут вам «спасибо». А ведь у них тоже дети и пожилые родители. Не распространяйте инфекцию!

  • ПОСТЕЛЬНЫЙ режим!

Это не общие фразы глупых врачей, это то, что действительно поможет в борьбе с инфекцией

  • ОБИЛЬНОЕ питье

Самый лучший способ быстрее вывести токсины – это много пить и много мочиться. Выводить все естественным путем. Поверьте, это лучше чем капельницы потом.

  • СОБЛЮДАТЬ гигиену жилья

Больной ОРВИ, должен находиться в комнате один. Комнату необходимо постоянно проветривать, следить за влажностью и температурой в помещении. При необходимости, делать влажную уборку. Самостоятельно не укрываться и не приводить к перегреву. Но и не следует сбивать небольшую температуру. Следует помнить, что именно в 1е 2 дня при высокой температуре происходит дезактивация вируса. Организм сам с ним борется. Не мешайте ему.

  • НЕ переедайте

И скажите родственникам, чтобы не заставляли вас кушать. Организм бросил все силы на борьбу с вирусом, а вы заставляете его переваривать пищу.

Если лечение ОРВИ не помогло что делать

Если 2 дня вы протемпературили, пропотели, но лучше не стало – самое время вызывать врача (в том случае если вы не обратились к нему ранее)!

 Нужно понимать, что кроме вирусных, существуют также бактериальные инфекции.  Начало заболевания может быть очень схожим, и только грамотный врач сможет определить тактику лечения. Либо это действительно вирус, или это такое начало пневмонии и пора делать снимок и начинать принимать антибактериальные препараты.

Не теряйте драгоценное время. Лучше перестраховаться и лишний раз прослушать легкие, чем потом лежать в стационаре с осложнениями.

Иногда пациенты делают наоборот. По совету странных фармацевтов, которые без рецепта, как леденцы раздают в аптеке антибиотики, либо по собственному желанию, люди начинают с 1го дня простуды принимать эти препараты. Обращаюсь сейчас ко всем: «не делайте так»! Если вы начинаете температурить, не стоит по совету знакомых, « у которых тоже так было», принимать антибиотик. Возможно это вирусная инфекция. И антибиотик в данном случае не только не нужен, но и еще на фоне ослабленного иммунитета навредит – вызовет дисбактериоз, аллергию и т.д.

Как избежать простуд? Профилактика ОРВИ

Лучшая и самая надежная защита от заболевания это вакцинация. Но нюанс в том, что вакцина защищает только от того вируса, который сама содержит и не помогает от других подвидов вируса.

Из общих рекомендаций – это постепенное закаливание. Не стоит осенью, вспомнив о профилактике, начинать резко обливаться ледяной водой из ведра. Лучше начните этот процесс с лета. Постепенно и последовательно. Отдых на любом курорте, достаточное количество витаминов в пище в течение лета также помогут укрепить здоровье.

В осенний период помните пару простых правил:

  • необходимо избегать переохлаждений
  • одевайтесь по погоде
  •  пользуйтесь головным убором
  •  обувь должна быть непромокаемой
  •  избегайте контактов с болеющими людьми
  •  избегайте излишне душных и людных помещений

Иммуномодуляторы и ОРВИ

Самостоятельный хаотический прием иммунологических препаратов я, как врач, не одобряю. Моя рекомендация – в начале осени обратитесь к терапевту или к семейному доктору. Заранее подготовьте список своих хронических заболеваний, если таковые имеются. Вспомните и напишите на листе бумаги, в каком году и чем вы болели, чем лечились, были ли осложнения, либо принесите всю медицинскую документацию. Проанализировав данную информацию, после осмотра, терапевт сможет определить, к какой группе риска вы относитесь, есть ли какие-либо хронические процессы в вашем организме, которые могли бы обостриться в осенне-зимний период. Порекомендовать адекватные и эффективные иммуномодуляторы.

Иммуномодуляторы для детей: препараты для профилактики ОРВИ и гриппа

Одни родители предпочитают «калинки-малинки» и аскорбинку, другие — поддерживают лечение гриппа и ОРВИ «по факту» с применением различных иммуномодулирующих препаратов, природных иммуностимуляторов. Но является ли вмешательство в естественную работу иммуной системы ребенка безопасным, узнавал ProstoВank.

Что такое ОРЗ

Под термином ОРЗ принято подразумевать абсолютно все инфекционные и бактериальные заболевания дыхательных путей, кроме острых инфекций (скарлатина, коклюш, дифтерия и другие, имеющие довольно четкие диагностические проявления), аллергий и других повреждений органов дыхания.

Около 90% из них – это ОРВИ, заболевания, вызванные респираторными вирусами, в т.ч. и гриппом. ОРВИ выделяют в составе ОРЗ для того, чтобы указать, что происхождение заболевания небактериальное, соответственно и лечение будет специфическим.

Течение той или иной болезни зависит от состояния иммуной системы организма малыша: удастся ли отделаться просто несколькими днями насморка или получить вдобавок к ОРВИ бронхит, ларингит или даже пневмонию.

Вирус гриппа

Источник фото: http://murmolka.com

Иммуная система призвана защищать нас от неблагоприятного воздействия внешних факторов, от агрессии грибков, вирусов и бактерий. Если иммуная система ослаблена, организм «открыт» для агрессоров, страдают в первую очередь дыхательные пути. Причинами снижения иммунитета у малышей может быть переохлаждение, голодание, стресс, «атака» сразу нескольких болезней. Как защитить свое чадо и повысить иммунитет?

Вакцина Ваксигрипп Тетра в Украине: актуальные цены

Первые «помощники»

С приходом осени СМИ начинают вещать о том, что различные иммуномодуляторы спасут нас и наших детей от гриппа и простуд. Ведь в наше время, время безудержной суеты, спешки и бешеного ритма жизни в мегаполисе, болеть – это преступление, как для взрослых, так и для детей.

Вот и получается так, что родители при первом чихе малыша прибегают к помощи таких «безобидных» препаратов, как иммуномодуляторы. «Иммуномодуляторы — природные или синтетические вещества, способные оказывать регулирующее действие на иммунную систему. По характеру их влияния на иммунную систему их подразделяют на иммуностимулирующие и иммуносупрессивные» (Википедия).

Утверждение, что «при встрече с вирусом организм не справится, ему нужна дополнительная стимуляция», набирает стремительные обороты.

Иммуностимуляторами называют препараты, стимулирующие рост клеток иммуной системы.  Существует мнение, что лучше всего применять препараты, усиливающие местный иммунитет (Бронховаксом, ИРС-19, Рибомунил, Назоферон), однако при этом нужно учесть, что «местный и общий иммунитет переплетены настолько тесно, что четко их разграничить практически невозможно. Любое средство, стимулирующее местный иммунитет, в той или иной степени влияет и на общий.» (Евгений Комаровский, доктор – педиатр, Профилактика ОРВИ).

Иммуномодуляторы: в чем суть?

Иммуномодуляторы уравновешивают работу всей иммуной системы. Интерфероны, «цель» иммуномодуляторов, — это белки, вырабатываемые организмом ребенка в ответ на атаку вирусов. Они «защищают» клеточную мембрану от воздействия инфекционного «десанта».

Иммуномодуляторы следует применять строго по предписанию врача, иначе длительное их применение может ослабить собственную иммуную систему и малыш может остаться без естественной защиты.

Содержание в препаратах человеческого интерферона (ряд интерферонов лейкоцитарных человеческих сухих) указывает на то, что лекарство произведено из крови донора. Такая кровь проходит строгий отбор, но все же если вы приняли решение применять для профилактики или лечения ОРВИ у малыша препараты интерферона, доверьтесь рекомбинантным препаратам. Их получают, используя технологию биологического синтеза без участия крови.

Когда применять и кому нельзя?

Главная причина применения иммуностимуляторов — признаки иммунодефицита. Это состояние характеризуется частыми инфекциями вирусного, бактериального и грибкового происхождений, которые устойчивы к применению классической схемы терапии. То есть, при частых болезнях малыша есть смысл показать его иммунологу, который даст грамотную консультацию или направит на анализы (иммунограма) для выяснения причины частых заболеваний.

Иммунолог может наряду с иммуномодуляторами прописать и комплекс витаминов и микроэлементов, а также пробиотики.

Практика показывает, что применение иммуномодуляторов может быть оправдано в первые часы симптомов заболевания, когда свой интерферон организм только начинает продуцировать. А известно, что происходит этот процесс при температуре выше 38 градусов. Вот почему многие специалисты не рекомендуют сбивать температуру ниже 38 градусов без веских на то причин.

Противопоказанием к применению иммуномодуляторов является наличие у родителей малыша или у их родственников аутоиммуных заболеваний — болезни, при которой иммуная система начинает повреждать собственные клетки. В этом случае применяя иммномодуляторы можно спровоцировать развитие аутоиммуных болезней у малыша.

А что-то еще есть? Фитоиммуномодуляторы

При повсеместном назначении педиатрами иммуномодуляторов встает вопрос, каким образом человеческому роду удалось выжить? Где искать альтернативу фармакологическим препаратам, таким «нужным» для укрепления иммунитета детей? Доктор Евгений Комаровский приводит перечень фитоиммуномодуляторов (препараты растительного происхождения, улучшающие иммунитет), среди которых есть алоэ, гербион эхинацея, Иммунал, Фитоиммунал, Элеутерококк, Эхинабене, Эхинацея. Но подчеркивает, что: «это не перечень средств, которые надо давать детям для профилактики ОРВИ. Это перечень средств, которые рекомендуются для профилактики ОРВИ.»

Ну и не стоит забывать о самых лучших природных иммуномодуляторы — обычном меде, чесноке, луке, прополисе, черной редьке, клюкве.

Профилактика ОРВИ как метод избежания иммуномодуляторов

Источник фото: http://orknotbrits.ucoz.ru

Меры профилактики ОРВИ:

  1. Оптимальная температура и влажность воздуха в помещении (дома, в детском саду и т.д.). Очень важен режим проветривания и адекватная влажная уборка.
  2. Частые прогулки на свежем воздухе в любое время года при любой погоде при условии правильной одежды, исключающей потливость.
  3. Частое питье и увлажнение слизистой носа, чтобы не давать ей пересыхать.
  4. Ограничение в применении агрессивной бытовой химии, чистота в помещениях, уборка пыли.

Применяя эти нехитрые мероприятия, ваш малыш будет в полной боеготовности ко встрече с вирусами.

Автор: Брикульская Юлия. Медицинский эксперт проектов, медицинский тренер, практикующий врач-терапевт. Специально для Простобанк Консалтинг

Иммуномодуляторы не спасут от коронавируса › Статьи и новости › ДокторПитер.ру

Иммуномодуляторы при заражении тяжелыми вирусными инфекциями, в том числе новым коронавирусом, могут быть небезопасны. Об этом заявили петербургские ученые, отметив, что прием таких препаратов может в лучшем случае усугубить течение болезни.

По словам Людмилы Цыбаловой, руководителя отдела вакцинологии НИИ гриппа им. Смородинцева, прием иммуномодуляторов при заражении тяжелыми вирусными инфекциями небезопасен.

— Считается, что у заразившихся новым коронавирусом клиника развивается достаточно бурно. В том числе для нее характерен так называемый цитокиновый шторм (потенциально летальная реакция иммунной системы – Прим. ред.), организм вырабатывает много цитокинов (низкомолекулярные белки, участвующие в том числе в развитии иммунных и аутоиммунных реакций — Прим. ред.) разной по действию направленности. И добавлять к этому еще какие-то иммуномодуляторы, это в лучшем случае усугубить клинику. Вообще, вопрос насчет иммуномодуляторов всегда спорный, тем более при таких тяжелых вирусных инфекциях.

Читайте также: ФАС выяснит, почему «Арбидол» начали рекламировать как препарат от коронавируса

Руководитель отдела вирусологии Института экспериментальной медицины в Петербурге Лариса Руденко считает, что, прежде всего, вместо новых иммуномодуляторов нужны препараты для специфического лечения пациентов с коронавирусной инфекцией.

— Надо создавать препараты для лечения, а не иммуномодулирования. Иммуномодуляторов по нашим ТВ-каналам очень много рекламируется. Что вы там будете модулировать, большой вопрос. Надо работать над созданием препаратов для специфического лечения коронавирусной инфекции, которых сегодня нет.

Читайте также: Петербургские врачи: Назначение иммуномодуляторов детям – зло

По словам руководителя департамента фармацевтической разработки НИИ вакцин и сывороток ФМБА Натальи Белозеровой, поддерживать иммунную систему в активном состоянии лучше с помощью ЗОЖ. Применение же иммуномодуляторов, как считает специалист, — палка о двух концах.

— С одной стороны, вы подготавливаете иммунную систему, активируя ее защитные функции, с другой — одновременно истощаете её. После наступает фаза инертности, когда человек становится беззащитен, потому что организм выдохся и ему нужна передышка. Именно в этот момент вы будете подвержены разным инфекциям.

© Доктор Питер

Как лечить коронавирусную инфекцию

Есть симптомы простудного заболевания: слабость, сухой кашель, першение в горле, боль при глотании, заложенность носа, насморк, белый налет на языке.

Если был контакт с носителем коронавирусной инфекции.

Если вы вернулись из страны с большим числом зараженных.

Если совпали два их трех пунктов, вам необходимо обратиться к терапевту или дежурному врачу в городской больнице и потребовать взять мазок на COVID-19. Частные клиники в России на коронавирус не проверяют.

Если нет проблем с иммунитетом, можно переболеть коронавирусной инфекцией, приняв ее за обычную простуду

Еще недавно все анализы отправляли в Новосибирск, а диагноз ставили только после подтверждения находящегося там центра вирусологии и биотехнологии «Вектор». Но в Петербурге открылась вторая в нашей стране лаборатория, где делают тест на коронавирус, — Центр гигиены и эпидемиологии, что ускорило получение результатов анализов. Тест-системы также есть в отделениях Роспотребнадзора. В течение одного-трех дней вам должен прийти результат. 

Обновление от 2 апреля: Сейчас анализы на Covid-19 делают также во многих частных клиниках Москвы.

Лечить коронавирусную инфекцию вообще и вирусную пневмонию в частности нечем: препаратов с доказанной эффективностью в мире нет. Противовирусные средства вроде популярного «Арбидола» не работают. «На сегодняшний день эффективность „Арбидола“ научно не доказана, и я предполагаю, что если ее не удалось доказать за последние десять лет, то, скорее всего, пользы в этом препарате просто нет», — отмечает эпидемиолог Михаил Фаворов.

Создать один универсальный препарат против всех простудных вирусов невозможно: каждый из них устроен по-своему. Другая сложность заключается в том, что любой вирус очень мал и примитивен. Он не имеет клеток и представляет собой капсид (защитную белковую оболочку), в котором в случае с коронавирусом находятся молекулы рибонуклеиновых кислот (РНК). Вирус встраивается в клетку зараженного человека и начинает воспроизводиться. Как его уничтожить, не нанеся ущерб всему организму, — главный вопрос при создании противовирусных препаратов. Однако такие средства существуют, например против ВИЧ-инфекции (лекарства инфекцию полностью не излечивают, но существенно продлевают жизнь), вирусного гепатита В и С (гепатит С можно излечить), герпесвирусов.

«На данный момент возможно только патогенетическое лечение, блокирующее механизмы развития болезни, и симптоматическое — то, которое устраняет симптомы заболевания, — говорит инфекционист Екатерина Степанова. — Сюда относится, например, рекомендация больше спать и пить больше жидкости, что показано при любых ОРВИ».

Такое лечение не влияет на сам вирус, но помогает поддерживать разные системы организма, препятствуя отказу органов. Полиорганная недостаточность нередко становится причиной смерти при вирусной инфекции. Она проявляется, помимо прочего, падением артериального давления. В таких случаях больному вводят средства интенсивной терапии, в том числе внутривенные сосудосуживающие препараты. Последние нормализуют работу сердца и снабжение органов и тканей кислородом. В тяжелых случаях также может потребоваться искусственная вентиляция легких.

По данным Forbes, в последние месяцы в России значительно вырос спрос на иммуномодуляторы — препараты, «укрепляющие иммунитет». «Иммуномодуляторы или иммуностимуляторы — средства с недоказанной эффективностью, — подчеркивает Екатерина Степанова. — И хотя в рекомендациях, изданных в нашей стране, есть лазейка для производителей, где говорится, что они могут быть полезны, ВОЗ не рекомендует такие препараты для лечения простудных заболеваний в целом и коронавирусной инфекции в частности. Действие иммуномодуляторов во многом непредсказуемо и может оказаться опасным для здоровья». Неконтролируемая стимуляция иммунитета — это все равно что стрелять из пушки по воробьям: желая улучшить одно, легко нанести вред другому. Поэтому, если врач прописывает прием иммуномодулятора, стоит насторожиться и вместо похода в аптеку записаться к другому специалисту.

Если врач прописывает прием иммуномодулятора, стоит насторожиться и вместо похода в аптеку записаться к другому специалисту

Фразы вроде «укрепляет иммунитет» на упаковках и в инструкциях к препаратам — скорее миф, чем правда. Считается, что регулярно вести здоровый образ жизни достаточно, чтобы иметь крепкий иммунитет. Правда, и это еще не доказано. Но что делать тем, чей иммунитет действительно серьезно ослаблен, чтобы не заболеть? Высокая смертность от коронавируса отмечается у пожилых людей, имеющих сопутствующие заболевания.

«Здесь очень важно компенсировать все сопутствующие заболевания. К примеру, если у человека сахарный диабет, необходимо добиться целевых показателей уровня сахара в крови вместе с эндокринологом; если сердечно-сосудистое заболевание — нужно добиться нормализации давления вместе с кардиологом, — отмечает Екатерина Степанова. — В этом случае коронавирус будет не так опасен, как для тех, кто этого не сделал».

Основная профилактика коронавирусной инфекции — вакцинирование. Но его еще нет. «Ученые из разных стран сообщили, что знают, как создать вакцину, но теперь начинается самое интересное: нужно сделать из препарата вакцину и доказать, что она работает, то есть, по сути, не вызывает повреждений организма и не калечит человека, — говорит Михаил Фаворов. — На это нужно время. Думаю, если вакцина появится через год, то до населения она дойдет не раньше чем через пару лет».

Пока ВОЗ рекомендует профилактику, эффективную при любых ОРВИ. «В первую очередь это рекомендация чаще мыть руки с мылом, причем не просто споласкивать водой, а мыть тщательно и достаточное количество времени, — обращает внимание Екатерина Степанова. — А в местах, где нет возможности это сделать, использовать спиртосодержащие антисептики и не прикасаться лишний раз к лицу».

А вот медицинская маска на здоровом человеке вряд ли спасет его от заражения. Она помогает больному не заражать здоровых. Такая маска не герметична, и когда на нее кто-то чихнул или кашлянул, вирусные частицы оседают на ней и при любом удобном случае могут попасть на слизистую — в нос, рот, глаза. Но, по словам инфекциониста Екатерины Степановой, если здоровый человек все же наденет маску, в этом может быть польза (по крайней мере наиболее крупные частицы вируса будут задерживаться на маске) при условии, что он меняет ее каждый час и не касается обратной стороны.

Что касается перелетов, то их бояться не стоит: подача воздуха на современных авиалайнерах отличается от подачи воздуха, к примеру, в кинотеатре или офисном помещении. На борту самолета мы дышим обновляемой смесью забортного воздуха, который практически стерилен, и воздухом из салона, который проходит постоянную фильтрацию и очистку, причем в лайнерах стоят фильтры так называемого санитарного класса — те, что применяются в операционных (в торговых центрах, на выставочных и концертных площадках, а также в офисных зданиях таких фильтров нет). Поэтому вероятность заражения в самолете очень низкая. Больше риска подцепить инфекцию в аэропорту или по возвращении домой попасть в инфекционную больницу на проверку недели на две (примерно столько длится инкубационный период).

Вести себя так, будто совсем ничего не происходит, рискованно: сейчас лучше воздержаться от посещения мест с большим скоплением людей, но если такой возможности нет, то по крайней мере отказаться от тесного общения с окружающими — объятий, рукопожатий и поцелуев.

Ажиотаж вокруг коронавирусной инфекции настолько высок, что за ее распространением можно следить онлайн (как за курсом доллара!), получая самую свежую информацию о количестве инфицированных во всем мире, регионах заражения, числе умерших и выздоровевших. «Вокруг коронавирусной инфекции сейчас действительно много шума, — отмечает микробиолог Виктор Малеев. — Главная причина в том, что это новая инфекция, еще совсем не изученная, в отличие, например, от гриппа, хотя и появление нового штамма гриппа (в 2009–2010 годах была эпидемия свиного гриппа. — Прим. ред.) для нас во многом загадка. Любая инфекция, даже не столь значительная, в наше время вызывает большую панику. Даже термин такой появился — „инфодемия“».

СМИ, блогеры, лидеры мнений настолько провоцируют аудиторию опасаться коронавируса, что это превращает распространение COVID-19 не в эпидемию или пандемию, а скорее в инфодемию. Конечно, новая инфекция по-своему опасна, может и убить, но в группе риска — пожилые люди: смертность от коронавирусной инфекции среди детей, подростков и молодых людей составляет всего 0,2 %, тогда как среди старшего поколения (70+) — 18–20 %. Поэтому, если с иммунитетом порядок, а до преклонного возраста еще далеко, повода запираться в бункере и ждать конца света точно нет.

«Нужно меньше паниковать — это, на мой взгляд, тоже профилактика, ведь повышенная тревожность плохо влияет на иммунитет», — считает советник директора по научной работе ЦНИИ эпидемиологии Роспотребнадзора Виктор Малеев.

Согласно статистике, в России минимальное число официально зарегистрированных случаев коронавирусной инфекции и совсем нет тяжелых форм заболевания. Но наверняка реально зараженных в разы больше: у России прямая граница с Китаем, плюс на Дальнем Востоке много китайских граждан, которые нередко пересекают границу.

Для сравнения: по данным Росстата, смертность в России от гриппа — в среднем 500–600 случаев в год, тогда как в США — 34 тысячи случаев за тот же период. Такая ситуация связана с неоперативной работой системы оповещения и проблемами в системе российского здравоохранения в целом, действующей не глобально, а локально.

В стране тысячи человек с симптомами ОРВИ, которые обращаются в поликлиники и частные медицинские учреждения, но на коронавирус проверяют только тех, кто с характерными симптомами попал в больницу. Скорее всего, есть и случаи смерти от коронавирусной инфекции, которые регистрируются как «смерть от пневмонии».

Другая сторона медали — факт того, что население России зачастую не доживает до преклонного возраста (Россия на 142-м месте в списке стран по ожидаемой продолжительности жизни), а значит, и людей с ослабленным иммунитетом не так много. По мнению специалистов, в ближайшие пару лет новая инфекция наверняка станет управляемой — появится вакцина, и население пассивно или через болезнь приобретет защитный титр антител, как это бывает при обычных ОРВИ и гриппе.

Иммуномодуляторы: памятка для первостольника

Особенности препаратов для поддержки иммунитета и вопросы, которые необходимо задать покупателям

Во время эпидемиологического сезона ОРВИ в аптеках повышается спрос как на симптоматические, так и на профилактические средства, повышающие иммунный ответ и снижающие шансы заразиться. У разных групп ЛС «для иммунитета» существуют свои особенности, а при некоторых симптомах стоит срочно отправлять клиента к врачу. Как грамотно выстроить консультацию покупателя, желающего приобрести иммуномодуляторы, — узнайте из нашей статьи.

Узнать клиента

Респираторные инфекции считаются самыми распространенными в мире заболеваниями. В среднем каждый взрослый заражается вирусами ОРВИ 4–6 раз в год. Дети в силу особенностей иммунного ответа болеют чаще — от 6 до 8 раз в год [1]. При такой частоте ОРВИ естественным выглядит желание потребителей предотвратить развитие инфекции. Удовлетворить эту потребность как раз и предлагают иммуномодулирующие ЛС.

Потенциальных потребителей препаратов, повышающих защитные силы организма, можно разделить на две группы:

  • родители часто болеющих детей, чаще дошкольного и младшего школьного возраста, которые хотят приобрести препарат для ребенка;
  • взрослые, которые планируют принимать препарат, чтобы предотвратить заражение ОРВИ во время эпидемии или после контакта с больным.

Как правило, запросы на средства для повышения иммунной защиты достаточно прозрачны: клиенты в разговоре четко озвучивают потребность, что облегчает задачу первостольника. Ему остается выяснить, для кого предназначается препарат — для взрослого или ребенка. Также необходимо понять, какие требования к нему предъявляет потребитель, и выявить наличие или подтвердить отсутствие так называемых «красных флажков».

Красные флажки

Определение тревожных сигналов, которые требуют консультации с врачом, — важный этап фармацевтического консультирования. Симптомы-«красные флажки»:

  • слабость, недомогание неизвестного происхождения;
  • быстрая утомляемость;
  • усталость, которая не проходит после полноценного сна;
  • сонливость, снижение дневной активности;
  • постоянная ломота в мышцах, суставах;
  • частые длительные простуды, протекающие с осложнениями;
  • проблемы с кожей — плохое заживление ран, появление синяков, кровоточивость десен.

Если клиент отмечает наличие хотя бы одного из этих симптомов, ему следует настоятельно рекомендовать обратиться к врачу. Но это не значит, что не стоит ему ничего отпускать. Удовлетворить запрос покупателя само наличие красных флажков, как и их отсутствие, не мешает. Тем более что среди препаратов ОТС-группы можно легко подобрать иммуномодуляторы и для ребенка, и для взрослого.

Определить предпочтения

Ассортимент безрецептурных иммуномодуляторов довольно широк.

Таблица 1. Классификация безрецептурных иммуномодуляторов (за исключением гомеопатических) [2]

Группа препаратов МНН
Препарат растительного происхождения
  • Эхинацеи пурпурной экстракт
  • Эхинацеи пурпурной сок
  • Эхинацеи пурпурной трава
Интерфероны
  • Интерферон альфа-2b
Индукторы интерферонов
  • Кагоцел
  • Меглюмина акридонацетат
  • Тилорон
Другие иммуномодуляторы
  • Азоксимера бромид
  • Альфа-глутамил-триптофан
  • Аминодигидрофталазиндион натрия
  • Глюкозаминилмурамилдипептид
  • Имидазолилэтанамид пентандиовой кислоты
  • Умифеновир

Во время «высокого» сезона, когда в аптеках много посетителей, у первостольника зачастую нет возможности подробно рассказывать о преимуществах и недостатках каждого иммуномодулятора.

Чтобы быстро найти препарат, который подойдет конкретному человеку, можно сразу же выяснить, какие требования он предъявляет к лекарственному средству в первую очередь, и приступить к рекомендации, значительно сузив круг МНН.

Рассмотрим основные требования потребителей и отвечающие им препараты.

Натуральное происхождение

К этой категории можно отнести растительные и гомеопатические иммуномодуляторы, а также интерфероны. Их применяют для профилактики ОРВИ и у взрослых, и у детей, однако возрастные ограничения для каждого ЛС свои.

Препараты растительного происхождения

Многие клиенты предпочитают растительные препараты, полагая, что они более безопасны, чем синтетические. При запросе на иммуномодуляторы на основе лекарственного растительного сырья первостольник может предложить препараты эхинацеи. В состав экстракта корня эхинацеи пурпурной входят полисахариды, лектины, гликозид эхинакозид, летучие масла и алкалоиды. Комплекс активных компонентов проявляет противовирусный, антимикробный и иммунотропный эффект. Иммуностимулирующие свойства препаратов эхинацеи обеспечивают сразу три механизма:

  • активация фагоцитоза;
  • стимуляция фибробластов;
  • повышение активности лейкоцитов [2, 3].

Иммуномодулирующие и противовоспалительные свойства эхинацеи изучены в клинических исследованиях, результаты которых весьма противоречивы. В то время как одни работы подтверждают благоприятные эффекты препаратов, другие демонстрируют отсутствие разницы в распространенности и тяжести респираторной инфекции при приеме эхинацеи и плацебо [3]. Тем не менее, препараты эхинацеи пользуются большим спросом и занимают почетное место в ряду безрецептурных иммуномодуляторов.

Средства на основе эхинацеи пурпурной для профилактики респираторных инфекций назначают взрослым и детям (старше 1 года) 3–4 раза в день. Профилактический курс препаратов эхинацеи составляет не менее недели, при необходимости он может быть продлен до 8 недель [4].

Что рекомендовать?

  • эхинацеи пурпурной сок;
  • эхинацеи пурпурной трава;
  • эхинацеи пурпурной экстракт.

На что обратить внимание клиента?

Препараты эхинацеи противопоказаны при аутоиммунных и системных заболеваниях — туберкулезе, лейкозах, коллагенозах, рассеянном склерозе и ВИЧ-инфекции [4].

Гомеопатические препараты

Несмотря на то что лечение малыми дозами нередко вызывает споры у врачей и ученых, препараты этой группы очень популярны среди потребителей. Точный механизм действия гомеопатических препаратов, применяющихся для профилактики респираторных инфекций, зачастую в инструкциях по применению не описывается. Исключение составляют ЛС, в состав которых входят антитела к гамма-интерферону человека в гомеопатических разведениях. Они, по данным инструкции, повышают выработку интерферонов альфа, бета и гамма, оказывают противовирусное действие в отношении вирусов гриппа, парагриппа, энтеровирусов и некоторых других [3].

Гомеопатические препараты хороши тем, что их можно отпускать и детям раннего возраста, и беременным, и кормящим, и всем остальным.

Исключение: Препарат, содержащий антитела к гамма-интерферону, гистамину и CD4, запрещен к применению детям младше 3 лет. Остальные ЛС не имеют возрастных ограничений.

На что обратить внимание клиента?

Отпуская препарат, необходимо подчеркнуть, что гомеопатические средства нужно принимать либо за полчаса до еды, либо через час после приема пищи.

Препараты интерферона

Известные иммуномодуляторы, имеющие натуральное происхождение, — препараты интерферона альфа-2b человеческого рекомбинантного, то есть полученного с помощью генной инженерии. Согласно данным инструкции, иммуномодулирующий эффект препаратов этой группы основан на активации макрофагов, естественных клеток, усилении фагоцитоза и ряда других механизмов, обеспечивающих повышение иммунного ответа [6].

Возможности препаратов интерферона альфа-2b в качестве средств, предотвращающих или снижающих риск инфицирования ОРВИ, так же как и в случаях с другими иммуномодуляторами, спорны.

Препараты можно рекомендовать взрослым и детям в форме капель в нос (детям с 1 года), мази и геля для местного применения (детям любого возраста).

Интерферон альфа-2b в форме суппозиториев для профилактики респираторных инфекций не применяют.

Что рекомендовать?

  • интерферон альфа-2b в форме назальных капель;
  • интерферон альфа-2b в форме мази или геля.

На что обратить внимание клиента?

Отпуская препарат, важно напомнить покупателю об особых условиях хранения: препараты интерферона термолабильны и должны храниться при температуре 2–8 °С.

Удобство применения

Очень важный фактор, влияющий на выбор для многих потребителей, — удобство использования. Этот аспект тесно связан с комплаенсом (следованием режиму лечения, — прим. ред.), от которого в значительной мере зависит эффективность лечения или профилактики.

Необходимо отметить, что в категорию «удобных» в первую очередь попадают препараты синтетического происхождения. В отличие от препаратов эхинацеи, применяющихся 3–4 раза в сутки, и гомеопатических средств, которые следует принимать по зависящей от приема пищи схеме, они назначаются, как правило, 1–2 раз в день или реже.

Что рекомендовать?

Альфа-глутамил-триптофан в форме назального спрея. Стимулятор клеточных факторов иммунного ответа повышает неспецифическую резистентность организма. Применяется для профилактики и лечения вирусных и бактериальных заболеваний респираторного тракта интраназально. Подойдет взрослым и детям от 1 до 6 лет [7].

Аминодигидрофталазиндион натрия в таблетках регулирует активность иммунных клеток и применяется в качестве иммуномодулятора для профилактики ОРВИ, бактериальных респираторных инфекций. Можно рекомендовать при снижении физической работоспособности (одно из показаний). Разрешен к применению взрослым и детям старше 12 лет [8].

Азоксимера бромид — иммуномодулятор, проявляющий комплексный иммуномодулирующий, детоксицирующий, антиоксидантный и умеренный противовоспалительный эффект. Повышает устойчивость организма в отношении вирусных, бактериальных и грибковых инфекций. Таблетки азоксимера бромида можно рекомендовать для профилактики обострений инфекций околоносовых пазух, верхних дыхательных путей, ротоглотки, внутреннего и среднего уха у детей старше 3 лет и взрослых [9].

Полиоксидоний® — полиэффект® от ОРВИ и гриппа:

— помогает организму бороться с вирусом при ОРВИ;
— способствует уменьшению тяжести течения ОРВИ1;
— способствует снижению числа осложнений2 и частоты повторных ОРВИ1.

При ОРВИ и гриппе:
Детям с 3 до 10 лет: ½ табл. 12 мг 2 раза в день под язык.
Детям с 10 лет и взрослым: 1 табл. 12 мг 2 раза в день под язык.
Курс 7 дней.
Таблетки 12 мг отпускаются без рецепта.

Полиэффект® — комплексное действие препарата

1. Харламова Ф. С., Учайкин В. Ф., Кузьменко Л. В., Чирун Н. В. и др. Опыт применения иммуномодулятора Полиоксидоний® для лечения ОРИ у детей. Эффективная фармакотерапия 11/2013.
2. Морозова С. В. Применение иммунокорригирующего препарата Полиоксидоний® при острой инфекционно-воспалительной патологии ЛОР-органов. Российский медицинский журнал, Том 18, № 24, 2010.

ИМЕЮТСЯ ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ. ПЕРЕД ПРИМЕНЕНИЕМ НЕОБХОДИМО ОЗНАКОМИТЬСЯ С ИНСТРУКЦИЕЙ ИЛИ ПРОКОНСУЛЬТИРОВАТЬСЯ СО СПЕЦИАЛИСТОМ.

Глюкозаминилмурамилдипептид — синтетический аналог фрагмента оболочки бактериальных клеток, активатор врожденного и приобретенного иммунитета. Применяется для профилактики вирусных, бактериальных и грибковых инфекций, в том числе ОРВИ у взрослых и детей старше 3 лет. Принимают по 1 таблетке трижды в день на протяжении 10 дней [10].

Имидазолилэтанамид пентандиовой кислоты — иммуномодулятор, вызывающий повышение содержания интерферона до физиологической нормы, а также воздействующий на другие звенья иммунного ответа. Применяется для профилактики гриппа и других ОРВИ только во взрослой практике [11].

Кагоцел — индуктор интерферонов альфа и бета. Обеспечивает повышение уровня интерферонов в титрах, близких к физиологическим [12], уже после однократного приема на протяжении 4–5 дней. Применяют для профилактики гриппа и ОРВИ 7‑дневными циклами — 2 дня по 2 таблетки 1 раз в день, через 5 дней курс повторяют [13]. Можно советовать взрослым и детям старше 3 лет.

Меглюмина акридонацетат — индуктор интерферона, активный в отношении вирусов гриппа и других возбудителей ОРВИ. Подавляет репродукцию возбудителей, повышает неспецифическую резистентность организма в отношении вирусных и бактериальных инфекций. Можно рекомендовать взрослым и детям старше 4 лет [14].

Тилорон — индуктор интерферонов альфа, бета, гамма и лямбда. Способствует повышению противовирусной защиты дыхательных путей при респираторных инфекциях, снижая риск осложнений со стороны легких [3]. Препарат применяют курсом по 125 мг 1 раз в день на протяжении 7 дней. Подойдет для профилактики ОРВИ у взрослых и детей старше 7 лет [15].

Умифеновир — индуктор интерферона, стимулятор клеточных и гуморальных реакций иммунитета, активирует функцию макрофагов, повышает количество естественных киллеров. Применяется для профилактики гриппа и других ОРВИ у взрослых и детей старше 2 лет, а также ротавирусной инфекции в детской практике. В период эпидемии препарат назначают в разовой дозе 2 раза в неделю на протяжении 3 недель [16]. Отличительное свойство препаратов умифеновира — широкий выбор форм выпуска: порошок для приготовления суспензии для приема внутрь, капсулы и таблетки.

На что обратить внимание клиента?

Все иммуномодуляторы применяются как для предотвращения заражения во время эпидемии, так и для экстренной профилактики, после контакта с заболевшим человеком. Схемы приема в первом и во втором случае могут различаться.

Источники

  1. Worrall G. Common cold //Canadian Family Physician. 2011; 57 (11): 1289–1290.
  2. Сенцова Т. Б., Ревякина В. А. Современные иммуномодуляторы в практике педиатра //Сборник тематических статей по проблеме «Часто болеющие дети», 2006. С. 32.
  3. Manayi A., Vazirian M., Saeidnia S. Echinacea purpurea: Pharmacology, phytochemistry and analysis methods //Pharmacognosy reviews. 2015; 9 (17): 63.
  4. Инструкция по медицинскому применению препарата «Иммунал».
  5. Инструкция по медицинскому применению препарата «Анаферон».
  6. Инструкция по медицинскому применению препарата «Назоферон».
  7. Инструкция по применению медицинского препарата «Тимоген».
  8. Инструкция по применению медицинского препарата «Галавит».
  9. Инструкция по применению медицинского препарата «Полиоксидоний».
  10. Инструкция по применению медицинского препарата «Ликопид».
  11. Инструкция по применению медицинского препарата «Ингавирин».
  12. Харламова Ф. С. и др. Клиническая и профилактическая эффективность индуктора интерферона при ОРВИ у детей младшего дошкольного возраста //Педиатрическая фармакология, 2012. Т. 9. № 1.
  13. Инструкция по применению медицинского препарата «Кагоцел».
  14. Инструкция по применению медицинского препарата «Циклоферон».
  15. Инструкция по применению медицинского препарата «Лавомакс».
  16. Инструкция по применению медицинского препарата «Арбидол».

Лечение гриппа статинами и другими иммуномодулирующими средствами

Статины не только снижают уровень холестерина ЛПНП, они противодействуют воспалительным изменениям, связанным с острым коронарным синдромом, и улучшают выживаемость. Аналогичным образом, у пациентов, госпитализированных с лабораторно подтвержденным сезонным гриппом, лечение статинами приводит к снижению 30-дневной смертности на 41%.

Большинство пациентов любого возраста с повышенным риском смертности от гриппа имеют хроническое воспаление слабой степени, характерное для метаболического синдрома.Более того, различия в иммунных ответах детей и взрослых, по-видимому, ответственны за низкую смертность детей и высокую смертность среди взрослых, наблюдавшуюся во время пандемии гриппа 1918 года и при других острых инфекционных и неинфекционных состояниях. Эти различия, вероятно, отражают эволюционное развитие человека. Таким образом, реакция хозяина на грипп, по-видимому, является основным фактором, определяющим исход.

Амбулаторные статины связаны с сокращением госпитализаций и смертности от сепсиса и пневмонии.Статины в стационаре также связаны со снижением краткосрочной смертности от пневмонии. Другие иммуномодулирующие агенты — ингибиторы АПФ (ИАПФ), блокаторы рецепторов ангиотензина (БРА), агонисты PPARγ и PPARα (глитазоны и фибраты) и агонисты AMPK (метформин) — также снижают смертность у пациентов с пневмонией (ИАПФ, БРА) или на моделях мышей. грипп (агонисты PPAR и AMPK). Согласно экспериментальным исследованиям, лечение не увеличило репликацию вируса. Таким образом, эффективное лечение гриппа не всегда может требовать нацеливания на вирус вакцины или противовирусных агентов.

Клинические исследователи, а не системные биологи, были первыми, кто предположил, что иммуномодуляторы могут использоваться для лечения больных гриппом, но для получения убедительных доказательств их эффективности потребуются рандомизированные контролируемые испытания. Чтобы определить, какой агент (ы) изучать, нам нужны новые типы лабораторных исследований на моделях животных, а также клинические и эпидемиологические исследования у пациентов с критическими заболеваниями. Эти исследования будут иметь решающее значение для глобального общественного здравоохранения.Во время пандемии гриппа h2N1 в 2009 г. своевременные и доступные поставки вакцин и противовирусных препаратов были недоступны для более чем 90% населения мира. Напротив, статины и другие иммуномодуляторы в настоящее время производятся в виде недорогих генериков, глобальные поставки огромны, и они будут доступны для лечения пациентов в любой стране с базовой системой здравоохранения в первый день пандемии. Лечение статинами и другими иммуномодулирующими средствами представляет собой новый подход к снижению смертности от сезонного и пандемического гриппа.Эта статья является частью симпозиума Antiviral Research на тему «Лечение гриппа: нацеливание на вирус или хозяина».

Цитокиновый шторм тяжелого гриппа и разработка иммуномодулирующей терапии

  • 1

    Грипп (сезонный) [Всемирная организация здравоохранения, октябрь 2014 г.]. Доступно по номеру : http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs211/en/.

  • 2

    Taubenberger JK, Morens DM. 1918 г. Грипп: мать всех пандемий. Emerg Infect Dis 2006; 12 : 15–22.

    Артикул Google ученый

  • 3

    Knipe DM, Howley PM. Области вирусологии . 6-е изд. Филадельфия, Пенсильвания: Wolters Kluwer / Lippincott Williams & Wilkins Health; 2013.

    Google ученый

  • 4

    Лю Цюй, Лю Д.Й., Ян Ц. Особенности заражения человека вирусами птичьего гриппа и разработка новых противовирусных средств. Acta Pharmacol Sin 2013; 34 : 1257–1269.

    CAS Статья Google ученый

  • 5

    Чжан В., Ван Дж., Цянь К., Лю Х, Сяо З., Сунь Дж. и др. . Клинические характеристики инфицирования человека новым вирусом птичьего гриппа A (h20N8). Chin Med J 2014; 127 : 3238–3242.

    Артикул Google ученый

  • 6

    Peiris JS, Hui KP, Yen HL.Ответ хозяина на вирус гриппа: защита против иммунопатологии. Curr Opin Immunol 2010; 22 : 475–481.

    CAS Статья Google ученый

  • 7

    Тисончик Дж. Р., Корт М. Дж., Симмонс С. П., Фаррар Дж., Мартин Т. Р., Катце М. Г.. В эпицентр цитокиновой бури. Microbiol Mol Biol Rev 2012; 76 : 16–32.

    CAS Статья Google ученый

  • 8

    Тейджаро Дж. Р., Уолш К. Б., Кахалан С., Фремген Д. М., Робертс Э., Скотт Ф. и др. .Эндотелиальные клетки являются центральными организаторами амплификации цитокинов во время инфицирования вирусом гриппа. Cell 2011; 146 : 980–991.

    CAS Статья Google ученый

  • 9

    La Gruta NL, Kedzierska K, Stambas J, Doherty PC. Вопрос самосохранения: иммунопатология при вирусной инфекции гриппа. Immunol Cell Biol 2007; 85 : 85–92.

    Артикул Google ученый

  • 10

    Shinya K, Gao Y, Cilloniz C, Suzuki Y, Fujie M, Deng G и др. .Комплексный клинический, патологический, вирусологический и транскриптомный анализ вирусной пневмонии, вызванной вирусом гриппа H5N1, у макак-резус. J Virol 2012; 86 : 6055–6066.

    CAS Статья Google ученый

  • 11

    Хасселл Т., Гулдинг Дж. Структурированная регуляция воспаления при респираторно-вирусной инфекции. Lancet Infect Dis 2010; 10 : 360–366.

    CAS Статья Google ученый

  • 12

    Peiris JS, Cheung CY, Leung CY, Nicholls JM.Врожденный иммунный ответ на грипп A H5N1: друг или враг? Trends Immunol 2009; 30 : 574–584.

    CAS Статья Google ученый

  • 13

    Меджитов Р. Распознавание микроорганизмов и активация иммунного ответа. Nature 2007; 449 : 819–826.

    CAS Статья Google ученый

  • 14

    Barton GM.Расчетный ответ: контроль воспаления с помощью врожденной иммунной системы. J Clin Invest 2008; 118 : 413–420.

    CAS Статья Google ученый

  • 15

    Wurfel MM. Генетическое понимание сепсиса: что мы узнали и как это поможет? Curr Pharm Des 2008; 14 : 1900–1911.

    CAS Статья Google ученый

  • 16

    Бейгель Дж. Х., Фаррар Дж., Хан А. М., Хайден Ф. Г., Хайер Р., де Йонг MD и др. .Инфекция птичьего гриппа A (H5N1) у людей. N Eng J Med 2005; 353 : 1374–1385.

    Артикул Google ученый

  • 17

    Ичияма Т, Исуми Х, Одзава Х, Мацубара Т, Моришима Т, Фурукава С. Спинномозговая жидкость и уровни цитокинов в сыворотке крови и рецептора растворимого фактора некроза опухоли при энцефалопатии, связанной с вирусом гриппа. Scand J Infect Dis 2003; 35 : 59–61.

    CAS Статья Google ученый

  • 18

    Мурамото Ю., Шумейкер Дж. Э., Ле MQ, Ито Й, Тамура Д., Сакаи-Тагава Ю. и др. .Тяжесть заболевания связана с дифференциальной экспрессией генов на ранней и поздней фазах инфекции у нечеловеческих приматов, инфицированных различными высокопатогенными вирусами птичьего гриппа H5N1. J Virol 2014; 88 : 8981–8997. Английский.

    Артикул Google ученый

  • 19

    Cilloniz C, Pantin-Jackwood MJ, Ni C, Goodman AG, Peng X, Proll SC и др. . Смертельное распространение вируса гриппа H5N1 связано с нарушением регуляции воспаления и передачи сигналов липоксина на мышиной модели инфекции. J Virol 2010; 84 : 7613–7624.

    CAS Статья Google ученый

  • 20

    de Jong MD, Simmons CP, Thanh TT, Hien VM, Smith GJ, Chau TN et al . Летальный исход от человеческого гриппа A (H5N1) связан с высокой вирусной нагрузкой и гиперцитокинемией. Nat Med 2006; 12 : 1203–1207.

    CAS Статья Google ученый

  • 21

    Доусон Т.К., Бек М.А., Кузиэль В.А., Хендерсон Ф., Маеда Н.Противопоставление эффектов дефицита CCR5 и CCR2 в воспалительной реакции легких на вирус гриппа А. Am J Pathol 2000; 156 : 1951–1959.

    CAS Статья Google ученый

  • 22

    Цзинь СК, Ли YY, Пан RG, Цзоу XF. Характеристика и контроль воспалительной сети при инфицировании вирусом гриппа А. Sci Rep 2014; 4 : 1–14. Английский.

    Google ученый

  • 23

    Ramana CV, Cheng GS, Kumar A, Kwon HJ, Enelow RI.Роль реакции раннего роста альвеолярного эпителия-1 (Egr-1) в CD8 + Т-клеточном поражении легких. Мол Иммунол 2009; 47 : 623–631.

    CAS Статья Google ученый

  • 24

    Бермеджо-Мартин Дж. Ф., Ортис де Лехаразу Р., Пумарола Т., Релло Дж., Альманса Р., Рамирес П. и др. . Гиперцитокинемия Th2 и Th27 как признак раннего ответа хозяина при тяжелой пандемии гриппа. Crit Care 2009; 13 : R201.

    Артикул Google ученый

  • 25

    Бринкс Э.Л., Робертс А.Д., Кукенхэм Т., Селл С., Кольмайер Дж. Э., Блэкман М.А. и др. . Антиген-специфический регулятор памяти CD4 + Foxp 3+ Т-клетки контролируют ответы памяти на инфекцию вируса гриппа. J Immunol 2013; 190 : 3438–3446.

    CAS Статья Google ученый

  • 26

    Дарвиш I, Мубарека С., Лайлс WC.Иммуномодулирующая терапия при тяжелом гриппе. Expert Rev Anti Infect Ther 2011; 9 : 807–822.

    CAS Статья Google ученый

  • 27

    Brun-Buisson C, Richard JC, Mercat A, Thiebaut AC, Brochard L, Group R-SAHNvR. Ранние кортикостероиды при тяжелой пневмонии гриппа A / h2N1 и остром респираторном дистресс-синдроме. Am J Respir Crit Care Med 2011; 183 : 1200–1206.

    Артикул Google ученый

  • 28

    Гао Х.Н., Лу ХЗ, Цао Б, Ду Б, Шан Х, Ган Дж. Х. и др. .Клинические данные 111 случаев инфицирования вирусом гриппа A (H7N9). N Engl J Med 2013; 368 : 2277–2285.

    CAS Статья Google ученый

  • 29

    Сюй Т., Цяо Дж., Чжао Л., Хе Г, Ли К., Ван Дж. и др. . Влияние дексаметазона на острый респираторный дистресс-синдром, вызванный вирусом H5N1 у мышей. Eur Respir J 2009; 33 : 852–860.

    CAS Статья Google ученый

  • 30

    Кудо К., Такасаки Дж., Манабе Т., Урю Х., Ямада Р., Курода Е. и др. .Системные кортикостероиды и раннее назначение противовирусных средств при пневмонии с острым хрипом из-за гриппа A (h2N1) pdm09 в Японии. PLoS One 2012 г .; 7 : e32280.

    CAS Статья Google ученый

  • 31

    Budd A, Alleva L, Alsharifi M, Koskinen A, Smythe V, Mullbacher A et al . Повышенная выживаемость после лечения гемфиброзилом тяжелого гриппа мышей. Противомикробные агенты Chemother 2007; 51 : 2965–2968.

    CAS Статья Google ученый

  • 32

    Чжэн Б.Дж., Чан К.В., Линь Ю.П., Чжао Г.Й., Чан С., Чжан Г.Дж. и др. . Отсроченное лечение противовирусными препаратами и иммуномодуляторами по-прежнему снижает смертность мышей, инфицированных большим количеством инокулята вируса гриппа A / H5N1. Proc Natl Acad Sci USA 2008; 105 : 8091–8096.

    CAS Статья Google ученый

  • 33

    Яо М., Яо Д., Ямагути М., Чида Дж., Яо Д., Кидо Х.Безафибрат усиливает экспрессию карнитин-пальмитоилтрансферазы II и способствует диссипации митохондриального энергетического кризиса в фибробластах пациентов с грипп-ассоциированной энцефалопатией. Mol Genet Metab 2011; 104 : 265–272.

    CAS Статья Google ученый

  • 34

    Bassaganya-Riera J, Song R, Roberts PC, Hontecillas R. Активация PPAR-гамма как противовоспалительная терапия респираторных вирусных инфекций. Viral Immunol 2010; 23 : 343–352.

    CAS Статья Google ученый

  • 35

    Аллева Л.М., Цай К., Кларк ИА. Использование дополнительных и альтернативных лекарств для нацеливания реакции хозяина во время тяжелого гриппа. Дополнение на основе Evid Alternat Med 2010; 7 : 501–510.

    Артикул Google ученый

  • 36

    Oldstone MB, Teijaro JR, Walsh KB, Rosen H.Анализ патогенеза вируса гриппа открывает новый химический подход к борьбе с инфекцией. Virology 2013; 435 : 92–101.

    CAS Статья Google ученый

  • 37

    Кэри М.А., Брэдбери Дж. А., Реболлозо Ю. Д., Грейвс Дж. П., Зельдин округ Колумбия, Гермолек Д. Фармакологическое ингибирование ЦОГ-1 и ЦОГ-2 при вирусной инфекции гриппа А у мышей. PLoS One 2010; 5 : e11610.

    Артикул Google ученый

  • 38

    Юань S.Лекарства от птичьего гриппа — несколько способов предотвратить гибель клеток. Cell Death Dis 2013; 4 : e835.

    CAS Статья Google ученый

  • 39

    Гейлер Дж., Михаэлис М., Нацк П., Лейтц А., Лангер К., Дорр Х.В. и др. . N-ацетил-L-цистеин (NAC) подавляет репликацию вируса и экспрессию провоспалительных молекул в клетках A549, инфицированных высокопатогенным вирусом гриппа A H5N1. Biochem Pharmacol 2010; 79 : 413–420.

    CAS Статья Google ученый

  • 40

    Михаэлис М., Гейлер Дж., Нацк П., Ситисарн П., Лейтц А., Доерр HW и др. . Глицирризин оказывает антиоксидантное действие на клетки, инфицированные вирусом H5N1 гриппа A, и подавляет репликацию вируса и экспрессию провоспалительных генов. PLoS One 2011; 6 : e19705.

    CAS Статья Google ученый

  • 41

    Эли JT.Роль аскорбиновой кислоты в сдерживании пандемии птичьего гриппа в мире. Exp Biol Med 2007; 232 : 847–851.

    CAS Google ученый

  • 42

    Паламара А.Т., Ненсиони Л., Аквилано К., Де Кьяра Г., Эрнандес Л., Коццолино Ф. и др. . Подавление репликации вируса гриппа А ресвератролом. J Infect Dis 2005; 191 : 1719–1729.

    CAS Статья Google ученый

  • 43

    Михаэлис М., Ситисарн П., Цинатл Дж., Младший.Влияние оксидативного стресса, вызванного флавоноидами, на активность вируса гриппа H5N1, вызванного байкалеином и биоханином A. BMC Res Notes 2014; 7 : 384.

    Артикул Google ученый

  • 44

    Кешич М.Дж., Симмонс С.О., Бауэр Р., Ясперс И. Экспрессия Nrf2 изменяет проникновение вируса гриппа A и его репликацию в эпителиальных клетках носа. Free Radic Biol Med 2011; 51 : 444–453.

    CAS Статья Google ученый

  • 45

    Гароццо А, Темпера G, Унгери Д., Тимпанаро Р., Кастро А.N-ацетилцистеин действует синергично с осельтамивиром, защищая мышей от летальной инфекции гриппа. Int J Immunopathol Pharmacol 2007; 20 : 349–354.

    CAS Статья Google ученый

  • 46

    Курахаши К., Кадзикава О., Сава Т., Охара М., Гроппер М.А., Франк DW и др. . Патогенез септического шока при пневмонии Pseudomonas aeruginosa . J Clin Invest 1999; 104 : 743–750.

    CAS Статья Google ученый

  • 47

    Salomon R, Hoffmann E, Webster RG. Ингибирование цитокинового ответа не защищает от летальной инфекции гриппа H5N1. Proc Natl Acad Sci USA 2007; 104 : 12479–12481.

    Артикул Google ученый

  • 48

    Szretter KJ, Gangappa S, Lu X, Smith C, Shieh WJ, Zaki SR et al .Роль цитокиновых ответов хозяина в патогенезе вирусов птичьего гриппа H5N1 у мышей. J Virol 2007; 81 : 2736–2744.

    CAS Статья Google ученый

  • 49

    Байри Дж., Тирион М., Мисра Н., Торенур Н., Делинья С., Лакруа-Десмаз С. и др. . Механизмы действия внутривенного иммуноглобулина при аутоиммунных и воспалительных заболеваниях. Neurol Sci 2003; 24 : С217 – С221

    Артикул Google ученый

  • 50

    Hung IF, To KK, Lee CK, Lee KL, Yan WW, Chan K и др. .Лечение гипериммунным внутривенным иммуноглобулином: многоцентровое двойное слепое рандомизированное контролируемое исследование пациентов с тяжелой инфекцией гриппа A (h2N1) 2009 г. Комод 2013 г .; 144 : 464–473.

    Артикул Google ученый

  • 51

    Chong PY, Chui P, Ling AE, Franks TJ, Tai DY, Leo YS et al . Анализ смертей во время эпидемии тяжелого острого респираторного синдрома (SARS) в Сингапуре: проблемы при определении диагноза SARS. Arch Pathol Lab Med 2004; 128 : 195–204.

    PubMed Google ученый

  • 52

    Люк Т.К., Килбейн Е.М., Джексон Д.Л., Хоффман С.Л. Мета-анализ: продукты крови выздоравливающих от испанской гриппозной пневмонии: будущее лечение H5N1? Ann Intern Med 2006; 145 : 599–609.

    Артикул Google ученый

  • 53

    Fedson DS.Лечение гриппа статинами и другими иммуномодулирующими средствами. Antiviral Res 2013; 99 : 417–435.

    CAS Статья Google ученый

  • 54

    Лю З., Го З., Ван Г, Чжан Д., Хе Х, Ли Г и др. . Оценка эффективности и безопасности комбинации статин / кофеин против вирусной инфекции H5N1, h4N2 и h2N1 у мышей BALB / c. Eur J Pharm Sci 2009; 38 : 215–223.

    Артикул Google ученый

  • 55

    Viasus D, Pano-Pardo JR, Cordero E, Campins A, Lopez-Medrano F, Villoslada A и др. . Эффект иммуномодулирующей терапии у пациентов с пандемическим гриппом A (h2N1) 2009, осложненным пневмонией. J Infect 2011; 62 : 193–199.

    Артикул Google ученый

  • 56

    Nahmod KA, Nahmod VE, Szvalb AD.Возможные механизмы блокаторов рецепторов AT1 по снижению смертности от пневмонии. Clin Infect Dis 2013; 56 : 1193–1194.

    Артикул Google ученый

  • 57

    Мортенсен Е.М., Накашима Б., Корнелл Дж., Коупленд Л.А., Пью М.Дж., Анзуэто А и др. . Популяционное исследование статинов, блокаторов рецепторов ангиотензина II и ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента на исходы, связанные с пневмонией. Clin Infect Dis 2012; 55 : 1466–1473.

    CAS Статья Google ученый

  • 58

    Лин К.Л., Суини С., Канг Б.Д., Рамсбург Е., Ганн, Мэриленд. Профилактика CCR2-антагонистами снижает легочную иммунную патологию и заметно улучшает выживаемость во время гриппа. J Immunol 2011; 186 : 508–515.

    CAS Статья Google ученый

  • 59

    Moseley CE, Webster RG, Aldridge JR.Рецептор, активируемый пролифератором пероксисом, и агонисты активированной АМФ протеинкиназы защищают мышей от заражения вирусом летального гриппа. Другие респирные вирусы гриппа 2010; 4 : 307–311.

    CAS Статья Google ученый

  • 60

    Хамфрис И.Р., Уолцл Дж., Эдвардс Л., Рэй А., Хилл С., Хасселл Т. Критическая роль OX40 в Т-клеточной иммунопатологии при вирусной инфекции легких. J Exp Med 2003; 198 : 1237–1242.

    CAS Статья Google ученый

  • 61

    Кедзерски Л., Линосси Е.М., Колесник Т.Б., Дэй Э.Б., Берд Н.Л., Киле BT и др. . Супрессор передачи сигналов цитокинов 4 (SOCS4) защищает от серьезного цитокинового шторма и увеличивает клиренс вируса во время гриппа. PLoS Pathog 2014; 10 : e1004134.

    Артикул Google ученый

  • 62

    Zarogoulidis P, Papanas N, Kioumis I, Chatzaki E, Maltezos E, Zarogoulidis K.Макролиды: от in vitro до противовоспалительных и иммуномодулирующих свойств до клинической практики при респираторных заболеваниях. евро J Clin Pharmacol 2012; 68 : 479–503.

    CAS Статья Google ученый

  • 63

    Blaising J, Polyak SJ, Pecheur EI. Арбидол как противовирусный препарат широкого спектра действия: обновленная информация. Antiviral Res 2014; 107 : 84–94.

    CAS Статья Google ученый

  • 64

    Лю Q, Xiong HR, Lu L, Liu YY, Luo F, Hou W и др. .Противовирусная и противовоспалительная активность арбидола гидрохлорида при инфицировании вирусом гриппа A (h2N1). Acta Pharmacol Sin 2013; 34 : 1075–1083.

    CAS Статья Google ученый

  • 65

    Руководство по борьбе с инфекцией птичьего гриппа H7N9. Доступно по адресу: http://www.moh.gov.cn/ewebeditor/uploadfile/2013/04/20130410212136993.doc.

  • 66

    Руководство по борьбе с пандемией (h2N1) гриппа 2009 г.Доступно по адресу: http://www.moh.gov.cn/mohwsyjbgs/s9990/200910/43111.shtml.

  • 67

    Чен Х, Ву Т, Лю Дж. Китайские лекарственные травы от гриппа: систематический обзор. J Альтернативное дополнение Med 2006; 12 : 171–180.

    CAS Статья Google ученый

  • 68

    Чен В., Лим СЕ, Кан Х.Дж., Лю Дж. Китайские лекарственные травы для лечения гриппа типа A h2N1: систематический обзор рандомизированных контролируемых исследований. PLoS One 2011; 6 : e28093.

    CAS Статья Google ученый

  • 69

    Пун П.М., Вонг С.К., Фунг К.П., Фонг С.Й., Вонг Э.Л., Лау Дж. Т. и др. . Иммуномодулирующие эффекты традиционной китайской медицины с потенциальной противовирусной активностью: исследование самоконтроля. Am J Chin Med 2006; 34 : 13–21.

    CAS Статья Google ученый

  • 70

    Лю Цюй, Лу Л., Хуа М., Сюй И, Сюн Х, Хоу В. и др. .Jiawei-Yupingfeng-Tang, китайская травяная формула, подавляет респираторные вирусные инфекции in vitro и in vivo . J Ethnopharmacol 2013; 150 : 521–528.

    Артикул Google ученый

  • 71

    Ling JX, Wei F, Li N, Li JL, Chen LJ, Liu YY и др. . Улучшение индуцированного вирусом гриппа образования активных форм кислорода за счет галлата эпигаллокатехина, полученного из зеленого чая. Acta Pharmacol Sin 2012; 33 : 1533–1541.

    CAS Статья Google ученый

  • Иммуномодуляторы и их побочные эффекты

    Иммуномодуляторы — это группа препаратов, которые в основном нацелены на пути лечения множественной миеломы и некоторых других видов рака. У них есть много способов работать, в том числе напрямую воздействовать на иммунную систему, отключая одни белки и активизируя другие.

    Талидомид, леналидомид и помалидомид

    Талидомид (Thalomid), леналидомид (Revlimid) и помалидомид (Pomalyst) известны как иммуномодулирующие препараты (или IMiD).

    Эти препараты могут вызывать такие побочные эффекты, как сонливость, утомляемость, запор, низкое количество клеток крови и невропатия (болезненное повреждение нервов). Также существует повышенный риск серьезных тромбов (которые начинаются в ноге и могут попасть в легкие). Это, как правило, более вероятно при приеме талидомида, чем при приеме других препаратов.

    Эти препараты также могут вызывать серьезные врожденные дефекты, если их принимать во время беременности.

    Бациллы Кальметта-Герена

    Bacillus Calmette-Guérin (BCG) — это микроб, который не вызывает серьезных заболеваний у человека, но поражает ткани человека и помогает активировать иммунную систему. Это делает БЦЖ полезной формой иммунотерапии рака. БЦЖ была одним из первых иммунотерапевтических средств, применяемых против рака, и применяется до сих пор.

    БЦЖ используется для лечения рака мочевого пузыря на ранней стадии.Это жидкость, вводимая в мочевой пузырь через катетер. БЦЖ привлекает клетки иммунной системы организма в мочевой пузырь, где они могут атаковать раковые клетки мочевого пузыря. Лечение БЦЖ может вызвать симптомы, похожие на грипп, например жар, озноб и усталость. Это также может вызвать чувство жжения в мочевом пузыре. БЦЖ также можно использовать для лечения некоторых видов рака кожи при меланоме, вводя ее непосредственно в опухоли. Он также используется в качестве вакцины против туберкулеза.

    Имиквимод

    Имиквимод — препарат, который наносится на кожу в виде крема.Он стимулирует местный иммунный ответ против раковых клеток кожи. Он используется для лечения некоторых очень ранних стадий рака кожи (или предраковых заболеваний), особенно если они находятся в чувствительных областях, таких как лицо.

    Крем применяется от одного раза в день до двух раз в неделю в течение нескольких месяцев. У некоторых людей есть серьезные кожные реакции на этот препарат.

    Проблемы безопасности лекарств, связанные с иммуномодуляторами

    US Pharm. 2016; 41 (6): HS2-HS8.

    РЕЗЮМЕ: Количество лекарств, используемых для лечения аутоиммунных заболеваний, резко увеличилось. Эти агенты — иммуномодуляторы — привели к улучшению результатов лечения пациентов и, в некоторых случаях, к замедлению прогрессирования заболевания. Несмотря на эти достижения, иммуномодуляторы также связаны с серьезными проблемами безопасности лекарств. Потенциал побочных реакций на лекарства, серьезных осложнений, связанных с лекарствами, и ошибок приема лекарств весьма значителен. Фармацевты должны четко осознавать сложность иммуномодуляторов и связанный с ними потенциал побочных эффектов.Внимание ко всем аспектам процесса использования лекарств — закупке и хранению, назначению, отпуску, введению и мониторингу — необходимо для обеспечения того, чтобы эти агенты использовались наиболее безопасным и эффективным способом.

    Аутоиммунные расстройства включают широкий спектр болезненных состояний и состояний, которые проще всего описать как реакцию иммунной системы на компоненты ее собственного тела. Соответственно, огромное количество лекарств, используемых для лечения этих расстройств, либо подавляют, либо стимулируют какой-либо элемент иммунной системы, преодолевая разрушительные эффекты иммуноопосредованного заболевания.Эти препараты, называемые иммуномодуляторами или иммуномодуляторами , привели к улучшению результатов лечения пациентов и, в некоторых случаях, замедлению прогрессирования заболевания. Несмотря на их вклад в лечение заболеваний, эти мощные агенты часто усугубляют осложнения, а их сложность приводит к проблемам с безопасностью лекарств. Обсуждение всех иммуномодуляторов выходит за рамки настоящего обзора; скорее, будут определены категории связанных нежелательных явлений (НЯ) и необходимые меры предосторожности при использовании этого класса лекарств.

    Классификация агентов

    В целом иммуномодуляторы можно разделить на две категории: иммунодепрессанты и иммуностимуляторы. В каждой категории есть несколько типов лекарств, каждый из которых имеет уникальные механизмы действия, иммунные мишени и показания (как маркированные, так и немаркированные).

    Безопасность лекарств, побочные эффекты и процесс использования лекарств

    В сфере безопасности лекарств фармацевты должны сосредоточить внимание на побочных реакциях на лекарства, а также на ошибках приема лекарств. Побочные реакции являются неожиданными по своей природе и подразумевают невозможность предсказать, у каких пациентов произойдет событие. Например, при отсутствии анамнеза трудно определить, у какого пациента может быть реакция гиперчувствительности на моноклональные антитела (Mab). Однако, если данный агент имеет высокую вероятность инфузионных реакций, эти реакции можно свести к минимуму с помощью предварительной обработки и инициирования при более медленных скоростях инфузии. Ошибки приема лекарств считаются предотвратимыми (например,g., неправильная доза или лекарство), и крайне важно проявлять бдительность в улучшении процесса использования лекарств, чтобы избежать распространенных ошибок при приеме лекарств. В этом обзоре будут определены этапы процесса использования лекарств для иммуномодуляторов и меры безопасности, которые могут быть реализованы, чтобы минимизировать побочные реакции на лекарства и избежать ошибок при приеме лекарств.

    Приобретение и хранение лекарств

    Потенциальная возможность ошибочного приема лекарств начинается с покупки и хранения этой сложной группы лекарств. Похожая / звуковая (LASA) номенклатура и упаковка создают потенциальную путаницу между продуктами.Полезно узнавать известные препараты LASA и использовать такие стратегии, как надписи с изображением высокого человека и предупреждающие таблички в местах хранения. Институт безопасной практики приема лекарств (ISMP) регулярно обновляет свой список часто путающих названий лекарств и является отличным источником профилактических стратегий в начале процесса использования лекарств. 1 См. ТАБЛИЦА 1 .

    Также важно регулярно проверять требования к хранению. Хотя большинство иммуномодуляторов стабильны при комнатной температуре, проверка маркировки упаковки с учетом особых требований и недопущение резких скачков температуры сохранят целостность продукта и защитят финансовые вложения.

    Назначение

    Одной из самых серьезных проблем для пациентов, получающих иммуномодуляторы, является риск инфекции, как первичной, так и реактивации латентных инфекций. Проблемы включают реактивацию вирусов гепатита В и С, скрытого туберкулеза (ТБ), инвазивных грибковых инфекций, пневмонии Pneumocystis jiroveci, пневмонии (PJP), вирусов герпеса, ВИЧ и прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии (ПМЛ). Перед началом лечения пациенты должны пройти скрининг на факторы риска или историческое воздействие патогенов, связанных с этими инфекциями.В некоторых случаях профилактика (например, триметоприм-сульфаметоксазол для PJP), сопутствующая терапия (например, лечение латентного туберкулеза) или иммунизация перед терапией (например, вакцина против опоясывающего лишая за 2-4 недели до терапии у пациентов в возрасте ≥60 лет) может быть указано. Во многих случаях отсутствуют руководящие принципы, основанные на фактических данных, и решение о начале или продолжении терапии иммуномодуляторами является соотношением риска и пользы. 2,3

    ПМЛ, серьезное демиелинизирующее заболевание головного мозга, вызываемое полиомавирусом JC (JCV), является серьезной проблемой, о которой сообщалось у пациентов, получавших выбранные препараты, 4,5 , что побуждает к интенсивному обучению пациентов и мониторингу.Пациентам-кандидатам на лечение натализумабом рекомендуется тестирование на антитела к JCV. Если результат отрицательный, значит, пациент не подвергался воздействию и, как считается, подвергается незначительному риску развития ПМЛ. Несмотря на этот недавний прогресс, бдительный мониторинг признаков и симптомов ПМЛ по-прежнему имеет решающее значение. 6

    Хотя фармацевту системы здравоохранения нецелесообразно быть в курсе появляющихся данных о риске инфицирования множества имеющихся в настоящее время иммуномодуляторов, фармацевт должен работать с ревматологами системы здравоохранения, неврологами и другими людьми, чтобы убедитесь, что существует стратегия скрининга и мониторинга пациентов на предмет потенциального риска инфицирования.

    Что касается профилактики инфекций, фармацевт должен играть активную роль в обеспечении того, чтобы пациенты получали профилактические инактивированные вакцины (например, против гриппа, пневмококка). Использование живых вакцин не является абсолютным противопоказанием; однако, как правило, иммуномодуляторную терапию следует воздерживаться в течение 3 месяцев. Исключение составляют пациенты, получающие глюкокортикоиды, и в этом случае рекомендуется период вымывания в течение 1 месяца. 7

    Учитывая обширный профиль АЕ, связанный с классом иммуномодуляторов ( ТАБЛИЦА 2 ), также важно измерить соответствующие исходные лабораторные параметры и следить за ними до начала приема лекарства.Некоторые реакции невозможно предотвратить (например, повышение уровня трансаминаз, изменения артериального давления, липидные аномалии), но при тщательном наблюдении за пациентом можно принять решение относительно возможных альтернатив, соотношения риска и пользы или дополнительных лекарств для управления побочными эффектами.

    Известно, что несколько иммуномодуляторов (например, митоксантрон, терифлуномид) являются тератогенными, с категориями беременности D и X ( ТАБЛИЦА 2 ). Тесты на беременность и консультации по вариантам контрацепции имеют первостепенное значение до начала приема лекарств.

    Одна из простых мер предосторожности при назначении — не поощрять использование сокращений. Сложный характер многих названий лекарств и графиков приема увеличивает вероятность использования сокращенных инструкций; история, однако, учит, что такая практика может привести к ошибкам в лечении. Например, ISMP сообщил, что один пациент прописал адалимумаб «qoweek» (тогда как предполагалось «раз в две недели») получил удвоенную дозу адалимумаба каждую неделю в течение> 9 месяцев. 8

    Наконец, очень важны скрининг взаимодействия с наркотиками и соответствующие предупреждения о безопасности в электронных системах.Одновременное введение нескольких иммуномодуляторов, как правило, не рекомендуется (за исключением глюкокортикоидов), и пациенты не должны получать живые вакцины. Также следует избегать других межлекарственных взаимодействий, специфичных для отдельных препаратов. Ключевым инструментом обеспечения безопасности лекарств для фармацевтов при использовании иммуномодуляторов является надежный эталон лекарственного взаимодействия.

    Отпуск

    Во-первых, фармацевты должны тщательно изучить вышеупомянутые вопросы безопасности при назначении до проверки или отпуска иммуномодуляторов.Еще одним соображением является осторожное обращение, чтобы избежать профессионального риска для медицинских работников и сохранить целостность продукта. Национальный институт безопасности и гигиены труда регулярно публикует руководящие документы и процедуры по безопасному обращению с опасными лекарствами во избежание профессионального риска. 9 Кроме того, некоторые лекарства класса Mab требуют бережного обращения или без встряхивания, чтобы избежать пенообразования и других проблем, связанных с целостностью продукта. По этим причинам такие лекарства следует регулярно помещать в список «Не использовать трубку» в учреждениях, где для доставки лекарств используются системы пневматических трубок.

    Администрация

    Существует несколько соображений по поводу безопасности лекарств в административной части процесса использования лекарств. Финголимод, например, связан с брадикардией при первой дозе и требует тщательного наблюдения в течение> 6 часов после первого приема. 10

    Лекарства, вводимые подкожно, часто вызывают реакции и боль в месте инъекции. На блокаторы фактора некроза опухоли альфа адалимумаб и этанерцепт приходилось> 10 000 реакций в месте инъекции в недавнем ежеквартальном сводке отчетов о травмах, полученных FDA. 11 Возникновение немедленных постинъекционных реакций при п / к введении глатирамера хорошо задокументировано. 12

    Пациенты и медперсонал должны быть обучены методам минимизации реакций в месте инъекции — например, ротации мест, теплых или холодных компрессов и меньших объемов введения лекарств. Есть много веб-сайтов и блогов, особенно в сообществе рассеянного склероза (РС), которые посвящены боли или реакциям в месте инъекции и предлагают средства для улучшения, хотя не все эти ресурсы научно обоснованы.Также критически важно повысить приверженность пациента лечению. Пациенты, получающие терапию интерфероном для лечения рассеянного склероза, часто сообщают о реакциях в месте инъекции и побочных эффектах, таких как усталость, гриппоподобные симптомы и ригидность мышц, как о причинах прекращения приема препарата. 13 Реакции в месте инъекции и симптомы гриппа, как правило, уменьшаются через 1 год; Если пациент клинически реагирует на лечение, по возможности полезно побудить его или ее продолжить терапию. 14 Также сообщалось о более низкой частоте реакций в месте инъекции при еженедельном внутримышечном введении по сравнению с трехкратным еженедельным подкожным введением интерферона. 15

    Другая проблема безопасности связана с инфузионно-ассоциированными реакциями (IAR) на иммуномодуляторы, вводимые внутривенно. Реакции включают головную боль, крапивницу, лихорадку, озноб, гипотензию, брадикардию, тахикардию и анафилаксию. Лекарства для управления реакциями должны быть легко доступны вместе с рекомендациями или алгоритмами лечения. Премедикация антигистаминными, жаропонижающими, противорвотными и / или анальгетиками может быть показана в зависимости от лекарства и истории болезни пациента.Замедление скорости инфузии может свести к минимуму незначительные реакции; Однако в тяжелых случаях вливания следует прекратить. Фармацевты должны играть активную роль в разработке соответствующих протоколов и оптимизации процедур для управления IAR. 16,17

    Наконец, аллергия на латекс или повышенная чувствительность могут быть проблемой для некоторых продуктов. Адалимумаб, этанерцепт, голимумаб и секукинумаб расфасовываются в предварительно заполненные шприцы с колпачками для игл, которые содержат латекс. 18-21 Некоторые реакции в месте инъекции могут быть результатом чувствительности к латексу, и в этом случае обследование и обучение пациентов могут помочь минимизировать побочные эффекты.

    Мониторинг

    Основные вопросы безопасности, связанные с мониторингом пациентов, включают те, которые рассматриваются в разделе Назначение , с акцентом на принятие решений относительно альтернативной терапии, полипрагмазии для лечения НЯ или методов минимизации побочных эффектов. Постоянные пользователи терапии иммуномодуляторами подвергаются особому риску инфекций, вторичных злокачественных новообразований, нефротоксичности, гепатотоксичности и нарушения гликемического контроля. Последние предварительные данные показывают, что взрослые, госпитализированные с некоторыми аутоиммунными заболеваниями, имеют на 20% повышенный риск венозной тромбоэмболии (ВТЭ).Хотя необходимы дополнительные исследования, пристальное внимание к оценке риска и профилактике ВТЭ особенно важно в этой популяции пациентов. 22

    Заключение

    Класс препаратов иммуномодуляторов постоянно развивается, представляя как большие риски, так и большие преимущества для пациентов с тяжелыми хроническими заболеваниями. Фармацевт играет решающую роль в обеспечении безопасного и эффективного использования этих лекарств. Системы, обеспечивающие безопасный и соответствующий выбор лекарств, а также их выдачу и введение, должны быть в наличии и оптимизированы там, где это возможно.Наконец, очень важны постоянный мониторинг и постоянное консультирование пациентов, которое включает напоминания о подходящих контрацептивах, иммунизациях (где это необходимо) и бдительность в отношении лабораторных оценок.

    СПРАВОЧНАЯ ИНФОРМАЦИЯ

    1. Институт безопасной практики приема лекарств (ISMP). Список запутанных названий лекарств ISMP. www.ismp.org/tools/confuseddrugnames.pdf. Проверено 29 февраля 2016 г.
    2. Водопивец И., Милославский Е.М., Коттон С.Н., Чо Т.А. Руководство невролога по безопасному использованию иммуномодулирующих препаратов. Семин Нейрол . 2014; 34: 467-478.
    3. Вингерчук Д.М., Картер Ж.Л. Рассеянный склероз: современные и новые методы лечения и стратегии лечения, изменяющие болезнь. Mayo Clin Proc . 2014; 89: 225-240.
    4. FDA. Тисабри (натализумаб): информация о безопасности лекарств — новый фактор риска прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии (ПМЛ). www.fda.gov/safety/medwatch/safetyinformation/safetyalertsforhumanmedicalproducts/ucm288602.htm. По состоянию на 20 марта 2016 г.
    5. FDA. Сообщение FDA о безопасности лекарств: FDA предупреждает о случаях редкой инфекции головного мозга препаратом Gilenya (финголимод) в головном мозге у двух пациентов, ранее не принимавших иммунодепрессанты.www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/ucm456919.htm. По состоянию на 20 марта 2016 г.
    6. Jeffery DR. Последние достижения в лечении рассеянного склероза: эффективность, риски и место в терапии. Хронический дискурс . 2013; 4: 45-51.
    7. Орлика К., Барнс Э., Калвер ЭЛ. Профилактика инфекций, вызванных иммунодепрессантами в гастроэнтерологии. Ther Adv Chronic Dis. 2013; 4: 167-185.
    8. ISMP. QOWEEK. www.ismp.org/newsletters/ambulatory/archives/200612_2.asp. По состоянию на 5 марта 2016 г.
    9. Коннор Т.Х., Маккензи Б.А., ДеБорд Д.Г. и др. Список противоопухолевых и других опасных препаратов NIOSH в медицинских учреждениях, 2014 г. Цинциннати, Огайо: Национальный институт профессиональной безопасности и здоровья; 2014. Номер публикации 2014-138.
    10. Информация о продукте Галеня (финголимод). Восточный Ганновер, Нью-Джерси: Novartis Pharmaceuticals Corp; Февраль 2016.
    11. ISMP. Годовой отчет QuarterWatch 2014: сигналы для блокаторов TNF, антикоагулянтов, липитора, гормона роста. www.ismp.org/newsletters/acutecare/showarticle.aspx? id = 119. По состоянию на 5 марта 2016 г.,
    12. Андерсон Г., Мейер Д., Херрман С.Э. и др. Переносимость и безопасность полмиллилитрового препарата глатирамера для подкожной инъекции: открытое многоцентровое рандомизированное сравнительное исследование. Дж. Нейрол . 2010; 257: 1917-1923.
    13. Догерти К.К., Батлер Дж. С., Маттингли М., Райан М. Факторы, побуждающие пациентов прекратить лечение рассеянного склероза. J Am Pharm Assoc (2003). 2005; 45: 371-375.
    14. Каппос Л., Полман С.Х., Фридман М.С. и др.Лечение интерфероном бета-1b задерживает преобразование в клинически определенный и рассеянный склероз Макдональда у пациентов с клинически изолированными синдромами. Неврология . 2006; 67: 1242-1249.
    15. Panitch H, Goodin DS, Francis G, et al. Рандомизированное сравнительное исследование схем лечения интерфероном бета-1а при РС: испытание EVIDENCE. Неврология. 2002; 59: 1496-1506.
    16. McEwan L, Caon C, Chieffe C, et al. Лучшие практики применения алемтузумаба: практические рекомендации по инфузии у пациентов с рассеянным склерозом. Дж Инфус Нурс . 2016; 39: 93-104.
    17. Намей М., Халпер Дж., О’Лири С. и др. Лучшие практики при рассеянном склерозе: реакции на инфузию в сравнении с гиперчувствительностью, связанной с биологической терапией. Дж Инфус Нурс . 2010; 33: 98-111.
    18. Информация о продукте Humira (адалимумаб). Северный Чикаго, Иллинойс: AbbVie Inc; Март 2016 г.
    19. Информация о продукте Энбрел (этанерцепт). Таузенд-Оукс, Калифорния: Amgen, Inc; March 2015.
    20. Информация о продукте Simponi (голимумаб). Хоршам, Пенсильвания: Centocor Ortho Biotech; 2009 г.
    21. Информация о продукте Cosentyx (секукинумаб). Восточный Ганновер, Нью-Джерси: Novartis Pharmaceuticals Corp; Январь 2016 г.
    22. Юсуф Х. Р., Хупер В. К., Бекман М. Г. и др. Риск венозной тромбоэмболии среди госпитализированных взрослых с отдельными аутоиммунными заболеваниями. Дж Тромб Тромболизис . 2014; 38: 306-313.
    23. Райан М., Дено С., Цвибель Х.Л. Обзор клинических дебатов относительно вмешательств при рассеянном склерозе. Дж. Манаг Кэр Фарм . 2009; 15 (доп. S-b): S1-S17.
    24.Харт И.К., Сатхасивам С., Шаршар Т. Иммунодепрессанты при миастении. Кокрановская база данных Syst Rev . 2007; (4): CD005224.
    25. Агарвал С.К., Фархин К., Одерда Г.М. и др. Стратегии управляемой помощи для улучшения результатов пациентов при ревматоидном артрите. Дж. Манаг Кэр Фарм . 2011; 17 (приложение 9-б): С3-С8.
    26. Cheng FK, McLean LP, Cross RK. Какова роль ведолизумаба в эпоху анти-TNF агентов? Энн Трансл Мед . 2014; 2: 1-4.
    27. Roubille C, Haraoui B.Интерстициальные заболевания легких, вызванные или обостренные DMARDS и биологическими агентами при ревматоидном артрите: систематический обзор литературы. Semin Arthritis Rheum. 2014; 43: 613-626.
    28. Micromedex Healthcare Series [Интернет-база данных]. Версия 5.1. Гринвуд-Виллидж, Колорадо: Thomson Micromedex; 2016.

    Чтобы прокомментировать эту статью, свяжитесь с [email protected]

    NEWS SCAN: стандарты безопасности птицы, глобальные обновления гриппа, испытания вакцины H5N1, вспышки H7N7, европейский эпиднадзор за пандемией, исследование иммуномодуляторов

    1 июля 2011 г.

    Новые стандарты по патогенам для птицеводческих предприятий вступают в силу Вчера сельское хозяйство (USDA) объявило, что с сегодняшнего дня вступают в силу новые ужесточенные стандарты профилактики Salmonella и Campylobacter на птицеперерабатывающих предприятиях.Новые стандарты — первые, которые касаются Campylobacter. Хотя стандарты не являются требованиями, названия фирм, не соответствующих стандарту Salmonella , будут опубликованы в Интернете. Стандарты распространяются на предприятия по переработке молодняка цыплят и индеек. Служба безопасности и контроля пищевых продуктов (FSIS) Министерства сельского хозяйства США подсчитала, что стандарты будут предотвращать 5 000 заболеваний Campylobacter и 20 000 инфекций Salmonella каждый год после того, как они будут действовать в течение 2 лет.
    30 июня Уведомление FSIS
    17 марта CIDRAP News story

    ВОЗ: Сезон гриппа начинается в Южном полушарии
    Согласно сегодняшним обновленным данным о гриппе в мире, сезон гриппа 2011 года начинается по крайней мере в одной части Южного полушария Организации здравоохранения (ВОЗ). В сообщениях из Южной Африки отмечается высокая активность гриппа: более 80% случаев за последние 2 недели вызваны вирусом h2N1 2009 года и повышением уровня гриппа типа B. Активность гриппа в Новой Зеландии низкая, как и на большей части территории Австралии, но недавнее увеличение числа обращений в отделения неотложной помощи по поводу гриппоподобных заболеваний может указывать на начало сезона гриппа и там.В других местах очаги передачи гриппа существуют в Южной Америке, Африке к югу от Сахары и тропической Азии. В Доминиканской Республике уровни гриппа h2N1 2009 увеличились за последние 3 недели, а в Боливии заболеваемость гриппом h4N2 увеличилась за последние 8 недель, и в настоящее время на них приходится около 20% протестированных клинических образцов. В Западной Африке грипп B демонстрирует умеренную активность в Мали, Гане, Того, Нигерии и Камеруне. Активность гриппа в Соединенных Штатах была на обычно низком уровне летом на прошлой неделе, и только 1% посещений дозорных медицинских работников объясняется гриппоподобным заболеванием, согласно сегодняшним данным Центров по контролю и профилактике заболеваний (CDC).Национальный базовый уровень, указанный CDC, составляет 2,5% посещений.
    1 июля Обновление ВОЗ по гриппу
    1 июля Отчет CDC FluView

    Вакцина против H5N1 на растительной основе от Medicago показывает многообещающие результаты во втором этапе испытаний
    Medicago, биотехнологическая компания, базирующаяся в Квебеке, вчера сообщила, что окончательные результаты клинических испытаний второй фазы показали, что вакцина против птичьего гриппа H5N1 с вирусоподобными частицами на растительной основе вызывает устойчивый иммунный ответ, безопасна и хорошо переносится. Компания сообщила в пресс-релизе, что в первом этапе исследования приняли участие 135 здоровых добровольцев, и он был разработан для определения оптимальной дозы.На втором этапе 104 добровольца получили две дозы по 20 мкг (мкг) или плацебо с интервалом в 21 день. Иммунный ответ оценивали через 21 день после последней дозы. Из взрослых в возрасте от 18 до 49 лет, получавших дозы 20 мкг, у 77% проявился иммунный ответ после второй дозы. Половина из них имела четырехкратное увеличение титра ингибирования гемагглютинина (HI) по сравнению с исходным уровнем, а половина показала титры серопротективных антител. В возрастной группе от 50 до 60 лет 76% субъектов, получавших такую ​​же дозу, имели иммунный ответ после второй дозы с такими же титрами HI и серопротекторных антител, что и в более молодой группе.Энди Шелдон, президент и главный исполнительный директор Medicago, сказал в своем заявлении, что аналогичная эффективность в двух возрастных группах может дать преимущество перед другими технологиями вакцины.
    30 июня Пресс-релиз Medicago

    H7N7 появляется на большем количестве немецких ферм
    Вчера официальные лица по охране здоровья животных в Германии сообщили о шести новых вспышках низкопатогенного птичьего гриппа H7N7, согласно отчету Всемирной организации здравоохранения животных (МЭБ). ). Они произошли на четырех фермах в земле Саксония и двух фермах в земле Северный Рейн-Вестфалия.Всего в результате вспышек заболели 20 птиц, погибла 1 и было убито 27 337 особей. Последний раунд вспышек H7N7 начался в мае и на сегодняшний день затронул 16 хозяйств.
    Отчет МЭБ от 30 июня

    Уроки европейского эпиднадзора за пандемией
    Обзор систем эпиднадзора, использовавшихся во время пандемии h2N1 2009 года в 27 европейских странах, показал, что системы были устойчивыми и полезными, но системы некоторых стран пережили тяжелые времена сбор данных о тяжелых респираторных инфекциях.Результаты были опубликованы вчера в Eurosurveillance . Авторы из Европейского центра профилактики и контроля заболеваний (ECDC) написали, что системы отслеживания тяжелых случаев и смертей во многих случаях были введены во время пандемии, что, по их словам, не лучшее время для запуска новой системы, потому что ресурсы растянуты. Группа также отметила, что системы обмена информацией из первых пострадавших стран могут быть улучшены путем защиты безопасности и конфиденциальности систем связи.Они также предложили, чтобы пересмотренные планы пандемии включали больше исследований серологической распространенности, чтобы предоставить более точную информацию в режиме реального времени. В сопроводительной редакционной статье два эксперта по общественному здравоохранению, д-р Хит Келли из Справочной лаборатории по инфекционным заболеваниям Виктории в Австралии и д-р Бенджамин Коулинг из Гонконгского университета, заявили, что ранние оценки репродуктивного числа в Соединенном Королевстве, возможно, были слишком высокими для нескольких причины. Они отметили, что учет завезенных случаев как местных случаев и систематическая ошибка отбора могли привести к завышению оценок.Кроме того, ранние оценки включали высокую долю инфекций у детей школьного возраста, группы, репродуктивная группа которых была выше, чем у населения в целом. Еще одним фактором, который мог привести к завышению оценок, была нераспознанная передача, произошедшая до тестирования. Два эксперта выразили поддержку предложениям авторов ECDC о наблюдении и заявили, что улучшения должны быть рассмотрены до следующих ударов пандемии.
    30 июня Отчет ECDC
    30 июня Редакционная статья ECDC

    Исследование: иммуномодулятор подавляет цитокиновый шторм при гриппе
    В исследовании на мышах ослабление иммунного ответа хозяина против вируса гриппа с помощью иммуномодулирующего препарата AAL-R улучшило показатели смертности по сравнению с теми, которые сопровождают только лечение осельтамивиром, согласно отчету, опубликованному в Proceedings of the National Academy of Science ( PNAS ) 29 июня.В то время как сам по себе осельтамивир снизил уровень смертности на 50%, иммуномодулятор снизил показатели на 82%, а в сочетании с осельтамивиром снизил показатели на 96% у мышей, инфицированных гриппом A / Wisconsin / WSLh44949 / 09 . В докладе говорится, что AAL-R подавляет клеточные и цитокиновые / хемокиновые ответы, ограничивая иммунопатологическое повреждение, сохраняя при этом контроль хозяина над репликацией вируса.
    29 июня Исследование PNAS

    Прививка от гриппа при приеме иммунодепрессантов

    Люди с воспалительным заболеванием кишечника (ВЗК) могут подвергаться повышенному риску осложнений от гриппа (гриппа).Мы думаем, что грипп — обычное доброкачественное заболевание, но на самом деле это далеко не безобидная проблема, вызываемая вирусом, возникающая раз в год. По данным Центров по контролю и профилактике заболеваний (CDC), количество смертей от гриппа сильно различается каждый год из-за разницы в сезонах гриппа, но с 1976 года общее количество смертей составляет от 3000 до 49000 в год. Большинство смертельных случаев происходит среди людей старше 65 лет.

    Иммунодепрессанты обычно используются для лечения ВЗК, и люди, принимающие эти типы лекарств, считаются подверженными более высокому, чем обычно, риску развития осложнений от гриппа.Поскольку ВЗК является иммуноопосредованным состоянием, лекарства, подавляющие иммунную систему, иногда назначают в качестве лечения. Считается, что это сдерживает воспаление от ВЗК. Однако это также означает, что организм менее способен бороться с другими типами инфекций, например с инфекциями, вызываемыми бактериями или вирусами, включая грипп (который является вирусом).

    Смешивание изображений / Getty Images

    Осложнения после гриппа

    У некоторых людей грипп может привести к развитию осложнений.Люди могут умереть от осложнений гриппа, таких как пневмония. Общие осложнения гриппа могут включать:

    • Бронхит: Бронхит — это инфекция дыхательных путей (бронхов), которая может вызывать кашель, хрипы и усталость. Она может пройти сама по себе через несколько недель, но для ее устранения также может потребоваться лечение, особенно если это вызвано бактериями, которые можно лечить антибиотиками.
    • Инфекции уха: Инфекция внутри уха, которая также называется средним отитом, может возникнуть после заражения гриппом.Некоторые из симптомов включают жар, боль в ушах, головокружение или нарушение равновесия.
    • Пневмония: Пневмония — это инфекция легких, которая может возникнуть после простуды или гриппа. Она может вызывать боль при дыхании, кашель с мокротой и жар. Пневмония может быть особенно опасной для очень молодых и очень старых.
    • Инфекции носовых пазух (синусит): При распространенном осложнении гриппа могут инфицироваться носовые пазухи, расположенные вокруг глаз.Синусит может вызывать головную или лицевую боль, лихорадку и заложенность носовых пазух. Инфекция носовых пазух может нуждаться в лечении или может исчезнуть сама по себе.

    Иммунодепрессанты против ВЗК

    Есть три категории лекарств от ВЗК, которые могут оказывать иммунодепрессивное действие; иммуномодуляторы, стероиды и биопрепараты.

    Некоторые препараты иммуномодулятора включают:

    • Имуран (азатиоприн)
    • Неорал, Сандиммун (циклоспорин)
    • Пуринетол, 6-МП (меркаптопурин)
    • Метотрексат
    • Програм (такролимус)

    Некоторые кортикостероидные препараты включают:

    Некоторые биопрепаратов включают:

    • Хумира (адалимумаб)
    • Ремикейд (инфликсимаб)
    • Цимзия (цертолизумаб пегол)
    • Симпони (голимумаб)
    • Энтивио (ведолизумаб)
    • Стелабатал1
    • Стелара (устекинумаб)

    Когда делать прививку от гриппа

    Поскольку время начала, пика и окончания сезона гриппа меняется от года к году и не может быть предсказано, трудно определить лучшее время для вакцинации.

    Для людей, принимающих те или иные препараты, подавляющие иммунную систему, оптимальное время для прививки от гриппа — с октября до середины ноября.

    Прививки от гриппа обычно делают в начале сентября. Прививку от гриппа следует запланировать задолго до начала сезона гриппа, потому что для того, чтобы прививка подействовала, может пройти от одной до двух недель.

    Активность гриппа обычно достигает пика в период с декабря по февраль, а некоторая активность наблюдается уже в мае. Следовательно, при необходимости вакцинация может быть сделана даже позже, потому что лучше сделать прививку позже, чем не делать ее вообще.

    Различия между прививкой и назальной вакциной

    Люди, принимающие иммунодепрессанты, должны делать прививку от гриппа, а не , а не — вакцину против гриппа в виде назального спрея (также называемую LAIV, что означает живую аттенуированную вакцину против гриппа). LAIV, который содержит живой ослабленный вирус гриппа, не рекомендуется людям с хроническими заболеваниями, включая ВЗК. LAIV также не следует принимать лицам, принимающим лекарства, которые могут ослабить иммунную систему, например, упомянутые выше препараты от ВЗК.

    Инактивированная прививка от гриппа содержит мертвые вирусы и не заразит реципиента.

    Слово Verywell

    Прививка от гриппа — важная часть лечения для любого, у кого есть ВЗК, чтобы дать наилучшие шансы избежать гриппа и связанных с ним осложнений. В большинстве случаев препараты против ВЗК не должны препятствовать тому, чтобы кто-то с болезнью Крона или язвенным колитом получил прививку от гриппа. Хотя сделать прививку от гриппа никогда не «поздно», рекомендуется проводить вакцинацию начиная с октября.Сезон гриппа увеличивается в разное время по всей стране, и, хотя он в некоторой степени предсказуем, лучше сделать прививку заранее, чтобы иметь наилучшие шансы избежать гриппа.

    Иммуномодулирующие свойства кверцетин-3-O-α-L-рамнопиранозида Rapanea melanophloeos против вируса гриппа а | BMC Дополнительная медицина и терапия

    Растительный материал, экстракция и выделение кверцетин-3-O-α-L-рамнопиранозида

    Растение было собрано в Национальном ботаническом саду Претории (NBG) в Южной Африке в летние месяцы.Один из авторов (LJM) идентифицировал растительный материал, и ваучерный образец был депонирован в гербарии HGWJ Schweickerdt (PRU) Университета Претории, Южная Африка. Растительный материал и неочищенный экстракт были приготовлены, как описано в Mehrbod et al., 2018 [18]. Неочищенный метанольный экстракт R. melanophloeos показал замечательную противовирусную активность против IAV. Среднее снижение log HA на 7,4 log наблюдалось при всех типах комбинированных обработок R. melanophloeos [18].Экстракт упаривали досуха и подвергали колоночной хроматографии на силикагеле хлороформ / метанол (градиент от 0 до 100% метанола) с получением четырех фракций. Фракцию FIII дважды очищали на колоночной хроматографии на сефадексе LH-20 с использованием МеОН для получения кверцетин-3-O-α-L-рамнопиранозида в чистой форме.

    Идентификация структуры кверцетин-3-O-α-L-рамнопиранозида

    Кверцетин-3-O-α-L-рамнопиранозид охарактеризован с помощью данных спектроскопии и масс-спектрометрии ядерного магнитного резонанса (ЯМР) (1D и 2D) .Данные экспериментов 1H ЯМР и 2D ЯМР получали на спектрометре ЯМР 400 МГц (Bruker Avance III 400 МГц). Обнаружение соединений проводили с использованием системы масс-спектрометрии высокого разрешения (HDMS) Waters® Synapt G2 (Waters Inc., Милфорд, Массачусетс, США). Система состоит из системы жидкостной хроматографии Waters Acquity Ultra Performance Ultra Performance Liquid Chromatography (UPLC®), соединенной с квадрупольным времяпролетным прибором (QTOF). Система работала с программным обеспечением MassLynxTM (версия 4.1) (Waters Inc., Милфорд, Массачусетс, США) для сбора и обработки данных.Стандарт контроля массы с внутренним замком, 2 пг / мкл раствора лейцина энкефалина (m / z 555,2693), вводили непосредственно в источник через вторичный ортогональный зонд с ионизацией электрораспылением (ESI), позволяющий периодический отбор проб. Внутренний контроль использовался для компенсации инструментального дрейфа, обеспечивая хорошую точность определения массы.

    Клеточная культура и размножение вируса гриппа

    Клетки Madin Darby Canine Kidney (MDCK) (CCL-34 ™), полученные из Института Пастера, Иран, Департамент гриппа и других респираторных вирусов, выращивали в среде Игла, модифицированной Дульбекко (DMEM) ( Gibco USA) с добавлением 10% фетальной бычьей сыворотки (FBS) (Gibco USA) и 1% Pen / Strep (Gibco USA) при 37 ° C в увлажненном инкубаторе с 5% CO 2 .Вакцинный штамм вируса гриппа A / Puerto Rico / 8/1934 (h2N1) (ATCC VR-1469 ™), полученный из отдела гриппа Института Пастера в Иране, размножали в клетках MDCK. DMEM с добавлением 1 мкг / мл трипсина-TPCK (трипсина, обработанного тозиламидом фенилэтилхлорметилкетоном) (Sigma, США) без FBS использовали в качестве поддерживающей среды во время противовирусных экспериментов. Дозу инфекционности вируса измеряли, используя инфекционную дозу культуры клеток 50 (CCID 50 ) в сочетании с анализом гемагглютинации [19, 20].

    Цитотоксичность кверцетин-3-O-α-L-рамнопиранозида

    Цитотоксичность Q3R в отношении клеток MDCK была определена с помощью MTT [3- (4,5-диметилтиазол-2-ил) -2,5-дифенилтетразолия бромид ] проба [21, 22]. Клетки высевали в 96-луночные планшеты для микротитрования (Nunc, Дания) (3 × 10 4 клеток / лунку) и инкубировали при 37 ° C в увлажненном инкубаторе с 5% CO 2 в течение ночи. Затем к клеткам добавляли 2-кратные серийные разведения Q3R в DMEM (100 мкл) в трех экземплярах и инкубировали в течение более 48 часов.Гидрохлорид доксорубицина (Pfizer) использовали в качестве положительного контроля. Клетки без обработки и клетки, подвергшиеся воздействию диметилсульфоксида (ДМСО) с максимальной концентрацией 0,5%, использовали в качестве отрицательного контроля и контроля носителя соответственно. После инкубации проводили колориметрический анализ жизнеспособности МТТ, как описано ранее. Выживаемость клеток рассчитывалась по следующей формуле: (средняя оптическая плотность (OD) обработанных клеток / средняя OD контрольных клеток) × 100. 50% цитотоксическая концентрация (CC 50 ) определялась как концентрация, которая вызывает видимые морфологические изменения в 50% клеток на основании наблюдения под инвертированным микроскопом по сравнению с контрольными клетками.Для противовирусных анализов использовали нецитотоксическую концентрацию (NCTC).

    Дозозависимый анализ ответа

    Вирус h2N1 (100 CCID 50 / 0,1 мл) 0,5 множественности инфекции (MOI) подвергался воздействию 70–80% конфлюэнтных клеток MDCK в комбинации с различными разведениями соединения (2 лунки) для каждого разведения) от 200 до 6,25 мкг / мл (100 мкл / лунка) в течение 1 ч при 37 ° C (100 мкл / 0,5 MOI) в 96-луночном микропланшете с плоским дном (Nunc, Дания). По истечении времени инкубации супернатанты удаляли и в каждую лунку добавляли среду, содержащую TPCK.Планшет инкубировали в инкубаторе CO 2 в течение 48 часов. Жизнеспособность инфицированных и неинфицированных клеток оценивали с помощью анализа МТТ, как упоминалось ранее. Титрование вируса проводили с использованием анализа гемагглютинации (НА). Двойные серийные разведения питательной среды добавляли в 96-луночные микропланшеты с U-образным дном. В каждую лунку добавляли промытые куриные эритроциты (cRBC) (1% объема в PBS). Анализ проводили, как описано ранее [23] и модифицировали [22].

    Противовирусная активность соединения

    Вкратце, клетки MDCK обрабатывали соединением (NCTC) в течение 1 ч, затем промывали перед вирусной инфекцией (100 CCID 50 /0.1 мл) в течение 1 часа (обработка до проникновения), соединение и вирус смешивали в течение 30 минут при комнатной температуре и добавляли к клеткам вместе в течение 1 часа периода инфицирования (обработка совместного проникновения), или соединение добавляли на 1 час справа после периода заражения (лечение после проникновения). После 1 ч инкубации неабсорбированные вирусы промывали и добавляли среду, содержащую TPCK (1 мкг / мл). Гидрохлорид амантадина и карбоксилат осельтамивира (Sigma, Saint Louis, Missouri, USA) тестировались параллельно в качестве контрольных противовирусных групп.Клетки со средой служили только отрицательным контролем. После 48 ч инкубации при 37 ° C жизнеспособность клеток оценивали с помощью анализа жизнеспособности MTT, как описано ранее (Merhbode et al., 2018). Одновременно клеточные супернатанты подвергали тесту НА для определения титра вируса.

    Анализ выбранных генов с помощью RT-qPCR

    На этом этапе клетки MDCK обрабатывали, как и раньше. Супернатанты и клетки собирали для экстракции РНК. Супернатанты использовали для экстракции внеклеточной вирусной РНК с помощью набора High Pure Viral Nucleic Acid Kit (Roche, Германия) в соответствии с протоколом производителя.Для внутриклеточной РНК собранные клетки центрифугировали, чтобы получить осадок. Затем использовали набор High Pure RNA Isolation Kit для экстракции полной РНК в соответствии с инструкцией к набору (Roche, Германия). Образцы РНК хранили аликвотами при -80 ° C.

    Все образцы РНК были подвергнуты синтезу кДНК с использованием набора Transcriptor First Strand cDNA Synthesis (Roche, Германия), включающего 5X буфер для реакции обратной транскриптазы, случайные праймеры гексамера, ингибитор протекторной РНКазы, смесь dNTP и транскрипторную обратную транскриптазу в конечном объеме 20 мкл.Смесь инкубировали при 25 ° C в течение 10 минут для отжига праймеров, затем при 55 ° C в течение 30 минут для обратной транскрипции и инактивировали при 85 ° C в течение 5 минут. Синтезированные кДНК хранили при -20 ° C для дальнейшего использования. Концентрацию матриц кДНК измеряли с использованием системы Picodrop Spectrophotometer (Alpha, Biotech, UK). Образцы, инокулированные вирусом, и образцы, имитирующие заражение, считали соответственно положительным и отрицательным контролями.

    Праймеры для выбранных вирусных генов были разработаны First Base Co.Малайзия. Праймеры выбранных цитокинов и генов домашнего хозяйства были разработаны компанией Next Gene Co., Малайзия. Все праймеры были синтезированы Inqaba Biotech Co., Южная Африка. Гены-мишени состоят из двух вирусных генов (NP и M2), двух цитокинов (TNF-α и IL-27) и двух генов домашнего хозяйства (Gus-B и Act-B). В таблице 1 приведены характеристики этих праймеров.

    Таблица 1 Спецификация праймеров для амплификации целевых генов

    Реакции ПЦР в реальном времени проводили с использованием Light Cycler FastStart DNAMaster SYBR Green I (Roche, Германия) с соответствующими праймерами с использованием Corbett Rotor-Gene Q 6000 (Corbett Research, Австралия ) в общем объеме 20 мкл.Все материалы для ПЦР смешивали и готовили в 0,2 мл пробирках для ПЦР в темноте. Программа термоциклирования выполнялась с использованием трехступенчатого протокола циклов в соответствии с инструкциями производителя. Все реакции ПЦР проводили в двух экземплярах, сопровождаемых нематричным контролем (NTC).

    Для абсолютного количественного определения вирусных генов количество копий в каждой обработке рассчитывали по следующей формуле [24]:

    Число копий / мкл = [6,02 × 10 23 (молекул / моль) × концентрации ДНК ( г / мкл)] / [Число пар оснований × 660 Да].

    Число 6,02 × 10 23 (молекул / моль) — это число Авогадро, а 660 Да — средний вес одной пары оснований.

    Эффективность гена рассчитывалась путем построения стандартной кривой из 10-кратного серийного разведения одного из образцов с большим количеством целевого гена. Полученные в результате стандартные кривые значений Ct гена в зависимости от количества копий гена использовали для вычисления абсолютного количественного определения количества копий генов в обработках.

    Для анализа относительной экспрессии генов цитокинов был использован метод ΔΔCt для анализа данных.В этом подходе все количественно определенные значения Ct были стандартизированы по эффективности реакции и соответствующей экспрессии эталонного гена (среднее значение Ct двух генов домашнего хозяйства).

    Количественное определение цитокинового белка с помощью ELISA

    Клетки MDCK обрабатывали, как указано выше. Необработанные MDCK считали отрицательным контролем. Бесклеточные супернатанты собирали после 48 ч инкубации и хранили при -80 ° C для анализа цитокинов.

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *