МКБ-10 код J35.0 | Хронический тонзиллит
ICD-10
ICD-10 is the 10th revision of the International Statistical Classification of Diseases and Related Health Problems (ICD), a medical classification list by the World Health Organization (WHO).
It contains codes for diseases, signs and symptoms, abnormal findings, complaints, social circumstances, and external causes of injury or diseases.
ATC
The Anatomical Therapeutic Chemical (ATC) Classification System is used for the classification of active ingredients of drugs according to the organ or system on which they act and their therapeutic, pharmacological and chemical properties.
It is controlled by the World Health Organization Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology (WHOCC).
DDD
The defined daily dose (DDD) is a statistical measure of drug consumption, defined by the World Health Organization (WHO).
It is used to standardize the comparison of drug usage between different drugs or between different health care environments.
Международная классификация болезней (МКБ-10) — J35.0
СОГЛАШЕНИЕ ОБ УСЛОВИЯХ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ ИНФОРМАЦИИ, РАЗМЕЩЕННОЙ НА САЙТЕ WWW.
WHITE-MEDICINE.COMВ соответствии с национальным законодательством информация, размещенная на данном сайте, может быть использована только специалистами здравоохранения и не может быть использована пациентами для принятия решения о применении данных препаратов. Данная информация не может рассматриваться как рекомендация пациентам по лечению заболеваний и не может служить заменой медицинской консультации с врачом в лечебном учреждении. Ничто в данной информации не должно быть истолковано как призыв неспециалистам самостоятельно приобретать или использовать описываемые препараты. Данная информация не может быть использована для принятия решения об изменении порядка и режима применения препарата, рекомендованного врачом.
К владельцу сайта/издателю не могут быть обращены претензии по поводу любого ущерба или вреда, понесенного третьим лицом в результате использования публикуемой информации, приведшей к нарушению антимонопольного законодательства в ценообразовании и маркетинговой политике, а также по вопросам нормативно-правового соответствия, признакам недобросовестной конкуренции и злоупотребления доминирующим положением, неверному диагностированию и медикаментозной терапии заболеваний, а также неправильного применения описанных здесь продуктов.
Любые претензии по данной информации должны быть обращены к представителям компаний-производителей и владельцам регистрационных удостоверений Государственного реестра лекарственных средств.
В соответствии с требованиями Федерального закона от 27 июля 2006 г. N 152-ФЗ «О персональных данных», отправляя персональные данные посредством любых форм настоящего сайта, пользователь подтверждает свое согласие на обработку персональных данных в рамках, по регламентам и условиям действующего национального законодательства.
Хронический тонзиллит — МКБ 10 код J35.0
Ниже приведён список действующих веществ, относящихся к коду J35.0 МКБ-10 (наименования фармакологических групп и перечень торговых названий, связанных с этим кодом).
Фармакологическая группа: Прочие иммуномодуляторы
Фармакологическая группа: Регуляторы аппетита
Фармакологическая группа: Антисептики и дезинфицирующие средства в комбинации с другими препаратами
Фармакологическая группа: Антисептики и дезинфицирующие средства
Фармакологические группы: Противопаразитарные препараты, Прочие противомикробные, противопаразитарные и противоглистные средства, Антисептики и дезинфицирующие средства
Фармакологическая группа: Антисептики и дезинфицирующие средства в комбинации с другими препаратами
Фармакологическая группа: Антисептики и дезинфицирующие средства в комбинации с другими препаратами
Фармакологическая группа: Пенициллины
Фармакологическая группа: Пенициллины в комбинации с другими препаратами
Фармакологическая группа: Пенициллины в комбинации с другими препаратами
Фармакологическая группа: Пенициллины
Фармакологическая группа: Пенициллины в комбинации с другими препаратами
Фармакологическая группа: Антисептики и дезинфицирующие средства
Фармакологическая группа: Антисептики и дезинфицирующие средства в комбинации с другими препаратами
Фармакологическая группа: Антисептики и дезинфицирующие средства
Фармакологическая группа: Диуретики
Фармакологическая группа: Вакцины, сыворотки, фаги и анатоксины
Фармакологические группы: Стоматологические средства, Антисептики и дезинфицирующие средства
Фармакологические группы: Аминогликозиды в комбинации с другими препаратами, Прочие антибиотики в комбинации с другими препаратами
Фармакологическая группа: Прочие иммуномодуляторы
Фармакологические группы: Прочие антибиотики в комбинации с другими препаратами, Антисептики и дезинфицирующие средства в комбинации с другими препаратами
Фармакологические группы: Прочие антибиотики в комбинации с другими препаратами, Антисептики и дезинфицирующие средства в комбинации с другими препаратами
Фармакологическая группа: Макролиды и азалиды
Фармакологическая группа: Макролиды и азалиды
Фармакологические группы: НПВС — Производные уксусной кислоты и родственные соединения в комбинации с другими препаратами, Витамины и витаминоподобные средства в комбинации с другими препаратами
Фармакологическая группа: Антисептики и дезинфицирующие средства
Фармакологическая группа: Тетрациклины
Фармакологические группы: Прочие ненаркотические анальгетики, включая нестероидные и другие противовоспалительные средства, Антисептики и дезинфицирующие средства
Фармакологическая группа: Антисептики и дезинфицирующие средства
Фармакологическая группа: НПВС — Производные пропионовой кислоты
Фармакологические группы: Макро- и микроэлементы, Антисептики и дезинфицирующие средства, Местнораздражающие средства, Прочие гиполипидемические средства
Фармакологическая группа: Антисептики и дезинфицирующие средства в комбинации с другими препаратами
Фармакологическая группа: Антисептики и дезинфицирующие средства в комбинации с другими препаратами
Фармакологические группы: Антисептики и дезинфицирующие средства в комбинации с другими препаратами, Местнораздражающие средства в комбинации с другими препаратами
Фармакологическая группа: Прочие ненаркотические анальгетики, включая нестероидные и другие противовоспалительные средства
Фармакологическая группа: Антисептики и дезинфицирующие средства в комбинации с другими препаратами
Фармакологическая группа: Ферменты и антиферменты
Фармакологическая группа: Макролиды и азалиды
Фармакологическая группа: Сульфаниламиды
Фармакологическая группа: Антисептики и дезинфицирующие средства в комбинации с другими препаратами
Фармакологическая группа: Прочие иммуномодуляторы
Фармакологическая группа: Прочие иммуномодуляторы
Фармакологическая группа: Седативные препараты
Фармакологическая группа: Тетрациклины
Фармакологическая группа: Регуляторы водно-электролитного баланса и КЩС
Фармакологическая группа: Аминогликозиды
Фармакологические группы: Тетрациклины в комбинации с другими препаратами, Противогрибковые средства в комбинации с другими препаратами
Фармакологическая группа: Прочие ненаркотические анальгетики, включая нестероидные и другие противовоспалительные средства
Фармакологическая группа: Пенициллины
Фармакологическая группа: Макролиды и азалиды
Фармакологические группы: Хинолоны/фторхинолоны, Офтальмологические препараты
Фармакологическая группа: Пенициллины
Фармакологическая группа: Прочие иммуномодуляторы
Фармакологическая группа: Вакцины, сыворотки, фаги и анатоксины
Фармакологическая группа: Прочие ненаркотические анальгетики, включая нестероидные и другие противовоспалительные средства
Фармакологическая группа: Антисептики и дезинфицирующие средства в комбинации с другими препаратами
Фармакологическая группа: Прочие ненаркотические анальгетики, включая нестероидные и другие противовоспалительные средства
Фармакологические группы: Секретолитики и стимуляторы моторной функции дыхательных путей, Прочие ненаркотические анальгетики, включая нестероидные и другие противовоспалительные средства
Фармакологическая группа: Макролиды и азалиды
Фармакологические группы: Антисептики и дезинфицирующие средства в комбинации с другими препаратами, Прочие ненаркотические анальгетики, включая нестероидные и другие противовоспалительные средства, в комбинации с другими препаратами
Фармакологические группы: Антисептики и дезинфицирующие средства в комбинации с другими препаратами, Противогрибковые средства в комбинации с другими препаратами
Фармакологическая группа: Хинолоны/фторхинолоны
Фармакологическая группа: Макролиды и азалиды
Фармакологическая группа: Пенициллины
Фармакологическая группа: Сульфаниламиды
Фармакологическая группа: Сульфаниламиды
Фармакологическая группа: Сульфаниламиды
Фармакологическая группа: Сульфаниламиды
Фармакологическая группа: Сульфаниламиды
Фармакологические группы: Антисептики и дезинфицирующие средства в комбинации с другими препаратами, Местные анестетики в комбинации с другими препаратами
Фармакологические группы: Антисептики и дезинфицирующие средства в комбинации с другими препаратами, Местные анестетики в комбинации с другими препаратами
Фармакологические группы: Тетрациклины, Офтальмологические препараты
Фармакологические группы: Противогрибковые средства в комбинации с другими препаратами, Тетрациклины в комбинации с другими препаратами
Фармакологические группы: Секретолитики и стимуляторы моторной функции дыхательных путей, Амфениколы
Фармакологическая группа: Пенициллины
Фармакологическая группа: Секретолитики и стимуляторы моторной функции дыхательных путей
Фармакологические группы: Секретолитики и стимуляторы моторной функции дыхательных путей, Антисептики и дезинфицирующие средства, Прочие ненаркотические анальгетики, включая нестероидные и другие противовоспалительные средства
Фармакологические группы: Прочие синтетические антибактериальные средства в комбинации с другими препаратами, Хинолоны/фторхинолоны в комбинации с другими препаратами
Фармакологические группы: Аминогликозиды, Офтальмологические препараты
Фармакологическая группа: H1-антигистаминные препараты
Фармакологическая группа: Хинолоны/фторхинолоны
Фармакологическая группа: Прочие антибиотики
Фармакологическая группа: Антисептики и дезинфицирующие средства
Фармакологическая группа: Прочие синтетические антибактериальные средства
Фармакологическая группа: Антисептики и дезинфицирующие средства
Фармакологическая группа: Цефалоспорины
Фармакологическая группа: Цефалоспорины
Фармакологическая группа: Цефалоспорины
Фармакологическая группа: Цефалоспорины
Фармакологическая группа: Цефалоспорины
Фармакологическая группа: Цефалоспорины
Фармакологическая группа: Цефалоспорины
Фармакологическая группа: Цефалоспорины
Фармакологическая группа: Цефалоспорины
Фармакологическая группа: Цефалоспорины
Фармакологическая группа: Цефалоспорины в комбинации с другими препаратами
Фармакологическая группа: Цефалоспорины
Фармакологические группы: Офтальмологические препараты, Хинолоны/фторхинолоны
Фармакологические группы: Прочие ненаркотические анальгетики, включая нестероидные и другие противовоспалительные средства, Антисептики и дезинфицирующие средства
Фармакологические группы: Прочие ненаркотические анальгетики, включая нестероидные и другие противовоспалительные средства, Антисептики и дезинфицирующие средства
Фармакологическая группа: Прочие противомикробные, противопаразитарные и противоглистные средства
Фармакологические группы: Местнораздражающие средства в комбинации с другими препаратами, Секретолитики и стимуляторы моторной функции дыхательных путей в комбинации с другими препаратами
Фармакологическая группа: Секретолитики и стимуляторы моторной функции дыхательных путей в комбинации с другими препаратами
Фармакологическая группа: Прочие противомикробные, противопаразитарные и противоглистные средства
Публикации в СМИ
Хронический неспецифический тонзиллит (ХНТ, ангина хроническая) — инфекционно-аллергическое заболевание с местными проявлениями в виде стойкого воспаления миндалин, характеризующееся хроническим рецидивирующим течением, возникающее чаще как осложнение инфекционной патологии (ангины, скарлатины, кори) или как проявление аллергии.
Классификация • Компенсированная и декомпенсированная формы • Патоморфологическая классификация •• Лакунарный ХНТ — воспалительный процесс ограничен лакунами миндалин •• Лакунарно-паренхиматозный ХНТ — воспалительный процесс локализуется как в лакунах, так и в лимфаденоидной ткани миндалин •• Паренхиматозный ХНТ — воспалительный процесс локализован преимущественно в лимфаденоидной ткани нёбных миндалин •• Склеротический ХНТ — обильное разрастание соединительной ткани в миндалинах и окружающих тканях.
Клиническая картина • Гиперемия и валикообразное утолщение краёв нёбных дужек (признаки Гизе, Преображенского) • Рубцовые спайки между миндалинами и нёбными дужками • Разрыхлённые или рубцово-изменённые, уплотнённые миндалины • Казеозно-гнойные пробки или жидкий гной в лакунах миндалин • Регионарный лимфаденит — увеличение регионарных лимфатических узлов • Особенности клинической картины в зависимости от степени компенсации •• Компенсированная форма — только местные признаки хронического воспаления миндалин, выраженной общей реакции не возникает •• Декомпенсированная форма — местные признаки хронического воспаления миндалин в сочетании с рецидивирующими ангинами, паратонзиллитами, паратонзиллярными абсцессами, заболеваниями отдалённых органов.
Диагностика • Диагноз ХНТ считают достоверным при наличии двух и более из перечисленных местных признаков • В сомнительных случаях диагноз подтверждают на основании изучения содержимого лакун и мазков с поверхности миндалин •• Обнаружение патологической флоры •• Снижение фагоцитарной активности лейкоцитов, увеличение количества полиморфноядерных и появление дегенеративных форм лейкоцитов, уменьшение числа лимфоцитов • Анализ периферической крови — гипохромная анемия, нейтрофильный лейкоцитоз, моноцитопения, лейкопения, увеличение СОЭ • Иммунограмма •• Изменение содержания иммуноглобулинов, титров противострептококковых АТ, комплемента, пропердина •• Перераспределение в количественном содержании Т-, В-лимфоцитов и их субпопуляций, наличие ЦИК, сенсибилизация гранулоцитов к бактериальным аллергенам.
ЛЕЧЕНИЕ
Консервативное лечение проводят 2 р/год в осенне-весеннее время, при частых рецидивах ангин — до 4 р/год.
Рекомендуют одновременное лечение всех членов семьи с выявленным ХНТ. Лечение обострений ХНТ — см. Ангина.
• Показания •• Компенсированная форма •• Декомпенсированная форма •• Наличие противопоказаний к хирургическому лечению.
• Общие рекомендации: правильный режим дня, рациональное питание с достаточным количеством витаминов, физические упражнения.
• Гипосенсибилизирующие средства: препараты кальция, аскорбиновая кислота, антигистаминные препараты, специфическая гипосенсибилизация к микробным аллергенам.
• Иммунокоррекция: аутосеротерапия, иммуностимуляторы (например, левамизол, продигиозан), облучение миндалин гелий-неоновым лазером.
• Антибиотикотерапия в течение 10 дней •• Пенициллины •• Эритромицин 250 мг 4 р/сут •• Клиндамицин 300 мг 3 р/сут (в дозе 8–25 мг/кг/сут в 3–4 приёма) предпочтителен при лечении детей с обострением ХНТ.
• НПВС — по показаниям.
• Местное лечение — средства санирующего воздействия •• На нёбные миндалины: отсасывание содержимого лакун, промывание лакун р-рами антисептиков, интра- и паратонзиллярные инъекции, пломбировка лакун лечебными пастами, ингаляции и аэрозоли антибиотиков, фитонцидов, УФО •• На регионарные лимфатические узлы: ультразвуковая терапия, ультрафонофорез ИФН, гидрокортизона, лазеротерапия, УВЧ, СВЧ, грязелечение.
• Средства рефлекторного воздействия: различные виды новокаиновых блокад, иглорефлексотерапия, УФО шеи.
Хирургическое лечение.
• Паллиативное — гальванокаустика, диатермокоагуляция миндалин, лакунотомия, выскабливание лакун, криовоздействие на миндалины, лазерная деструкция. Показания: неэффективность консервативного лечения, декомпенсация ХНТ в виде частых рецидивов ангин.
• Тонзиллотомия — частичное удаление миндалин.
Обычно проводят детям при гипертрофии нёбных миндалин, сочетающейся с признаками ХНТ.
• Тонзиллэктомия — полное удаление миндалин.
•• Показания ••• Неэффективность проводимого лечения. Критерий неэффективности — после 6 курсов консервативной терапии продолжаются рецидивы ангин ••• Декомпенсация ХНТ в виде рецидивирующих паратонзиллитов, паратонзиллярных абсцессов, выраженной тонзиллогенной интоксикации при неэффективности проводимого лечения. При сочетании декомпенсации ХНТ с ревматизмом тонзиллэктомию проводят после курса лечения ревматизма или в неактивной фазе заболевания.
•• Противопоказания к операции ••• Абсолютные: тяжёлые заболевания ССС с недостаточностью кровообращения II–III степеней, уремическая стадия ХПН, тяжёлое течение СД с опасностью развития комы, высокая степень артериальной гипертензии с возможным развитием сосудистых кризов, гемофилия (геморрагические диатезы) и другие заболевания крови и сосудистой системы (болезнь Верльгофа, болезнь Ослера и др.
), сопровождающиеся кровотечениями и неподдающиеся лечению ••• Относительные: острые заболевания и обострение хронических заболеваний, наличие кариозных зубов, период менструации, последние недели беременности, резко выраженные атрофические процессы слизистой оболочки верхних дыхательных путей.
•• Осложнения ••• Кровотечение. По времени: раннее (в течение первых суток), позднее (после первых суток). По характеру: сосудистое (требующее лигирования кровоточащего сосуда в нише), паренхиматозное (требующее тампонады ниши, пропитанной гемостатическими средствами; для удержания тампона в миндаликовой нише нёбные дужки сшивают над тампоном). При выраженных кровотечениях и неэффективности гемостатических мероприятий проводят перевязку наружной сонной артерии соответствующей стороны ••• Редко встречаемые осложнения: флегмона шеи, подкожная эмфизема, парезы черепных нервов, гематома глотки, стоматит, глоссит, язычная ангина, острый средний отит.
Возможно обострение в послеоперационном периоде любого хронического заболевания.
Профилактика обострений хронического тонзиллита • Общегигиенические мероприятия • Закаливание • Рациональное питание • Соблюдение правил гигиены жилища и рабочих помещений • Устранение запылённости, загазованности воздуха • Санационные мероприятия: выявление и лечение заболеваний дёсен и зубов, синуситов, отитов, нарушений носового дыхания, хронического тонзиллита • Низкоэнергетическое лазерное воздействие посредством монохроматического красного света и гелий-неонового лазера. Облучают слизистую оболочку полости носа, глотки и нёбные миндалины (при интенсивности излучения 2,65 мВт/см, время экспозиции — от 2 до 8 мин). Курс — 5–7 облучений ежедневно, проводят 2 р/год • Иммуномодулирующие средства — рибомунил 3 таблетки внутрь утром натощак ежедневно в первые 4 дня недели в течение 3 нед, затем первые 4 дня каждого месяца в последующие 5 мес.
Диспансерный учёт • Пациентам с ХНТ необходим осмотр оториноларинголога 1 р/3 мес, а затем, при отсутствии обострений заболевания в течение 1 года, — 2 р/год • При отсутствии обострений в течение 3 лет после 4–5 курсов консервативного лечения, при нормализации объективных данных и исчезновении местных признаков ХНТ пациента снимают с диспансерного учёта • Пациентов, перенёсших тонзиллэктомию, снимают с диспансерного учёта через 6 мес.
Сокращение. ХНТ — хронический неспецифический тонзиллит.
МКБ-10 • J35 Хронические болезни миндалин и аденоидов
Примечание. Тонзиллит хронический безангинный — хронический тонзиллит, протекающий без обострения местного процесса, но с выраженными симптомами общей интоксикации.
Хронический тонзиллит МКБ 10: причины и лечение
Хронический тонзиллит код по мкб 10, лечение
Острый тонзиллит (ангина) – это общее инфекционное заболевание, при котором происходит воспаление небных миндалин (гланд).
Это заразная болезнь, которая передается воздушно-капельным путем, через прямой контакт или продукты питания. Часто отмечается самозаражение (аутоинфекция) микробами, которые проживают в глотке. При снижении иммунитета они становятся более активными.
Микробными возбудителями зачастую являются стрептококк группы А, немного реже стафилококк, пневмококк и аденовирусы. Практически у всех здоровых людей может быть стрептококк А, который представляет опасность для окружающих.
Острый тонзиллит, код по МКБ 10 которого J03, возникая повторно, опасен для человека, поэтому следует избегать повторного заражения и полностью вылечиться от ангины.
Симптомы острого тонзиллита
К основным симптомам острого тонзиллита относят следующие:
- Высокая температура до 40 градусов
- Першение и ощущение инородного тела в горле
- Острая боль в горле, усиливающаяся при глотании
- Общая слабость
- Головная боль
- Боль в мышцах и суставах
- Иногда отмечаются боли в области сердца
- Воспаление лимфатических узлов, что вызывает боль в шее при поворотах головой.
Осложнения острого тонзиллита
Ангина представляет собой опасность из-за возможных осложнений:
- Паратонзиллярный абсцесс
- Тонзилогенный сепсис
- Шейный лимфаденит
- Тонзилогенный медиастинит
- Острый средний отит и другие.
Осложнения могут появиться вследствие неправильного, неполного, несвоевременного лечения. Также рискуют те, кто не обращается к врачу и пытается справиться с заболеванием самостоятельно.
Лечение острого тонзиллита
Лечение ангины направлено на местное и общее воздействие. Проводится общеукрепляющее и гипосенсибирующее лечение, витаминотерапия. Данное заболевание не требует госпитализации, исключение составляют лишь тяжелые случаи.
Лечить острый тонзиллит следует только под наблюдением врача. Для борьбы с заболеваниям
принимают следующие меры:- Если болезнь вызвана бактериями, то назначают антибиотики: общие и местного воздействия. В качестве местных средств используют спреи, например, Каметон, Мирамистин, Биопарокс. Для рассасывания назначают леденцы с антибактериальным эффектом: Лизобакт, Гексализ и другие.
- Для снятия боли в горле назначают препараты, которые содержат антисептические компоненты – Стрепсилс, Тантум Верде, Стрепсилс.
- Жаропонижающие средства необходимы при высокой температуре.
- Для полосканий используют антисептические и противовоспалительные средства – Фурацилин, Хлоргексилин, отвары целебных трав (шалфей, ромашка).
- Антигистаминные препараты назначают при сильном отеке миндалин.
Для рассасывания назначают леденцы с антибактериальным эффектом: Лизобакт, Гексализ и другие.Больного изолируют и назначают щадящий режим. Нужно соблюдать диету, не есть горячую, холодную, острую пищу. Полное выздоровление наступает через 10-14 дней.
Хронический тонзиллит: код по МКБ 10, описание заболевания
Хронический тонзиллит – это инфекционное заболевание общего характера, при котором очагом инфекции выступают небные миндалины, вызывающие воспалительный процесс. Хронический тонзиллит представляет собой периодические обострения ангины или же хроническое заболевание без ангины.
Данный недуг обусловлен аутоинфекцией. У детей чаще встречаются вирусные инфекции. Хронический тонзиллит, так же как и ангина, является заразным заболеванием.
Хронический тонзиллит код по мкб 10, симптомы
Хронический тонзиллит может сформироваться в результате перенесенной ранее ангины, то есть, когда воспалительные процессы скрыто продолжают переходить в хронические. Однако, бывают случаи, когда болезнь появляется и без предшествующих ангин.
К основным симптомам заболевания относят:
- Головная боль
- Быстрая утомляемость
- Общая слабость, вялость
- Повышенная температура
- Дискомфорт при глотании
- Плохой запах изо рта
- Боли в горле, появляющиеся периодически
- Сухость во рту
- Кашель
- Частые ангины
- Увеличенные и болезненные регионарные лимфоузлы.
При хроническом тонзиллите часто возникает поражение почек или сердца, так как из миндалин во внутренние органы поступают токсические и инфекционные факторы.
Хронический тонзиллит по МКБ 10 – J35.0.
Лечение хронического тонзиллита
В период обострения ангины принимают те же меры, что и при острой форме заболевания. С заболеванием борются следующим образом.
- Физиотерапевтические процедуры для восстановления тканей миндалин, ускорение их регенерации.
- Антисептические средства (перекись водорода, Хлоргексидин, Мирамистин) для промывания лакун.
- Для укрепления иммунитета назначают витамины, закаливание, Имудон.
Удаление миндалин (тонзилоэктомию) проводят тогда, если хронический тонзиллит протекает с частыми обострениями.
Хронический тонзиллит: код мкб, описание и лечение
Увеличивающееся количество пациентов с тонзиллитом в хронической форме стало следствием невнимательного отношения к собственному здоровью. Доктора отмечают, что особенно важно не прекращать курс лечения острой формы заболевания после некоторого симптоматического облегчения. Стоит выполнять все прописанные процедуры и принимать лекарства согласно схеме.
В случае постоянно повторяющихся ангин недуг становится хроническим.Для хронического тонзиллита код по мкб J35.0 характерно обострение в зимний период или в межсезонье. Наличие постоянного источника воспаления снижает иммунитет, повышает восприимчивость организма к респираторным заболеваниям. При отсутствии должной терапии либо общей ослабленности организма, вследствие чего в тканях миндалин начинаются необратимые процессы, может быть показано хирургическое вмешательство.
Симптоматика заболевания и его виды
При хроническом тонзиллите мкб 10 могут рассматриваться два типа ангины. Компенсированный тип — болезнь, при которой иммунная система помогает купировать патологические процессы, а применение соответствующих медикаментозных средств эффективно. Декомпенсированный хронический тонзиллит — вариант с постоянными обострениями.
В данном случае иммунитет не способен справиться с заболеванием, а миндалины теряют основные функции. Эта тяжелая форма нередко заканчивается тонзилэктомией — удалением гланд.
Такая классификация помогает уточнить степень поражения защитного органа.
Симптомы хронического тонзиллита:
- Дискомфорт, першение, некоторое жжение в глотке.
- Рефлекторные приступы кашля, которые вызваны раздражением слизистой неба и гортани.
- Увеличенные шейные лимфоузлы. Массово такой симптом при тонзиллите характерен для детей, подростков, но встречается и у взрослых пациентов.
- Повышенная температура тела, которой сопровождается воспалительный процесс, не сбивается привычными средствами, может держаться продолжительное время. В этом случае медики рекомендуют посетить врача, даже если симптомы несколько смазаны и не кажутся острыми.
- Головная боль, постоянная усталость, боль в мышцах.
- При осмотре поверхность миндалин кажется рыхлой. Небные дуги гиперемированы. При осмотре врач обнаружит наличие гнойных пробок, имеющих неприятный запах.
Часто пациент привыкает к измененному состоянию, смиряется и не предпринимает соответствующие меры.
Проблема иногда обнаруживается во время профилактических осмотров.Международный классификатор выделил данное заболевание в самостоятельную нозологическую единицу, поскольку оно имеет характерную клинико-морфологическую картину.
Консервативное лечение хронического тонзиллита код по мкб код 10 включает:
- Прием антибиотиков, которые назначит ЛОР, учитывая индивидуальные особенности каждого.
- Использование антисептиков, санирующих лакуны и близлежащие поверхности. Обычно используют Хлоргексидин, Гексорал, Октенисепт, традиционный Фурацилин.
- Эффективно физиотерапевтическое дополнение. Стандартные процедуры позволяют восстановить ткани, а новаторская лазеротерапия не только снизит воспаление, но и поспособствует укреплению иммунитета. Методика сочетает непосредственное воздействие лазера на область зева и облучение миндалин через кожу лучами ИК спектра с определенной частотой.
В периоды ремиссии следует особое внимание уделять витаминизации, формированию иммунных механизмов при помощи закаливания, особых препаратов — например, Имудона.
К удалению прибегают только при наличии постоянных, нарастающих по сложности обострений, которые грозят серьезными осложнениями.
Хронический тонзиллит – Обзор информации
Весь контент iLive проверяется медицинскими экспертами, чтобы обеспечить максимально возможную точность и соответствие фактам.
У нас есть строгие правила по выбору источников информации и мы ссылаемся только на авторитетные сайты, академические исследовательские институты и, по возможности, доказанные медицинские исследования. Обратите внимание, что цифры в скобках ([1], [2] и т. д.) являются интерактивными ссылками на такие исследования.
Если вы считаете, что какой-либо из наших материалов является неточным, устаревшим или иным образом сомнительным, выберите его и нажмите Ctrl + Enter.
Хронический тонзиллит представляет собой активный с периодическими обострениями хронический воспалительный очаг инфекции в небных миндалинах с общей инфекционно-аллергической реакцией. Инфекционно-аллергическая реакция обусловлена постоянной интоксикацией из тонзиллярного очага инфекции, усиливается при обострении процесса. Она нарушает нормальную работу всего организма и отягощает течение общих заболеваний, нередко сама становится причиной многих общих заболеваний, таких, как ревматизм, болезни суставов, почек и др.
Хронический тонзиллит с полным основанием можно назвать «заболеванием 20 в.», «успешно» перешагнувшим рубеж XXI в. и по-прежнему составляющим одну из основных проблем не только оториноларингологии, но и многих других клинических дисциплин, в патогенезе которых главную роль играют аллергия, очаговая инфекция и дефицитные состояния местного и системного иммунитета. Однако базовым фактором, имеющим особое значение в возникновении данного заболевания, по мнению многих авторов, является генетическая регуляция иммунного ответа небных миндалин на воздействие специфических антигенов.
В среднем, по данным обследования разных групп населения, в СССР во второй четверти XX в. заболеваемость хроническим тонзиллитом колебалась в пределах 4-10%, а уже в третьей четверти указанного века из сообщения И.Б.Солдатова на VII съезде оториноларингологов СССР (Тбилиси, 1975) следовало, что этот показатель в зависимости от региона страны вырос до 15,8-31,1%. По данным В.Р.Гофмана и соавт. (1984), хроническим тонзиллитом страдают 5-6% взрослых и 10-12% детей.
Код по МКБ-10
J35.0 Хронический тонзиллит.
Код по МКБ-10
Эпидемиология хронического тонзиллита
По данным отечественных и зарубежных авторов, распространённость хронического тонзиллита среди населения колеблется в широких пределах: у взрослых она составляет от 5-6 до 37%, у детей- от 15 до 63%. Нужно иметь а виду, что между обострениями, а также при безангинной форме хронического тонзиллита, симптомы заболевания бывают во многом привычными и мало или совсем не беспокоят пациента, что значительно занижает действительную распространённость заболевания.
Часто хронический тонзиллит выявляют лишь в связи с обследованием пациента по поводу какой-то другой болезни, в развитии которой хронический тонзиллит играет большую роль. Во многих случаях хронический тонзиллит, оставаясь нераспознанным, имеет все отрицательные факторы тонзиллярной очаговой инфекции, ослабляет здоровье человека, ухудшает качество жизни.
Причины хронического тонзиллита
Причина возникновения хронического тонзиллита – патологическое преобразование (развитие хронического воспаления) физиологического процесса формировании иммунитета в ткани нёбных миндалин, где имеющийся в норме ограниченный процесс воспаления стимулирует выработку антител.
Нёбные миндалины – часть иммунной системы, которая состоит из трех барьеров: лимфо-кровяного (костный мозг), лимфо-интерстициального (лимфатические узлы) и лимфо-элителиального (лимфоидиые скопления, в том числе и миндалины, в слизистой оболочке различных органов: глотки, гортани, трахеи и бронхов, кишечника).
Масса нёбных миндалин составляет незначительную часть (около 0,01) лимфоидного аппарата иммунной системы.
Симптомы хронического тонзиллита
Одним из наиболее достоверных признаков хронического тонзиллита считают наличие ангин а анамнезе. При этом у больного обязательно нужно выяснить, каким повышением температуры тела сопровождаются боли в горле и в течение какого периода времени. Ангины при хроническом тонзиллите могут быть ярко выражены (сильная боль в горле при глотании, значительная гиперемия слизистой оболочки глотки, с гнойными атрибутами на небных миндалинах соответственно формам, фебрильная температуря тела и др.), но у взрослых нередко такой классической симптоматики ангины не бывает. В таких случаях обострения хронического тонзиллита протекают без выраженной остроты всех симптомов: температура соответствует малым субфебрильным значениям (37,2-37,4 С), боль в горле при глотании незначительная, наблюдают умеренное ухудшение общего самочувствия.
Длительность заболевания обычно составляет 3-4 дня.
Где болит?
Скрининг
Нужно проводить скрининг на хронический тонзиллит у больных ревматизмом, сердечно-сосудистыми заболеваниями, при болезнях суставов, почек целесообразно также иметь в виду, что при общих хронических заболеваниях наличие хронического тонзиллита в той или иной мере может активизировать эти заболевания как хроническая очаговая инфекция, поэтому в данных случаях также необходимо обследование на хронический тонзиллит.
Диагностика хронического тонзиллита
Диагноз хронического тонзиллита устанавливают на основании субъективных и объективных признаков заболевания.
Токсико-аллергическая форма всегда сопровождается регионарным лимфиденитом – увеличением лимфатических узлов у углов нижней челюсти и впереди грудино-ключично-сосцевидной мышцы. Наряду с определением увеличении лимфатических узлов, необходимо отметить их болезненность при пальпации, наличие которой указывает на вовлечение их в токсико-аллергический процесс.
Разумеется, что для клинической оценки необходимо исключить другие очаги инфекции в этом регионе (зубах, дёснах, охолоносовых пазухах и др.).
код по мкб и лечение заболевания
Увеличивающееся количество пациентов с тонзиллитом в хронической форме стало следствием невнимательного отношения к собственному здоровью. Доктора отмечают, что особенно важно не прекращать курс лечения острой формы заболевания после некоторого симптоматического облегчения. Стоит выполнять все прописанные процедуры и принимать лекарства согласно схеме. В случае постоянно повторяющихся ангин недуг становится хроническим.
Для хронического тонзиллита код по мкб J35.0 характерно обострение в зимний период или в межсезонье. Наличие постоянного источника воспаления снижает иммунитет, повышает восприимчивость организма к респираторным заболеваниям. При отсутствии должной терапии либо общей ослабленности организма, вследствие чего в тканях миндалин начинаются необратимые процессы, может быть показано хирургическое вмешательство.
Симптоматика заболевания и его виды
При хроническом тонзиллите мкб 10 могут рассматриваться два типа ангины. Компенсированный тип — болезнь, при которой иммунная система помогает купировать патологические процессы, а применение соответствующих медикаментозных средств эффективно. Декомпенсированный хронический тонзиллит — вариант с постоянными обострениями.
В данном случае иммунитет не способен справиться с заболеванием, а миндалины теряют основные функции. Эта тяжелая форма нередко заканчивается тонзилэктомией — удалением гланд. Такая классификация помогает уточнить степень поражения защитного органа.
Симптомы хронического тонзиллита:
- Дискомфорт, першение, некоторое жжение в глотке.
- Рефлекторные приступы кашля, которые вызваны раздражением слизистой неба и гортани.
- Увеличенные шейные лимфоузлы. Массово такой симптом при тонзиллите характерен для детей, подростков, но встречается и у взрослых пациентов.
- Повышенная температура тела, которой сопровождается воспалительный процесс, не сбивается привычными средствами, может держаться продолжительное время. В этом случае медики рекомендуют посетить врача, даже если симптомы несколько смазаны и не кажутся острыми.
- Головная боль, постоянная усталость, боль в мышцах.
- При осмотре поверхность миндалин кажется рыхлой. Небные дуги гиперемированы. При осмотре врач обнаружит наличие гнойных пробок, имеющих неприятный запах.
В этом случае медики рекомендуют посетить врача, даже если симптомы несколько смазаны и не кажутся острыми.Часто пациент привыкает к измененному состоянию, смиряется и не предпринимает соответствующие меры. Проблема иногда обнаруживается во время профилактических осмотров.
Международный классификатор выделил данное заболевание в самостоятельную нозологическую единицу, поскольку оно имеет характерную клинико-морфологическую картину.
Консервативное лечение хронического тонзиллита код по мкб код 10 включает:
- Прием антибиотиков, которые назначит ЛОР, учитывая индивидуальные особенности каждого.
- Использование антисептиков, санирующих лакуны и близлежащие поверхности. Обычно используют Хлоргексидин, Гексорал, Октенисепт, традиционный Фурацилин.
- Эффективно физиотерапевтическое дополнение. Стандартные процедуры позволяют восстановить ткани, а новаторская лазеротерапия не только снизит воспаление, но и поспособствует укреплению иммунитета. Методика сочетает непосредственное воздействие лазера на область зева и облучение миндалин через кожу лучами ИК спектра с определенной частотой.
В периоды ремиссии следует особое внимание уделять витаминизации, формированию иммунных механизмов при помощи закаливания, особых препаратов — например, Имудона. К удалению прибегают только при наличии постоянных, нарастающих по сложности обострений, которые грозят серьезными осложнениями.
В современном мире хронический тонзиллит является одним из самых распространенных заболеваний ЛОР-органов не только среди детей, но и у взрослого населения. Международная классификация болезней №10 (МКБ 10) включает хронический и острый тонзиллит: они выделены в самостоятельные нозологические формы и имеют свои коды:
- МКБ 10 код J03;
- МКБ 10 код J35. 0.
0.Наличие данных кодов облегчает деятельность медработников семейных поликлиник для ведения диспансерного учета больных по МКБ 10. Причиной заболевания является бактериальная инфекция, располагающаяся внутри тканей глотки, что вызывает резкое снижение защитных функций миндалин и ведет к их воспалению. Клинически хронический тонзиллит проявляется обострениями в виде ангин.
Кроме того, ввиду постоянного присутствия инфекции снижается иммунный статус самого организма, повышается его восприимчивость к другим заболеваниям, в том числе и к респираторным. Сами миндалины из-за воспаления увеличиваются в размерах и причиняют дискомфорт их хозяину: нарушение глотания, охриплость голоса, болезненное горло. В запущенной стадии заболевание может стать причиной удаления небных миндалин.
Причины болезни, картина зева при тонзиллите
В здоровом организме при попадании инфекции в ткани миндалин она распознается клетками иммунной системы, после чего запускается каскад иммунологических реакций для борьбы с болезнью.
После распознавания атакующие агенты будут быть уничтожены макрофагами (иммунными клетками) непосредственно в толще миндалин. Иногда лимфоидная ткань не справляется со своей задачей и не обезвреживает «врага», что и ведет к воспалению самих миндалин.
Острый тонзиллит, по МКБ 10 код J03 (неофициальное название — ангина), характеризуется острым инфекционно-воспалительным поражением миндалин. Ангину относят к числу сезонных болезней. Острый тонзиллит фиксируется в основном в весеннее и осеннее время. Причем заражению этим заболеванием больше подвержены дети и молодые люди до 35 лет.
После перенесенной ангины чаще развивается хронический тонзиллит, если воспаление в толще миндалин полностью не купируется. Иногда хронический тонзиллит может возникнуть и без ангин. А вызывать его могут другие источники инфекции, например, кариозные зубы и т. п. Разновидность микробов при ангинах многочисленна, но чаще выявляются штаммы стрептококка и стафилококка.
Картина зева при тонзиллите обычно следующая.
Присутствует яркая гиперемия и отек дужек неба, размеры миндалин резко увеличены, ткань же их становится рыхлой. При более тщательном осмотре видно скопление беловатых творожистых пробок с неприятным запахом в лакунах миндалин. Также характерен неприятный запах изо рта.
У детей ввиду особенностей организма могут увеличиваться шейные лимфатические узлы. В периоды обострения повышается температура тела, которая может держаться довольно продолжительное время. Ангине характерны вышеперечисленные острые проявления воспаления, однако при хронизации процесса симптоматика довольно скудна, на что больные чаще не обращают должного внимания. А если запускать такое состояние, то инфекция пойдет дальше, будет расти и атаковать внутренние органы.
Чаще в результате этого возникают ревматические болезни, поражаются почки, сердце. Поэтому в случае возникновения острого или хронического тонзиллита незамедлительно обращайтесь к квалифицированному специалисту. Выявляет и лечит острый и хронический тонзиллит ЛОР-врач и семейные терапевт.
А помогают им дополнительные исследования, такие как общий анализ крови, анализ крови на антитела к стрептококковой инфекции и т. п.
Как бороться с недугом
Острый тонзиллит лечат консервативно, обязательно назначается курс соответствующих антибактериальных средств. Больному рекомендованы постельный режим, полноценное питание и обильное питье. Для более быстрого выздоровления проводят симптоматическое лечение. Хронический тонзиллит лечится консервативным и хирургическим путями.
В более спокойный период протекания заболевания возможно промывание лакун миндалин различными антисептическими препаратами с целью удаления пробок. Также следует проводить мероприятия для усиления защитных функций организма. Консервативное лечение не всегда дает ожидаемый результат, очаг инфекции сохраняется, что повышает риск развития осложнений. В таких случаях решается вопрос об операционном вмешательстве во избежание их возникновения.
Многих волнует вопрос, не повлияет ли удаление миндалин на защитную функцию организма, ведь они являются частью системы иммунитета организма в целом.
Конечно, это вполне обоснованное беспокойство. В такой ситуации решается вопрос о способности поврежденных миндалин бороться с внешними факторами, однако они сами являются источником инфекции и вызывают другие заболевания и осложнения уже имеющихся патологических состояний.
На данный момент нет доказательств того, что после проведенных операций по удалению миндалин снижались показатели иммунного статуса. Возможно, их функцию берут на себя оставшиеся в гортани элементы круга Пирогова и лимфоидная ткань. У детей, перенесших тонзиллэктомию, улучшается самочувствие, они реже болеют, улучшается качество их жизни.
Различают два основных метода лечения: хирургический и консервативный.
Консервативное лечение показано при компенсированной форме, а также при декомпенсированной, проявляющейся повторными ангинами, и в случаях, когда имеются противопоказания для хирургического лечения. Методов консервативного лечения предложено достаточного много.
Коротко и схематично средства консервативного лечения по характеру их основного действия могут быть сгруппированы следующим образом.
1. Средства, способствующие повышению защитных сил организма: правильный режим дня, рациональное питание с употреблением достаточного количества натуральных витаминов, физические упражнения, курортно-климатические факторы, биостимуляторы, гамма-глобулин, препараты железа и.
2. Гипосенсибилизирующие средства: препараты кальция, антигистаминные препараты, аскорбиновая кислота, эпсилон-аминокапроновая кислота, малые дозы аллергенов и.
3. Средства иммунокоррекции: левамизол, продигиозан, тималин, ИРС-19, бронхомунал, рибомунил и.
4. Средства рефлекторного воздействия: различного вида новокаиновые блокады, иглорефлексотерапия, мануальная терапия шейного отдела позвоночника (было замечено, что у больных с хроническим тонзиллитом и частыми ангинами встречается нарушение подвижности в черепно-шейном сочленении со спазмом коротких разгибателей шеи, и что блокада на этом уровне увеличивает восприимчивость к повторяющимся тонзиллитам).
5. Средства, оказывающие санирующее воздействие на небные миндалины и их регионарные лимфатические узлы (активные, врачебные манипуляции).
А. Промывание лакун миндалин. Применяется с целью удаления патологического содержимого миндалин (пробки, гной). Промывают обычно шприцом с канюлей, применяя различные растворы. Такими растворами могут быть антисептики, антибиотики, ферменты, противогрибковые, противоаллергические, иммуностимулирующие препараты, биологически активные средства и Правильно выполненное промывание способствует уменьшению воспаления в лакунах миндалин, размер миндалин обычно уменьшается.
Б. Отсасывание содержимого лакун миндалин. С помощью электроотсоса и канюли можно удалить жидкий гной из лакун миндалин. А, применив специальный наконечник с вакуумным колпачком и с подведением лекарственного раствора, можно одновременно промыть лакуны.
В. Введение в лакуны лекарственных веществ. Для введения применяется шприц с канюлей. Вводят различные эмульсии, пасты, мази, масляные взвеси. Они задерживаются в лакунах на более длительное время, отсюда и более выраженный положительный эффект. Лекарства по спектру действия такие же, какие применяются для промывания в виде растворов.
Г. Инъекции в миндалины. Шприцом с иглой пропитывают саму ткань миндалин или окружающее ее пространство различными лекарственными средствами. Некоторое время назад в Харькове было предложено делать инъекции не одной иглой, а специальной насадкой с большим количеством маленьких иголочек, что оказалось более эффективным, так как ткань миндалины действительно пропитывалась лекарством, в отличие от инъекции только одной иглой.
Д. Смазывание миндалин. Для смазывания предложено довольно большое количество разных растворов или смесей (спектр действия как у препаратов для промывания). Наиболее часто применяемые препараты: раствор Люголя, колларгола, масляный раствор хлорофиллипта, настойка прополиса с маслом и.
Е. Полоскания горла. Выполняются самостоятельно больным. Бесчисленное количество полосканий предложено народной медициной. В аптеках тоже можно найти достаточное количество готовых растворов или концентратов для полоскания.
6. Физиотерапевтические методы лечения.
Чаще всего назначают ультразвук, микроволновую терапию, лазеротерапию, СВЧ, УВЧ, индуктотермию, ультрафиолетовое облучение миндалин, магнитотерапию, электрофорез, «Витафон» (аппарат виброакустический), грязелечение, ингаляции. Предложены также методики с местным применением иммуномодулирующих средств, таких как левамизол и.
Интерес представляет следующая методика. 2 раза в день в течение 10 — 14 дней больным рекомендуется применять смесь для рассасывания: 2 ложки мелко натертой моркови + 1 ложка меда + 5-10-15 (количество зависит от возраста) капель спиртовой настойки прополиса + 0,5 мл 5% раствора аскорбиновой кислоты.
Рассмотрим коротко варианты хирургического лечения. Как правило, операцию назначают при декомпенсированной форме тонзиллита и в случаях, когда проводимое неоднократно консервативное лечение не улучшило состояние миндалин.
Противопоказания к тонзиллэктомии: гемофилия, выраженная сердечно-сосудистая и почечная недостаточность, тяжелая форма сахарного диабета, активная форма туберкулеза, острые инфекционные заболевания, последние месяцы беременности, период менструации.
Если накануне была ангина, то следует проводить операцию через 2-3 недели.
Взрослых обычно оперируют под местным обезболиванием, применяя для терминальной анестезии дикаин или пиромекаин, для инфильтрационной – новокаин или тримекаин.
Производят дугообразный разрез по краю небно-язычной дужки с переходом на небно-глоточную. Распатором или элеватором через разрез проникают в паратонзиллярное пространство, за капсулу миндалины, отсепаровывают последнюю от небно-язычной дужки экстракапсулярно от верхнего полюса до нижнего. Затем захватывают миндалину зажимом и отделяют ее от небно-глоточной дужки. Рубцовые сращения, не поддающиеся тупой сепаровке, рассекают ножницами, делая мелкие насечки. Наложив на миндалину режущую петлю и отклонив ее книзу, отсекают петлей всю миндалину. Тонзиллярую нишу обрабатывают гемостатической пастой. При отделении миндалины учитывают, что вблизи от ее полюсов проходят внутренняя и наружная сонные артерии.
После операции больного укладывают в постель обычно на правый бок, придав возвышенное положение его голове.
В первый день разрешается сделать несколько глотков воды. В последующие дни больной получает протертую и жидкую негорячую пищу, ему назначают антибактериальную терапию. К 4-5-му дню больничного режима тонзиллярные ниши очищаются от фибринозного налета. Больного выписывают для амбулаторного наблюдения у оториноларинголога.
К хирургическим методам относится также диатермокоагуляция миндалин (сейчас применяется редко).
В последние годы разработаны новые методы хирургического лечения: тонзиллэктомия при помощи хирургического лазера.
Воздействуют на миндалины и хирургическим ультразвуком. Довольно распространен криохирургический метод (замораживание миндалин). Метод применяется при небольших миндалинах, некоторые врачи предварительно перед замораживанием озвучивают миндалины еще и ультразвуком, что способствует уменьшению реакции тканей на замораживание и улучшение заживления раневой поверхности на миндалинах.
Выберите рубрику Аденоиды Ангина Без рубрики Влажный кашель Влажный кашель У детей Гайморит Кашель Кашель у детей Ларингит ЛОР Заболевания Народные методы лечения Гайморита Народные средства от кашля Народные средства от насморка Насморк Насморк у беременных Насморк у взрослых Насморк у детей Обзор препаратов Отит Препараты от кашля Процедуры от Гайморита Процедуры от кашля Процедуры от насморка Симптомы Гайморита Сиропы от кашля Сухой кашель Сухой кашель у детей Температура Тонзиллит Трахеит Фарингит
- Насморк
- Насморк у детей
- Народные средства от насморка
- Насморк у беременных
- Насморк у взрослых
- Процедуры от насморка
- Кашель
- Кашель у детей
- Сухой кашель у детей
- Влажный кашель У детей
- Сухой кашель
- Влажный кашель
- Кашель у детей
- Обзор препаратов
- Гайморит
- Народные методы лечения Гайморита
- Симптомы Гайморита
- Процедуры от Гайморита
- ЛОР Заболевания
- Фарингит
- Трахеит
- Ангина
- Ларингит
- Тонзиллит
0. Международная классификация предназначена для трансформации словесных определений заболеваний в более удобный для пользования вид – буквенно-цифровой код. Благодаря такому преобразованию облегчается хранение и анализ информации, которая касается медицины. Международная классификация является способом обработки данных о заболеваемости и смертности, изучения эпидемиологического риска.Согласно международной классификации болезней 10 пересмотра, хроническая ангина является длительным воспалительным процессом в паренхиме миндалин. Код по МБК хронического тонзиллита ‒ J35.0 . Этиология патологии – инфекционно-аллергическая. Это означает, что процесс обостряется после развития инфекции в организме, или в результате аллергической реакции. Острый неуточненный тонзиллит (или ангина) отличается характером течения и симптоматикой. Такой тонзиллит имеет код по МБК J03.9.
Клиническая картина ангины характеризуется наличием изменений структуры гланд. Наблюдается увеличение миндалин в размере и разрыхление паренхимы.
Также пораженные участки могут быть покрыты гнойным налетом.
Хроническое течение характеризируется постоянным присутствием воспаления в горле, а также частыми обострениями из-за влияния провоцирующих факторов (переохлаждения, голодания, гормональных сбоев).
К осложнениям можно отнести паратонзиллит (поражение тканей горла вокруг небных миндалин). Чаще всего такую патологию наблюдают у пациентов, которые предпочитают лечиться исключительно способами народной медицины. Также реже наблюдается возникновение паратонзиллярных абсцессов, сопровождающихся нагноением.
Классификация тонзиллита по МБК 10
Подобное распределение ангины позволяет доктору и пациенту легко ориентироваться в совокупности разновидностей заболевания. Изначально патология классифицируется по характеру течения: на острый и хронический. В дальнейшем каждый подвид разделяется на подвиды. Острый тонзиллит имеет код по МБК 10 ‒ J03. Он разделяется на такие типы:
- Стрептококковый (код по МБК J03. 0).
- Заболевание, вызвано уточненными возбудителями (J03.8).
0).- Неуточненная острая ангина (J03.9).
К тому же последний вариант представлен такими формами:
- инфекционная;
- язвенная;
- гангренозная.
Тонзиллит с хроническим течением имеет код МБК 10 J35. Вписывать в диагноз следует отнести такие патологии:
- Гипертрофия миндалин (код по МБК 10 ‒ J35.1).
- Разрастание аденоидов (J35.2).
- Гипертрофия гланд и аденоидов (код по МБК J35.3).
- Иные хронические процессы в тканях гланд и аденоидов (J35.8).
- Неуточненная хроническая болезнь миндалин и аденоидов (имеет код по МБК J35.9).
Диагноз J35 развивается в случае неадекватного лечения или же его отсутствия. Каждая форма заболевания может отличаться клиническими проявлениями, и структурными изменениями в тканях желез. Кодирование по МБК позволяет систематизировать совокупность схожих патологий, упростить их анализ.
Катаральная ангина
Данный вид процесса специалисты считают наиболее легкой формой при остром течении патологии. Также эта болезнь называется эритематозной, так как из местных изменений структур горла наблюдается только покраснение слизистой. Код катаральной формы ангины по МБК 10 – J03 .
К симптоматике можно отнести боль во время глотания, першение, повышение температуры. Также пациенты нередко жалуются на сильную головную боль и лихорадку. Эти проявления свидетельствуют об интоксикационном синдроме. К дополнительным признакам относят слабость, головокружения, иногда рвоту. При осмотре отмечается увеличение близлежащих лимфатических узлов.
Лакунарная
Эта форма характеризуется поражением лакун миндалин. Больные участки слизистой оболочки гланд выглядят как белые гнойные образования. Развитие патологического процесса постепенное, со временем воспаление распространяется на соседние лакуны.
Для заболевания характерно ограниченность очага.
Это значит, что поражение происходит только в пределах слизистой миндалин. Патология отличается от других типов заболевания тяжестью течения и симптоматики. Больные чувствуют сильную боль в горле, ломоту в теле, сильное повышение температуры. Наблюдается неприятный запах изо рта. Лакунарная форма ангины не имеет собственного кода МБК 10.
Фолликулярная
При развитии такого типа болезни осуществляется специфических фолликулов. Они имеют вид желтого или беловатого образования с желтым оттенком. Из-за наличия таких скоплений заболевание известно как гнойная ангина. Такие скопления проникают через ткани слизистой оболочки гланд. Размер подобных образований достигает диаметра головки булавки.
Как и лакунарная, фолликулярный тип ангины кода по МБК 10 не имеет. Развитие болезни продолжается на протяжении от пяти до семи дней. В это время происходит увеличение регионарных лимфатических узлов в размере. При их пальпации наблюдается выраженная болезненность. Также пациенты отмечают повышение общей температуры тела, резкая боль в горле, дискомфорт во время глотания.
Интоксикационный синдром представлен общей слабостью, вялостью, сонливостью, рвотой.
Герпетическая
Герпетический тип ангины по МБК 10 собственного кода не имеет. Поэтому его отнесли к острому неуточненному тонзиллиту (J03.9). Такая форма болезни отличается от других разнообразием клинических проявлений. К ним относят не только дискомфорт в горле и повышение температуры, но и специфические признаки заболевания.
В начале развития заболевания пациент жалуется на снижение аппетита, сонливость, вялость, ломоту в теле. Далее больной замечает боль в горле, носоглотке, в области зева. Отмечаются также усиление саливации (слюноотделения), ринит, увеличение в размере шейных лимфатических узлов. Для герпетического типа характерно появление сыпи в виде пузырьков с серозной жидкостью внутри. Они локализируются на задней стенке горла, миндалинах, в передней части полости рта и на язычке. Вокруг таких образований наблюдается ободок гиперемии (покраснения).
Под конец течения патологии наблюдается высыхание сыпи с образованием корочек.
При несоблюдении гигиены полости рта, из-за присоединения бактериальной флоры, пузырьки могут воспалиться и нагноиться.
Язвенно-некротическая
Такой тип заболевания обычно развивается у больных со слабой иммунной системой. Чаще всего болезнь наблюдается у пожилых людей и пациентов, в рационе которых не хватает витаминов групп В и С. Возбудителем язвенно-некротического тонзиллита является веретенообразная палочка. Этот микроорганизм считается условно-патогенным, то есть он находится в ротовой полости любого здорового человека.
При развитии заболевания не наблюдается стандартной симптоматики (боли в зеве, повышения температуры). Пациенты обычно жалуются на ощущение чужеродного тела в горле и зловонный запах изо рта. При осмотре доктор отмечает наличие зеленого, иногда серого, налета. При попытке очистить миндалины от этих образований возникают язвенные кровоточащие дефекты слизистой оболочки. По МБК патология имеет код J03.9.
Неуточненная
Такой тонзиллит не считается самостоятельной нозологической единицей.
Специалисты утверждают, что это результат воздействия провоцирующих факторов. По МБК 10 пересмотра заболевание имеет код J03.9 при острой форме, а если патология имеет хронический характер – J35.9. Проявляется патология болью и дискомфортом в горле, увеличением лимфатических узлов в области шеи, повышением общей температуры тела, симптомами интоксикации. Эти клинические проявления развиваются на протяжении до трех дней. Далее пациенты отмечают боль в животе.
Также болезнь называют агранулоцитарной ангиной. При осмотре зева больного доктор может отметить язвенно-некротический процесс. Нередко без адекватного лечения воспаление поражается ткани пародонта, из-за чего возможно развитие стоматита или гингивита.
J35.8 Другие хронические болезни миндалин и аденоидов
Этот диагноз включает в себя несколько патологий. Наиболее частыми считаются аденоидные вегетации и амигдалолит. Реже наблюдаются рубец миндалины и/или аденоида, тонзиллярные метки, язвы гланд.
При развитии вегетаций происходит постепенное увеличение их объема.
В результате этого перекрываются назальные хода, вплоть до отсутствия носового дыхания.
Острый тонзиллит (ангина) – это общее инфекционное заболевание, при котором происходит воспаление небных миндалин (гланд). Это заразная болезнь, которая передается воздушно-капельным путем, через прямой контакт или продукты питания. Часто отмечается самозаражение (аутоинфекция) микробами, которые проживают в глотке. При снижении иммунитета они становятся более активными.
Микробными возбудителями зачастую являются стрептококк группы А, немного реже стафилококк, пневмококк и аденовирусы. Практически у всех здоровых людей может быть стрептококк А, который представляет опасность для окружающих.
Острый тонзиллит, код по МКБ 10 которого J03, возникая повторно, опасен для человека, поэтому следует избегать повторного заражения и полностью вылечиться от ангины.
К основным симптомам острого тонзиллита относят следующие:
- Высокая температура до 40 градусов
- Першение и ощущение инородного тела в горле
- Острая боль в горле, усиливающаяся при глотании
- Общая слабость
- Головная боль
- Боль в мышцах и суставах
- Иногда отмечаются боли в области сердца
- Воспаление лимфатических узлов, что вызывает боль в шее при поворотах головой.
Осложнения острого тонзиллита
Ангина представляет собой опасность из-за возможных осложнений:
- Паратонзиллярный абсцесс
- Тонзилогенный сепсис
- Шейный лимфаденит
- Тонзилогенный медиастинит
- Острый средний отит и другие.
Осложнения могут появиться вследствие неправильного, неполного, несвоевременного лечения. Также рискуют те, кто не обращается к врачу и пытается справиться с заболеванием самостоятельно.
Лечение острого тонзиллита
Лечение ангины направлено на местное и общее воздействие. Проводится общеукрепляющее и гипосенсибирующее лечение, витаминотерапия. Данное заболевание не требует госпитализации, исключение составляют лишь тяжелые случаи.
Лечить острый тонзиллит следует только под наблюдением врача. Для борьбы с заболеваниям принимают следующие меры:
- Если болезнь вызвана бактериями, то назначают антибиотики: общие и местного воздействия. В качестве местных средств используют спреи, например, Каметон, Мирамистин, Биопарокс. Для рассасывания назначают леденцы с антибактериальным эффектом: Лизобакт, Гексализ и другие.
- Для снятия боли в горле назначают препараты, которые содержат антисептические компоненты – Стрепсилс, Тантум Верде, Стрепсилс.
- Жаропонижающие средства необходимы при высокой температуре.
- Для полосканий используют антисептические и противовоспалительные средства – Фурацилин, Хлоргексилин, отвары целебных трав (шалфей, ромашка).
- Антигистаминные препараты назначают при сильном отеке миндалин.
Для рассасывания назначают леденцы с антибактериальным эффектом: Лизобакт, Гексализ и другие.Больного изолируют и назначают щадящий режим. Нужно соблюдать диету, не есть горячую, холодную, острую пищу. Полное выздоровление наступает через 10-14 дней.
Хронический тонзиллит: код по МКБ 10, описание заболевания
Хронический тонзиллит – это инфекционное заболевание общего характера, при котором очагом инфекции выступают небные миндалины, вызывающие воспалительный процесс. Хронический тонзиллит представляет собой периодические обострения ангины или же хроническое заболевание без ангины.
Данный недуг обусловлен аутоинфекцией. У детей чаще встречаются вирусные инфекции. Хронический тонзиллит, так же как и ангина, является заразным заболеванием.
Хронический тонзиллит код по мкб 10, симптомы
Хронический тонзиллит может сформироваться в результате перенесенной ранее ангины, то есть, когда воспалительные процессы скрыто продолжают переходить в хронические. Однако, бывают случаи, когда болезнь появляется и без предшествующих ангин.
К основным симптомам заболевания относят:
- Головная боль
- Быстрая утомляемость
- Общая слабость, вялость
- Повышенная температура
- Дискомфорт при глотании
- Плохой запах изо рта
- Боли в горле, появляющиеся периодически
- Сухость во рту
- Кашель
- Частые ангины
- Увеличенные и болезненные регионарные лимфоузлы.
Симптомы схожи с симптомами острого тонзиллита, поэтому назначают схожее лечение.
При хроническом тонзиллите часто возникает поражение почек или сердца, так как из миндалин во внутренние органы поступают токсические и инфекционные факторы.
Хронический тонзиллит по МКБ 10 – J35.0.
Лечение хронического тонзиллита
В период обострения ангины принимают те же меры, что и при острой форме заболевания. С заболеванием борются следующим образом.
- Физиотерапевтические процедуры для восстановления тканей миндалин, ускорение их регенерации.
- Антисептические средства (перекись водорода, Хлоргексидин, Мирамистин) для промывания лакун.
- Для укрепления иммунитета назначают витамины, закаливание, Имудон.
Удаление миндалин (тонзилоэктомию) проводят тогда, если хронический тонзиллит протекает с частыми обострениями.
Поделитесь статьей с друзьями:
Похожие статьи
Острые тонзиллофарингиты — взгляд инфекциониста | #10/18
Острые инфекции верхних дыхательных путей относятся к наиболее распространенным инфекционным заболеваниям человека.
В 2017 г. общая заболеваемость острыми респираторными инфекциями (ОРИ) составила 21738,0 случаев заболевания на 100 тысяч человек, что на 0,2% больше, чем по данным за 2016 г. При этом 73,1% среди всех зарегистрированных случаев ОРИ приходится на детей в возрасте до 17 лет, у которых регистрируется 81056,75 случая на 100 тысяч населения — на каждые 5 детей приходится 4 случая заболевания [1].
Одним из ведущих клинических проявлений ОРИ является развитие воспалительного процесса в тканях глотки и миндалин, что в медицинской литературе описывается терминами «острый фарингит» и «тонзиллит». Общность этиологии и клинических проявлений острых тонзиллита и фарингита позволяет объединить оба термина в один — «острый тонзиллофарингит», который в настоящее время становится наиболее часто используемым в медицинском сообществе, несмотря на его отсутствие в Международной классификации болезней 10-го пересмотра (МКБ-10). Он более точно отражает распространенность воспалительных изменений глоточного кольца [2].
В этой связи согласно МКБ-10 классифицировать диагнозы острых тонзиллита и фарингита можно следующим образом:
- J02.0 Острый стрептококковый фарингит.
- J02.8 Острый фарингит, вызванный другими уточненными возбудителями.
- J02.9 Острый фарингит неуточненный.
- J03.0 Острый стрептококковый тонзиллит (ангина).
- J03.8 Острый тонзиллит, вызванный другими уточненными возбудителями.
- J03.9 Острый тонзиллит неуточненный [3].
В обсуждаемой в настоящее время Международной классификации болезней 11-го пересмотра сохраняется дифференциация диагнозов на острые тонзиллит и фарингит [4].
Наиболее частыми этиологическими факторами острых тонзиллофарингитов являются респираторные вирусы (аденовирус, вирус парагриппа, респираторно-синтициальный вирус, риновирус), вирусы герпеса (Эпштейна–Барр (ВЭБ), цитомегаловирус), энтеровирусы (вирусы Коксаки). К значимым бактериальным возбудителям относится бета-гемолитический стрептококк группы А (БГСА).
Однако определенное место в этиологической структуре острых тонзиллофарингитов занимают стрептококки других групп (С, G), пневмококк, Mycoplasma pneumonia и Chlamydophila pneumoniae [5].
Фарингоскопическая классификация острых тонзиллофарингитов Б. С. Преображенского сохраняет свою актуальность при описании status loсalis и включает в себя катаральную, фолликулярную, лакунарную, фибринозную, герпетическую, флегмонозную (интратонзиллярный абсцесс), язвенно-некротическую и смешанную формы [6].
Острые тонзиллофарингиты могут быть самостоятельным заболеванием (первичные) или клиническим проявлением других заболеваний — инфекционных (скарлатина, дифтерия и т. д.), гематологических (агранулоцитоз, гемобластоз) [7, 8].
Общность клинических проявлений острых тонзиллофарингитов различной этиологии (боль в горле, лихорадка, симптомы интоксикации, реакция регионарных лимфатических узлов) в дебюте заболевания нередко создает определенные диагностические трудности.
Данный факт наглядно демонстрирует клинический пример 1.
Клинический пример 1
Пациентка (В.О.В., 16 лет) поступила в инфекционное отделение 31 июля 2016 г. с направляющим диагнозом «острый тонзиллит неуточненный, левосторонний подчелюстной лимфаденит» и жалобами на повышение температуры тела, боль в горле, вялость, слабость.
Anamnesis morbi. Острое начало заболевания за сутки до поступления в стационар с повышения температуры до 39,6 °С, появления вялости, слабости, болей в горле, отека подкожно-жировой клетчатки лица и шеи слева.
Status praesens. Состояние при поступлении тяжелое. Выраженный интоксикационный синдром. Температура тела 39,1 °С. Выраженный двухсторонний отек лица и шеи, безболезненный при пальпации, тестоватой консистенции, в течение 2 суток спустившийся на верхнюю часть грудной клетки. Тоны сердца несколько приглушены, ритмичные. ЧСС 94 уд./мин, АД 110/60 мм рт. ст. В легких дыхание везикулярное, проводится во все отделы.
Хрипов нет. ЧДД 20 в минуту. Живот мягкий, доступен глубокой пальпации, безболезненный. Печень у края реберной дуги по среднеключичной линии, безболезненная. Селезенка не пальпируется. Моча светлая. Стул в отделении оформленный.
Status localis. Односторонние налеты на миндалинах пленчатого характера серовато-белесоватого цвета, при отделении не дающие кровоточащую поверхность, клинические признаки острого фарингита (рис. 1). Гипертрофический гингивит (рис. 2).
Лабораторное обследование при поступлении: гемоглобин 159 г/л, лейкоциты 16,4 × 109/мл, лейкоцитарная формула: метамиелоциты 1%, п/я 21%, с/я 60%, моноциты 2%, лимфоциты 15%, эозинофилы 1%, СОЭ 24 мм/час.
Детальный анализ эпидемиологического анамнеза — пациент доставлен из очага массового падежа скота (олени), за 3–5 дней до заболевания со слов больной «вытягивала зубами жилы» из туши погибшего животного с целью приготовления нитей для шитья, а также проведенная этиологическая диагностика (исключение таких инфекционных заболеваний, как дифтерия, туляремия, обнаружение методом ПЦР антигена Bacillus anthracis (мазок со слизистых полости рта)) позволили поставить диагноз: «сибирская язва, орофарингеальная форма, тяжелая форма».
Наиболее часто этиологическими факторами острых тонзиллофарингитов являются вирусы: вирус Эпштейна–Барр, респираторно-синцитиальный вирус, вирусы Коксаки, аденовирусы, герпесвирусы [9].
Клиническая картина вирусных острых тонзиллофарингитов характеризуется непатогномоничными общими симптомами: лихорадка (от субфебрильной до гипертермии), интоксикационным синдромом (общая слабость, головная боль, снижение аппетита и др.), болью в горле, увеличением шейных лимфоузлов. В status localis отмечаются гиперемия зева, отечность миндалин. Отличительными особенностями клинической картины острых тонзиллофарингитов вирусной этиологии является наличие катарального синдрома, конъюнктивита и катаральный характер налетов на миндалинах [10].
ВЭБ-инфекция является одной из наиболее значимых в этиологической структуре острых тонзиллофарингитов, особенно у детей и лиц молодого возраста. Особенности клинических проявлений данной инфекции наглядно демонстрирует клинический пример 2.
Клинический пример 2
Пациент (В.А.А., 6 лет, пол мужской) поступает с жалобами на повышение температуры тела до 39,8 °С, боль в горле и при глотании, слабость, выраженное затруднение носового дыхания. На фоне лихорадки отмечались кратковременные судороги, сопровождавшиеся развитием спутанного сознания.
Anamnesis vitae. Ребенок от первой беременности, протекавшей без патологии. Первых срочных родов. Родился доношенный массой тела 3150 г. Грудное вскармливание продолжалось до 8 месяцев. Отклонений в темпах роста и развития зафиксировано не было. Перенесенные заболевания: острые респираторные инфекции (2–3 раза в год). На учете у специалистов не состоит.
Anamnesis morbi. Заболел остро за сутки до поступления с появления слабости, снижения аппетита, повышения температуры тела до 38,0 °С. В течение суток лихорадка возросла, снижалась незначительно при назначении НПВС, присоединились боли в горле, затруднение носового дыхания.
Осмотрен участковым врачом, обнаружены налеты на миндалинах фибринового характера, выраженная лимфаденопатия шейных лимфоузлов, увеличение подмышечных и паховых лимфоузлов. На догоспитальном этапе назначен амоксициллин с клавулановой кислотой. Доставлен в стационар в связи с развитием фебрильных судорог.
Status praesens. Состояние ребенка при поступлении средней тяжести. Отмечается выраженная слабость, вялость. Температура тела 39,5 °С, ЧСС 118 уд./мин, АД 100/60 мм рт. ст., ЧДД 24 в минуту. Кожные покровы умеренной бледности, влажность удовлетворительная, сыпи нет. Носовое дыхание значительно затруднено, отделяемого из носа нет. Зев гиперемирован, миндалины увеличены, смыкаются, налеты нитевидные фибриновые. Лимфоузлы подчелюстные, передние шейные, подмышечные, паховые увеличены. Тоны сердца ясные, ритмичные. В легких дыхание проводится во все отделы. Хрипов нет. Живот мягкий, доступен глубокой пальпации, болезненный в мезогастрии. Печень у края реберной дуги по среднеключичной линии, безболезненная.
Селезенка не пальпируется. Моча светлая. Стул в отделении однократно, оформленный.
Лабораторная этиологическая диагностика. ПЦР (кровь, мазок из ротоглотки) — обнаружены ВЭБ и вирус герпеса человека (ВГЧ) VI типа.
Диагноз: сочетанные ВЭБ и ВГЧ VI инфекции.
При Эпштейна–Барр острых тонзиллофарингитах, как и при тонзиллофарингитах другой этиологии, отмечается острое начало, фебрильная лихорадка, выраженный интоксикационный синдром. Отличительными особенностями являются наличие затруднения носового дыхания без отделяемого из носовых ходов за счет отека лимфоидной ткани, увеличение всех групп шейных лимфоузлов, поверхностный фибриновый налет на миндалинах, гепатоспленомегалия (которая развивается постепенно и в первые сутки заболевания может не определяться). При лабораторном обследовании могут быть лейкоцитоз или лейкопения, характерны лимфоцитоз, моноцитоз, однако наличие атипичных мононуклеаров диагностируется только у 83% больных и также может не определяться в дебюте инфекции.
В приведенном выше клиническом примере участковым врачом в дебюте инфекции не было учтено наличие у пациента выраженной заложенности носа без отделяемого, лимфаденопатии и характерных изменений миндалин, что привело к необоснованному назначению антибактериальной терапии. Развитие у пациента судорожного синдрома можно объяснить сочетанным течением инфекций — ВЭБ и ВГЧ VI [11].
Энтеровирусные инфекции нередко становятся причиной обращения к врачу с жалобами на боли в горле, что требует проведения дифференциальной диагностики с острыми тонзиллофарингитами другой этиологии. Для энтеровирусной инфекции характерны острый подъем температуры тела до 39 °С и более, наличие дисфагии, болей в горле, повышенной саливации и поражение ЖКТ (боли в животе, тошнота, рвота, диарея). В status localis отмечаются характерные изменения — герпангина — проявляющиеся высыпаниями на передних дужках неба, миндалинах, язычке и задней стенке глотки в виде мелких папул 1–2 мм с красным венчиком, трансформирующиеся в несливающиеся между собой везикулы с прозрачным содержимым, которые в течение 24–48 ч вскрываются с образованием эрозий.
Данная инфекция более характерна для детей раннего возраста [12].
Наличие сыпи на коже и слизистых оболочках у пациента требует исключения таких инфекционных заболеваний, как корь, скарлатина, краснуха, при которых одним из клинических проявлений является острый тонзиллофарингит [13].
Среди бактериальных инфекций в этиологии острых тонзиллофарингитов наиболее значимыми являются вызванные БГСА [2].
Клиническими особенностями БГСА острого тонзиллофарингита (БГСА-ТФ) являются острое начало с лихорадкой и головной болью, выраженная боль в горле, яркая гиперемия миндалин и задней стенки глотки, на миндалинах отмечаются гнойные налеты на фоне отечности миндалин и язычка. Не характерны для данной инфекции наличие ринита, кашля, симптомов ларингита, конъюнктивита, стоматита, диареи [10].
Верификация БГСА-ТФ важна в дебюте инфекции, так как диктует необходимость решения вопроса назначения системной антибактериальной терапии, важность своевременного назначения которой демонстрирует клинический пример 3.
Клинический пример 3
Пациент (4 года, пол женский) поступает с жалобами на гиперкинезы, статокоординационные нарушения.
Anamnesis vitae. Ребенок от первой беременности, протекавшей без патологии. Первых срочных родов. Родилась доношенной. Искусственное вскармливание с возраста 1 месяц (адаптированная молочная смесь). Рост и развитие соответствовали возрасту. На учете у специалистов не состоит.
Anamnesis morbi. Со слов родителей, за 3 недели до появления настоящих жалоб ребенок перенес острый тонзиллофарингит. За медицинской помощью не обращались. Этиологическая диагностика не осуществлялась. Системная антибактериальная терапия не проводилась. В лечении использовались средства фитотерапии и симптоматические лекарственные средства.
Status praesens. Состояние ребенка при поступлении средней тяжести. Отмечаются умеренные слабость, вялость. Температура тела 37,0 °С, ЧСС 100 уд./мин, АД 90/60 мм рт. ст, ЧДД 24 в минуту. Кожные покровы обычного цвета, влажность удовлетворительная, сыпи нет. Носовое дыхание свободное, отделяемого из носа нет. Миндалины не увеличены, налетов нет. Видимые слизистые полости рта без патологии. Язык: чистый, налетов нет. Лимфоузлы подчелюстные незначительно увеличены, безболезненны при пальпации, не спаяны между собой и окружающими тканями; передние шейные, подмышечные, паховые лимфоузлы не увеличены. Тоны сердца ясные, звучные, ритмичные. В легких дыхание везикулярное, проводится во все отделы, хрипов нет. Живот мягкий, доступен глубокой пальпации, безболезненный. Печень не увеличена, безболезненная при пальпации. Селезенка не пальпируется. У ребенка отмечается избыточная масса тела (87-й процентиль). Моча светлая. Стул оформленный (со слов родителей).
В неврологическом статусе: сознание ясное. Менингеальные симптомы отсутствуют. При одевании, приеме пищи, игре и ходьбе у ребенка отмечаются хаотичные, непроизвольные, не стереотипные, нерегулярные, быстрые движения, захватывающие преимущественно проксимальные отделы конечностей, затрудняющие координацию действий пациента, усиливающиеся во время эмоционального напряжения. Неустойчивость в пробе Ромберга. Выполнение пальце-носовой и пяточно-коленной проб затруднено из-за гиперкинезов. Болевая, температурная, тактильная, проприоцептивная чувствительность не нарушена. Рефлексы снижены и неравномерны, наблюдается положительный симптом Гордона-2 (при вызывании коленного рефлекса наблюдается более продолжительное, чем у здорового, разгибание голени).
Лабораторная диагностика: повышение титров антистрептолизина-О (280 ЕД/мл, норма до 100 ЕД/мл), СОЭ (22 мм/ч), С-реактивного белка (10 мг/л), лейкоцитоз (19 × 109/л).
Диагноз: «Ревматическая хорея без вовлечения сердца (I02.9). Избыточная масса тела, конституционально-алиментарная форма».
Развитие постинфекционной ревматической хореи у данного пациента было связано с отсутствием этиотропной терапии острого тонзиллофарингита, вызванного БГСА, что подчеркивает значимость ранней диагностики данной инфекции.
В этой связи можно использовать клинические и лабораторные методы верификации диагноза. Клинически ранее широко использовалась таблица Centor [14], однако ввиду низкой специфичности и чувствительности в настоящее время международным сообществом рекомендованы критерии W. J. McIsaac [15]. Согласно данной шкале оценивается наличие любого из следующих критериев:
- налеты на миндалинах;
- увеличение передних шейных лимфоузлов;
- лихорадка;
- отсутствие кашля.
Наличие каждого из симптомов соответствует 1 баллу, 3 и более баллов свидетельствуют о высокой вероятности БГС-ТФ. По мнению ряда авторов данная шкала у взрослых пациентов может помочь в принятии решения о назначении противомикробных препаратов, но не помогает в диагностике БГС-ТФ [2]. В этой связи актуальным для практического врача является возможность проведения лабораторной диагностики у постели больного, что можно реализовать с помощью стрептотеста [16].
При наличии локализованного безболезненного эрозивного образования, имеющего гладкую блестящую поверхность, ярко-красную окраску, округлую или овальную форму с невыраженным уплотнением у основания, необходимо исключать первичный период сифилиса. Лихорадочная реакция, интоксикационный синдром и реакция регионарных лимфатических узлов у таких больных могут отсутствовать.
Несмотря на то, что в 2017 г. в Российской Федерации случаев дифтерии зарегистрировано не было [1], рассматривая дифференциальную диагностику острых тонзиллофарингитов, необходимо исключать данную инфекцию, особенно учитывая текущую эпидемиологическую ситуацию в ряде стран [17]. Для дифтерии характерна лихорадка, выраженные симптомы интоксикации, наличие тахикардии, боль в горле при глотании. При осмотре определяются запах ацетона изо рта, значительное увеличение шейных лимфоузлов и отек подкожной клетчатки шеи. Миндалины гиперемированы, отечны, покрыты сероватыми, сливными, плохо снимающимися налетами, которые распространяются на небные дужки и мягкое небо, а при удалении оставляют кровоточащую поверхность [18].
При развитии острого тонзиллофарингита чрезвычайно важно провести дифференциальный диагноз между бактериальной, в первую очередь стрептококковой, и вирусной инфекцией. В случае развития последней системная антибактериальная терапия не показана, а при бактериальных тонзиллитах вопрос назначения антибактериальных препаратов решается индивидуально, в зависимости от вероятности риска инфекции, вызванной БГСА. В случае доказанной или с высокой долей вероятности подозреваемой стрептококковой этиологии острого тонзиллофарингита у детей необходимо назначать системную антибактериальную терапию [19].
Рекомендации Национального института охраны здоровья и совершенствования медицинской помощи Великобритании (National Institute of Health and Care Excellence, NICE) включают в себя показания к назначению антибактериальных препаратов в случае развития системной бактериальной инфекции, при наличии осложнений (перитонзиллярный абсцесс), а также в случае наличия сопутствующих заболеваний, повышающих риск развития осложнений [20].
Антибиотиками первого ряда при острых тонзиллофарингитах являются β-лактамные антибиотики: пенициллины и цефалоспорины, так как отличаются высокой чувствительностью к ним БГСА и отсутствием резистентности (табл.) [21].
В настоящее время БГСА являются этиологической причиной острых тонзиллофарингитов от 5% до 15% во взрослой популяции и 20–30% — у детей [22]. В большинстве случаев наблюдается острый тонзиллофарингит не-БГСА-этиологии. Наиболее распространенной является вирусная этиология острого тонзиллофарингита, по данным ряда авторов она составляет от 70% до 90% [23–26].
Зачастую врачи общей практики, терапевты, педиатры назначают системные антибиотики широкого спектра еще до получения результатов бактериологического исследования. На практике такая гипердиагностика приводит к избыточному назначению антибиотиков — до 98% случаев (!) [27].
Следует особо подчеркнуть, что назначение антибактериальных препаратов требует рационального подхода и обязательного проведения дифференциальной диагностики. Неадекватно подобранная терапия острого инфекционно-воспалительного процесса респираторного тракта приводит к дисбиозу верхних дыхательных путей, нарушению колонизационной резистентности биотопа, а в результате — к подавлению топического иммунитета, хронизации тонзиллитов и фарингитов, появлению очень трудных для лечения форм заболеваний [28]. Необоснованное применение системных антимикробных препаратов способствует развитию токсико-аллергических реакций, в частности при ВЭБ-инфекции, обусловливает рост числа антибиотикорезистентных штаммов и их распространение в популяции. Назначение системных антибиотиков всегда должно быть клинически оправданным и ограничено строгими медицинскими показаниями [29].
В случаях нестрептококковой этиологии острого тонзиллофарингита, а также при БГСА-инфекционных процессах комплексно с системной антибактериальной терапией возможно топическое применение антимикробных препаратов. Целью местной терапии является быстрое уменьшение выраженности болевого синдрома и других воспалительных явлений, а также профилактика вторичного инфицирования поврежденной слизистой оболочки.
В этой связи оправдано применение местной терапии в виде антисептических и антибактериальных средств для топического применения в полости рта и глотке [30].
Препараты для местной антимикробной терапии представлены на российском рынке в достаточно большом количестве и различных фармакологических формах (таблетки и леденцы для рассасывания, спреи, растворы для обработки слизистых).
Главными требованиями к наносимым на слизистую оболочку препаратам являются:
- широкий спектр антимикробного действия, желательно предусматривающий противовирусную и противогрибковую активность;
- отсутствие токсического эффекта и низкая скорость абсорбции со слизистых оболочек;
- низкая аллергенность;
- отсутствие раздражающего действия на слизистую оболочку и угнетающего действия на мукоцилиарный транспорт [31].
Действующими веществами в данных препаратах являются различные антисептические средства (грамицидин С, хлоргексидин, гексетидин, бензидамин, тимол и его производные, спирты, препараты йода и др.), в том числе в сочетании с местными анестетиками (лидокаин, тетракаин, ментол), препараты на основе растительного сырья (экстракт ромашки и др.), а также содержащие факторы неспецифической противоинфекционной защиты (лизоцим) и бактериальные лизаты. Каждая из лекарственных форм имеет свою терапевтическую нишу, однако практическому врачу необходимо учитывать токсичность некоторых соединений (например, хлоргексидина), что диктует необходимость активного контроля схем применения препаратов пациентами [31]. Также при выборе местной терапии необходимо учитывать риски развития аллергических реакций (препараты на основе растительного сырья и продуктов пчеловодства), раздражающего действия (средства, содержащие йод) [32, 33].
Значимым для практического здравоохранения является наличие у местных средств лечения острых тонзиллофарингитов бактерицидного действия и влияния на биопленки микроорганизмов. Одними из средств, отвечающих всем требованиям, предъявляемым к наносимым на слизистую оболочку препаратам, и эффективно справляющихся с микроорганизмами в составе биопленок, являются препараты серии Граммидин: Граммидин нео, Граммидин детский, Граммидин нео с анестетиком, Граммидин спрей и Граммидин спрей детский.
Действующими веществами являются грамицидин C и цетилпиридиния хлорид. Грамицидин С является пептидным антибиотиком тиротрициновой группы. Он был выделен в 1942 г. Г. Ф. Гаузе и М. Г. Бражниковой из штамма Bacillus brevis. Отличительной особенностью грамицидина С является циклическая структура белка, содержащая пять различных аминокислот. Спектр противомикробной активности включает грамположительные бактерии, в том числе стрептококки и стафилококки, некоторые грамотрицательные бактерии, грибковую микрофлору, а также возбудителей анаэробной инфекции. Микроорганизмы не развивают устойчивость к данному антибиотику [34, 35]. Механизм антибактериального действия грамицидина С заключается в образовании сети каналов в липидном бислое мембраны, что повышает проницаемость мембран микробной клетки и в конечном итоге приводит к ее гибели [36, 37].
Входящий в состав Граммидина цетилперидиния хлорид представляет собой катионовый сурфактант, оказывающий дестабилизирующее действие на мембраны микробной клетки. Для него доказано выраженное дестабилизирующее действие на биопленки патогенных микроорганизмов, что потенциирует антибактериальное действие грамицидина C. В исследованиях было показано, что обработка биопленки раствором цетилперидиния хлорида в концентрациях 0,05–0,5% приводит к гибели 90% бактерий и уменьшению толщины биопленки на 34,5–43,0% [38]. В Граммидин нео с анестетиком входит анестетик местного действия — оксибупрокаина гидрохлорид.
Таким образом, острые тонзиллофарингиты требуют от врача исключения целого спектра инфекционных заболеваний и дифференцированного в зависимости от этиологии подхода к терапии.
Литература
- Инфекционная заболеваемость в Российской Федерации за январь-октябрь 2017 г. (по данным формы № 1 «Сведения об инфекционных и паразитарных заболеваниях») [Электронный ресурс]. Режим доступа: http://rospotrebnadzor.ru/activities/statistical-materials/statictic_details.php?ELEMENT_ID=10049 — (дата обращения 22.06.2018).
- Bartlett A., Bola S., Williams R. Acute tonsillitis and its complications: an overview // J R Nav Med Serv. 2015; 101 (1): 69–73.
- Международная классификация болезней 10-го пересмотра. Острые респираторные инфекции верхних дыхательных путей (J00-J06) [Электронный ресурс]. Режим доступа: http://xn-10-9cd8bl.com/J00-J99/J00-J06 (дата обращения 20.05.2018).
- Международная классификация болезней 11-го пересмотра. Заболевания верхних дыхательных путей (CA02-CA03.Z) [Электронный ресурс]. Режим доступа: http://icd11.ru/verhnih-dyhatelnyh-putei-mkb11/ (дата обращения 20.05.2018).
- Pelucchi C., Grigoryan L., Galeone C., Esposito S., Huovinen P., Little P., Verheij T. ESCMID Guideline for the Management of Acute Sore Throat // Clin. Microbiol. Infect. 2012. № 18 (Suppl. 1). P. 1–27.
- Ляшенко Ю. И. Стрептококковые болезни. Дифтерия: руководстово по инфекционным болезням. СПб: Фолиант, 2003. Ч. 1. С. 146–165, 197–207.
- Балабанова Р. М., Гришаева Т. П. Диагностика и антибактериальная терапия острого стрептококкового тонзиллита // Справочник поликлинического врача. 2005. С. 17–19.
- Финогеев Ю. П., Павлович Д. А., Захаренко С. М., Крумгольц В. Ф. Острые тонзиллиты у инфекционных больных // Журнал инфектологии. 2011. Т. 3. № 4. С. 84–91.
- Sidell D., Shapiro N. L. Acute tonsillitis // Infect Disord Drug Targets. 2012, Aug; 12 (4): 271–276.
- Бакрадзе М. Д., Дарманян А. С. Дифференциальная диагностика острых бактериальных и вирусных тонзиллитов у детей // Вопросы диагностики в педиатрии. 2009. № 2. С. 56–61.
- Никольский М. А., Радыш М. В. Роль вирусов герпеса человека 6 и 7-го типов в возникновении фебрильных судорог у детей // Вопросы диагностики и педиатрии. 2012. Т. 4. № 4, с. 46–48.
- Douglas R. M., Miles H., Hansman D., Fadejevs A., Moore B., Bollen M. D. Acute tonsillitis in children: microbial pathogens in relation to age // Pathology. 1984, Jan; 16 (1): 79–82.
- Нисевич Н. И., Учайкин В. Ф. Инфекционные болезни у детей. М.: Медицина, 1985. 298 с.
- Centor R. M., Witherspoon J. M., Dalton H. P. et al. The diagnosis of strep throat in adults in the emergency room // Medical Decision Making. 1981; 1 (3): 239–246.
- McIsaac W. J., White D., Tannenbaum D., Low D. E. A clinical score to reduce unnecessary antibiotic use in patients with sore throat // CMAJ. 1998, 13; 158 (1): 75–83.
- Краснова Е. И. Острая стрептококковая инфекция ротоглотки в педиатрической практике — проблема и пути решения // Лечащий Врач. 2011. № 8. С. 68–74.
- Федеральная служба по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека [Электронный ресурс]. Режим доступа: http://rospotrebnadzor.ru (дата обращения 20.05.2018).
- Беляева Н. М., Турьянов М. Х., Царегородцев А. Д. и др. Дифтерия. СПб: Нестор-История, 2012. 254 с.
- Баранов А. А., Лобзин Ю. В. Федеральные клинические рекомендации по оказанию медицинской помощи детям с острым тонзиллитом. [Электронный ресурс]. Режим доступа: http://www.vodkb.ru/wp-content/uploads/2017/03/ot.pdf (дата обращения 20.05.2018).
- National Institute of Health and Care Excellence. NICE Clinical Guideline 69: Respiratory tract infections — antibiotic prescribing. London; 2008. [Электронный ресурс]. Режим доступа: https://www.nice.org.uk/guidance/cg69/evidence/full-guideline-196853293 (дата обращения 20.05.2018).
- Пискунов Г. З, Анготоева И. Б. Острый тонзиллофарингит // Лечащий Врач. 2007. № 2. С. 70–75.
- Дифференциальная диагностика и лечение острого тонзиллофарингита. Клинические рекомендации / Под ред. Н. А. Дайхеса. М., 2014.
- Цветков Э. А. Аденотонзиллиты и их осложнения у детей. Лимфоэпителиальное глоточное кольцо в норме и патологии. СПб: ЭЛБИ, 2003. 131 с.
- Brook I., Dohar J. E. Management of group A beta-haemolytic streptococcal pharyngotonsillitis in children // J. Fam. Pract. 2006. № 55 (12). P. 1–11.
- Sun J., Keh-Gong W., Hwang B. Evaluation of the etiologic agents for acute suppurative tonsillitis in children // Zhonghua Yi Xue Za Zhi (Taipei). 2002. № 65 (5). P. 212–217.
- Cheng C. C., Huang L. M., Kao C. L. et al. Molecular and clinical characteristics of adenoviral infections in Taiwanese children in 2004–2005 // Eur. J. Pediatr. 2007. Sep. 18. [Epub. ahead of print].
- Дарманян А. С., Бакрадзе М. Д. Проблема острого тонзиллита в детском возрасте // Медицинский совет. 2013, № 1, с. 69–72.
- Карпова Е. П., Рылов А. Л. Комплексный подход к лечению тонзиллофарингитов // Мед. вестник. 2014, № 26, с. 675.
- Никифорова Г. Н., Петрова Е. И. Воспалительные заболевания глотки — возможности топической этиопатогенетической терапии // Фарматека. 2017; 31–34.
- Приказ Минздрава России от 24.12.2012 № 1505н «Об утверждении стандарта специализированной медицинской помощи при остром тонзиллите» (Зарегистрировано в Минюсте России 21.03.2013 N 27815).
- Лопатин A. C. Местные антимикробные препараты в лечении инфекций верхних дыхательных путей // Клин., антибактериал. химиотерапия. 2000. Т. 2, № 2. С. 52–57.
- Туровский А. Б., Талалайко Ю. В., Изотова Г. Н., Захарова А. Ф., Киселева О. А., Чумакова П. Л. Острый тонзиллофарингит // Русский медицинский журнал. 2009. № 19. С. 1245–1249.
- Кунельская Н. Л., Туровский А. Б., Кудрявцева Ю. С. Ангины: диагностика и лечение // Русский медицинский журнал. 2010. № 7. С. 438.
- Егоров Н. С. Основы учения об антибиотиках. М.: Издательство МГУ, Наука, 2004. 528 c.
- Kondejewski L. H., Farmer S. W., Wishart D. S., Hancock R. E. W., Hodges R. S. Gramicidin S is active against both gram-positive and gram-negative bacteria // Int. J. Pept. Protein Res. 1996. 47: 460–466.
- Островский Д. Н., Булгакова В. Г., Вострокнутова Г. Н. и др. Механизм взаимодействия грамицидина С с бактериальными мембранами // Проблемы изыскания и биотехнологии новых антибиотиков. М., 1982. С. 72–72.
- Nelson J. W., Zhou Z., Breaker R. R. Gramicidin D enhances the antibacterial activity of fluoride // Bioorg Med Chem Lett. 2014, Jul 1; 24 (13): 2969–2971. DOI: 10.1016/j.bmcl.2014.03.061. Epub 2014 Mar 28.
- Nance W. C., Dowd S. E., Samarian D., Chludzinski J., Delli J., Battista J., Rickard A. H. A high-throughput microfluidic dental plaque biofilm system to visualize and quantify the effect of antimicrobials // J Antimicrob Chemother. 2013, Nov; 68 (11): 2550–2560. DOI: 10.1093/jac/dkt211. Epub 2013 Jun 25.
- Проблемы ведения больных со стрептококковыми инфекциями в общеврачебной практике / Состав. А. Н. Калягин. Под ред. Ю. А. Горяева. Иркутск: Иркутский государственный медицинский университет, 2006. 34 с.
А. А. Плоскирева, доктор медицинских наук, профессор
ФБУН ЦНИИЭ Роспотребнадзора, Москва
Контактная информация: [email protected]
Острые тонзиллофарингиты – взгляд инфекциониста/ А. А. Плоскирева
Для цитирования: Лечащий врач № 10/2018; Номера страниц в выпуске: 7-12
Теги: глотка, миндалины, воспаление, инфекция
Кафедра молекулярной и клеточной биологии
американский язык жестоварабскийбенгалиский (кантонский) китайский (ган) китайский (хакка) китайский (мандарин) китайский (мин) китайский (ву) китайский (сян) голландский английскийфарсифранцузскийгерманский греческий гуджаратихе пивоварениеiитальянскийяпонскийканнадакореанмалайский
брюшная аорта aneurysmabdominal painabdominal swellingabnormal анализ крови причина по kidneyabnormal менструального bleedingabnormal мазок smearsachilles tendonitisacid база / электролит disturbancesacl injuryacneacoustic neuromaacquired кручение dystoniaactinic keratosisacute и хронический угол закрытие почечной failureacute glaucomaacute careacute ишемической strokeacute почка diseaseaddison это diseaseadjustment disorderadult врожденного сердце diseasealtered умственную statusalveolar hypoventilationalzheimer это diseaseamenorrheaampullary canceramyloidosisanal canceranal fissureanal fistulaanemia Расстройства травмы голень ecrosisback painback traumabarrett esophagusbasal клетки carcinomabenign neoplasmbenign простатической hyperplasiabicipital tendinitisbig spleenbile проток cancerbiliary пациент заболевания, требующий ercpbiliary пациента заболевания, требующего eusbipolar disorderbladder cancerbladder infectionbladder камень, urinaryblood в urinebloodclotting problemsbody дисморфоз disorderbone cancerbone infectionborderline личность disorderbrachial сплетение injurybradycardiabrain abscessbrain артериовенозной malformationbrain bleedbrain tumorbreast abscessbreast cancerbreast cystbreast жир necrosisbreast fibroadenomabroken bonesbroken перелом челюсти, бронхоэктазы, бронхит, бурсит, сращение большого пальца, синдром ожога рта, ожоги, рак, боль, сердечная аритмия, кардиомегалия, кардиомиопатия, профилактика сердечно-сосудистых заболеваний, каротидное заболевание, синдром запястного канала, катаракта, кавернозный синус, рецидивирующее заболевание, атеросклероз центральной нервной системы, апнеор, церебральный сон, цереброваскулярный синдром, цереброваскулярный синдром, цереброваскулярный сон, цереброваскулярный синдром, цереброваскулярный синдром aneurysmcerebral contusioncerebral palsycerebral сосудистой accidentcerebrospinal жидкости rhinorrheacerebrovascular accidentcervical myelopathycervical polypscervical radiculopathycervical позвоночника stenosiscervical spondylosiscfrdcharcot-Мари-Тута diseasecheck-upchiari malformationscholecystitischoledocholithiasischolelithiasischolesteatomacholesterolchondromalaciachronic назад painchronic состояние от childhoodchronic diarrheachronic заболевания managementchronic почек diseasechronic печени diseasechronic mastoiditischronic миелолейкоз leukemiachronic обструктивное легочное diseasechronic painchronic sinusitischronic миндалины и adenoidscircadian ритм disorderscirrhosisclavicle fractureclostridium difficilecoarctation из аортаколит, рак толстой кишки, расстройство толстой кишки, полипы толстой кишки, дивертикулит толстой кишки, обычная простуда, комплексные парциальные припадки, комплексный региональный болевой синдром, компрессионный перелом, сотрясение мозга, расстройство поведения, врожденное заболевание сердца, застойная сердечная недостаточность, запор, контактный дерматит, конверсионный дисфункция. ordercoronary артерии dissectioncorticobasal diseasecoronary артерии degenerationcubital тоннель syndromecushing diseasecystic fibrosiscystic диабет фиброз, связанный, cfrdcystoceledandruffde Кервенна tenosynovitisdeconditioningdeep венозного thrombosisdelusional disorderdementiadetached retinadevelopmental delaydiabetes insipidusdiabetes диабет типа 1diabetes диабет типа 2diabetic footdiabetic ketoacidosisdiabetic nephropathydiabetic retinopathydifficulty swallowingdisease из larynxdisease из pharynxdisease из vulvadislocated lensdissecting аорты aneurysmdiverticulitisdown syndromedrug overuseductal карцинома в situduodenal рак, контрактура Дупюитрена, дуральные артериальные венозные свищи головного мозга и позвоночник, дисфункция евстахиевой трубы, дислексиадислипидемия, дисфониадистимиядистония, вывих локтя, эмфизема, энцефалопатия, эндокардит, эндометриальный полипсендометриоз, эндофтальмопатия, эндометриоз, эндометриоз, эндофтальмита, кишечная болезнь, эндометриоз, эндометриоз, эндофтальмопатия, лимфатическая болезнь, энцефалопатия, лимфатическая болезнь. дуральная hematomaepilepsyesophageal achalasiaesophageal canceresophageal disorderesophageal моторики disorderesophageal strictureesophageal varicesesophagitisessential hypertensionessential tremorextremity traumaface и шеи injuryfacial кости fracturefacial нерва paralysisfacial traumafallen archesfallsfamily medicinefamily physicianfarsightednessfecal impactionfecal incontinencefemale incontinencefemur fracturefibrocystic breastsfibromyalgiafinger dislocationfinger fracturefinger lacerationfistulasflat feetfluid в середине earfoot fracturefoot sprainfoot swellingfoot ulcerforearm fracturefracturefragile х syndromefriedreich-х ataxiagait disordergallbladder cancergallbladder polypsgallstonesgasgastric перепускной historygastric cancergastric язвенный желудок, гастроэнтерит, гастроэзофагеальный рефлюкс, желудочно-кишечное кровотечение, рак желудочно-кишечного тракта, перфорация желудочно-кишечного тракта, стромальная опухоль желудочно-кишечного тракта генитальный герпес, генитальные бородавки, мочеполовой рак, гериатрическая гастроэнтерология, гериатрические синдромы, глаукомагломерулонефрит, локтевая подагра, генитальная подагра, болезнь глаз, болезнь Грейвса.пилори infectionhammer toeshamstring injuryhand fracturehand lacerationhead и шеи cancerheadachehearing disordershemangiomahematocelehemorrhagic strokehemorrhoidhemorrhoidshepatitishepatitis ahepatitis bhepatitis cherniaherniated dischigh cholesterolhigh белых клеток крови counthip arthritiship painhiv aidshodgkin это diseasehuntington diseasehydrocelehydrocephalushydronephrosishyperlipidemiahyperosmolar гипергликемии statehyperparathyroidismhypersomniahypertensionhyperthyroidismhypertrophic cardiomyopathyhypoglycemiahypoparathyroidismhypothyroidismhypoventilation в нервно-мышечной diseaseidiopathic тромбоцитопения purpuraileitisimmunizationsimpingement синдром shoulderincisional herniainfectioninflammation яичка tubesinflammatory кишечника diseaseinflammatory кишечника заболевания, ibdinguinal herniainsomniaintellectual disabilityinterstitial cystitisinterstitial легких болезнь внутричерепное кровоизлияние, кишечник, инвазивный протоковый рак ,вазивный лобулярный рак, синдром раздраженного кишечника. Синдром eirritable кишечника, ibsjoint arthritisjoint infectionjoint painkeloidkidney stonekidney transplantationknee injuryknee связки sprainknee painleg swellingleukemialewy тела dementialichen planusligament sprainligament tearliver cancerlou Герига diseaselow назад painlow крови pressurelow белых кровяных клеток countlower ноги fracturelumbar radiculopathylumbar спинного stenosislumbar spondylosislung и грудь infectionslung cancerlupuslyme diseasemacular degenerationmajor депрессивное disordermalabsorption syndromemale infertilitymalignant mesotheliomamallet fingermarfan syndromemastitismastoiditismaxillary карциномамекелевый дивертикул медиастинитмедицинские расстройства и проблемы во время беременностимедицинский комплекс хрупкаямеланомамелазмедицинская болезнь менингиоменикус менопаузаменструальные расстройства аномалия среднего уха мигрень митральная регургитациямитральный стеноз пролапс митрального клапанамолярная беременность Система ncymultiple atrophymuscle painmuscle strainmuscle tearmuscle слабость-generalmyasthenia gravismyelodysplasiamyocardial infarctionmyocarditismyositisnarcolepsynasal cancernasal deformitynasal fracturenasal polypsnasal перегородку deviationnasopharyngeal carcinomanausea / vomitingnearsightednessneck painnervous stomachneuroendocrine cancernon сердечной груди painnon-Ходжкина lymphomanonsteroidal противовоспалительного препарата overdosenose bleednursemaid в elbowobesityobesity гиповентиляция syndromeobsessive компульсивного disorderoccupational легкого diseaseoptic neuritisoral leukoplakiaorbital fractureorbital massorchitisosteoarthritisosteochondritis dissecansosteopeniaosteoporosisovarian cystoveractive bladderoveruse injuriespaget болезнь костной ткани, болезнь соска, боль, поджелудочная железа, желчная, поджелудочная железа, воспаление, рак поджелудочной железы, нейроэндокринная опухоль, поджелудочная железа, псевдокиста, панкреатит, цистпанкреатит, панкреатит, псевдокист, панкреатит, цистпанкреатит, панкреатит, панкреатит, расстройство психики, парасомнии, рак щитовидной железы, болезнь Паркинсона, паразит. spatellar dislocationpatellar сухожилия rupturepelvic органа prolapsepelvic painpemphigoidperipheral нерва transectionperipheral сосудистой diseaseperitoneal mesotheliomaperitonsillar abscesspersonality disorderpharyngeal pouchpheochromocytomaphimosisphobiaspituitary tumorplantar fasciitisplasmacell disorderspleural effusionpneumothoraxpolycystic diseasepolymyalgia почек rheumaticapolypharmacypost оперативное painpost-травматического стресса disorderposterior крестообразной связки injuriesposterior стекловидное detachmentprediabetespregnancypregnancy complicationspresbyopiapreventionpriapismprimary careprimary склерозирующий cholangitisprogressive надъядерного palsyprostate cancerprotein в urinepseudogoutpseudotumor cerebripsoriasispsoriatic arthritispuerperal depressionpulmonary fibrosispuncture раны, fingerpuncture раны , кисть, психогенное двигательное расстройство, перелом лучевой головки, болезнь Рашрейно, ректальное кровотечение, рак прямой кишки, рефлекторная симпатическая дистрофиренальная недостаточность, острая почечная недостаточность, хроническая дыхательная недостаточность ureretinal артерия occlusionretinal вена occlusionrheumatoid arthritisrheumatologic и клубочковая diseasesrosacearotator манжета syndromerunning injuriessarcomascaphoid fracturescarschizoaffective disorderschizophreniasciaticasclerodermascoliosisseasonal аффективного disorderseborrheic dermatitisseizuresemicircular канал fistulasexual здоровье и dysfunctionsexually передается diseaseshin splintsshoulder и локтя injuriesshoulder injuryshoulder совместного dislocationshoulder painshoulder sprainsi сустава dysfunctionsickle клетки diseasesinusitissituational depressionsjogren игровой syndromesleep apneasleep, связанные с движением disorderssmall кишечника cancersmall кишечник lymphomasmall cancersmall легкого кишечные опухоли, курение, негра повреждение шнура aspinal, acutespinal шнур tumorsplenic tumorsspondylolisthesissports injurysprainsquamous клетки cancerstenosis из larynxstomach cancerstructural сердца diseasesubarachnoid hemorrhagesubstance abusesupracondylar fractureswallowing disorderssystemic sclerosistachycardiatemporal arteritistemporal лопасть epilepsytendon lacerationtendonitistennis elbowtenosynovitistesticular cancertesticular torsiontestosterone deficiencythalassemiathoracic spondylosisthymoma / тимус carcinomathyroid cancerthyroid cystthyroiditistoe fracturetongue cancertonsillar cancertourette syndrometransient глобальной amnesiatransient ишемической attacktransverse myelitistraumatraumatic мозг injurytraumatic нерв injurytravel medicinetriangular костного комплексная травма, невралгия тройничного нерва, триггер пальца, тройной отрицательный рак молочной железы, тропическая инфекция, опухоли рта, головы и некетиленол, передозировка, отравление токсиленолом, язвенный колит, язвенный проктит, лучевая нейропатия, пупочная грыжа, необъяснимая кратковременность груди. инфекция верхних дыхательных путей уретральный дивертикулуретральная стриктурауретрит недержание мочи мочевая непроходимость
Развитие geneticsadult рак medicineadult брюшной стенки reconstructionaddiction careadult geneticsaesthetic surgeryallergy и immunologyanatomic и клинические pathologyaortic surgeryarthroscopic surgeryaudiologybalance disordersballoon endoscopybariatric surgerybehavioral medicineblood и carebody рак contouringbotox и fillersbotulinum токсин injectionsbrachial сплетение грудиПластика oncologybreast reconstructionbreast surgerycancer carecancer survivorshipcardiac surgerycardiologycardiothoracic surgerycardiovascular surgerycarpal туннель releaseceliac blockcerebrovascular surgeryclinical биохимический geneticsclinical сердца electrophysiologyclinical cytogeneticsclinical geneticsclinical lipidologyclinical молекулярная генетикаклиническая нейрофизиологияклиническая патологияклиническая психология хирургия толстой кишки и прямой кишкикомплексная реконструкция ожоговконсьерж-медицина косметическая хирургия критическая медицина хирургия критической помощи кистозный фиброзглубокая стимуляция мозга (DBS) хирургияглубокая стимуляция мозга ионных programmingdermatologydermatopathologydiabetes, эндокринология и metabolismdiagnostic radiologydiagnostic ultrasounddialysisear, нос и throatechocardiographyelbow surgeryelectromyography и нервной проводимость studiesendocrine surgeryendocrinologyepilepsy geneticsesophageal surgeryface, шея и брови liftfacial пластикового surgeryfacial reconstructionfamily medicinefeeding tubefetal interventionfetal surgeryfoot и anklefoot и лодыжка surgerygastroenterologygeneral medicinegeneral neurologygeneral surgerygeriatric medicinegynecologic oncologyhand surgeryhead и шея cancerhead и шея surgeryhealth психология трансплантация сердца и легких хирургия клапана сердца гематология гепатология хирургия грыжи и травмы колена хирургия гипертермия внутрибрюшинная химиотерапия (hipec) инфекционная медицина бесплодие и репродуктивная эндокринологиявнутренняя медицина интервенционная кардиология интервенционная пульмонология суставные инъекции совместное восстановление и восстановление суставная трансплантация nknee surgerylimb salvageliver surgerylower оконечность surgerylung surgerylymphedema surgerymaternal и плода medicinemedical биохимический geneticsmesotheliomamicrosurgeryminimally инвазивной гинекологической surgeryminimally инвазивной surgerymohs surgerymusculoskeletal medicinenephrologyneuro oncologyneurodevelopment disabilitiesneurogeneticsneurologyneuromuscular medicineneuropsychologyneurosurgeryobstetrics и gynecologyoncologyophthalmologyoptometryoral и челюстно surgeryorthopedic рука surgeryorthopedic surgeryorthopedic травма surgeryosteoarthritisotolaryngologyotology и neurotologyoveruse injuriespain managementpain medicinepancreas болезнь surgeryparkinson-х и движение disorderspebrastaswastaratuphothuricebutibovuprecrecribrajijapruclathipepediatric подростков gynecologypediatric endocrinologypediatric surgeryphysical медицина и rehabilitationphysical пластическая хирургия пластическая хирургия в плазме головы и шеи, богатой тромбоцитами, PRPподиатрияподиатрияпрофилактическая медицинаp Р.П. injectionspsychiatrypsychologypulmonologyradiation oncologyradiological physicsradiologyreflux surgeryregenerative medicineregenerative медицина therapyregenerative спорт medicinereproductive psychiatryrheumatologyrobotic surgeryrunning injuriesshoulder и локоть injuriesshoulder surgeryshoulder surgerysi сустав dysfunctionskin cancerskull surgerysleep medicinespine managementspine medicinespine neurosurgeryspine surgerysports medicinesports медицина rehabilitationsports Медицина surgerysports конкретный rehabilitationsurgical oncologysurgical specialtiesthoracic surgerythyroid surgerytosepislimiswuswustesupudalohiuecrigoprephowrasteguwushebimehebresidrikiwriuewrojupephetriwoshukedribrawrebrabrofrolaslihuswitririfrogtotal сустав replacementtransplant hepatologytransplant surgerytrauma surgeryultrasound руководствоваться опорно-двигательный аппарат injectionurogynecologyurologyvascular neurologyvascular surgeryvasectomy reversalweight потеря Процедура / хирургия, процедура с киской, уход за раной, хирургия запястья
Поиск
Лиганд, индуцирующий пролиферацию (APRIL), индуцировал гиперпродукцию IgA мононуклеарными клетками миндалин у пациентов с нефропатией IgA
Основные моменты:
- •
APRIL участвует в гиперпродукции IgA TMC пациентов с IgAN.
- •
CpG-ODN увеличивал индуцированную APRIL продукцию IgA за счет увеличения экспрессии TACI.
- •
Следовательно, APRIL может быть фактором, показывающим связь между IgAN и миндалинами.
Реферат
IgA-нефропатия (IgAN) — это заболевание, связанное с миндалинами. Ранее мы показали, что олигодезоксинуклеотиды с CpG (CpG-ODN) и фактором активации B-клеток (BAFF) участвуют в гиперпродукции IgA из мононуклеарных клеток миндалин пациентов с IgAN (IgAN-TMCs).В этом исследовании мы сосредоточились на лиганде, индуцирующем пролиферацию (APRIL), гомологичном BAFF. IgAN-TMC продуцировали больше APRIL, чем не IgAN-TMC, в присутствии как CpG-ODN, так и контрольного ODN. Экспрессия TLR9 была выше в B-клетках IgAN-TMC, а обработка CpG-ODN усиливала экспрессию трансмембранного активатора и CAML-интерактора (TACI). Продукция IgA из IgAN-TMC ингибировалась нейтрализующим антителом APRIL или блокирующим антителом TACI и усиливалась совместной обработкой APRIL и CpG-ODN. Уровни APRIL в сыворотке были выше у пациентов с IgAN и снижались после тонзиллэктомии.Эти данные свидетельствуют о том, что APRIL участвует в гиперпродукции IgA из IgAN-TMC и что CpG-ODN усиливает APRIL-индуцированную продукцию IgA за счет увеличения экспрессии TACI на B-клетках IgAN-TMC.
Аббревиатуры
CpG-ODNОлигодезоксинуклеотиды с CpG
BAFFФактор активации В-клеток
APRILЛиганд, индуцирующий пролиферацию
TACIКлючевые слова Трансмембранный активатор и модулятор кальция и модулятор пролиферации
12 лиганд циклофилина12, интерфектор12 APRIL)Олигодезоксинуклеотиды с CpG (CPG-ODN)
IgA-нефропатия (IgAN)
Заболевание миндалин
Рекомендуемые статьиЦитирующие статьи (0)
Просмотреть аннотацию© 2019 Авторы.Опубликовано Elsevier Inc.
Рекомендуемые статьи
Ссылки на статьи
Школа молекулярной и клеточной биологии | Университет Иллинойса, Урбана-Шампейн,
Бренда Уилсон, первая из пяти детей в семье рабочего класса, знала об ученых благодаря просмотру их по телевизору или чтению книг. История Уилсон, которая сейчас является руководителем исследовательской группы по системам микробов-хозяев в новом Институте геномной биологии, не менее увлекательна, чем истории тех, кого она видела в детстве.
«Мне всегда нравилась идея стать ученым и профессором, хотя мое представление об этом было очень наивным, — сказал Уилсон, доцент микробиологии, работающий на факультете с осени 1999 года. у меня была эта идея, это было похоже на то, что вы видите в фильмах, где блестящие люди открывают для себя новые вещи, получая блестящие идеи каждый час. Конечно, это намного медленнее и намного больше работы! »
Перехитрить токсины
Бренда Уилсон была первой из пяти детей в своей семье рабочего класса, и все, что она знала об ученых, было получено благодаря просмотру их по телевизору или чтению книг.История Уилсон, которая сейчас является руководителем исследовательской группы по системам микробов-хозяев в новом Институте геномной биологии, не менее увлекательна, чем истории тех, кого она видела в детстве.
«Мне всегда нравилась идея стать ученым и профессором, хотя мое представление об этом было очень наивным, — сказал Уилсон, доцент микробиологии, работающий на факультете с осени 1999 года. Идея походила на то, что вы видите в фильмах, где блестящие люди открывают для себя что-то новое, получая блестящие идеи каждый час.Конечно, это намного медленнее и намного больше работы! »
Уилсон преуспела в математике и химии в средней школе в сельском Арканзасе. Она была сама по себе в том, как реализовать свои мечты, но для нее это не было проблемой.
«Моя философия всегда заключалась в том, чтобы начинать с вершины и постепенно спускаться вниз», — сказал Уилсон, улыбаясь и пожимая плечами.
Уилсон подал заявку в пять лучших колледжей и принял лучшее предложение — полную стипендию в колледже Барнарда в Нью-Йорке.Получив специальность по биохимии и немецкому языку (мать Уилсон — немка), а также по специальности химия, Уилсон бросилась на учебу в колледже. Когда дело дошло до аспирантуры, Уилсон снова стал на вершине. Лучшее предложение для нее поступило от химического факультета Johns Hopkins, где ее дипломный проект был посвящен биосинтезу антибиотиков, включая синтез пептидов и химию белков. Это соответствовало цели Уилсона, которая заключалась в том, чтобы лучше понять основные, механистические клеточные процессы, чтобы в дальнейшем полностью исследовать биологические вопросы.
«Мне нравится, когда я вижу, как что-то работает, а не просто запоминаю факты», — сказал Уилсон.
В 1980-х годах, когда Уилсон завершала свою докторскую диссертацию и рассматривала постдокторские должности, академических исследований в области антибиотиков практически не существовало.
«Академия не могла конкурировать с фармацевтическими компаниями, поэтому я огляделся, чтобы узнать, что еще меня интересовало», — сказал Уилсон. «Я, конечно, хотел, чтобы это было полезно».
Уилсон решил исследовать токсины бактериальных белков и способы борьбы с ними путем разработки антитоксинов.
«До недавнего времени люди не знали о болезнях, опосредованных токсинами, и о том, насколько они плохи», — сказал Уилсон. «Теперь, из-за паники сибирской язвой, все понимают, что у нас очень мало инструментов для борьбы с болезнями, опосредованными токсинами».
Есть два способа борьбы с токсинами: один — вакцинировать данную популяцию против определенного токсина, а другой — разработать антитоксин, который действует после воздействия на человека.
В конце 1980-х исследователи только начинали понимать механизм действия классических токсинов, таких как дифтерия и холера.Поэтому Уилсон поступил в качестве научного сотрудника с Джоном Коллиером из Гарвардского университета, так называемым «королем бактериальных токсинов». Лаборатория изучала структуру, функцию и способ действия бактериальных токсинов с целью создания лучших рекомбинантных вакцин. Уилсон провела большую часть своих постдокторских исследований, выясняя, как действуют токсины, особенно дифтерийный токсин.
Однако, каким бы изнуряющим ни был токсин-опосредованное заболевание, оно поражает лишь небольшое количество людей.Например, в год может быть 300 случаев заболевания ботулизмом. Как Уилсон знала из своей работы с антибиотиками, фармацевтические компании не заинтересованы в разработке вакцины на таком маленьком рынке.
Другой подход, которым Уилсон интересовался даже в качестве постдокторанта, заключался в лечении пострадавших после контакта. Препятствием при таком подходе является попадание антитоксина внутрь клетки, где токсин делает свою грязную работу. Современные антитоксины, основанные на антителах, не могут этого сделать.Это означает, что даже после того, как пациент получает лечение антитоксином, ему требуются недели, чтобы токсин, уже находящийся в клетках, выводился из организма, а пациент выздоравливал. Например, в случае ботулизма, который вызывает паралич через ботулинический нейротоксин, продуцируемый Clostridium , пациенты должны находиться на аппарате ИВЛ, чтобы дышать. Кроме того, антитоксиновая сыворотка не может обратить паралич, поэтому, хотя нервы могут регенерироваться, восстановление происходит медленно и не всегда полностью. Обычно токсин выводится из организма в течение нескольких месяцев, а физиотерапия — от нескольких месяцев до нескольких лет.
Секрет, подумал Уилсон, заключался в том, чтобы понять, как токсин попал внутрь клетки, и использовать эти знания для создания лучшего антитоксина. Уилсон провел последние три года, работая над разработкой лучшего ингибитора ботулинического нейротоксина (чтобы остановить действие токсина) и над созданием системы доставки, позволяющей доставить этот ингибитор внутрь нервных клеток. Она собирается протестировать свой новый улучшенный антитоксин против ботулизма на животных моделях.
После ухода из Гарварда на должность преподавателя в Государственном университете Райта Уилсон решила расширить свои исследования, включив токсин из Pasteurella multocida .
«Я заинтересовалась этим, потому что он чуть не убил меня», — сказала она.
Как и многие токсин-продуцирующие бактерии, Pasteurella multocida становится опасной только в том случае, если у хозяина уже ослаблен иммунитет. Однажды в 1989 году, еще будучи постдоком, Уилсон пошла в детский зоопарк со своим сыном. После этого они оба вымыли руки, но оказалось, что у Уилсона в то время была небольшая ангина. Следующее, что она помнила, она провела три недели в Массачусетской больнице общего профиля в Бостоне.
«Я сделал грандиозные раунды!» — сказала она, ее ухмылка противоречила серьезности ее болезни.
Pateurella — опасный патоген. Еще до того, как все закончилось, у Уилсон лопнули барабанные перепонки, из ее уха хлынули кровь и гной. Она потеряла чувство равновесия и потеряла слух в правом ухе. Вскоре инфекция распространилась на другое ухо. Она заболела менингитом, ей сделали спинномозговую пункцию. Из-за огромных доз антибиотиков у Уилсона выпали волосы. Тем не менее, антибиотики не смогли полностью прижать Pasteurella , потому что он прячется в миндалинах.Наконец, Уилсон был достаточно здоров, чтобы перенести тонзиллэктомию. На полное выздоровление ей потребовалось четыре месяца; У Уилсон все еще плохо слышит правое ухо.
По совпадению, 1989 год, год, когда Уилсон провела свой личный поединок по борьбе с Pasteurella , был годом, когда токсин Pasteurella был впервые клонирован и секвенирован.
«Это потрясающий токсин», — сказал Уилсон. « Pasteurella — это нормальный микроб, который встречается примерно у 60 процентов домашних животных как часть их нормальной флоры.Его токсин оказывает разное действие в зависимости от конкретной тканевой клетки, с которой он сталкивается. Кроме того, у токсина есть несколько мишеней внутри клеток, и эти мишени отличаются от мишеней других бактериальных токсинов.
«Это означает, что его не только интересно изучать, но и полезно в качестве инструмента клеточной биологии», — сказал Уилсон.
Токсин Pasteurella , как обнаружил Уилсон, обычно действует путем ослабления иммунной системы, в результате чего у хозяев возникает хроническая инфекция (если, как в случае Вильсона, не происходит коинфекции).Эта хроническая инфекция может привести к долгосрочным пагубным последствиям. Вот почему конечная цель Уилсона — использовать собственные механизмы микроба (, т. Е. токсинов) для разработки терапевтических средств. На это потребуется время и еще много работы, но Уилсон уверена, что она победит, и это того стоит.
01 июня 2007 г. Все новости
Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности.Если ваш браузер не принимает файлы cookie, вы не можете просматривать этот сайт.
Настройка вашего браузера для приема файлов cookie
Существует множество причин, по которым cookie не может быть установлен правильно. Ниже приведены наиболее частые причины:
- В вашем браузере отключены файлы cookie. Вам необходимо сбросить настройки браузера, чтобы он принимал файлы cookie, или чтобы спросить вас, хотите ли вы принимать файлы cookie.
- Ваш браузер спрашивает вас, хотите ли вы принимать файлы cookie, и вы отказались.Чтобы принять файлы cookie с этого сайта, нажмите кнопку «Назад» и примите файлы cookie.
- Ваш браузер не поддерживает файлы cookie. Если вы подозреваете это, попробуйте другой браузер.
- Дата на вашем компьютере в прошлом. Если часы вашего компьютера показывают дату до 1 января 1970 г., браузер автоматически забудет файл cookie. Чтобы исправить это, установите правильное время и дату на своем компьютере.
- Вы установили приложение, которое отслеживает или блокирует установку файлов cookie.Вы должны отключить приложение при входе в систему или проконсультироваться с системным администратором.
Почему этому сайту требуются файлы cookie?
Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности, запоминая, что вы вошли в систему, когда переходите со страницы на страницу. Чтобы предоставить доступ без файлов cookie потребует, чтобы сайт создавал новый сеанс для каждой посещаемой страницы, что замедляет работу системы до неприемлемого уровня.
Что сохраняется в файле cookie?
Этот сайт не хранит ничего, кроме автоматически сгенерированного идентификатора сеанса в cookie; никакая другая информация не фиксируется.
Как правило, в файлах cookie может храниться только информация, которую вы предоставляете, или выбор, который вы делаете при посещении веб-сайта. Например, сайт не может определить ваше имя электронной почты, пока вы не введете его. Разрешение веб-сайту создавать файлы cookie не дает этому или любому другому сайту доступа к остальной части вашего компьютера, и только сайт, который создал файл cookie, может его прочитать.
границ | Унаследованные иммунодефициты с высокой предрасположенностью к лимфопролиферативным заболеваниям, вызванным вирусом Эпштейна – Барра
Вирус Эпштейна-Барра (EBV) — это вирус семейства гамма-герпеса, который инфицирует большинство людей с выраженным тропизмом к В-лимфоцитам.EBV — это онкогенный вирус, который, как известно, является возбудителем нескольких типов новообразований, включая лимфомы B, T и NK, карциномы носоглотки и желудка, а также опухоли гладких мышц, связанные с вирусом Эпштейна-Барра (EBV-SMT). 110 000–200 000 случаев рака в год во всем мире связаны с EBV (1).
Резервуар ВЭБ строго человеческий. После 35 лет заболеваемость инфекцией среди населения в целом составляет более 90%. Первичная инфекция происходит в ротоглотке, где вирионы EBV инфицируют эпителиальные клетки и B-лимфоциты через молекулу CD21 .Во время первичной инфекции EBV стимулирует активацию и рост латентно инфицированных В-лимфобластов (2, 3). Эти пролиферирующие B-клетки экспрессируют гены, трансформирующие латентный рост EBV, которые устанавливают персистентность EBV (латентная программа III) и в основном устраняются специфическими CD8 + T-клетками, которые сильно разрастаются во время иммунного ответа. Врожденные цитотоксические лимфоциты, такие как NK-клетки, γδ Т-клетки и iNKT-клетки, особенно ранние дифференцированные KIR-отрицательные NK-клетки и Vγ9Vδ2-T-клетки, также, как полагают, играют важную роль на ранней фазе первичной инфекции путем распознавания литически и латентно EBV-реплицирующие клетки соответственно (2, 4, 5).Некоторые В-клетки, инфицированные ВЭБ, ускользают от иммунного ответа за счет подавления экспрессии латентных генов (программа с латентностью 0) и приобретают фенотип памяти, становясь невидимыми для иммунной системы и создавая резервуар для ВЭБ. Последующая стимуляция этих ВЭБ-содержащих «резервуарных» В-клеток памяти приведет к реактивации ВЭБ из латентного периода в литический цикл, тем самым способствуя инфицированию новых В-клеток и их размножению. В конечном итоге лимфобласты, трансформированные EBV, могут привести к лимфоме. В очень редких случаях EBV может также инфицировать Т-клетки и NK-клетки.Этот своеобразный профиль инфекции скорее наблюдается в азиатских и южноамериканских популяциях и связан с хронической виремией, инфильтрацией органов EBV-положительными лимфоцитами и опасными для жизни лимфопролиферативными расстройствами (LPD), включая гемофагоцитарный синдром и / или EBV-положительными. Лимфома T / NK-клеток. Механизмы, лежащие в основе патогенеза этой инфекции, точно не известны, как и ее генетические детерминанты, которые считаются олигогенными или полигенными (6, 7). Эта необычная ВЭБ-инфекция не рассматривается в этом обзоре.
Первый контакт с EBV обычно происходит в младенчестве и подростковом возрасте путем оральной передачи и в большинстве случаев протекает бессимптомно. Однако у некоторых иммунокомпетентных людей, особенно в подростковом возрасте, первичная инфекция вызывает инфекционный мононуклеоз (IM), самоизлечивающееся лимфопролиферативное заболевание, клинически характеризующееся лихорадкой, болью в горле, болями в теле, увеличением лимфатических узлов и общей усталостью (3). Лимфопролиферация состоит из устойчивой и устойчивой экспансии CD8 + Т-клеток и инфицированных В-клеток, отражающих сильный иммунный ответ на вирус.Примечательно, что CD8 + EBV-специфические Т-клетки могут составлять более 40% циркулирующих Т-клеток у некоторых субъектов (8).
У лиц с ослабленным иммунитетом реактивация EBV и сохранение пролиферирующих латентных трансформирующих рост В-клеток, инфицированных EBV, связаны с тяжелыми патологиями, которые могут иметь летальный исход. К ним относятся гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз (HLH), также называемый вирус-ассоциированным гемофагоцитарным синдромом, доброкачественные B-клеточные LPD и B-клеточные лимфомы, включая лимфомы Ходжкина и неходжкинские лимфомы, такие как лимфома Беркитта (лимфома Беркитта и диффузная крупноклеточная лимфома B-DL). ) (1).Такие расстройства, определяемые как посттрансплантационные лимфролиферативные расстройства, часто наблюдаются у пациентов с трансплантацией органов при иммуносупрессивном лечении. Аналогичным образом, ВИЧ-инфицированные пациенты с синдромом приобретенного иммунодефицита (СПИД) часто испытывают лимфопролиферативные нарушения, вызванные ВЭБ, которые представляют собой одну из наиболее частых причин смерти пациентов со СПИДом (9). Эти наблюдения подчеркивают, что реактивация EBV из латентно инфицированных EBV B-клеток часто происходит у нормальных людей на протяжении всей жизни и должна строго контролироваться адаптивным иммунным ответом.
Помимо приобретенных форм, за последние 20 лет было выявлено несколько наследственных комбинированных иммунодефицитов (CID), ведущих к особой восприимчивости к EBV-инфекции и развитию EBV-обусловленных заболеваний (10–12). Эти генетические дефекты включают мутации в Sh3D1A, ITK, MAGT1, CTPS1, CD27, CD70, CORO1A и RASGRP1 (Таблица 1). В этих генетически детерминированных формах пенетрантность восприимчивости к ВЭБ высока: более чем у 50% пациентов имелся хотя бы один тяжелый эпизод ДПЗ, вызванный ВЭБ, включая лимфомы Ходжкина и неходжкинские лимфомы (таблица 2).Однако ряд носителей этих дефектов генов могут также страдать от других тяжелых вирусных инфекций, вызванных CMV, VZV, HSV, HHV-6 или HPV. Это особенно верно в отношении дефицита CTPS1 и CORO1A, поскольку пациенты часто имели инфекции VZV и HPV соответственно. Бактериальные инфекции, в частности рецидивирующие легочные инфекции, наблюдаются у ряда пациентов и могут быть начальной клинической картиной. Это может быть связано с гипогаммаглобулинемией и / или дисгаммаглобулинемией, связанной с низким количеством В-клеток памяти CD27 + , которые часто наблюдаются при этих дефектах.Эти фенотипы, вероятно, являются результатом или, как было доказано, являются результатом аномалий в помощи Т-клеток В-клеткам из-за дефектов созревания и / или активации Т-хелперных клеток. Внутренние дефекты в развитии и функции В-клеток также могут напрямую способствовать гипо / дисгаммаглобулинемии, как в случае дефицита RASGRP1, CTPS1, CD27, для чего есть четкие доказательства того, что эти гены непосредственно участвуют в развитии и / или функционировании В-клеток. Однако эти дефекты В-клеток не препятствуют способности ВЭБ инфицировать В-клетки и его онкогенной активности.CD4 + Т-клеточная лимфопения и / или уменьшение наивных Т-лимфоцитов также является частым фенотипом, который можно рассматривать как иммунологический признак дефекта Т-лимфоцитов (13, 14). NK-клетки и iNKT-клетки также часто уменьшаются или отсутствуют. Наконец, некоторые из этих недостатков связаны с очень уникальными особенностями, независимо от высокого риска развития лимфопролифераций, вызванных ВЭБ, которые помогают в диагностике, таких как аутоиммунитет, воспалительное заболевание кишечника (ВЗК), поражение легких и неврологические расстройства, которые развиваются в Дефицит RASGRP1, XIAP-, ITK- и CORO1A соответственно (таблица 1).
Таблица 1 . Подтипы лимфомы при первичных иммунодефицитах, связанных с высокой предрасположенностью к развитию лимфопролиферативных заболеваний, вызванных ВЭБ.
Таблица 2 . Подтипы лимфомы при первичных иммунодефицитах, связанных с высокой предрасположенностью к развитию лимфопролиферативных заболеваний, вызванных ВЭБ.
За последние два десятилетия эти унаследованные дефекты представляли собой очень уникальный в моделях natura для расшифровки иммунного ответа на EBV.Молекулярная и генетическая характеристика этих расстройств и их изучение выявили несколько неожиданных и новых путей, необходимых для эффективного иммунитета к EBV, но в более общем плане участвующих в иммунном надзоре за раком В-лимфоцитов и адаптивных иммунных ответах.
Дефицит Sh3D1A / SLAM-ассоциированного белка (SAP)
Дефицит Sh3D1A / SAP (также известный как Х-связанный лимфопролиферативный синдром типа 1-XLP-1 или синдром Пуртило) вызывается гемизиготными мутациями в гене, сцепленном с Х-хромосомой Sh3D1A (15-19).Сообщалось о более чем 100 пациентах с гемизиготными вредными мутациями в Sh3D1A , но если рассматривать литературу до открытия гена, это, вероятно, более 200 случаев (20–22). Клиническими особенностями XLP-1 являются фульминантный или тяжелый мононуклеоз, вызванный EBV, со всеми клиническими признаками HLH, включая фульминантный гепатит, некроз печени, гипоплазию костного мозга, неврологические нарушения в 20-30% случаев, гипогаммаглобулинемию (50%) и B. -клеточные лимфомы (25–30%), часто имеющие брюшную локализацию.Также можно наблюдать несколько других редких фенотипов, таких как васкулит (2–5%), апластическая анемия (2–5%) и хронический гастрит (18, 23–26). Все фенотипы могут возникать независимо, а некоторые развиваются без каких-либо признаков инфекции EBV (10–20%) или до инфекции EBV, например, HLH, гипогаммаглобулинемия, лимфома, апластическая анемия и васкулит (24–26). Сообщалось также о некоторых редких случаях Т-клеточной лимфомы (23, 27). Однако у значительной части пациентов изначально имелся комбинированный вариабельный иммунодефицит (CVID), связанный с тяжелыми рецидивирующими бактериальными инфекциями, включая диссеминированный аспергиллез и E.coli сепсис (28–31). В недавней литературе было зарегистрировано только пять случаев других тяжелых вирусных инфекций, вызванных HHV-6, HHV-7, LCMV или HLH без триггера EBV (22, 26, 32, 33). Это подчеркивает, что SAP играет уникальную роль в иммунитете к EBV, когда он не требуется при других вирусных инфекциях, за исключением очень редких случаев.
Sh3D1A кодирует небольшой адаптерный белок из 128 аминокислот, названный SAP, однозначно экспрессируемый в Т- и NK-клетках. SAP состоит только из уникального домена Sh3, который специфически связывается с внутрицитоплазматическим доменом рецепторов семейства SLAM (SLAMF), которые являются самолигандами и участвуют в гомотипических межклеточных взаимодействиях, за исключением 2B4 (также известного как CD244). или SLAMF4), который связывает CD48 (34–36).С одной стороны, SAP функционирует как реальный адаптерный белок благодаря своей способности рекрутировать тирозинкиназу FynT на рецепторы SLAMF, таким образом связывая их с нижележащими сигнальными путями. С другой стороны, SAP действует также как белок-блокатор, ингибируя рекрутирование Sh3-содержащих фосфатаз в SLAMF (15, 35, 37-39). Ранние исследования документально подтвердили нарушения цитотоксичности NK-клеток по отношению к EBV-инфицированным B-клеткам у пациентов с XLP-1 (40, 41). Дальнейшие исследования показали, что эти дефекты связаны с двумя рецепторами SLAM, 2B4 и SLAMF6 (также известными как NTB-A или Ly108), которые обладают способностью запускать и активировать цитотоксичность Т-клеток NK- и CD8 + по отношению к В-клеткам, инфицированным EBV, или трансформированные В-клетки при нормальной экспрессии SAP (42–46).Известно, что B-клеточные лимфомы и EBV-инфицированные B-клетки экспрессируют высокие уровни лигандов для SLAMF-R, включая CD48, лиганд 2B4 (47). Эта экспрессия может сигнализировать об аномальных «опасных» пролиферирующих В-клетках NK-клеткам и Т-лимфоцитам. Следующие исследования продемонстрировали, что стимулирующая функция 2B4 и SLAMF6, которая зависит от FynT, не только утрачивается в отсутствие SAP, но также смещается в сторону ингибирования других стимулирующих путей цитотоксичности клеток в NK- и CD8 + T-клетках. (43, 48, 49).Дополнительные данные на мышах показали, что этот ингибирующий эффект не зависит от FynT, но зависит от блокирующей активности SAP и приводит к снижению образования конъюгата между CD8 + T или NK-клетками и экспрессирующими SLAMF клетками-мишенями, такими как B-клетки (50, 51). В этом контексте другие пути активации цитотоксичности, такие как NKG2D, могут не компенсировать дефектную функцию 2B4 и SLAMF6. Ингибирующая активность 2B4 и SLAMF6 в отсутствие SAP может оказывать транс-ингибирующее действие на активирующие рецепторы (такие как рецепторы, активирующие NKG2D и / или клетки-киллеры) при совместном взаимодействии с цитотоксическим синапсом.
Важно отметить, что цитотоксичность NK-клеток и CD8 + T-клеток по отношению к другим APC или клеткам-мишеням, кроме B-клеток, включая негематопоэтические клетки и / и SLAMF-отрицательные клетки-мишени, была сохранена и даже увеличена для цитотоксичности NK-клеток (47 , 52, 53). Недавние исследования на мышах показывают, что эта чрезмерная цитотоксичность NK-клеток зависит от роли SAP и SLAMF6 в лицензировании / обучении NK-клеток (52). В отсутствие SAP повышается чувствительность NK-клеток к SLAM-отрицательным клеткам.У пациентов с XLP-1 была зарегистрирована повышенная цитотоксичность NK в отношении SLAMF-отрицательных клеток-мишеней K562 (54), связанная с повышенной CD16- и NKp46-зависимой цитотоксичностью (52). Таким образом, экстрагематопоэтические проявления, связанные с HLH, наблюдаемые у пациентов с XLP-1, такие как обширное повреждение печени, могут быть вызваны этой повышенной цитотоксичностью NK-клеток по отношению к негематопоэтическим клеткам.
Помимо своей функции в отношении цитотоксичности Т-клеток NK- и CD8 + , SAP также важен для ограничения экспансии Т-клеток CD8 + .SAP-дефицитные Т-клетки как у мышей, так и у человека демонстрируют повышенную выживаемость из-за нарушения гибели клеток, индуцированной активацией (AICD), важный путь заключается в сокращении пула Ag-специфических Т-клеток во время иммунных ответов (55, 56) . Положительная роль SAP в отношении AICD зависит от SLAMF6, который доставляет сигналы для экспрессии проапоптотических молекул Bim и FasL (55). Вместе эти отдельные дефекты, безусловно, способствуют неспособности ВЭБ-специфических Т-клеток элиминировать В-клетки, инфицированные ВЭБ, и их неконтролируемой экспансии и активности во время первичной инфекции, ведущей к молниеносному мононуклеозу или HLH.Тот факт, что у пациентов также часто развивается В-клеточная лимфома, не относящаяся к EBV, свидетельствует о важной роли пути SLAM – SAP в иммунном надзоре за В-клетками.
Дефицит XIAP
Дефицит XIAP (также известный как Х-связанный лимфопролиферативный синдром типа 2 / XLP-2) вызван гемизиготными мутациями в гене XIAP , кодирующем Х-связанный ингибитор белка апоптоза XIAP (54, 57). XIAP представляет собой антиапоптотическую молекулу, входящую в состав ингибитора семейства белков апоптоза (IAP).XIAP является мощным ингибитором программной гибели клеток, но он также необходим для функции (NOD) -подобных рецепторов распознавания образов (NLRs) NOD 1 и 2 и регуляции активности воспаления NLRP3 (58–61). В настоящее время зарегистрировано более 100 пациентов с дефицитом XIAP. Первоначально описанный в 2006 году в когорте пациентов с клиническим фенотипом, близким к фенотипу Sh3D1A-дефицитных пациентов (XLP-1), дефицит XIAP в дальнейшем был обозначен как XLP-2, поскольку XIAP расположен в непосредственной близости от Sh3D1A на Х-хромосоме (57).Однако за последние 10 лет было накоплено множество наблюдений о том, что эти два заболевания различаются по многим аспектам, в частности, нет доказательств того, что они функционально связаны. Основными клиническими фенотипами дефицита XIAP являются предрасположенность к развитию HLH в контексте EBV-инфекции (36%), рецидивирующая спленомегалия, соответствующая минимальной форме HLH (57%), и IBD (26%) с признаками Болезнь Крона (57, 62, 63). HLH часто менее серьезен, чем дефицит XLP-1 с очень редким неврологическим поражением (24).У некоторых пациентов также развились различные аутовоспалительные симптомы, такие как увеит, артрит, кожные абсцессы, узловатая эритема и нефрит (62, 63). Таким образом, сегодня, хотя восприимчивость к EBV остается одним из важных и тяжелых клинических проявлений дефицита XIAP, более половины пациентов никогда не испытывали особой чувствительности к EBV (57, 62). Пациенты с дефицитом XIAP также никогда не болеют лимфомой, в отличие от пациентов с дефицитом SAP, что, вероятно, связано с антиапоптотической функцией XIAP, которая может защитить пациентов от рака, и XIAP в настоящее время рассматривается как многообещающая терапевтическая мишень для лечения рака (64). .
Было показано, чтоТ-лимфоцитов от пациентов с XLP-2 демонстрируют повышенный AICD в ответ на активацию Т-клеточного рецептора (TCR) и повышенный апоптоз при стимуляции FAS / CD95 и TRAIL-R (54). С другой стороны, моноциты пациентов демонстрировали нарушение продукции цитокинов и хемокинов (TNF-α, IL-10, IL-8 и MCP-1) при стимуляции лигандами NOD2 (63, 65). Хотя механизмы вызванного EBV HLH при дефиците XIAP остаются неясными, предполагается, что чрезмерное AICD может поставить под угрозу экспансию и пролиферацию активированных EBV-специфических Т-клеток, таких как дефицит CTPS1, CD27 или CD70 (см. Ниже) (58).В этих условиях накопление апоптотических клеток и сохранение В-клеток, инфицированных EBV, может привести к аномальному воспалению, усиленному нарушением регуляции инфламмасом и / или дефектной активацией популяций миелоидных клеток NOD1 / 2. Вместе, Т-лимфоциты и миелоидные дефекты могут вносить вклад в ВЭБ-управляемый ГЛГ у пациентов с дефицитом XIAP.
Дефицит ITK
ДефицитITK — аутосомно-рецессивное заболевание, вызванное биаллельными мутациями в ITK . К настоящему времени в литературе описаны 13 пациентов из 8 семей (66–72).Все пациенты с EBV-ассоциированными рецидивирующими доброкачественными заболеваниями или злокачественными В-клеточными лимфопролиферациями, включая лимфому Ходжкина, наблюдались у пяти пациентов, а у одного из них развился EBV-SMT (69). Лимфопролиферация В-клеток часто локализуется в легких, и более чем у 50% также развиваются легочные инфекции. ITK (IL-2-индуцируемая тирозинкиназа) представляет собой хорошо охарактеризованную протеинтирозинкиназу семейства TEC / BTK, специфически экспрессируемую в Т-лимфоцитах и NK-клетках. ITK участвует в передаче сигналов TCR благодаря своей способности фосфорилировать и активировать PLC-γ1, ключевой фермент, который стимулирует потоки Ca ++ посредством выработки IP3, оба являются важными вторичными посредниками активации Т-клеток (73, 74) .ITK также участвует в передаче сигналов CXCR4 (75). Исследования на мышах продемонстрировали важность ITK для иммунитета, особенно в ответах Т-клеток CD4 + (73, 76). Недавний отчет показал, что ITK также необходим для эффективных Т-клеточных ответов CD8 + у мышей (77). В отсутствие ITK рост CD8 + Т-клеток и созревание в цитолитические эффекторные Т-клетки нарушается, что приводит к снижению цитотоксических ответов CD8 + Т-клеток. Было проведено очень мало исследований, чтобы охарактеризовать ITK-дефицитные Т-клетки от пациентов, хотя были получены и изучены производные Т-клеточные линии от ITK-дефицитных пациентов, показывающие снижение мобилизации Ca ++ (67).Дефектная пролиферация Т-клеток в ответ на вовлечение TCR была зарегистрирована у одного пациента (69). Хотя точный механизм (ы), лежащий в основе предрасположенности к EBV при дефиците ITK, должен быть установлен, недавнее исследование CD8 + Т-клеток от мышей с дефицитом ITK (77) убедительно подтверждает, что в Т-клетках от ITK-дефицитных пациентов, TCR сигналы активации нарушаются, что приводит к дефектному размножению и созреванию EBV-специфических CD8 + Т-клеток, как при дефиците CD70 и CD27 (см. ниже).
Дефицит MAGT1
ДефицитMAGT1, также называемый болезнью XMEN (для X-сцепленного иммунодефицита, дефекта магния, EBV-инфекции и синдрома неоплазии), вызван гемизиготными мутациями в MAGT1 . На сегодняшний день выявлено 11 пациентов мужского пола с дефицитом MAGT1, и у всех развилась предрасположенность к EBV-инфекции с хронической виремией и B-клеточными лимфомами, включая Hodgkin и DLBCL (78–82). У одного пациента первоначальной клинической картиной была саркома Капоши, связанная с HHV-8 (80).Особенностью этого заболевания является В-клеточный лимфоцитоз, связанный с лимфопенией CD4 (83). MAGT1 кодирует повсеместно экспрессируемый трансмембранный транспортер Mg ++ , участвующий в поддержании свободных базальных внутриклеточных пулов Mg ++ . Однако MAGT1 также связывается с комплексом N -олигосахарилтрансфераза и, следовательно, может играть роль в N-гликозилировании белка (84). После открытия иммунодефицита MAGT1, MAGT1-зависимый приток Mg ++ был зарегистрирован в Т-клетках при включении TCR.Важно отметить, что эта мобилизация Mg ++ , как было показано, участвует в активации PLC-γ1 и последующем зависимом притоке Ca ++ (78). Примечательно, что все эти события были заметно нарушены в активированных MAGT1-дефицитных Т-клетках в ответ на TCR, но пролиферация Т-клеток считалась нормальной или сниженной (85). На основании этих открытий было высказано предположение, что MAGT1 может быть необходим для активации PLC-γ1, возможно, воздействуя на ITK. В недавнем исследовании, что интересно, мобилизация Ca ++ была только умеренно снижена и задержана в Т-клетках от пациента-носителя делеции, охватывающей MAGT1 (80).В соответствии с этим другой недавний отчет показал, что MAGT1-дефицитные Т-клетки от мышей демонстрируют нормальный приток кальция при активации TCR, тогда как приток кальция в В-клетках нарушается в ответ на стимуляцию BCR (86). Расхождения между этими недавними наблюдениями и более ранними исследованиями неизвестны. В любом случае было дополнительно показано, что MAGT1 необходим для экспрессии и функции NKG2D и его сигнального адаптера DAP10 (79). NKG2D представляет собой активирующий рецептор NK-клеток, экспрессируемый на NK-клетках, γδ T-клетках и CD8 + T-клетках, который распознает белки, гомологичные MHC класса I, индуцированные клеточным стрессом в ответ на инфекцию или неоплазию.Важно отметить, что лиганды NKG2D активируются на EBV-инфицированных B-клетках и EBV-ассоциированных лимфопролиферациях (87, 88). В соответствии с дефектной экспрессией NKG2D, MAGT1-дефицитные CD8 + Т-клетки проявляли нарушенную цитотоксическую активность против аутологичных В-клеток, трансформированных EBV. Важно отметить, что добавка магния in vivo и in vitro восстанавливала базальную внутриклеточную концентрацию Mg ++ , экспрессию NKG2D, клеточную цитотоксичность и иммунитет к EBV у пациентов с дефицитом MAGT1 (79).Дефектное N-гликозилирование NKG2D, связанное с повышенным убиквитинилированием, приводящее к ускоренному обмену белка, может рассматриваться как основной механизм, объясняющий нарушение функции NKG2D. Таким образом, эти наблюдения подчеркивают существенную роль пути NKG2D в иммунитете к EBV, хотя точная роль MAGT1 в передаче сигналов TCR еще предстоит выяснить.
CD27 Дефицит
Этот дефицит вызван биаллельными мутациями в CD27 , который кодирует белок, принадлежащий к суперсемейству рецепторов TNF (TNFSFR), также известный как TNFSFR7.На сегодняшний день зарегистрировано 18 пациентов, и у всех развились ДПЗ, связанные с ВЭБ, включая злокачественные пролиферации В-клеток, лимфому Ходжкина, В-лимфому, и у нескольких пациентов развился HLH, вызванный EBV (89–92). У некоторых пациентов также наблюдались воспалительные симптомы, такие как увеит и язвы во рту. CD27 связывается с CD70 (также называемым TNFSF7), членом лигандов надсемейства TNF. CD27 высоко экспрессируется Т-клетками, включая покоящиеся Т-клетки и небольшую фракцию В-клеток, соответствующих В-клеткам памяти (93–95).CD27 представляет собой костимуляторную молекулу активации Т-клеток, и было показано, что взаимодействия CD27-CD70 у мышей увеличивают выживаемость Т-клеток, эффекторные функции и рост Т-клеток памяти, в частности CD8 + Т-клеток во время анти- вирусные иммунные ответы (96, 97). Понимание механизма, лежащего в основе высокой восприимчивости к EBV при дефиците CD27, было недавно дано путем идентификации пациентов с дефицитом CD70 (см. Ниже).
CD70 Дефицит
Пять пациентов с гомозиготными вредными мутациями в CD70 были зарегистрированы в 2017 году и один — в 2018 году (91, 98, 99).У пяти из шести пациентов развилась лимфома Ходжкина и рецидивирующие В-клеточные лимфопролиферации, а у одного изначально были клинические признаки, вызывающие синдром Бехчета, и у него был нехарактерный вирусный энцефалит. У всех пациентов была дисгаммаглобулинемия, а у двух пациентов развились другие инфекции. По многим аспектам дефицит CD70 является фенокопией дефицита CD27. В мононуклеарных клетках периферической крови CD70 экспрессируется только очень небольшой частью B-клеток (91), но его экспрессия сильно повышается на активированных B-клетках и EBV-инфицированных B-клетках во время первичной инфекции в миндалинах пациентов с IM (91). .Известно, что B-клеточные лимфомы и некоторые другие виды рака, такие как солидные карциномы, экспрессируют CD70 (94). Идзава и др. продемонстрировали, что экспрессия CD70 на EBV-инфицированных В-клетках стимулирует рост EBV-специфических цитолитических Т-клеток через TCR-CD27-зависимую костимуляцию. Когда CD70 отсутствует на EBV-инфицированных B-клетках или CD27 на T-клетках, EBV-специфические T-клетки не могут увеличиваться в размерах, что приводит к снижению цитотоксичности в отношении EBV-инфицированных B-клеток (91). Также было замечено снижение экспрессии 2B4 и NKG2D на Т-клетках памяти CD8 + у пациентов с дефицитом CD70, что также может способствовать неспособности Т-клеток устранять В-клетки, инфицированные ВЭБ (98).Эти данные демонстрируют, что ось CD70 – CD27 представляет собой ключевой компонент защитного иммунитета к EBV. Более того, роль оси CD27-CD70 в противоопухолевом иммунном надзоре за аномальными В-клетками подтверждается наблюдениями, что CD70 часто обнаруживается соматически мутировавшим в В-лимфомах, возможно, чтобы избежать иммунного надзора (91).
CTPS1 Дефицит
ДефицитCTPS1 представляет собой аутосомно-рецессивный иммунодефицит, вызванный уникальной гомозиготной вредной мутацией в CTPS1 с эффектом основателя в популяции северо-западной Англии.До настоящего времени было зарегистрировано 12 пациентов, и все, кроме 1, имели предрасположенность к EBV, включая тяжелый инфекционный мононуклеоз, LPD и B-клеточную лимфому, которая была начальной клинической картиной в 40% случаев (100–102). У половины из них также развились другие вирусные инфекции, включая CMV, VZV и HHV-6. Некоторые также перенесли рецидивирующие бактериальные инфекции, вызванные Haemophilus influenza , Streptococcus pneumonia и / или Neisseria meningitis . CTPS1 кодирует CTP-синтетазу или синтазу 1, ключевой фермент синтеза de novo нуклеотида CTP, который является ограничивающим нуклеотидом в клетках (103).CTP является критическим предшественником в метаболизме нуклеиновых кислот. CTP продуцируется двумя путями: спасательным путем и путем синтеза de novo . Путь спасения использует цитидин, продукт разложения нуклеиновых кислот. Синтез CTP « de novo » зависит от двух ферментов CTPS1 и CTPS2, которые катализируют АТФ-зависимое аминирование UTP в CTP с переносом аммиака (-Nh4) из гидролизованного глутамина. В нормальных тканях активность CTPS довольно низкая, в то время как она высока в пролиферирующих клетках, таких как раковые клетки, включая лимфому.Важно отметить, что CTPS1 очень низок в покоящихся Т-клетках и быстро и сильно активируется в ответ на стимуляцию TCR (100). У пациентов с дефицитом CTPS1 пролиферация Т-клеток в ответ на вовлечение TCR заметно нарушена, в то время как другие Т-клеточные ответы, включая продукцию цитокинов, AICD и цитотоксичность, не затрагиваются, а Т-клетки обычно пролиферируют в ответ на IL-2. Добавление ЦТФ или цитидина в культуральную среду восстанавливало Т-клеточную пролиферацию активированных Т-клеток. Экспрессия CTPS1 также повышается в активированных В-клетках.Однако роль CTPS1 в B-клетках может быть менее важной, чем в T-клетках, поскольку у пациентов чаще развиваются инфекции, связанные с дефектом T-клеток, а отсутствие CTPS1 не влияет на пролиферацию EBV-инфицированных B-клеток и их трансформацию EBV. . Обнаружение дефицита CTPS1 подчеркивает важность экспансии Т-клеток во время противовирусных реакций, особенно при первичной инфекции, вызванной ВЭБ, поскольку 40% циркулирующих Т-клеток могут быть специфичными для ВЭБ (8).
CORO1A Дефицит
Дефицит регулятора актина CORO1A (Coronin-1A) был выявлен у девяти пациентов (104–108).Пациенты поступили с тяжелыми инфекциями, и у пяти из них развилась В-клеточная лимфома, вызванная ВЭБ. У четырех пациентов были тяжелые проявления кожно-слизистого иммунодефицита, включая бородавчатую эпидермодисплазию-HPV (EV-HPV) (104, 108). У трех пациентов также наблюдались неврологические отклонения, включая симптомы аутизма. Пациенты с дефицитом CORO1A характеризуются глубокой Т-клеточной лимфопенией с сильно уменьшенными или почти отсутствующими наивными клетками, связанными с нарушением выработки тимуса. CORO1A-дефицитные Т-клетки от пациентов показали усиление спонтанного апоптоза in vitro , замедленную активацию ERK1 / 2, повышенный нитчатый актин, но нормальную или пониженную пролиферацию Т-клеток на митогены и антигены, а также нормальный поток кальция и цитотоксичность.Предполагается, что дефицит CORO1A в первую очередь является иммунодефицитом Т-клеток, вызванным нарушением выхода, миграции и выживаемости зрелых Т-клеток в тимус, влияя тем самым на гомеостаз лимфоцитов, выбор репертуара и обязательность клонов (109). CORO1A принадлежит к семейству коронинов, которые представляют собой эволюционно консервативные внутриклеточные актин-связывающие белки, экспрессирующиеся на высоком уровне в большинстве популяций лейкоцитов (110). Было показано, что в Т-клетках CORO1A является негативным регулятором образования разветвленного F-актина и необходим для опосредованной хемокинами миграции и выживания лимфоцитов, учитывая тот факт, что накопление F-актина, как известно, токсично для клеток (108, 111 ).Однако CORO1A в Т-клетках также участвует во множестве путей, включая передачу сигналов TCR и TGF-β и формирование иммунологических синапсов (IS) (112–115). Наряду с этим сообщалось о дефектной дегрануляции NK-клеток у одного пациента в связи с повышенной плотностью F-актина в цитотоксическом синапсе (113). Неврологические отклонения, обнаруженные у пациентов, вероятно, объясняются ролью коронина-1A в развитии нервной системы, о которой сообщалось у мышей (116). Наконец, недавно было показано, что коронин 1A необходим для переноса нейтрофилов.Эти наблюдения предполагают, что иммунные дефекты у пациентов могут ограничиваться не только Т-клетками (117). Хотя четко не установлено, почему пациенты с дефицитом CORO1A восприимчивы к ВЭБ, весьма вероятно, что низкая выживаемость Т-клеток может привести к дефектному размножению ВЭБ-специфических Т-лимфоцитов CD8 + , что приведет к нарушению контроля над ВЭБ- инфицированные В-клетки. Интересно, что у четырех пациентов развился EV-HPV, который может приблизить дефицит CORO1A к первичным иммунодефицитам (PID), связанным с частыми и обширными инфекциями HPV, особенно такими, как дефицит MST1 / STK4 и DOCK8, которые характеризуются лимфопенией CD4, дефектными Т-клетками. миграция и / или аномальная полимеризация F-актина и образование IS (118).
Дефицит RASGRP1
ДефицитRASGRP1 вызван биаллельными мутациями в RASGRP1 . К настоящему времени три различных нулевых гомозиготных мутации были идентифицированы у четырех пациентов, у которых развились тяжелые ДПЗ, вызванные ВЭБ, включая две лимфомы Ходжкина. У одного также была EBV-SMT (119–121). RASGRP1 кодирует регулируемый диацилглицерином фактор обмена гуанидина, преимущественно экспрессируемый в Т- и NK-клетках (122, 123), который действует как активатор малого G-белка RAS и каскада киназ нижестоящего RAF-MEK-ERK (также известного как путь киназ MAP).В Т-лимфоцитах RASGRP1 является основным активатором пути киназ MAP (124, 125). Т-клетки с дефицитом RASGRP1 показали нарушение активации ERK / MAPK и снижение пролиферации Т-клеток в ответ на митогены и антигены (119, 120). В первом отчете также было показано, что Т-клетки с дефицитом RASGRP1 обладают пониженной цитотоксичностью и миграционной способностью клеток (120). NK-клетки также проявляли пониженную клеточную цитотоксичность. Прямая роль RASGRP1 в динамике цитоскелета во время экзоцитоза литических гранул в NK- и T-клетках и в миграции T-клеток подтверждается его способностью взаимодействовать с легкой цепью динеина DYNLL1 и активировать RhoA, соответственно (120).Эта роль может объяснять нарушенные цитотоксические ответы, наблюдаемые в RASGRP1-дефицитных Т- и NK-клетках. В недавнем отчете Winter et al., Тем не менее, было обнаружено, что NK-клетки с дефицитом RASGRP1 и Т-клетки CD8 + имеют нормальную дегрануляцию при стимуляции (119). Расхождения между этими исследованиями неизвестны. Однако в различных отчетах у пациентов с дефицитом RASGRP1 постоянно отмечалось низкое количество NK-клеток, что могло способствовать снижению цитотоксичности NK-клеток. Winter et al.далее проанализировали возможные механизмы, лежащие в основе восприимчивости к EBV при дефиците RASGRP1, и показали, что RASGRP1-дефицитные Т-клетки не могут нормально разрастаться (119). В частности, Т-клетки с дефицитом RASGRP1 имели нарушенную CD27-зависимую пролиферацию в сторону В-клеток, экспрессирующих CD70, EBV, что является критическим путем для размножения EBV-специфических Т-клеток (см. Выше). Интересно, что нарушение пролиферации активированных Т-клеток с дефицитом RASGRP1 коррелировало с их неспособностью повышать экспрессию белка CTPS1, что указывает на роль пути RASGRP1 / MAPK в экспрессии CTPS1, но также и в других факторах, участвующих в пролиферации Т-клеток, таких как CTP или цитидин не смог восстановить нарушенную пролиферацию Т-клеток с дефицитом RASGRP1 (119).
Две мутации гетерозиготного соединения RASGRP1 , не влияющие на экспрессию белка RASGRP1, также недавно были идентифицированы у двух братьев и сестер с множественными грибковыми, бактериальными и вирусными инфекциями, включая EBV и CMV, и у обоих также развились признаки аутоиммунитета, вызывающие аутоиммунный лимфопролиферативный синдром (126). . В соответствии с этим у мышей с дефицитом RASGRP1 развился аутоиммунный LPD, напоминающий системную красную волчанку, когда становился старше (127, 128), а RASGRP1 рассматривается как локус риска для аутоиммунитета (129–131).Т-клетки двух пациентов показали дефектную активацию TCR, связанную с нарушением пролиферации и AICD. Однако эксперименты по комплементации с RASGRP1 дикого типа были безуспешными, оставляя возможность того, что другие или дополнительные генетические события вносят вклад в этот конкретный фенотип и / или эти мутации не ведут себя как мутации с потерей функции. Эти наблюдения могут указывать на корреляцию генотип-фенотип.
Пути борьбы с инфекцией ВЭБ
В результате исследований этих генетических нарушений было выявлено несколько ключевых путей, необходимых для эффективного иммунитета к EBV (11).Интересно, что эти пути участвуют в межклеточном взаимодействии и перекрестном взаимодействии между Т- и В-клетками и, по-видимому, играют решающую роль в иммунном надзоре за В-клетками Т-клетками, что согласуется с В-клетками как привилегированной мишенью для ВЭБ-инфекция и резервуар ВЭБ. Эти пути вовлекают пары рецептор-лиганд, экспрессируемые Т- и В-клетками, соответственно (Рисунок 1). Наиболее известным и глубоко изученным является путь SLAMR – SAP, который является дефектным при синдроме дефицита SAP / XLP-1 и в основном включает два рецептора SLAM, 2B4 и NTB-A; однако другие SLAMR, такие как CD229, также могут быть вовлечены, как предполагают исследования на мышах и людях (47, 49).Эти пути, по-видимому, важны для распознавания В-клеток, инфицированных ВЭБ, Т-клетками и для активации цитотоксических ответов Т- и NK-клеток по отношению к В-клеткам, инфицированным ВЭБ. Другой важный путь зависит от рецептора NKG2D, который, как известно, активирует цитотоксические ответы Т- и NK-клеток. В отсутствие MAGT1 экспрессия NKG2D на CD8 + T-клетках и NK-клетках нарушается, что приводит к дефектному уничтожению EBV-инфицированных B-клеток (79). Тем не менее, было бы интересно узнать, разрастаются ли ВЭБ-специфические Т-клетки нормально у пациентов с дефицитом MAGT1, поскольку NKG2D также участвует в выживании и размножении Т-клеток CD8 + во время вирусных инфекций.Пара молекул CD27 – CD70 образует критическую ось, необходимую для выживания и размножения ВЭБ-специфических Т-клеток (91). Ключевая роль экспансии / пролиферации Т-клеток в контроле В-клеток, инфицированных ВЭБ, также подчеркивается недостатками CTPS1 и RASGRP1, при которых способность Т-лимфоцитов размножаться в ответ на антигенную стимуляцию специфически нарушается.
Рисунок 1 . Схематическое изображение идентифицированных дефектных путей при иммунодефицитах, предрасполагающих к высокой восприимчивости к В-клеточным лимфопролиферативным заболеваниям, вызванным вирусом Эпштейна-Барра (ВЭБ).Дефектные компоненты проводящих путей отмечены желтым цветом. Было показано, что нарушены три неизбыточных пути: путь SLAMF6 / 2B4 / SLAM-ассоциированного белка (SAP), путь CD70 / CD27 и путь NKG2D / MICA / MAGT1. В какой-то момент некоторые из этих путей могут сходиться к дистальным эффекторным молекулам, таким как RASGRP1 и CTPS1, которые необходимы для размножения Т-клеток. Связь CORO1A с этими путями неизвестна. Помимо важной роли CD8 + T-клеток, NK и iNKT-клетки, которые часто уменьшаются при этих первичных иммунодефицитах, могут играть роль в иммунном ответе против EBV, особенно на ранней стадии первичной инфекции.Считается также, что Т-клетки Vγ9δ2 играют важную роль в первичной инфекции, распознавая В-клетки, реплицирующиеся латентно.
Большинство из этих недостатков характеризуется заметным снижением или отсутствием инвариантных популяций Т-клеток iNKT и связанных со слизистой оболочкой инвариантных Т-клеток (MAIT), что поднимает вопрос о роли этих клеток в иммунитете к ВЭБ. Клетки iNKT характеризуются врожденными свойствами, включая быструю активацию и выработку большого количества цитокинов.Эти клетки участвуют в различных иммунных ответах, включая противовирусный иммунитет. Модели на мышах предоставили доказательства того, что SAP, ITK и RASGRP1 непосредственно участвуют в развитии / гомеостазе / функции клеток iNKT (132–137). Анализ пациентов с дефицитом XIAP также показал, что эти клеточные дефекты могут быть вторичными по отношению к инфекции EBV, что приводит к истощению клеток в связи с особой высокой чувствительностью клеток iNKT и MAIT к AICD (138). Существует лишь ограниченное количество исследований, в которых оценивалась роль клеток iNKT в инфицировании EBV, хотя было показано, что клетки iNKT, в частности клетки CD8 + iNKT, обладают способностью непосредственно лизировать EBV-инфицированные B-клетки, экспрессирующие CD1d, и ограничивать распространение В-клетки, трансформированные EBV, in vitro и in vivo (139–141).Однако пациенты с дефицитом RORC, у которых отсутствуют клетки iNKT и MAIT, не особенно восприимчивы к EBV, что указывает на то, что эти клетки не играют критической роли в иммунитете к EBV (142). При некоторых из этих иммунодефицитов также часто наблюдаются измененные функции и уменьшение количества NK-клеток. Роль NK-клеток может быть особенно важной в детстве, поскольку KIR-отрицательные ранние дифференцированные NK-клетки, которые увеличивались преимущественно во время IM и нацелены на литически реплицирующиеся EBV B-клетки, постепенно исчезали в течение первого десятилетия жизни (143).Недавние данные показали, что пациенты с тяжелым комбинированным иммунодефицитом (SCID), которым была проведена трансплантация костного мозга, хотя и лишенные NK-клеток после восстановления иммунитета, демонстрируют эффективный иммунитет к EBV, поскольку ни у одного из них не развились нарушения лимфопролиферации, вызванные EBV, даже через 39 лет после трансплантации 144). Это говорит о том, что NK-клетки не являются необходимыми для иммунитета против EBV на протяжении всей жизни. В любом случае, хотя они не являются ключевыми компонентами, накопление этих различных клеточных дефектов может участвовать в предрасположенности к EBV в этих генетических условиях, особенно в детстве.Лимфопения CD4 Т-клеток, которая наблюдается при некоторых из этих заболеваний, также может участвовать в восприимчивости к ВЭБ, хотя роль Т-клеток CD4 + в контроле инфекции ВЭБ четко не установлена (3). Утверждая, что Т-клетки CD4 + играют важную роль, пациенты с дефицитом МНС класса II имеют тяжелую лимфопению CD4, у них не развиваются LPD, вызванные ВЭБ, и у них нормальное количество В-клеток. Хотя на самом деле это не рассматривается, некоторые из этих дефектов также могут иметь внутренние последствия для B-клеток, которые дополнительно способствуют пролиферации и / или лимфомагенезу B-клеток, инфицированных EBV, в дополнение к иммунной недостаточности.В этом отношении было показано, что CD70 вызывает обратную передачу сигналов, участвующих в апоптозе В-клеток, а недавнее исследование мышей с дефицитом MAGT1 выявило регуляторную роль MAGT1 в развитии и пролиферации В-клеток, которая может объяснять В-лимфоцитоз, обнаруженный у MAGT1-дефицитных. пациенты (86, 145).
Дифференциальная диагностика
Учитывая важность Т-клеточного ответа CD8 + для иммунитета к EBV, неудивительно, что LPD, управляемый EBV, также обнаруживается при других PID, связанных с дефектами Т-клеток, но с меньшей частотой.Вирусы герпеса, в частности EBV, часто являются триггером HLH у пациентов с семейным гемофагоцитарным лимфогистиоцитозом (FHL), группой заболеваний, связанных с нарушением цитолитической активности CD8 + T-клеток и NK-клеток. Эти заболевания вызваны дефектами гена перфорина и компонентов механизма экзоцитоза литических гранул (146). У пациентов с CVID или CID, особенно с теми, кто влияет на выживаемость, миграцию и мобилизацию F-актина в T-клетках, также могут развиваться заболевания, связанные с EBV (12).К ним относятся, среди прочего, дефицит NFκB1 (147), MST1 / STK4 (148, 149), WASP (150), DOCK8 (151), GATA2 (152) и мутации увеличения функции в PIK3CD , известные для вызывают активированный синдром PI3K-дельта (153). Пациенты с гипоморфными мутациями в генах, участвующих в развитии Т-клеток, таких как RAG1 / 2, DCLRE1C (ARTEMIS) или ZAP-70, также могут испытывать чувствительность к EBV (154–156). Следует учитывать, что пациенты с наиболее тяжелыми Т-клеточными дефектами никогда не будут иметь проблем с ВЭБ, поскольку у них очень рано развиваются тяжелые инфекции (кроме ВЭБ), требующие быстрой трансплантации костного мозга до того, как они столкнутся с ВЭБ.Наконец, некоторые из этих иммунодефицитов (SCID) также связаны с серьезным блокированием развития B-клеток, клеточного контекста, который, по всей вероятности, не позволяет установить и распространить инфекцию EBV.
Терапия
На данный момент единственным лечебным средством от этих ВЗОМТ является трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК). Первые исследования больших когорт пациентов с XLP-1 и XLP-2 сообщили о плохой выживаемости с ТГСК или без нее (23, 157). Этот уничижительный прогноз был частично связан с использованием полных режимов кондиционирования, связанных с высокой токсичностью для пациентов (XIAP) и / или отсутствием ремиссии HLH во время HSCT.В последние несколько лет использование кондиционеров с пониженной интенсивностью и разработка новых методов лечения, таких как алемтузумаб (анти-CD52 антитело), значительно улучшили лечение этих заболеваний (33, 158, 159). Кроме того, ритуксимаб (антитело к CD20) в настоящее время играет важную роль в лечении LPD, связанных с этими PID, у пациентов, находящихся в ремиссии после получения этого лечения.
Заключительные замечания
Молекулярная характеристика семейных форм восприимчивости к ВЭБ предоставила за последние 20 лет новые диагностические инструменты для этих заболеваний.Анализ больших когорт и отчетов о случаях выявил фенотипы, не связанные с ВЭБ, связанные с этими ВЗОМТ, такие как ВЗК, поражение легких, неврологические расстройства или другие типичные инфекции (например, ВПЧ), которые могут дополнительно помочь в постановке диагноза. Тем не менее, все еще существует ряд пациентов с высокой предрасположенностью к EBV, у которых молекулярная / генетическая основа их заболевания неизвестна и еще предстоит определить. В свете знаний, полученных в ходе исследований генетически детерминированных форм восприимчивости к ВЭБ, мы можем предположить, что эти не охарактеризованные формы вызваны дефектами в молекулах / компонентах, участвующих во взаимодействиях Т-В-клеток и требующихся для цитолитических ответов Т-клеток и / или экспансия Т-клеток.
Авторские взносы
SL написал рукопись и сделал рисунок 1. SW собрал данные для таблиц 1 и 2, составил таблицы и участвовал в написании рукописи.
Заявление о конфликте интересов
Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могут быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.
Финансирование
SL — старший научный сотрудник Национального центра научных исследований CNRS (Франция).SW поддерживается программой Imagine Institut PhD, финансируемой Fondation Bettencourt-Schueller. Работа лаборатории активации лимфоцитов и восприимчивости к ВЭБ, возглавляемой SL, поддерживается грантами Ligue Contre le Cancer-Equipe Labellisée (Франция), INSERM (Франция), Национального агентства исследований, Франция (ANR-14-CE14 -0028-01 (SL) и ANR-10-IAHU-01 (Imagine Institut)), Фонд редких заболеваний (Франция), Association François Aupetit (Франция), Société Française de Lutte contre les Cancers et Leucémies de l ‘ Enfant et de l’Adolescent (SFCE), AREMIG (Франция), Fédération Enfants et Santé (Франция) и Европейский исследовательский совет (ERC-2009-AdG_200
№ FP7-249816).
Список литературы
1. Коэн Дж. И., Фаучи А. С., Вармус Х., Набель Г. Дж. Вирус Эпштейна-Барра: важная мишень вакцины для профилактики рака. Sci Transl Med (2011) 3: 107fs107. DOI: 10.1126 / scitranslmed.3002878
CrossRef Полный текст | Google Scholar
2. Хислоп А.Д., Тейлор Г.С., Соус D, Рикинсон А.Б. Клеточные ответы на вирусную инфекцию у людей: уроки вируса Эпштейна-Барра. Annu Rev Immunol (2007) 25: 587–617. DOI: 10.1146 / annurev.иммунол.25.022106.141553
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
3. Тейлор Г.С., Лонг Х.М., Брукс Дж. М., Рикинсон А.Б., Хислоп А.Д. Иммунология болезни, вызванной вирусом Эпштейна-Барра. Annu Rev Immunol (2015) 33: 787–821. DOI: 10.1146 / аннурев-иммунол-032414-112326
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
5. Джауд З., Гетлейн Л.А., Горовиц А., Аззи Т., Немат-Горгани Н., Олив Д. и др. Две альтернативные стратегии врожденного иммунитета к вирусу Эпштейна-Барра: одна с использованием NK-клеток, а другая NK-клеток и гаммадельта-Т-клеток. J Exp Med (2017) 214: 1827–41. DOI: 10.1084 / jem.20161017
CrossRef Полный текст | Google Scholar
6. Фудзивара С., Кимура Х., Имадоме К.-И, Араи А., Кодама Е., Морио Т. и др. Текущее исследование хронической активной инфекции вируса Эпштейна-Барра в Японии. Pediatr Int. (2014) 56: 159–66. DOI: 10.1111 / ped.12314
CrossRef Полный текст | Google Scholar
8. Каллан М.Ф., Тан Л., Аннелс Н., Огг Г.С., Уилсон Д.Д., О’Каллаган, Калифорния и др. Прямая визуализация антиген-специфических CD8 + Т-клеток во время первичного иммунного ответа на вирус Эпштейна-Барра in vivo. J Exp Med (1998) 187: 1395–402. DOI: 10.1084 / jem.187.9.1395
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
10. Вейлетт А., Перес-Кинтеро Л.А., Латур С. Х-сцепленные лимфопролиферативные синдромы и связанные с ними аутосомно-рецессивные расстройства. Curr Opin Allergy Clin Immunol (2013) 13: 614–22. DOI: 10.1097 / ACI.0000000000000008
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
15. Sayos J, Wu C, Morra M, Wang N, Zhang X, Allen D, et al.Продукт гена Х-сцепленного лимфопролиферативного заболевания SAP регулирует сигналы, индуцируемые через корецептор SLAM. Nature (1998) 395: 462–9. DOI: 10.1038 / 26683
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
16. Коффи А.Дж., Бруксбанк Р.А., Брандау О., Оохаши Т., Хауэлл Г.Р., Бай Дж.М. и др. Ответ хозяина на инфекцию EBV при Х-сцепленном лимфопролиферативном заболевании является результатом мутаций в гене, кодирующем Sh3-домен. Нат Генет (1998) 20: 129–35. DOI: 10.1038/2424
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
17. Николс К.Э., Харкин Д.П., Левиц С., Крайнер М., Колквист К.А., Дженовезе С. и др. Инактивация мутаций в гене, кодирующем домен Sh3, при Х-сцепленном лимфопролиферативном синдроме. Proc Natl Acad Sci U S. A (1998) 95: 13765–70. DOI: 10.1073 / pnas.95.23.13765
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
19. Гаспар Х. Б., Шарифи Р., Гилмор К. С., Трэшер А. Дж.. Х-сцепленное лимфопролиферативное заболевание: клинические, диагностические и молекулярные перспективы. Br J Haematol (2002) 119: 585–95. DOI: 10.1046 / j.1365-2141.2002.03851.x
CrossRef Полный текст | Google Scholar
20. Purtilo DT, Sakamoto K, Barnabei V, Seeley J, Bechtold T., Rogers G, et al. Заболевания, вызванные вирусом Эпштейна-Барра, у мальчиков с Х-сцепленным лимфопролиферативным синдромом (XLP): обновленная информация об исследованиях реестра. Am J Med (1982) 73: 49–56. DOI: 10.1016 / 0002-9343 (82)
-8PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
21.Сумеги Дж., Хуанг Д., Ланьи А., Дэвис Дж. Д., Симайер Т.А., Маеда А. и др. Корреляция мутаций гена Sh3D1A и инфекции вируса Эпштейна-Барра с клиническим фенотипом и исходом при Х-сцепленном лимфопролиферативном заболевании. Кровь (2000) 96: 3118–25.
PubMed Аннотация | Google Scholar
22. Канеган Х., Ян Х, Чжао М., Ямато К., Иноуэ М., Хамамото К. и др. Клинические особенности и исходы Х-сцепленного лимфопролиферативного синдрома 1 типа (дефицит SAP) в Японии, выявленные с помощью комбинации проточно-цитометрического анализа и генетического анализа. Pediatr Allergy Immunol (2012) 23: 488–93. DOI: 10.1111 / j.1399-3038.2012.01282.x
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
23. Стенд C, Гилмор К.С., Вейс П., Геннери А.Р., Слаттер М.А., Чапел Н и др. Х-сцепленное лимфопролиферативное заболевание, вызванное дефицитом SAP / Sh3D1A: многоцентровое исследование проявлений, лечения и исходов заболевания. Кровь (2011) 117: 53–62. DOI: 10.1182 / кровь-2010-06-284935
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
24.Пахлопник Шмид Дж., Каниони Д., Мошоус Д., Тузот Ф., Махлауи Н., Хаук Ф. и др. Клинические сходства и различия пациентов с Х-сцепленным лимфопролиферативным синдромом типа 1 (дефицит XLP-1 / SAP) по сравнению с типом 2 (дефицит XLP-2 / XIAP). Кровь (2011) 117: 1522–9. DOI: 10.1182 / кровь-2010-07-298372
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
25. Талаат К.Р., Ротман Дж. А., Коэн Дж. И., Санти М., Чой Дж. К., Гусман М. и др. Лимфоцитарный васкулит с поражением центральной нервной системы возникает у пациентов с Х-сцепленным лимфопролиферативным заболеванием в отсутствие инфекции вируса Эпштейна-Барра. Рак крови у детей (2009) 53: 1120–3. DOI: 10.1002 / pbc.22185
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
26. Грей П.Е., О’Брайен Т.А., Уэгл М., Танге С.Г., Палендира У., Росциоли Т. и др. Церебральный васкулит при Х-сцепленном лимфопролиферативном заболевании, излеченный подобранной трансплантацией неродственной пуповинной крови. J Clin Immunol (2015) 35: 604–9. DOI: 10.1007 / s10875-015-0194-9
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
27.Seemayer TA, Gross TG, Egeler RM, Pirruccello SJ, Davis JR, Kelly CM и др. Х-сцепленное лимфопролиферативное заболевание: двадцать пять лет после открытия. Pediatr Res (1995) 38: 471–8. DOI: 10.1203 / 00006450-199510000-00001
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
28. Морра М., Силандер О., Кальпе С., Чой М., Этген Х., Майерс Л. и др. Изменения гена Sh3D1A Х-сцепленного лимфопролиферативного заболевания при синдроме общего вариабельного иммунодефицита. Кровь (2001) 98: 1321–5.DOI: 10.1182 / blood.V98.5.1321
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
29. Иствуд Д., Гилмор К.С., Нистала К., Мини К., Чапел Н., Шеррелл З. и др. Распространенность дефектов генов SAP у пациентов мужского пола с диагнозом общего вариабельного иммунодефицита. Clin Exp Immunol (2004) 137: 584–8. DOI: 10.1111 / j.1365-2249.2004.02581.x
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
30. Нистала К., Гилмор К.С., Крэнстон Т., Дэвис Э.Г., Голдблатт Д., Гаспар Н.Б. и др.Х-сцепленное лимфопролиферативное заболевание: три атипичных случая. Clin Exp Immunol (2001) 126: 126–30. DOI: 10.1046 / j.1365-2249.2001.01599.x
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
31. Соресина А., Лугарис В., Гилиани С., Кардинале Ф, Арменио Л., Катталини М. и др. Мутации гена Sh3D1A сцепленного с Х-хромосомой лимфопролиферативного заболевания, имитирующие общий вариабельный иммунодефицит. Eur J Pediatr (2002) 161: 656–9. DOI: 10.1007 / s00431-002-1083-9
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
32.Лю Дж, Тиан В., Ван Ф, Тэн В., Чжан И, Тонг С. и др. Материнское начало мутации Sh3D1A de novo и вирусной инфекции лимфоцитарного хориоменингита у пациента с Х-сцепленным лимфопролиферативным заболеванием типа 1: описание случая. Mol Med Rep (2015) 11: 3291–4. DOI: 10.3892 / mmr.2015.3173
CrossRef Полный текст | Google Scholar
33. Марш Р.А., Близинг Дж. Дж., Чандракасан С., Джордан М.Б., Дэвис С.М., Филипович А.Х. Трансплантация кондиционирующих гемопоэтических клеток пониженной интенсивности является эффективным методом лечения пациентов с дефицитом белка, связанным с SLAM / Х-хромосомным лимфопролиферативным заболеванием типа 1. Пересадка костного мозга Biol (2014) 20: 1641–5. DOI: 10.1016 / j.bbmt.2014.06.003
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
35. Veillette A, Dong Z, Perez-Quintero LA, Zhong MC, Cruz-Munoz ME. Важность и механизм функции переключения адаптеров семейства SAP. Immunol Rev (2009) 232: 229–39. DOI: 10.1111 / j.1600-065X.2009.00824.x
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
37. Латур С., Ронкагалли Р., Чен Р., Бакиновски М., Ши Х, Шварцберг П.Л. и др.Связывание домена SAP Sh3 с доменом FynT Sh4 раскрывает новый механизм передачи сигналов рецептора в иммунной регуляции. Nat Cell Biol (2003) 5: 149–54. DOI: 10.1038 / ncb919
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
38. Латур С., Гиш Дж., Хелгасон С.Д., Хамфрис Р.К., Поусон Т., Вейлетт А. Регуляция SLAM-опосредованной передачи сигнала с помощью SAP, продукта Х-связанного лимфопролиферативного гена. Nat Immunol (2001) 2: 681–90. DOI: 10.1038 /
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
40.Харада С., Бехтольд Т., Сили Дж. К., Пуртило Д. Т.. Клеточный иммунитет к вирусу Эпштейна-Барра (EBV) и активность естественных киллеров (NK) при Х-сцепленном лимфопролиферативном синдроме. Int J Cancer (1982) 30: 739–44. DOI: 10.1002 / ijc.20610
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
41. Харада С., Сакамото К., Сили Дж. К., Линдстен Т., Бехтольд Т., Йец Дж. И др. Иммунодефицит при Х-сцепленном лимфопролиферативном синдроме. I. Дефекты, специфичные для вируса Эпштейна-Барра. J Immunol (1982) 129: 2532–5.
PubMed Аннотация | Google Scholar
42. Танге С.Г., Филлипс Дж. Х., Ланье Л.Л., Николс К.Э. Функциональная потребность в SAP в 2B4-опосредованной активации естественных клеток-киллеров человека, что выявлено при Х-сцепленном лимфопролиферативном синдроме. J Immunol (2000) 165: 2932-6. DOI: 10.4049 / jimmunol.165.6.2932
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
43. Паролини С., Боттино С., Фалько М., Аугульяро Р., Джилиани С., Франческини Р. и др.Х-сцепленное лимфопролиферативное заболевание. Молекулы 2B4, проявляющие скорее ингибирующую, чем активирующую функцию, ответственны за неспособность естественных клеток-киллеров убивать клетки, инфицированные вирусом Эпштейна-Барра. J Exp Med (2000) 192: 337–46. DOI: 10.1084 / jem.192.3.337
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
44. Боттино С., Фалко М., Паролини С., Марченаро Е., Аугульяро Р., Сивори С. и др. NTB-A [коррекция GNTB-A], новая связанная с Sh3D1A поверхностная молекула, вносящая вклад в неспособность естественных клеток-киллеров убивать В-клетки, инфицированные вирусом Эпштейна-Барра, при Х-связанном лимфопролиферативном заболевании. J Exp Med (2001) 194: 235–46. DOI: 10.1084 / jem.194.3.235
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
45. Дюпре Л., Андольфи Г., Танье С.Г., Клементи Р., Локателли Ф., Арико М. и др. SAP контролирует цитолитическую активность CD8 + Т-клеток против EBV-инфицированных клеток. Кровь (2005) 105: 4383–9. DOI: 10.1182 / кровь-2004-08-3269
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
46. Шарифи Р., Синклер Дж. К., Гилмор К. С., Аркрайт П. Д., Киннон С., Трэшер А. Дж. И др.SAP опосредует специфические функции цитотоксических Т-клеток при Х-сцепленном лимфопролиферативном заболевании. Кровь (2004) 103: 3821–7. DOI: 10.1182 / кровь-2003-09-3359
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
47. Hislop AD, Palendira U, Leese AM, Arkwright PD, Rohrlich PS, Tangye SG, et al. Нарушение функции CD8 + Т-клеток, специфичных для вируса Эпштейна-Барра, при Х-сцепленном лимфопролиферативном заболевании ограничивается мишенями для В-клеток, положительных по семейству SLAM. Кровь (2010) 116: 3249–57.DOI: 10.1182 / кровь-2009-09-238832
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
48. Bloch-Queyrat C, Fondaneche MC, Chen R, Yin L, Relouzat F, Veillette A, et al. Регулирование естественной цитотоксичности адаптером SAP и Src-родственной киназой Fyn. J Exp Med (2005) 202: 181–92. DOI: 10.1084 / jem.20050449
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
49. Dong Z, Cruz-Munoz ME, Zhong MC, Chen R, Latour S, Veillette A.Важная функция адаптеров семейства SAP в наблюдении за гемопоэтическими клетками естественными клетками-киллерами. Nat Immunol (2009) 10: 973–80. DOI: 10.1038 / ni.1763
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
50. Донг З., Дэвидсон Д., Перес-Кинтеро Л.А., Куросаки Т., Сват В., Вейлетт А. Адаптер SAP контролирует активацию NK-клеток путем регулирования ферментов Vav-1 и SHIP-1 и путем усиления конъюгатов с клетками-мишенями. Иммунитет (2012) 36: 974–85.DOI: 10.1016 / j.immuni.2012.03.023
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
51. Чжао Ф., Кэннонс Дж. Л., Датта М., Гриффитс Г. М., Шварцберг П. Л.. Положительная и отрицательная передача сигналов через рецепторы SLAM регулируют организацию синапсов и пороги цитолиза. Иммунитет (2012) 36: 1003–16. DOI: 10.1016 / j.immuni.2012.05.017
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
52. Wu N, Zhong MC, Roncagalli R, Perez-Quintero LA, Guo H, Zhang Z, et al.Механизм, управляемый гемопоэтическими клетками, включающий рецептор SLAMF6, адаптеры SAP и фосфатазу SHP-1, регулирует образование NK-клеток. Nat Immunol (2016) 17: 387–96. DOI: 10.1038 / ni.3369
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
53. Palendira U, Low C, Chan A, Hislop AD, Ho E, Phan TG, et al. Молекулярный патогенез предрасположенности к EBV у XLP, выявленный при анализе женщин-носителей с гетерозиготной экспрессией SAP. PLoS Biol (2011) 9: e1001187.DOI: 10.1371 / journal.pbio.1001187
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
54. Rigaud S, Fondaneche MC, Lambert N, Pasquier B., Mateo V, Soulas P, et al. Дефицит XIAP у людей вызывает Х-связанный лимфопролиферативный синдром. Nature (2006) 444: 110–4. DOI: 10.1038 / nature05257
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
55. Snow AL, Marsh RA, Krummey SM, Roehrs P, Young LR, Zhang K, et al. Апоптоз Т-клеток, индуцированный рестимуляцией, нарушается у пациентов с Х-сцепленным лимфопролиферативным заболеванием, вызванным дефицитом SAP. Дж. Клин Инвест (2009) 119: 2976–89. DOI: 10.1172 / JCI39518
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
56. Чен Г., Тай А.К., Линь М., Чанг Ф., Терхорст К., Хубер Б.Т. Повышенная пролиферация CD8 + Т-клеток у мышей с дефицитом SAP связана с нарушением гибели клеток, вызванной активацией. Eur J Immunol (2007) 37: 663–74. DOI: 10.1002 / eji.200636417
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
57. Агилар К., Латур С.Х-связанный ингибитор дефицита белка апоптоза: больше, чем Х-связанный лимфопролиферативный синдром. J Clin Immunol (2015) 35: 331–8. DOI: 10.1007 / s10875-015-0141-9
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
59. Винс Дж. Э., Вонг В. В., Джентл I, Лоулор К. Э., Аллам Р., О’Рейли Л. и др. Ингибитор белков апоптоза ограничивает зависимую от киназы RIP3 активацию интерлейкина-1. Иммунитет (2012) 36: 215–27. DOI: 10.1016 / j.immuni.2012.01.012
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
60.Damgaard RB, Fiil BK, Speckmann C, Yabal M, zur Stadt U, Bekker-Jensen S и др. Мутации, вызывающие заболевание, в домене XIAP BIR2 нарушают NOD2-зависимую иммунную передачу сигналов. EMBO Mol Med (2013) 5: 1278–95. DOI: 10.1002 / emmm.201303090
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
61. Криг А., Корреа Р., Гарнизон Дж. Б., Ле Неграте Дж., Валлийский К., Хуанг З. и др. XIAP обеспечивает передачу сигналов NOD посредством взаимодействия с RIP2. Proc Natl Acad Sci U S A (2009) 106: 14524–9.DOI: 10.1073 / pnas.0
1106PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
62. Speckmann C, Lehmberg K, Albert MH, Damgaard RB, Fritsch M, Gyrd-Hansen M, et al. Дефицит Х-сцепленного ингибитора апоптоза (XIAP): спектр проявлений, выходящих за рамки гемофагоцитарного лимфогистиоцитоза. Clin Immunol (2013) 149: 133–41. DOI: 10.1016 / j.clim.2013.07.004
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
63. Агилар С., Ленуар К., Ламберт Н., Бег Б., Брусс Н., Каниони Д. и др.Характеристика болезни Крона у Х-сцепленных ингибиторов пациентов мужского пола с дефицитом апоптоза и симптоматических носителей женского пола. J Allergy Clin Immunol (2014) 134: 1131–41.e9. DOI: 10.1016 / j.jaci.2014.04.031
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
64. Гу Л., Чжан Х, Лю Т., Чжоу С., Ду И, Сюн Дж. И др. Открытие двойных ингибиторов MDM2 и XIAP для лечения рака. Cancer Cell (2016) 30: 623–36. DOI: 10.1016 / j.ccell.2016.08.015
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
65.Амманн С., Эллинг Р., Гирд-Хансен М., Дакерс Г., Бредиус Р., Бернс С.О. и др. Новый функциональный тест для диагностики дефицита X-сцепленного ингибитора апоптоза (XIAP). Clin Exp Immunol (2014) 176: 394–400. DOI: 10.1111 / cei.12306
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
66. Huck K, Feyen O, Niehues T., Ruschendorf F, Hubner N, Laws HJ, et al. У девочек, гомозиготных по индуцируемой IL-2 мутации Т-клеточной киназы, которая приводит к дефициту белка, развивается лимфопролиферация, связанная с EBV. Дж. Клин Инвест (2009) 119: 1350–8. DOI: 10.1172 / JCI37901
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
67. Linka RM, Risse SL, Bienemann K, Werner M, Linka Y, Krux F, et al. Мутации потери функции в IL-2-индуцибельной киназе ITK у пациентов с EBV-ассоциированными лимфопролиферативными заболеваниями. Лейкемия (2012) 26: 963–71. DOI: 10.1038 / leu.2011.371
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
68.Мансури Д., Махдавиани С.А., Халилзаде С., Мохаджерани С.А., Хасанзад М., Садр С. и др. Дефицит IL-2-индуцируемой Т-клеточной киназы с легочными проявлениями из-за диссеминированной инфекции вируса Эпштейна-Барра. Int Arch Allergy Immunol (2012) 158: 418–22. DOI: 10.1159 / 000333472
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
69. Сервас Н.К., Кагдас Д., Бан С.А., Бинеманн К., Зальцер Э., Тезкан И. и др. Идентификация дефицита ITK как новой генетической причины идиопатической CD4 + Т-клеточной лимфопении. Кровь (2014) 124: 655–7. DOI: 10.1182 / кровь-2014-03-564930
CrossRef Полный текст | Google Scholar
70. Cipe FE, Aydogmus C, Serwas NK, Tugcu D, Demirkaya M, Bicici FA, et al. Дефицит ITK: как лечить ВЭБ перед лимфомой? Рак крови у детей (2015) 62: 2247–8. DOI: 10.1002 / pbc.25648
CrossRef Полный текст | Google Scholar
71. Кагдас Д., Эрман Б., Ханоглу Д., Тавил Б., Кусконмаз Б., Айдын Б. и др. Течение IL-2-индуцибельной Т-клеточной киназы в семье: лимфоматоидный гранулематоз, лимфома и аллогенная трансплантация костного мозга у одного брата или сестры; а в другом — смерть. Пересадка костного мозга (2017) 52: 126–9. DOI: 10.1038 / bmt.2016.185
CrossRef Полный текст | Google Scholar
72. Степенский П., Вайнтрауб М., Янир А., Ревель-Вилк С., Крук Ф., Хак К. и др. Дефицит IL-2-индуцируемой Т-клеточной киназы: клиническая картина и терапевтический подход. Haematologica (2011) 96: 472–6. DOI: 10.3324 / haematol.2010.033910
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
73. Андреотти А.Х., Шварцберг П.Л., Джозеф Р.Э., Берг Л.Дж.Передача сигналов Т-клеток регулируется киназой семейства Tec, Itk. Cold Spring Harb Perspect Biol (2010) 2: a002287. DOI: 10.1101 / cshperspect.a002287
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
74. Лю К.К., Баннелл С.К., Гурняк С.Б., Берг Л.Дж. Высвобождение кальция, инициированное Т-клеточным рецептором, не связано с емкостным поступлением кальция в Itk-дефицитных Т-клетках. J Exp Med (1998) 187: 1721–7. DOI: 10.1084 / jem.187.10.1721
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
75.Fischer AM, Mercer JC, Iyer A, Ragin MJ, August A. Регулирование миграции CXC хемокинового рецептора 4 с помощью тирозинкиназы ITK семейства Tec. J Biol Chem (2004) 279: 29816-20. DOI: 10.1074 / jbc.M312848200
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
76. Шеффер Э.М., Дебнат Дж., Яп Дж., Маквикар Д., Ляо XC, Литтман Д.Р. и др. Потребность в Tec-киназах Rlk и Itk для передачи сигналов рецептора Т-клеток и иммунитета. Science (1999) 284: 638–41.DOI: 10.1126 / science.284.5414.638
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
77. Капник С. М., Стинкомб Дж. К., Гриффитс Г. М., Шварцберг П. Л.. Индуцибельная Т-клеточная киназа регулирует приобретение цитолитической способности и дегрануляции в CD8 (+) CTL. J Immunol (2017) 198: 2699–711. DOI: 10.4049 / jimmunol.1601202
CrossRef Полный текст | Google Scholar
78. Ли Ф.Й., Шень-Делаланд Б., Канеллопулу С., Дэвис Дж. К., Мэтьюз Х. Ф., Дуек Д. К. и др.Роль второго мессенджера Mg2 +, выявленная иммунодефицитом Т-клеток человека. Nature (2011) 475: 471–6. DOI: 10.1038 / nature10246
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
79. Шань-Делаланд Б., Ли Ф.Й., О’Коннор Г.М., Лукач М.Дж., Цзян П., Чжэн Л. и др. Mg2 + регулирует цитотоксические функции NK и CD8 T-клеток при хронической EBV-инфекции через NKG2D. Science (2013) 341: 186–91. DOI: 10.1126 / science.1240094
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
80.Бриджида I, Кириако М., Ди Чезаре С., Читтаро Д., Ди Маттео Дж., Джаннелли С. и др. Большая делеция гена MAGT1 у пациента с классической саркомой Капоши, лимфопенией CD4 и инфекцией ВЭБ. J Clin Immunol (2017) 37: 32–5. DOI: 10.1007 / s10875-016-0341-y
CrossRef Полный текст | Google Scholar
81. Дхалла Ф, Мюррей С., Сэдлер Р., Шеньи-Делаланд Б., Садаока Т., Сойле Э. и др. Идентификация новой мутации в MAGT1 и прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии у 58-летнего мужчины с болезнью XMEN. J Clin Immunol (2015) 35: 112–8. DOI: 10.1007 / s10875-014-0116-2
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
82. Патироглу Т., Халук Акар Х, Гилмор К., Унал Э., Акиф Оздемир М., Биби С. и др. Случай XMEN-синдрома с тяжелыми аутоиммунными нарушениями, имитирующими аутоиммунное лимфопролиферативное заболевание. Clin Immunol (2015) 159: 58–62. DOI: 10.1016 / j.clim.2015.04.015
CrossRef Полный текст | Google Scholar
83.Ли Ф.Й., Шеньи-Делаланд Б., Су Х., Узель Дж., Мэтьюз Х., Ленардо М.Дж. Болезнь XMEN: новый первичный иммунодефицит, влияющий на регуляцию Mg2 + иммунитета против вируса Эпштейна-Барра. Кровь (2014) 123: 2148–52. DOI: 10.1182 / кровь-2013-11-538686
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
85. Li FY, Lenardo MJ, Chaigne-Delalande B. Потеря MAGT1 отменяет поток Mg2 +, необходимый для передачи сигналов Т-клеток, и приводит к новому первичному иммунодефициту человека. Magnes Res (2011) 24: S109–14.DOI: 10.1684 / mrh.2011.0286
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
86. Готру С.К., Гил-Пулидо Дж., Бейерсдорф Н., Дифенбах А., Беккер И.С., Фогтл Т. и др. Передний край: несбалансированный катионный гомеостаз в MAGT1-дефицитных B-клетках нарушает регуляцию развития B-клеток и передачи сигналов у мышей. J Immunol (2018) 200 (8): 2529–34. DOI: 10.4049 / jimmunol.1701467
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
87. Паппворт И.Ю., Ван Э.С., Роу М.Переход от латентной инфекции к продуктивной в В-клетках, инфицированных вирусом Эпштейна-Барра, связан с сенсибилизацией к уничтожению NK-клеток. J Virol (2007) 81: 474–82. DOI: 10.1128 / JVI.01777-06
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
89. van Montfrans JM, Hoepelman AI, Otto S, van Gijn M, van de Corput L, de Weger RA, et al. Дефицит CD27 связан с комбинированным иммунодефицитом и стойкой симптоматической ВЭБ-виремией. J Allergy Clin Immunol (2012) 129: 787–93.e6. DOI: 10.1016 / j.jaci.2011.11.013
CrossRef Полный текст | Google Scholar
90. Алхайри О.К., Перес-Беккер Р., Дриссен Дж. Дж., Аболхассани Х., ван Монфранс Дж., Борт С. и др. Новые мутации в TNFRSF7 / CD27: клиническая, иммунологическая и генетическая характеристика дефицита CD27 человека. J Allergy Clin Immunol (2015) 136: 703–12.e10. DOI: 10.1016 / j.jaci.2015.02.022
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
91. Идзава К., Мартин Э., Судаис К., Бруно Дж., Бутбоул Д., Родригес Р. и др.Унаследованный дефицит CD70 у людей показывает критическую роль пути CD70-CD27 в иммунитете к инфекции вируса Эпштейна-Барра. J Exp Med (2017) 214: 73–89. DOI: 10.1084 / jem.20160784
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
92. Зальцер Е., Дашки С., Чу С., Гомберт М., Сантос-Валенте Е., Гинзель С. и др. Комбинированный иммунодефицит с угрожающим жизни ВЭБ-ассоциированным лимфопролиферативным заболеванием у пациентов с отсутствием функционального CD27. Haematologica (2013) 98: 473–8.DOI: 10.3324 / haematol.2012.068791
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
93. Klein U, Rajewsky K, Kuppers R. Человеческий иммуноглобулин (Ig) M + IgD + В-клетки периферической крови, экспрессирующие поверхностный антиген клеток CD27, несут соматически мутированные гены вариабельной области: CD27 в качестве общего маркера для соматически мутировавших В-клеток (памяти) . J Exp Med (1998) 188: 1679–89. DOI: 10.1084 / jem.188.9.1679
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
94.Джейкобс Дж., Дескулмейстер В., Зваенепол К., Рольфо С., Молчание К., Ротти С. и др. CD70: новая мишень в иммунотерапии рака. Pharmacol Ther (2015) 155: 1–10. DOI: 10.1016 / j.pharmthera.2015.07.007
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
95. Танье С.Г., Лю Й.Дж., Аверса Дж., Филлипс Дж. Х., де Фрис Дж. Э.. Идентификация функциональных В-клеток памяти селезенки человека по экспрессии CD148 и CD27. J Exp Med (1998) 188: 1691–703. DOI: 10.1084 / jem.188.9.1691
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
96. Hendriks J, Gravestein LA, Tesselaar K, van Lier RA, Schumacher TN, Borst J. CD27 необходим для генерации и длительного поддержания Т-клеточного иммунитета. Nat Immunol (2000) 1: 433-40. DOI: 10.1038 / 80877
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
98. Abolhassani H, Edwards ES, Ikinciogullari A, Jing H, Borte S, Buggert M, et al. Комбинированный иммунодефицит и индуцированное вирусом Эпштейна-Барра В-клеточное злокачественное новообразование у людей с наследственным дефицитом CD70. J Exp Med (2017) 214: 91–106. DOI: 10.1084 / jem.20160849
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
99. Каорси Р., Русмини М., Вольпи С., Кьеза С., Пасторино С., Семента А. Р. и др. Дефицит CD70 из-за новой мутации у пациента с тяжелой хронической инфекцией ВЭБ, проявляющейся в виде периодической лихорадки. Front Immunol (2017) 8: 2015. DOI: 10.3389 / fimmu.2017.02015
CrossRef Полный текст | Google Scholar
100. Мартин Э., Палмик Н., Санкуер С., Ленуар С., Хаук Ф., Монгеллаз С. и др.Дефицит CTP-синтазы 1 у человека показывает его центральную роль в пролиферации лимфоцитов. Nature (2014) 510: 288–92. DOI: 10.1038 / природа13386
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
101. Кучук З.Й., Чжан К., Филипович Л., Близинг Дж. Дж. Дефицит CTP-синтазы 1 у успешно пересаженных братьев и сестер с комбинированным иммунодефицитом и хронической активной инфекцией EBV. J Clin Immunol (2016) 36: 750–3. DOI: 10.1007 / s10875-016-0332-z
CrossRef Полный текст | Google Scholar
102.Грузовик Дж., Келли Д.Ф., Тейлор Дж. М., Кинцлер А. К., Лестер Т., Продавец А и др. Вариабельный фенотип и дискретные изменения иммунных фенотипов при дефиците CTP-синтазы 1: отчет о 2 братьях и сестрах. J Allergy Clin Immunol (2016) 138: 1722–5.e6. DOI: 10.1016 / j.jaci.2016.04.059
CrossRef Полный текст | Google Scholar
103. Эванс Д.Р., Гай Х.И. Биосинтез пиримидина у млекопитающих: свежий взгляд на древний путь. J Biol Chem (2004) 279: 33035-8. DOI: 10.1074 / JBC.R400007200
CrossRef Полный текст | Google Scholar
104. Стрэй-Педерсен А., Жуанги Е., Крекер А., Бертуч А.А., Браун Б.С., Джангиани С.Н. и др. Сложные гетерозиготные мутации CORO1A у братьев и сестер с синдромом кожно-слизистого иммунодефицита из бородавчатой эпидермодисплазии, контагиозного моллюска и гранулематозной туберкулоидной лепры. J Clin Immunol (2014) 34: 871–90. DOI: 10.1007 / s10875-014-0074-8
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
105.Shiow LR, Roadcap DW, Paris K, Watson SR, Grigorova IL, Lebet T, et al. Регулятор актина коронин 1A является мутантом в линии мышей с дефицитом тимуса и у пациента с тяжелым комбинированным иммунодефицитом. Nat Immunol (2008) 9: 1307-15. DOI: 10.1038 / ni.1662
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
106. Мошоус Д., Мартин Э., Карпентье В., Лим А., Каллебаут И., Каниони Д. и др. Секвенирование всего экзома выявляет дефицит коронина-1A у 3 братьев и сестер с иммунодефицитом и EBV-ассоциированной лимфопролиферацией B-клеток. J Allergy Clin Immunol (2013) 131: 1594–603. DOI: 10.1016 / j.jaci.2013.01.042
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
107. Пунвани Д., Пельц Б., Ю. Дж., Арва Н.С., Шафернак К., Кондратович К. и др. Коронин-1А: иммунодефицит у людей и мышей. J Clin Immunol (2015) 35: 100–7. DOI: 10.1007 / s10875-015-0130-z
CrossRef Полный текст | Google Scholar
108. Йи С.С., Массаад М.Дж., Байнтер В., Осуми Т.К., Фогер Н., Чан А.С. и др.Рецидивирующие вирусные инфекции, связанные с гомозиготной мутацией CORO1A, которая нарушает олигомеризацию и ассоциацию цитоскелета. J Allergy Clin Immunol (2016) 137: 879–88.e2. DOI: 10.1016 / j.jaci.2015.08.020
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
111. Фогер Н., Рангелл Л., Даниленко Д.М., Чан А.С. Потребность в коронине 1 в трафике Т-лимфоцитов и клеточном гомеостазе. Science (2006) 313: 839–42. DOI: 10.1126 / science.1130563
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
112.Мюллер П., Масснер Дж., Джаячандран Р., Комбалюзье Б., Альбрехт I, Гатфилд Дж. И др. Регулирование выживания Т-клеток посредством опосредованного коронином-1 генерации инозитол-1,4,5-трифосфата и мобилизации кальция после срабатывания Т-клеточного рецептора. Nat Immunol (2008) 9: 424–31. DOI: 10.1038 / ni1570
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
113. Mace EM, Orange JS. Функция литического иммунного синапса требует деконструкции филаментозного актина коронином 1A. Proc Natl Acad Sci U S A (2014) 111: 6708–13.DOI: 10.1073 / pnas.1314975111
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
114. Kaminski S, Hermann-Kleiter N, Meisel M, Thuille N, Cronin S, Hara H, et al. Коронин 1A является важным регулятором сигнального пути рецептора TGFbeta / SMAD3 в Th27 CD4 (+) Т-клетках. J Autoimmun (2011) 37: 198–208. DOI: 10.1016 / j.jaut.2011.05.018
CrossRef Полный текст | Google Scholar
115. Siegmund K, Thuille N, Posch N, Fresser F, Baier G. Новая протеинкиназа C тета: комплекс коронина 1A в Т-лимфоцитах. Сигнал сотовой связи (2015) 13:22. DOI: 10.1186 / s12964-015-0100-3
CrossRef Полный текст | Google Scholar
116. Джаячандран Р., Лю X, Боседасгупта С., Мюллер П., Чжан С.Л., Мошоус Д. и др. Коронин 1 регулирует познание и поведение посредством модуляции передачи сигналов цАМФ / протеинкиназы А. PLoS Biol (2014) 12: e1001820. DOI: 10.1371 / journal.pbio.1001820
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
117. Пик Р., Бегандт Д., Стокер Т.Дж., Сальвермозер М., Том С., Ботчер Р.Т. и др.Коронин 1А, новый игрок в биологии интегринов, контролирует перенос нейтрофилов при врожденном иммунитете. Кровь (2017) 130: 847–58. DOI: 10.1182 / кровь-2016-11-749622
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
119. Винтер С., Мартин Э., Бутбул Д., Ленуар С., Буджемаа С., Пети А. и др. Потеря RASGRP1 у людей снижает экспансию Т-клеток, что приводит к восприимчивости к вирусу Эпштейна-Барра. EMBO Mol Med (2018) 10 (2): 188–99. DOI: 10.15252 / emmm.201708292
CrossRef Полный текст | Google Scholar
120.Зальцер Э., Кагдас Д., Хонс М., Мейс Э.М., Гарнкарц В., Петрончки О.Ю. и др. Дефицит RASGRP1 вызывает иммунодефицит с нарушением динамики цитоскелета. Nat Immunol (2016) 17: 1352–60. DOI: 10.1038 / ni.3575
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
121. Platt CD, Fried AJ, Hoyos-Bachiloglu R, Usmani GN, Schmidt B., Whangbo J, et al. Комбинированный иммунодефицит с EBV-положительной В-клеточной лимфомой и бородавчатой эпидермодисплазией из-за новой гомозиготной мутации в RASGRP1. Clin Immunol (2017) 183: 142–4. DOI: 10.1016 / j.clim.2017.08.007
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
122. Кортум Р.Л., Рукетт-Джазданян А.К., Самельсон Л.Е. Передача сигналов киназы, регулируемая Ras и внеклеточными сигналами, в тимоцитах и Т-клетках. Trends Immunol (2013) 34: 259–68. DOI: 10.1016 / j.it.2013.02.004
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
123. Хогквист К. RasGRP: недостающее звено для активации Ras в тимоцитах. Trends Immunol (2001) 22:69. DOI: 10.1016 / S1471-4906 (00) 01845-7
CrossRef Полный текст | Google Scholar
124. Roose JP, Mollenauer M, Gupta VA, Stone J, Weiss A. Путь диацилглицерин-протеинкиназы C-RasGRP1 направляет активацию Ras при стимуляции антигенного рецептора Т-клеток. Mol Cell Biol (2005) 25: 4426–41. DOI: 10.1128 / MCB.25.11.4426-4441.2005
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
125. Warnecke N, Poltorak M, Kowtharapu BS, Arndt B, Stone JC, Schraven B, et al.Активация Erk, опосредованная TCR, не зависит от Sos и Grb2 в периферических Т-клетках человека. EMBO Rep (2012) 13: 386–91. DOI: 10.1038 / embor.2012.17
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
126. Мао Х, Ян В., Латур С., Ян Дж., Винтер С., Чжэн Дж. И др. Мутация RASGRP1 при заболевании, подобном аутоиммунному лимфопролиферативному синдрому. J Allergy Clin Immunol (2017). DOI: 10.1016 / j.jaci.2017.10.026
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
127.Бартлетт А., Бульманн Дж., Стоун Дж., Лим Б., Баррингтон Р.А. Множественное нарушение контрольной точки толерантности к В-клеткам у мышей с дефицитом Rasgrp1. J Immunol (2013) 191: 3605–13. DOI: 10.4049 / jimmunol.1202892
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
128. Дейли С.Р., Коукли К.М., Ху Д.Й., Рэндалл К.Л., Дженн С.Н., Лимнандер А. и др. Мутация Rasgrp1 увеличивает экспрессию CD44 наивных Т-клеток и способствует mTOR-зависимому накоплению Т-клеток Helios (+) и аутоантител. Элиф (2013) 2: e01020.DOI: 10.7554 / eLife.01020
CrossRef Полный текст | Google Scholar
129. Сан К., Молинерос Дж. Э., Лугер Л. Л., Чжоу XJ, Ким К., Окада Ю. и др. Генотипирование с высокой плотностью иммунных локусов позволяет выявить новые варианты риска СКВ у лиц азиатского происхождения. Нат Генет (2016) 48: 323–30. DOI: 10,1038 / нг.3496
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
130. Zhou XJ, Nath SK, Qi YY, Sun C, Hou P, Zhang YM и др. Новым выявлены ассоциации вариантов RGS1 и RASGRP1 при IgA-нефропатии. Научный журнал (2016) 6: 35781. DOI: 10.1038 / srep35781
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
131. Qu HQ, Грант С.Ф., Брэдфилд Дж. П., Ким С., Фракелтон Е., Хаконарсон Х. и др. Связь RASGRP1 с диабетом 1 типа выявляется при комбинированном наблюдении за двумя полногеномными исследованиями. J Med Genet (2009) 46: 553–4. DOI: 10.1136 / jmg.2009.067140
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
132. Паскье Б., Инь Л., Фонданеш М.К., Релузат Ф., Блох-Кейра С., Ламберт Н. и др.Дефектное развитие NKT-клеток у мышей и людей, лишенных адаптера SAP, продукта гена X-сцепленного лимфопролиферативного синдрома. J Exp Med (2005) 201: 695–701. DOI: 10.1084 / jem.20042432
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
133. Gadue P, Stein PL. Предшественники NK-Т-клеток обладают дифференциальной регуляцией цитокинов и нуждаются в Itk для эффективного созревания. J Immunol (2002) 169: 2397-406. DOI: 10.4049 / jimmunol.169.5.2397
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
134.Felices M, Berg LJ. Киназы Tec Itk и Rlk регулируют созревание NKT-клеток, продукцию цитокинов и выживаемость. J Immunol (2008) 180: 3007–18. DOI: 10.4049 / jimmunol.180.5.3007
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
135. Шен С., Чен Й, Горентла Б.К., Лу Дж., Стоун Дж. С., Чжун ХР. Критические роли RasGRP1 в развитии инвариантных NKT-клеток. J Immunol (2011) 187: 4467–73. DOI: 10.4049 / jimmunol.1003798
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
136.Николс К.Э., Хом Дж., Гонг С.И., Гангули А., Ма С.С., Кэннонс Дж. Л. и др. Регулирование развития NKT-клеток с помощью SAP, белка, дефектного в XLP. Nat Med (2005) 11: 340–5. DOI: 10,1038 / нм1189
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
137. Дас Р., Бассири Х., Гуан П., Винер С., Банерджи П.П., Чжун М.К. и др. Адаптерная молекула SAP играет важную роль во время инвариантной цитотоксичности NKT-клеток и образования литических синапсов. Кровь (2013) 121: 3386–95.DOI: 10.1182 / кровь-2012-11-468868
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
138. Герарт С., Сиберил С., Мартин Э., Ленуар К., Агилар С., Пикард С. и др. Клетки iNKT и MAIT человека проявляют PLZF-зависимую проапоптотическую предрасположенность, которая уравновешивается XIAP. Кровь (2013) 121: 614–23. DOI: 10.1182 / кровь-2012-09-456095
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
139. Chung BK, Tsai K, Allan LL, Zheng DJ, Nie JC, Biggs CM, et al.Врожденный иммунный контроль В-клеток, инфицированных ВЭБ, с помощью инвариантных естественных Т-клеток-киллеров. Кровь (2013) 122: 2600–8. DOI: 10.1182 / кровь-2013-01-480665
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
140. Юлин Х, Жуйцзин Х, Ли Л., Сян Дж., Руи З., Юйцзюань В. и др. EBV-индуцированные CD8 + NKT-клетки человека подавляют онкогенез за счет EBV-ассоциированных злокачественных новообразований. Cancer Res (2009) 69: 7935–44. DOI: 10.1158 / 0008-5472.CAN-09-0828
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
141.Сяо В., Ли Л., Чжоу Р., Сяо Р., Ван И, Цзи Х и др. EBV-индуцированные человеческие CD8 (+) NKT-клетки синергируют CD4 (+) NKT-клетки, подавляя EBV-ассоциированные опухоли при индукции Th2-смещения. Cell Mol Immunol (2009) 6: 367–79. DOI: 10,1038 / cmi.2009.48
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
142. Окада С., Маркл Дж. Г., Диник Е. К., Меле Ф., Авербух Д., Лагос М. и др. ИММУНОДЕФИЦИТ. Нарушение иммунитета к Candida и Mycobacterium у людей с биаллельными мутациями RORC. Наука (2015) 349: 606–13. DOI: 10.1126 / science.aaa4282
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
143. Аззи Т., Лунеманн А., Мурер А., Уэда С., Безиат В., Мальмберг К.Дж. и др. Роль рано дифференцированных естественных клеток-киллеров в инфекционном мононуклеозе. Кровь (2014) 124: 2533–43. DOI: 10.1182 / кровь-2014-01-553024
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
144. Велли Ф, Барлогис В., Валлентин Б., Невен Б., Пипероглу С., Эббо М. и др.Доказательства избыточности врожденных лимфоидных клеток у людей. Nat Immunol (2016) 17: 1291–9. DOI: 10.1038 / ni.3553
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
145. Парк ГБ, Ким Ю.С., Ли Х.К., Сон Х., Чо Д.Х., Ли В.Дж. и др. Стресс-опосредованный эндоплазматическим ретикулумом апоптоз В-клеток, трансформированных EBV, за счет перекрестного связывания CD70 зависит от образования активных форм кислорода и активации путей p38 MAPK и JNK. J Immunol (2010) 185: 7274–84.DOI: 10.4049 / jimmunol.1001547
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
147. Boztug H, Hirschmugl T., Holter W., Lakatos K, Kager L, Trapin D, et al. Гаплонедостаточность NF-kappaB1, вызывающая иммунодефицит и лимфопролиферацию, вызванную ВЭБ. J Clin Immunol (2016) 36: 533–40. DOI: 10.1007 / s10875-016-0306-1
CrossRef Полный текст | Google Scholar
148. Nehme NT, Schmid JP, Debeurme F, Andre-Schmutz I., Lim A., Nitschke P, et al.Мутации MST1 при аутосомно-рецессивном первичном иммунодефиците, характеризующемся нарушением выживаемости наивных Т-клеток. Кровь (2012) 119: 3458–68. DOI: 10.1182 / кровь-2011-09-378364
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
149. Абдоллахпур Х., Аппасвами Г., Котларз Д., Дистелхорст Дж., Байер Р., Шаффер А.А. и др. Фенотип дефицита STK4 человека. Кровь (2012) 119: 3450–7. DOI: 10.1182 / кровь-2011-09-378158
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
150.Du S, Scuderi R, Malicki DM, Willert J, Bastian J, Weidner N. Ходжкинские и неходжкинские лимфомы, возникающие у двух братьев с синдромом Вискотта-Олдрича, и обзор литературы. Pediatr Dev Pathol (2011) 14: 64–70. DOI: 10.2350 / 10-01-0787-CR.1
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
151. Aydin SE, Kilic SS, Aytekin C, Kumar A, Porras O, Kainulainen L, et al. Дефицит DOCK8: клинико-иммунологический фенотип и варианты лечения — обзор 136 пациентов. J Clin Immunol (2015) 35: 189–98. DOI: 10.1007 / s10875-014-0126-0
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
153. Колтер Т.И., Чандра А., Бэкон С.М., Бабар Дж., Кертис Дж., Скреатон Н. и др. Клинический спектр и особенности синдрома активированной фосфоинозитид-3-киназы δ: крупное когортное исследование пациентов. J Allergy Clin Immunol (2016) 139 (2): 597–606.e4. DOI: 10.1016 / j.jaci.2016.06.021
CrossRef Полный текст | Google Scholar
154.Ньюэлл А., Дади Х., Голдберг Р., Нган Б.Я., Грюнебаум Э., Ройфман К.М. Диффузная В-клеточная лимфома большого размера как признак дефицита Zap-70. J Allergy Clin Immunol (2011) 127: 517–20. DOI: 10.1016 / j.jaci.2010.09.016
CrossRef Полный текст | Google Scholar
155. Schuetz C, Huck K, Gudowius S, Megahed M, Feyen O, Hubner B и др. Иммунодефицитное заболевание с мутациями RAG и гранулемами. N Engl J Med (2008) 358: 2030–8. DOI: 10.1056 / NEJMoa073966
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
156.Felgentreff K, Lee YN, Frugoni F, Du L, van der Burg M, Giliani S и др. Функциональный анализ встречающихся в природе мутаций DCLRE1C и корреляции с клиническим фенотипом дефицита ARTEMIS. J Allergy Clin Immunol (2015) 136: 140–150.e7. DOI: 10.1016 / j.jaci.2015.03.005
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
157. Марш Р.А., Рао К., Сатвани П., Лемберг К., Мюллер И., Ли Д. и др. Аллогенная трансплантация гемопоэтических клеток при дефиците XIAP: международное исследование показывает плохие результаты. Кровь (2013) 121: 877–83. DOI: 10.1182 / кровь-2012-06-432500
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
158. Ворт А.Дж., Николаева О., Кьеза Р., Рао К., Вейс П., Амролия П.Дж. Успешная трансплантация стволовых клеток с кондиционированием на основе антител при дефиците XIAP с рефрактерным гемофагоцитарным лимфогистиоцитозом. Кровь (2013) 121: 4966–8. DOI: 10.1182 / кровь-2013-01-478735
CrossRef Полный текст | Google Scholar
159. Оно С., Окано Т., Хосино А., Янагимати М., Хамамото К., Накадзава И. и др.Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток при дефиците XIAP в Японии. J Clin Immunol (2017) 37: 85–91. DOI: 10.1007 / s10875-016-0348-4
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Тезисы докладов Южного регионального совещания AFMR
Cardiovascular Club: устная презентация с инструктором H.С. Нагараджарао, А.Д. Пенман, Х.А. Тейлор, Т. Мосли, К. Батлер, Т. Скелтон, Т. Самдарчи и Э. Р. Фокс. Медицинский центр Университета Миссисипи, Джексон, штат Массачусетс. Связь между размером левого предсердия (ЛП), ишемическим инсультом и смертью изучалась у неиспаноязычных белых, но не у афроамериканцев, несмотря на непропорционально высокие показатели инсульта и сердечно-сосудистой смертности. Участники когорты Джексона исследования риска атеросклероза в сообществах прошли обширную базовую оценку, эхокардиограммы во время третьего обследования (1993–1995), а также наблюдались на случай возникновения ишемического инсульта и общей смертности. Из 1887 участников 65% составляли женщины, их средний возраст (± стандартное отклонение) составлял 58,9 ± 5,7 лет. Диаметр ЛП по тертилю был значительно связан с гипертонией, диабетом и индексом массы тела (ИМТ) (p <0,0001 для каждого). При среднем периоде наблюдения 8,8 года в отношении ишемического инсульта и 8,9 года в отношении смертности от всех причин в общей сложности было зарегистрировано 103 инсульта (6,47 на 1000 человеко-лет) и 206 случаев смерти (13,3 на 1000 человеко-лет). После поправки на возраст, пол, курение, диабет, гипертензию, ИМТ, отношение общего холестерина к ЛПВП и триглицериды в многопараметрической модели размер LA был значительно связан с ишемическим инсультом и общей смертностью (отношение рисков (HR) 1.58; 95% ДИ: 1,09, 2,29, p = 0,02 и HR 1,47; 95% ДИ: 1,13, 1,91, p = 0,004 соответственно). После дополнительной корректировки на гипертрофию левого желудочка (ЛЖ) гипертрофия. Размер ЛП оставался значимо связанным со смертностью от всех причин (ОР 1,40; 95% ДИ: 1,07, 1,82, p = 0,01). В этой популяционной когорте афроамериканцев эхокардиографический размер ЛП был значительно связан со смертностью от всех причин после поправки на традиционные сердечно-сосудистые факторы риска и эхокардиографическую гипертрофию ЛЖ. А. Топрак, Х. Ван, С. Шринивасан, В. Чен, Т. Пол и Г. Беренсон. Тулейнский центр сердечно-сосудистой системы, Новый Орлеан, Лос-Анджелес. Структурные изменения левого желудочка связаны… Allie — это служба поиска сокращений и полных форм, используемых в Lifesciences.Это решение проблемы, связанной с использованием в литературе множества сокращений,
часто встречаются многозначные или синонимичные сокращения,
затрудняет чтение и понимание научных статей, которые не имеют отношения к опыту читателя.
Элли ищет сокращения и соответствующие им длинные формы в заголовках и рефератах во всей базе данных PubMed® Национальной медицинской библиотеки США.
PubMed хранит более 30 миллионов библиографических данных по наукам о жизни и подходит для извлечения аббревиатур по конкретным предметным областям и их полных форм, встречающихся в реальной литературе. Вы можете изучить Элли здесь (видеоурок). См. Следующую публикацию: Элли использует ALICE для извлечения пар сокращений и длинных форм вместе с идентификатором PubMed из данных PubMed.
Подробности этого инструмента описаны в следующей публикации: Последнее обновление индекса: 1 марта 2021 г. (ежемесячное обновление) Вы можете загрузить и использовать базу данных, используемую для Allie (Еженедельное обновление), в соответствии с условиями использования.
[скачать сайт] Цель исследования
Используемые методы
Сводка результатов
Выводы
2 ОЖИРЕНИЕ — ГЛАВНЫЙ ПРЕДИКТОР РАЗВИТИЯ РЕМОДЕЛИРОВАНИЯ ЛЕВОГО ЖЕЛУДОЧКА У ВЗРОСЛЫХ: ИССЛЕДОВАНИЕ СЕРДЦА БОГАЛУСА
Цель исследования
— Allie (ア リ ー): 関 連 PubMed 情報
— Allie (ア リ ー): 関 連 PubMed 情報 ■ Поиск аббревиатуры и полной формы
Что такое Элли?
Что могут делать пользователи с помощью Allie?
Видеоурок
Связанная публикация
Y. Yamamoto, A. Yamaguchi, H. Bono and T. Takagi, «Allie: база данных и служба поиска сокращений и полных форм.», Database, 2011: bar03.
PubMed Entry | Доступен полный текст статьи
H.Ао и Т. Такаги, «ALICE: алгоритм извлечения сокращений из MEDLINE.», J Am Med Inform Assoc., 2005 сентябрь-октябрь; 12 (5): 576-86.
PubMed Entry | Доступен полный текст статьи Обновление
Скачать
[РЕЗУЛЬТАТЫ] Запрос (аббревиатура / полная форма) пт / небные миндалины Поиск по связанной информации в PubMed не найдено.